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GUIA DE PRCTICAS

Unidad Acadmica: EAP DE FARMACIA Y BIOQUMICA

BIOFARMACIA

Autores: Dr. Vctor L. Izaguirre Pasquel Q.F. Humberto Martnez Vargas Aranibar Mg. Q.F Carlos Alfredo Cano Prez

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Rev.Junio 2007

INTRODUCCIN

La Biofarmacia es una disciplina de las ciencias farmacuticas que estudia la puesta a disposicin del organismo de los principios activos de los medicamentos. La Biofarmacia tiene como campo de investigacin el estudio de las acciones entre los medicamentos y su medio ambiente fisicoqumico a nivel del lugar de administracin. Esta disciplina de ocupa de: a) la influencia de la formulacin y la tecnologa de fabricacin sobre las modalidades de la disponibilidad para el organismo del principio activo a partir de su soporte farmacutico y; b) de influencia de factores fisiolgicos relacionados con el lugar de administracin sobre el medicamento. Correspondera a la palabra inglesa Biopharmaceutics creada por G. Levy. J.M. Aiache. La Biofarmacia es una de las principales ramas de las ciencias farmacuticas, involucra las relaciones entre las propiedades fsicas y qumicas de una droga en una forma farmacutica y la respuesta farmacolgica, txica o teraputica observada despus de su administracin. Debido al desarrollo de la farmacocintica, la Biofarmacia ha dejado de ser una disciplina descriptiva. Milo Gibaldi. La Biofarmacia es el estudio de la relacin de las propiedades fsicas y qumicas de una droga con su biodisponibilidad, farmacocintica y sus efectos farmacodinmicos y toxicolgicos. Lawrenece H. Block y Charles C. Collins. Considerando tales definiciones, las prcticas de la asignatura de Biofarmacia estn orientadas para que el alumno profundice en los aspectos ms importantes relacionados con esta disciplina de las ciencias farmacuticas y se introducir al alumno en los conceptos de la farmacocintica bsica. Para lograr tal objetivo, la presente gua contiene un conjunto de actividades prcticas, problemas, cuestionarios y lecturas, que faciliten el proceso de aprendizaje del alumno.

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I.

PRACTICA N 1

Desarrollo de nuevos frmacos: Etapas

1.1 Marco terico Principio activo:Constituyente(s) del medicamento que le confiere el efecto farmacolgico o propiedades medicinales. Ej. cido acetilsaliclico, principio activo de la aspirina. Vehculo:Es uno de los componentes del medicamento que carece de actividad teraputica y es atxico. Existen varios tipos de vehculos: acuosos (agua, NaCl, Solucin Ringer, etc.), miscibles con el agua (alcohol etlico, polietilenglicol, etc.) y no acuosos (aceite de maz, de ajonjol, etc.). Excipiente:Sustancia ms o menos inerte que determina la consistencia, forma o volumen de las preparaciones farmacuticas; adems, del color y el sabor, tales como: los colorantes, aglutinantes, diluyentes, saborizantes, edulcorantes, ceras etc. Droga:En Farmacologa se debe entender como droga, aquellos productos naturales, vegetales, animales o minerales, utilizados en farmacia como materias primas para la elaboracin de medicamentos. Adems de las especies qumicas puras, naturales, sintticas o semi sintticas, empleadas para la misma finalidad. Droga farmacutica o medicinal:Es toda sustancia simple o compuesta, natural o sinttica, as como todo material, de origen vegetal, animal o mineral, que puede ser empleado en la elaboracin de medicamentos, medios de diagnstico, productos dietticos, higinicos, cosmticos que pueda modificar la salud de los seres vivos. Medicamento:La droga se convierte en medicamento, despus de ser manipulada por el farmacutico con el objeto de responder a una indicacin teraputica (la droga es la materia prima del medicamento). Se entiende por medicamento o preparaciones farmacuticas, toda sustancia o composicin elaborada, puesta en venta o presentada para su empleo con la finalidad de: 1. Tratar, atenuar, prevenir o diagnosticar una enfermedad, en estado fsico anormal o sus sntomas tanto en el hombre como en el animal. 2. Restaurar, corregir o modificar funciones orgnicas en el hombre o animal. La forma farmacutica y la dosis son las dos condiciones que caracterizan al medicamento y lo distinguen de la droga. Los medicamentos se han clasificado en: oficial, y no oficiales (no inscritos en la Farmacopea). En los no oficiales tenemos los medicamentos: Magistrales, especialidades farmacuticas y los genricos. Medicamento oficial:Aquellos descritos o incluidos en algn libro o publicacin reconocida por el gobierno (la farmacopea) como instrumento legal para establecer normas y patrones; Ejemplo: las sales para hidratacin oral. Medicamentos no oficiales:

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1. Medicamento magistral o galnico Es todo medicamento prescrito por orden mdica y preparada segn cada caso, detallando la composicin cualitativa y cuantitativa, la forma farmacutica y la manera de suministrarlo. Ejemplo: (Licor de Person 15 mL, bifosfato de calcio 20 g y jarabe yodotnicoc.s.p. 450 mL, tomar dos cucharadas diarias). 2. Especialidad farmacutica o medicinal Es todo medicamento de frmula declarada, accin teraputica comprobable y forma farmacutica estable, envasado de modo uniforme y distinguido con un nombre convencional y su expendio est sujeto a la autorizacin previa del Ministerio de Salud. Esta registrado y protegido legalmente. 3. Genricos Es todo aquel medicamento que es ofrecido bajo el nombre que identifica a la droga activa que lo constituye, el cual tiene reconocimiento internacional, no es patentable y tiene la misma composicin qumica y propiedades teraputicas que los productos de marca. Remedio:Es todo recurso de orden qumico, fsico o psquico, que puede producir un cambio favorable en las enfermedades; los remedios ms importantes son los medicamentos que actan no slo en funcin de su composicin qumica, sino de acuerdo con su forma farmacutica y sus dosis. Dosis:La dosis de un medicamento es la cantidad administrada por kilogramo de peso del paciente. Es obvio que el tamao del individuo receptor debe tener una relacin con la dosis, el mdico puede elegir administrar la droga sobre la base del peso corporal o del rea de superficie en lugar de una dosis fija. Sin embargo, en general, se administra una dosis fija a todos los adultos, a menos que sean excepcionalmente grandes o pequeos. La dosis para lactantes y nios a menudo se determina por medio de diversas frmulas que toman en cuenta la edad, el peso y la superficie corporal, segn el grupo etareo y el tipo de accin ejercida por la droga. Posologa:La posologa esta relacionada con la cantidad de droga que se administra a un ser vivo en un da. Ej. Solucin nasal (Clarix) peditrico, 2 4 gotas en cada fosa nasal B.I.D. Biodisponibilidad:Medida de la cantidad de principio activo contenido en un producto farmacutico que llega a la circulacin sistmica y velocidad a la que ocurre este proceso. Bioequivalencia:Dos frmacos son bioequivalentes si poseen exactamente la misma forma fsica, componentes, va de administracin, concentracin y al ser administrados a igual dosis ocasionan en el paciente los mismos efectos. 1.2 Competencias 1. Define biofarmacia y esquematiza su relacin con otras ciencias farmacuticas y de la salud para la ubicacin precisa de los contenidos de la asignatura en el proceso de promocin del uso adecuado de los medicamentos. 2. Demuestra actitud solidaria y tolerante adecundose al trabajo en equipo y asume el proceso de aprendizaje con inters y responsabilidad. 1.3 Materiales y Equipos

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1. Materiales: Separatas de clase, libros de texto, artculos, etc. 2. Equipos: Proyector multimedia 1.4 Procedimiento Los alumnos organizados en equipos de trabajo de mximo 5 personas analizarn y discutirn el concepto de biofarmacia y temas relacionados. Luego del debate, cada grupo redactar sus conclusiones y las presentar y sustentar al momento de la plenaria. 1.5 Resultados 1. Presentacin de informes (incluye: resultados y solucin del cuestionario) 2. Orden y limpieza en su trabajo 3. Aplicaciones prcticas e innovacin

1.6 Cuestionario 1. 2. 3. 4. Defina Biofarmacia y elabore un anlisis crtico de la definicin. Culesson las principales caractersticas de los estudios experimentales? Cules son las principales caractersticas de los estudios clnicos? Cul es la diferencia que hay entre las especialidades farmacuticas y los medicamentos genricos?

1.7 Fuentes de Informacin 1. 2. 3. 4. Rang HP, Dale MM, Ritter JM y Moore PK. Farmacologa. 5ta. Ed.Espaa:Elsevier; 2004. Castillo B. Manual de tcnicas y procedimientos en enfermera. OPS; 1992. Vila Jato JL. Tecnologa Farmacutica. 1ra. reimpresin.Espaa: Sntesis; 2001. Dolorier Montani Y. Diseo, Formulacin y Fabricacin de Formas Farmacuticas: Factores que influyen. Facultad de Farmacia y Bioqumica Universidad Wiener; 2004.

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II.

PRCTICA N 2

Formas Farmacuticas Slidas: Clasificacin e Identificacin.

2.1 Marco Terico El grado de evolucin alcanzado en la elaboracin de los medicamentos ha obligado a una revisin de la teora y la prctica de la farmacotecnia, que es una rama de la farmacologa que se encarga del estudio de las tcnicas u operaciones de orden mecnico, fsico o qumico, que utiliza el farmacutico para convertir las drogas en medicamentos, con sus formas y dosis adecuadas para su correcta administracin al enfermo. La farmacopea internacional es una compilacin de procedimientos recomendados para el anlisis y normas para la determinacin de las sustancias farmacuticas, los excipientes y las formas farmacuticas, que est destinado a servir como fuente de referencia o adaptacin para cualquier Estado miembro de la Organizacin Mundial de la Salud (OMS) que desee establecer requisitos de farmacopea. Adems, para evitar la confusin que se produce cuando varios nombres no comerciales se usan para la misma droga, en el mismo pas o en varios, la OMS ha asumido la responsabilidad de coordinar la nomenclatura existente a nivel internacional. Formas farmacuticas 1. Formas farmacuticas para administracin oral: Va oral La va oral constituye la va ms utilizada de administracin de frmacos. En la administracin de medicamentos por esta va, la forma galnica, los excipientes y las condiciones de fabricacin desempean un importante papel en relacin con la liberacin del principio activo en la luz del tubo digestivo y tambin en lo relativo a la velocidad de absorcin en el organismo. Las formas de administracin oral se subdividen, en funcin de su estado fsico, en formas lquidas y formas slidas. Ambas presentan ventajas e inconvenientes: Las formas lquidas no plantean problemas de disgregacin o de disolucin en el tubo digestivo, lo que condiciona una accin teraputica ms rpida. Por el contrario no estn protegidas frente a una posible degradacin por los jugos digestivos. Resultan de eleccin particularmente en nios. Las formas slidas presentan una mayor estabilidad qumica debido a la ausencia de agua, lo que les confiere tiempos de reposicin ms largos. Adems, estas formas galnicas permiten resolver posibles problemas de incompatibilidades, enmascarar sabores desagradables e incluso regular la liberacin de los principios activos. 1.1. Formas orales slidas: A) Comprimidos: Formas farmacuticas slidas que contienen, en cada unidad, uno o varios principios activos. Se fabrican generalmente por comprensin y estn formados por un volumen constante de partculas. Se administran generalmente por deglucin, aunque algunos de ellos deben disolverse previamente en agua (p. e. comprimidos efervescentes) o bien deben permanecer en la cavidad bucal con el fin de ejercer una accin local sobre la mucosa.

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Existen otros tipos de comprimidos que van a administrarse por una va diferente a la entrica. Entre ellos se encuentran aquellos que, va sublingual, van a permitir el trnsito directo del principio activo a la circulacin sistmica. Tambin existen comprimidos destinados a situarse en otras cavidades naturales del organismo, e incluso subcutneamente (implantes). Todos estos comprimidos tendrn unas exigencias especficas, dependientes de su va de administracin. Los comprimidos destinados a la administracin oral pueden clasificarse en: Comprimidos no recubiertos: Obtenidos por simple comprensin. Estn compuestos por el frmaco y los excipientes (diluyentes, aglutinantes, disgregantes, lubricantes). Comprimidos de capas mltiples: Obtenidos por mltiples compresiones con lo que se obtienen varios ncleos superpuestos, con distinta compactacin en cada uno de ellos. Este tipo de comprimidos se utiliza bien para administrar dos o ms frmacos incompatibles entre s, o bien para obtener una accin ms prolongada de uno de ellos. Otras veces, se pretende administrar un solo frmaco, pero compactados en ncleos concntricos de diferente velocidad de liberacin. Comprimidos recubiertos o grageas: El recubrimiento puede ser de azcar o de un polmero que se rompe al llegar al estmago. Sirven para proteger al frmaco de la humedad y del aire, as como para enmascarar sabores y olores desagradables. Comprimidos con cubierta gastrorresistente o entrica : Resisten las secreciones cidas del estmago, disgregndose finalmente en el intestino delgado. Se emplean para proteger frmacos que se alteran por los jugos gstricos o para proteger a la mucosa gstrica de frmacos irritantes. Comprimidos de liberacin controlada: Son sistemas que ejercen un control sobre la liberacin del principio activo en el organismo, bien de tipo espacial controlando el lugar de liberacin (p. e. los sistemas flotantes o mucoadhesivos); o temporal (se pretende liberar el frmaco al organismo de una forma planificada y a una velocidad controlada). Existen diversos que permiten la liberacin temporal controlada del frmaco, el ms popular es el llamado OROS o Microbomba osmtica. Este sistema est constituido por un reservorio que contiene el frmaco, formado por un ncleo slido con capacidad osmtica. Rodeando el reservorio existe una membrana semipermeable que permite el paso del agua procedente del exterior del sistema. Cuando el comprimido entra en contacto con el jugo gastrointestinal, la penetracin del agua produce la disolucin del ncleo osmtico y la salida del medicamento por un orificio o zona de liberacin. El tamao del poro de la membrana semipermeable va a condicionar la mayor o menor entrada de agua y, por tanto, la velocidad de liberacin del principio activo. Comprimidos efervescentes: Se obtienen por comprensin de un granulado de sales efervescentes, generalmente de un cido (cido ctrico) y un base (bicarbonato sdico). Estas sustancias, en contacto con el agua, originan anhdrido carbnico que va descomponiendo la masa del comprimido y liberando el principio activo. Se suele emplear para administrar analgsicos (aspirina efervescente), preparados antigripales y sales de calcio y potasio.

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 Comprimidos bucales: Son comprimidos destinados a disolverse ntegramente en la boca, con objeto de ejercer una accin local sobre la mucosa. Se administran as frmacos antifungicos (anfotericina B), antispticos (clorhexidina), antiinflamatorios (succinato de hidrocortisona) o sialagogos (clorato potsico). B) Cpsulas: Las cpsulas son preparaciones de consistencia slida formadas por un receptculo duro o blando, de forma y capacidad variable, que contienen una unidad posolgica de medicamento (contenido). En la mayora de los casos la base del receptculo suele ser de gelatina aunque en ciertos casos, se aaden sustancias como glicerol o sorbitol para ajustar la consistencia. El contenido puede ser de consistencia slida, lquida o pastosa y est constituido por uno o ms principios activos, acompaados o no de excipientes. El contenido no debe provocar el deterioro del receptculo, el cual se alterar por la accin de los jugos digestivos, producindose la liberacin del contenido (a excepcin de las cpsulas de cubierta gastrorresistente). En la mayora de los casos, las cpsulas se destinan a la administracin oral, distinguindose las siguientes categoras: Cpsulas duras formadas por la tapa y la caja (2 medias cpsulas cilndricas) quese cierran encajando ambas. Cpsulas blandas o perlas: receptculo de una sola pieza; resultan interesantes para administrar lquidos oleosos (p. e. vitaminas liposolubles). Cpsulas de cubierta gastrorresistente: se obtienen recubriendo cpsulas duras o blandas con una pelcula gastrorresistente, o bien rellenando las cpsulas con granulados o partculas recubiertas con una pelcula resistente a los jugos gstricos. Cpsulas de liberacin modificada: cpsulas duras o blandas cuyo proceso de fabricacin, o bien su contenido y/o recubrimiento, integran en su composicin sustancias auxiliares destinadas a modificar la velocidad o el lugar de liberacin del o los principios activos. Con criterios de fabricacin y composicin totalmente distintos existen tambin cpsulas para administrar por vas distintas a la oral: cpsulas vaginales o cpsulas rectales. 1.2. Otras formas slidas: Polvos: El principio activo puede estar disperso o no en un excipiente polvoriento inerte (lactosa o sacarosa). Cada dosis se administra previa preparacin de una solucin extempornea en agua o en otra bebida. La dosificacin se realiza en recipientes multidosis o en dosis unitarias (bolsas y papelillos). Muchos principios activos se dispensan de esta forma: antibiticos, fermentos lcticos, anticidos. Granulados: Agregados de partculas del polvos que incluyen principios activos, azcares y coadyuvantes diversos. Se presentan en forma de pequeos granos de grosor uniforme, forma irregular y ms o menos porosidad. Existen granulados de distintos tipos: efervescentes, recubiertos, gastroresistentes y de liberacin modificada. Sellos: Son cpsulas con un receptculo de almidn. Prcticamente, han sido desplazados por las cpsulas duras.

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 Pldoras: Preparaciones slidas y esfricas, destinadas a ser deglutidas ntegramente. Cada unidad contiene uno o ms principios activos interpuestos en una masa plstica. Se encuentran en franco desuso ya que han sido desplazadas por los comprimidos y cpsulas. Tabletas: Son pastillas para desler en la cavidad bucal. Se diferencian de las pldoras por el tamao y de los comprimidos por la tcnica de elaboracin. Sus constituyentes principales son la sacarosa, un aglutinante y uno o ms principios activos. Pastillas Oficinales: Presentan una consistencia semislida y estn constituidas primordialmente por los principios activos y goma arbiga como aglutinante. Suelen recubrirse, para su mejor conservacin, con parafina o azcar en polvo (escarchado). Se emplean para la vehiculizacin de antitusgenos y antispticos pulmonares. Liofilizados: Son preparaciones farmacuticas que se acondicionan en forma de dosis unitarias y se liofilizan a continuacin. Son formas muy porosas e hidrfilas y fcilmente dispersables en agua.

2.2 Competencias 1. Conoce y describe con precisin los diferentes tipos de FGS(Formas Galnicas Slidas). 2. Identifica y clasifica las diferentes FGS. 3. Demuestra actitud solidaria y tolerante adecundose al trabajo en equipo y asume el proceso de aprendizaje con inters y responsabilidad. 2.3 Materiales y Equipos 1. Materiales: Separatas de clase, libros de texto, artculos, etc. 2. Equipos: Proyector multimedia. 2.4 Procedimiento Los alumnos organizados en equipos de trabajo de mximo 5 personas analizarn y discutirn los temas desarrollados en la clase y respondern las preguntas que a continuacin se indican. Luego del debate (30 minutos), cada grupo presentar y sustentar sus respuestas al momento de la plenaria. 2.5 Resultados 1. Presentacin de informes (incluye: resultados y solucin del cuestionario) 2. Aplicaciones prcticas e innovacin 3. Orden y limpieza en su trabajo 2.6 Cuestionario 1. Definir los diferentes tipos de comprimidos y ejs. 2. Cules son las diferencias entre las cpsulas. 3. Definir otras formas slidas que existen en el mercado. 4. Citar 50 ejemplos comerciales de FGS. 2.7 Fuentes de Informacin 1. Rang HP, Dale MM, Ritter JM y Moore PK. Farmacologa. 5ta. Ed. Espaa: Elsevier; 2004.

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2. Castillo B. Manual de tcnicas y procedimientos en enfermera. OPS; 1992. 3. Vila Jato JL. Tecnologa Farmacutica. 1ra. reimpresin.Espaa: Sntesis; 2001. 4. Dolorier Montani Y. Diseo, Formulacin y Fabricacin de Formas Farmacuticas: Factores que influyen. Lima: Facultad de Farmacia y Bioqumica Universidad Wiener; 2004.

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III.

PRCTICA N 3

Ensayo de disolucin de FF Slidas.Diseo de un protocolo para el estudio de la disolucin de un principio activo que se presenta en una forma farmacutica slida
3.1 Marco terico

Por lo menos dos factores principales justifican la necesidad de un cuidado especial con la garanta de la calidad, seguridad y eficacia de los medicamentos: la relevancia social y sanitaria del medicamento, por su importancia a veces decisiva para la salud de los individuos y de la colectividad; la naturaleza especial de la composicin de este producto modos de accin, uso limitado a las indicaciones, efectos colaterales y conservacin, entre otras caractersticas que exigen un consumo dentro de parmetros bien definidos, so pena que los riesgos sean ms grandes que los beneficios. La calidad de los medicamentos no puede ser relativa ni provisoria. El efecto esperado por el paciente o por el profesional de salud debe obligatoriamente suceder, en caso contrario el producto no podra estar en el mercado. Por ello, todos los sectores de una sociedad, especialmente las autoridades sanitarias deben velar por la preservacin de la calidad, de la seguridad y de la eficacia de los mismos. No basta que el medicamento sea producido con calidad. Se hace necesario que esta calidad se conserve a lo largo de toda la trayectoria que el producto recorre hasta el momento del consumo por parte del paciente.

Prueba de disolucin de medicamentos Esta prueba est diseada para determinar el cumplimiento con los requerimientos de disolucin establecidos en la monografa individual para comprimidos y cpsulas , excepto cuando se establece en la etiqueta que los comprimidos son masticables. Los requerimientos para disolucin no se aplican a cpsulas de gelatina blanda a menos que se especifique en la monografa individual. El equipo para realizar la prueba de disolucin consta de las siguientes partes: Un mdulo agitador (motor) al cual se conecta el aparato que gira. Este mdulo permite trabajar con distintas velocidades de agitacin expresadas en rpm. Un mdulo calefactor que permite mantener la temperatura del bao de agua donde se sumergen los vasos con el medio de disolucin a 37 0,5 oC. Vasos Canastillos y paletas. El Aparato 1 d la USP XXIII consta de: Un vaso de vidrio u otro material transparente inerte. Un motor.

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 Un vstago metlico. Un canastillo cilndrico. El vaso se sumerge parcialmente en el bao de agua que permite mantener la temperatura a 37 0,5 oC durante el desarrollo de la prueba de disolucin y adems mantiene el fluido del bao en movimiento suave y continuo. Ninguna parte del equipo, incluyendo el entorno que lo rodea, puede contribuir a producir movimiento, agitacin o vibracin. El vaso es cilndrico, con fondo semiesfrico. Tiene 160 a175 mm de altura y 98-106 mm de dimetro interno con una capacidad nominal de 1000 mL. Presenta un borde en la parte superior y se usa una tapa para retardar la evaporacin. El vstago al cual se conecta el canastillo no puede experimentar una desviacin de ms de 2 mm con respecto al eje vertical del vaso, debe girar suavemente y sin desplazamiento. El mdulo que regula la velocidad debe mantener la velocidad especificada en la monografa dentro de un margen de 4 %. El vstago y el canastillo deben ser de acero inoxidable y si no especifica otra medida, el canastillo debe ser de 40 mesh. Tambin puede utilizarse un canastillo recubierto con oro. La forma farmacutica a ensayar se pone dentro del canastillo seco al comienzo de la prueba. La distancia entre el fondo interior del vaso y el canastillo se debe mantener a 25 2 mm durante la prueba. El Aparato 2 de la USP XXIII utiliza el mismo equipo que el Aparato 1, excepto que, el elemento agitador corresponde a una paleta formada por el aspa y el vstago. Debe cumplir con 1os requisitos de verticalidad y posicin descritos en el Aparato1. El aspa y el vstago comprenden una sola unidad que puede estar recubierto con algn material inerte. La forma farmacutica se deposita en el fondo del vaso antes de iniciar la rotacin. S se produjera flotacin, se puede mantenerla en el fondo del vaso con una hlice de material inerte como algn tipo de alambre. Existen comprimidos estndares para calibrar el equipo, ellos son de tipo desintegrable (prednisona) y no desintegrable (cido saliclico). El equipo se considera adecuado si los resultados obtenidos con estos comprimidos estn dentro de ciertos lmites previamente establecidos. Medio de disolucin:Se debe utilizar el que especifica la monografa. Si el medio de disolucin es una solucin tampn, el pH debe ajustarse al indicado 0,5. Es importante eliminar gases disueltos en el medio de disolucin porque alteran los resultados de la prueba. Tiempo: Cuando se especifica un tiempo de muestreo nico, se puede finalizar la prueba a un tiempo menor al especificado en la monografa, si es que se ha cumplido el requerimiento. Si se especifican 2. ms tiempos de muestreo, se debe tomar las muestras a los tiempo especificados con una tolerancia de 2%. Ca li b r a ci n de l e qu ip o Compruebe que el equipo se encuentra nivelado y no experimenta vibracin. Verifique la verticalidad de los ejes. Compruebe el centrado de los vasos. Revise el medio de disolucin para verificar que no tiene ciases disueltos. Calibre el material en que medir el medio de disolucin.

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 Asegrese que la temperatura es de 37 0,5 o C en cada vaso y que dispone de las tapas para prevenir la evaporacin. Mida las alturas de los elementos agitadores y establezca la altura desde donde retirar la alcuota de muestra. Procedimiento para cpsulas y comprimidos para cpsulas y comprimidos recubiertos Ponga el volumen establecido de medio de disolucin en el vaso del aparato especificado en las monografas, instale el equipo, equilibre el medio de disolucin a 37 0,5 oC y retire el termmetro. Ponga una tableta o cpsula en el aparato, teniendo cuidado de que no queden burbujas de aire adheridas a la forma farmacutica e inmediatamente opere el aparato a la velocidad especificada y al tiempo establecido; retire una alcuota de muestra de la zona intermedia entre la superficie del medio de disolucin y la parte superior del canastillo o paleta y a una distancia no inferior a 1 cm de la pared del vaso. Si se necesita sacar muestras a ms de un tiempo de muestreo, reponga exactamente el volumen retirado con medio de disolucin a la misma temperatura. Interpretacin A menos que se especifique algo diferente en la monografa, se cumplen los requerimientos si las cantidades de principio activa disuelto en las unidades ensayadas cumplen con la tabla de aceptacin. La prueba se divide en 3 etapas: S 1, S2 y S3y en total pueden ensayarse 24 unidades. La cantidad Q es la cantidad de principio activo disuelto , expresado como porcentaje de lo declarado, y los valores 5, 15 y 25 % de la tabla son tambin porcentaje de lo declarado, de modo que estn expresados en los mismos trminos que Q. Ta b la de a ce p ta ci n

Etapa S1 S2

Unidades ensayadas 6 6

Criterios de aceptacin Ninguna unidad es inferior al Q + 5% El promedio de 12 unidades (S1+S2) es igual o mayor que Q y ninguna unidad es menor a Q-5% El promedio de 24 unidades (S1+S2+S3) es igual o mayor que Q y no ms de 2 unidades son inferiores a Q-5% y ninguna es inferior a Q-25%.

S3

12

3.2 Competencias 1. Elaboracin de un mapa conceptual sobre los procesos de liberacin y disolucin de principios activos. 2. Realiza un anlisis del proceso de disolucin de medicamentos y explica su importancia con relacin al proceso de absorcin y la biodisponibilidad.

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3. Demuestra actitud solidaria y tolerante adecundose al trabajo en equipo y asume el proceso de aprendizaje con inters y responsabilidad. 3.3 Materiales y Equipos 1. Materiales: Separatas de clase, libros de texto, artculos, etc. 2. Equipos: Proyector multimedia. 3.4 Procedimiento Los alumnos organizados en equipos de trabajo de mximo 5 personas analizarn y discutirn los temas desarrollados en la clase y respondern las preguntas que a continuacin se indican. Luego del debate (30 minutos), cada grupo describir las caractersticas y ventajas de cada una de las formas farmacuticas y sustentar sus respuestas al cuestionario. 3.5 Resultados 1.Presentacin de informes (incluye: resultados y solucin del cuestionario) 2. Aplicaciones prcticas e innovacin 3. Orden y limpieza en su trabajo 3.6 Cuestionario 1. Cul es la diferencia existente entre los procesos de desintegracin, desagregacin y disolucin de formas farmacuticas slidas? 2. Describir y comentar la secuencia de sucesos que ocurren durante la disolucin de tabletas. 3. Describir y comentar la secuencia de sucesos que ocurren durante la disolucin de comprimidos. 4. Describir y comentar la secuencia de sucesos que ocurren durante la disolucin de grageas. 3.7 Fuentes de Informacin 1. Aiache JM y Devissaguet J. Biofarmacia. 2da. Ed. Mxico: Manual Moderno; 1983. 2. Flores J. Farmacologa Humana. 4ta. Ed. Espaa; Masson; 2003. 3. Peretta M. Reingeniera Farmacutica: Principios y protocolos de la atencin al paciente. 2da. Ed.Interamericana; 2005. 4. Custodio Ayasta KP. Prueba de desintegracin y disolucin de medicamentos: Aspectos bsicos, mtodos e importancia. Facultad de Farmacia y Bioqumica Universidad Wiener; 2003. 5. Lzaro Ticse S. Factores que influyen en la biodisponibilidad de los medicamentos. Facultad de Farmacia y Bioqumica Universidad Wiener; 2003.

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IV.PRCTICA N 4

Formas farmacuticas lquidas y semislidas: Identificacin, ventajas y desventajas. Aspectos biofarmaceticos y su influencia en el efecto farmacolgico

4.1 Marco terico 1.1. Formas orales lquidas Los lquidos para administracin oral son habitualmente soluciones, emulsiones o suspensiones que contienen uno o ms principios activos disueltos en un vehculo apropiado. Los vehculos pueden ser: A) Acuosos: sirven para disolver principios activos hidrosolubles. Los ms comunes son los jarabes (que contienen una alta concentracin de azcar, hasta un 64% en peso). B) Muclagos: lquidos viscosos resultantes de la dispersin de sustancias gomosas (goma arbiga, tragacanto, agar, metilcelulosa) en agua. Se usan, sobre todo, para preparar suspensiones y emulsiones. C)Hidroalcohlicos: los elixires son soluciones hidroalcoholicas (25% alcohol) edulcoradas utilizadas para disolver sustancias solubles en agua y alcohol. Estas formas lquidas pueden contener tambin sustancias auxiliares para la conservacin, estabilidad o el enmascaramiento del sabor del preparado farmacutico (conservantes antimicrobianos, antioxidantes, tampones, solubilizantes, aromatizantes, edulcorantes y colorantes autorizados). Las formas farmacuticas lquidas para administracin oral ms usuales son: jarabe (solucin), elixir (solucin), suspensin, suspensin extempornea (aquella que, por su poca estabilidad, se prepara en el momento de ser administrada), gotas (principio activo concentrado), viales bebibles y tisanas (baja concentracin de principios activos).

1.2 Formas de administracin parenteral lquidas: Los preparados para administracin parenteral son formulaciones estriles destinadas a ser inyectadas o implantadas en el cuerpo humano. A continuacin se enumeran cinco de las ms representativas: A)Preparaciones inyectables. Son preparaciones del principio activo disuelto (solucin), emulsionando (emulsin) o disperso (dispersin) en agua o en un lquido no acuoso apropiado. B)Preparaciones para diluir previamente a la administracin parenteral. Soluciones concentradas y estriles destinadas a ser inyectadas o administradas por perfusin tras ser diluidas en un lquido apropiado antes de su administracin.

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C)Preparaciones inyectables para perfusin. Son soluciones acuosas o emulsiones de fase externa acuosa, exenta de pirgenos, estriles y, en la medida de lo posible, isotnicas con respecto a la sangre. D)Polvo para preparaciones inyectables extemporneas. Sustancias slidas estriles, dosificadas y acondicionadas en recipientes definidos que, rpidamente tras agitacin, en presencia de un volumen prescrito de lquido estril apropiado, dan lugar a soluciones prcticamente lmpidas, exentas de partculas, o bien a suspensiones uniformes. E)Implantes o pellets. Pequeos comprimidos estriles de forma y tamao adecuados que garantizan la liberacin del principio activo a lo largo de un tiempo prolongado. Las tres vas principales para administracin de preparaciones inyectables son la intravenosa (IV), la subcutnea (SC) y la intramuscular (IM). Otras vas parenterales de uso menos frecuente son la intradrmica, la intraaracnoidea o intratecal, epidural, intrasea, intraarticular, intraarterial, intracardaca. 1.3. Formas farmacuticas semislidas de administracin rectal 3.1. Supositorios:Persiguiendo una accin mecnica, local o sistmica, los supositorios son preparados de consistencia semislida y forma cnica y redondeada en un extremo. Tienen una longitud de 3-4 cm y un peso de entre 1-3 grs. Cada unidad incluye uno o varios principios activos, incorporados en un excipiente que no debe ser irritante, el cual debe tener un punto de fusin inferior a 37 C. Los excipientes de esta forma farmacutica pueden clasificarse en dos categoras principales: -Triglicridos. (Excipiente lipfilo). Son los ms utilizados; entre ellos se encuentran la manteca de cacao, los glicridos semisintticos y los aceites polioxietilenados saturados. - Excipientes hidrosolubles: polietilenglicoles (PEG). 3.2 Otras formas de administracin rectal: - Cpsulas rectales: - Soluciones y dispersiones rectales: Enemas, que pueden o no contener frmaco (enemas de limpieza). - Pomadas rectales. 4. Formas farmacuticas semislidas de administracin tpica Entre las principales formas farmacuticas de administracin tpica se encuentran: 4.1. Formas lquidas: - Colirios: preparacin farmacutica en la que el frmaco suele estar en solucin o suspensin acuosa u oleosa para ser instilada, en forma de gotas, en el fondo del saco conjuntival. Los colirios deben ser indoloros, no irritantes, estriles e isotnicos. El ojo tolera valores de pH entre 6,6 9. - Gotas nasales y ticas: soluciones acuosas u oleosas. - Lociones. - Linimentos. 4.2. Formas semislidas: - Ungento: Pomada en suspensin de elevada consistencia y, por tanto, reducida extensibilidad. - Pomada: De consistencia (extensibilidad) intermedia. - Crema: Pomada en emulsin leo-acuosa y de consistencia ms fluida. - Gel: fcilmente extensible. 4.3. Formas slidas: Polvos drmicos, vulos, tabletas y cpsulas vaginales.

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4.2 Competencias 1. Identifica y clasifica las diversas formas farmacuticas con claridad y precisin. 2. Elabora un esquema que relaciona los factores del diseo y la formulacin de medicamentos que influyen en el efecto farmacolgico. 3. Demuestra actitud solidaria y tolerante adecundose al trabajo en equipo y asume el proceso de aprendizaje con inters y responsabilidad. 4.3 Materiales y Equipos 1. Materiales: Separatas de clase, libros de texto, artculos, etc. 2. Equipos: Proyector multimedia 4.4Procedimiento Los alumnos organizados en equipos de trabajo de mximo 5 personas analizarn y discutirn los temas desarrollados en la clase y respondern las preguntas que a continuacin se indican. Adems, cada grupo dispondr de diversos tipos de formas farmacuticas y procedern a la observacin y evaluacin de sus caractersticas. Luego del debate (30 minutos), cada grupo describir las caractersticas y ventajas de cada una de las formas farmacuticas y sustentar sus respuestas al cuestionario. 4.5 Resultados 1. Presentacin de informes (incluye: resultados y solucin del cuestionario) 2. Aplicaciones prcticas e innovacin 3. Orden y limpieza en su trabajo 4.6 Cuestionario 1. Cules son las ventajas y desventajas de las formas farmacuticas lquidas? 2. Describir las formas farmacuticas semislidas. Mencionar tres ejemplos prcticos. 3. Cules la diferencia entre las cremas y pomadas? Dar dos ejemplos en cada caso. 4. Describir las principales caractersticas de los parches transdrmicos y mencionar dos ejemplos de medicamentos que se administren de esta forma 4.7 FUENTES DE INFORMACIN 1. 2. 3. 4. Rang HP, Dale MM, Ritter JM y Moore PK. Farmacologa. 5ta. Ed. Espaa: Elsevier; 2004. Castillo B. Manual de tcnicas y procedimientos en enfermera. OPS; 1992. Vila Jato JL. Tecnologa Farmacutica. 1ra. reimpresin.Espaa: Sntesis; 2001. Dolorier Montani Y. Diseo, Formulacin y Fabricacin de Formas Farmacuticas: Factores que influyen. Facultad de Farmacia y Bioqumica Universidad Wiener; 2004.

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V.PRCTICA N 5

ABSORCIN DE FARMACOS: ALIMENTOS QUE ALTERAN LA ABSORCIN DE FARMACOS

5.1 Marco terico Interacciones entre alimentos y frmacos Es ampliamente conocido que los alimentos pueden alterar la absorcin y el efecto de los frmacos, aunque afortunadamente la mayora de los frmacos se absorben bien en el tracto gastrointestinal, independientemente de si son tomados con la comida o en ayunas. La interaccin con los alimentos es diferente para cada frmaco y no tiene la misma relevancia en todos los pacientes. Suelen ser ms importante en ancianos, en diabticos y en pacientes con enfermedades cardiovasculares o con malnutricin. Por este motivo se debe aconsejar al paciente sobre el modo de ingestin de la medicacin y su relacin con las comidas. Por otro lado, el asociar la dosificacin del frmaco con actividades rutinarias diarias como las comidas suelen mejorar el cumplimiento teraputico del paciente. Pueden ocurrir numerosas interacciones entre alimentos y frmacos, aunque slo unas pocas son clnicamente relevantes y pueden dar lugar a una disminucin de la eficacia de un tratamiento o a la aparicin de efectos adversos. Interaccin con la absorcin de frmacos Los alimentos suelen retrasar la absorcin de los frmacos, pero en muchos casos sin disminuir la cantidad total absorbida, es decir, la biodisponibilidad, por lo que no suele tener importancia la relacin entre la comida y la administracin del frmaco, aunque a los pacientes se les debe recomendar que tomen sus medicamentos de la misma forma todos los das. Cuando se hace difcil predecir el esquema de absorcin de un frmaco en presencia de alimentos, lo ms aconsejable es administrarla con el estmago vaco, salvo en el caso de que produzca trastornos gastrointestinales tales como nuseas, vmitos, diarrea y dolor abdominal, en cuyo caso debe ser ingerido con alimentos para evitar estos desagradables e incmodos efectos colaterales. La biodisponibilidad de algunos frmacos puede verse aumentada por su administracin con agua, como es el caso del cido acetil saliclico, estearato de eritromicina y amoxicilina. El tipo ms comn de interaccin alimento -frmaco, es la reaccin qumica que ocurre entre el medicamento y alguno de los componentes de los alimentos como los cationes divalentes o trivalentes, originndose un complejo inactivo o quelato que se deposita a nivel intestinal dificultando su absorcin, sto ocurre con las tetraciclinas o las fluorquinolonas cuando son administradas con leche, con otros productos lcteos como yogur o anticidos a base de magnesio, aluminio o calcio. Por este motivo, estos antibiticos se deben tomar al menos 1-2 horas antes o 2 horas despus de las comidas.

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En otros casos los alimentos disminuyen la absorcin porque actan como una barrera mecnica que impide que el frmaco llegue a la superficie mucosa, como ocurre con la azitromicina, por lo que se debe tomar con el estmago vaco. La comida puede disminuir la absorcin de la eritromicina base y del estearato de eritromicina porque retrasa el vaciamiento gstrico y prolonga el tiempo de exposicin al cido gstrico. El estolato de eritromicina se encuentra entre las preparaciones orales mejor absorbidas, esta absorcin no se modifica si se ingiere con los alimentos. Adems el tomar la eritromicina con las comidas disminuye los efectos adversos digestivos. Por el contrario, otro macrlido como la claritromicina se debe tomar con los alimentos porque se observa un aumento de la absorcin aproximadamente de un 50%. Los alimentos tambin pueden disminuir y retrasar la absorcin de las penicilinas orales, como penicilina V (fenoximetilpenicilina), cloxacilina, nafcilina o ampicilina, por lo que se deberan ingerir con el estmago vaco; no obstante no est del todo descrito cunto tiempo debe permanecer el paciente en ayunas. Interacciones con algunos componentes de la dieta Algunos alimentos pueden aumentar la absorcin de frmacos y producir efectos adversos cuando se trata de frmacos de estrecho rango teraputico, como ocurre con la teofilina de liberacin retardada cuando se administra junto con comidas con alto contenido graso. Las grasas de las dietas pueden aumentar la absorcin de aquellas vitaminas y medicamentos liposolubles. El efecto de los anticoagulantes orales como la warfarina puede presentar oscilaciones segn el contenido de la dieta en alimentos ricos en vitamina K, como los vegetales de hoja verde, la coliflor, el t verde y el hgado. Por esto es importante que los pacientes mantengan una dieta equilibrada, sin ingestas bruscas de este tipo de alimentos. Los alimentos ricos en tiramina tales como los quesos fermentados, pescados en escabeche, ahumados, vino tinto y algunos tipos de cerveza pueden producir crisis hipertensivas en los pacientes tratados con frmacos antidepresivos como los IMAO (inhibidores de la monoamino oxidasa), ya que la tiramina, es metabolizada de manera normal por la monoaminooxidasa. En ausencia de esta enzima, la tiramina produce crisis hipertensivas por lo que se debe evitar su consumo durante el tratamiento y hasta 3 semanas despus. La cafena y los compuestos relacionados, son ingredientes naturales del chocolate, caf, t y bebidas de cola; la ingestin diaria de estas bebidas, prolonga la actividad de la teofilina al inhibir su biotransformacin. El jugo de pomelo puede inhibir el metabolismo de primer paso y producir aumento de los niveles de algunas drogas antagonistas del calcio como felodipina (antihipertensivo), del astemizol (antihistamnico), de eritromicina y de la ciclosporina. Medicamentos que se deben tomar con los alimentos En algunos casos es beneficioso tomar los frmacos con los alimentos ya que pueden aumentar la biodisponibilidad o disminuir los efectos secundarios. Por ejemplo, la comida, especialmente con un alto contenido en grasa, aumenta la absorcin del antifngicogriseofulvina, del diurtico espironolactona y de la atovaquona, un frmaco nuevo para la neumona por Pneumocystiscarinii. Los alimentos incrementan la biodisponibilidad del antisptico urinario nitrofurantona, a la vez que mejoran la tolerancia gstrica. La aspirina y otros antiinflamatorios no esteroideos pueden irritar la mucosa gstrica por lo que es recomendable tomarlos con los alimentos. Los productos que contienen estrgenos se deben tomar con las comidas para disminuir las nuseas. En los pacientes que presentan

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molestias digestivas con los preparados de hierro, stos se pueden tomar con los alimentos para mejorar la tolerancia aunque disminuya la biodisponibilidad y sea necesario prolongar el tratamiento por ms tiempo para rellenar los depsitos de hierro corporal.

Interacciones importantes entre alimentos y frmacos Anticoagulantes orales. Los alimentos ricos en vitamina K (brcoli, coles, coles de Bruselas, espinacas, nabo, lechuga,...) antagonizan su efecto. Mantener una dieta equilibrada sin comer de repente grandes cantidades de estos alimentos. Azitromicina. Disminuye la absorcin, se reduce la biodisponibilidad un 43%. Separar la ingesta del frmaco de la comida al menos 2 horas. Digoxina. Los alimentos ricos en fibra y pectina se unen el frmaco. Tomar el frmaco todos los das a la misma hora en relacin con las comidas y no tomarlo con comidas ricas en fibra. Eritromicina. Disminuye la absorcin de eritromicina base o estearato. Separar la ingesta del frmaco de la comida al menos 2 horas. Fluorquinolonas. Disminuye la absorcin un 50% porque se forman complejos con cationes divalentes (Fe, Mg, Zn, Ca). Separar la ingesta del frmaco de la comida al menos 2 horas. Inhibidores de la monoaminooxidasa (fenelcina, isocarboxacida, tranilcipronina). Crisis hipertensivas si se toman alimentos con alto contenido en tiramina (quesos fermentados, alimentos escabechados, en conservas o ahumados, vino tinto). Evitar estos alimentos. Levodopa. Los aminocidos inhiben de forma competitiva la absorcin. No tomar el frmaco con alimentos ricos en protenas. Acetaminofn. Los alimentos ricos en pectina retrasan la absorcin Tomar con el estmago vaco si se tolera. Penicilinas orales. Disminucin de la absorcin. Separar la ingesta del frmaco de la comida al menos 2 horas. Teofilina de liberacin retardada. Las comidas ricas en grasa pueden alterar la velocidad de absorcin produciendo concentraciones elevadas de teofilina. No administrar junto con comidas ricas en grasa o tomar 1 hora antes de las comidas. Tetraciclina. Los productos lcteos y el hierro disminuyen la absorcin de tetraciclina por su efecto quelante. Separar la ingesta del frmaco de la comida al menos 2 horas. Frmacos que se deben tomar con los alimentos: Aspirina y antiinflamatorios no esteroideos: La comida disminuye la irritacin gastrointestinal. Carbamacepina: Los alimentos aumentan la produccin de sales biliares con lo que mejoran la disolucin y absorcin de carbamacepina. Claritromicina: Los alimentos aumentan la absorcin en un 50%. Ciclosporina: La comida aumenta la biodisponibilidad y tiene mejor sabor si se toma con leche. Administrar todos los das igual y monitorizar los niveles plasmticos de ciclosporina. Diazepan: Los alimentos mejoran la biodisponibilidad, pero se deben separar al menos 1 hora de la leche y los anticidos. Eritromicinaetilsuccinato: Los alimentos pueden incrementar la absorcin. Fenitona: El retraso del vaciamiento gstrico y el aumento de la secrecin biliar mejora la disolucin y la absorcin, por lo que se debe tomar todos los das a la misma hora en relacin con las comidas. Griseofulvina: La comidas ricas en grasa aumentan la absorcin.

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Itraconazol: Los alimentos pueden hacer que la biodisponibilidad llegue al 100%. Litio: El efecto purgante disminuye la absorcin por lo que se debe tomar con el estmago lleno. Existen mltiples interacciones entre los alimentos y los frmacos. En unos casos pueden ser beneficiosas porque disminuyen los efectos adversos o aumentan la eficacia del medicamento, pero en otros casos pueden ser no deseables y conllevar al fracaso del tratamiento. Por este motivo es importante que se indique al paciente la forma correcta de tomar el frmaco a fin de obtener el efecto teraputico deseado. 5.2 Competencias 1. Elabora una lista de los alimentos que alteran la absorcin de frmacos en el tracto gastro intestinal. Identifica y clasifica los alimentos que influyen en la absorcin de frmacos. 2. Explica con precisin la influencia de cada uno de los factores identificados sobre la absorcin de frmacos. 3. Demuestra actitud solidaria y tolerante adecundose al trabajo en equipo y asume el proceso de aprendizaje con inters y responsabilidad 5.3 Materiales y Equipos 1. Materiales:Separatas de clase, libros de texto, artculos, etc. 2. Equipos: Proyector multimedia. 5.4 Procedimiento Los alumnos organizados en equipos de trabajo de mximo 5 personas analizarn y discutirn los temas desarrollados en la clase y respondern las preguntas que a continuacin se indican. Luego del debate (30 minutos), cada grupo explicar mediante ejemplos la influencia que sobre la absorcin de frmacos ejercen los diversos factores identificados. 5.5 Resultados 1. Presentacin de informes (incluye: resultados y solucin del cuestionario) 2. Aplicaciones prcticas e innovacin 3. Orden y limpieza en su trabajo 5.6 Cuestionario 1. Cules son las principales interacciones entre alimentos y frmacos. 2. Enumere 5 frmacos que se deben administrar con alimentos. Explicar. 3. Enumere 5 frmacos que se deben administrar en estomago vaco. Explicar 4. Describa las principales caractersticas de las interacciones: frmaco-alimento. 5.7 Fuentes de Informacin 1. Aiache JM y Devissaguet J. Biofarmacia. 2da. Ed. Mxico: Manual Moderno; 1983. 2. Flores J. Farmacologa Humana. 4ta. Ed. Espaa; Masson; 2003. 3. Peretta M. Reingeniera Farmacutica: Principios y protocolos de la atencin al paciente. 2da. Ed. Buenos Aires. Interamericana; 2005. 4. Custodio Ayasta KP. Prueba de desintegracin y disolucin de medicamentos: Aspectos bsicos, mtodos e importancia. Facultad de Farmacia y Bioqumica Universidad

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Wiener; 2003. 5. Lzaro Ticse S. Factores que influyen en la biodisponibilidad de los medicamentos. Facultad de Farmacia y Bioqumica Universidad Wiener; 2003.

VI.

PRCTICA N 6

Biodisponibilidad y Bioequivalencia
6.1 Marco terico Para que los medicamentos sean farmacuticamente equivalentes y se consideren intercambiables, es preciso demostrar que son equivalentes desde el punto de vista teraputico. Se cuenta con cuatro mtodos de prueba para evaluar equivalencia, entre ellos los siguientes: Estudios de biodisponibilidad y bioequivalencia comparativa en seres humanos. Estudios farmacodinmicos comparativos en seres humanos. Ensayos clnicos comparativos. Pruebas de disolucin in vitro. El concepto de biodisponibilidad hace referencia a la cantidad de principio activo absorbido y a la velocidad con la que ocurre el proceso de absorcin; por tanto, un estudio de biodisponibilidad, tendr por finalidad valorar los aspectos cualitativos y cuantitativos de la cantidad y cintica de absorcin de principios activos contenidos en formas farmacutica que se administran por vas que implican un proceso de absorcin para la disponibilidad de las sustancias activas en sus sitios de accin. Dos medicamentos, equivalentes farmacuticos, son bioequivalentes si no existen diferencias estadsticamente significativas en su biodisponibilidad. Si se cumple esta condicin entre dos medicamentos que son equivalentes farmacuticos, stos podrn ser intercambiables y se espera que su eficacia teraputica sea de similar intensidad y duracin. Considerando la importancia de los conceptos arriba descritos, la determinacin de la biodisponibilidad y la bioequivalencia de productos farmacuticos debern tomar en consideracin la existencia de una infraestructura adecuada que otorgue credibilidad a los resultados. La disponibilidad en el mercado de medicamentos de calidad, seguros, eficaces y accesibles debe ser garantizado por las autoridades reguladoras con la finalidad que los pacientes y la sociedad en general experimenten resultados ptimos durante el uso de los medicamentos. Biodisponibilidad. Medida de la cantidad de principio activo contenido en una forma farmacutica que llega a la circulacin sistmica y de la velocidad a la cual ocurre este proceso. Bioequivalencia. Dos productos farmacuticos son bioequivalentes si son equivalentes farmacuticos y su biodisponibilidad (la proporcin y magnitud de principio activo absorbido), despus de la administracin en la misma dosis molar, es similar a tal grado que puede esperarse que sus efectos sean esencialmente los mismos. Buenas prcticas de manufactura. Conjunto de procedimientos y normas destinados a garantizar la produccin uniforme de lotes de medicamentos que satisfagan las normas de identidad, actividad, pureza, etc.

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Calidad. La calidad, en relacin con el uso de medicamentos, se define como el conjunto de caractersticas o atributos que debe cumplir un producto farmacutico o un servicio (mdico y/o farmacutico) a fin de que satisfagan con eficacia, seguridad y alto grado de certidumbre una necesidad de salud. Control de calidad. El control de calidad tiene por finalidad asegurar que las pruebas necesarias y pertinentes a las que debe ser sometido un producto farmacutico realmente cumplen con las especificaciones. Implica las actividades de muestreo, ejecucin de pruebas analticas y de organizacin y evaluacin de la organizacin, documentacin y procedimientos que determinan la aceptacin o rechazo de materias primas, productos intermedios y productos terminados; de tal manera que aquellos que cumplen con las especificaciones sean aceptados para su utilizacin, venta o suministro. Denominacin comn internacional (DCI) El investigador tiene el deber de respetar el derecho de todo individuo a salvaguardar su integridad personal, mxime si se encuentra en estado de dependencia de aquel. Nombre comn para los medicamentos recomendados por la Organizacin Mundial de la Salud, a objeto de lograr su identificacin internacional y facilitar la estandarizacin de los procesos relacionados con el uso de los medicamentos. Equivalentes farmacuticos. Dos productos son equivalentes farmacuticos si contienen la misma cantidad del mismo principio activo, en la misma forma farmacutica de dosificacin; si cumplen los mismos estndares; y que son administrados por la misma va. La equivalencia farmacutica no necesariamente implica equivalencia teraputica. Las diferencias en los excipientes y/o el proceso industrial de fabricacin pueden llevar a las diferencias en la performance del producto. Equivalencia teraputica. Dos productos farmacuticos son teraputicamente equivalentes si son equivalentes farmacuticos y, despus de ser administrados en la misma dosis molar, sus efectos con respecto a eficacia y seguridad son esencialmente los mismos; determinados mediante adecuados estudios de bioequivalencia, farmacodinmicos, clnicos o en los estudios in vitro. Estabilidad. Capacidad de un principio activo o un medicamento de retener sus propiedades dentro de los lmites especificados a lo largo de su periodo de vigencia. Deben considerarse los aspectos qumicos, fsicos, microbiolgicos y biofarmacuticos de estabilidad. Estndar. Significa "la especialidad farmacutica con la que un nuevo producto (genrico) es intercambiable en la prctica clnica". En un mercado en particular, el estndar es el primero que este disponible de la siguiente lista: El producto para el que la eficacia, seguridad y calidad han sido totalmente establecidas (a menudo el innovador); El producto lder del mercado cuya comercializacin ha sido autorizada despus de un proceso de evaluacin; El producto lder del mercado que se comercializa legalmente pero no se ha evaluado previamente a su autorizacin de comercializacin. Excipientes. Todos los componentes utilizados en la formulacin de una forma farmacutica determinada. Tienen diversas funciones y estn exentos de actividad teraputica. Farmacovigilancia. Identificacin y valoracin de los efectos del uso, en procesos agudos y crnicos, de los tratamientos farmacolgicos en el conjunto de la poblacin o en sub grupos de pacientes expuestos a tratamientos especficos. Frmula maestra. Un documento o conjunto de documentos que especifican los materiales y las cantidades utilizadas en el proceso de fabricacin de un medicamento y los materiales de empaque, junto con una descripcin de los procedimientos y precauciones requeridos para producir una cantidad especificada de un producto terminado; as como las instrucciones del proceso, incluso los controles del mismo. Informacin del producto. Un documento que define o establece la informacin que puede proporcionarse sobre un producto farmacutico por o en nombre del poseedor de la autorizacin de comercializacin. La informacin mnima es la definida por la OMS. El contenido de la informacin del producto es acordado entre el poseedor de autorizacin de comercializacin y la autoridad reguladora de medicamentos al momento de emitir la autorizacin de comercializacin.

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Informe de la evaluacin de medicamentos. Resumen crtico e interpretacin de los datos, con las conclusiones, preparadas por o en nombre de la autoridad reguladora en materia de medicamentos. Intercambiabilidad. Un producto farmacutico intercambiable es aquel que es teraputicamente equivalente al medicamento estndar o de referencia. Liberacin especificaciones. Combinacin de pruebas fsicas, qumicas, biolgicas y microbiolgicas que determinan cuando un medicamento est listo para su liberacin en el momento de su fabricacin. Manufactura. Todas las operaciones de compra de materiales y productos, produccin, control de calidad, liberacin, almacenamiento, embarque de productos terminados y los controles relacionados. Medicamento. Cualquier sustancia o producto farmacutico para uso humano o veterinario que se utiliza para prevenir, curar o diagnosticar estados fisiolgicos y/o patolgicos para el beneficio del destinatario. Medicamentos bien establecidos. Los principios activos (no los productos) qu: Han sido comercializados durante por lo menos cinco aos en pases que realizan un activo monitoreo post comercializacin; Han sido utilizados en un nmero lo suficientemente grande de pacientes para permitir asumir que su seguridad y eficacia son bien conocidas; y Tengan la misma va de administracin y potencia, y las mismas o similares indicaciones en estos pases. Medicamento nuevo. Cualquier medicamento que no corresponde con la definicin de medicamentos bien establecidos. Medicamentos esenciales. Son aquellos que satisfacen las necesidades de cuidado de salud de la mayora de la poblacin. Cada pas puede generar su propia lista de medicamentos esenciales. Principio activo. Una sustancia o compuesto que es utilizado en la fabricacin de un producto farmacutico y que es la sustancia teraputicamente activa. Principio activo nuevo (qumico o biolgico). Un principio activo nuevo (qumico o biolgico) es aquel que previamente no ha sido autorizado para su comercializacin para cualquier uso farmacutico en un pas determinado. Aquellos autorizados provisionalmente en el momento del inventario inicial del mercado no son considerados como nuevos productos de uso farmacutico. Producto acabado. Un producto que ha sufrido todas las fases de produccin, incluso el empaque en su envase final y el etiquetado. Producto farmacutico. Cualquier preparacin para uso humano o veterinario que modifica o explora los sistemas fisiolgicos o estados patolgicos para beneficio del receptor. Producto farmacutico de diferentes fuentes (producto genrico). Los productos farmacuticos de diferentes fuentes o fabricantes son los productos que son equivalentes farmacuticos y que pueden o no ser teraputicamente equivalentes. Los productos farmacuticos de diferentes fuentes o fabricantes que son teraputicamente equivalentes son intercambiables. Producto farmacutico innovador. Generalmente es el primero que fue autorizado para su comercializacin (normalmente como un producto patentado) basndose en la documentacin de eficacia, seguridad y calidad (segn los requisitos en el momento de la autorizacin). Productos farmacuticos no registrados. Productos farmacuticos que no tienen autorizacin de comercializacin. Producto registrado. Productos farmacuticos que tienen una autorizacin de comercializacin. Productos genricos. El trmino producto genrico tiene significados diferentes en distintas jurisdicciones. En lo posible, el uso de este trmino debe evitarse, y el trmino producto farmacutico de diferentes fuentes debe ser utilizado en su reemplazo. Los productos genricos deben de comercializarse con la Denominacin Comn Internacional o bajo el nombre de marca del propietario. Pueden comercializarse en

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diferentes formas farmacuticas de dosificacin y/o con concentraciones distintas a las del producto innovador. Donde se utiliza el trmino producto genrico, significa un producto farmacutico diseado para ser intercambiable con el producto innovador y que se fabrica sin una licencia de la compaa duea del innovador y comercializado despus del vencimiento de los derechos de exclusividad de patentes u otros. Promocin. Toda actividad informativa y persuasiva realizada por los fabricantes y distribuidores, a efectos de inducir la prescripcin, suministro, compra y/o uso de productos medicinales. La promocin incluye la publicidad. Registro. Lista de todos los productos farmacuticos autorizados para comercializacin en un pas en particular. El registro es mantenido por la autoridad reguladora de medicamentos de cada pas. Registro sanitario. Procedimiento de aprobacin por la autoridad sanitaria competente del pas para la comercializacin de un medicamento, una vez que el mismo ha pasado por un proceso de evaluacin. El registro sanitario debe establecer el uso especfico del medicamento, las indicaciones, contraindicaciones, advertencias acerca de su empleo y la informacin que sobre el medicamento se ofrece a los profesionales de la salud y al pblico en general. Responsabilidad. La responsabilidad es necesaria porque determina la conducta y acciones de un individuo o un grupo. Con relacin al uso de los medicamentos tambin se exige responsabilidad al pblico. Tanto los individuos como las organizaciones pueden ser responsables. Existe algn grado de superposicin entre la responsabilidad y la transparencia. Solicitante. Persona o compaa que solicita autorizacin para comercializar un nuevo producto farmacutico, una actualizacin o una variacin a una autorizacin existente. Validacin. La demostracin, con evidencias documentadas que cualquier procedimiento, proceso, equipo, material, actividad o sistema, realmente conducen a los resultados esperados. Variacin. Un cambio en cualquier aspecto de un producto farmacutico, incluyendo pero no limitado a un cambio de la formulacin, mtodo y sitio de fabricacin, las especificaciones del producto terminado e ingredientes, el envase primario y rotulado del recipiente e informacin del producto. 6.2 Competencias 1. Elaboracin de un mapa conceptual sobre los conceptos de biodisponibilidad y bioequivalencia. 2. Elabora un resumen de un artculo y lo presenta en clase. 3. Demuestra actitud solidaria y tolerante adecundose al trabajo en equipo y asume el proceso de aprendizaje con inters y responsabilidad. 6.3 Materiales y Equipos 1. Materiales: Separatas de clase, libros de texto, artculos, etc. 2. Equipos: Proyector multimedia. 6.4 Procedimiento Los alumnos organizados en equipos de trabajo de mximo 5 personas analizarn y discutirn los temas desarrollados en la clase y respondern las preguntas que a continuacin se indican. Luego del debate (30 minutos), cada grupo describir las caractersticas y ventajas de cada una de las formas farmacuticas y sustentar sus respuestas al cuestionario. Adems, realizarn en forma individual un anlisis crtico de un artculo relacionado con el tema. 6.5 Resultados 1. Presentacin de informes (incluye: resultados y solucin del cuestionario) 2. Aplicaciones prcticas e innovacin

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3. Orden y limpieza en su trabajo 6.6 Cuestionario 1. Elaborar un cuadro que ilustre las principales caractersticas de los conceptos de biodisponibilidad y de bioequivalencia. 2. Cul es la diferencia entre la equivalencia qumica, la equivalencia farmacutica y la equivalencia teraputica? 3. En que casos es importante determinar la biodisponibilidad y bioequivalencia de medicamentos? Ilustrar con ejemplos prcticos. 4. Resumir un estudio de biodisponibilidad y bioequivalencia de medicamentos que haya sido publicado en una revista cientfica, mencionando la fuente bibliogrfica. 6.7 Fuentes de Informacin 1. Aiache JM y Devissaguet J. Biofarmacia. 2da. Ed. Mxico: Manual Moderno; 1983. 2. Flores J. Farmacologa Humana. 4ta. Ed. Espaa; Masson; 2003. 3. Peretta M. Reingeniera Farmacutica: Principios y protocolos de la atencin al paciente. 2da. Ed. Interamericana; 2005. 4. Custodio Ayasta KP. Prueba de desintegracin y disolucin de medicamentos: Aspectos bsicos, mtodos e importancia. Facultad de Farmacia y Bioqumica Universidad Wiener; 2003. 5. Lzaro Ticse S. Factores que influyen en la biodisponibilidad de los medicamentos. Facultad de Farmacia y Bioqumica Universidad Wiener; 2003.

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VII.

PRCTICA N 7

LIBERACIN Y DISOLUCIN DE FRMACOS

7.1 Marco terico LIBERACIN El concepto farmacolgico de la liberacin es el primer paso del proceso en el que el medicamento entra en el cuerpo y libera el contenido del principio activo administrado. El frmaco debe separarse del vehculo o del excipiente con el que ha sido fabricado, comprende tres pasos: desintegracin, disgregacin y disolucin. Las caractersticas de los excipientes tienen un papel fundamental, ya que tienen como una de sus funciones el crear el ambiente adecuado para que el frmaco se absorba correctamente. Es por ello que medicamentos con la misma dosis, pero de distintas marcas comerciales pueden tener distinta bioequivalencia, es decir, alcanzan concentraciones plasmticas distintas, y, por tanto, efectos teraputicos diferentes.

INTRODUCCIN Disolucin: Proceso por el cual una sustancia slida (soluto) pasa al DISOLVENTE para constituir una SOLUCIN. Difusin: Los frmacos atraviesan las barreras biolgicas por: Difusin pasiva Difusin facilitada Transporte activo Pinocitosis. Absorcin del principio activo: +*Proceso de transporte del frmaco desde el lugar de administracin hasta la circulacin sistmica atravesando por lo menos una membrana celular. La absorcin de los frmacos viene determinada por sus propiedades fsico-qumicas, formulaciones y vas de administracin. PARMETROS QUE INFLUYEN SOBRE LA ABSORCIN DE UN PRINCIPIO ACTIVO Principio activo disolucinabsorcin

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Difusin Medicamento (Principio activo + excipiente) Principio activo liberado Principio activo disuelto Principio activo absorbido. liberacin disolucin difusin y absorcin

Biodisponibilidad La biodisponibilidad durante la absorcin, es la cantidad y forma en que llega el frmaco a la circulacin sistmica, es decir la cantidad de frmaco disponible para acceder a los tejidos y producir su efecto biolgico. Factores que afectan la biodisponibilidad: Diferentes zonas de absorcin. Diferentes formas farmacuticas. Diferentes vas de administracin.

LIBERACIN Y ABSORCIN DEL PRINCIPIO ACTIVO Liberacin:salida del frmaco o principio activo de la forma farmacutica que se encuentra en el medicamento. Factores que afectan la liberacin: Medio externo Propia forma farmacutica Excipientes Propio frmaco

Absorcin: Proceso natural o fisiolgico por el cual un frmaco penetra en la sangre o en la linfa circulante. Son pasos que experimentan los frmacos desde su administracin hasta la llegada al torrente sanguneo. El grado y la velocidad de absorcin varan segn la va de administracin. La forma farmacutica, el lugar de administracin y la liposolubilidad as como otras caractersticas del frmaco. Factores que Influye en la absorcin: Efecto del primer paso Vaciamiento gstrico y motilidad intestinal. Alimentos. Otros frmacos. Forma farmacutica.

Efecto del Primer paso heptico:

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Cuando el frmaco se absorbe a nivel gastrointestinal pasa al hgado (vena porta) antes de alcanzar la circulacin sistmica, donde un parte se metaboliza (la va sublingual o la intramuscular, as como la intravenosa carecen de primer del primer paso heptico). Mecanismos de transporte a travs de la membrana celular: Transporte pasivo o difusin pasiva sin gasto de energa. Difusin facilitada Transporte activo Pinocitosis.

Factores que influyen en la velocidad de disolucin 1) PROPIEDADES FISICOQUMICAS DEL FRMACO. 2) FACTORES RELACIONADOS CON LA FORMA FARMACUTICA. 3) FACTORES DE ALMACENAJE Y EMPAQUE. PRUEBA DE DISOLUCIN Prueba fsica en la cual se mide la capacidad que tiene tanto el frmaco puro (disolucin intrnseca), como el que est contenido en una forma farmacutica slida, para disolverse en un medio determinado y bajo condiciones experimentales controladas. PERFIL DE DISOLUCIN Es la determinacin experimental de la velocidad o cantidad con la que el principio activo se disuelve en todo un intervalo de tiempo, bajo condiciones experimentales controladas a partir de la forma farmacutica. PERFIL DE DISOLUCIN Aplicaciones: a) Prueba fisicoqumica de control de calidad. b) Desarrollo del producto. Para evaluar la posible interferencia de los excipientes o el mtodo de fabricacin sobre la liberacin del principio activo. c) Indicador de la biodisponibilidad. Correlacin entre parmetros in vitro con resultados de biodisponibilidad.

RUTAS DE ADMINISTRACIN EN RELACIN A SUS BARRERAS BIOLGICAS DIFUSION FACILITADA Difusin a travs de membranas lipdicas o bien a travs de poros acuosos. A travs de membranas lipdicas: o concentracin de frmaco y caractersticas. o pH del medio biolgico. o Caractersticasfisicoqumicas del agente teraputico, como: pKa y liposolubilidad.

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La difusin pasiva por poros: o Se produce una transferencia de agua a travs de la membrana capaz de arrastrar a los solutos disueltos en ella. o Ej.: Las vitaminas: riboflavina y la tiamina

TRANSPORTE MEDIADO El frmaco seune a un componente de la membrana (portador) que permite su paso a travs de la misma. Puede ser activo o facilitado. T. Activo: Antibiticos beta-lactmicos, La Levodopa, El baclofeno y algunos antitumorales.

TRANSPORTE POR PARES DE IONES Existen frmacos que son electrlitos fuertes, cuando se unen a compuestosde carga contraria, forman un par inico cuya carga global es nula, entonces el complejo neutro resultante difunde a travs de la membrana, mediante transporte por par inico.

TRANSPORTE POR ENDOCITOSIS La membrana forma una vescula hacia el interior, englobando al frmaco ytransportndolo a travs de ella. SOLIDO: fagocitosis LIQUIDOS:pinocitocis EJM: VITAMINAS LIPOSOLUBLES

SOLUBILIDAD DEL PRINCIPIO ACTIVO Aumentar el lmite de solubilidad a fin de acelerar la disolucin para una buena absorcin. PROCEDIMIENTOS: Qumicos: formacin de sales, esteres, complejos Fsicos: modificar su estado cristalino Farmacuticos: adicionar excipientes

7.2 Competencias 1. Elabora una lista de los factores que alteran la liberacin y disolucin de frmacos. Identifica y clasifica los factores que influyen en este proceso biofarmaceticos. 2. Explica con precisin la influencia de cada uno de los factores identificados sobre la liberacin-disolucin de frmacos. 3. Demuestra actitud solidaria y tolerante adecundose al trabajo en equipo y asume el proceso de aprendizaje con inters y responsabilidad.

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7.3 Materiales y Equipos 3. Materiales: Separatas de clase, libros de texto, artculos, etc. 4. Equipos: Proyector multimedia. 7.4 Procedimiento Los alumnos organizados en equipos de trabajo de mximo 5 personas analizarn y discutirn los temas desarrollados en la clase y respondern las preguntas que a continuacin se indican. Luego del debate (30 minutos), cada grupo explicar mediante ejemplos la influencia que sobre la absorcin de frmacos ejercen los diversos factores identificados. 7.5 Resultados 1. Presentacin de informes (incluye: resultados y solucin del cuestionario) 2. Aplicaciones prcticas e innovacin 3. Orden y limpieza en su trabajo 7.6 Cuestionario 1. Cules son los mecanismos principales que rigen la liberacin frmacos? 2. Describa las principales caractersticas de la difusin simple y frmacos que se absorban por este mecanismo. 3. Describa las principales caractersticas de la difusin facilitada y frmacos que se absorban por este mecanismo. 4. Describa las principales caractersticas del transporte activo y frmacos que se absorban por este mecanismo. 7.7 Fuentes de Informacin 1. Aiache JM y Devissaguet J. Biofarmacia. 2da. Ed. Mxico: Manual Moderno; 1983. 2. Flores J. Farmacologa Humana. 4ta. Ed. Espaa; Masson; 2003. 3. Peretta M. Reingeniera Farmacutica: Principios y protocolos de la atencin al paciente. 2da. Ed. Buenos Aires. Interamericana; 2005. 4. Custodio Ayasta KP. Prueba de desintegracin y disolucin de medicamentos: Aspectos bsicos, mtodos e importancia. Facultad de Farmacia y Bioqumica Universidad Wiener; 2003. 5. Lzaro Ticse S. Factores que influyen en la biodisponibilidad de los medicamentos. Facultad de Farmacia y Bioqumica Universidad Wiener; 2003. y disolucin de mencione cinco mencione cinco mencione cinco

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VIII.

PRCTICA N8

Factores que afectan la absorcin de medicamentos en el tracto gastrointestinal

8.1 Marco terico Para ejercer su efecto farmacolgico, los frmacos deben llegar a su sitio de accin. Las modificaciones del proceso de absorcin que se establecen en el recin nacido, adulto y anciano dependen, en gran manera, de la va de administracin utilizada, por ello conviene conocer que sucede con cada una de ellas por que puede ayudar a elegir una determinada va que en un paciente concreto pueda significar un menor grado de alteracin. La absorcin de un frmaco y su biodisponibilidad en el organismo depende en buena parte de la va de administracin. En general a va de administracin ms utilizada es la oral, por lo que hay que tener en cuenta: el pH intraluminal, la absorcin de los frmacos lipoflicos, la motilidad y el vaciamiento gstrico (cuya maduracin termina hacia los cuatro meses de edad) y la velocidad de absorcin, ms rpida si el frmaco est en forma lquida. Factores que afectan a la velocidad de disolucin 1. Factores relacionados con el principio activo a) Factores que afectan a la solubilidad Polimorfismo Estado amorfo y solvatacin Acido libre, base o sal Complejos, disoluciones slidas, eutcticos Tamao de partcula b) Factores que afectan a la superficie disponible para disolucin Tamao de partcula Variables de preparacin 2. Factores relacionados con la formulacin Cantidad y tipo de excipientes Caractersticas de los granulados Fuerza de compactacin o compresin Caractersticas de las cpsulas 3. Factores fisiolgicos 4. Factores patolgicos 5. Otros factores Humedad durante la preparacin Condiciones de almacenamiento Envejecimiento La absorcin de los frmacos, cuando se administran por va oral, est determinada principalmente por dos factores, un proceso de difusin pasiva que es pH dependiente y el tiempo de vaciamiento gstrico. En los recin nacidos estas dos variables cambian mucho con el proceso de maduracin. Despus de las primeras 24 horas de vida se produce un estado de relativa aclorhidria (pH de 6-7) debido a la inmadurez del sistema de secrecin cida que persiste muchas semanas y que no alcanza los valores del adulto hasta los 20-30 meses de edad. Esta relativa aclorhidria incrementa por ejemplo la absorcin de penicilina y ampicilina y disminuye la de fenobarbital, fenitona y paracetamol. El vaciamiento gstrico es prolongado y muy errtico no alcanzando los valores que se dan en el adulto hasta los 6-8 meses de edad. El peristaltismo intestinal es tambin muy irregular e impredecible y depende, en parte, del tipo de alimentacin que recibe el nio. En nios de edad ms avanzada el vaciamiento gstrico y el peristaltismo son mas rpidos y tambin hay un flujo esplcnico relativamente mayor que en el adulto lo que puede

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favorecer una absorcin tambin ms rpida del frmaco con la produccin de concentraciones mximas ms elevadas en plasma lo que puede dar lugar a la aparicin de efectos secundarios. Otros factores que afectan a la absorcin de frmacos por el tracto gastrointestinal en el nio son la relativa inmadurez de la mucosa intestinal, la funcin biliar poco desarrollada, el alto grado de actividad de la b-glucuronidasa y la variable colonizacin del intestino por la flora microbiana. Si se utiliza la va de administracin intramuscular, es conveniente que los frmacos sean solubles en agua con pH fisiolgico, para impedir su precipitacin y por tanto que disminuya su absorcin. En el neonato la absorcin de los frmacos que se administran por va intramuscular es variable y, en general, pobre debido a un flujo sanguneo relativamente bajo y a la poca masa y consiguiente falta de contraccin muscular. Pero en nios ms mayores la absorcin de los frmacos que se administran por esta va es ms rpida en el nio que en el adulto debido a que se desarrolla una mayor eficacia de la contraccin muscular y tambin se produce un marcado incremento del flujo sanguneo muscular. Ello trae consigo una absorcin ms rpida y la consiguiente posibilidad de que se produzcan efectos txicos debidos a la consecucin de concentraciones plasmticas mximas ms elevadas. Si la va de administracin es la va tpica en la piel, la biodisponibilidad del frmaco, es decir, la cantidad del frmaco absorbida por sta va, es tres veces mayor en el lactante que en el adulto, por lo que los efectos txicos del frmaco tambin son ms importantes. Esto se debe al grosor de la piel, que como es lgico es ms fina en los nios por un menor proceso de queratinizacin y tambin a la hidratacin de la misma. La absorcin tambin puede estar incrementada por la presencia de lesiones drmicas relativamente frecuentes en los nios pequeos. Si se utiliza para la administracin del frmaco la va inhalatoria (que cada vez se emplea con mayor frecuencia en los nios para el tratamiento con frmacos de las enfermedades del rbol respiratorio, como es el caso de los frmacos antiasmticos) aunque su biodisponibilidad puede ser muy importante a nivel local, no se conoce con demasiada exactitud cual es su absorcin a nivel sistmico y por lo tanto que consecuencias de tipo general puede tener su administracin. En relacin con la administracin por va rectal conviene tener en cuenta que la biodisponibilidad a que puede dar lugar es muy errtica y no siempre se puede estar seguro de la cantidad de frmaco que va a alcanzar la principal va de distribucin, es decir, el torrente sanguneo. Por otra parte la presencia de diarreas, pede hacer imposible la utilizacin de esta va de administracin. De todas formas la absorcin por va rectal en el neonato es muy buena, y con algunos frmacos, como es el caso del diazepam, las concentraciones plasmticas que se alcanzan por esta va son comparables a las conseguidas por va intravenosa.

FACTORES FSICO-QUMICOS DEL PRINCIPIO ACTIVO

Los factores que pueden influir en la velocidad de disolucin son el tamao de las partculas y el coeficiente de solubilidad del slido. El tamao de las partculas es uno de los primeros parmetros que hay que determinar para obtener la velocidad de absorcin potencial del principio activo. La velocidad de absorcin al estar en funcin de la solubilidad y de la velocidad de disolucin del principio activo en los medios biolgicos, hace destacar la importancia que tiene la superficie efectiva de las partculas en contacto con el disolvente. La reduccin del tamao de las partculas influye no slo sobre la velocidad de disolucin, sino tambin, en menor grado, sobre la solubilidad del producto.

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La solubilidad aumenta cuando disminuye el tamao de las partculas. Sin embargo, la incidencia de este aumento de solubilidad es pequea respecto a la del aumento de la superficie por disminucin del tamao de partcula, la solubilidad slo aumenta un 1%, aunque el tamao de las partculas se disminuya hasta una micra. El ejemplo ms clsico de la influencia del tamao de partcula en la biodisponibilidad, es el de la griseofulvina, para la cual se obtienen niveles plasmticos similares, con la mitad de la dosis, cuando se microniza. Existen muchos ejemplos en los cuales se demuestran los efectos de la modificacin del tamao de las partculas en la biodisponibilidad y en las respuestas teraputicas de algunos principios activos poco solubles. Con frecuencia, se observa que existe un tamao ptimo que favorece la disolucin, tamao lo suficientemente pequeo como para que la superficie especfica tenga un valor conveniente, pero sin pasar ciertos lmites. Pero no siempre debe intentarse disminuir el dimetro de las partculas del principio activo, ya que en algunos casos y por diversos motivos, esta reduccin del tamao no proporciona ventajas apreciables, e incluso puede ser contraproducente. Es el caso de la nitrofurantona, que administrada en forma macrocristalina (150 micras) permite una mayor acumulacin renal, a la vez que ms regular y prolongada, que cuando se administra como partculas de 10 micras (tamao utilizado en un principio). Cuando se preparan formas farmacuticas de accin retardada, interesa utilizar partculas voluminosas para disminuir la absorcin. Por otra parte, si la velocidad de disolucin del principio activo, no es el nico factor que influye sobre su velocidad de absorcin, el modificar el tamao de las partculas, puede que no tenga mucha repercusin a nivel de la absorcin. El estado amorfo o cristalino y la existencia de diversos polimorfos de una misma especie qumica, es otra de las variables que hay que considerar. A veces, simples variaciones (imperceptibles) en la disposicin de las molculas sobre el retculo cristalino, la presencia de contaminantes, la formacin de solvatos, alteran la solubilidad y cintica de disolucin del medicamento, lo que supone modificar su biodisponibilidad. Generalmente, las sustancias amorfas son ms solubles que las cristalinas, y esto se debe a que se necesita aportar ms energa para arrancar una molcula de una red cristalina que a partir del estado amorfo, en la cual las molculas se encuentran en estado desorganizado. El estado cristalino se caracteriza por un alto grado de ordenamiento interno, ya que durante el proceso de cristalizacin, los tomos, molculas o iones que se encuentran distribuidos al azar, se disponen en forma regular, formado un retculo caracterstico. En consecuencia, un compuesto amorfo ser, normalmente, ms soluble que la misma especie cristalizada. En la literatura se citan numerosos ejemplos, de ellos, el ms clsico y representativo es el de la novobiocina, que slo es activa en su forma amorfa, siendo 10 veces ms soluble que la forma cristalina obtenindose niveles hemticos superiores. Si un principio activo se presenta en forma cristalina, la forma de los cristales va a influir en la velocidad de disolucin. Un mismo compuesto puede cristalizar en varios hbitos cristalinos diferentes, es decir, con distintas formas externas pero con la misma estructura interna, los cuales presentarn diferentes propiedades farmacuticas, debido a que desarrollan diferentes

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caras en el cristal. Cuando hay diferencias en la estructura interna, diferencia que estriba en la distinta agrupacin de las molculas al estado slido entre un morfo y otro, se habla de polimorfismo. Los polimorfos son qumicamente idnticos, pero presentan diferentes propiedades fsicas, entre ellas, punto de fusin, solubilidad; pueden presentar diferentes velocidades de disolucin, lo que va a implicar distinta biodisponibilidad. El ejemplo ms conocido es el del palmitato de cloranfenicol que existe en varias formas (A, B y C), de las cuales el polimorfo B presenta niveles sanguneos ms elevados. Tambin se presentarn diferencias en lo que se refiere a la disolucin, en el caso de que un medicamento se encuentre a la forma anhidra o hidratada. Por lo general, la disolucin acuosa es mayor a partir de una forma anhidra que a partir de la forma hidratada del mismo principio activo, como sucede con la ampicilina y la amoxicilina administradas por va oral, en que la forma anhidra de ambos antibiticos es ms soluble que la forma trihidrato, lo que se traduce en una mayor velocidad de disolucin y en la obtencin de niveles sanguneos ms elevados. Se ha descrito cmo influye el estado fsico de un principio activo en la velocidad de disolucin. De manera anloga, una modificacin en su estado qumico puede influir definitivamente en la disolucin, aumentando la solubilidad de ste. La formacin de sales es el recurso qumico ms utilizado, puesto que la gran mayora de los medicamentos tienen carcter cido o bsico, generalmente dbiles. El anin o catin salificante, pueden modificar la estabilidad, la solubilidad y la biodisponibilidad de un medicamento. Pero no siempre la formacin de sales puede mejorar la biodisponibilidad ya que hay casos en los cuales se pretende lo contrario, es decir, disminuir la solubilidad para obtener una cesin sostenida o prolongada del principio activo. La formacin de steres es otro recurso qumico. Por lo general, conduce a un retardo de la disolucin, para: a) evitar una degradacin del producto a nivel gstrico, como ocurre con los steres de la lincomicina, que por s mismos son inactivos en medio gstrico debido a su propia insolubilidad y activos en medio intestinal debido a que se hidrolizan en este medio, con liberacin y absorcin del principio activo (10); b) retardar o prolongar la accin de algunos medicamentos como hormonas esteroideas, o c) enmascarar un sabor desagradable, como el cloranfenicol que es muy amargo en su forma libre, mientras que sus steres (palmitato y estearato) son inspidos y fciles de administrar FACTORES FISICOQUMICOS QUE CONDICIONAN LA ABSORCIN 1) 2) 3) 4) 5) Hidrosolubilidad Naturaleza qumica Pka ( pH a cuyo valor la fraccin ionizada es igual a la no ionizada) Grado de ionizacin ( slo la fraccin no ionizada puede ser absorbida) Coeficiente de particin ( indica la liposolubilidad de la forma no ionizada, cuanto > es su valor, > es la liposolubilidad y > su absorcin) 6) PM ( las posibilidades de una difusin rpida disminuyen al aumentar el PM) 7) Polimorfismo ( distintas formas cristalinas que una sustancia puede adoptar y que condicionan diferencias en propiedades tales como: solubilidad, velocidad de disolucin)

SOLUBILIDAD DEL PRINCIPIO ACTIVO Aumentar el lmite de solubilidad a fin de acelerar la disolucin para una buena absorcin. Procedimientos para aumentar la solubilidad del principio activo

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Qumicos (formacin de sales, esteres, complejos) Farmacuticos (adicionar excipientes) Fsicos (modificar su estado cristalino) PROPIEDADES FISICOQUMICAS QUE INFLUYEN EN LA DISOLUCIN INFLUENCIA DE LAS MODIFICACIONES DEL ESTADO QUMICO

Sales: Sal ionizadas son ms hidrosolubles. Las sales sdicas o potsicas se disuelven ms rpidamente que el cido libre. Esteres: Evitar una degradacin del producto a nivel gstrico (pro frmaco inactivo) Retarda o prolonga la accin de algunos frmacos. Enmascarar un sabor desagradable. INFLUENCIA DE LAS MODIFICACIONES FARMACUTICAS a) Formacin de complejos: Combinacin de iones o molculas por enlaces puente de hidrogeno, fuerzas de Van Der Waals Ejem: Fe + cido ctrico o+ EDTA Aumenta la absorcin de hierro. b) Modificaciones de las constantes dielctricas del medio. c) Agentes de solubilizacin micelar Influencia de las modificaciones del estado fsico Propiedades fisicoqumicas que influyen en la disolucin Estado amorfo, polimorfos, anhidras e hidratadas. Grado de hidratacin. Tamao de partcula

FORMAS AMORFAS Y POLIMORFAS Cuando las partculas que constituyen un slido no presenta una estructura ordenada, este se conoce como solido amorfo. POLIMORFISMO Polimorfismo, del griego poli (varios) y morfos (forma), indica la diversidad de un fenmeno, hecho u objeto.

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El polimorfismo cristalino es la capacidad que tiene un compuesto para formar estructuras cristalinas diferentes, todas ellas con la misma composicin de elementos qumicos. En este estado los arreglos moleculares pueden tener dos o ms formas en el cristal; incluso pueden estar empaquetados de distintas maneras en la red cristalina o pueden presentarse diferencias en su orientacin o en la conformacin de las molculas en la red. Tambin pueden presentar distintos hbitos cristalinos. Polimorfismo Farmacutico: Capacidad de los principios activos para adoptar diferentes configuraciones espaciales. Polimorfismo (FDA): Se define polimorfismo de un slido cristalino como las diferentes estructuras cristalinas que puede presentar una misma molcula. FACTORES FARMACOTECNICOS QUE INFLUYEN EN LA DISOLUCIN Diluyentes y desintegrantes. Compactadores y agentes granulantes. Lubricantes Tamao de grnulo y distribucin Fuerza de compresin (mtodos de tableteado) Humedad durante el proceso de compresin FACTORES DE ALMACENAJE Y EMPAQUE QUE INFLUYEN EN LA DISOLUCIN Disolucin se ve afectada al almacenar los productos bajo diferentes condiciones de temperatura y humedad. Velocidad de disolucin disminuye al incrementar la dureza de las tabletas durante el almacenamiento.

8.2 Competencias 1. Elabora una lista de los factores que alteran la absorcin de frmacos en el tracto gastro intestinal. Identifica y clasifica los factores que influyen en la absorcin de frmacos. 2. Explica con precisin la influencia de cada uno de los factores identificados sobre la absorcin de frmacos. 3. Demuestra actitud solidaria y tolerante adecundose al trabajo en equipo y asume el proceso de aprendizaje con inters y responsabilidad. 8.3 Materiales y Equipos Materiales: Separatas de clase, libros de texto, artculos, etc. Equipos: Proyector multimedia. 8.4 Procedimiento Los alumnos organizados en equipos de trabajo de mximo 5 personas analizarn y discutirn los temas desarrollados en la clase y respondern las preguntas que a continuacin se indican. Luego del debate (30 minutos), cada grupo explicar mediante ejemplos la influencia que sobre la absorcin de frmacos ejercen los diversos factores identificados. 8.5 Resultados

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1. Presentacin de informes (incluye: resultados y solucin del cuestionario) 2. Aplicaciones prcticas e innovacin 3. Orden y limpieza en su trabajo 8.6 Cuestionario 1. Cules son los factores fsico-qumicos que influyen en la absorcin de frmacos? Explicar 2. Describa las principales influencias de las modificaciones farmacuticas en la absorcin de frmacos. 3. Describa los principales factores farmacotcnico que influyen en la disolucin de frmacos. 4. Citar 4 factores patolgicos fisiolgicos que afectan la velocidad de disolucin y absorcin de frmacos. 8.7 Fuentes de Informacin 1. Aiache JM y Devissaguet J. Biofarmacia. 2da. Ed. Mxico: Manual Moderno; 1983. 2. Flores J. Farmacologa Humana. 4ta. Ed. Espaa; Masson; 2003. 3. Peretta M. Reingeniera Farmacutica: Principios y protocolos de la atencin al paciente. 2da. Ed. Buenos Aires. Interamericana; 2005. 4. Custodio Ayasta KP. Prueba de desintegracin y disolucin de medicamentos: Aspectos bsicos, mtodos e importancia. Facultad de Farmacia y Bioqumica Universidad Wiener; 2003. 5. Lzaro Ticse S. Factores que influyen en la biodisponibilidad de los medicamentos. Facultad de Farmacia y Bioqumica Universidad Wiener; 2003.

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Cuarta Unidad VIAS DE ADMINISTRACIN DE FRMACOS

Todos los temas sern desarrollados en forma integrada

Prctica N 9. Vas de

Administracin de frmacos. Administracin de frmacos por Va Oral:

Importancia, Factores que la afectan. Clasificacin.

Prctica N 10. Administracin de frmacos por Va Parenteral: Importancia, Factores que la afectan. Clasificacin

Prctica N 11. Administracin de frmacos por Va Percutnea: Importancia

Prctica N 12. Administracin de frmacos por Va Rectal e inhalatoria: Importancia, Factores que las afectan, Clasificacin.

Prctica N 13. Cumplimiento teraputico. Mtodos de cuantificacin de cumplimiento teraputico.

Prctica N 14. Farmacocintica Clnica: Monitorizacin de las concentraciones plasmticas de frmacos de estrecho margen teraputico

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