Objetivos

Objetivo general
Estudiar las generalidades de las drogas barbitricos, benzadiacepinas y
anfetaminas
Objetivo especifico
Abordar el origen; la resea histrica de los barbitricos.
Explicar como es su presentacin y vas administracin de los barbitricos.
Presentar los efectos a nivel fsico y psicolgico de los barbitricos.
Abordar el origen; la resea histrica de las benzadiacepinas.
Explicar como es su presentacin y vas administracin de las
benzadiacepinas.
Presentar los efectos a nivel fsico y psicolgico de las benzadiacepinas .
Abordar el origen; la resea histrica de las anfetaminas.
Explicar como es su presentacin y vas administracin de las anfetaminas
Presentar los efectos a nivel fsico y psicolgico de las anfetaminas.
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Barbitricos
Los barbitricos son drogas muy utilizadas en el campo de la medicina para tratar
el insomnio, la ansiedad, la tensin nerviosa y la epilepsia, entre otros
padecimientos.
La familia de los barbitricos incluye muchas drogas diferentes. Las preparaciones
ms comunes son: el fenobarbital, amital, nembutal y sus combinaciones.
Se presentan como polvos blancos que se producen en forma de cpsulas que
vienen en colores y tamaos diferentes. Tambin se pueden adquirir en forma de
tabletas, supositorios o en solucin y son administrados por va oral, rectal o
inyectados.
En pequeas dosis producen calma, alivio de la ansiedad y de la tensin y
relajacin de los msculos. En dosis mayores, los efectos son los parecidos a los
de una intoxicacin por alcohol: tambaleo al andar, problemas al hablar,
reacciones lentas, estados emocionales exagerados y algunas veces irritabilidad y
hostilidad.
En dosis altas, se produce anestesia y no se controla bien, puede presentarse un
paro cardiaco.
El consumo de barbitricos debe estar controlado mdicamente, ya que las dosis
que generalmente se prescriben para obtener una accin duradera, afectan a la
mayora de la gente entre ocho o doce horas aproximadamente. Los efectos de las
dosis de accin corta, duran de cuatro a seis horas.
Origen

Empleados en medicina por sus efectos sedantes e hipnticos y tambin por
sus propiedades anestsicas, los barbitricos se han asociado a menudo con
las toxicomanas, las intoxicaciones y los fallecimientos por suicidio, ya que, en
efecto, utilizados en exceso o de forma inadecuada, pueden producir graves
trastornos y conducir a la muerte.
Los barbitricos son compuestos qumicos orgnicos sintticos derivados del
cido barbitrico descubierto por Adolf von Baeyer en 1864. Esta sustancia,
tambin llamada malonilurea o hidropirimidina, se forma por unin del cido
malnico y la urea, y de ella se extraen numerosos derivados de uso
teraputico.
Historia
Los barbitricos son productos sintticos que derivan del cido barbitrico
obtenido por Bayer en 1863. El primer barbitrico introducido en teraputica a
principios de este siglo, fue el barbital.
Ms de 2,500 barbitricos han sido sintetizados, y en la cima de su popularidad,
alrededor de 50 fueron llevados al mercado para uso humano. Hoy en da,
alrededor de una docena siguen siendo utilizados por la medicina.
Los barbitricos producen un amplio espectro de depresin del SNC, desde una
sensacin leve hasta el coma, y han sido utilizados como sedantes, hipnticos,
anestsicos, y anticonvulsivos. La principal diferencia entre muchos de estos
productos, es la rapidez con la cual producen el efecto y por cuanto tiempo
persiste ese efecto.
Presentacin y las vias de administracin
El barbitrico es una sustancia que se pede consumir de diferentes maneras.
Puede ser va oral o va intravenosa. Se presentan en cpsulas, pastillas o elixir.
Sus efectos obedecen a la diferencia de sustancia y a las diversas formas de
presentacin.
Los barbitricos son una sustancia adictiva. Generan tolerancia rpidamente, lo
que refiere a que los efectos que se producen con las primeras dosis consumidas,
decaen con el uso, necesitndose mayores cantidades. La sobredosis es poco
habitual, si no se mezcla con otras sustancias. La dependencia puede ser fsica,
como psicolgica, as como el freno de consumo luego de una regularidad o
abuso, puede acarrear sndrome de abstinencia.
Efectos fsicos y psicolgicos: inmediatos y a largo plazo.
Efectos a corto plazo: (duran por 15 horas luego de la ingesta)
Alivio de la tensin y la ansiedad
Somnolencia
Sentimiento de borrachera / intoxicacin
Discurso poco claro
Inhabilidad para controlar funciones corporales simples (caminar, balance, etc.)
Disminucin de la memoria
Inestabilidad Emocional
Efectos a Largo Plazo:
Cansancio crnico
Falta de coordinacin general
Problemas de visin
Mareos
Disminucin de los reflejos y respuesta
Disfuncin sexual
Irregularidades menstruales
Desordenes respiratorios
Efectos al Sistema Nervioso Central
Los barbitricos actan principalmente en el SNC y, en consecuencia, afectan
otros sistemas de rganos. Los efectos directos incluyen ser sedantes e hipnticos
en bajas dosis. Los barbitricos lipoflicos, tales como el tiopental, causan
anestesia rpida por su tendencia a penetrar en el tejido cerebral rpidamente.
Los barbitricos son todos anticonvulsivos ya que hiperpolarizan las membranas
celulares; y por ende son eficaces en el tratamiento de la epilepsia.
Efectos Pulmonares
Los barbitricos pueden causar depression del centro medular respiratorio e
inducer a la depression respiratoria. LKos pacientes con enfermedades crnicas
de obstruccin respiratoria (COPD) son ms susceptibles a estos efectos,
inclusive en dosis que seran consideradas teraputicas en individuos sanos. La
fatalidad por sobredosis es generalmente secundaria a la depresin respiratoria.
Efectos Cardiovasculares
La depresin cardiovascular puede darse por la depresin de los centros
medulares vasomotores; pacientes con falla congestiva cardiaca (CHF) son ms
susceptibles a estos efectos. En altas dosis, la contractilidad cardiaca y el tomo
vascular quedan comprometidos, lo que puede resultar en el colapso
cardiovascular.
Mortalidad/Morbilidad:
La fatalidad asociada a la sobredosis de barbitricos es poco comn, pero
abundan las complicaciones. La morbilidad incluye neumona, shock, hipoxia, y
coma.
Barbitricos junto a otros depresores:
La combinacin de barbitricos con otras drogas esmuy peligrosa (especialmente
cuando se combinan con otros depresores del SNC como el Demerol, la herona,
morfina, y codena). Los barbitricos producen muchos de los mismos efectos que
el alcohol, y la combinacin de ambos es a menudo letal. Hay un peligro oculto
con el uso de los barbitricos, especialmente si se sufre de alergias. Las
Antihistaminas (encontradas en la mayora de las medicaciones para alergias,
resfrios, y sinusitis) son otro tipo de depresores del SNC, y cuando son tomados
en combinacin con los barbitricos, pueden producir el fallo respiratorio.
Barbitricos junto a estimulantes:
Los barbitricos son a menudo contrarrestados con altas dosis de anfetaminas o
cocana (ambos estimulantes). Esta mezcla es extremadamente peligrosa, ya que
puede acelerar el ritmo cardaco y producir una falla coronaria.
Patofisiologa:
Los barbitricos se unen a un sitio especfico en los canales inicos sensibles al
cido gamma-aminobutrico (GABA) encontrados en el SNC, donde permiten la
entrada de cloruro a las membranas celulares y, subsecuentemente, hiperpolariza
la neurona postsinptica.
GABA es el mayor neurotransmisor inhibotorio del SNC. Los barbitricos producen
corrientes de cloruro mediado por el GABA al unirse al complejo receptor GABA A-
ionoforo e incrementando la duracin de la apertura del ionoforo; los barbitricos
inhiben la despolarizacin neuronal al potenciar y prolongar las acciones de
GABA. En altas dosis, los barbitricos estimulan los receptores GABA A
directamente en la ausencia del GABA. Los barbitricos tambin bloquean los
receptores de glutamato (neurotransmisor excitatorio) en el SNC.
Los barbitricos pueden agruparse funcionalmente en agentes de accin
prolongada y corta (conformando agentes de accin ultra corta, corta, e
intermedia). En comparacin con agentes de accin prolongada, los de corta
duracin son ms liposolubles, mas enlaces a protenas, mayor pKa, mayor
velocidad de accin y mas corta duracin, y se metabolizan casi en su totalidad en
el hgado para inactivar metabolitos (los cuales son excretados como glucurnidos
en la orina). Los agente de larga accin, los cuales son menos liposolubles, se
acumulan mas lentamente en los tejidos y son excretados mas rpidamente por el
rin como una droga activa. A propsito, la excresin urinaria cuenta para el 20-
30% de la eliminacin del fenobarbital y el 15-42% del primidone (ambos de
accin prolongada).
Los agentes de corta duracin tienen una eliminacin de vida media de menos de
40 horas en comparacin a los de accin prolongada, que tienen una vida media
de eliminacin mayor a 40 horas.
Los barbitricos estimulan el sistema del citocroma heptico P-450 mezclado con
la enzyme microsomal oxidasa; por lo tanto, afectan los niveles de droga de
medicaciones que son dependientes de este sistema (por ej, coumadina).
Intoxicacin aguda
- La intoxicacin grave est comprendida entre 5 y 10 g.
- Cursa en tres perodos:
1.- Perodo prodrmico: a los 30 min, aparece un cuadro de
"embriaguez barbitrica": excitacin, incoherencia, desinhibicin, sdr vertiginoso,
ataxia, letargia, nistagmus, cefalea, vmitos, parestesias, etc.
2.- Perodo comatoso (clasificacin del coma de Reed ycolaboradores):
Estadio 0: estuporoso. Responde a rdenes.
Estadio 1: responde al dolor. No responde a rdenes verbales.
Estadio 2: no responde estmulos. Reflejos y signos vitales intactos.
Estadio 3: no responde estmulos. Arreflxico y signos vitales intactos.
Estadio 4: no responde estmulos. Arreflxico. Inestabilidad hemodinmica.
- El coma se caracteriza por ser profundo y flcido (relajacin muscular), reflejos
abolidos simtricamente, Babinski, facies rja e intensa y diaforesis.
- Pupilas miticas en la intoxicacin moderada y midriasis paraltica
hipxica en la grave.
- Respiracin Cheynes-Stokes: respiracin lenta, profunda, estertorosa y
progresiva hasta la apnea, seguida de una aceleracin progresiva.
- Taquicardia y arritmias, hipotensin, hipoglicemia y oligoanuria.
3.- Perodo terminal: xitus por depresin respiratoria, SDRA y bronconeumona
por aspiracin.
- La ingestin con alcohol aumenta la depresin del SNC.
Sndrome de tolerancia y abstinencia con estas sustancias

Tolerancia:
Se desarrolla muy rpidamente
Puede requerirse hasta 10 veces la dosis original para producir el mismo estado
Sntomas de Abstinencia:
Alucinaciones
Desordenes de alimentacin
Desorientacin
Vmitos
Desrdenes del sueo
El sndrome de abstinencia se caracteriza por signos y sntomas que son
generalmente opuestos a los que aparecen la primera vez que se consumen estas
sustancias.
El curso del sndrome de abstinencia se puede predecir en funcin de la vida
media de las sustancias. Los medicamentos que tardan en actuar 10 horas o
menos producen sntomas de abstinencia a las 6-8 horas de la disminucin de sus
niveles plasmticos, alcanzando mayor intensidad al segundo da y mejorando de
forma acusada al cuarto o quinto das. Para las sustancias con una vida media
ms prolongada los sntomas no aparecen hasta transcurrida ms de una semana,
alcanzan su intensidad mxima durante la segunda semana y disminuyen
acusadamente durante la tercera o cuarta semanas. Puede haber sntomas a
largo plazo de mucha menor intensidad, y que persisten durante algunos meses.
Como sucede con el alcohol, estos sntomas de abstinencia limitados (p.ej.
ansiedad, depresin leve y trastornos del sueo) pueden ser confundidos con
trastornos de ansiedad o depresin no inducidos por sustancias (p.ej. trastorno de
ansiedad generalizada). El sndrome de abstinencia ser ms grave en funcin de
la cantidad de tiempo que se ha consumido la sustancia y de las dosis en que se
tom.

Como se absorben y como se elimi nan

Se absorbe casi ntegra y rpidamente del tracto gastrointestinal, su vida media
vara considerablemente entre los individuos (entre 4 a 10 horas) por variaciones
en la absorcin y/o eliminacin. La constante de eliminacin tambin es variable y
pH dependiente, aumentando con la acidificacin y disminuyendo con la
alcalinizacin (vida media: pH 5 = 4 horas-pH 8=13 horas) del 87 al 96% es
eliminada del organismo en 24 horas. Se distribuye uniformemente a todos los
tejidos, atraviesa las barreras hematoenceflica y placentaria, y se le encuentra en
la leche materna.

Se elimina por la orina sin modificacin entre 55 a 75%, el resto, se inactiva en el
hgado por medio de n-metilacin, parahidroxilacin y desaminacin oxidativa.
Tratamiento
La mayora de las sobredosis de medicamentos depresores son mezclas de
drogas, normalmente alcohol y barbitricos o benzodiazepinas o barbitricos y
opiceos (herona o Oxycontin).
Algunos consumidores emplean una combinacin de todas las cuatro drogas.
Aquellos que toman tales combinaciones tienden a ser ya sea nuevos
consumidores que no saben que dichas combinaciones son una receta para el
coma o la muerte o consumidores experimentados que desean borrar
completamente su estado de conciencia. Este segundo grupo de adictos est
entre los ms difciles de tratar.
Dado que las mezclas son la causa ms comn de muerte, a menudo se utiliza un
medicamento de bloqueo de los opiceos llamado naloxona (Narcan) para tratar
una sobredosis cuando un opiceo era parte de la mezcla. Si los opiceos estn
involucrados, la naloxona con frecuencia restablece rpidamente el conocimiento y
la respiracin.
No existe ningn antdoto directo contra las sobredosis de barbitricos o de
alcohol. En dichas sobredosis, se debe mantener la respiracin por medios
artificiales hasta que las drogas sean eliminadas del organismo. Algunas
drogas pueden ayudar a acelerar la eliminacin de los barbitricos.
Expectativas (pronstico)
La tasa de mortalidad para la sobredosis de barbitricos o sobredosis de mezclas
es de ms o menos el 10% y puede llegar a ser ms alta si no se administra un
tratamiento adecuado oportunamente. Las muertes prematuras resultan de un
colapso cardiovascular y un paro respiratorio.
Con las medidas actuales de apoyo vital, incluyendo descontaminacin,
tratamiento complementario y ayudar al cuerpo a eliminar las drogas, la mortalidad
puede ser de menos del 2%.
Complicaciones
Los barbitricos pueden ocasionar un coma prolongado y dao al feto en mujeres
embarazadas.
Benzadiacepinas
La adiccion a las drogas benzodiacepinicas disminuye el estado de alerta y
produce una expresin balbuceante, mala coordinacin, confusin y respiracin
lenta. Estos frmacos pueden hacer que una persona est alternativamente
deprimida y ansiosa. Algunas personas experimentan prdida de memoria, toma
de decisiones errneas, momentos de prdida de atencin y cambios brutales del
estado emocional. Las personas de edad avanzada pueden parecer dementes,
pueden hablar despacio y tener dificultades para pensar y para comprender a los
dems. Pueden ocurrir cadas que traen como resultado fracturas seas,
especialmente de cadera. Las benzodiacepinas, aunque son menos txicas que
los barbitricos, provocan desinhibicin, disartria y errores en el rendimiento.
Todos los sedantes hipnticos producen efectos clnicos acumulativos (con la
repeticin de la dosis), sinergismo aditivo o supraditivo (cuando se administran con
otra clase de sedantes o alcohol) y residuales (despus de la terminacin del
tratamiento). A largo plazo lesionan las funciones sexuales.
Origen e Historia
En 1853 se introdujo la primera sustancia introducida especficamente como
sedante y poco despus como hipntico: el bromuro. Sin embargo, hasta 1900 el
sedante hipntico ms utilizado fue el hidrato de cloral. Ello cambiara cuando
empezaron a comercializarse los primeros barbitricos: barbifonal (1903), y el
fenobarbital (1912). Aunque la primera molcula barbitrica derivada de la urea se
haba sintetizado en 1863, el barbital, se descubri en 1888 y comenz a utilizarse
clnicamente en 1903 bajo el nombre de Veronal. Su inusitado xito propici la
sntesis de ms de 2000 derivados, 50 de los cuales fueron aprobados para su
empleo clnico, aunque la mayora han cado en desuso.
En 1955 el doctor Berger report que la mefemesina tena efectos tranquilizantes
adems de sus ya conocidos efectos como relajante muscular. A raz de ello se
introdujo el meprobamato, un frmaco con efectos ms prolongados y con mayor
margen de seguridad, cuyo uso mdico se aprob en 1957. Durante la misma
poca un qumico polaco llamado L. Stenbach estudiaba las propiedades
farmacolgicas de las benzodiacepinas y pudo demostrar que una de ellas, el
clorodiazepxido presentaba efectos sedantes ms pronunciados que los del
meprobamato. Durante los siguientes aos llegaron a sintetizarse cerca de 3000
benzodiacepinas, de las cuales se aprobaron alrededor de 120 y ms de 30
continan usndose en la actualidad. A este grupo de drogas tambin se les llama
ansiolticos debido a su capacidad para reducir la ansiedad.
Presentacin y las vias de administracin
Los sedantes hipnticos se administran por va oral o intravenosa. Deprimen el
SNC de manera no selectiva (a excepcin de las benzodiacepinas que deprimen
bsicamente el sistema lmbico) y dependiendo de la dosis, producen diferentes
efectos. Dosis bajas disminuyen la intranquilidad, la tensin emocional y la
ansiedad sin mermar ostensiblemente la percepcin sensorial y el estado de
alerta; dosis medias provocan calma o somnolencia (sedacin); dosis altas, sueo
(hipnosis farmacolgica); y dosis mayores, inconsciencia, anestesia quirrgica,
coma y depresin fatal en las funciones respiratoria y cardiaca.
Usos teraputicos
La metacualona y las benzodiacepinas se emplean en el tratamiento de neurosis,
sobre todo en casos de ansiedad, tensin emocional, histeria, reacciones
obsesivas, estados depresivos con tensin, trastornos emocionales, sndromes de
abstinencia producidos por alcohol y barbitricos y en el control de algunas formas
de epilepsia. Los barbitricos de accin ultracorta se utilizan en anestesia, los de
accin corta y media se usan como somnferos, mientras que los de accin larga
se utilizan en tratamientos contra la epilepsia. Otras drogas empleadas para
producir sueo que suelen administrarse a pacientes que no toleran las
benzodiacepinas o los barbitricos son el hidrato de cloral y el meprobamato.
Dosificacin
La dosificacin depende de las caractersticas particulares del ansioltico o
sedante hipntico. El hidrato de cloral (Noctec), por ejemplo, permite administrar
dosis bajas que van de 300 a 500 mg; dosis medias de 600 a 700 mg; y dosis
altas de 800 mg a 1 g. Dosis letales pueden calcularse por arriba de los 2 gramos
en personas sin tolerancia. La metacualona (Qualude, Mandraxo Revonal, el
conocido "rebote"), se administra como sedante en dosis de 50 a 100 mg y como
hipntico de 100 a 800 miligramos; las dosis altas sobrepasan 1 g y las letales 2
gramos y medio sin tolerancia. En el caso de los barbitricos como el nembutal
sdico (Nembutal, "amarillas"), el amobarbital (Amital, "azules") y el
secobarbital (Seconal, las "rojas"), las cantidades varan dependiendo del
compuesto. Para el secobarbital, por ejemplo, las dosis bajas van de 50 a 100 mg;
las medias de 150 a 200 mg; las altas de 250 a 300 mg; y las letales sobrepasan
el gramo sin tolerancia. En el caso especfico de una de las benzodiacepinas ms
conocidas y utilizadas como es el diacepam (Valium), las dosis bajas van de 5 a
10 mg; las medias de 15 a 25 mg; y las altas de 30 a 40 mg. Sobrepasar esta
ltima cantidad puede ser fatal en sujetos sin tolerancia. Otra benzodiacepina
conocida es el flunitrazepam (Rohypnol, las famosas "reinas"), cuyas dosis bajas
se calculan entre 0.5 y 2 mg; medias entre 2 y 4 mg; altas entre 4 y 8 mg; y letales
sobrepasando esta cantidad sin tolerancia.
Efectos fsicos y psicolgicos: inmediatos y a largo plazo

Los efectos sedantes de estos psicofrmacos inician con un ligero trastorno de la
atencin y la capacidad de concentracin. Disminuyen la ansiedad y la depresin
al tiempo que desinhiben. Conforme avanza el estado sedante, el individuo se
vuelve menos capaz de realizar actividades mentales o motoras; los movimientos
se hacen cada vez ms torpes y se vuelve difcil caminar o mantenerse en pie ya
que la velocidad de reaccin y la coordinacin muscular se afectan de modo
progresivo debido al deterioro de la conciencia de vigilia. Pueden producir distintos
grados de amnesia al bloquear la transferencia de informacin desde la memoria
inmediata a la de largo plazo. Segn Escohotado, los sedantes hipnticos
amortiguan la actividad psquica, creando una analgesia de tipo intelectual llamada
ataraxia o tranquilidad moral, al disminuir el ritmo de reaccin e ideacin. Segn
Brailowski:
Todos estos agentes pueden producir un estado de excitacin transitoria por
depresin de sistemas inhibitorios. En otras palabras, deshiniben... Las
caractersticas de esta excitacin dependern de la dosis, la personalidad del
sujeto y el entorno... El sueo producido por los barbitricos es cualitativamente
similar al producido por las benzodiacepinas: acortamiento de la latencia para
iniciar el sueo, aumento en su duracin (para los agentes de accin intermedia o
larga...), disminucin de la fase de movimientos oculares rpidos (MOR) y "rebote"
al suspender su administracin. Tambin puede presentarse una sensacin de
"cruda" o resaca al da siguiente, con lentificacin de los reflejos y somnolencia.
(1)
Las benzodiacepinas, aunque son menos txicas que los barbitricos, provocan
desinhibicin, disartria y errores en el rendimiento. Todos los sedantes hipnticos
producen efectos clnicos acumulativos (con la repeticin de la dosis), sinergismo
aditivo o supraditivo (cuando se administran con otra clase de sedantes o alcohol)
y residuales (despus de la terminacin del tratamiento). A largo plazo lesionan las
funciones sexuales. Adems, los barbitricos son frmacos muy duros para el
hgado y el rin, lesionan el cerebelo, producen erupciones cutneas, dolores
articulares, neuralgias, cadas de tensin, estreimiento y tendencia al colapso
cardiaco. Es importante destacar que no se debe conducir o manejar maquinaria
bajo los efectos de este tipo de frmacos.
Efectos sobre el sueo. Las benzodiacepinas se pueden usar con eficacia como
hipnticos, en conjunto con su aplicacin como agentes ansiolticos. Parecen tener
solo capacidad leve para suprimir el sueo, pero manifiestan tendencia a suprimir
las fases mas profundas del sueo, en especial la etapa 4 (a la vez que
incrementan el tiempo total del sueo). No se ha podido aclarar la importancia de
esta observacin, pero se ha usado diazepam para el tratamiento de los "terrores
nocturnos" que se originan durante la etapa 4 del sueo.
Efectos sobre el aparato cardiovascular y respiratorio. Los efectos
cardiovasculares de las benzodiacepinas son leves, lo cual alienta su aplicacin
frecuente en pacientes cardiacos. En una dosis
intravenosa de 5 a 10 mg, el diazepam produce disminucin leve de la respiracin,
la presin arterial y el trabajo del ventrculo izquierdo por contraccin. Pueden
producirse tambin aumento de la frecuencia cardiaca y disminucin del gasto
cardiaco. Los efectos son mnimos, y es poco probable que las benzodiacepinas
administradas en las dosis teraputicas ordinarias por va oral depriman en grado
importante la funcin cardiovascular.
Efectos sobre el tubo digestivo. Algunos gastroenterlogos consideran que las
benzodiacepinas mejoran diversos trastornos gastrointestinales "relacionados con
la ansiedad". Son escasas las pruebas de acciones directas de esta clase. Estos
frmacos protegen en parte contra las lceras por estrs, y el diazepam disminuye
en grado notable la secrecin gstrica nocturna en seres humanos.
Efectos sobre el msculo estriado. El diazepam y otras benzodiacepinas se
utilizan con amplitud como relajantes musculares, aunque los estudios controlados
no han podido demostrar de manera sostenida una ventaja de las
benzodiacepinas sobre el placebo o el cido acetilsaliclico. Ocurre cierta
relajacin muscular despus de la administracin de la mayor parte de los
depresores del SNC, y parecen pequeas las ventajas de las benzodiacepinas
cuando se administran por va oral.
Las benzodiacepinas se usan tambin para generar sedacin y amnesia antes de
los procedimientos quirrgicos y operatorios y durante ellos. Algunas se utilizan
como antiepilpticos, y otras pueden prescribirse como relajantes musculares.
FISIOPATOLOGA
Todas las benzodiacepinas en aplicacin clnica tienen habilidad para promover la
fijacin del GABA, al subtipo GABAA. Las benzodiacepinas aumentan la corriente
inica inducida por el GABA a travs de estos canales.
Las benzodiacepinas se unen en la interfase de las subunidades a y b del receptor
GABAA , el cual tiene un total de 14 variantes de sus 4 subunidades. La unin de
una benzodiacepina al receptor GABA requiere tambin que las unidades a del
receptor GABAA contengan un residuo aminocido de Histidina.
Las benzodiacepinas potencian la accin inhibitoria mediada por el GABA. Los
receptores de las benzodiacepinas se distribuyen por todo el cerebro y la medula
espinal; tambin se encuentran en las glndulas adrenales, riones, glndula
pineal y plaquetas.
Sndrome de tolerancia y abstinencia con estas sustancias
Hay tolerancia a los efectos depresivos sobre el comportamiento recompensado, o
neutra despus de varios das de tratamiento con benzodiacepinas; los efectos
desinhibidores de los frmacos en el comportamiento castigado se incrementan al
principio y disminuyen despus de tres a cuatro semanas. Aunque la mayora de
los pacientes que ingieren a largo plazo benzodiacepinas informa que la
somnolencia desaparece en plazo de unos cuantos das, no suele observarse
tolerancia al trastorno de algunos parmetros del rendimiento psicomotor (por
ejemplo, seguir con la vista un objeto en movimiento). Muchos pacientes pueden
conservarse por si mismos bajo una dosis sumamente constante; los incrementos
o las disminuciones de la dosificacin parecen corresponder a los cambios en los
problemas o las tensiones. Algunos pacientes no reducen la dosificacin cuando la
tensin se alivia, o bien la incrementan de modo constante. Este comportamiento
se puede acompaar de dependencia progresiva al frmaco.
Algunas benzodiacepinas inducen hipotona muscular sin alterar la locomocin
normal, y pueden disminuir la rigidez en victimas de parlisis cerebral. Sin
embargo, a diferencia de los efectos en animales, hay solo un grado limitado de
selectividad en los seres humanos.
Los sedantes hipnticos tienen un alto potencial de tolerancia y adictividad tanto
fsica como psquica. A los pocos meses de administraciones altas de
benzodiacepinas, el sndrome de abstinencia se manifiesta en deformaciones
perceptuales, desmayos e hiperreactividad a estmulos externos con convulsiones
hasta el decimosegundo da de la supresin. En el caso de los barbitricos, los
sndromes de abstinencia son ms graves, de hecho son semejantes en
morbilidad y mortalidad a la abstinencia de alcohol en dipsmanos. La suspensin
sbita de barbitricos puede producir ataques epilpticos graves e incluso
mortales, aunque como se desasimilan de modo lento, la reaccin de retirada
puede producirse una o dos semanas despus de la interrupcin. La aparicin de
la tolerancia no hace retroceder los lmites de las dosis letales y al ir en aumento
las tomas va reducindose el margen de seguridad para el usuario. Para que se
desencadene el sndrome abstinencial bastan cuatro semanas de usar a diario
dosis altas y seis con dosis medias. Entre sus sntomas se encuentran: inquietud,
nerviosismo constante, temblores, debilidad, nuseas y vmito. Estos sntomas
son progresivos y llegan a ser ms graves que los producidos por opiceos,
suscitando un cuadro de delirium tremens con crisis epilpticas cuyo desenlace es
muchas veces mortal.
Las benzodiacepinas son frmacos con efectos sedante, hipntico, amnsico,
ansioltico, anticonvulsivante y relajante muscular.
Existe un sndrome de abstinencia ante la interrupcin brusca de las
benzodiacepinas que, generalmente, aparece en individuos que estaban tomando
dosis altas, aunque tambin se han descrito sndromes de abstinencia en sujetos
que han tomado dosis bajas durante un largo perodo de tiempo.
El cuadro de abstinencia a las benzodiacepinas puede ser de baja intensidad o
presentar un sndrome ms o menos grave y que cursa con: ansiedad, cefalea,
dolor generalizado, disforia, anorexia, insomnio, nuseas, vmitos, alteraciones
de la memoria, alucinaciones, ataxia, temblor fino, calambres musculares, rigidez,
alteraciones de la percepcin acstica y visual, psicosis aguda,
despersonalizacin, ideacin paranoide, depresin psquica y convulsiones.
Cuando se suprime la administracin de benzodiacepinas puede suceder que:
A/ el individuo no sufra ninguna alteracin.
B/ el individuo vuelva a la ansiedad de base que motiv el consumo de
benzodiacepinas.
C/ aparezca un sndrome de abstinencia.
El tratamiento inicial de este sndrome depender de la intensidad de los
sntomas, por lo tanto, ir encaminado a las medidas de soporte cardio-respiratorio
si las precisara, al tratamiento sintomtico y a la administracin de
benzodiacepinas, tomando como droga de eleccin el diacepan a dosis de 10-20
mg por via oral o en algunos casos de forma intravenosa con posterior reduccin
gradual.

Los frmacos que se prescriben para tratar la ansiedad y como inductores del
sueo pueden causar tanto dependencia fsica como psicolgica, incluidas las
benzodiacepinas que son ms seguras que otros frmacos como el meprobamato,
la glutetimida, el cloral hidrato y los barbitricos. En general, las personas adictas
a estos frmacos comenzaron tomndolos por razones mdicas, causando
adiccin, o bien por ser un tratamiento prolongado con altas dosis o por un
consumo de medicacin superior a la prescrita por el mdico. La dependencia
puede desarrollarse a las dos semanas de uso continuado.
SNTOMAS
La dependencia de los hipnticos y los ansiolticos disminuye el estado de alerta y
produce expresin balbuceante, mala coordinacin, confusin y respiracin lenta.
Pueden causar depresin y ansiedad, algunas personas experimentan perdida de
memoria, tomas de decisiones errneas, perdida de atencin, cambios brutales
del estado emocional. En personas de edad avanzada, puede confundirse con
estadas de demencia, hablar despacio, tener dificultades para pensar y
comprender. Pueden ocurrir cadas con consecuencias seas como fracturas de
cadera. La abstinencia aguda de estos frmacos puede ser mortal, provocar
alteraciones en el sueo. Suelen ser mas frecuentes estos sntomas luego del uso
de barbitricos o glutetimida que con benzodiacepinas.
SOBREDOSIS
La sobredosis de benzodiacepinas, en particular cuando se combinan con licor u
opio, puede llevar a un estado de coma. El antdoto para todas las
benzodiacepinas es el flumazenil, un antagonista de las benzodiacepinas, el cual,
ocasionalmente, se usa de modo emprico en pacientes que se presentan a una
sala de emergencias por perdida de la consciencia inexplicada. Siempre se
prefiere el manejo de medidas de soporte antes de instalar un tratamiento
antagonista de benzodiacepinas para proteger al paciente tanto de los efectos de
la abstinencia como de posibles complicaciones por el uso simultaneo de
compuestos farmacuticos no relacionados qumicamente. Para ello, se debe
hacer, con el adecuado escrutinio, una determinacin de una posible sobredosis
deliberada, tomando previsiones para prevenir injurias adicionales por parte del
individuo.
Los pacientes en quienes se sospecha una sobredosis por benzodiacepinas y que
muestran deficiencia en su nivel de consciencia y depresin respiratoria y que lo
ms probable es que requieran una intubacin endotraqueal junto con una posible
admisin a cuidados intensivos, deben ser quienes se consideran candidatos para
el flumazenil para evitar la intubacin y la ventilacin artificial. La decisin de
administrar flumazenil a un paciente sospechoso de una sobredosis de
benzodiacepinas debe ser hecha seguida de una evaluacin clnica, incluyendo un
examen fsico y evaluaciones bioqumicas del estado respiratorio del paciente y su
capacidad de proteger, sin auxilio artificial, sus propias vas areas.
La sobredosis de benzodiacepinas puede ser un evento intencional, accidental o
iatrognico. El tratamiento inicial, as como su diagnostico correcto, pueden ocurrir
simultneamente con la administracin de un bolo inyectado de flumazenil en el
rango de 0,1 a 0,3 mg. Muchas son de accin ms prolongada que flumazenil, por
lo que existe un riesgo importante de recada con la aparicin de coma y
depresin respiratoria a medida que ceden los efectos del flumazenil.
Dependiendo de la condicin clnica, puede que sea necesario la administracin
de dosis adicionales de clumazenil o una infusin de 0,3-0,5 mg., por cada hora.
En recin nacidos y nios pequeos, el flumazenil intravenoso de 10-20 &g., tres
veces al da (u otra dosificacin si se es requerida) tiende a ser una dosis efectiva
para la sobredosis con benzodiacepinas.
Como se absorben y como se elimi nan
Absorcin total. Elevada unin a protenas. Atraviesan BHE. Metabolizacin
heptica y extraheptica. Eliminacin renal.
Tratamiento

La abstinencia repentina puede provocar ataques convulsivos de 1 a 3 semanas
luego de comenzar la abstinencia. Otros efectos de la abstinencia son
deshidratacin, delirios, insomnio, alucinaciones auditivas y visuales, y confusin.
Frecuentemente la abstinencia se trata con una administracin del frmaco
causante en dosis inferiores, disminuyndola progresivamente a lo largo del
tratamiento (dos semanas).
Anfetaminas

Origen
La precursora de la anfetamina es la efedrina y esta a su vez procede de la planta (Catha
edulis) que ya haba sido utilizada desde antiguo en el tratamiento del asma y a partir del
descubrimiento de la efedrina se inici la aplicacin teraputica en determinadas
enfermedades del sistema nervioso central
Composicin: Origen sinttico. Adems de la anfetamina como producto principal,
destaca la Dmetanfetamina, la Phodroanfetamina y la 2,5
dimetoximetilanfetamina como derivados.
Historia
L. Edelano sintetizo por primera vez las anfetaminas en 1887. Pero hasta 1920, queriendo
hallar un sustituto sintetico de la efedrina, fue cuando Gordon Alles descubri que el
compuesto original de Edeleano, sulfato de amfetamina y su destroisomero, aun mas activo,
el sulfato dextroanfetaminico, posean la capacidad de estimular el sistema nervioso central.
En 1931 comenzaron a estudiarla en laboratorios farmacuticos de los Estados Unidos y
cinco aos despus, durante la ley seca, Smith Kline & French, la empresa farmacutica
que adquiri los patentes de Alles, la introdujo en la practica medica bajo el nombre
comercial de Benzedrina. Casi enseguida salio al mercado su ismero mas activo, la
dextroanfetamina comercializada como dexedrina.
Despus de su inclusin en las listas de sustancias controladas, ambos tipos de anfetaminas
aparecieron en el mercado negro norteamericano bajo apelativos relacionados con sus
efectos subjetivos tales como speed (velocidad) y uppers (activadores).
Las anfetaminas aparecieron durante la dcada de 1930 como tratamiento de los catarros y
la fiebre del heno, y ms tarde se conoci su accin sobre el sistema nervioso. Durante
cierto tiempo se emplearon como adelgazantes.
Fueron objeto de distintos usos, entre los que caben destacar su profusa utilizacin en los
conflictos blicos del siglo XX para vencer el cansancio de los soldados y mejorar su
entrega durante las batallas. En 1983 se regulo su venta en farmacias.
El consumo de anfetaminas fue considerable en espaa, particularmente entre los diversos
colectivos que las utilizaban para permanecer despiertos y activos durante prolongados
periodos de tiempo.
Presentacin y las vias de administracin
Forma de uso: oral, intravenosa, esnifada.
Mecanismos de accin: Estimulan todos los sistemas centrales cuyo neurotransmisores
son la dopamina y la noradrenalina ya que favorecen la liberacin de stos, inhibiendo
adems su inactivacin por bloqueo del mecanismo de recaptacin celular.
Efectos fsicos y psicolgicos: inmediatos y a largo plazo
Efectos a corto plazo:
- Fsicos:
Efectos placenteros: disminucin de la fatiga, sueo y hambre.
Insomnio, hiperactividad, excitacin, sequedad de la boca,
sudoracin, dilatacin de las pupilas.
- Psicolgicos:
Efectos placenteros: sensacin de relajacin y energa, facilita
aprendizaje, euforia, mayor grado de auto confianza, sentimientos de
omnipotencia y grandiosidad.
Mayor estado de alerta.
- Sociales:
Puede desencadenar agresividad y violencia.

Efectos a largo plazo:
-Fsicos:
Hipertensin, arritmias, embolismo, enfermedades del hgado,
deterioro fsico llegando a la muerte por inanicin.
-Psicolgicos:
Alteraciones de la atencin y la memoria. Trastornos mentales
graves (delirios de persecucin, psicosis paranoide), depresin,
anhedonia.
-Sociales:
Los trastornos anteriormente comentados pueden desencadenar
problemas en las relaciones familiares, laborales, de estudio y en las
relaciones sociales en general.

Intoxicacin aguda / sobredosis:
Intoxicacin aguda: dilatacin pupilar, taquicardia, aumento de la tensin arterial,
sudoracin, nuseas y vmitos, agitacin psicomotora.
Alucinaciones, delirios de persecucin. Convulsiones.
Coma y muerte.
Efecto rebote: animo disfrico, ansiedad, irritabilidad, fatiga, depresin, que puede
durar varios das.
Sndrome de tolerancia y abstinencia con estas sustancias
Los patrones de consumo y curso para la dependencia de anfetamina son
similares a los de la dependencia de cocana debido a que las dos sustancias son
potentes estimulantes del sistema nervioso central, con efectos psicoactivos y
simpaticomimticos similares. Sin embargo, las anfetaminas tienen un efecto ms
duradero que el de la cocana y, en consecuencia, son autoadministradas con
menos frecuencia. Como en la dependencia de cocana, su consumo puede ser
crnico o episdico, a atracones ("speed runs") salpicados con breves perodos
libres de la droga. El comportamiento violento o agresivo se asocia con la
dependencia de anfetamina, especialmente cuando se fuma en grandes dosis
(p.ej., "hielo") o se administra por va intravenosa. Como en el caso de la cocana,
son habituales la ansiedad intensa pero temporal, as como la ideacin paranoide
y los episodios psicticos parecidos a los de la esquizofrenia de tipo paranoide,
sobre todo cuando se consumen dosis altas. Se presenta tolerancia a las
anfetaminas, y esto comporta un incremento progresivo y sustancial de las dosis,
pero algunos sujetos con dependencia de anfetamina presentan tolerancia inversa
(sensibilizacin). En estos casos pequeas dosis pueden producir acusados
efectos estimulantes y otros efectos mentales y neurolgicos adversos.
Los efectos psquicos de la anfetamina dependen de la dosis, y del estado mental
y personalidad del consumidor. La ingesta de 10 a 30 mg de anfetamina produce
en la persona una sensacin de bienestar, autoconfianza y estado de nimo
elevado.
El aumento de la actividad psquica se manifiesta por un aumento de la
capacidad de concentrarse en tareas concretas. La realizacin de test a
estudiantes nos indica como bajo el efecto de anfetaminas se aumenta la
capacidad de respuesta, sin embargo aunque contestan mayor nmero de
respuestas tambin cometen un mayor numero de errores.
Euforia: se produce un aumento de la atencin, mayor capacidad de
comunicacin, aumento de actividad.
Disminucin de la sensacin de fatiga: la fatiga es un mecanismo regulador
del organismo mediante el cual se frena la actividad. El hecho de que la
sensacin de fatiga este disminuida no significa que esta no se presente,
con el consiguiente riesgo para la persona que no sabe dosificar su
esfuerzo y puede terminar en un agotamiento agudo con serias
consecuencias para su salud.
Insomnio: la anfetamina retrasa la aparicin de sueo, pero no de manera
indefinida, por lo que al suspender la administracin de las anfetaminas
aparece como fenmeno de rebote un sueo mas profundo y una
necesidad imperiosa de dormir. El patrn del sueo se altera y puede tardar
varios meses en volver a la normalidad.
Disminucin del apetito. Debido a esta accin en ocasiones se utilizan en el
tratamiento de la obesidad, aunque esta accin es muy discutible. Aparece
rpidamente tolerancia, siendo necesario aumentar la dosis para obtener el
mismo efecto. Esto hace que con frecuencia las personas se hagan
dependientes a las anfetaminas.
Aparicin de conductas estereotipadas, caracterizadas por la aparicin en
la persona que consume las anfetaminas de movimientos repetitivos.
Al mismo tiempo pueden producirse sudoraciones, aumento de la
frecuencia cardiaca, aumento de la presin arterial, sequedad de boca,
vrtigo, temblores.

Generalmente estos efectos desaparecen al cabo de 3 4 horas, apareciendo
cansancio y en ocasiones la persona se siente deprimida e incapaz de
concentrarse.
Fumar metaanfetamina en forma de hielo proporciona un 'flash' (fogonazo) muy
intenso, con una sensacin de intensa euforia que depende de la dosis. Los
usuarios de este producto pueden convertirse rpidamente en adictos, usndolo
cada vez mas frecuentemente y en dosis cada vez mayores.
Se pueden producir un amplio nmero de efectos txicos, mas frecuentemente
con la metaanfetamina que con el sulfato de anfetamina, en muchas ocasiones
producidos por sobredosificacin: inquietud, temblor, irritabilidad, insomnio y
euforia. Posteriormente, fatiga, depresin y somnolencia profunda. As mismo, un
aumento de la temperatura corporal, aumento de la frecuencia cardiaca y
respiratoria, convulsiones y colapso cardio-respiratorio.
El uso prolongado de estas sustancias ocasiona una dependencia psicolgica que
se traduce en un deseo y una necesidad de tener que seguir consumiendo la
droga cada vez en cantidades mas elevadas para seguir experimentando los
mismos efectos (tolerancia). El consumo habitual puede dar lugar a
comportamientos agresivos, alucinaciones auditivas (escuchan sonidos donde no
existen) e ilusiones de tipo paranoide (psicosis anfetamnica).
Como se absorben y como se eliminan

Tratamiento
El tratamiento consiste en dar carbn activado y laxantes
No estn indicados los emticos
Las benzodiazepinas pueden ser tiles para el manejo de la agitacin
(lorazepam, o midazolam)
El midazolam es tambin efectivo en caso de convulsiones
El paciente puede necesitar soporte respiratorio
Para la hipertensin estn indicados los betabloqueantes y el nitroprusiato
Las arritmias se abordan con lidocana o propanolol
La hipertermia, en caso de no poder corregirse con medidas fsicas, se trata
con dantroleno sdico
Tambin se contempla la diuresis forzada cida, la hemodilisis en casos
graves, y la vigilancia de sntomas y signos neurolgicos, la
electrocardiografa y la medicin de cifras tensionales

Introduccin
Los Barbitricos pertenecen a un grupo de medicamentos llamados depresores
del Sistema Nervioso Central (SNC). Pueden actuar tanto en el cerebro como en
el SNC produciendo efectos que pueden ser tanto positivos como dainos. Esto
depende de la condicin individual de cada persona y su respuesta a la dosis de la
medicina tomada.
Algunos de los barbitricos pueden ser usados antes de una ciruga para aliviar la
ansiedad o tensin. Adems algunos de estos son usados como anticonvulsivos
para ayudar a controlar algunos sntomas tales como la epilepsia.
Tambin han sido utilizados para tratar el insomnio; pero si son usados con
regularidad, no sern efectivos luego de las dos semanas de toma consecutiva.
Los barbitricos tambin han sido usados para aliviar el nerviosismo o alteracin
durante el da. Sin embargo, han sido reemplazado en su mayora por medicacin
ms segura ya que si se utiliza en grandes cantidades, o por largos perodos
produce hbito.
Los Barbitricos se encuentran dentro de las drogas ms adictivas. Son
generalmente un sustituto para el alcohol (ya que produce efectos similares). La
gente los utiliza para obtener una sensacin de euforia y relajacin. De todas
formas, su uso es ilegal sin prescripcin y supervisin mdica.
Los barbitricos fueron la primera clase de agentes sedantes-hipnticos conocidos
y fueron una vez extremadamente populares como drogas de abuso. En la
actualidad, las benzodiazepinas han reemplazado ampliamente a stos para las
terapias en pacientes, lo que ha creado un baja en el abuso de barbitricos. Otro
importante factor fue el refuerzo de las leyes para la restriccin de su venta.
Las anfetaminas (conocidas tambin como anfetas) son drogas sintticas que
tienen un efecto predominantemente estimulante del sistema nervioso central, al
igual que la cocana, el mate o el caf. Se utilizaron mucho durante la Segunda
Guerra Mundial para lograr un mayor rendimiento de las tropas en combate. En la
dcada del 50 y del 60 fueron frecuentemente prescriptas por los mdicos para
tratar depresiones y para suprimir el apetito, es decir, como pastillas para
adelgazar.
Las anfetaminas comercializadas en el mercado negro pueden presentarse bajo
diferentes formas como un polvo blanco o amarillo, como tabletas, cpsulas o
lquidos, entre otras.
Conclusin
Los Barbitricos son depresores del sistema nervioso central. Se emplean
teraputicamente como sedantes, hipnticos y anticonvulsionantes. Los
Barbitricos casi siempre se toman por va oral en forma de cpsulas o tabletas.
Los efectos por su consumo se parecen a los de los estados de embriaguez
debidos al alcohol. El uso continuado de Barbitricos lleva a la tolerancia y la
dependencia fsica. La ingestin de 400 mg/da de Barbitricos durante 2-3 meses
produce un grado significativo de dependencia. Los sntomas de su retirada, que
se experimentan durante perodos de abstinencia de droga, pueden ser lo
suficientemente severos como para causar la muerte.
Mientras que las anfetaminas puede producir una elevacin transitoria de la
presin arterial, palpitaciones, sequedad de la boca, diaforesis cefalea, palidez y
dilatacin de las pupilas. Estos efectos colaterales generalmente se observan
cuando se administran dosis elevadas o en aquellas personas hipersensibles a la
droga. Las anfetaminas casi nunca producen la muerte de quienes las usan,
incluso en caso de sobredosificacin aguda.