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Sangue
Conceitos Bsicos
Hemostasia - Adeso e ativao plaquetria
- Formao de Fibrina
Trombose - Trombose venosa (estase sangunea) - Trombose arterial (aterosclerose)
Estgios da Hemostasia
Trombognesis
Injria no vaso sanguneo (vasoespasmo)
Plaquetas
- Adeso e agregao plaquetria
Trombognesis
Produo de Trombina
- Liberao de ADP das plaquetas
- Induo da agregao plaquetria Plaquetas - Perdem suas membranas - Formam uma massa gelatinosa (metamorfose viscosa) Nas artrias - trombo (branco) Nas veias - trombo (vermelho)
+
Exposio PL cidos
Xa
Trombina
II
Fibrinognio
Fibrina
Reaes Plaquetrias
Trombo
Coagulao Sangunea
Cascata de Coagulao
Via Intrnseca - todos os componentes da coagulao esto no sangue (via de contato) Via extrnseca - alguns componentes encontram-se fora do sangue (in vivo)
Leso Tecidual
Fator Tecidual VII a PL
VIIIa PL
Ca++
IXa +
Va PL
Ca++
XIIa XI
XII
XIa IX +
XIII
Ca ++
Plaquetas
X
LMWHs
Xa
Ca++
II Protrombina
Hirudina
IIa Trombina
Fibrinognio Fibrina
XIIIa
Fibrina estabilizada
Fibrinlise
Inibio da formao de fibrina - Plasma contm inibidores de proteases
- Inibidores de proteases inativam rapidamente as protenas da coagulao - 2- antiprotease, 2- macroglobulina, 2- antiplasmina, antitrombina III.
- Sepses bacteriana
Desordens na Coagulao
Reduo da Coagulao
Facilitao da Coagulao
Anticoagulantes
Antiagregante Plaquetrio
Trombolticos
Reposio dos FC
Inibidores do Plasminognio
Vitamina K
- Tratamento e preveno de : - Sangramento devido ao uso de anticoagulantes orais (varfarina) - Doena hemorrgica do recmnascido. - Deficincia de Vit K: doena celaca, esteatorria, ictercia obstrutiva ( bile)
- Fator IX
- Conc. Plasm contendo protrombina, fatores IX, X e VII
Anticoagulantes
Anticoagulantes Orais
(atuam in vivo)
Varfarina
Dicumarol
Varfarina
(aspectos farmacocinticos)
99% ligada a albumina plasmtica Incio da ao 12-16 horas Meia vida 36 horas Utilizada como mistura racmica
Varfarina
(aspectos farmacodinmicos)
Varfarina
(interaes medicamentosas que potencializam o efeito)
Varfarina
(interaes medicamentosas que reduzem o efeito)
Varfarina
(efeitos indesejados e contraindicaoes)
Varfarina
(reverso do efeitos)
Reverso da ao
- No est relacionada com a quantidade da droga, mas ao invs, com o reestabelecimento da atividade dos fatores de coagulao - Cancelar a administrao da droga - Administrao de altas doses de vit K
Anticoagulantes Injetveis
Heparina (1916 - Johns Hopkins Hospital) Heparina de baixo peso molecular (LDWHs)
Leso Tecidual
Fator Tecidual VII a PL
VIIIa PL
Ca++
IXa +
Va PL
Ca++
XIIa XI
XII
XIa IX +
XIII
Ca ++
Plaquetas
X
LMWHs
Xa
Ca++
II Protrombina
Hirudina
IIa Trombina
Fibrinognio Fibrina
XIIIa
Fibrina estabilizada
Heparina
Mistura de mucopolissacardeos Liga-se superfcie das clulas
Heparina
Heparina cataliza a reao da antitrombina III sem ser consumida. Quando h a formao do complexo com a antitrombina III, a heparina reciclada para ser formar novas reaes.
Heparina
A Heparina apresenta 2 fraes
- Alto peso molecular (HMW): 5.000-30.000 - Baixo peso molecular (LMW): 2.000-6.000 HMW - alta afinidade pela antitrombina III, inibindo a coagulao
LMW - inibe a ativao do fator X com baixo efeito sobre a trombina e outros fatores de coagulao
Heparina
O efeito anticoagulante deve ser monitorado atravs do tempo de parcial de tromboplastina. Apresentaes comerciais disponveis sais de Ca++ e de Li+ (utilizado in vitro).
Heparina
Principal efeito colateral o sangramento.
contraindicada em pacientes com problemas de sangramento; hipertenso severa; lceras; doenas hepticas ou renais; cirurgias cerebrais, oculares e da coluna; durante a gestao
Heparina
Administrada pela s.c.(preferencialmente na regio periumbilical). No administrada por via IM pelo risco de hematoma.
Enoxaparina
LMWH - aprovada para preveno primria de trombose venosa profunda aps reposio de quadril.
Fibrinolticos
Fibrinolticos
Promovem lise dos trombos atravs do mec cataltico de formao de serina protease, plasmina a partir dos precursores (zimognios) e plasmina. Fibrinolticos promovem lise generalizada quando administrados i.v. Tanto os trombos hemostticos quanto a tromboembolia so lisados.
Frmacos fibrinolticos
Estreptoquinas - cataliza a converso do plasminognio em plasmina (origem bacteriana) Uroquinase - atua diretamente na converso do plasminognio em plasmina, ocorre naturalmente no organismo (produzida no rim).
Ambas atuam no mecanismo central de formao do cogulo atravs da lise do trombo pela plasmina.
Frmacos fibrinolticos
Ativador de plasminognio tecidula (t-PA) ativador endgeno do plasminognio. Ativa preferencialmente o plasminognio que est ligado fibrina. Possvel mec. Ao - t-PA confina a fibrinlise a trombos formados e evita a ativao sistmica.
- Embolia pulmonar
- Infarto agudo do miocrdio Administrados por i.v.
Antitrombticos
Antitrombticos
Funo plaquetria categorias de substncias regulada por 3
- Agentes externos que interagem com receptores nas membranas plaquetrias. Ex: catecolaminas, colgeno, trombina e prostaciclina.
- Agentes produzidos no interior das plaquets que interagem com os receptores de membrana. ADP, prostaglandina D2 e E2, serotonina
Frmacos Antitrobticos
Agentes que so produzidos pelas plaquetas e atuam no interior das mesmas. Prostaglandina endoperoxidases, TXA2, Ca+2.
Bibliografia Rang HP, Dale MM, Ritter JM. Farmacologia. 4 ed Guanabara Koogan, 2000.