FAGOCITOSIS

La fagocitosis evoluciona a travs de tres pasos: 1. Reconocimiento y fijacin de la partcula que va a ser ingerida por el leucocito . Muchos microorganismos aparecen recubiertos por factores especficos, denominados opsoninas, que incrementan la eficacia de la fagocitosis debido a que son reconocidos por receptores situados en los leucocitos. Esas opsoninas son el fragmento C3b del complemento y la fraccin constante de las inmunoglobulinas ( Fc). 2. Englobamiento de la partcula fagocitada por los pseudpodos del leucocito, con formacin posterior de una vacuola fagocitaria o fagosoma.Luego, las vacuolas se fusionan con los lisosomas, formando el fagolisosoma. 3. Destruccin y degradacin de las bacterias. La fagocitosis estimula un incremento del consumo de oxgeno con produccin de metabolitos reactivos del oxgeno. Esta destruccin tambin se puede producir por vas independientes del Oxgeno aumentando la permeabilidad de la membrana (protena bactericida de aumento de permeabilidad, lisozima, lactoferrina, protena bsica mayor y defensinas). La degradacin se producir por enzimas lisosomales. La eficiencia de la fagocitosis aumenta mucho cuando los microbios se opsonizan con unas protenas especficas llamadas opsoninas para las cuales se expresan receptores de alta afinidad en los fagocitos. Las principales opsoninas son anticuerpos IgG, el producto de degradacin del complemento C3b y algunas lectinas plasmticas, sobre todo la lectina ligadora de manosa, todas las cuales se reconocen por receptores especficos de los leucocitos.

Atrapamiento: Cuando una partcula se liga a los receptores de los fagocitos, unas prolongaciones del citoplasma (pseudpodos) fluyen alrededor de la misma y la membrana plasmtica se separa para formar la vescula (fagosoma), que engloba a la partcula. El fagosoma se fusiona luego con un grnulo lisosmico. Con la consiguiente liberacin de los contenidos del grnulo hacia el fagolisosoma. Durante este proceso, el fagocito libera tambin el contenido de los grnulos hacia el espacio extracelular. El proceso de fagocitosis es complejo e implica la integracin de muchas seales iniciadas por un receptor para conseguir el remodelamiento de la membrana y cambios en el citoesqueleto. La fagocitosis depende de la polimerizacin de los filamentos de actina; por tanto, no resulta sorprendente que muchas de las seales que activan la fagocitosis sean las mismas implicadas en la quimiotaxis. Por el contrario, la pinocitosis en medio lquido y la endocitosis mediada por receptor de partculas pequeas, implica la internalizacin en vesculas y hendiduras revestidas por clatrina y no dependen del citoesqueleto de actina. Destruccin y degradacin: El paso final en la eliminacin de los agentes infecciosos y las clulas necrticas es su destruccin y degradacin dentro de los neutrfilos y macrfagos, que es ms eficiente tras la activacin de los fagocitos. La destruccin de los microbios se consigue sobre todo gracias a las especies reactivas de oxgeno (ERO, llamadas tambin intermediarios reactivos del oxgeno) y las especies reactivas del nitrgeno, que derivan principalmente del xido ntrico (NO). La generacin de ERO se debe al rpido ensamblaje y activacin de

una oxidasa multicompetente(NADPH oxidasa, llamada tambin fagocito oxidasa), que oxida NADPH (nicotinamida adenina dinucletico fosfato reducido) y, durante este proceso, reduce el oxgeno a anin superxido. En los neutrfilos, esta rpida reaccin oxidativa se activa por seales activadoras, acompaa a la fagocitosis y se llama estallido respiratorio. La fagocito oxidasa es un complejo enzimtico constituido por al menos siete protenas. En los neutrfilos en reposo, los distintos componentes de la enzima se localizan en la membrana plasmtica y el citoplasma. En respuesta a los estmulos activadores, los componentes citoslicos de la protena se traslocan a la membrana del fagosoma, donde se ensamblan y dan lugar al complejo enzimtico funcional. Por tanto, las ERO se producen dentro del lisosoma, donde las sustancias ingeridas se segregan y los propios orgnulos celulares quedan protegidos de los nuevos efectos dainos de la ERO. Entonces, el superxido se convierte en perxido de hidrgeno (H2O2), sobre todo mediante dismutacin espontnea. El perxido de hidrgeno no consigue destruir los microbios de forma eficiente por s solo. Sin embargo, los grnulos azurfilos de los neutrfilos contienen la enzima mieloperoxidasa (MPO), que en presencia de haluros como el cloro, convierte el perxido de hidrgeno enhipoclorito. Este ltimo es un potente antimicrobiano que destruyen los microbios mediante halogenizacin (proceso en el que el haluro se une de forma covalente a los elementos celulares) o mediante oxidacin de las protenas y los lpidos (peroxidacin lipdica). En el sistema perxido de hidrgeno - mieloperoxidasa haluro es el sistema bactericida ms eficiente de los neutrfilos. El perxido de hidrgeno se convierte tambin a este radical hidroxilo, otro potente agente destructivo. El xido ntrico, producido a partir de la arginina por accin de la xido ntrico sintasa (NOS), participa tambin en la destruccin de los microbios. El xido ntrico reacciona con el superxido para generar el radical libre peroxinitrilo, muy reactivo. Estos radicales libres derivados del oxgeno y de nitrgeno atacan y destruyen los lpidos, las protenas y los cidos nucleicos de los microbios, igual que las macromolculas de anfitrin. Las especies reactivas de oxgeno y el nitrgeno comparten algunas acciones, como se demuestra al observar que los ratones defectuosos que carecen de la fagocito oxidasa o de la xido ntrico sintasa inducible (iNOS) slo muestran una leve susceptibilidad a las infecciones, mientras que los ratones que carecen de ambas fallecen con rapidez por infecciones diseminadas causadas por bacterias comensales habitualmente no lesivas