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TERAPUTICA DERMATOLGICA

Antioxidantes orales
Fernando Milln Parrilla, Esther Quecedo Estbanez y Enrique Gimeno Carpio
Servicio de Dermatologa. Hospital Arnau de Vilanova. Valencia. Espaa.

Teora de los telmeros3 Los telmeros constituyen una parte terminal de los cromosomas, un ADN sin material gentico. Esta porcin es replicada por la telomerasa, pero siempre queda una porcin que no se replica y se va perdiendo hasta que, tras 40-50 divisiones celulares, se produce una apoptosis celular por falta de ADN telomrico. Teora de las membranas3 Se considera que la acumulacin de lipofucsina en la membrana celular, como resultado de la oxidacin de los cidos grasos de las membranas por ERO, deriva en una invasin y dao intracelular. Como vemos, en la mayora de las teoras est implicada la formacin de ERO, por lo que es importante conocer su procedencia para poder controlar su produccin. Se distinguen: a) origen endgeno, de los procesos qumicos del cuerpo humano, como es la comida, el ejercicio fsico, la respiracin, etc., y b) origen exgeno, proveniente de las radiaciones ultravioleta (RUV), el ozono, los humos, el tabaco, los pesticidas, diversos frmacos (etanol, cocana, ciclosporina A, paracetamol, adriamicina, fenotiazinas y algunos minerales en exceso nquel, cadmio, cromo, cobalto, aluminio, hierro [Fe]). Junto a la produccin de RL, otros hechos bioqumicos se produ-

ENVEJECIMIENTO El aumento de la esperanza de vida nos ha permitido observar, de una manera ms objetiva, la prdida o la reduccin de nuestras capacidades y funciones durante el envejecimiento, e investigar cmo paliar este proceso. El avance de los aos es continuo y progresivo, pero no interesa de una manera lineal ni homognea a todo el organismo, por lo que cualquier actuacin sobre el proceso de envejecimiento debe individualizarse. En la actualidad, se manejan 4 teoras que intentan explicar por qu envejecemos. Teora de los radicales libres: oxidacin de molculas1 Muchos de los procesos bioqumicos que se llevan a cabo en nuestro organismo producen lo que se conoce como radicales libres (RL). Son molculas con electrones no pareados en su rbita externa, que son muy reactivas y que pueden degradar otras molculas, como glcidos, lpidos (membranas celulares), protenas y cidos nucleicos (material gentico), para as contribuir al desarrollo de enfermedades y al envejecimiento. Actualmente se maneja el trmino especies reactivas de oxgeno (ERO), que incluye los RL y las molculas que son similares, es decir, caracterizadas por una alta reactividad y fcil oxidacin. Las especies reactivas tambin incluyen otros compuestos no radicales, como el perxido de hidrgeno, y otros derivados o centrados en tomos de nitrgeno y carbono con tanta o ms capacidad para provocar dao en el organismo1,2. Teora de las mitocondrias3 La propia funcin mitocondrial produce mutaciones en su cido desoxirribonucleico (ADN) y alteraciones en las enzimas reparadoras que va dificultando la neutralizacin de la prdida natural de electrones que da lugar a ERO (90%).
Correspondencia: Dr. F. Milln Parrilla. Servicio de Dermatologa. Hospital Arnau de Vilanova. C/ San Clemente, 12. 46015 Valencia. Espaa. Correo electrnico: fe.millanp@comv.es

Puntos clave
Las especies reactivas de oxgeno estn implicadas en la mayora de las teoras patognicas del envejecimiento, y tienen un origen endgeno en los procesos metablicos, y un origen exgeno en las radiaciones ultravioleta, etanol, tabaco, frmacos y minerales, entre otros. El objetivo de la medicina antienvejecimiento es disociar la edad cronolgica de la edad biolgica haciendo ptimos los parmetros normales con la edad, mediante un equilibrio entre la produccin de especies reactivas de oxgeno y las defensas antioxidantes. Los principales antioxidantes orales estudiados son las vitaminas C, E, A (carotenoides), el cido lipoico, el cinc, el selenio y las sustancias fotoqumicas, como los flavonoides, isoflavonas, la coenzima Q y Polypodium leucotomos. No hay pruebas concluyentes hasta el momento, y slo se evidencia el papel quimiopreventivo de los retinoides en el cncer cutneo y del extracto de Polypodium leucotomos en el dao cutneo solar. El proceso de envejecimiento es continuo y progresivo, pero no interesa de una manera lineal ni homognea a todo el organismo, por lo que se necesita adaptar la toma de suplementos antioxidantes a las necesidades personales definidas (fumadores, tercera edad y deportistas). Actualmente, para evaluar el estrs oxidativo se determina malonaldehdo, mientras que la actividad de algunas enzimas mitocondriales (superxido dismutasa, catalasa, etc.), y los valores de las vitaminas E, C, los betacarotenos, el cinc, el selenio y la ferritina nos dan idea del sistema antioxidante. Es ms importante y eficaz un control de las situaciones generadoras de radicales libres (sndrome metablico, exposicin solar, ejercicio fsico, etc.) que el aporte generalizado de antioxidantes, cuyo abuso podra ser peligroso, ya que se generan concentraciones excesivas o una accin prooxidante.

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cen en el proceso del envejecimiento: la inflamacin, la glucacin de protenas y la metilacin del ADN. La capacidad de los oxidantes biolgicos depende de su reactividad, cantidad, especificidad, selectividad y difusibilidad; el radical hidroxilo es extremadamente reactivo (OH), y el xido de nitrgeno (NO) y el in superxido (O2), menos. La medicina antienvejecimiento (MA) deber prevenir o limitar las situaciones descritas de estrs oxidativo y conseguir un equilibrio entre la produccin de ERO y las defensas antioxidantes. Pero no hay que olvidar que los RL son un arma importante en muchos mecanismos de defensa del organismo, y que lo peligroso es su exceso, no la existencia de unos valores fisiolgicos. Un objetivo en la MA es disociar la edad cronolgica, que es imposible de detener aunque lo intentemos al decir nuestra edad, y la edad biolgica, que es como decir la edad de nuestras arterias y que es la que queremos retrasar. Fisiolgicamente, en la vida diaria, esta separacin es palpable en muchos individuos que estn muy bien para la edad que tienen, o que aparentan ms aos que los que tienen. Es correcto aceptar como normal la modificacin de los parmetros biolgicos que se produce con la edad (reduccin de testosterona, melatonina, etc.) o es mejor intentar recuperar a los 70 aos los valores que tenamos con 35 o 40 aos? La respuesta es una pieza angular de este tema. Sin duda, todas las consideraciones que hemos realizado hasta el momento son las que hay que tener presentes al buscar e indicar un tratamiento con antioxidantes orales (AO). Bsicamente, junto al sistema microvascular que mantiene los valores tisulares de O2, contamos con las siguientes defensas de la oxidacin celular: 1. Mecanismos enzimticos (molculas de alto peso molecular) a travs de la catalasa, superxido dismutasa, glutatin peroxidasa y la enzima DT-diaforasa, que en condiciones normales neutralizan la produccin de ERO. 2. Mecanismos no enzimticos (molculas de bajo peso molecular) procedentes de la dieta, directa o indirectamente, como la vitamina E (VIT E), vitamina C (VIT C), betacarotenos (vitamina A [VIT A]), cido lipoico, glutatin reducido, fitoqumicos, selenio (Se), cinc (Zn), manganeso, ferritina, cido rico, ceruloplasmina y ubiquinona (coenzima Q10 [CoQ]). En la actualidad, los marcadores que delatan cmo vamos envejeciendo (tabla I) son los indicadores de estrs oxidativo, como el malonaldehdo (peroxidacin lipdiTABLA I. Marcadores de estrs oxidativo* y capacidad antioxidante
*Malonaldehdo Superxido dismutasa Glutatin peroxidasa Catalasa Carotenoides Vitaminas E y C

ca) y de la capacidad antioxidante total, entre los que incluimos las enzimas mitocondriales (superxido dismutasa, glutatin reductasa y glutatin peroxidasa) y los minerales ntimamente relacionados con ellas (Fe, cobre [Cu], Zn y Se), las vitaminas A, E, C y los betacarotenos. Para ello se utilizan mtodos de cromatografa en suero y plasma, e inmunohistoqumicos en biopsias cutneas4. ANTIOXIDANTES ORALES Dentro de la MA es evidente el papel que pueden desempear los AO. A continuacin revisaremos las principales sustancias a las que se les atribuye efecto antioxidante, e intentaremos reflejar la evidencia o no de su utilidad clnica, especialmente en la piel. Vitaminas antioxidantes Son nutrientes orgnicos, la mayora obtenidos de la dieta o mediante suplementos, y de los cuales el cuerpo humano slo sintetiza la biotina y las vitaminas D y K5. Vitamina C (cido ascrbico)5 No puede sintetizarse en el organismo, y se estima una cantidad diaria recomendada (CDR) entre 75 y 90 mg/da, con una dosis adicional de 35 mg en fumadores. Es una molcula hidrosoluble siendo su fuente principal los ctricos, verduras, hortalizas e hgado. Tiene un papel fundamental en la formacin de colgeno y por lo tanto en el crecimiento y la reparacin de tejido. Su dficit ocasiona el escorbuto. Se ha visto que la toma crnica de cido acetilsaliclico puede interferir en su absorcin, as como que una dieta baja en VIT C puede dar determinaciones aumentadas de plomo en sangre, mientras que grandes cantidades de VIT C facilitan la absorcin de Fe. A dosis muy elevadas, y en presencia de Cu y Fe, puede presentar una accin prooxidante. Vitamina E (tocoferol, tocotrienol)5 La CDR es de 15 mg/da. Se considera el antioxidante natural ms lipidoefectivo al inhibir la peroxidacin lipdica, y as prevenir el dao de la membrana celular donde se localiza este proceso. Se halla en cereales, frutos secos, aceites vegetales y vegetales de hojas verdes. Su exceso se acompaa de hemorragias, especialmente en personas anticoaguladas. Es importante recordar que presenta una accin prooxidante que puede ser inactivada, y regenerada a forma antioxidante en presencia de VIT C y CoQ. Como sucede con todas las vitaminas liposolubles, el ndice de colesterol influye en su estado bioqumico. Vitamina A (retinol). Carotenoides5 Puede tener un origen animal (lcteos, huevos, carnes) en forma de esteres de retinilo, o un origen vegetal (fitoqumico), como carotenoides, principalmente betacaroteno (frutas, verduras, hortalizas). Es liposoluble con una molcula hidroflica/lipoflica. Su CDR es de 875 mg/da. El betacaroteno, cuando no se halla en condiciones de presin parcial de oxgeno baja, se comporta como prooxidante.

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cido lipoico Se trata del nico antioxidante soluble en agua y grasas, y es un antirradical intra y extracelular. Se obtiene a partir de la ingesta, pero tambin lo produce nuestro organismo. Junto a la inhibicin de la peroxidacin lipdica, participa en la regeneracin cutnea de la oxidacin de la VIT C y CoQ tras exposicin solar, y es coenzima de las enzimas protectoras de las ERO1. Se ha manifestado su beneficio en la artritis psorisica, hiperpigmentaciones, vitligo, lceras vasculares y neuralgia postherptica6. Metales Los estudios realizados en ratas de laboratorio han demostrado que el Zn estimula la produccin de citocinas, inhibe la liberacin de histamina y es constituyente de la superxido dismutasa; su dficit inhibe la inmunidad celular. Las pruebas realizadas muestran que la adicin de Zn al medio de cultivo con fibroblastos humanos reduce la apoptosis y la rotura de ADN por RUV7. El pltano es una fruta rica en Zn. Las evaluaciones antioxidativas in vitro e in vivo del aspiranato de Cu sugieren su papel futuro en el tratamiento de enfermedades relacionadas con ERO8. El Se, al integrarse en selenoprotenas, como la glutatin peroxidasa, desempea un papel importante en las defensas antioxidantes. El exceso de Fe es oxidante y este dato es muy importante, dado que muchos fabricantes adicionan Fe a los alimentos. Fitoqumicos Cada da estas sustancias estn sometidas a un mayor nmero de referencias, lo que corrobora sus efectos beneficiosos5. Es un trmino que define las sustancias qumicas de las plantas. Se consideran varios grupos5: polifenoles (flavonoides o catecinas), isotiocianatos, monoterpenos, fitoestrgenos (isoflavonas), compuestos organosulfurados, saponinas, capsaicina y esteroles. Dentro de los polifenoles o flavonoides se distinguen otros subgrupos, como los favonoles (a los que pertenecen la quercetina y la rutina), los flavanoles (con la catequina y epicatequina), las antocianidinas (que incluyen la cianidina y apigenidina), las flavonas (crisina) y flavanonas (taxifolin). Se encuentran en las manzanas, cerezas, soja, tomillo, apio, cebolla, col, tomate, cerveza, vino y t. De metabolismo desconocido, se atribuyen funciones de inhibicin enzimtica en el mbito de la ciclooxigenasa, lipooxigenasa y xantina, y antioxidante al eliminar y estabilizar las ERO, y quelar el Fe y el Cu, que facilitan acciones prooxidantes. Los estudios de laboratorio han sealado efectos antitrombognico, antiinflamatorio, antitumoral, antiosteoportico y antiviral, entre otros. ltimamente se est intensificando la investigacin sobre las sustancias pycnogenol, silimaryn, CoQ y Polypodium leucotomos, las 2 primeras por va tpica9. Coenzima Q10 Es una molcula liposoluble, presente en las clulas humanas, que forma parte de la cadena de transporte de electrones y tiene actividad antiapopttica, y ade-

ms ayuda a reciclar a la VIT E. Disminuye con los aos, y se encuentra en el pescado, las espinacas y las nueces. Polypodium leucotomos Es una sustancia derivada del helecho tropical del que se lleva aos analizando y comprobando su efecto fotoprotector. Consigue mejorar la integridad de la membrana celular y aumentar la expresin de la elastina, a la vez que reduce la peroxidacin lipdica e inhibe la expresin de la metaloprotena 1 de la matriz9. UTILIDAD CLNICA DE LOS ANTIOXIDANTES ORALES La mayora de los estudios intervencionistas sobre AO se han recopilado en el proyecto Investigacin Europea sobre los efectos funcionales de los antioxidantes de la dieta (EUROFEDA)2. Cncer La administracin de VIT E, betacaroteno y Se, en combinacin y/o por separado, no ha mostrado efecto alguno, si bien se destaca en varias revisiones una relacin inversa entre la aportacin de VIT E y VIT C en determinados tumores2,5,10. El efecto protector contra el cncer de los betacarotenos habr que tratarlo con cautela al demostrarse un aumento en la incidencia de neoplasia de pulmn (bronquial) en fumadores que los tomaban5,11. Respecto a los fitoqumicos (polifenoles), se ha observado una reduccin de hasta un 20% de la incidencia de neoplasias, pero hay controversia sobre el uso de isoflavonas en mujeres con tratamiento hormonal sustitutivo para protegerse de los tumores con estimulacin hormonal5. Enfermedad vascular Dado que en la peroxidacin de los cidos grasos poliinsaturados de las lipoprotenas de baja densidad est el origen de las placas ateromatosas, el uso de suplementos con AO podra ser til. Aunque las diferentes pautas de administracin de VIT E, VIT C, betacaroteno y Se durante 1, 4 y 12 aos no han mostrado efecto alguno en la mayora de los estudios realizados2, destacaramos la reduccin significativa de mortalidad global y por coronariopata dentro del grupo suplementado con VIT E, con reduccin del riesgo de infarto no mortal, pero no de la mortalidad cardiovascular2,5,10. El beneficio experimental de la VIT C en el riesgo cardiovascular al flexibilizar la pared arterial, se contrapone cuando se seala que dosis elevadas podran acelerar el dao arterial existente5. Parece destacarse que los valores elevados de carotenos y retinol reducen el riesgo de infarto de miocardio, si bien no se puede olvidar su accin prooxidante, como la VIT C y E2,5,10. Respecto a los fitoqumicos (t verde y negro, ajo) se concluye que tienen un efecto beneficioso, sobre todo si se preparan adecuadamente5.
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Fotoenvejecimiento y cncer cutneo Uno de los principales campos donde las investigaciones de los AO se han centrado es en el fotoenvejecimiento y el cncer cutneo12. Se suele aceptar que existe el envejecimiento intrnseco o cronolgico de la piel, y el extrnseco o fotoenvejecimiento causado principalmente por RUV. Las RUV producen un gran nmero de reacciones de oxidacin en la epidermis y dermis que pueden inducir, directa o indirectamente (ERO), muerte celular por lipoperoxidacin de las membranas celulares, lesiones en el ADN celular (mutaciones)4,5 y respuesta inflamatoria cutnea, por lo que son la causa de inmunodepresin, fotodermatosis, fotoenvejecimiento y cncer cutneo1. La exposicin a las RUV produce un debilitamiento de los mecanismos de defensa antioxidantes durante 3 h, y se ha comprobado una deplecin en la dermis y la epidermis de VIT E, VIT C, glutatin y CoQ. La administracin tpica de CoQ, VIT E y escualeno ha demostrado su presencia en el sebo, pero no en el estrato crneo, ni en el plasma. Cuando a la aplicacin tpica se le aade la administracin oral de las mismas sustancias y Se, a los mismos cambios, se suma una elevacin en el estrato crneo de VIT E y CoQ9. Los estudios in vitro e in vivo de la piel envejecida han hallado un incremento de productos derivados de la oxidacin de lpidos y protenas, y con la edad se ha observado un descenso de los valores de VIT C y cido rico en plasma, y de AO hidrosolubles (VIT C) y CoQ en la piel1. Se ha demostrado clnica e histolgicamente que la ingesta del extracto de PL reduce la fototoxicidad, la pigmentacin y el dao cutneo inducido por la RUV, con o sin previa administracin de psoralenos13,14. En cuanto al cncer cutneo no melanoma, los estudios se centran fundamentalmente en la quimioprevencin, es decir, el uso tpico u oral de nutrientes o agentes farmacolgicos que inhiban o reviertan el desarrollo del cncer15. Slo los retinoides (retinol, VIT A) y sus derivados tienen un papel probado va oral como agentes quimiopreventivos en el xeroderma pigmentoso (isotretinona 2 mg/kg/da), receptores de trasplante renal (acitretino 30 mg/da, acitretino 0,3 mg/kg/da, etretinato 0,3 mg/kg/da) y en pacientes con riesgo moderado de neoplasia cutnea (retinol 25.000 U/da)15. Se ha investigado una serie de agentes en modelos murinos, y han mostrado su eficacia quimiopreventiva al ser administrados oralmente, tanto en la carcinognesis fotoinducida, como en la qumica (extracto de t verde, extracto de semilla de uva, genistena, difluorometilornitina, celecoxib, curcumin), los cuales nos ofrecen un panorama prometedor aun a expensas de completar estudios que determinen la misma eficacia en humanos15. Finalmente, sustancias como la VIT E, el betacaroteno y el Se se han desestimado para su indicacin como agentes fotoprotectores16 y/o quimiopreventivos del cncer cutneo. No obstante, habra que destacar un estudio en el que la toma de 180 mg/da de betacaroteno durante 10 semanas mostr slo un ligero aumento de la dosis mnima de eritema17, y el artculo de Placzek4 et al en el que
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voluntarios humanos tras 3 meses de tratamiento antioxidante con VIT E junto a VIT C, muestran una reduccin a la quemadura por RUVB y del dao del ADN celular. Existen hallazgos en estudios humanos controlados de que los cidos grasos omega-3 reducen la respuesta en la quemadura solar y la expresin cutnea de la p53 inducida por la RUV12. Otras enfermedades Se ha visto que los valores plasmticos de AO depleccionados son similares tanto en el deterioro cognitivo medio, como en la enfermedad de Alzheimer, por lo que el uso de AO podra ser eficaz18. Llama la atencin el efecto protector de la VIT E en el riesgo de procesos de embolia cerebral, a la vez que se indica el mayor riesgo de hemorragia con dosis elevadas2,5. Vale la pena concluir este apartado con algunas reseas que nos parecen de inters: Se ha comprobado una elevacin en los valores plasmticos de varios antioxidantes al poco tiempo de dejar de fumar, los cuales se ha reducido de forma rpida con el consumo de slo un cigarrillo19. Las personas de edad avanzada parecen estar ms protegidas frente a las enfermedades infecciosas al tomar complementos de VIT C, E, carotenoides y saponinas (gingseng, ajo)5. CONCLUSIONES Evidencia clnica Los estudios en humanos no ofrecen hasta el momento pruebas concluyentes, y se encuentra una gran variedad de resultados clnicos confusos, conflictivos y decepcionantes. Slo est demostrado el papel quimiopreventivo de los retinoides y derivados en el cncer cutneo y del extracto de Polypodium leucotomos en el dao cutneo solar. El abuso de suplementos orales de antioxidantes puede ser peligroso Es imposible calcular de manera exacta la cantidad y el equilibrio de las vitaminas, minerales, fibra y sustancias fotoqumicas que hay en la ingesta que realizamos cada da. As, la administracin oral de suplementos antiooxidantes nunca puede igualar al patrn alimentario de la dieta idnea que incluye frutas y verduras, cuyo consumo s establece una correlacin inversa con los procesos cardiovasculares y el cncer. Este hecho, sumado a la dificultad de equiparar distintas marcas, proporciona un claro riesgo de administrar concentraciones desconocidas de suplementos que, por exceso o por la accin prooxidante de muchas sustancias (VIT C, VIT E y betacarotenos), puede resultar peligroso. Se piensa que al aumentar la dosis de una sustancia que se halla de manera natural en el cuerpo, ingerida en la dieta o transformada metablicamente, crecen los beneficios, y ello es errneo20.

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TABLA II. Valores ptimos de antioxidantes plasmticos

Vitamina C Vitamina E tocoferol/colesterol Vitamina A caroteno , caroteno 50 mol/l 30 mol/l 5,1 2,2 mol/l 0,4 mol/l 0,4-0,5 mol/l

Adaptar a las necesidades de cada persona. Evaluacin individualizada Hay grupos de poblacin, como los fumadores, la tercera edad21 y los deportistas, en los que el uso de suplementos antioxidantes (VIT E y VIT C) puede ser beneficioso. Pero incluso alguna de estas situaciones debe revisarse. Las ERO producidas durante el ejercicio fsico dan seales que regulan procesos moleculares para la adaptacin de las clulas musculares; de esta manera, la prevencin del estrs oxidativo asociado al ejercicio fsico con AO puede llegar a ser perjudicial al condicionar la respuesta adaptativa. En este sentido, es crucial, en la medida de lo posible, evaluar el envejecimiento biolgico de manera individualizada a travs de una detallada: a) historia clnica, conociendo los hbitos y estilo de vida (comida, ejercicio, exposicin solar, estrs laboral y/o personal), y b) estudio analtico de parmetros bioqumicos, hormonales, cidos grasos, minerales, marcadores de estrs oxidativo (malondialdehdo), marcadores de defensa oxidativa (superxido dismutasa, glutatin peroxidasa, VIT A, VIT C, VIT E, Fe, Cu, Zn, Se). Aunque se ha indicado una concentracin ptima de antioxidantes en plasma (tabla II)2 con la que el riesgo de algunos tipos de cncer y enfermedades cardiovasculares es menor, an queda pendiente encontrar las pruebas mas fiables para determinar el estrs oxidativo. Evitar antes que corregir Es ms importante y eficaz una reduccin de las situaciones generadoras de ERO que la aportacin de sustancias con capacidad antioxidante. El control del sndrome metablico (obesidad, diabetes mellitus, intolerancia a la glucosa, dislipidemia e hipertensin arterial) con dieta adecuada y ejercicio fsico, la regulacin de la exposicin solar con fotoprotectores y ropa, o mantener un equilibrio emocional en nuestra vida de relacin, son las principales estrategias para posponer el envejecimiento humano. Los AO tienen y tendrn un papel decisivo en la prevencin del envejecimiento, pero an no sabemos con exactitud cules son los ms efectivos y seguros, y quines pueden recibirlos teniendo slo la garanta de su beneficio. El hecho de haber conseguido retrasar, en modelos experimentales murinos, el proceso de enveje-

cimiento en 10 aos, nos acerca el sueo de la eterna juventud, dando vida a los aos, y no slo aos a la vida, pero an queda mucho camino por recorrer para que el resultado de los estudios in vitro y en modelos animales sea trasladable al ser humano; de momento, la fotoproteccin y los retinoides son hoy por hoy los nicos pilares slidos en el terreno de la prevencin del cncer cutneo y el fotoenvejecimiento22. Estamos convencidos que los numerosos estudios que estn en macha conseguirn en un futuro prximo sentar posibles evidencias en este tema.

BIBLIOGRAFA
1. Podda M, Grundmann-Kollmann M. Low molecular weight antioxidants and their role in skin ageing. Clinical and Experimental Dermatology. 2001;26: 578-82. 2. Valls V. El papel antioxidante de los alimentos de origen vegetal, vitaminas y polifenoles. Universidad de Valencia. Disponible en: http://www.nutricin.org/ publicaciones/revista_agosto 3. Sabater J. Antienvejecimiento. Salud Esttica. 2006;:42-52. 4. Placzek M, Gaube S, Kerkmann U, Gilbertz KP, Herzinger T, Haen E, et al. Ultraviolet B-induced DNA damage in human epidermis is modified by the antioxidants ascorbic acid an d--tocopherol. J Invest Dermatol. 2005;124:304. 5. Vitaminas, carotenoides y fitoqumicos. 2000. Disponible en: http://www.wellconnected.com/rreports/doc39S.html 6. Gonzlez H. cido alfa lipoico en dermatologa. Libro de ponencias de III Jornadas dermocosmticas. 2004. 7. El zinc y la inmunidad. Act Dermatolog. 2005;8:548. 8. Fujimori T, Yamada S, Yasui H, Sakurai H, In Y, Ishida T. Orally active antioxidative copper(II) aspirinate: synthesis, structure characterization, superoxide scavenging activity, and in vitro and in vivo antioxidative evaluations. J Biol Inorg Chem. 2005;10:831-41. 9. Baumann L. How to prevent photoaging? J Invest Dermatol. 2005;125:XII-XIII. 10. Brocker P, Clas MJ, Cynober L. Besoins vitaminiques chez le sujet g: nouvelles recommandations. Annales de Biologie Clinique. 2002;60:429-41. 11. Omenn GS, Goodman GE, Thornquist MD. Effects of combination of beta-carotene supplements on lung cancer and cardiovascular disease. N Engl J Med. 1996;334:1150-5. 12. Swindells K, Rhodes LE. Influence of oral antioxidants on ultraviolet radiation-induced skin damage in humans. Photodermatol Photoinmunol Photomed. 2004;20:297-304. 13. Middelkamp-Hup MA, Pathak MA, Parrado C, et al. Orally administered Polypodium leucotomos extract decreases PUVA-induced phototoxicity, pigmentation and damage of human skin. J Am Acad Dermatol. 2004;50:41-9. 14. Middelkamp-Hup MA, Pathak MA, Parrado C, et al. Oral Polypodium leucotomos extract decreases ultraviolet-induced damage of human skin. J Am Acad Dermatol. 2004;51:910-8. 15. Wright TI, Spencer JM, Flowers FP. Chemoprevention of nonmelanoma skin cancer. J Am Acad Dermatol. 2006;54:933-46. 16. Stahl W. Carotenoids and carotenoids plus vitamina E protect against ultraviolet light induced erythema in tumors. Am J Clin Nutr. 2000;71:797-8. 17. Matther-Roth MM, Pathak MA, Parish J, et al. A clinical trial of the effect of oral beta-carotene on the response of human skin to solar radiation. J Invest Dermatol. 1972;59:349-53. 18. Rinaldi P. Plasma antioxidants are similarly depleted in mild cognitive impairment and Alzheimers disease. Neurobiology of aging. 2003;24:915-9. 19. Polidori C, Mecocci P, Stahl W, Sies H. Cigarette smoking cessation increases plasma levels of several antioxidant micronutrients and improves resistance towards oxidative challenge. British J Nutrition. 2003;90:147-50. 20. Gimnez-Arnau AM. Cosmtica y cosmecutica (I). Definiciones y principios bsicos. Act Dermatolog. 2006;7:481-7. 21. Chandra RK. Effect of vitamin and trace-element supplementation on immune responses and infection in elderly subjects. Am J Clin Nutr. 1992;340: 1124-7. 22. Gmez MC. Papel de los radicales libres en el ejercicio fsico agotador. Efecto de la administracin de antioxidantes. Tesis doctoral. Universidad de Valencia; 2004.

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