1. Bioqumica estrs oxidativo Marta Fiter 2. Fisiopatologa Eva Castilla 3. Clasificacin antioxidantes - Paula Fernndez 4.

4. Antioxidantes en alimentos - Pilar Montoya 5. Conclusiones

Grupo 3 - Medicina Preventiva - Profesor J. Vaqu

BIOQUMICA DEL ESTRS OXIDATIVO

Qu es la oxidacin?
Reaccin qumica donde un compuesto (combustible) cede electrones a otro compuesto (O2, reduccin)

Combustibles: HC, grasas, protenas, cidos nucleicos, ...

Estrs oxidativo (EO)

Desequilibrio entre la produccin de Radicales libres y el sistema de defensa antioxidante (AOX) Todas las clulas se mantienen en un estado reductor Desbalance estado reductor normal Efectos txicos clulas Alteracin de estructura y funcin (perxidos y RL) RL tiene la capacidad de transferir el e- a otros compuestos. As se crean otros RL generando Rx en cadena que afectan progresivamente a los tejidos corporales

Qu es un radical libre (RL)?

Molcula extremadamente inestable que contiene 1 o + e- no apareados en su ltima capa gran poder reactivo (oxida molculas y las daa) Alteran el ADN, protenas, carbohidratos y lpidos base de muchas enfermedades Necesitamos O2 para producir energa El exceso de O2 es peligroso porque se forman especies reactivas intermedias durante su utilizacin RL O2 o O2 puede ser reducido de forma incompleta (2% del O2 en mitocondria) se forman ERO

Fuentes

Exgeno: OH-, radiaciones, xenobiticos de alimentos, hiperoxia-reperfusin, polucin, drogas,...

Endgeno: cl. Fagocticas, tranporte e- mitocondrial, reacciones complejo cit p450, NADPH oxidasa de mb, subproductos de rx. Enzimticas, ...

Mecanismos de formacin RL
1. Adicin de un e-: transferencia electrnica.
02 + 1e (O2-) Radical anin superxido 02 + H+ (H02) Radical hidroperxido H202 + 1e- + H+ (OH) Radicales hidroxilo

2. Prdida de un protn:
RL de AG insaturados (linoleico, linolnico), R tioles (metionina, glutatin), R protenas

3. Rotura hemoltica de un enlace covalente de cualquier molcula:

A:B A + B

Activacin del oxgeno

La estructura electrnica del oxgeno hace que sea susceptible a reducciones parciales ERO: Molculas muy pequeas altamente reactivas debido a la presencia de electrones no apareados en una capa Se forman de forma natural como subproducto del metabolismo normal del O2 Producto de la ruptura o excitacin del O2: oxgeno atmico, ozono y oxgeno en singlete

Tipos de RL y ERO
Anin superxido: O2 + e- O2-. Perxido de hidrgeno: 2O2-. + 2H+ H2O2 + O2 Anin perxilo Perxido de hidrgeno Hidroperxilo Hidroxilo: H2O2 + O2- O2 + HO- + HO. Oxgeno singlete

RL y ER de otros tomos y molculas

Derivados del nitrgeno: NO2 y NO Derivados del azufre: RL tiol Derivados del carbono: radical oxidante(HO) rx con aa, HC,
AG,...

RL de tipo ariloxilo (forma + general de los R fenlicos) Derivados del cloro: HOCl altamente reactivo (no es RL) Procedentes de las quinonas

Dianas biolgicas
Biomolculas orgnicas de bajo peso molecular: Vitaminas, HC (sist inmune), aa, CT,... Protenas (histidina, metionina, cistena, triptfanos...): Enzimas (alt.funcin) protenas estructurales (alt. Arquitectura celular) cidos nucleicos (ARN, ADN): potencial dao mutagnico y cancergeno. Activacin gnica (de factores de transcripcin). Induccin de genes AG insaturados (PUFA mb): Peroxidacin lipdica rx en cadena sobre la mb cel que provoca finalmente la alteracin de estructura, fluidez y permeabilidad de las membranas celulares

FISIOPATOLOGA

Envejecimiento

Rotura cadenas ADN Peroxidacin lipdica

Enfermedad de Parkinson
Fisiopatologa: Prdida de neuronas nigroestriadas Evidencias de estrs oxidativo en Parkinson
o Sustancia negra: peroxidacin lipdica y glutatin reductasa

o Pars compacta: Hierro en su forma de bajo peso molecular aumentado Conversin de perxido de hidrogeno a radical hidroxilo o Neuromelanina : depsito hierro ERO

Enfermedad de Alzheimer
Fisiopatologa: Depsitos de -amiloide extracelular Evidencias de estrs oxidativo en Alzheimer
o Acumulacin de glutamato en el cerebro Toxicidad

o o

Acumulacin de grupos carbonilo en el cerebro Acumulacin de productos de reaccin Maillard

Productos de oxidacin

Uso de antioxidantes en Parkinson y Alzheimer

Hay evidencias de que existe relacin entre el estrs oxidativo y el desarrollo de Parkinson y EA Antioxidantes pueden tener efecto protector en su desarrollo
PERO

o Los estudios que hay no son consistentes o No est claro que su uso prevenga la aparicin y frene la evolucin

Cncer
+ ruptura + posibilidad de mutacin

Diabetes Mellitus
Fisiopatologa DM I: destruccin
autoinmunidad clulas pancreticas por

DM II:

resistencia a la insulina disfuncin clulas pancreticas

Evidencias de estrs oxidativo en DM

o o Diabticos tienen menor concentracin de antioxidantes Hiperglucemia activa la va de poliol: Glutation Altera funcin Estrs NADPH
celular: oxidativo

No tienen un efecto significativo en la prevencin y el tratamiento pero reducen las complicaciones

Arteriosclerosis
Fisiopatologa: Formacin placas de ateroma en paredes
arteriales Macrfagos + LDL = Cel. Espumosas Migracin Proliferacin Hipertrofia de cel. musculares Acumulacin endotelial

Evidencias de estrs oxidativo en arteriosclerosis:

o Macrfagos captan con mayor avidez LDL oxidada o FR: HTA, DM o tabaquismo producen desequilibrio oxidativo o ERO inhiben el NO (potente VD)

Los antioxidantes NO tienen un beneficio claro en todos los casos

CLASIFICACIN DE LOS ANTIOXIDANTES

 PROTENAS DE ALTO PESO MOLECULAR - Endgeno Ceruloplasmina, Transferrina, Lactoferrina, Ferritina, Haptoglobina, Hemopexina, Albmina ENZIMAS ANTIOXIDANTES - Endgeno Superxido dismutasa (SOD), Catalasa (Cat), Glutatin reductasa (GSH Red), Glutatin peroxidada (GSH Px), Glutatin transferasa (GSH T) ANTIOXIDANTES DE BAJO PESO MOLECULAR - Exgeno Antioxidantes liposolubles: vitamina E o tocoferol, vitamina A, carotenoides, quinonas, algunos polifenoles. Antioxidantes hidrosolubles: vitamina C o cido ascrbico y algunos fenoles. MINERALES - Exgeno Selenio, Zinc, Cobre OTROS Coenzima Q10

Protenas de alto peso molecular

Quelantes de transicin limitando su capacidad de RL

CERULOPLASMINA
Impide Reaccin Fenton Peroxidacin lipdica Inicio de la peroxidacin lipdica Catlisis de la formacin de radicales libres

o o

TRANSFERRINA
Impide

HAPTOGLOBINAS Y HEMOPEXINAS
Inhibicin de peroxidacin lipdica

ALBMINA
Estabilizacin de radicales peroxilo

Enzimas antioxidantes
SUPERXIDO DISMUTASA (SOD) (+IMP)
o Anin superxido Perxido de hidrgeno

CATALASA
o Perxido de hidrgeno Agua + Oxgeno

GLUTATION REDUCTASA/PEROXIDASA
o Detoxificacin celular del perxido de hidrgeno

Antioxidantes de bajo peso molecular

VITAMINA E
o Mejor antioxidante liposoluble o Supresor del dao oxidativo (membranas biolgicas, lipoprotenas, tejidos) o Capacidad antioxidante: grupo OH fenlico Quimiopreventivo + Anticarcingeno

VITAMINA C
o Principal mecanismo antioxidante: Regeneracin Vit. E o Destruccin de nitrosaminas Anticarcingeno

VITAMINA A
Ejerce sus funciones mediante los metabolitos: - Retinol - Retinal - cido retinoico

Retraso del envejecimiento celular + Anticarcingeno

CAROTENOIDES

o >600 molculas (50 precursoras de Vitamina A) o En tejido humano: - -caroteno, -caroteno, licopeno, lutena Anticarcingeno + disminucin riesgo CV

FENOLES Y POLIFENOLES

MINERALES ANTIOXIDANTES

SELENIO
Interviene en reacciones de: Anticarcingeno Destruccin de RL Interaccin Vitamina E

o o

ZINC
Previene la peroxidacin lipdica Estabiliza membranas

o o

COBRE:
Ejerce su papel antioxidante mediante:
o SOD (intra-/extracelular), metalotionina, ceruloplasmina

Elimina ERO

OTROS

o o

COENZIMA Q10
Transportador electrnico Disminuye la oxidacin de los lpidos de membrana, clulas y lipoprotenas

SINERGIA DE ANTIOXIDANTES
Proteccin oxidativa que realizan unos antioxidantes sobre otros Ejemplos
o Vitamina C y ubiquinol regeneran Vitamina E o Selenio y -carotenos efecto sobre Vitamina E (Mecanismo desconocido)

Efectividad
Combinacin de antioxidantes >> Elevacin de un antioxidante

ANTIOXIDANTES PRESENTES EN LOS ALIMENTOS

 Aceites de semillas: (Se pierden cuando se refina el aceite)

Aceite de germen de trigo Aceite de girasol Aceite de maz Aceite de soja Aceite oliva virgen

Vitamina E (tocoferol) liposoluble

Algunas margarinas Yema de huevo Cereales: arroz, arroz integral Pescado:

Pescado blanco: merluza Mariscos: calamares, langostinos, gambas Pescado azul: salmn, sardina

Frutas: Uva, pera, aguacate Verduras y hortalizas: Tomate, pimiento, espinaca Frutos secos: almendra, pipas, avellanas, piones, cacahuetes, pistachos Legumbres: Judas blancas, pintas, garbanzos Lcteos: yogur natural, queso de cabrales, leche entera pasteurizada

Vitamina C (cido ascrbico)

Efecto protector frente al tabaco La coccin de los alimentos que la contienen puede eliminar el 50% de esta vitamina. En: Frutos secos: nueces, pistacho Carnes: Hgado de cerdo y lomo de cerdo Lcteos: yogur natural, leche entera pasteurizada Legumbres: Lentejas, garbanzos Verduras y hortalizas:
Tomate Verduras de hoja verde (col, coliflor, repollos, espinacas) Pimiento rojo

Frutas:
Guayaba (fruta ms rica en vitamina C) Ctricos (naranja, mandarina, pomelo,..) Mango, kiwi, meln, papaya Fresa, fresones, grosella

Vitamina A
Tienen efecto preventivo frente a la posible aparicin de cnceres (de boca, estmago, colon, broncopulmonar y cuello uterino) Mayor proporcin diaria alimentos de origen animal Alimentos de origen animal:
Vsceras de animales (ternera, pollo, pavo, pescado) sobretodo el hgado Huevos

Lcteos: leche, quesos (Cheddar), mantequilla Vegetales: zanahoria, brcoli, batata, col rizada, espinacas, calabaza Frutas: meln, albaricoques, papaya, mango

Carotenoides

Flavonoides
Beneficiosos para la arteriosclerosis y los procesos inflamatorios Existen ms de 3000. Entre los ms estudiados: Polifenoles: T verde Proantocianidinas: Vino tinto Caf

Coenzima Q 10 (ubiquinona)
Junto al cido lipoico beneficiosa en arterioesclerosis y problemas inmunes La contienen los siguientes alimentos: Caballa Salmn Sardinas

Selenio
Carnes: Carne, vsceras Pescado: Atn, salmn, pescados, marisco Huevos Cereales integrales Levadura de cerveza, germen de trigo

Zinc
Nutriente que se relaciona con procesos de envejecimiento Carnes: Carne roja, vsceras Pescados: Pescados, marisco Lcteos: Quesos secos, curados Frutos secos: Almendras, nueces, avellanas Levadura de cerveza, germen de trigo, harina de soja Yema de huevo Legumbres, cereales integrales

Alimentos antioxidantes no nutrientes

Producto
T verde, t negro Caf Vino tinto Ctricos y otras frutas Cebollas Aceitunas

Antioxidante
Polifenoles, catequinas Esteres fenlicos cido Fenlico Bioflavonoides, chalconas Quercetina, camferol Polifenoles

Mezclas habituales en la dieta

Licuados de vegetales y frutas:
Perejil, pia y apio blanco Tomate y culantro T verde, t negro, t de manzanilla, t de hierbabuena, Ensalada de lechuga, pepino y tomate con limn Ensalada de repollo y pia con mayonesa (con aceite virgen)

Ts

Ensaladas

Men antioxidante

CONCLUSIONES

 Radicales libres (estrs oxidativo) alteran estructural y funcionalmente las clulas, daando los tejidos corporales, pudiendo provocar diferentes enfermedades
Grasas Riesgos cardiovasculares Genes Riesgo tumores Protenas envejecimiento y riesgo de enfermedades degenerativas : Enfermedad de Parkinson, Alzheimer,

Recomendacin dieta equilibrada, rica en antioxidantes, (defensa contra la oxidacin) incidencia de enfermedades degenerativas
+ incidencia: poblacin adulta (alimentacin montona con escasez de frutas y verduras) Suplementos ? Poca informacin sobre tipos y dosis Mdico o nutricionista

 GRACIAS !