lcool: efeitos agudos

Prof.a. Dra. Maria Lucia O. Souza Formigoni

Disciplina de Medicina e Sociologia do Abuso de Drogas Departamento de Psicobiologia UNIFESP

lcool Histrico

Histrico do Uso de lcool

Relatos antigos do uso e abuso de lcool: Embriaguez de No ao trmino do dilvio

Papiros egpcios 3.500 AC - fbrica de cerveja

Papiro egpcio descrevendo embriaguez

Histrico do Uso ritual de lcool

Osris (Egito) : vinho e cerveja Baco/ Dionsio (gregos) casamentos judeus uso do vinho no Sabbath Santa Ceia/ Missa

Histrico do Uso de lcool

Relatos antigos do uso e abuso de lcool:

lendas chinesas sobre astrnomos que foram condenados morte por estarem bbados e no terem visto um eclipse
conselheiros persas tomavam decises importantes inicialmente sbrios e depois bbados, para se certificarem que estas decises estavam realmente corretas

Movimento da temperana nos EUA

Movimento da temperana nos EUA

Movimento da temperana nos EUA

Do que depende a ao do lcool:

1) Freqncia da ingesto
2) Quantidade de lcool ingerido 3) Quantidade de lcool absorvido 4) Distribuio pelos tecidos 5) sensibilidade dos diferentes tecidos e rgos 6) Velocidade de metabolizao

UMA DOSE PADRO DE LCOOL EQUIVALE A: (veja no desenho abaixo)

1 dose 40ml de usque, vodka ou pinga

85ml de vinho do Porto ou licores

140ml de vinho de mesa

340ml de cerveja ou chopp ( ou 1 lata)

3 doses 720ml

Diferenas nos efeitos do lcool podem ser dependentes de caractersticas genticas

Aps ingerir 0,75 ml/kg de lcool filhos de alcolatras relatam sintomas menos intensos do que filhos de no alcolatras, embora apresentem os mesmos nveis de lcool no sangue

ALCOOLEMIA
Limites legais de alcoolemia
acima de zero e abaixo de 0,06g/l: penalidade administrativa ( infrao gravssima com multa de R$955,00, 7 pontos na carteira e suspenso do direito de dirigir por 12 meses) acima de 0,06g/l: penalidade criminal (crime de trnsito priso de 6 meses a 3 anos) Se a pessoa se negar a fazer o teste, mas o agente de trnsito considerar que h sinais notrios de embriaguez poder sofrer a mesma penalidade. Este nvel atingido 45 minutos aps a ingesto de 1 cerveja por um homem de 95 kg. CLCULO DA ALCOOLEMIA no site: calcule a alcoolemia The Drink Wheel On-Line BrAC Calculator http://www.intox.com/wheel/drinkwheel.asp (dica: colocar Belgium como pas para ter o clculo em dg/L e o peso em kg)

CORRESPONDNCIA ENTRE ALCOOLEMIA E SINTOMAS

Alcoolemia
Nveis de alcoolemia (g/100 ml de sangue ) 0.01 - 0.05

(g/100 ml sangue ou g/210 l no bafmetro)

Sintomas clnicos Comportamento aparentemente normal observao Leve euforia, sociabilidade, falante, aumento da autoconfiana, desinibio Reduo da ateno, julgamento e controle, incio de impedimento sensrio-motor, perda da eficincia de desempenho em testes que exigem preciso Instabilidade emocional, perda de julgamento crtico impedimento da percepo, memria e compreenso

estgio Sub-clnico

0.03 - 0.12

Euforia

0.09 - 0.25

Excitao/ Reduo da percepo sensorial, aumento do tempo de Incoordenao reao; reduo da acuidade visual, da viso perifrica; incoordenao sensrio-motora; equilbrio alterado; tontura

Nveis de alcoolemia (g/100 ml de sangue )

estgio Sintomas clnicos Desorientao, confuso mental; tontura; labilidade emocional; distrbios visuais e na percepo de cores, formas e dimenses; aumento do limiar para dor; aumento da incoordenao motora; fala arrastada; apatia, letargia Inrcia generalizada, proximidade de perda das funes motoras; resposta a estmulos muito reduzida;acentuada incoordenao motora;incapacidade de manter-se de p ou caminhar; vmitos; incontinncia; perda de conscincia; sono ou estupor

0.18 - 0.30

Confuso

0.25 - 0.40

Estupor

0.35 - 0.50 0.45 +

Coma Morte

Inconscincia completa; reflexos abolidos ou muito reduzidos; hipotermia; incontinncia; prejuzo na circulao e respirao; possibilidade de morte por parada respiratria e hipotermia
Morte por falncia respiratria

Intoxicao aguda por lcool

Caracterizada por alteraes da fala, da audio, da viso, do equilbrio, da capacidade de julgamento.

lcool e equilbrio

LCOOL E TRNSITO O consumo de lcool, mesmo que em pequenas quantidades, diminui a coordenao motora e os reflexos. Vrios estudos indicam que grande parte dos acidentes so provocados por motoristas que estavam alcoolizados.

Mesmo que voc preste muita ateno e tome todo o cuidado, seu organismo estar funcionando com os reflexos retardados, quer dizer, sua reao para brecar ou desviar o carro vai ser mais lenta.

De acordo com o nosso Cdigo de Trnsito, em vigor desde 1998, ser penalizado todo motorista que apresentar mais de 0,6 gramas de lcool por litro de sangue. Isto equivale a:

OU
02 doses de usque 02 copos de vinho

OU
02 copos de cerveja

Metabolizao do lcool
Ocorre 90% no fgado Principal enzima - lcool desidrogenase presente no citoplasma do hepatcito Enzimas secundrias:
MEOS: sistema de oxidao microssomal (no especfico, sujeito a induo enzimtica) catalase (pouco significativo) mulheres tm menor atividade de ADH gstrica

Taxa de eliminao do lcool: 7g por hora 90 a 98% metabolizado no fgado

NAD

NADH

Metabolizao do etanol

O acmulo de aldedo actico (ou acetaldedo) provoca: rubor facial taquicardia aumento da PA

dor de cabea
nuseas vmitos

Metabolizao do etanol

aldedo

desidrogenase (ALDH)

acetato

O acmulo de aldedo actico (ou acetaldedo determinado pela velocidade de produo e eliminao -enzima lcool desidrogenase muito eficiente produz muito acetaldedo - enzima aldedo desidrogenase pouco eficiente tambm promove acmulo de acetaldedo

MAIOR PREFERNCIA POR LCOOL NOS QUE PRODUZEM MENORES CONCENTRAES DE ACETALDEDO MAIOR PREVALNCIA DE ALTO ACMULO DE ACETALDEDO EM PESSOAS DE ORIGEM ORIENTAL

SE O ACMULO DE ACETALDEDO AVERSIVO ISTO PODERIA SER UTILIZADO COMO FERRAMENTA FARMACOLGICA NO TRATAMENTO DO ALCOOLISMO?

lcool - Efeitos farmacolgicos no SNC

Efeito bifsico doses baixas: euforia (relacionado com atividade do sistema dopaminrgico) doses altas: hipnose, sedao, coma (relacionado com atividade do sistema gabargico)
Relao dose-efeito

Mecanismos: efeito estimulante e depressor

ETANOL E NEUROTRANSMISSO
Neurotransmissores de maior interesse: DA, 5HT, Glu, GABA, peptdeos opiides, adenosina

3 categorias:
1) Neurotransmissores excitatrios que ativam a clula ps-sinptica Ex: glutamato 2) Neurotransmissores inibitrios que deprimem a atividade da clula ps-sinptica Ex: GABA 3)Neuromoduladores que modificam a resposta da clula ps-sinptica a outros neurotransmissores Ex: adenosina

ETANOL E NEUROTRANSMISSO SISTEMA DOPAMINRGICO:

Dopamina pode atuar como neuromodulador nas reas envolvidas nos sistemas de motivao e reforo, especialmente em relao ao glutamato Aumento da liberao de DA nos neurnios dopaminrgicos localizados no ncleo accumbens por por baixas doses de etanol, contribuindo para os efeitos reforadores do etanol administrao e.v. ou oral provoca liberao DA (Lynnes &Smith, 1992, Weiss et al., 1995)

ETANOL E NEUROTRANSMISSO SISTEMA DOPAMINRGICO: Entre dependentes de lcool h um maior nmero de pessoas com receptores dopaminrgicos de baixa responsividade do que na populao de no dependentes de lcool

Formigoni et al. 1999: camundongos que desenvolvem alta sensibilizao ao efeito estimulante do etanol apresentam maior densidade de receptores D2 no caudato-putamen anterior e ventro-lateral do que controles e animais com baixa sensibilizao

O lcool (etanol) atua sobre vrios sistemas de neurotransmisso: 1) Aumenta a atividade do sistema dopaminrgico
Uso de lcool estimula a liberao de dopamina

Estudo com microdilise

Yim et al., 2000

A liberao de DA no ncleo accumbens pode ser aumentada por baixas doses de etanol (efeito estimulante
A estimulao dopaminrgica depende da integridade do sistema de peptdeos opiides endgenos A administrao de antagonistas opiides (ex. Naltrexone) inibe a liberao de DA induzida pelo etanol.

ETANOL E NEUROTRANSMISSO PEPTDEOS OPIIDES ENDGENOS

So substncias neuromoduladoras que alteram as aes de neurotransmissores do SNC eles dificultam a excitao neuronal por alterarem as propriedades eltricas da clula nervosa induzem alvio da dor e euforia etanol pode ativar o sistema opiide, contribuindo para o efeito reforador. Antagonistas destes opiides reduzem a auto-administrao de lcool e a vontade de ingerir lcool em humanos h hipteses que um sistema opiide com responsividade aumentada poderia contribuir para a predisposio ao alcoolismo em alguns indivduos

ETANOL E NEUROTRANSMISSO SISTEMA DOPAMINRGICO:

a estimulao dopaminrgica parece requerer que o sistema de peptdeos opiides endgenos esteja ntegro antagonistas opiides (Naltrexone, por ex. ) inibem a liberao de DA induzida pelo etanol na regio de origem dos neurnios dopaminrgicos que se projetam para o ncleo accumbens

ETANOL E NEUROTRANSMISSO SISTEMA SEROTONRGICO

Duas linhas de evidncias: anlise dos nveis de 5HT em dependentes de lcool e controles normais e estudos com bloqueadores de receptores da 5HT e transportadores 1) anlise dos nveis de 5HT e metablitos Dependentes de lcool apresentam menores nveis de 5 hidroxi-indol-actico no lquor do que controles, sugerindo menores nveis basais de 5HT (mecanismos ainda desconhecidos) Animais que preferem lcool (P) apresentam nveis de 5HT mais baixos do que os que no preferem (NP), (McBride et al.1995)e menor quantidade de receptores 5HT1a (DeVry 1995) principalmente na regio do accumbens Hiptese: ingesto de lcool seria uma tentativa de normalizar os nveis de 5HT, desde que etanol agudamente aumenta os nveis de 5HT

ETANOL E NEUROTRANSMISSO SISTEMA SEROTONRGICO

2) estudos com bloqueadores de receptores da 5HT e transportadores Inibidores seletivos de recaptao de serotonina (ISRS, como por ex. fluoxetina (Prozac), provocam reduo do consumo de etanol em animais e em alguns dependentes de lcool antagonistas dos receptores 5HT3 e 5HT1a reduzem o consumo de lcool em roedores (no entanto como afeta tambm ingesto de gua e comida, pode no ser especfico) os efeitos teraputicos destas drogas podem estar associados aos efeitos sobre ansiedade e depresso, co-morbidades freqentemente associadas dependncia de lcool

ETANOL E NEUROTRANSMISSO SISTEMA SEROTONRGICO: Interao com outros sistemas

INTERAO COM DOPAMINA neurnios dopaminrgicos podem ser afetados pelos serotonrgicos interao da 5HT com 5HT2 estimula a atividade dopaminrgica na rea tegmental ventral (VTA), provocando aumento da liberao de DA nesta rea. Estes neurnios esto conectados com as vias mediadoras de reforo interao da 5HT com 5HT3 controla a liberao de DA no ncleo accumbens. Aumento de atividade do 5HT3 induzido pelo lcool aumenta liberao de DA, aumentando o efeito reforador

ETANOL E NEUROTRANSMISSO SISTEMA GABA

O GABA o principal neurotransmissor inibitrio do SNC, agindo atravs da interao com o receptor GABAA Etanol aumenta o fluxo de Cl- para dentro das clulas, facilitando a ao do GABA, produzindo inibio neuronal Estas aes esto associadas aos efeitos ansiolticos sedativos e hipnticos do lcool (altas doses) alteraes na funo do receptor GABAA esto associadas ao desenvolvimento de tolerncia aos efeitos depressores do etanol, assim como dependncia fisiolgica diferenas individuais na susceptibilidade ao efeito do lcool no sistema GABA poderiam estar associadas susceptibilidade para o desenvolvimento de dependncia do lcool agonistas gabargicos como os BDZ so eficazes no tratamento da sndrome de abstinncia ao lcool

ETANOL E NEUROTRANSMISSO SISTEMA SEROTONRGICO: Interao com outros sistemas

INTERAO COM GABA: 5HT pode aumentar a atividade dos neurnios gabargicos na formao hipocampal. O lcool afetando a 5HT pode afetar a atividade da formao hipocampal, provocando alteraes cognitivas, alteraes na memria e capacidade de julgamento.
Por aumentar a atividade de receptor 5HT3 o lcool pode aumentar a atividade gabargica, desde que estes neurnios possuem receptores para 5HT3

ETANOL E NEUROTRANSMISSO SISTEMA GLUTAMATRGICO

a importncia do aminocido Glutamato s foi reconhecida nas ltimas dcadas, sendo seus receptores identificados nas dcadas de 70 e 80 a ativao de seus receptores: acido 4 propil--amino-3 hidroxi-5-metil-ioxizol (AMPA), kainato ou n-metil-d-aspartato (NMDA) causa excitao da clula ps-sinptica, devido ao aumento da entrada de Na+ ou Ca+, que causa despolarizao Primeiros estudos sobre interao de etanol com glutamato surgiram a partir de 1989, demonstrando em cultura de clulas que baixas concentraes de etanol apresentavam efeito inibidor do fluxo inico mediado pelo NMDA

ETANOL E NEUROTRANSMISSO SISTEMA GLUTAMATRGICO

outros receptores do Glutamato tambm podem ser inibidos mas em concentraes maiores lcool altera a liberao de neurotransmissores (DA, Nor, Ach) induzida pela ativao do NMDA as alteraes induzidas pela inibio do receptor NMDA esto na base de muitos dos efeitos farmacolgicos, comportamentais e conseqncias do consumo de lcool como:
Sndrome Fetal pelo lcool (resultante da inibio do NMDA no perodo pr-natal) alteraes de memria e aprendizagem (devido a alteraes na LPT (longterm-potentiation+ processo atravs do qual neurnios formam conexes sinpticas estveis
aps terem sido expostos repetidamente a padres especficos de estimulao)

aumento da excitotoxicidade devida a aumento de receptores NMDA (decorrncia do consumo crnico de etanol). Antagonistas de NMDA reduzem a sintomatologia da sndrome de abstinncia estudos comportamentais sugerem que ratos reagem administrao de antagonistas do receptor NMDA da mesma forma que ao lcool

ETANOL E NEUROTRANSMISSO ADENOSINA

A interao entre este modulador e receptores de adenosina localizados em superfcies de membrana pode facilitar ou dificultar a neurotransmisso Etanol afeta a funo do sistema adenosina, por alterar a funo de seus transportadores, provocando alterao nos nveis de mensageiros secundrios Estes efeitos estariam relacionados sedao, intoxicao e incoordenao motora induzidas pelo lcool

Tratamento da Intoxicao Alcolica

A busca de antagonistas dos sintomas da intoxicao alcolica

Na Grcia antiga acreditava-se que se a ingesto de lcool fosse feita em um clice de quartzo prpura no se ficaria embriagado, o que deu origem ao nome da pedra

ametista a prefixo de negao methystos embriagado

Uso da glicose no tratamento da Intoxicao alcolica

Enquete realizada com 100 mdicos confirmou ser uma prtica comum no Brasil, mas sem justificativa terica que lhe desse base. Havia na literatura relatos de hipoglicemia desencadeada pelo lcool em crianas e pessoas em jejum prolongado, mas tambm havia relatos de hiperglicemia.

Intoxicao alcolica (voluntrios)

Rev. Ass. Med. Brasil 28:171-173 (1982)
No houve diferena estatisticamente significativa na reduo da intensidade de sintomas subjetivos aps glicose ou soro fisiolgico, nem diferena na alcoolemia

Intoxicao alcolica (pacientes de Pronto-Socorro)

Pharmacology 26: 54-60 Rev. Ass. Med. Brasil 28:168-171 (1982)

Glicemia e alcoolemia na admisso

RESULTADO 30 minutos aps glicose ou soro fisiolgico: pacientes e mdicos consideraram que houve melhora igual mente aps placebo ou glicose