Instituto de Educaci n Superior Tecnol gico Privado Daniel Alcides Carri n / Farmacia Q.F.

.F. Alberto Canelo Blas / M dulo de Farmacia I / Marzo - 2014

ANTIINFLAMATORIOS ESTEROIDEOS (AIES)

INTRODUCCIN: En 1930, Selye describi la existencia de un sistema fisiolgico de defensa basado en la liberacin y acciones de los corticosteroides producidos en situaciones de estrs. A este mecanismo lo denomin s!ndrome general de adaptacin . Aun"ue los estudios sobre la corte#a suprarenal se centraron en relacin con el metabolismo de iones, gl$cidos y prote!nas, en 19%& 'enc( y )endall utili#aron por primera *e# la cortisona en el tratamiento de la artritis bas+ndose en "ue la me,or!a de los s!ntomas artr!ticos "ue experimentaban algunas pacientes durante el embara#o pod!a deberse a un aumento del ni*el circulante de un metabolito esteroideo con propiedades antiinflamatorias. A partir de este momento, se inici un nue*o cap!tulo de la teraputica farmacolgica, "ue se (a desarrollado espectacularmente desde mediados de los a-os .0 por el inters de la medicina en disponer de f+rmacos m+s potentes y selecti*os "ue los corticosteroides naturales. ETIMOLOGA: /eri*a del lat. cortex, 0cis, corte#a, y esteroide CONCEPTO: 1os corticosteroides o corticoides son una *ariedad de (ormonas producida por la corte#a de las gl+ndulas suprarrenales y "u!micamente deri*ados del n$cleo esteroide 2ciclopentanoper(idrofenantreno3. BIOSNTESIS: corte#a suprarenal6 A. =. 4. 1a bios!ntesis de corticosteroides se produce a partir del colesterol a tra*s de una serie de procesos controlados por la A45', en las tres #onas de la 8roduce 9ineralocorticoides6 8roduce >lucocorticoides6 A1/:S5E;:<A 4:;5?S:1, 4:;5?4:S5E;:<A

7ona glomerulosa6 7ona fascicular6 7ona reticular6

8roduce Sexoesteroides6 /E'?/;:E8?A</;:S5E;:<A, A</;:S5E<:/?:<A 5ES5:S5E;:<A@

ACCIN FARMACOLGICA 1os corticosteroides est+n implicados en una *ariedad de mecanismos fisiolgicos 2farmacolgicos3, incluyendo a"uellos "ue regulan la inflamacin, el sistema inmunitario, el metabolismo de (idratos de carbono, el catabolismo de prote!nas, los ni*eles electrol!ticos en plasma y, por $ltimo, los "ue caracteri#an la respuesta frente al estrs. ?. EAE45:S A?S?:1B>?4:S C Son productos de la #ona fasciculada descargados ba,o la influencia de la A45' (ipofisiaria. C ?nfluyen en el metabolismo de los (idratos de carbono acelerando la s!ntesis de glucosa a partir de precursores no gluc!dicos 2gluconeognesis3. C 5ambin acti*an el metabolismo proteico y mo*ili#an los depsitos grasos. C 1os corticosteroides difunden a tra*s de las membranas celulares y forman comple,os con receptores citoplasm+ticos espec!ficosD estos comple,os penetran en el n$cleo de la clula, se unen al A/< 2cromatina3 y estimulan la transcripcin del A;<m y la posterior s!ntesis de *arias en#imas, "ue son las responsables en $ltima instancia de los efectos sistmicos. Sin embargo, estos agentes pueden suprimir la transcripcin del A;<m en algunas clulas 2por e,emplo, linfocitos3. A44?:< S:=;E E1 :;>A<?S9: A. %. 5ambin afectan el, proceso de reparacin tisular, secundario a la inflamacin. 1os fibroblastos disminuyen su acti*idad, reduciendo la produccin de col+geno y mucopolisac+ridos.

??.

Accin antiinflamatoria sistmica6 1os corticoides reducen la

inflamacin por *arios mecanismos6 1. ?n(iben la fagocitosis, la liberacin de liso#imas y de mediadores "u!micos6 Euimiot+cticos 28AA, 15=3. Esto e*ita la migracin de otras clulas de defensa como neutrfilos, basfilos, eosinfilos y linfocitos a la #ona de lesin, 1a ausencia de dic(as clulas en la #ona de lesin e*ita la liberacin de mediadores "u!micos inflamatorios como 'istamina, 8rostaglandinas y 1eucotrienos. ;educen la dilatacin *ascular y permeabilidad de los capilares inflamados. Aorman comple,os intracelulares "ue in(iben la Aosfolipasa, en#ima "ue act$a sobre los fosfol!pidos de membrana liberando +cido ara"uidnico. Esto a su *e#, in(ibe la s!ntesis de 8rostaglandinas y 1eucotrienos "ue son sustancias *asodilatadores y potentes proinflamatorios. 4.

Accion inmunosupresora
1. %. ?n(iben la liberacin de linfocinas 2interleucina ? y ??, e interfern3, sustancias "ue producen diferenciacin de linfocitos y potencian la respuesta inmunitaria. 4omo consecuencia se reduce la concentracin de 15. ?g y 4omplemento, es decir se in(ibe la reaccin de los te,idos para las interacciones ant!geno anticuerpo.

%.

3.

/. E.

/isminuyen el pasa,e de comple,os inmunes a tra*s de membranas.

Acciones metabolicas6
1. Sobre los carbo(idratos6 5ienden a producir una elevacin de la glucosa sangunea "ue asegure un ni*el de carbo(idratos suficiente para el mantenimiento de las funciones cerebrales, incluso en situaciones de estress. Son por tanto (iperglucemiantes.

=.

Accin antiinflamatoria local.

1. 1os corticoides, actuando a ni*el de /<A y ;<Am, fa*orece la s!ntesis de en#imas celulares con accin antiinflamatoria local.

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%. Sobre las 8rote!nas6 Estimulan el catabolismo de las prote!nas del m$sculo es"ueltico y del plasma. 1os amino+cidos liberados ser*ir+n de sustratos para la gluconeogenesis (ep+tica. El incremento del catabolismo proteico tambin produce debilitamiento de la piel, osteoporosis y aumento de la excrecin de nitrgeno en la orina. Sobre los l!pidos6 8ose efectos lipol!ticos en las #onas de las extremidades, y, efecto lipogentico en la parte posterior del cuello 2s!ndrome de 4us(ing3, en casos de (ipercortcismo. C C C C C C C C C C C C C C C C C Adelga#amiento de la piel Estrias cut+neas 'iperglucemia >laucoma Aumento del *ello Aumento del peso ;etencin de sodio y l!"uidos. Edemas. Sucede principalmente con los mineralocorticoides. Aumento de la presin arterial. 'ipopotasemia. Atrofia de gl+ndulas suprarrenales. S!ndrome de 4us(ing, por tratamiento prolongado con dosis altas. ?nsuficiencia renal, por retirada brusca del f+rmaco. Atrofia cut+nea. Alteraciones de la conducta. 8redisposicin a infecciones. >astritis. ?nduccin de candidiasis orofar!ngeas 2por uso in(alatorio3 o empeoramiento de infecciones *irales

3.

A.

>. '.

Acciones musculoes"uelticas6 1. /ebilidad muscular %. :steoporosis 2/isminuyen la acti*idad de los osteoblastos y la produccin de osteocalcina3. Acciones sobre el S<46 En la mayor!a produce una ele*acin del estado de +nimo. Accin gastrointestinal6 Aumentan la produccin de '4l y pepsina, pudiendo agra*ar el curso cl!nico de una $lcera gastroduodenal. 2in(iben s!ntesis de 8> g+strica3.

INDICACIONES 6 C Se indican en el tratamiento de enfermedades endocrinas 2A3 y no endocrinas 2las de origen inflamatorio o inmunolgico36 C 4omo terapia de sustitucin en la ?nsuficiencia Suprarrenal, crnica y aguda. C Enfermedades reum+ticas6 Artritis reumatoide. C En el tratamiento de procesos inflamatorios oculares 2uso tpico3. C Enfermedades del col+geno6 8olimialgia reum+tica y poliarteritis nodosa. C En enfermedades inflamatorias de la piel particularmente las de tipo ec#ematoso 2uso tpico3. C En la in(ibicin de las cicatrices "ueloides, mediante infiltracin. C En la alergia dermatolgica, incluyendo, dermatitis de contacto, edema angineurtico, picaduras de insecto, ras( cut+neo, etc. C En la alergia respiratoria6 Aiebre del (eno, rinitis. C En el S(ocF anafil+ctico, asociado a adrenalina. C En el tratamiento del asma crnico. C En el Edema cerebral, especialmente el asociado a neoplasia. C En la colitis ulcerosa locali#ada a ni*el rectal y proctatitis. C 1eucemia linfobl+stica. C Anemia (emol!tica. C S!ndrome nefrtico C En los transplantes de rganos. C 'epatitis y necrosis (ep+tica. C ;eaccin postransfusional. RAM: El uso de corticoides est+ limitado por sus efectos ad*ersos potencialmente gra*es6 C C Alteraciones del crecimiento en ni-os. :steoporosis, especialmente en mu,eres menop+usicas, ancianos y diabticos.

EVALUACIN RIESGO-BENEFICIO C Suprimir los mecanismos inflamatorios normales puede desencadenar problemas de salud m+s gra*es6 si se emplean indiscriminadamente corticoides en el tratamiento de infecciones *irales se da el caso "ue los *irus infecciosos se desarrollen m+s r+pido y m+s peligrosamente en el paciente. 4uanto m+s tiempo se emplea un f+rmaco corticoide mayores efectos secundarios se *an a desencadenar6 gastritis, defectos en los depsitos de calcio en los (uesos, c$mulos de grasa corporal son los m+s frecuentes problemas asociados al uso prolongado o indiscriminado de un corticoide. :tros efectos cut+neos deri*ados del uso tpico incluyen atrofias cut+neas, telangiectasias, estr!as y cuadros cut+neos acneiformes o efectos sistmicos por absorcin del corticoide. 8or eso los corticoides en la actualidad se usan ba,o indicaciones mdicas muy precisasD no deben emplearse para tratar resfriados comunes ni tampoco para ali*iar las molestias producidas por un golpe. 5ambin est+ contraindicado su uso en procesos tuberculosos o luticos en la #ona de tratamiento, afecciones *irales 2*accinia, *aricela, (erpes, ...3. Gn mdico debe (acerse responsable para dar inicio a un tratamiento corticoides y debe adem+s super*isar estrictamente "u tiempo y con "u dosis ser+ empleado el f+rmaco, ba,o ning$n moti*o un paciente puede reiniciar la terapia corticoide sin antes consultar con el mdico tratante e incluso si el paciente desea suspender el tratamiento corticoide debe (acerlo siguiendo las estrictas indicaciones del mdico "ue ir+ disminuyendo las dosis en forma lenta y progresi*a. El efecto de accin del corticoide depende del producto "ue se utilice. 'ay *ariedades de corticoides "ue duran meses en el cuerpo (umano despus de una sola dosis y (ay otras *ariedades de corticoides "ue son excretados en oc(o (oras despus de su ingesta. 'ay corticoides de inicio r+pido "ue muc(as *eces pueden sal*ar una *ida y (ay corticoides de inicio muy lento, (ay corticoides en inyectables y (ay corticoides "ue se in(alanD todos estos f+rmacos deben ser escogidos por el mdico tratante.

C C C C

C C C

CLASIFICACION

CORTICOIDES SISTMICOS
C <:9=;E >E<H;?4: C C C C C C C C C '?/;:4:;5?S:<A 4:;5?S:<A 8;E/<?S:<A 8;E/<?S:1:<A 9E5?1 8;E/<?S:1:<A 5;?A94?<:1:<A 8A;A9E5AS:<A /EJA9E5AS:<A =E5A9E5AS:<A A45?I?/A/ 9?<E;A1:4:;5?4:?/E 9edia 9edia =a,a =a,a <ula <ula <ula <ula <ula C C C C C C C C 4:;5?4:?/ES SB1:S6 ?<KE45A=1ES. =etametasona /exametasona 'idrocortisona 9etilprednisolona 8arametasona 8rednisolona 5riamcinolona. A1G/;:4:;5?S:<A Alta

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C C C C C C C C C C C C C C C 4orticoides slos6 I?A :;A1 =etametasona 4ortisona /efa#acort /exametasona Aludrocortisona 'idrocortisona 9etilprednisolona 8rednisolona 8rednisona 5riamcinolona 4orticoides slos6 I?A ?<'A oral =eclometasona =udesonida Alunisolida Aluticasona ELECCION DEL CORTICOIDE: 8ara saber cual de ellos est+ indicado, en cada caso debemos de conocer6 C C C la rapide# de su accin la potencia de su accin los efectos colaterales asociados

En casos de Grgencias se utili#an los de accin r+pida, en casos de tratamientos largos elegiremos los de accin m+s prolongada, si es necesaria, y si no los "ue puedan emular una secrecin normal. 1os de accin mineralocorticoide producir+n m+s retencin de l!"uidos por ello se contraindican en terapias prolongadas. 1os de accin prolongada no emulan la secrecin normal del cuerpo y producen atrofia suprarrenal, por ello no se utili#an en terapias de larga duracin. En los tratamientos prolongados se utili#an los de duracin ?ntermedia, en dosis matutina y en d!as alternos.

A45?I?/A/ A ;EA1?7A;6 G5?1?7A</: E1 9B/G1: /E AA;9A4?A, ;EA1?4E 5A=1AS 4:< ELE981:S /E ES8E4?A1?/A/ES AA;9A4HG5?4AS /E 5?8: 4:;5?4:?/ES S?S5H9?4:S 2I:, I8, I?3 9A;4A ;E>?S5;A/A : >E<H;?4: /4? o 8;?<4?8?: A45?I: A:;9A AA;9A4HG5?4A 1A=:;A5:;?:

AS:4?A/:S

CORTICOIDES TPICOS
1os medicamentos de este grupo se utili#an para tratar di*ersas afecciones de la piel y mucosas. El criterio de uso de un medicamento u otro depende de su potencia como molcula y del *e(!culo en la "ue est+ disuelto 2excipiente3. Penetra !"n #e $%& %rt! %!#e& 1a penetracin de un 45 a tra*s de la piel *a a depender de distintos factores, como la potencia y concentracin del principio acti*o, el *e(!culo empleado, la #ona anatmica en donde se aplica y la tcnica de aplicacin empleada 2(idratacin, oclusin31. P%ten !a ' %n entra !"n

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1a potencia de un corticoide depende de las caracter!sticas de la molcula. 4on el fin de establecer una estandari#acin en cuanto a potencia antiinflamatoria se (an desarrollado sistemas de clasificacin basados en la potencia relati*a medida por el efecto *asoconstrictor. En Europa se clasifican en cuatro grupos6 ba,a, media, alta y muy alta 2clasificacin de 9iller y 9unro3. /ado "ue la concentracin tambin determina la potencia es posible "ue (allemos una misma molcula en diferentes grupos 1a potencia intr!nsecapuede aumentarse por dos *!as no excluyentes6 la esterificacin y la (alogenacin. Ve() *$% CLASIFICACIN POR SU POTENCIA+ 8:5E<4?A /E=?1 C C C C C C C >E<E;?4: Q P 'idrocortisona 1P, %,.P Aluocortina 0,R.P 4lobetasona, butirato 0,0.P Alumetasona 0,0%P Aluocinolona, acetnido 0,01P 5riamcinolona 0,0&P 'idrocortisona aceponato 0,1%RP A15A C C C C C C C C C C C C C C C C C C =etametasona, *alerato 0,1P =etametasona,dipropionato 0,0.P =eclometasona, dipropionato 0,0%.P =udesonido 0,0%.P /iflucortolona 0,1P Aluclorotolona, acetnido 0,0%.P Aluocinolona, acetnido 0,0%.P Aluocinonido 0,0.P Aluocortolona,mono(idrato0,%P 9etilprednisolona 0,1P 9ometasona 0,1P 4lobetasol 0,0.P /iflorasona 0,0.P /iflucortolona, Ialerato0,3P Aluocinolona, Acetnido 0,%P 'alcinnido 0,1P 'alometasona 0,0.P El *e(!culo es importante en la accin del corticoide, afectando tanto a su estabilidad, como a la cesin del principio acti*o y a su penetracin. /e igual manera, el *e(!culo contribuye a dar distinta forma de presentacin al preparado 2crema, ungMento, pomada, gel, locin3 modificando tambin su acti*idad. As!, a igualdad de principio acti*o, dosis y concentracin, la potencia disminuye en este orden6 GngMento N 8omada N 4rema N >el N 1ocin N Aerosol Se utili#an distintas formulaciones seg$n sea la #ona de piel y la lesin a tratar. En general, la mayor!a de los 45 se suelen prescribir en crema 2O0P3 seguido de pomada 2%0P3.

?<5E;9E/?A : 9:/E;A/A

9GK A15A

En cuanto a los excipientes debemos de saber "ue los m+s grasos 2ungMentos3 se absorben m+s en la piel "ue los menos grasos 2locin3. As! podemos *er "ue los excipientes de m+s a menos grasos son 6 GngMento Npomada Ngel Ncrema Nlocin 4on estos criterios se tratar+n6 C Enfermedades con poca inflamacin y en la cara con corticoides dbiles como molcula y en forma de crema o locin. C En lesiones intensas y cronificadas de extremidades se suelen utili#ar molculas muy potentes y en forma de ungMentos. A45?I?/A/6 G5?1?7A</: E1 9B/G1: /E AA;9A4?A, 4:981E5A; E1 S?>G?E<5E 4GA/;: 4:< 4:;5?4:?/ES /E A44?B< 5B8?4A 9A;4A ;E>?S5;A/A : >E<H;?4: /4? o 8;?<4?8?: A45?I: A:;9A AA;9A4HG5?4A 1A=:;A5:;?:

AS:4?A/:S

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