TEMA 37

FARMACOLOGA DE LA DIABETES

DIABETES MELLITUS Es una enfermedad metablica crnica que cursa con hiperglucemia - TIPO 1: INSULINODEPENDIENTE (hay deficiencia total de la hormona) - TIPO 2: NO DEPENDIENTE DE INSULINA (resistencia perifrica a las acciones de la hormona y existen alteraciones en el proceso insulinosecretor) - SECUNDARIA TRATAMIENTO: DIETA, INSULINA, ANTIDIABTICOS ORALES INSULINA La insulina es sintetizada y segregada por las clulas beta del pncreas La insulina reduce la glucemia al:
-AUMENTAR LA CAPTACIN PERIFRICA DE GLUCOSA - INCREMENTAR LA SNTESIS DE GLUCGENO - REDUCIR LA GLUCONEOGNESIS

INSULINA

FACTORES REGULADORES DE LA SECRECIN DE INSULINA

SINTESIS Y SECRECIN DE INSULINA

ESQUEMA DE LA LIBERACIN BIFSICA DE INSULINA

Downloaded from: StudentConsult (on 10 April 2012 12:27 PM) 2005 Elsevier

EFECTOS DE LA INSULINA SOBRE EL METABOLISMO DE HIDRATOS DE CARBONO, GRASAS Y PROTENAS

Type of metabolism Carbohydrate metabolism

Liver cells Gluconeogenesis Glycogenolysis Glycolysis

Fat cells Glucose uptake Glycerol synthesis

Muscle Glucose uptake Glycolysis Glycogenesis

Glycogenesis Fat metabolism Lipogenesis Lipolysis Synthesis of triglycerides Fatty acid synthesis Lipolysis Protein metabolism Protein breakdown Amino acid uptake Protein synthesis -

TIPOS DE INSULINA (SEGN LA DURACION DE ACCIN) Existen dos procedimientos para aumentar el tiempo en el que la insulina ejerce su accin. -Unin a la protamina originndose INSULINA NPH -Adicin de Zinc (cristales de INSULINA-Zn) Segn esto los preparados se pueden clasificar en rpidos, intermedios y lentos Tambin existen insulinas bifsicas que son mezclas de insulina rpida con intermedia para obtener un medicamento de comienzo rpido y duracin prolongada ACCIN RPIDA TIPO INSULINA LISPRO INSULINA NORMAL (nica va i.v.) INSULINA ASPART MARCA HUMALOG HUMULINA REGULAR NOVORAPID 0.5 0.15-0.3 5-7 3-5 COMIENZO (h) 15min DURACIN (h) 2-5

ACCIN INTERMEDIA TIPO INSULINA NPH INSULINA LENTA MARCA COMIENZO (h) 1 DURACIN (h) 18-20

HUMULINA NPH HUMULINA LENTA

2.5 1-2

20-24 18-24

INSULINA LISPRO PROTAMINA (NPL)

HUMALOG NPL

ACCIN LENTA TIPO MARCA COMIENZO (h) 4-6 DURACIN (h) 18-24

INSULINA GLARGINA LANTUS

ACCIN ULTRALENTA TIPO INSULINA Zn CRISTALINA MARCA HUMULINA ULTRALENTA ULTRATARD COMIENZO (h) 4 DURACIN (h) 28

INDICACIONES DEL TRATAMIENTO CON INSULINA

DEFINITIVAS DIABETES TIPO 1 DIABETES TIPO 2, en caso de:

ANTE COMPLICACIONES HIPERGLUCMICAS AGUDAS DE LA DIABETES:

- Cetoacidosis diabtica - Coma hiperosmolar no cetsico - Diabetes secundaria a enfermedad pancretica

- Fracaso de los frmacos orales para conseguir un buen control glucmico - Contraindicaciones generales para los hipoglucemiantes orales

TRANSITORIAS DIABETES GESTACIONAL DIABETES DE TIPO 2 EN SITUACIN DE:

Gestacin o lactancia Enfermedad febril intercurrente grave Intervenciones quirrgicas Traumatismo grave Enfermedad aguda: IAM, ACV, etc Tratamiento esteroideo

INDICACIONES DEL TRATAMIENTO CON INSULINA TRATAMIENTO URGENTE DE LA HIPERPOTASEMIA: Se administra insulina junto con glucosa para reducir el K+ extracelular a travs de su redistribucin al interior de las clulas

VIAS DE ADMINISTRACIN - VA SUBCUTNEA - INFUSIN INTRAVENOSA (URGENCIAS)

FORMAS DE ADMINISTRACIN DE INSULINA VIA PARENTERAL (Va subcutnea) Para la administracin subcutnea de insulina se pueden utilizar: - JERINGAS (Clsicas o precargadas) - PLUMAS O BOLGRAFOS (con cartuchos con la hormona) - BOMBAS DE INSULINA (dispositivos de infusin constante de hormona subcutnea) INSULINA INHALADA

LA INSULINOTERAPIA HA DE SER INDIVIDUALIZADA: CADA PACIENTE TENDR SU PROPIA DOSIS Y PAUTA

REACCIONES ADVERSAS 1.- HIPOGLUCEMIA

SIGNOS Y SNTOMAS ADRENRGICOS

Palpitaciones, sudoracin, sensacin de hambre, temblor, ansiedad

NEUROGLUCOPNICOS

Cefalea, fatiga, alucinaciones, confusin mental, convulsiones, amnesia, coma TRATAMIENTO DE LA HIPOGLUCEMIA: Ante los primeros sntomas deben ingerir alimentos ricos en hidratos de carbono, o bien glucosa pura para evitar la inconsciencia. Si sta ocurre se precisa tto. urgente con: a) glucagn, 1 mg va subcutnea b) Suero glucosado intravenoso, (500ml cada 6 horas)

2.- LIPODISTROFIAS Debido a las propiedades adipognicas de la insulina es frecuente la lipohipertrofia (proliferacin local del tejido adiposo) en el sitio de inyeccin 3.- RETENCIN HIDROSALINA Debido a que la insulina favorece la reabsorcin de agua y sodio en el TCP. Este efecto, transitorio y reversible, se observa fundamentalmente al instaurar un tratamiento insulnico intensivo 4.- REACCIONES INMUNOLGICAS Hoy son infrecuentes, porque suelen darse con preparados de origen animal

HIPOGLUCEMIANTES ORALES (Slo pueden prescribirse a pacientes con DM tipo 2) TRATAMIENTO FARMACOLGICO DE LA DM TIPO 2 Los frmacos disponibles son: 1.- SULFONILUREAS GLICAZIDA DIAMICRON GLIBENCLAMIDA DAONIL GLIMEPIRIDA AMARYL, GLUCOMET - Estimulan la secrecin de insulina por las clulas beta pancreticas (y slo sern eficaces si dichas clulas conservan su funcin) - Pueden ocasionar hipoglucemia que estimula el apetito y facilita el aumento de peso 2.- ANLOGOS DE MEGLITINIDAS REPAGLINIDA PRANDIN - Tambin estimulan la secrecin de insulina en las clulas beta - Su accin se instaura rpidamente - Evitan la hiperglucemia posprandial

3.- BIGUANIDAS METFORMINA GLUCOPHAGE - Frmaco de primera linea, si no existen contraindicaciones - Favorecen la captacin perifrica de glucosa (m. estriado) e inhiben la gluconeognesis heptica - Por su efecto anorexgeno son tiles en pacientes obesos - Suelen asociarse a otros hipoglucemiantes (sulfonilureas) 4.- GLITAZONAS ROSIGLITAZONA PIOGLITAZONA

AVANDIA DIABESTAT

-Incrementan la captacin perifrica de glucosa y sensibilizan los tejidos a la accin de la insulina -Se utilizan como tratamiento coadyuvante, asociados a sulfonilureas o metformina -Pueden producir aumento de peso y edemas

En las nuevas guas se destaca el empleo de medicamentos orientados al sistema de las incretinas (pptidos intestinales): FRMACOS INCRETIN MIMETICOS Agonistas del receptor de GLP-1 (glucagon like-peptide 1) -EXENATIDA -LIXISENATIDA -LIRAGLUTIDA FARMACOS POTENCIADORES DE INCRETINAS ENDGENAS Inhibidores de dipeptidil-peptidasa 4 (DPP-4) -LINAGLIPTINA -SAXAGLIPTINA -SITAGLIPTINA Ambos grupos farmacolgicos mejoran la homeostasis de la glucosa, pues aumentan la secrecin de insulina y disminuyen los niveles de glucagn, sin producir hipoglucemia

Otros grupos farmacolgicos de uso infrecuente INHIBIDORES DE ALFA-GLUCOSIDASAS INTESTINALES ACARBOSA GLUCOBAY MIGLITOL GLYSET -Impiden la absorcin intestinal de hidratos de carbono -Producen flatulencia y diarrea y en caso de hipoglucemia hay que administrar glucosa pura -AGONISTAS DEL RECEPTOR DE AMILINA -SECUESTRADORES DE ACIDOS BILIARES -AGONISTAS DE RECEPTORES DOPAMINRGICOS