NUCLEOTIDOS Los nucletidos son las unidades que forman los cidos nucleicos.

En este sentido, equivalen a los monmeros que constituyen las otras macromolculas biolgicas. Cada nucletido es una molcula relativamente compleja, compuesta por la unin de tres unidades: un monosacrido (una pentosa), una base nitrogenada y uno o varios grupos fosfato. Tanto la base nitrogenada como los grupos fosfato se encuentran unidos a la pentosa. La pentosa siempre es una aldopentosa, ya sea b-D-ribofuranosa, y en este caso el nucletido se denomina ribonucletido, o b-D-2-desoxirribofuranosa, constituyente de los desoxirribonucletidos (el prefijo desoxi- indica que la pentosa carece de un tomo de oxgeno).

La base nitrogenada puede ser de dos tipos: prica, derivada de la purina o pirimidnica, derivada del anillo de la pirimidina. La presencia de los tomos de nitrgeno comunica, en ambos casos, carcter bsico a estos compuestos. La existencia de distintos radicales hace que puedan aparecer varias bases nitrogenadas; concretamente, las presentes en los cidos nucleicos son dos bases derivadas de la purina, la adenina (A) y la guanina (O), y tres derivadas de la pirimidina, la citosina (C), la timina (T) y el uracilo (U).

La porcin constituida por la pentosa y la base nitrogenada se denomina nuclesido. En su constitucin, el tomo de carbono C-1 de la pentosa se une al nitrgeno N-1 de la pirimidina o al N-9 de la purina.

Para distinguir qu tomos pertenecen a la pentosa y cules a la base se emplean en la primera nmeros con apstrofe. As, por ejemplo, diramos que para constituir un nuclesido, la base nitrogenada se une al carbono l' de la pentosa. Como existen dos clases de pentosas y cinco bases nitrogenadas, pueden aparecer diez tipos de nuclesidos diferentes. Para nombrarlos, se antepone al nombre del nuclesido un prefijo que indica la base nitrogenada ( cit-, tim-, ur-, aden-, guan-,) y se aade la terminacin -idina, si la base es pirimidnica, y osina,si es prica. Si la pentosa es la desoxirribosa, se coloca el prefijo desoxi, delante del nombre. Si es la ribosa, no se antepone ningn prefijo. Por ejemplo, los cuatro nuclesidos del ADN se llaman desoxiadenosina, desoxiguanosina, desoxitimidina y desoxicitidina. La unin de uno o varios grupos fosfato al carbono 3' o al carbono 5' de la pentosa da lugar alnucletido completo. Su nomenclatura es sencilla: se elimina la ltima letra a del nombre del nuclesido y se indica a continuacin el lugar de unin a la pentosa y el nmero de fosfatos unidos. Si no se indica numeracin, se sobreentiende que la unin se realiza con el carbono 5'.

Cuando existe ms de un grupo fosfato, se unen en cadena, uno a continuacin de otro. En algunas representaciones se observa que los grupos -OH unidos a los tomos de P figuran como -O-. Esto es debido a que a los pH biolgicos habituales esos grupos se encuentran ionizados. Con frecuencia se emplean abreviaturas para nombrar a los nucletidos. As GTP indica guanosn trifosfato.

ENLACE FOSFODIESTER. La existencia de grupos hidroxilo, tanto en la pentosa como en el fosfato, permite la unin de los nucletidos mediante la formacin de enlaces entre ambos grupos.

Formacin del enlace fosfodster, constituyendo un trinucletido.

La unin es una esterificacin que se realiza entre el grupo fosfato situado en posicin 5' de un nucletido y el grupo hidroxilo que se encuentra en el carbono 3' de otro nucletido. Se trata, por tanto, de una condensacin, en la que se obtiene un compuesto denominado dinucletido y se libera una molcula de agua. El nuevo enlace, de tipo ster fosfrico, se denomina enlace fosfodster, o enlace nucleotdico. La hidrlisis del dinucletido libera los dos mononucletidos. Dado que existen an grupos hidroxilo libres, el dinucletido se puede unir a ms nucletidos y formar trinucletidos, tetranucletidos, etc. La unin de cientos o miles de cadenas de nucletidos constituye los cidos nucleicos o polinucletidos, molculas gigantescas con una masa molecular muy elevada. Como la unin entre los nucletidos se produce entre pentosas y fosfatos, las bases nitrogenadas no participan en los enlaces. Se establecen, por tanto, largas cadenas sin ramificar formadas por la secuenciapentosa- fosfato-pentosafosfato, en la que las bases nitrogenadas quedan colgando lateralmente de

las pentosas. La secuencia de estas bases nitrogenadas es la que proporciona la especificidad a una cadena polinucleotdica determinada. En todos los polinucletidos existe un extremo (denominado extremo 3') con una pentosa con el grupo -OH del carbono 3' libre, y otro extremo (llamado extremo 5'), donde se localiza un grupo fosfato libre unido al carbono 5' de otra pentosa. Es decir, ambos extremos son distintos. Se suele emplear una notacin simplificada para indicar la composicin de un polinucletido, en la que nicamente se seala la secuencia de bases nitrogenadas y los extremos 5' y 3'. FUNCIONES DE LOS NUCLEOTIDOS. Los nucletidos son molculas que poseen un gran inters biolgico, ya que, adems de constituir los cidos nucleicos (funcin estructural), llevan a cabo algunas funciones bsicas para los seres vivos, cuando se encuentran libres en la clula. Entre las principales funciones tenemos: Molculas acumuladoras y donantes de energa. Ciertas reacciones bioqumicas propias de los seres vivos tienen como finalidad la produccin de energa. Si esta energa se desprendiera libremente apenas tendra utilidad para el organismo. Resulta ms eficaz disponer de un sistema capaz de acumular la energa liberada, de manera que pueda ser utilizada con posterioridad en la cantidad y en el momento precisos. Algunos nucletidos (fundamentalmente de adenosina y, en menor medida, tambin de guanosina) con ms de un grupo fosfato desempean esta funcin. Cuando existe energa disponible, una molcula de adenosn difosfato (ADP) la emplea en unir un tercer grupo fosfato a los otros dos para obtener adenosn trifosfato (ATP). El enlace as constituido es altamente energtico, lo que quiere decir que para su formacin se requiere una cantidad considerable de energa (7 kcal/mol). Resulta evidente que la rotura de este enlace liberar la misma cantidad de energa.

De esta manera, el sistema ADP/ATP constituye una forma eficaz de guardar la energa liberada en reacciones biolgicas exotrmicas. Si existe energa disponible en abundancia se formarn muchas molculas de ATP a partir de ADP. La proporcin ATP/ADP ser en este caso alta. Por el contrario, el consumo de energa en gran cantidad por parte de la clula disminuir los niveles de ATP y aumentar los de ADP. La proporcin ATP/ADP ser ms baja. Es habitual representar los enlaces de alta energa que existen entre los grupos fosfato con el smbolo (~), en lugar de la notacin usual (-) de los enlaces. Molculas con funcin coenzimtica: Ciertos dinucletidos intervienen como coenzimas en algunas reacciones enzimticas importantes. Este es el caso de: Nicotinamn adenn dinucletido (NAD+). Es un derivado de la vitamina PP o nicotinamida. Nicotinamn adenn dinucletido fosfato (NADP+). Su frmula es igual a la del NAD+, pero lleva un grupo fosfato en el carbono 2' del nucletido de adenina. Flavn adenn dinucletido (FAD). Es un derivado de la riboflavina o vitamina B2.

Las tres coenzimas tienen una accin semejante. Participan en reacciones de deshidrogenacin, fundamentales en el catabolismo celular. En estas deshidrogenaciones toman H+ y electrones de algunas molculas y quedan como NADH, NADPH y FADH2, respectivamente. Estas coenzimas, en estado reducido, pueden ceder fcilmente electrones y H+ a otras molculas. - El coenzima A que acta como transportador de grupos acilo (CH3-CO) incluye un nucletido (ADP) en su molcula.

Mensajeros intracelulares: La molcula de adenosn monofosfato cclico (AMPc) desempea un papel clave en el desencadenamiento de las respuestas de la clula ante las informaciones que recibe del medio extracelular. La unin de molculas mensajeras (hormonas, neurotransmisores), procedentes de otros lugares, a ciertos receptores especficos de la membrana plasmtica provocan la activacin de la enzima adenil ciclasa, la cual lleva a cabo la siguiente reaccin:

ATP PP

adenil ciclasa

AMPC +

El AMPC sintetizado permite la ejecucin de varios procesos bioqumicos que, en ltima instancia, originan la respuesta celular. Acta as como mediador entre la informacin externa y la respuesta final. Por esta razn, tambin se denomina segundo mensajero.

Molcula de adenosn monofosfato cclico (AMPc).