Universidade Federal Fluminense

Depto. Fisiologia e Farmacologia Disciplina de Farmacologia Bsica

FARMACOCINTICA
Profa. Elisabeth Marstica

I. INTRODUO

Farmacocintica

Farmacodinmica

Corpo Frmaco

Frmaco Corpo

Teraputica

Toxicologia

INTRODUO

Farmacocintica
Local de ao
(receptores) livre ligado
Sg

Reservatrios
(tecidos) livre ligado

Absoro
ligado

Frmaco livre
Metablitos

Excreo

Biotransformao

II. Transporte atravs de membranas

Difuso atravs de lipdeos Difuso atravs Canal aquoso Transportador

Extracelular

Membrana

Intracelular

Transporte atravs de membranas

Difuso Passiva:

Transporte atravs de membranas

Difuso facilitada:
Mediada por transportador

Sem gasto de ATP

seletivo para frmacos especficos

Necessrio para compostos endgenos

(difuso simples muito lento) No ocorre contra o gradiente eletroqumico

Transporte atravs de membranas

Transporte ativo:
Caracterizado pela seletividade

Inibio competitiva
Gasto energtico Saturvel Contra o gradiente eletroqumico Alguns frmacos em membranas neurais, cel.

tubulares renais e hepatcitos

Importantes na de ao de frmacos sujeitos a esse processo

III. Etapas Farmacocinticas

1. ABSORO a passagem do frmaco do local de administrao at o sangue, atravessando barreiras biolgicas

BIODISPONIBILIDADE

BIODISPONIBILIDADE DA DROGA

Absoro
1.1. Fatores que influenciam na absoro:
Variabilidade individual Concentrao da droga Fluxo sanguneo local

rea de superfcie de absoro

Formas farmacuticas Solubilidade da preparao Propriedades fsico-qumicas Vias de administrao
(c. ou base, pH, etc)

Fatores que alteram a absoro

Formas farmacuticas

Soluo > suspenso > cpsula > comprimido > drgeas

Solubilidade da preparao tb importante

Fatores que alteram a absoro

Grau de ionizao e influncia do pH

Equao de Henderson-Hasselbalsh:
pKa = pH + log [ HA ] [ A- ]
[1] [ 1000 ]

pKa = pH + log [ BH+ ] [ B ]

HA

A-

H+

(c. fraco)
Plasma pH 7,4

HA
[1]

A-

+
[ 0,001 ]

H+

Suco gstrico pH 1,4

Fatores que alteram a absoro - pH cido fraco HA

50% (pH=3,0):
Ka

(pKa 4,0)

Base fraca
B + H+
pH=4,0
50% (pH=3,0):
Ka

(pKa 4,0)

H+

A-

BH+
50%

50%

HA
90%

Ka

H+

A-

B + H+
10% (pH=5,0):

Ka

BH+
90%

10%

(pH=5,0):

HA
10%

Ka

H+ + A90%

B + H+
90%

Ka

BH+
10%

Fatores que alteram a absoro - pH

Fatores que alteram a absoro

Vias de administrao:
a. Oral
b. Subcutnea

g. Inalatria
h. Tpica

c. Intramuscular
d. Endovenosa e. Retal

i. Intradrmica
j. Intratecal k. Intrarterial

f. Sublingual

l. Intraperitoneal

Fatores que alteram a absoro - vias

a. Via Oral:
padro de absoro varivel efeito de 1a. passagem (fgado)

biodisponibilidade
mais conveniente e econmica

via mais segura

requer cooperao do paciente

Fatores que alteram a absoro - vias

b. Subcutnea
absoro rpida de sol. aquosas
absoro lenta e sustentada de preparaes de ao prolongada

vivel para algumas suspenses insolveis e pellets slidos

invivel para grandes volumes e subst. irritantes invivel para sol. oleosas e subst. insolveis

Fatores que alteram a absoro - vias

c. Intramuscular
absoro rpida de sol. aquosas absoro lenta e sustentada de preparaes de ao prolongada sol. oleosas e algumas subst. irritantes volumes moderados interfere em teste diagnstico (CK)

Fatores que alteram a absoro - vias

d. Endovenosa
no h absoro; efeito imediato permite titulao de dosagem

requerida para protenas de PM e peptdeos

para grandes volumes e subst. irritantes invivel para sol. oleosas e subst. insolveis risco de efeito adverso administrao lenta

Vias de

Administrao
de frmacos

Efeito 1a. passagem

Etapas Farmacocinticas

2. Distribuio
Sangue Tecidos
1a. Fase: (tec. + perfundidos/min.) corao, fgado, rim, crebro 2a. Fase: (horas) msculo e outras vsceras 3. Fase: acmulo e redistribuio

Distribuio
Plasma
(7,4)

Interstcio

(7,4)

Intracelular
Drogas lipossolveis

(7,0)

Drogas lipossolveis Drogas hidrossolveis Drogas hidrossolveis

Drogas lipossolveis

Carreador

Drogas hidrossolveis

Drogas hidrossolveis

Endotlio capilar

Membrana celular

Distribuio

Reservatrios de drogas:
Protenas plasmticas Reservatrios celulares Tecido adiposo Osso Reservatrios transcelulares

Distribuio

Ligao do frmaco protenas plasmticas

Etapas Farmacocinticas

3. Biotransformao
Essencial para o trmino da ao e eliminao do frmaco

Inativao
Metablito ativo da droga ativa

Ativao da droga inativa

Ausncia de metabolismo

Biotransformao
3.1. Reaes da fase I: (no sintticas)
introduzem ou expem um grupo funcional do composto original (prepara p/ fase II) em geral, perda da atividade farmacolgica
(reteno; potencializao)

raramente associada a alterao de atividade farmacolgica

Biotransformao
3.2. Reaes da fase II:
reaes biossintticas (conjugados polares) introduzem um grupo funcional do composto original em geral, perda da atividade farmacolgica raramente associada a alterao de atividade farmacolgica

Biotransformao Reao de fase I Frmaco Reao de fase II Conjugado

Derivado

Oxidao Hidroxilao Desalquilao Desaminao

Conjugao

(c. glicurnico, glutation)

* CYPs (sist. citocromo P450 - oxidao/reduo)

Biotransformao
Reaes de fase I:

II

Biotransformao

Reao de fase I

Reao de fase II
s Metablitos

Biotransformao
INIBIDORES E INDUTORES ENZIMTICOS

Biotransformao Fatores que alteram o metabolismo Genticos

espcie idade sexo nutrio
pH urinrio Induo enzimtica inibio enzimtica Interao de drogas

Fisiolgicos

Farmacolgicos

Etapas Farmacocinticas

4. Excreo
A eliminao de drogas excreo + metabolismo inativador

rgos excretores:

Rim Fgado (bile e fezes) Pulmo

Saliva Leite Lgrima Suor

Eliminam compostos polares mais do que lipossolveis
(exceto pulmo)

Excreo Renal de Frmacos

O rim o principal rgo excretor
CPSULA DE BOWMAN Filtrao de todas as substncias De PM

Processos envolvidos : Filtrao glomerular Secreo tubular Reabsoro passiva

TBULO PROXIMAL Secreo ativa de drogas eletroflicas fracas Reabsoro de gua

ALA DE HENLE Reabsoro de gua TBULO DISTAL Excreo passiva e Reabsoro de drogas lipossolveis Reabsoro de gua

TBULOS COLETORES Reabsoro de gua

URINA

Frmacos ativamente secretados no tbulo renal

Excreo Renal de Frmacos

Fatores que influenciam: Fluxo sanguneo renal Ligao protenas Tamanho da molcula Lipossolubilidade
Digoxina Aminoglicosdeo

Grau de ionizao
pH urinrio (4,5 - 8,0)

Diurticos Penicilina Probenicida c. rico

Efeito do pH da urina sobre a excreo de frmacos

HA

(pH alcalino)

H+ + A-

Clearence (Depurao)
Clearence indica a remoo completa de determinado soluto ou substncia de um volume especfico de sangue na unidade de tempo. (clearence de creatinina 120mL/min)

A a excreo renal, a biotransformao heptica, eliminao pulmonar e a excreo fecal so processos de eliminao que determinam o clearence total de um frmaco
Um frmaco pode ser excretado na forma inalterada ou parcialmente metabolizada (metablitos).

Frmacos excretados inalterados na urina

Clearence renal = velocidade de excreo urinria (mg/min)

concentrao plasmtica

Via heptica na eliminao de frmacos

A via heptica no a via habitual de excreo, mas a capacidade de metabolismo grande e estratgica para distribuio e destino das drogas Insuficincia heptica altera o clearence total das drogas Doena heptica Induo ou inibio enzimtica Estase biliar Taxa de fluxo sanguneo heptico (ICC - dbito cardaco)

Parmetros farmacocinticos
Adequam a posologia, a fim de se obter um efeito desejado.

Meia vida biolgica - tempo necessrio para a concentrao plasmtica ser reduzida 50%
Depurao (Clearence) a medida da capacidade do organismo de eliminar uma determinada droga - extremamente relevante para estabelecer a dose da droga em tratamento de longo prazo. Volume de distribuio medida do espao aparente do organismo disponvel para conter o frmaco Biodisponibilidade percentual do frmaco absorvido inalterado para a circulao sistmica.

Adequao da posologia

Manuteno da concentrao plasmtica efetiva constante