1

FICHA TECNICA

1.

DENOMINACIN DEL MEDICAMENTO

PULMICORT TURBUHALER 100 microgramos/inhalacin polvo para inhalacin PULMICORT TURBUHALER 200 microgramos/inhalacin polvo para inhalacin PULMICORT TURBUHALER 400 microgramos/inhalacin polvo para inhalacin

2.

COMPOSICION CUALITATIVA Y CUANTITATIVA

PULMICORT TURBUHALER 100 microgramos/inhalacin polvo para inhalacin: Cada dosis contiene: budesnida 100 microgramos/inhalacin. PULMICORT TURBUHALER 200 microgramos/inhalacin polvo para inhalacin: Cada dosis contiene: budesnida 200 microgramos/inhalacin. PULMICORT TURBUHALER 400 microgramos/inhalacin polvo para inhalacin: Cada dosis contiene: budesnida 400 microgramos/inhalacin. Para consultar la lista completa de excipientes, ver seccin 6.1.

3.

FORMA FARMACEUTICA

Polvo para inhalacin.

4. 4.1

DATOS CLINICOS Indicaciones teraputicas

Pulmicort Turbuhaler est indicado en pacientes con asma bronquial que requieran tratamiento de mantenimiento con glucocorticoides para el control de la inflamacin subyacente de las vas respiratorias. PULMICORT TURBUHALER est tambin indicado en pacientes con enfermedad pulmonar obstructiva crnica (EPOC) en los que se ha identificado una respuesta beneficiosa durante los primeros 3-6 meses de tratamiento. 4.2 Posologa y forma de administracin

Asma bronquial La dosis de PULMICORT TURBUHALER ha de ser individualizada. La dosis inicial recomendada y la dosis mxima recomendada de PULMICORT TURBUHALER, teniendo en cuenta la terapia previa para el asma se detallan en la siguiente tabla:

Terapia previa Adultos y ancianos No tratados con esteroides Glucocorticoides inhalados Glucocorticoides orales Nios a partir No tratados con de 6 aos esteroides

Dosis inicial recomendada 200 a 400 microgramos una vez al da 100 a 400 microgramos dos veces al da 200 a 400 microgramos una vez al da 100 a 400 microgramos dos veces al da 400 a 800 microgramos dos veces al da 200 a 400 microgramos una vez al da 100 a 200 microgramos dos veces al da 200 a 400 microgramos una vez al da 100 a 200 microgramos dos veces al da 200 a 400 microgramos dos veces al da

Dosis mxima recomendada 800 g dos veces al da

800 g dos veces al da

800 g dos veces al da 400 g dos veces al da

Glucocorticoides inhalados

400 g dos veces al da

Glucocorticoides orales

400 g dos veces al da

En caso de asma grave y durante las exacerbaciones, algunos pacientes pueden conseguir una mejora al dividir la dosis diaria en 3-4 administraciones por da. Dosis de mantenimiento: Una vez alcanzado el control del asma, la dosis debera ser gradualmente reducida en todos los pacientes hasta la dosis de mantenimiento mnima necesaria. Rango de dosis de mantenimiento: Adultos y ancianos: 100-1600 microgramos diarios Nios: 100-800 microgramos diarios Dosis una vez al da: La dosis diaria se divide habitualmente en 1-2 administraciones. La administracin una vez al da puede considerarse en adultos y en pacientes peditricos a partir de 6 aos de edad, que requieran una dosis de mantenimiento de 100 a 400 microgramos de budesnida al da. La administracin una vez al da puede instaurarse tanto en pacientes no tratados con esteroides como en pacientes controlados con glucocorticoides inhalados. La dosis puede administrarse por la maana o por la noche. Si se produce un empeoramiento del asma, deber aumentarse la dosis diaria y la frecuencia de administracin. Inicio del efecto: La mejora en el control del asma tras la administracin inhalada de PULMICORT TURBUHALER puede producirse en el plazo de 24 horas tras el inicio del tratamiento, aunque el beneficio mximo podra no alcanzarse hasta transcurridas como mnimo 1 2 semanas tras el inicio del tratamiento.

Pacientes no tratados con glucocorticoides Los pacientes que requieran una terapia de mantenimiento para el asma pueden emplear PULMICORT TURBUHALER a las dosis recomendadas en la tabla anterior. Aquellos pacientes que no respondan adecuadamente a la dosis inicial, pueden requerir dosis superiores para controlar los sntomas del asma. Pacientes bajo tratamiento con glucocorticoides inhalados Los estudios clnicos realizados en el hombre han demostrado una mejor eficacia para la misma cantidad de budesnida administrada mediante TURBUHALER, en comparacin con el aerosol. Por ello, al pasar de un tratamiento con Pulmicort aerosol a PULMICORT TURBUHALER, es posible reducir la dosis como mximo hasta la mitad cuando el paciente est en una fase estable. Asimismo, en aquellos pacientes previamente tratados con otros glucocorticoides inhalados, puede considerarse una reduccin de la dosis de PULMICORT TURBUHALER, una vez que hayan sido tratados inicialmente con una dosis similar a la administrada con el frmaco anterior. Pacientes bajo tratamiento con glucocorticoides orales PULMICORT TURBUHALER permite una sustitucin o reduccin significativa en la dosis de glucocorticoides orales manteniendo o mejorando el control de los sntomas del asma. Al pasar de un tratamiento con esteroides orales a un tratamiento con PULMICORT TURBUHALER, el paciente debe estar en una fase relativamente estable. Inicialmente, se emplear una dosis alta de PULMICORT TURBUHALER conjuntamente con la dosis previamente utilizada del glucocorticoide oral. Despus de unos 10 das, la dosis oral se reducir gradualmente (por ejemplo 2,5 miligramos de prednisolona o su equivalente cada mes) hasta la cantidad mnima necesaria.. En muchos casos, puede retirarse por completo el corticoide oral y dejar al paciente nicamente bajo tratamiento con PULMICORT TURBUHALER. Para mayor informacin sobre la retirada de los corticoides, vase la seccin 4.4. Durante el paso de un tratamiento a otro, algunos pacientes pueden experimentar sntomas debidos a la retirada del glucocorticoide sistmico, por ej. dolor muscular y/o en las articulaciones, laxitud y depresin, aunque se mantenga o incluso mejore la funcin pulmonar. Estos pacientes deben ser alentados a continuar el tratamiento con PULMICORT TURBUHALER pero debern monitorizarse por si se observan signos objetivos de insuficiencia suprarrenal. En el caso de que se observara insuficiencia suprarrenal, debern incrementarse temporalmente las dosis de corticoides sistmicos iniciando de nuevo la reduccin de los mismos de forma ms lenta. Durante las fases de estrs o un ataque grave de asma, estos pacientes pueden requerir un tratamiento adicional con corticoides sistmicos. EPOC La dosis recomendada de PULMICORT TURBUHALER es 400 microgramos dos veces al da. Los pacientes con EPOC bajo tratamiento con glucocorticoides orales que pasen a recibir un tratamiento con PULMICORT TURBUHALER debern seguir las mismas recomendaciones detalladas anteriormente para asma bronquial, en caso de que se reduzca la dosis oral.

Instrucciones para el uso correcto del Turbuhaler: El dispositivo Turbuhaler es un inhalador que se activa por la inspiracin del paciente; es decir, que cuando el paciente inspira a travs de la boquilla, el frmaco es transportado por el aire inspirado hasta los pulmones. NOTA: Es importante instruir al paciente para que: Lea detenidamente las instrucciones antes de empezar a usar su medicamento. Pulmicort Turbuhaler es un inhalador multidosis con el que se administran pequeas dosis de polvo. (Figura 1) Cuando el paciente inspire a travs del Turbuhaler el polvo ser liberado a sus pulmones. Por tanto, es importante que el paciente inspire enrgica y profundamente a travs de la boquilla. Tapa Boquilla Ventana del Indicador Rosca Figura 1 Preparacin del Turbuhaler por primera vez: Antes de utilizar Pulmicort Turbuhaler por primera vez, el paciente debe preparar el inhalador para su empleo. Debe desenroscar y levantar la tapa, manteniendo el inhalador en posicin vertical con la rosca en la parte inferior (Figura 2). No debe agarrar la boquilla cuando gire la rosca. Debe girar la rosca hasta el tope en una direccin y luego volver a girarla hasta el tope en la otra direccin. No importa en qu direccin la gire primero. Durante este procedimiento el paciente oir un clic. Debe realizar este procedimiento dos veces.

Figura 2

En este momento el inhalador est listo para ser utilizado y no se debe repetir el procedimiento anterior. Para inhalar una dosis, el paciente debe seguir las instrucciones que se indican a continuacin.

CMO UTILIZAR PULMICORT TURBUHALER Para administrar una dosis, el paciente debe seguir las siguientes instrucciones: 1. Desenroscar y levantar la tapa. 2. Mantener el inhalador en posicin vertical con la rosca en la parte inferior (Figura 2). No debe agarrar la boquilla cuando gire la rosca. Para cargar el inhalador con una dosis debe girar la rosca hasta el tope en una direccin y luego volver a girarla hasta el tope en la otra direccin. No importa en qu direccin la gire primero. Durante este procedimiento oir un clic. 3. Sujetar el inhalador lejos de la boca. Expulsar el aire. No soplar a travs de la boquilla.
4.

Situar la boquilla suavemente entre los dientes, cerrar los labios e inhalar enrgica y profundamente a travs del dispositivo (Figura 3). No morder ni presionar la boquilla.

Figura 3 5. Retirar el inhalador de la boca, antes de expulsar el aire. 6. Si necesita realizar otra inhalacin, debe repetir los pasos 2-5. 7. Volver a colocar la tapa firmemente tras la utilizacin. 8. Enjuagarse la boca con agua tras inhalar la dosis prescrita.

Indicador de dosis: Es importante explicar al paciente que cuando vea por primera vez una marca roja en la ventana del indicador, quedan aproximadamente 20 dosis (Figura 4). Cuando la marca roja alcance el margen inferior de la ventana, el inhalador no liberar la cantidad correcta de medicamento y deber desecharse (Figura 5). El sonido que se oye al agitar el inhalador se debe a un agente desencante y no al medicamento.

Figura 4

Figura 5

NOTA: El paciente nunca debe expulsar el aire a travs de la boquilla. Debe colocar siempre la tapa adecuadamente tras la utilizacin. Debido a la pequea cantidad de frmaco administrada por el Turbuhaler, puede que los pacientes no noten sabor o sensacin a ningn medicamento.

4.3

Contraindicaciones

Hipersensibilidad a budesnida. 4.4 Advertencias y precauciones especiales de empleo

PULMICORT TURBUHALER no est indicado para el alivio rpido de los episodios agudos de asma donde se requiere la administracin de un broncodilatador de accin corta. En el caso de que el broncodilatador de accin corta no proporcione la eficacia deseada, o necesite una dosis inhalada mayor a la habitual, el paciente deber solicitar atencin mdica. En este caso, se considerar la necesidad de aumentar la terapia antiinflamatoria, por ej. dosis superiores de budesnida inhalada o un periodo de tratamiento con corticoides orales. La falta de respuesta o exacerbacin de la EPOC deber tratarse con terapia adicional segn el juicio del mdico responsable. Deber tenerse especial precaucin cuando los pacientes pasen de una terapia con glucocorticoides orales a glucocorticoides inhalados, ya que durante un periodo de tiempo considerable pueden permanecer en riesgo de presentar una disminucin de la funcin suprarrenal. Tambin pueden estar en esta situacin de riesgo los pacientes que hayan requerido un tratamiento de emergencia con corticoides por va parenteral a dosis elevadas, o los que hayan estado en tratamiento a largo plazo con corticoides inhalados a la dosis ms alta recomendada. Estos pacientes pueden mostrar signos y sntomas de insuficiencia suprarrenal en situaciones de estrs grave. Durante estas situaciones de estrs grave o intervenciones quirrgicas programadas, deber considerarse el tratamiento adicional con corticoides sistmicos. Algunos pacientes pueden sentirse mal de forma no especfica durante la fase de retirada de los corticoides sistmicos, apareciendo por ej. mialgias y artralgias. Raramente, puede sospecharse un efecto glucocorticoide insuficiente si aparecen sntomas tales como cansancio, cefaleas, nauseas y vmitos. En estos casos, es necesario en ocasiones un incremento temporal de la dosis de corticoides orales. El paso de un tratamiento con esteroides sistmicos a un tratamiento con terapia inhalada puede desenmascarar alergias, por ej. rinitis y eczema, que previamente haban sido controlados con el frmaco sistmico. Estas alergias debern controlarse sintomticamente con antihistamnicos y/o preparaciones tpicas. Cualquier corticoide inhalado puede producir efectos sistmicos, sobre todo cuando se prescriben dosis altas durante largos periodos de tiempo. La probabilidad de que ocurran estos efectos es menor

cuando el tratamiento se inhala que cuando se administra por va oral. Los posibles efectos sistmicos incluyen Sndrome de Cushing, caractersticas Cushingoides, inhibicin de la funcin suprarrenal, retraso del crecimiento en nios y adolescentes, descenso en la densidad mineral sea, cataratas y glaucoma. Una funcin heptica reducida afecta a la eliminacin de corticoides, causando una disminucin de la tasa de eliminacin y un aumento de la exposicin sistmica. Debe ser consciente de los posibles efectos sistmicos secundarios. Sin embargo, la farmacocintica intravenosa de budesnida es similar en pacientes con cirrosis y en sujetos sanos. La farmacocintica despus de la administracin oral se vio afectada por una funcin heptica comprometida, evidencindose por una disponibilidad sistmica incrementada. Los estudios in vivo han mostrado que la administracin oral de ketoconazol e itraconazol, inhibidores conocidos de la actividad CYP3A4 en el hgado y mucosa intestinal (ver apartado 4.5 Interaccin con otros medicamentos y otras formas de interaccin), puede causar un aumento de la exposicin sistmica a la budesnida. Esto es de relevancia clnica limitada en el tratamiento a corto plazo (1-2 semanas), pero deber tenerse en cuenta durante el tratamiento a largo plazo. Debe evitarse el uso concomitante de ketoconazol, inhibidores de la proteasa del VIH o de otros inhibidores potentes del CYP3A4. Si no es posible, el periodo entre ambos tratamientos debe ser lo ms largo posible (ver tambin seccin 4.5).

Se prestar especial precaucin en pacientes con tuberculosis pulmonar activa o latente, y en pacientes con infeccin fngica o vrica de las vas respiratorias. Pueden tener lugar (principalmente en nios) una serie de efectos psicolgicos o de comportamiento, incluyendo inquietud, trastornos del sueo, nerviosismo, depresin y agitacin (ver seccin 4.8). Durante la terapia con corticosteroides inhalados puede desarrollarse candidiasis oral. Esta infeccin puede requerir tratamiento con terapia antifngica adecuada y en algunos pacientes puede ser necesaria la interrupcin del tratamiento (ver seccin 4.2). Se debe instruir al paciente para que se enjuague la boca con agua despus de cada inhalacin con el fin de minimizar el riesgo de infeccin orofarngea por Candida. Como sucede con otros tratamientos inhalados, despus de la inhalacin se puede producir un broncoespasmo paradjico con aumento de las sibilancias. Si esto ocurre, se debe interrumpir inmediatamente el tratamiento con budesnida inhalada y el paciente debe ser evaluado y tratado con una terapia alternativa si fuese necesario. No se conocen completamente los efectos locales y sistmicos a largo plazo de PULMICORT TURBUHALER en humanos. Es importante que la dosis de corticosteroide inhalado sea ajustada a la menor dosis de mantenimiento con la que se mantenga un control eficaz del asma Efectos sobre el crecimiento Se recomienda llevar a cabo una monitorizacin regular del crecimiento de los nios que reciben tratamiento prolongado con corticoides inhalados. En el caso de una ralentizacin del crecimiento, se debe volver a evaluar el tratamiento con el objetivo de reducir la dosis de corticosteroides inhalados. Deben sopesarse cuidadosamente los beneficios del tratamiento con corticoides frente a los posibles

riesgos de la disminucin del crecimiento. Adems, debe considerarse la posibilidad de derivar al paciente a un especialista en neumologa peditrica. Deber informarse a los deportistas que este medicamento contiene un componente que puede producir un resultado positivo en los controles de dopaje. 4.5 Interaccin con otros medicamentos y otras formas de interaccin

No se ha observado interaccin entre la budesnida y otros frmacos empleados para el tratamiento del asma o de la EPOC. El metabolismo de la budesnida est mediado principalmente por CYP3A4. Los inhibidores de esta enzima, por ejemplo, ketoconazol e itraconazol, pueden, en consecuencia, aumentar varias veces la exposicin sistmica a la budesnida (ver seccin 4.4). Puesto que no existen datos para avalar una recomendacin de la dosificacin, debe evitarse esta combinacin. Si no es posible, el periodo entre ambos tratamientos debe ser lo ms largo posible e incluso se podra considerar una reduccin de la dosis de budesnida. Existen datos limitados sobre esta interaccin para dosis altas de budesnida inhalada, que indican que puede darse un incremento notable en los niveles plasmticos (en promedio cuatro veces ms) si se administra concomitantemente itraconazol, 200 mg una vez al da, con budesnida inhalada (dosis nica de 1.000 g). En mujeres que adems estn en tratamiento con estrgenos y esteroides anticonceptivos, se ha observado un aumento de las concentraciones plasmticas y un aumento del efecto de los corticoides, sin embargo no se ha observado ningn efecto con budesnida y el tratamiento concomitante a dosis bajas de anticonceptivos orales combinados. Debido a que la funcin suprarrenal puede estar inhibida, el test de estmulo con ACTH para el diagnstico de insuficiencia hipofisaria puede mostrar resultados falsos (valores bajos). A las dosis recomendadas, la cimetidina posee un efecto leve y clnicamente irrelevante sobre la farmacocintica de la budesnida oral. 4.6 Embarazo y lactancia

Los resultados de un amplio estudio epidemiolgico prospectivo y de la experiencia postcomercializacin mundial, indican que la budesnida inhalada durante el embarazo no tiene efectos adversos sobre la salud del feto o del recin nacido. Al igual que con otros frmacos, la administracin de budesnida durante el embarazo requiere la valoracin de los posibles beneficios para la madre frente a los riesgos para el feto. Los glucocorticoides se emplearn preferentemente por va inhalatoria para el tratamiento del asma, debido a sus menores efectos secundarios comparado con dosis equipotentes de glucocorticoides orales. La budesnida se excreta en la lecha materna; sin embargo, no se esperan efectos en los nios lactantes con dosis teraputicas de Pulmicort Turbuhaler. Pulmicort Turbuhaler puede utilizarse durante la lactancia.

El tratamiento de mantenimiento con budesnida inhalada (200 o 400 microgramos dos veces al da) en mujeres asmticas en periodo de lactancia resulta en una exposicin sistmica insignificante a la budesnida en nios lactantes. En un estudio farmacocintico, la dosis diaria estimada para el lactante fue del 0,3% de la dosis diaria materna, en cualquiera de los dos niveles de dosificacin, y la concentracin plasmtica promedio en los lactantes se estim en 0,16% de las concentraciones observadas en el plasma materno, suponiendo una biodisponibilidad oral del lactante completa. Las concentraciones de budesnida en muestras de plasma infantil fueron inferiores al lmite de cuantificacin. Basndose en datos obtenidos de la budesnida inhalada y el hecho de que la budesnida presenta propiedades farmacocinticas lineales dentro del intervalo de dosis teraputicas despus de una administracin nasal, inhalada, oral y rectal, a dosis teraputicas de budesnida, la exposicin para el lactante se prev que sea baja. 4.7 Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar mquinas

PULMICORT TURBUHALER no afecta a la capacidad de conducir ni utilizar mquinas. 4.8 Reacciones adversas

Las siguientes definiciones aplican a la incidencia de reacciones adversas: Estas frecuencias se definen como: muy frecuentes (1/10); frecuentes (1/100 a <1/10); poco frecuentes (1/1.000 a <1/100); raras (1/10.000 a <1/1.000); muy raras (<1/10.000). Los ensayos clnicos, publicaciones y la experiencia post-comercializacin sugieren que se pueden producir las siguientes reacciones adversas:

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Tabla 1

Reacciones Adversas clasificadas por sistemas orgnicos y frecuencias Frecuencia Frecuentes Raras Reaccin adversa Candidiasis orofarngea Reacciones de hipersensibilidad inmediata y retardada incluyendo erupcin cutnea, dermatitis de contacto, urticaria, angioedema y reaccin anafilctica Signos y sntomas de efectos sistmicos de los corticosteroides, como inhibicin de la funcin suprarrenal y retraso del crecimiento** Glaucoma Cataratas

Sistema orgnico Infecciones e infestaciones Trastornos del sistema inmunolgico Trastornos del sistema endocrino Trastornos oculares

Raras

Frecuencia no conocida

Trastornos psiquitricos

Raras

Inquietud Nerviosismo Depresin Alteraciones del comportamiento (principalmente en nios)

Frecuencia no conocida

Trastornos del sueo Ansiedad Hiperactividad psicomotora Agresividad

Trastornos respiratorios, torcicos y mediastnicos Trastornos de la piel y del tejido subcutneo

Frecuentes

Tos Ronquera Irritacin de garganta Broncoespasmo Hematomas cutneos

Raras Raras

** consultar Poblacin peditrica, a continuacin

Raramente, a travs de mecanismos de accin desconocidos, los frmacos por va inhalatoria pueden producir broncoespasmo. En raras ocasiones, con glucocorticoides inhalados se pueden producir signos o sntomas del efecto sistmico de los glucocorticoides, incluyendo hipofuncin de la glndula suprarrenal y reduccin de la velocidad de crecimiento, dependiendo probablemente de la dosis, tiempo de la exposicin, exposicin concomitante y previa a glucocorticoides, y sensibilidad individual.

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Descripcin de reacciones adversas seleccionadas Hay un mayor riesgo de neumona en pacientes con diagnstico reciente de EPOC que estn empezando a ser tratados con corticosteroides inhalados. Sin embargo, en una evaluacin ponderada de 8 ensayos clnicos agrupados con 4.643 pacientes con EPOC tratados con budesnida y 3643 pacientes aleatorizados a un tratamiento sin corticosteroides no se demostr un aumento del riesgo de desarrollar neumona. Se public un meta-anlisis de los resultados de los 7 primeros de estos 8 ensayos. Poblacin peditrica Debido al riesgo de retraso del crecimiento en la poblacin peditrica, el crecimiento debera ser monitorizado como se describe en la seccin 4.4. Notificacin de sospechas de reacciones adversas Es importante notificar sospechas de reacciones adversas al medicamento tras su autorizacin. Ello permite una supervisin continuada de la relacin beneficio/riesgo del medicamento. Se invita a los profesionales sanitarios a notificar las sospechas de reacciones adversas a travs del Sistema Espaol de Farmacovigilancia de Medicamentos de Uso Humano: www.notificaRAM.es 4.9 Sobredosis

No es de esperar que la intoxicacin aguda con PULMICORT TURBUHALER, incluso con dosis muy elevadas, ocasione problemas de carcter clnico.

5. 5.1

PROPIEDADES FARMACOLOGICAS Propiedades farmacodinmicas

La budesnida es un glucocorticoide con un elevado efecto antiinflamatorio local. Grupo farmacoteraputico: Otros antiasmticos, en inhalacin, glucocorticoides. Cdigo ATC: R03BA02 Efecto anti-inflamatorio tpico No se conoce completamente el mecanismo de accin exacto de los glucocorticoides en el tratamiento del asma y de la EPOC. Probablemente sean importantes las acciones antiinflamatorias, tales como la inhibicin de la liberacin del mediador inflamatorio y la inhibicin de las respuestas inmunes mediadas por la citoquina. La potencia intrnseca de la budesnida, medida como la afinidad por el receptor glucocorticoide, es aproximadamente 15 veces superior a la presentada por la prednisolona. Un estudio clnico en pacientes asmticos en el que se compar la administracin de la budesnida por va oral y por inhalacin, evidenci de forma estadsticamente significativa la eficacia de la budesnida inhalada frente a placebo, mientras que comparndola con la budesnida administrada por va oral no se hallaron diferencias significativas. As pues, el efecto teraputico de dosis

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convencionales de budesnida inhalada puede explicarse ampliamente por su accin directa sobre el tracto respiratorio. La budesnida ha mostrado efectos anti-anafilcticos y antiinflamatorios en estudios de provocacin realizados tanto en animales como en pacientes, que se manifiestan como una disminucin de la obstruccin bronquial producida por las reacciones alrgicas, tanto inmediatas como retardadas. Exacerbaciones del asma La budesnida inhalada, administrada una o dos veces al da, previene eficazmente las exacerbaciones del asma en nios y en adultos. Asma inducido por ejercicio fsico El tratamiento con budesnida inhalada, administrada tanto una como dos veces al da ha sido eficaz en la prevencin del asma inducido por ejercicio. Reactividad de las vas areas La budesnida tambin disminuye la reactividad de las vas areas en pacientes hiperreactivos, tras provocacin tanto directa como indirecta. EPOC En pacientes con EPOC leve a moderada, el tratamiento con 400 microgramos de PULMICORT TURBUHALER dos veces al da origin una mejora en el FEV1 tras 3-6 meses de tratamiento en comparacin con placebo, mantenindose durante un periodo de 3 aos de tratamiento. Funcin del eje hipotalmico-hipofisario-suprarrenal Los estudios realizados en voluntarios sanos con PULMICORT TURBUHALER han evidenciado un efecto relacionado con la dosis sobre el cortisol plasmtico y urinario. A las dosis recomendadas, PULMICORT TURBUHALER causa un efecto significativamente menor sobre la funcin suprarrenal que 10 mg de prednisolona, tal y como se demuestra en las pruebas por ACTH. Crecimiento Los estudios a largo plazo muestran que nios y adolescentes tratados con budesnida inhalada alcanzan finalmente su altura correspondiente de adulto. Sin embargo, se ha observado una disminucin inicial leve y transitoria en el crecimiento (de aproximadamente 1 cm), que generalmente se produce durante el primer ao de tratamiento. Seguridad clnica Poblacin peditrica: Se realizaron exmenes con lmpara de hendidura en 157 nios (de 5 a 16 aos de edad), tratados con una dosis media diaria de 504 g durante 3-6 aos. Los resultados fueron comparados con 111 nios asmticos de la misma edad. La budesnida inhalada no se relacion con una mayor incidencia de catarata subcapsular posterior.

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Influencia sobre las concentraciones plasmticas de cortisol: Estudios con PULMICORT TURBUHALER en voluntarios sanos han demostrado que existe relacin entre la dosis y las concentraciones plasmticas y urinarias de cortisol. Como se muestra en el test ACTH, a las dosis recomendadas, PULMICORT TURBUHALER causa significativamente menos efecto en la funcin suprarrenal que 10 mg de prednisona. 5.2 Propiedades farmacocinticas

Absorcin Despus de la inhalacin oral a travs de PULMICORT TURBUHALER, se obtienen concentraciones plasmticas pico de budesnida (4,0 nmol/l tras una dosis de 800 g) en un intervalo de 30 minutos. La concentracin plasmtica mxima y el rea bajo la curva perfil concentracin plasmtica-tiempo aumentan linealmente con la dosis, pero son ligeramente (20-30%) ms altas despus de dosis repetidas (3 semanas de tratamiento) que despus de una dosis nica. La deposicin pulmonar en voluntarios sanos se estim en un 34% 10% (media aritmtica desviacin estandar) de la cantidad dosificada , mientras que el 22% queda retenido en la boquilla y el resto (aproximadamente el 45% de la cantidad dosificada) se ingiere. Distribucin El volumen de distribucin de la budesnida es de aproximadamente 3 l/kg, y el promedio de la unin a protenas plasmticas del 85-90%. Biotransformacin La budesnida sufre un alto grado (aprox. 90%) de biotransformacin de primer paso en el hgado a metabolitos de baja actividad glucocorticoide. La actividad glucocorticoide de los metabolitos principales, 6 -hidroxibudesnida y 16 -hidroxiprednisolona, es inferior a un 1% de la presentada por budesnida. El metabolismo de budesnida est mediado principalmente por una subfamilia del citocromo p450, la CYP3A. Eliminacin Los metabolitos de la budesnida se excretan como tales o en su forma conjugada principalmente a travs de los riones. No se ha detectado budesnida inalterada en la orina. La budesnida presenta un aclaramiento sistmico elevado (aproximadamente 1,2 l/min), en adultos sanos, y la vida media tras la administracin intravenosa oscila entre las 2 y 3 horas. Linealidad A dosis clnicamente relevantes, la cintica de la budesnida es proporcional a la dosis. Poblacin peditrica La budesnida presenta un aclaramiento sistmico de aproximadamente 0,5 l/min en nios asmticos de 4 a 6 aos de edad. Por kilogramo de peso corporal, los nios poseen un aclaramiento que es aproximadamente un 50% mayor que en adultos. En nios asmticos, la semivida terminal de la

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budesnida despus de la inhalacin es de aproximadamente 2,3 horas. Esto es casi lo mismo que en adultos sanos. En nios asmticos tratados con PULMICORT TURBUHALER (dosis nica de 800 g), la concentracin plasmtica alcanz su Cmax (4,85 nmol/l) a los 13,8 minutos despus de la inhalacin, y luego disminuy rpidamente; el rea bajo la curva (AUC) fue de 10,3 nmolh/l. El valor del AUC es generalmente comparable al observado en adultos con la misma dosis, sin embargo, el valor de Cmax tiende a ser mayor en nios. El depsito pulmonar en nios (31% de la dosis nominal) es similar al medido en adultos sanos (34% de la dosis nominal).

5.3

Datos preclnicos sobre seguridad

Los resultados de los estudios de toxicidad aguda, subaguda y crnica mostraron que los efectos sistmicos de la budesnida son menos graves o similares a los observados con otros glucocorticoides, por ej. ganancia de peso disminuida y atrofia de los tejidos linfoides y de la corteza suprarrenal. La budesnida evaluada en 6 pruebas analticas diferentes no mostr ningn efecto mutagnico o clastognico. En un estudio de carcinognesis en ratas macho se ha observado una incidencia incrementada de gliomas cerebrales que no se pudo verificar en un segundo estudio repetido, en el que la incidencia de gliomas no se diferenci en ninguno de los grupos de tratamiento activo (budesnida, prednisolona, acetnido de triamcinolona) y en los grupos control. Las anomalas hepticas (principalmente neoplasmas hepatocelulares), halladas en ratas macho en el estudio de carcinognesis inicial, se observaron en el segundo estudio con budesnida al igual que con los otros glucocorticoides de referencia. Estos efectos estn probablemente ms relacionados con un efecto sobre el receptor, representando as un efecto de clase. La experiencia clnica disponible hasta la fecha no indica que la budesnida u otros glucocorticoides induzcan la aparicin de gliomas cerebrales o neoplasmas hepatocelulares primarios en el hombre.

6. 6.1

DATOS FARMACEUTICOS Lista de excipientes

PULMICORT TURBUHALER no contiene propelentes ni otro tipo de excipientes. 6.2 Incompatibilidades

No aplicable 6.3 2 aos. 6.4 Precauciones especiales de conservacin Periodo de validez

Mantener el envase perfectamente cerrado. No conservar a temperatura superior a 30 C.

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6.5

Naturaleza y contenido del recipiente

PULMICORT TURBUHALER es un inhalador multidosis de polvo seco que libera la dosis por simple inspiracin. El inhalador est formado por piezas de plstico. Cada inhalador puede contener 50, 100 200 dosis. PULMICORT TURBUHALER 100 microgramos/inhalacin polvo para inhalacin: 200 dosis PULMICORT TURBUHALER 200 microgramos/inhalacin polvo para inhalacin: 100 dosis PULMICORT TURBUHALER 400 microgramos/inhalacin polvo para inhalacin: 100 dosis 6.6 Precauciones especiales de eliminacin y otras manipulaciones

Ver apartado 4.2 7. TITULAR DE LA AUTORIZACIN DE COMERCIALIZACIN

AstraZeneca Farmacutica Spain, S.A. C/ Serrano Galvache, 56 - Edifico Roble 28033 Madrid

8.

NUMERO(S) DE LA AUTORIZACION DE COMERCIALIZACION

PULMICORT TURBUHALER 100 microgramos/inhalacin polvo para inhalacin: 62.046 PULMICORT TURBUHALER 200 microgramos/inhalacin polvo para inhalacin: 59.254 PULMICORT TURBUHALER 400 microgramos/inhalacin polvo para inhalacin: 59.255

9. FECHA DE AUTORIZACIN

LA

PRIMERA

AUTORIZACIN/RENOVACIN

DE

LA

PULMICORT TURBUHALER 100 microgramos/inhalacin polvo para inhalacin: Octubre 1998 / Diciembre 2008 PULMICORT TURBUHALER 200 microgramos/inhalacin polvo para inhalacin: Abril 1996 / Diciembre 2008 PULMICORT TURBUHALER 400 microgramos/inhalacin polvo para inhalacin: Abril 1992 / Diciembre 2008

10.

FECHA DE LA REVISIN DEL TEXTO

Octubre 2013

07.11.2013 (Var IB Ciz click sound)/CPIL Oct 2012

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