CENTRO CATARINENSE DE FORMAO TCNICA

TOXICOLOGIA INDUSTRIAL

Yara Pires Dias

Engenheira qumica

Contedo Programtico
Introduo e levantamento histrico Campos da toxicologia Toxicologia ocupacional Definies dos principais termos Fisiologia dos sistemas orgnicos Estrutura celular e atuao nos sistemas humanos Exposio e introduo a agentes qumicos Relao dose-efeito-resposta Interao entre agentes qumicos Toxico cintica Toxico dinmica Efeitos no organismo Monitorizao biolgica Vantagens e desvantagens

TOXICOLOGIA
a cincia que estuda as intoxicaes, os venenos que as produzem, seus sintomas, seus efeitos, seus antdotos e seus mtodos de anlise. O termo txico vem do grego toxicon que quer dizer flecha envenenada.
Cincia que define os limites de segurana* dos agentes qumicos". (Casarett)
*probabilidade de uma substncia no produzir danos em condies especficas

TOXICOLOGIA
Temida por todos, a Toxicologia foi considerada at o sculo XIX como a cincia dos venenos. Seu conhecimento, restrito a alguns estudiosos, relacionava-se traio, medo e morte, pois esse conhecimento pouco era empregado em benefcio da humanidade.

Elementos da Toxicologia e suas inter-relaes

TOXICOLOGIA
Todas as substncias so venenos, no h uma que no seja. A dose correta que diferencia um veneno de um remdio. Paracelso

HISTRICO
Fase do descobrimento - Teve incio com o homem primitivo em seu contato com a natureza como meio de sobrevivncia, que em seu dia a dia tomou contato com plantas e animais, surgindo deste contato a identificao de substncias que eram ou no benficas a sua vida. Fase primitiva - talvez a parte mais importante, pois estuda os venenos como meio de suicdio, de homicdio e at punitivo, trazendo importantes concluses inclusive para a moderna toxicologia. Fase moderna - Incio a partir de 1800, com o surgimento de mtodos de estudos para identificao de venenos, com o que, diminuiu sua atuao criminosa, porm a partir deste conhecimento houve um aumento significativo de intoxicaes acidentais (ex. uso de agrotxicos).

Toxicologia
1850 - : introduo de substncias qumicas na teraputica; Anestsicos (ter, clorofrmio, cido carbnico); Desinfectantes;

Farmacologia Experimental - Toxicologia Experimental; Final sculo XIX: benzeno, tolueno, xileno (escala comercial); radioatividade (Becquerel e Curies); I Guerra Mundial: vitaminas, arsenicais, TOCP, DDT,
DES. II Guerra Mundial: antibiticos, sulfas.

Penicilina
um antibitico natural derivado de um bolor do po Penicillium chrysogenum. Ela foi descoberta em 1928 pelo mdico e bacteriologista escocs Alexander Fleming e est disponvel como frmaco desde 1941,sendo o primeiro antibitico a ser utilizado com sucesso.

Palavras de Monteiro Lobato

(advogado e escritor)

...As nossas crianas chupam balas coloridas com tintas minerais nocivas saude e comem chocolate onde a manteiga substituda por margarina de algodo. A marmelada feita de chuchu, banana podre, um sexto de marmelo e tinta de urucu. A goiabada segue a trilha da sua irm marmelada. O acar mascavo traz de 3 a 5% de areia, resduos de bagao, alm de alta porcentagem de mel de tanque - glicose nociva...

Brasil e Toxicologia
Nossa Sociedade Brasileira de Toxicologia completa hoje, 21 de agosto, 41 anos de fundao. So mais de quatro dcadas contribuindo para o desenvolvimento da toxicologia em nosso pas. Felizmente, a histria da SBTox est apenas no incio.

Prof. Dr. Jos Luiz da Costa, Diretor Presidente

http://www.sbtox.org.br/

Divises da Toxicologia
Toxicologia clnica - Estuda os sintomas e sinais clnicos, visando diagnosticar envenenamentos e orientar terapia. Toxicologia profiltica - Estuda a poluio da gua, terra, ar e alimentos, procurando manter e aumentar a segurana para a vida sade humana. Toxicologia industrial - Estuda as enfermidades industriais e a insalubridade do ambiente de trabalho. Toxicologia analtica - Visa a anlise dos produtos txicos objetivando determinar sua toxicidade, sua concentrao txica, metabolismo, etc. Toxicologia forense - Estuda os aspectos mdico-legais procurando esclarecer a causa-mortis em intoxicaes, visando o esclarecimento a justia da causa das intoxicaes.

Teste em animais
So experimentos realizados com a utilizao de animais a fim de produzir conhecimento cientfico aos seres humanos, como a elaborao de novas drogas, novos mtodos cirrgicos, vacinas, terapia gnica etc. Contudo, a legitimidade de tais testes polmica e frequentemente promove embates entre parte da comunidade cientfica que apoia os teste e grupos de defesa dos direitos animais. Para a indstria de cosmticos, por exemplo, tais testes foram proibidos em toda a Unio Europeia no ano de 2013

O caso dos Beagles

Aps denncia de maus-tratos, grupo invade laboratrio e leva ces beagle

Toxicologia, meio ambiente e sade

EcoToxicologia (subdiviso da ecologia)

"o ramo da toxicologia preocupado com o estudo de efeitos txicos causados por poluentes naturais ou sintticos, sobre quaisquer constituintes dos ecossistemas: animais (incluindo seres humanos), vegetais ou m icroorganismos, em um contexto integral"
Cadeia da Casualidade ecotoxicologica

Aspectos da toxicologia
Com base nos estudos nas divises da toxicologia, torna-se possvel identificar aspectos que determinam a finalidade da abordagem ao problema e a sua possvel resoluo, apresentando os seguintes aspectos:

1. Aspecto Preventivo
Podem estabelecer padres de segurana em relao exposio. o mais importante aspecto da Toxicologia, pois determina os meios de relao segura com substncias qumicas por extrapolao, hipteses ou fatos, luz dos conhecimentos existentes, com vistas preveno da intoxicao.

Ex.: estabelecimento de validades; concentraes mximas permitidas; doses de aplicaes de praguicidas, etc.

2. Aspecto Curativo
Trata o indivduo de acordo com o tipo de intoxicao. Atravs do diagnstico clnico ou laboratorial, oferece meios de recuperao do intoxicado, identificando as alteraes fisiolgicas e bioqumicas e restaurando a sade. Atravs da Toxicologia Curativa faz-se a recuperao de um indivduo farmacodependente, ou de um trabalhador com alteraes da sade causadas pela exposio a substncias qumicas no ambiente de trabalho, ou ainda a desintoxicao de indivduos expostos a poluentes ambientais.

3. Aspecto Repressivo
Estabelece a responsabilidade penal dos indivduos envolvidos em situaes ilegais no uso de substncias qumicas. o caso da presena de aditivos qumicos nos alimentos no permitido por lei; a utilizao de agentes de dopagem em competies esportivas; a emisso de poluentes atmosfricos por uma fonte acima dos limites permitidos, etc. O carter repressivo da Toxicologia est estreitamente relacionado Toxicologia Forense

Conceitos bsicos de termos

Agente txico ou toxicante: Qualquer substancia qumica capaz de causar efeito considerado nocivo ao sistema biolgico quando com ele interage.

Veneno: todo e qualquer produto natural ou sinttico, biologicamente ativo, que absorvido pelo organismo provoca distrbio de sade, inclusive morte Xenobitico: Qualquer substancia qumica estranha ao organismo, seja qualitativamente ou quantitativamente.

Conceitos bsicos de termos

Intoxicao: O desequilbrio orgnico ou o estado patolgico provocado pela interao entre o agente qumico e o organismo, sendo, via de regra, revelados clinicamente por um conjunto de sinais e sintomas txicos.

Intoxicao por Monxido de Carbono

Intoxicao por Chumbo (Linhas de Burton )

Conceitos bsicos de termos

Toxicidade: a capacidade inerente a um agente qumico, de produzir maior ou menor efeito nocivo sobre os organismos vivos, em condies padronizadas de uso.
Muito Txica Pequena quantidade Pouco Txica Grande quantidade

Dano ao Organismo

Conceitos bsicos de termos

Em relao a TOXICIDADE pode-se classificar os agentes qumicos, segundo HODGES & HAGGARD, em 6 classes de toxicidade, de acordo com a provvel dose letal para humanos
Classe Categoria de Toxicidade Provvel DL oral/ humanos

1 2 3 4 5 6

Praticamente no-txica Ligeiramente txica Moderadamente txica Muito txica Extremamente txica Super txica

> 16 g/Kg 5-15 g/Kg 0,5-5 g/Kg 50-500 mg/Kg 5-50 mg/Kg < 5 mg/Kg

Esta classificao ainda de pouca utilidade prtica, pois esta baseada apenas na toxicidade intrnseca das substancias. Na verdade, outros fatores vo afetar significativamente a toxicidade, como por exemplo: - organismo receptor; - fatores genticos; - estado nutricional; - sexo; - idade; - estados patolgicos; - dose ou concentrao da substncia considerada; - temperatura ambiental; - presso;

Exemplo na prtica: Uma dose de 650 mg a dose para adultos do medicamento Tylenol. Isso pode ser muito txico para jovens crianas, e ento as doses infantis so em torno de apenas 80 mg. Geralmente o melhor mtodo de comparar a efetividade em relao toxicidade de um produto qumico, determinar a quantidade aplicada em relao ao peso corporal. Usa-se comumente a medida de dose em mg/kg, ou seja o nmero de miligramas de substncia por kg de peso corporal. Um agente qumico de alta toxicidade pode ser de baixo risco em virtude da baixa exposio, mas um agente qumico de baixa toxicidade pode ser de maior risco se houver elevada exposio individual ou coletiva.

Conceitos bsicos de termos

Risco txico: Possveis efeitos adversos para um individuo exposto a uma determinada substncia em quantidade e forma no recomendada de uso. Segurana qumica: Todas as aes que tendem a evitar que haja prejuzo a sade ou eliminao dos riscos inerentes aos indivduos.

Dose Letal: Dose ou concentrao de um agente qumico que pode causar a morte.

Conceitos bsicos de termos

Dosagem Diria Aceitvel (DDA): Quantidade mxima de composto que, ingerida diariamente, durante toda a vida, parece no oferecer risco aprecivel sade. Antdoto: Toda substncia que impede ou inibe a ao de um txico chamada antdoto. Teratogenicidade: Capacidade de uma toxina produzir malformaes congnitas. Nesse conceito so tambm includas as anomalias latentes, que demoram anos para se expressar Carcinogenicidade: Capacidade de uma toxina de produzir alteraes genticas.

Conceitos bsicos de termos

EFEITOS: Imediatos ou agudos so aqueles que aparecem imediatamente aps uma exposio aguda, ou seja, exposio nica ou que ocorre, no mximo, em 24 horas.

Efeitos crnicos so aqueles resultantes de uma exposio crnica, ou seja, exposio a pequenas doses, durante vrios meses ou anos. Efeitos retardados so aqueles que s ocorrem aps um perodo de latncia, mesmo quando j no mais existe a exposio. O exemplo mais conhecido o efeito carcinognico.

Classificao dos agentes txicos

1. Quantos s caractersticas qumicas: Solubilidade, volatilizao, estabilidade, etc.

2. Quanto ao txica: Ao Local (irritantes) ou sistmicas depressores, hepatotixicos, carcinognicos)

3. Quantos as caractersticas fsicas: Lquidos, gases, vapores, slidos 4. Quanto ao mtodo de anlise: Volteis, inorgnicos ou orgnicos

(asfixiantes,

Avaliao da toxicidade
Experimentao animal (relao dose/efeito) Toxicidade, aguda e crnica. Teratogenicidade. Carcinogenicidade.

Avaliao da toxicidade
A Dose Letal (DL 50) a dose de uma substncia qumica que provoca a morte de 50% de um grupo de animais da mesma espcie, quando administrada pela mesma via.
A Concentrao Letal (CL 50) a concentrao atmosfrica de uma substncia qumica que provoca a morte de 50% de um grupo de animais expostos, em um tempo definido.

DL50
Substncia qumica Sacarose (acar de mesa) cido ascrbico (vitamina C) Etanol (lcool etlico) Cloreto de sdio (sal de mesa) Paracetamol (princpio ativo de diversos medicamentos analgsicos e antipirticos) THC (princpio ativo da marijuana) Arsnico Cumarina cido acetilsaliclico (princpio ativo da Aspirina) Cafena (princpio ativo do caf) Nicotina (princpio ativo do tabaco) Estricnina Fsforo branco

DL50 para ratazanas, via oral (mg/kg massa corporal) 29.700 11.900 7.060 3000 1944 1270 763 293 200 192 50 16 3,03

Faixas de doses letais de algumas substncias

Dose Letal (g/ kg)
> 10 1 0,1

Substncias Naturais
acar NaCl (sal) e etanol cafena

Substncias Sintticas

malation DDT, tilenol Paration, estricnina

0,01
0,001

nicotina

(mg/kg)
0,01 0,001

Substncias Naturais
Toxina da cascavel Aflatoxina-B
(amendoim)

Substncias Sintticas

0,00001

Toxina do ttano e do botulismo

Interao Qumica entre agentes

O uso crescente de substncias qumicas nas diversas atividades pelo homem aumenta a possibilidade da interao de efeitos dos agentes txicos. Por exemplo: A interao entre etanol e frmacos leva alteraes farmacocinticas e farmacodinmicas e, resultam no aumento ou na diminuio dos efeitos farmacolgicos e colaterais do etanol e de outros frmacos.

Tipos de Interao entre os agentes

Efeito aditivo Sinergismo Potenciao Antagonismo/Antidotismo

Efeito Aditivo
Ocorre quando o efeito produzido por dois ou mais agentes txicos igual soma dos efeitos produzidos individualmente. Por exemplo: a ao asfixiante da anilina e dos nitritos sobre a oxi-hemoglobina formando a metemoglobina

Sinergismo
Quando o efeito a dois ou mais agentes txicos ocorre de forma combinada. maior que o efeito aditivo. Por exemplo a ao combinada de dois inibidores de infeo.

Potenciao
O agente txico tem seu efeito aumentado por agir simultaneamente com um agente no txico ou com um outro tipo de toxicidade. Por exemplo o amianto e os anticoncepcionais tem seu processo carcinognico acelerado quando o individuo tabagista.

Antagonismo/Antidotismo

O efeito produzido por dois agentes txicos se neutraliza o se reduz.

Toxicologia Ocupacional

Toxicologia Ocupacional
A sade ocupacional tem como objetivo relacionar a sade com o trabalho e o seu ambiente. Tem como principal finalidade a promoo e a conservao do completo bem estar fsico e psquico dos trabalhadores.

NR 9
Programa de Preveno de riscos ambientais (PPRA) Estabelece o obrigatoriedade da elaborao e implementao do PPRA, visando a preservao da sade e da integridade dos trabalhadores, atravs da antecipao, reconhecimento, avaliao e consequente controle da ocorrncia de riscos ambientais existentes ou que venham a existir no ambiente de trabalho. Visando a integridade da SADE OCUPACIONAL!!

FISIOLOGIA ORGNICA
fisiologia molecular

Clula: Unidade Bsica de Vida

DNA
ACIDO DESOXIRRIBONUCLEICO
um composto orgnico cujas molculas contm as instrues genticas que coordenam o funcionamento e desenvolvimentos dos seres vivos. Cada parte do DNA formado por uma sequencia de GENES.

GENE
a unidade bsica fundamental da hereditariedade. Cada gene formado por uma sequencia especifica de cidos nucleicos, que contm nossas informaes genticas.

CROMOSSOMOS
So formados por molculas de DNA. Os humanos possuem: 22 pares de cromossomos autossmicos 01 par de cromossomos sexuais

Ao todo 46 cromossomos

Fisiologia orgnica
Fisiologia dos sistemas

Sistemas Orgnicos
Definio: Conjunto de rgos que funcionam juntos, com objetivo de realizar tarefas complexas e que se complementam.

So 11 os sistemas orgnicos
1. Tegumentar (pele, cabelo, unhas e algumas glndulas): Fornece proteo.

2. Endcrino (glndulas como a tireoide e adrenais): Secreo de hormnios.

3. Linftico (glndulas): Devolve o excesso de fluido e protenas para o sangue, responsvel pela defesa contra infeces.

4. Digestivo (estmago, intestinos, etc): Responsvel pela quebra de molculas.

5. Urinrio (rins, bexiga, uretra): Mantem o volume de liquido e o equilbrio sais-acido-base do corpo.
6. Reprodutor reproduo.
(ovrios, testculos, etc):

Responsvel

pela

7. Circulatrio (corao, sangue, vasos): Distribuio de substancias para o corpo. 8. Respiratrio organismo.
(pulmes e vias areas):

fornece O2 para o

9. Nervoso (crebro, nervos, etc): Regula os demais sistemas. 10. Esqueltico (ossos e cartilagens): Proteo e suporte. 11. Muscular: Move, sustenta e produz calor.

Principais sistemas de absoro de agentes txicos

Sistema Circulatrio
Vasos Sanguneo:

Veias entram no corao Artrias saem do corao Sangue arterial rico em oxignio Sangue Venoso Rico em gs carbnico

Artrias Principais

Veias Principais

Doenas Cardacas
Acredita-se que o CO e muitos metais (cromo, mangans e chumbo) causem danos ao msculo cardaco, mas a nica associao comprovada com o cobalto. Hidrocarbonetos clorados como CFCs, tricloroetileno e tricloroetano podem induzir arritmias. O tricloroetileno causa morte sbita desta forma. Dissulfeto de carbono (setor de viscose rayon) acelera a aterosclerose (endurecimento das artrias). O trabalho em temperatura alta ou baixa afeta a circulao perifrica e pode prejudicar o corao.

Sistema Respiratrio

Estrutura pulmonar

Sistema Respiratrio
Compreende as vias areas superiores e inferiores, indo desde a mucosa nasal aos alvolos pulmonares. Contato rpido com a grande superfcie formada pelas membranas do trato respiratrio. Via de maior importncia na toxicologia ocupacional , por ser a mais rpida!!

Caractersticas dos Pulmes

Capacidade de Expanso Grande capacidade de armazenamento 5 L/ar Elasticidade Tenso superficial (resistncia a impactos) 15 a 20 respiradas por minutos. Adulto possui 350.000.000 alvolos (~70m)

Trabalhadores mais afetados

Mineiros de bauxita Mineiros de carvo Engenhos de acar Amianto Indstria qumica Indstria farmacutica, etc

Maior possibilidade de contrair doenas respiratrias que outros trabalhadores em outras atividades.

Sistema Digestivo
Lngua

Esfago
Fgado

Estmago
Pncreas

leo (intestino delgado)

Colo (Intestino Grosso)

Anus

Apndice

Trato Gastrointestinal
o sistema usado para ingeri, quebrar e absorver nutrientes, assim como excretar resduos. As intoxicaes ocupacionais pela via gastrointestinal so raras e devem-se, na maioria das vezes, a condies higinicas e de conforto muito precrias nos ambientes de trabalho e a hbitos como fumar ou alimentar-se com as mos sujas nos ambientes de trabalho.

Trato Gastrointestinal
O agente txico poder sofrer absoro desde a boca at o reto, por difuso atravs das mucosas, ou por transporte ativo. Normalmente no h absoro atravs das mucosas da boca e do esfago, pois o tempo de contato entre o agente txico e estas mucosas muito pequeno. As principais absores ocorrem no estmago e nos intestinos, j que o tempo de residncia do agente txico nestes rgos.

!!!Fgado!!!
um dos principais rgos metablicos usados para processar nutrientes que foram absorvidos no sangue a partir do trato gastrointestinal ou via outras rotas tais como inalao. usado para quebrar materiais significa que particularmente suscetvel a quaisquer toxinas no corpo. As clulas do fgado podem se regenerar aps danos txicos, sendo que a causa mais comum o lcool. No entanto, a absoro contnua pode interromper o processo de regenerao e causar dano permanente no fgado. Doena heptica pr-existente pode tornar isso mais provvel. Industrialmente, lcoois solveis em gordura e hidrocarbonetos halogenados so particularmente conhecidos por seus danos nas clulas hepticas. O sinal mais bvio de dano heptico a ictercia.

Sistema Excretor
O rim possui a funo da manuteno do equilbrio de fluidos e eletrlitos por meio da filtragem do sangue. Toxinas podem danificar os rins, na falha da falha renal, o fluxo de urina cessa. E o corpo tende a se intoxicar. Uma vez que a urina concentrada e armazenada na bexiga, a exposio a este rgo bem mais longa do que ao restante do trato urinrio. Portanto, ele bem mais suscetvel aos cnceres industrialmente induzidos.

Rins Ureter

Bexiga

Uretra

Sistema Endcrino
o nome coletivo dado a um sistema de pequenos rgos que liberam hormnios na corrente sangunea. Este sistema regula o metabolismo, crescimentos, desenvolvimento e funo dos tecidos.

Principais Glndulas

Hipfise
A hipfise pode ser considerada a glndulamestre do nosso corpo. Ela produz vrios hormnios e muitos deles estimulam o funcionamento de outras glndulas, com a tireoide, as suprarrenais e as glndulassexuais . Inclusive controla o crescimento.

Tireoide

A tireoide produz a tiroxina, hormnio que controla a velocidade de metabolismo do corpo. Se ocorrer hipertireoidismo, isto , funcionamento exagerado da tireoide, todo o metabolismo fica acelerado: o corao bate mais rapidamente, a temperatura do corpo fica mais alta que o normal; a pessoa emagrece porque gasta mais energia. Se a tireoide trabalha menos ou produz menor quantidade de tiroxina que o normal, ocorre o hipotireoidismo, e o organismo tambm se altera: o metabolismo se torna mais lento, a pessoa gasta menos energia, tornando-se mais propensa obesidade, as respostas fsicas e mentais tornam-se mais lentas.

Sintoma Hipertireoidismo (Exoftalmia)

Sintoma Hipotireodismo (Bcio)

Sistema Tegumentar
A pele a camada externa que cobre o corpo, tambm conhecida como epiderme. o maior rgo do corpo e formada por mltiplas camadas de tecidos epiteliais e protege os msculos, ossos e rgos internos subjacentes. responsvel pela proteo, pela sensibilidade (temperatura, presso, vibrao), regulagem do calor, excreo e resistncia gua. A pele pode ser afetada por agentes qumicos, fsicos e biolgicos e os transtornos cutneos so responsveis por uma proporo substancial de doenas industriais. Os tipos de efeitos podem ser classificados em: dermatite, dano fsico, cncer, biolgico ou outros efeitos.

Vias de absoro

05/03/2014

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Ingesto
a rota de entrada menos significativa na indstria, enquanto na toxicologia a mais significativa. Possveis causas de ingesto na indstria so pipetar com a boca em laboratrios, engolir p que foi inalado, fumar e comer na estao de trabalho ou simplesmente ter as mos sujas e coloca-las na boca.

Pipetar com a boca

Inalao
No pulmo no h mecanismos semelhantes para a ingesto seletiva. 40% das partculas menores que 10m podem chegar at a corrente sangunea. importante lembrar que no apenas o pulmo responsvel pela absoro de substncias no corpo, ele tambm age como um rgo alvo. Materiais que no so absorvidos no corpo podem permanecer nos pulmes e causar danos fsicos e/ou qumicos a eles. A inalao responsvel por aproximadamente 90% do envenenamento industrial.

Inalao de Mercrio

Inalao de gases e vapores

Reteno est ligada a solubilidade em gua dos agentes.
Quanto MAIS solvel MAIS dano nas vias areas superiores: Ex: cido clordrico Quanto MENOS solvel + dano nos alvolos. Ex: xidos de nitrognio.

Via Cutnea
Depende da: Lipossolubilidade e grau de ionizao, peso molecular, volatilidade e viscosidade.

Regio da pele, seu estado de integridade, vascularizao Durao do contato, tipo de contato
rea de superfcie de contato

Possibilidade de intoxicao percutnea

Algumas substncias qumicas que causam dermatites de contato

Formaldedo.

Compostos de nquel.
Resinas epxi e catalisadores utilizados na fabricao de produtos plsticos. Agentes germicidas que levam o sabo e outros produtos de limpeza, halogenadas. Cromatos.

Anlise dos Agentes txicos

Toxico cintica Toxico dinmica

Fases da intoxicao
Exposio Cintica

Txico
Dinmica

Clnica

Vias de introduo

Absoro

Distribuio Metabolismo
Eliminao

Natureza da ao

Intoxicao

Toxicante
Disponibilidade

Sinais e sintomas

Toxicidade

qumica Biodisponibilidade