Inductal Eszopiclona

Va oral Comprimidos recubiertos 1, 2 y 3 mg

y la (S)-N-desmetil zopiclona; slo este ltimo metabolito presenta cierta actividad pero sustancialmente menor que la de la Eszopiclona. Se ha demostrado que las isoenzimas CYP3A4 y CYP2E1 del citocromo P450 participan en el metabolismo de la Eszopiclona y que sta no desarrolla inhibicin de las CYP450 1A2, 2A6, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 y 3A4 en hepatocitos de seres humanos. La Eszopiclona presenta una vida media de eliminacin terminal (t 1 2 ) de aproximadamente 6 horas. Un 75% de la dosis de zopiclona racmica se elimina en orina, fundamentalmente en forma de metabolitos. Menos del 10% de la dosis de Eszopiclona administrada por va oral se elimina en orina como droga madre sin transformaciones. En los individuos ancianos se ha informado un aumento signicativo del AUC de la Eszopiclona y una eliminacin ms prolongada, por lo cual se recomienda emplear dosis menores que en los individuos adultos jvenes. Se ha informado una mayor exposicin a la droga en pacientes con insuciencia heptica grave, que indicara la necesidad de emplear dosis menores. No es necesario ajustar la dosis en pacientes con insuciencia heptica leve a moderada. No es necesario ajustar la dosis en pacientes con insuciencia renal, ya que en la orina slo se elimina menos del 10% de la dosis como droga sin modicar. Posologa y forma de administracin La dosis de Inductal debe adaptarse a cada paciente en particular. Adultos: La dosis inicial recomendada es de 2 mg, inmediatamente antes de acostarse. Como la dosis de 3 mg es ms eficaz para mantener el sueo, el tratamiento puede iniciarse con esta dosis o puede ser aumentada hasta este valor si el tratamiento se ha iniciado con una dosis menor. Ancianos: En los pacientes ancianos que sufren principalmente de dificultad para conciliar el sueo, la dosis inicial recomendada es de 1 mg inmediatamente antes de acostarse. En estos pacientes, la dosis puede aumentarse hasta 2 mg si existe indicacin clnica. En los pacientes ancianos, que sufren principalmente de dificultad para mantener el sueo, la dosis recomendada es de 2 mg inmediatamente antes de acostarse. Se recomienda no administrar Inductal conjunta o inmediatamente despus de ingerir alimentos con alto contenido de grasas, estos pueden retrasar la absorcin del frmaco y reducir el efecto sobre la latencia del sueo. Pacientes con insuficiencia heptica: En pacientes con insuficiencia heptica grave la dosis inicial recomendada es de 1 mg. No es necesario modificar la dosis en la insuficiencia leve a moderada. Inductal debe usarse con precaucin en estos pacientes. Administracin concomitante con inhibidores de la CYP3A4: La dosis inicial de Inductal no debe ser mayor que 1 mg en pacientes que reciben la administracin concomitante de inhibidores potentes de la isoenzima CYP3A4. En caso necesario, la dosis puede aumentarse a 2 mg. Contraindicaciones Hipersensibilidad reconocida a la Eszopiclona, a la zopiclona o a cualquiera de los componentes del producto. Embarazo y lactancia. Advertencias Los trastornos del sueo pueden ser la manifestacin inicial de una afeccin fsica y/o psiquitrica. Por tal motivo, el tratamiento sintomtico del insomnio slo debera iniciarse despus de una minuciosa evaluacin del paciente. La falta de respuesta luego de 7 a 10 das de tratamiento, el empeoramiento del insomnio o la aparicin de nuevas anomalas del pensamiento o la conducta pueden indicar la presencia de una enfermedad psiquitrica y/o clnica de base que debe evaluarse. Debido a que algunas de las reacciones adversas importantes de la Eszopiclona aparentemente guardan relacin con la dosis, es importante usar la mnima dosis efectiva posible, especialmente en los ancianos. Se ha informado la aparicin de diversas alteraciones del pensamiento y del

Frmulas Inductal 1 Comprimidos recubiertos: Cada comprimido recubier to contiene Eszopiclona 1 mg. Excipientes: Almidn pregelatinizado; Crospovidona; Celulosa microcristalina; Lactosa anhidra DT; Estearato de magnesio; Hidroxipropilmetilcelulosa; Dixido de titanio; Triacetina; ndigo carmn laca alumnica. Inductal 2 Comprimidos recubiertos: Cada comprimido recubier to contiene Eszopiclona 2 mg. Excipientes: Almidn pregelatinizado; Crospovidona; Celulosa microcristalina; Lactosa anhidra DT; Estearato de magnesio; Hidroxipropilmetilcelulosa; Dixido de titanio; Triacetina. Inductal 3 Comprimidos recubiertos: Cada comprimido recubier to contiene Eszopiclona 3 mg. Excipientes: Almidn pregelatinizado; Crospovidona; Celulosa microcristalina; Lactosa anhidra DT; Estearato de magnesio; Hidroxipropilmetilcelulosa; Dixido de titanio; Triacetina; ndigo carmn laca alumnica. Accin teraputica Hipntico no benzodiazepnico. Indicaciones Inductal est indicado en el tratamiento del insomnio, tanto para mejorar la induccin como el mantenimiento del sueo. Accin farmacolgica La Eszopiclona es un hipntico no benzodiazepnico perteneciente a la clase de las ciclopirrolonas. No presenta similitud estructural con las benzodiazepinas, los barbitricos, ni con otros frmacos con propiedades hipnticas reconocidas y se desconoce su mecanismo de accin exacto. Se supone que interacta con los complejos receptores del cido gamma amino butrico (GABA) cercanos o acoplados a los receptores benzodiazepnicos. Farmacocintica: La Eszopi clon a s e ab s orb e rp id amente despus de s u ad m i n i s t r ac i n por v a o r a l . L a c on cen t racin p las mt ica mxima se alca n z a apr oxi m ad am e n t e u n a hora desp u s de la administracin por va oral. Los alimentos con alto contenido de grasas pueden demorar la absorcin y sus efectos. La Eszopiclona presenta escasa unin a las protenas plasmticas (~55%). Esto indicara una carencia de interacciones por competencia de unin proteica con otras drogas. La Eszopiclona se metaboliza extensamente por oxidacin y desmetilacin. Los principales metabolitos plasmticos son la (S)-zopiclona-N-xido

comportamiento en asociacin con el uso de sedantes / hipnticos. Algunas de estas alteraciones pueden caracterizarse por una disminucin de la inhibicin (es decir, agresividad y extroversin fuera de lo normal), similares a los efectos producidos por el alcohol y otros depresores del sistema nervioso central. Tambin se informaron comportamientos extraos, agitacin, alucinaciones y despersonalizacin y puede aparecer amnesia y otros sntomas neuropsiquitricos. En los pacientes con depresin primaria, se inform empeoramiento de la depresin, incluyendo pensamientos suicidas, con el uso de sedantes/hipnticos. Raras veces puede determinarse con certeza si alguno de los comportamientos anmalos mencionados ha sido inducido por el frmaco, es de origen espontneo o proviene de un trastorno psiquitrico o fsico subyacente. Sin embargo, es necesario evaluar de manera minuciosa e inmediata cualquier nuevo signo o sntoma preocupante relacionado con la conducta. Con la disminucin rpida de la dosis o la interrupcin abrupta de los sedantes / hipnticos se han informado signos y sntomas similares a los asociados con la deprivacin de otros depresores del sistema nervioso central. Como ocurre con otros hipnticos, la Eszopiclona desarrolla efectos depresores del sistema nervioso central. Debido al rpido inicio de la accin, la Eszopiclona slo debera tomarse inmediatamente antes de acostarse o una vez que el paciente se ha acostado y ya ha experimentado dificultad para conciliar el sueo. Los pacientes no deben desarrollar actividades peligrosas que requieran de total atencin o coordinacin motriz, como operar maquinarias o conducir vehculos, despus de haber tomado el medicamento. Tambin se recomienda precaucin por la posible disminucin del rendimiento en estas actividades al da siguiente de haberlo tomado. Como ocurre con otros hipnticos, la Eszopiclona puede producir efectos aditivos, depresores del sistema nervioso central, al administrarse concomitantemente con otros psicotrpicos, anticonvulsivantes, antihistamnicos, alcohol y otros frmacos que deprimen el sistema nervioso central. Inductal no debe administrarse en concomitancia con alcohol. Si se desea administrar Inductal junto con otros depresores del sistema nervioso central, es posible que sea necesario ajustar la dosis debido a los potenciales efectos aditivos. Precauciones Inductal debe administrarse inmediatamente antes de acostarse. El consumo de un sedante / hipntico mientras todava se est levantado y activo puede causar disminucin de la memoria a corto plazo, alucinaciones, disminucin de la coordinacin, mareos y aturdimiento. Administrar con precaucin a pacientes ancianos y/o debilitados, estos pueden presentar una disminucin del rendimiento motor y/o cognitivo despus de una exposicin repetida o por una sensibilidad atpica a los sedantes / hipnticos. La dosis inicial recomendada de Inductal para estos pacientes es de 1 mg. La experiencia clnica con Eszopiclona en pacientes con enfermedades concomitantes es limitada. La Eszopiclona debe usarse con precaucin en pacientes con enfermedades o estados que puedan afectar su metabolismo o las respuestas hemodinmicas. Se recomienda administrar con precaucin a pacientes con compromiso de la funcin respiratoria. La dosis de Inductal debe reducirse a 1 mg en pacientes con insuficiencia heptica grave. No parece necesario ajustar la dosis en la insuciencia heptica leve o moderada. Tampoco parece necesario ajustar la dosis en la insuficiencia renal de cualquier grado, ya que menos del 10% de la dosis de Eszopiclona se elimina intacto en orina. Se recomienda reducir la dosis de Inductal en los pacientes que reciban concomitantemente otras drogas inhibidoras potentes de la isoenzima CYP3A4, como el ketoconazol, u otros medicamentos conocidos por sus efectos depresores del sistema nervioso central.

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Los sedantes / hipnticos deben administrarse con precaucin a pacientes que presentan signos y sntomas de depresin. Dichos pacientes pueden tener tendencia al suicidio y requieren medidas de proteccin. En este grupo de pacientes es ms comn la sobredosificacin intencional, por tal motivo, se recomienda prescribir la mnima cantidad posible de medicamento en cada consulta. Aunque la Eszopiclona es un hipntico no relacionado estructuralmente con las benzodiazepinas, comparte algunas de sus propiedades farmacolgicas. Se han informado efectos similares en pacientes con antecedentes de adiccin a las benzodiazepinas (amnesia y alucinaciones). No se han informado signos importantes de sndrome de abstinencia. Sin embargo, se han informado los siguientes eventos adversos de abstinencia no complicada dentro de las 48 horas de la interrupcin del tratamiento, con una incidencia del 2% o menos: Ansiedad, sueos anmalos, nuseas y malestar de estmago. El uso de benzodiazepinas y agentes similares puede causar dependencia fsica y psicolgica. El riesgo de drogadiccin y farmacodependencia aumenta con la dosis y la duracin del tratamiento, as como con el uso concomitante de otros frmacos psicoactivos. El riesgo tambin es mayor para los pacientes con antecedentes de alcoholismo, drogadiccin o trastornos psiquitricos. Si estos pacientes reciben Inductal o cualquier otro hipntico, se los deber controlar cuidadosamente. Puede observarse una cierta disminucin de la ecacia hipntica de las benzodiazepinas y otros agentes similares, con el uso repetido de estos medicamentos durante unas pocas semanas. Con la Eszopiclona se ha informado la ausencia de desarrollo de tolerancia en todos los parmetros de medicin del sueo durante seis meses. Embarazo: No se han realizado estudios suficientes con Eszopiclona en mujeres embarazadas. Inductal slo debera usarse durante el embarazo si el benecio potencial justica el riesgo potencial para el feto. Lactancia: Se desconoce si la Eszopiclona pasa a la leche humana. Inductal no debe administrarse a mujeres que se encuentren amamantando. Uso peditrico: No se han establecido la seguridad y ecacia de la Eszopiclona en nios y adolescentes menores de 18 aos de edad. Uso geritrico: Se recomienda emplear dosis menores. Interacciones medicamentosas Alcohol (etanol): Se ha informado un efecto aditivo sobre el rendimiento psicomotor durante un perodo de hasta 4 horas despus de la administracin de etanol. Olanzapina: Se ha informado interaccin farmacodinmica sin alteracin en la farmacocintica de ninguno de los dos frmacos. Se recomienda precaucin. Medicamentos que inhiben la CYP3A4 (ketoconazol): Se ha informado un aumento significativo del rea bajo la cur va de concentracin plasmtica / tiempo (AUC), de la concentracin mxima y de la vida media de la Eszopiclona con la administracin concomitante de ketoconazol, un potente inhibidor de la CYP3A4. Es de esperar que otros inhibidores potentes de la CYP3A4 (por ejemplo, itraconazol, claritromicina, nefazodona, troleandomicina, ritonavir, nelfinavir) presenten un comportamiento similar. Medicamentos que inducen la CYP3A4 (rifampicina): Se ha informado que la rifampicina, un inductor potente de la CYP3A4, disminuye la exposicin a la zopiclona racmica en un 80%. La administracin conjunta con Eszopiclona podra causar un efecto similar. Medicamentos con un grado alto de unin a las protenas plasmticas: Por no presentar un grado alto de unin a las protenas plasmticas es de esperar que no se produzcan alteraciones de la concentracin libre de la Eszopiclona ni de otros frmacos con un grado alto de unin a las protenas plasmticas. Existen informes que dan cuenta de la carencia de interacciones con paroxetina, lorazepam, digoxina y warfarina. Reacciones adversas Las reacciones adversas informadas con mayor frecuencia (incidencia 1%) son:

Organismo en su totalidad: Cefalea, infeccin viral, lesin accidental, dolor lumbar, sndrome gripal, dolor, astenia, dolor torcico. Aparato digestivo: Sequedad bucal, dispepsia, nuseas, vmitos, diarrea, dolor abdominal. Aparato cardiovascular: Migraa, edema perifrico. Sistema nervioso: Ansiedad, confusin, depresin, mareos, alucinaciones, disminucin de la libido, nerviosismo, somnolencia, sueos anormales, neuralgia. Aparato respiratorio: Infeccin, faringitis, rinitis Piel y anexos: Erupcin cutnea, prurito. rganos de los sentidos: Sabor desagradable. Aparato urogenital: Dismenorrea, ginecomastia, infeccin urinaria. Osteomusculares: Mialgia. El sabor desagradable fue el evento adverso que present la relacin dosis-respuesta ms clara. Ms raramente (incidencia < 1%) se han informado las siguientes reacciones adversas, sin establecerse claramente una relacin causal con la droga en todos los casos: Reaccin alrgica, celulitis, edema facial, fiebre, halitosis, golpes de calor, hernia, malestar general, rigidez de cuello, fotosensibilidad. Hipertensin, tromboflebitis. Anorexia, colelitiasis, aumento del apetito, melena, ulceracin en la boca, sed, estomatitis ulcerosa, colitis, disfagia, gastritis, hepatitis, hepatomegalia, dao heptico, lcera gstrica, estomatitis, edema lingual, hemorragia rectal. Anemia, linfadenopata. Hipercolesterolemia, aumento de peso, prdida de peso, deshidratacin, gota, hiperlipemia, hipokalemia. Artritis, bursitis, trastornos articulares (tumefaccin, rigidez y dolor), calambres musculares, miastenia, espasmos, artrosis, miopata, ptosis. Agitacin, apata, ataxia, labilidad emocional, hostilidad, hipertona, incoordinacin, insomnio, prdida de la memoria, neurosis, nistagmo, parestesia, disminucin de los reflejos, trastornos del pensamiento (principalmente dificultad para concentrarse), vrtigo, marcha anormal, euforia, hiperestesia, hipoquinesia, neuritis, neuropata, estupor, temblores. Asma, bronquitis, disnea, epistaxis, hipo, laringitis. Acn, alopecia, dermatitis de contacto, sequedad de piel, eczema, decoloracin de la piel, sudoracin, urticaria, eritema multiforme, furunculosis, herpes zoster, hirsutismo, exantema mculo-papular, erupcin vesiculobullosa. Conjuntivitis, sequedad ocular, dolor de odo, otitis externa, otitis media, acfenos, trastorno vestibular, hiperacusia, iritis, midriasis, fotofobia. Amenorrea, congestin mamaria, hipertrofia mamaria, neoplasia mamaria, mastalgia, cistitis, disuria, galactorrea, hematuria, clculo renal, dolor renal, mastitis, menorragia, metrorragia, polaquiuria, incontinencia urinaria, hemorragia uterina, hemorragia vaginal, vaginitis, oliguria, pielonefritis, uretritis. Sobredosificacin Se ha informado un caso de sobredosis de hasta 36 mg de Eszopiclona con recuperacin completa. Existen antecedentes de sobredosis con zopiclona racmica de hasta 340 mg con recuperacin completa. Los signos y sntomas de sobredosis corresponderan a una exageracin de los efectos farmacolgicos, incluyendo la alteracin de la conciencia que va desde la somnolencia hasta el coma. Se han informado casos raros de evolucin fatal por sobredosis de zopiclona racmica, la mayora de las veces asociados con sobredosis simultnea de otros depresores del sistema nervioso central. Se recomienda efectuar lavado gstrico inmediato, cuando corresponda, y medidas generales sintomticas y de soporte (hidratacin parenteral). Puede ser til la administracin de flumazenil. Controlar la funcin respiratoria y cardiovascular y otros signos pertinentes. La hipotensin arterial y la depresin del sistema nervioso central requieren tratamiento mdico adecuado. No se ha determinado el valor de la dilisis en el tratamiento de la sobredosificacin. Debe considerarse la posibilidad de sobredosis con mltiples frmacos. Ante la eventualidad de una sobredosificacin, concurrir al hospital ms cercano o comunicarse con los Centros de Toxicologa: Hospital de Pediatra Ricardo Gutirrez: (011) 4962-6666 / 2247, Hospital A. Posadas: (011) 4654-6648 / 4658-7777.

Presentaciones Inductal 1 Comprimidos recubiertos: Envases conteniendo 10 y 30 comprimidos recubiertos. Comprimidos recubiertos, color celeste, codificados EP 1 en una cara y con isotipo de identificacin Roemmers en la otra. Inductal 2 Comprimidos recubiertos: Envases conteniendo 10 y 30 comprimidos recubiertos. Comprimidos recubiertos, color blanco, codificados EP 2 en una cara y con isotipo de identificacin Roemmers en la otra. Inductal 3 Comprimidos recubiertos: Envases conteniendo 10 y 30 comprimidos recubiertos. Comprimidos recubiertos, color azul, codificados EP 3 en una cara y con isotipo de identificacin Roemmers en la otra. Este medicamento debe ser usado exclusivamente bajo prescripcin y vigilancia mdica y no puede repetirse sin una nueva receta mdica. Venta bajo receta archivada. Psi IV. Industria Argentina. Medicamento autorizado por el Ministerio de Salud. Certicado N 52.877. Directora Tcnica: Mirta Beatriz Faria, Farmacutica. Elaborado en Jos E. Rod 6424, C1440AKJ Ciudad Autnoma de Buenos Aires. Fecha de ltima actualizacin: Abril de 2006. Producto medicinal. Mantener fuera del alcance de los nios. Conservar en lugar seco a temperatura inferior a 30C. Informacin a profesionales y usuarios: Roemmers S.A.I.C.F. Fray Justo Sarmiento 2350, B1636AKJ Olivos, Pcia. de Buenos Aires. www.roemmers.com.ar 0-800-333-5658

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