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Manual de orientao sobre controle mdico ocupacional da exposio a substncias qumicas

MINISTRIO

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Manual de or ient a o s obre cont role mdico o cup acional da e xp osi o a subst ncias qumic as

Presidenta da Repblica Dilma Rousseff Ministro do Trabalho e Emprego Manoel Dias

FUNDACENTRO Presidenta Maria Amlia Gomes de Souza Reis Diretor Executivo Renato Ludwig de Souza Diretora Tcnica Substituta Solange Schaffer Diretor de Administrao e Finanas Paulo Cesar Vaz Guimares

Jos Tarcsio Buschinelli

Manual de or ient a o s obre cont role mdico o cup acional da e xp osi o a subst ncias qumic as

So Paulo
MINISTRIO
DO TRABALHO E EMPREGO

FUNDACENTRO
FUNDAO JORGE DUPRAT FIGUEIREDO
DE SEGURANA E MEDICINA DO TRABALHO

2014

Qualquer parte desta publicao pode ser reproduzida, desde que citada a fonte. Disponvel tambm em: www.fundacentro.gov.br Dados Internacionais de Catalogao na Publicao (CIP) Servio de Documentao e Biblioteca SDB / Fundacentro So Paulo SP Erika Alves dos Santos CRB-8/7110 1234567Buschinelli, Jos Tarcsio. 1234567890 Manual de orientao sobre controle mdico ocupacional da 1234567exposio a substncias qumicas. [texto] / Jos Tarcsio Buschinelli. 1234567So Paulo : Fundacentro, 2014. 123456789088 p. ; 21 cm. 1234567890ISBN 978-85-98117-85-0 12345678901. Riscos qumicos. 2. Substncias qumicas Riscos 1234567biolgicos. 3. Limites biolgicos de exposio. I. Ttulo. CIS Yc Voleb CDU 614.878+613.6

CIS Classificao do Centre International dInformations de Scurit et dHygiene du Travail CDU Classificao Decimal Universal

Ficha Tcnica Coordenao editorial: Glaucia Fernandes Reviso de textos: Karina Penariol Sanches Tratamento de imagens: Marila Geraldo Destro Apolinrio Projeto grfico miolo e criao da capa: Marila Geraldo Destro Apolinrio

Agradecimentos
Esta obra deve muito a vrias pessoas que muito contriburam realizando revises e sugestes: Eduardo Mello De Capitani, que, com sua experincia em toxicologia, auxiliou nos aspectos cientficos; Marco Antnio Bussacos, com seu conhecimento de Estatstica, colaborou neste campo de conhecimento; Mrio Parreiras de Faria, como Mdico e Auditor Fiscal do MTE contribuiu com a viso da prtica da fiscalizao do trabalho; Ricardo Luiz Lorenzi, como Epidemiologista e leigo em toxicologia auxiliou na melhoria da redao para uma melhor compreenso do texto.

Glossrio
ABLES ACGIH AIHA ALA ALA-U -ALA-D BEI BGV BMGV BLV bOELV CAS CAT CCE CCE/NIOSH/OSHA CL50 CO COSHH DL50 DPG EASHW EP EPA EPC EPI EUA GES GHE GHR HbCO HSA HSE IBEx Adult Blood Lead Epidemiology & Surveillance American Conference of Governmental Industrial Hygienists American Industrial Hygiene Association cido Amino Levulnico cido Amino Levulnico na Urina Delta Aladehidrase Biological Exposure Index Biological Guidance Value Biological Monitoring Guidance Value Biological Limit Value binding Occupational Exposure Limit Value Chemical Abstracts Service Comunicao de Acidente de Trabalho Comisso da Comunidade Europeia Comisso da Comunidade Europeia/ National Industrial Occupational Safety and Health/ Occupational Safety and Health Administration Concentrao Letal 50% Monxido de Carbono Control of Substances Hazandous to Health Dose Letal 50% Desvio Padro geomtrico European Agengy for Safety and Health at Work Eritroporfirina Environmental Protection Agency Equipamento de proteo Coletivo Equipamentos de Proteo Individual Estados Unidos da Amrica Grupo de Exposio Similar Grupo Homogneo de Exposio Grupo Homogneo de Risco Carboxihemoglobina Health and Safety Authority Health and Safety Executive Indicador Biolgico de Exposio

IBMP IDA IDLH INRS iOELV IPVS IRSST JECFA LBE LEO LOAEL MAG MB MG MIBK NIOSH NOAEL NOEL NR OELV OIT OMS/FAO ONG OSHA Pb-S PCMSO PEL ppm SC SCOEL s-PMA STEL TDI THF TLV TTMA TWA UE UK VRN VRT VS WEL ZPP

ndice Biolgico Mximo de Exposio Ingesto Diria Aceitvel Immediately Dangerous to Life or Health Institut National de Recherche et de Scurit Indicative Occupational Exposure Limit Value Imediatamente Perigoso para Vida ou Sade Institut de recherche Robert-Sauv en sant et en scurit du travail Joint FAO/WHO Expert Committee on Food Additives Limite Biolgico de Exposio Limite de Exposio Ocupacional Lowest Observed Adverse Effect Level Metal Active Gas Monitoramento Biolgico Mdia Geomtrica Metil Isobutil Cetona National Industrial Occupational Safety and Health No Observed Adverse Effect Level No Observed Effect Level Norma Regulamentadora Occupational Exposure Limit Value Organizao Internacional do Trabalho Organizao Mundial da Sade e Organizao das Naes Unidas para a Alimentao e Agricultura Organizao No Governamental Occupational Safety and Health Administration Chumbo no Sangue Programa de Controle Mdico de Sade Ocupacional Permissible Exposure Limit Partes por milho Significado Clnico Scientific Committee on Occupational Exposure Limits cido s-fenilmercaptrico Short-Term Exposure Limit Tolueno Diisocianato Tetrahidrofurano Threshold Limit Value cido trans-transmucnico Time-Weighted Average Unio Europeia United Kingdom Valor de Referncia da Normalidade Valor de Referncia Tcnolgico Vigilncia Sade Work Exposure Limit Zinco Proporfirina

Apresentao
Este manual tem como objetivo ajudar de forma prtica o mdico do trabalho a elaborar um Programa de Controle Mdico de Sade Ocupacional (PCMSO) de expostos a agentes qumicos nos ambientes de trabalho e a conduzir a avaliao de sade destes trabalhadores. No h a pretenso de tratar de todas as questes complexas e os desdobramentos da atividade de monitoramento da sade de trabalhadores. Para que este objetivo seja alcanado, so apresentados os conceitos bsicos relacionados aos parmetros utilizados em toxicologia, aos indicadores biolgicos de exposio e interpretao dos seus valores de referncia, servindo-se sempre de exemplos para ilustrar os conceitos. Depois da definio do que so e de como devem ser utilizados os indicadores, so apresentadas vrias formas de abordagem das diversas situaes encontradas nos ambientes de trabalho a fim de auxiliar na tomada de deciso no que tange necessidade de se realizar ou no o Monitoramento Biolgico (MB) da exposio. Por fim, aborda-se a questo prtica de como deve ser elaborado um PCMSO para riscos qumi cos, utilizando-se de exemplos dos dois principais tipos de indicadores: de exposio e de efeito. Espera-se que esta publicao seja til para um melhor controle da sade dos trabalhadores expostos a substncias qumicas.

ndice
1 2 3 4 5 6 7 8 9
Introduo O monitoramento da sade dos trabalhadores expostos a agentes qumicos Parmetros para controle da exposio ocupacional a agentes qumicos Limites preventivos em toxicologia Indicador biolgico Valor de Referncia da Normalidade ou de Background (VRN) Elaborao de um programa de monitoramento de exposio a substncias qumicas Interpretao dos resultados do MB da exposio O MB e a vigilncia sade de agentes qumicos no PCMSO 13 15 19 23 27 35 39 47 51

Referncias Bibliogrficas 59 Apndice 1 Indicadores biolgicos publicados por algumas instituies selecionadas
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1 Introduo
Os exames ocupacionais podem ser classificados de acordo com seus objetivos, os quais de vem estar claros para o mdico antes da sua realizao. O que define o objetivo do exame qual deciso deve ser tomada a partir do de seu resultado. Entre as principais decises, esto: Os agentes agressivos do ambiente de trabalho esto em nveis aceitveis ou podero causar, ou j esto causando, algum agravo sade dos trabalhadores? O trabalhador est apto ou inapto para a funo que exerce? Tem alguma restrio? Necessita tratamento/acompanhamento especial de sua sade? Se o exame no esclarece nenhum dos itens acima, deve-se questionar se h sentido realiz-lo. O Comit Misto CCE/NIOSH/OSHA apresentou, em 1980(), algumas definies clssicas: Monitoramento: atividade sistemtica, contnua ou repetitiva, planejada para implementar, se necessrio, medidas corretivas relacionadas sade; Monitoramento do ambiente: consiste na avaliao de agentes no ambiente de trabalho para quantificar a exposio dos trabalhadores e avaliar o risco sade, comparando os resultados com referncias apropriadas; Monitoramento Biolgico (MB): consiste na avaliao de agentes qumicos ou seus metablitos em tecidos, secrees, excrees, ar exalado ou qualquer combinao destes para avaliar o risco sade quando comparado com referncias apropriadas; Vigilncia sade: consiste no exame mdico peridico de trabalhadores expostos com o objetivo de proteger a sade e prevenir o aparecimento de doenas relacionadas com o trabalho. A deteco de doenas j instaladas est fora do escopo desta definio. As definies acima mostram que a proteo dos trabalhadores expostos a agentes qumicos no apenas uma tarefa mdica, mas envolve uma srie de atividades que devem ser realizadas de forma a articular a avaliao ambiental e a avaliao da sade. Uma parcela da responsabilidade do mdico, e este deve realizar suas atividades com todo o cuidado.

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2 O monitoramento da sade dos trabalhadores expostos a agentes qumicos


A Organizao Internacional do Trabalho (OIT) considera como principal objetivo dos exames mdicos ocupacionais a avaliao da efetividade das medidas de controle do ambiente de trabalho(2). Alm do escopo principal, complementa com outros objetivos: deteco de anormalidades clnicas ou pr-clnicas em um momento em que uma interveno benfica sade dos indivduos; preveno de futura deteriorao da sade dos trabalhadores; reforo do aconselhamento referente aos mtodos de trabalho seguros e de manuteno da sade; avaliao da aptido para um determinado tipo de trabalho, sendo a preocupao presente a adaptao do local de trabalho para o trabalhador. A OIT ainda refora o objetivo principal da avaliao mdica ocupacional quando afirma que:
a investigao da origem e causas subjacentes dos incidentes, leses e enfermidades, deveria permitir a identificao de qualquer deficincia em um sistema de gesto de SST e estar documentada [...] as medidas corretivas resultantes das investigaes deveriam aplicar-se com o fim de evitar que se repitam os casos de leso, enfermidades ou incidentes relacionados ao trabalho.(3)

O monitoramento da sade dos trabalhadores expostos a agentes qumicos tem duas vertentes principais: a vigilncia sade e o MB da exposio.

2.1 Vigilncia sade


Envolve os exames mdicos voltados para um possvel aparecimento de alteraes relacionadas com o(s) efeito(s) do(s) agente(s) qumico(s) a que os trabalhadores esto expostos. Tem como objetivo principal a deteco precoce de um possvel efeito da(s) substncia(s) presente(s) no ambiente de trabalho, seja por uma hipersuscetibilidade individual, seja pela falta de controle da exposio por parte da empresa. O exame mdico pode consistir somente em exame clnico (anamnese e exame fsico) ou ser complementado por exames laboratoriais da esfera de anlises clnicas, de imagem etc. No so exames da rea de toxicologia, mas da rea da clnica mdica.

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O exame mdico de vigilncia sade utilizado para deteco precoce de possveis efeitos. Este tipo de monitoramento de efeitos no utilizado somente para agentes qumicos, mas constitui uma prtica comum na Medicina do Trabalho para todos os tipos agentes agressivos. Por exemplo, para trabalhadores sujeitos a movimentos repetitivos, pode-se recorrer a uma anamnese e a um exame fsico com ateno especial aos membros superiores; em indivduos expostos a rudo elevado, a audiometria uma ferramenta essencial para deteco precoce do efeito auditivo deste agente fsico; a telerradiografia de trax realizada para a deteco precoce de uma possvel pneumoconiose por aerodispersis fibrognicos; uma prova de funo pulmonar indicada para expostos a agentes qumicos que possam causar asma ocupacional, como, por exemplo, o Toluenodisocianato TDI (CAS 584-84-9).

2.2 Monitoramento biolgico da exposio ocupacional


O MB de exposio a agentes qumicos uma atividade que faz parte do monitoramento da sade, mas no se confunde com ele, sendo diferenciado da Vigilncia Sade por Golchfeld(4). Enquanto esta uma atividade de seguimento ao longo do tempo visando a detectar precocemente agravos sade causados por um agente presente no ambiente de trabalho, o MB de exposio um corte transversal em grupo de trabalhadores expostos ao mesmo agente claramente definido e no necessariamente em intervalos de tempo fixados previamente. O MB uma das ferramentas de primeira linha disposio de mdicos, higienistas e outros profissionais de sade no trabalho e constitui fundamentalmente um complemento das atividades de vigilncia ambiental(5). Objetiva verificar a absoro da substncia monitorada e no tem relao com deteco de alteraes clnicas, tarefa esta da Vigilncia Sade. Para este monitoramento, utilizam-se indicadores biolgicos especficos que tm relao com as exposies nos ambiente de trabalho. O MB da exposio, no obstante ser complementar, apresenta uma srie de vantagens em relao ao monitoramento ambiental, dentre as quais pode-se citar a identificao de(5,6,7): 1. Exposio relativa em um perodo de tempo prolongado; 2. Exposio resultante da movimentao do trabalhador no ambiente de trabalho; 3. Absoro de uma substncia atravs de vrias vias de absoro e no apenas do sistema respiratrio; 4. Exposio global decorrente de vrias fontes de exposio, seja ocupacional, seja ambiental; 5. Quantidade da substncia absorvida pelo trabalhador em funo de outros fatores (atividade fsica no trabalho e fatores climticos); 6. Quantidade da substncia absorvida pelo trabalhador em funo de fatores individuais (idade, sexo, caractersticas genticas, condies funcionais dos rgos relacionados com a biotransformao e eliminao do agente txico). Como o MB da exposio complementa o monitoramento ambiental, se no existirem aes de Higiene do Trabalho no controle dos ambientes de trabalho, e se os achados nos exames no forem teis para retroalimentao do controle do ambiente, os exames mdicos ocupacionais (incluindo o MB da exposio) serviro apenas para uma srie de outros propsitos, como cumprir legislao trabalhista, notificar agravos de sade Previdncia Social, entre outros, mas conceitualmente no se estar realizando o seu intuito bsico, que o monitoramento da exposio ocupacional a um agente qumico.

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Monitoramento mdico Vigilncia em sade Realizada para monitorar possveis efeitos de um determinado agente. composta de exame clnico e, se necessrio, complementares, voltados para a deteco precoce do aparecimento de efeitos. Monitoramento biolgico da exposio Realizado por meio de indicadores biolgicos especficos. Obje tiva verificar se o controle da exposio implantado no ambiente de trabalho est eficaz.

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3 Parmetros para controle da exposio ocupacional a agentes qumicos

Paracelsus(8) no sculo XVI j dizia que a diferena entre um veneno e um remdio a dose. Da mesma forma, a diferena entre o aparecimento ou no do efeito nocivo de uma substncia qumica fundamentalmente a dose e as condies de exposio. Assim, toda a substncia qumica txica, pois, dependendo da dose e da via de introduo, qualquer substncia pode ser nociva e seria uma redundncia falar em substncia txica. At a gua em grandes quantidades tem efeitos nocivos: a intoxicao hdrica. Existem relatos at de casos fatais em pessoas que desenvolveram polidipsia em consequncia de doenas mentais que levaram os pacientes ingesto exagerada de gua.(9,10) Por isso a toxicologia uma cincia quantitativa, sendo necessrio o estabelecimento da quantidade da substncia (dose) que provoca determinado efeito. Em termos ocupacionais, a dose pode ser traduzida por meio da concentrao que existe no local de trabalho e do tempo em que o trabalhador a permanece exercendo suas tarefas.

3.1 Parmetros utilizados em toxicologia


3.1.1 Para os efeitos agudos
A toxicologia procura estabelecer parmetros indicativos da relao dose x resposta por meio de vrios indicadores. Para os efeitos agudos, os principais indicadores so: Dose Letal 50 (DL50): Como existe uma variao biolgica entre indivduos da mesma espcie que tambm influencia a resposta a substncias qumicas, a DL50 foi definida como a dose de uma substncia que leva morte metade (50%) de uma determinada espcie. Pode ser entendido como um efeito mdio. estabelecido experimentalmente em animais e a administrao pode ser por diferentes vias: oral, intravenosa ou outras (intraperitoneal, subcutnea, drmica). Avalia somente os efeitos agudos e pode ser extrapolado com reservas para seres humanos, mas um indicador que mostra o efeito imediato da substncia. Os resultados so apresentados em miligramas ou gramas por kilograma de peso (mg/kg ou g/kg) e variam de acordo com a espcie, a idade, o sexo do animal e a via de introduo.(11) Concentrao Letal L50 (CL50): semelhante a DL50, mas definido para substncias dispersas no ar e administradas por inalao, sendo esta via mais semelhante

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via de exposio ocupacional. Os resultados so apresentados em miligramas por litro de ar (mg/L) ou ainda em partes por milho (ppm) para contaminantes na forma de vapor ou gs, e miligramas por metro cbico (mg/m3) para material particulado (slido ou lquido).(11) IPVS ou IDLH: Imediatamente Perigoso para Vida ou Sade, traduo de IDLH (Immediately Dangerous to Life or Health). o parmetro para toxicidade aguda mais importante em sade ocupacional. a concentrao da substncia no ar ambiente a partir da qual h risco evidente de morte, ou de causar efeito(s) permanente(s) sade, ou de impedir um trabalhador de abandonar uma rea contaminada. A Occupational Safety and Health Administration (OSHA) e o National Industrial Occupational Safety and Health (NIOSH) dos Estados Unidos estabeleceram o valor IPVS ou IDLH para muitas substncias. A OSHA determina que, para um trabalhador permanecer em um ambiente com concentrao do agente qumico maior ou igual ao IPVS, ele deve estar protegido com respiradores autnomos ou ar mandado.(12) Este parmetro foi concebido especialmente para substncias corrosivas, asfixiantes ou com efeitos agudos sobre o sistema nervoso central. obtido a partir de dados com animais de laboratrio e acidentes ocorridos com trabalhadores expostos, quando disponveis.
(11)

No Quadro 1, pode-se fazer uma comparao entre os principais parmetros de

toxicidade aguda para algumas substncias. Quadro 1 Parmetros de toxicidade aguda de algumas substncias(11) DL50 via oral, ratos em mg/kg 930 7.060 DL50 via oral, camundongos em mg/kg 4.920 IDLH em ppm

Substncia

CL50 em ppm para ratos para 4 horas de exposio 13.700 32.380 267 1.807 444

CL50 em ppm para camundongos para 4 horas de exposio 13.200 30.000

Benzeno Etanol Soluo de formaldedo a 35,5% em gua Monxido de carbono Gs sulfdrico

500 3.300 20 1.200

335

100

3.1.2 Para efeitos crnicos


Para os efeitos crnicos, so levados em conta principalmente os efeitos a exposies a pequenas doses (ou concentraes) em perodos longos. Ocorrem geralmente efeitos sistmicos nos rgos alvo da substncia e ainda a carcinognese, a mutagnese e os efeitos sobre reproduo. Quando se trata de efeitos crnicos, as doses em que no se observam efeitos so muito importantes para balizar uma exposio segura. Com este objetivo, so definidos os parmetros de menores doses em que se observam ou no os efeitos adversos de uma determinada substncia qumica: LOAEL, NOAEL e NOEL. Segunda a Anvisa, as definies so(13):

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LOAEL (Lowest Observed Adverse Effect Level ) Menor nvel em que se observa efeito adverso: a menor concentrao da substncia que causa uma alterao considerada adversa. NOAEL (No Observed Adverse Effect Level ) Nvel sem efeito adverso observado: a maior concentrao da substncia que no causa efeitos adversos observados. NOEL (No Observed Effect Level ) Nvel sem efeito observado: a maior concentrao da substncia encontrada por observao e/ou experimentao que no causa alteraes fisiopatolgicas nos organismos tratados, diferentemente daqueles observados nos controles da mesma espcie e cepa, sob as mesmas condies do ensaio. A estas definies, a Environmental Protection Agency (EPA) agrega, entre os efeitos no observados, o aumento da frequncia e da gravidade do efeito na populao exposta em relao a um grupo controle apropriado(14), ou seja, leva em conta as observaes epidemiolgicas em populaes.

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4 Limites preventivos em toxicologia


Com o objetivo de prevenir os efeitos danosos das substncias qumicas sade, a toxicologia desenvolve limites para serem utilizados em diversas reas. A concentrao NOAEL normalmente o ponto de partida. Como exemplo, pode-se citar um parmetro muito utilizado na rea de aditivos de alimentos: a Ingesto Diria Aceitvel (IDA). A IDA foi definida pela Organizao Mundial da Sade e Organizao das Naes Unidas para a Alimentao e Agricultura (OMS/FAO) como:
uma estimativa efetuada pela JECFA da quantidade de aditivo de alimentos, expressa em relao ao peso corporal, que uma pessoa pode ingerir diariamente durante toda a vida, sem risco aprecivel para a sade.(15)

Para determinar a IDA para um aditivo alimentar, normalmente se toma a dose NAOEL e se divide por cema, como fator de segurana. Para resduos de praguicidas nos alimentos, de forma similar, so determinados os Limites Mximos de Resduos (LMR). Na rea de toxicologia ambiental tambm so determinados limites ambientais para contaminantes que podem estar no ar, na gua e nos solos. Os princpios so semelhantes ao da IDA e tambm levam em conta a NAOEL e mais um fator de segurana de no mnimo cem.

4.1 Limites de Exposio Ocupacional (LEO)


Em toxicologia ocupacional, os efeitos agudos e crnicos causados pelas exposies a agentes qumicos nos ambientes de trabalho so levados em conta para o estabelecimento de limites de exposio ocupacional (LEOs). Os critrios para a definio de LEOs variam entre os pases e mesmo de uma instituio para outra dentro de um mesmo pas. Como a maioria dos LEOs so atualizados periodicamente, devem-se procurar sempre as referncias mais recentes em sua consulta. A tendncia geral dos valores ficarem cada vez me nores, pois a toxicologia vai revelando efeitos nocivos de substncias em concentraes cada vez mais baixas. Os LEOs podem ou no ter valor legal. No Brasil, so denominados Limites de Tolerncia (LTs), sendo definidos como a concentrao ou intensidade mxima ou mnima, relacionada com a natureza e o tempo de exposio ao agente, que no causar dano sade do trabalhador, durante a sua vida laboral, e esto estabelecidos nos Anexos 11 e 12 da Norma Regulamentadora n 15 do Ministrio do Trabalho e Emprego.(16)

a As premissas para o estabelecimento do valor de segurana de 100 baseiam-se na suposio de que o ser humano cerca de 10 vezes mais sensvel que os animais de experimentao, e que entre os humanos, os suscetveis so cerca de 10 vezes mais sensveis que a mdia da populao normal, levando composio do valor 100 (10 x 10).

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Nos EUA, a American Conference of Governmental Industrial Hygienists (ACGIH) publica LEOs denominados Threshold Limit Values (TLV), que no possuem valor legal. Define TLV como: as concentraes de substncias qumicas no ar, s quais, acredita-se, a maioria dos trabalhadores possa estar exposta, repetidamente, dia aps dia, durante toda uma vida de trabalho sem sofrer efeitos adversos sade. Existem trs tipos de TLV: os limites Time-Weighted Average (TWA) ou mdia ponderada no tempo; os Short-Term Exposure Limit (STEL) ou limites de exposio para curto-prazo; e o Ceiling (valor-teto).(11, 17) O limite mdia ponderada no tempo (TLV-TWA) a concentrao mdia do agente qumico que deve ser respeitada nas jornadas de trabalho (8 horas dirias e 40 horas semanais) e geralmente se modifica em funo de inmeras variveis dos ciclos produtivos e ambientais. O limite de exposio mdia ponderada de 15 minutos (TLV-STEL) no deve ser ultrapassado em momento algum da jornada e suplementar ao TLV-TWA. O limite de exposio Ceiling a concentrao mxima que no deve ser excedida em qualquer momento da exposio no trabalho. Geralmente definida para substncias irritantes e/ou asfixiantes(17) e sua definio a mesma do valor-teto da legislao brasileira.(16) Os valores de exposio em curto prazo tambm so importantes para as substncias irritantes, custicas e asfixiantes. No entanto, a ACGIH adverte que os TLVs no protegero adequadamente todos os trabalhadores, pois no representam uma fina linha de separao entre um ambiente de trabalho saudvel e no saudvel, ou um ponto no qual ocorrer um dano sade. Algumas pessoas podem apresentar desconforto, ou at efeitos adversos mais srios sade, quando expostas a substncias qumicas em concentraes iguais ou mesmo inferiores aos limites de exposio. A Occupational Safety Health Administration (OSHA) publica LEOs com valor legal nos EUA deno minados de PEL (Permissible Exposure Limit). Tambm utiliza a mdia ponderada de 8 horas de exposio com a mesma denominao da ACGIH (TWA) e o define: o TWA-PEL o nvel de exposio estabelecido como o nvel mais alto de exposio de um trabalhador pode estar exposto por 8 horas a, sem incorrer o risco de efeitos adversos para a sade(18). No Reino Unido, o rgo governamental encarregado da fiscalizao dos ambientes do trabalho, a Health and Safety Executive (HSE), publica os Workplace Exposure Limits (WEL), que tambm tm valor legal. Estabelece, ainda, os WELs para mdia ponderada de 8 horas de jornada (WEL-TWA) e o parmetro para exposies de 15 minutos (WEL-STEL), mas no h um valor teto (ceiling) como o definido pela ACGIH.(19) A Agncia para Sade e Segurana no Trabalho da Unio Europeia, a European Agengy for Safety and Health at Work (EASHW), por meio do Scientific Committee on Occupational Exposure Limits (SCOEL), estabelece LEOs com a denominao de Occupational Exposure Limits (OEL) ou Occupational Exposure Limits Value (OELV). H dois tipos de OELVs: os obrigatrios, ou seja, nveis que devem ser atingidos, denominados binding Occupational Exposure Limits Value (bOELV), e os indicativos ou recomendados, ou seja, que devem ser perseguidos como objetivo, mas no so obrigatrios: os indicative Occupational Exposure Limits Value (iOELV). Os pases membros da Unio Europeia podem adot-los ou no. Os OELs da SCOEL so estabelecidos para a proteo de trabalhadores adultos saudveis, embora, em alguns casos, eles tambm visem a proteger subgrupos sensveis. Normalmente, os limites de exposio no se aplicam a mulheres grvidas e lactantes, por exemplo, e uma ao especfica deve ser tomada quando necessrio para proteger esse grupo.(20)

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As diferenas entre os LEOs destas diversas entidades pode ser vista no quadro a seguir: Quadro 2 Diferenas entre alguns limites de exposio ocupacionais, mdia ponderada para 8 horas dirias de exposio entre algumas instituies e pases
LEO
Substncia CAS

LT MTE Brasil(*) 1 ppm(21) (******) 78 ppm(16) 0,1 mg/m3 (16) 20 ppm(16) -

EUA TLV ACGIH(**) 0,5 ppm(22) 20 ppm(22) 0,05 mg/m3 (22) 10 ppm(22) 50 ppm(22)

EUA PEL OSHA(***) 1 ppm(23) 100 ppm(24) 0,05 mg/m3 (25) 50 ppm(26) 500 ppm(26)

EU OELV (****) 1 ppm(b)(27) 50 ppm(i)(27) 0,15 mg/m3(b)(27) 2 ppm (i)(27) 20 ppm(i)(27)

UK WEL ( *****) 1 ppm(28) 50 ppm(28) 0,10 mg/m3 (29) 2 ppm(28) 20 ppm(28)

Benzeno CAS 71-43-2 Tolueno CAS 108-88-3 Chumbo Inorgnico CAS 7439-92-1 Clorofrmio CAS 67-66-3 n-hexano CAS 110-54-3

(*) Limites de Tolerncia Ministrio do Trabalho e Emprego Brasil (**) Threshold Limit Values ACGIH Estados Unidos (sem valor legal) (***) Permissible Exposure Limit OSHA Estados Unidos (com valor legal) (****) Occupational Exposure Limits Value SCOEL Unio Europeia (*****) Workplace Exposure Limits HSE Reino Unido. (******) 1 ppm no o LT, mas o Valor de Referncia Tecnolgico (VRT) para o setor de petrleo, sendo de 2,5 ppm o VRT para o setor siderrgico. (b) LEO binding ou obrigatrio (i) LEO indicative ou indicativo.

Nota-se no Quadro 2 que, dentro de uma mesmo pas (EUA), os nveis da OSHA, com valor legal, so, em geral, maiores que os da ACGIH, que so na verdade uma recomendao de uma organizao no governamental (ONG). Sendo assim, as empresas so obrigadas a seguir os LEOs definidos pela OSHA, mas podem adotar voluntariamente, ou atravs de negociaes com os sindicatos de trabalhadores, os LEOs da ACGIH, ou ainda de qualquer outra fonte. Da mesma forma, os OELVs da Unio Europeia so, na sua maioria, indicative, ou seja, so re comendaes apenas. No Brasil, os LTs da NR-15 de 1978, ainda em vigor em 2013, foram elaborados a partir dos nveis da ACGIH de 1977, corrigidos para a jornada de 48 semanais com a frmula de Brief e Scala(30). Os LEOs podem mudar com o passar do tempo. Geralmente ficam mais baixos, pois podem ocorrer descobertas de novos efeitos em concentraes mais baixas com a evoluo da propedutica armada e do conhecimento em fisiopatologia e, ainda, o aumento e a quantidade estudos epidemiolgicos. Um exemplo o LEO de benzeno. Em 1972, a ACGIH recomendava como TLV-TWA para benzeno o valor de 25 ppm(31), enquanto que a partir de 2001 recomenda 0,5 ppm, ou seja, um valor 50 vezes menor. O efeito no qual a ACGIH se baseou para estabelecer este LEO para o benzeno foi a leucemia, no obstante esta substncia possuir outros efeitos, notadamente no sistema nervoso central, no fgado, e ainda ser um depressor da medula ssea, pois, para esses efeitos, as concentraes necessrias seriam mais elevadas.(32)

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5 Indicador biolgico
A OMS e a OIT definem indicador biolgico, ou biomarcador, como toda a substncia, estrutura ou processo que pode ser quantificado no organismo ou nos seus meios biolgicos, que influencia ou prediz a incidncia de um acontecimento ou de uma doena.(33) Visa, portanto, apreciar o risco derivado da exposio, no pela presena do agente no ambiente, em maior ou menor concentrao, como os LEOs, mas em funo da quantidade que efetivamente foi absorvida pelo organismo.(34) Distinguem-se trs tipos de biomarcadores diferentes (5,6,7,33,34,35): de dose interna de efeitos de susceptibilidade Dentro dos objetivos deste manual, somente sero tratados os indicadores de dose interna e de efeitos.

5.1 Indicadores Biolgicos de Exposio (IBEx) ou de dose interna


Representam a dose interna, ou seja, relaciona-se, com a quantidade de agente qumico que penetrou no organismo e foi efetivamente absorvida. Assim, a partir da concentrao do indicador, pode-se estimar qual a concentrao ambiental do agente a que foi exposto o trabalhador. Desse modo, um indicador de exposio deve ter relao com a concentrao ambiental a que o trabalhador est exposto por via respiratria. Ou seja, a condio bsica para um indicador biolgico que a concentrao deste (a prpria substncia ou um dos seus metablitos) em meio biolgico (sangue, urina, por exemplo) deve ter uma boa correlao com a concentrao ambiental da substncia. A existncia ou no de uma correlao obtida experimentalmente colocando-se, no eixo x de um grfico, os valores das concentraes ambientais do agente qumico que est sendo estudado e, no eixo y, os valores correspondentes da concentrao do candidato a indicador em meio biolgico. A correlao medida geralmente por meio do coeficiente correlao linear de Pearson (r). O r pode variar de -1,0 a +1,0. Quanto mais prximo de +1,0 ou -1,0 (a correlao pode ser negativa, mas existente), melhor a correlao. Na prtica, quando o coeficiente de Pearson menor que +0,7, a substncia dosada no recomendada para ser indicador biolgico de exposio. Quanto mais prximo de 1, melhor a correlao e o comportamento do indicador. Tambm se deve determinar a equao da reta no formato y = ax + b, que relaciona as duas variveis, permitindo-se assim fazer uma estimativa dos valores de concentraes no obtidos experimentalmente.(36)

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Como exemplo, pode-se ver na Figura 1 o comportamento do cido hiprico urinrio e a concentrao de tolueno (CAS 108-88-3) no ar.
Hippuric acid in urine (g/g creatinine)

Toluene in air (c.t.) ppm

Figura 1 Correlao entre concentrao de tolueno no ar em ppm e cido hiprico urinrio em g/g.creat(37) Na Figura 1, o coeficiente linear de Pearson (r) de 0,97 (p<0,001), e a equao da reta descrita por y = 0,51 + 0,0024x. Com esta correlao, pode-se utilizar, a princpio, o cido hiprico urinrio como indicador de exposio ao tolueno. De modo geral, a correlao deve ser linear na faixa prxima ao LEO do agente qumico estudado, mas esta questo ser aprofundada adiante. Nos casos em que a relao entre duas variveis no linear, pode aparecer uma curva e, nestes casos, para efeitos de clculo, deve-se transformar uma varivel em logartmica, tornando, assim, a relao linear, o que permite calcular a correlao linear. A equao da curva se exprime como y = a.e(b.x), sendo e o nmero neperiano (2,718281).(38) Pode-se ver um exemplo na Figura 3 no item 5.2.2. Do ponto de vista de anlise qumica em meio biolgico, possvel realizar a determinao quantitativa de inmeras substncias, mas, na maioria das vezes, no existe a correlao entre as concentraes do ambiente e a do meio biolgico, no sendo possvel, portanto, utilizar-se desta anlise qumica como indicador. Um exemplo o mangans: no existe correlao linear entre as concentraes deste metal em meio biolgico e o ambiente.(39,40) Para se ter uma ideia desta falta de correlao, foi realizada a avaliao ambiental de mangans no ar em um grupo de cerca de 200 soldadores MAG expostos a fumos metlicos, onde a concentrao mdia foi de 302,2 mg/m3. Como grupo controle (no exposto), foi utilizado um grupo de dezenas de prensistas que trabalhavam em outra rea da empresa e em cujo ambiente foi determinada uma concentrao mdia de 2,6 mg/m3 de mangans. Em ambos foi determinada a concentrao de mangans na urina, e o grupo exposto apresentou uma mdia de 7,52 mg/L, enquanto o grupo controle apresentou mdia de 7,49 mg/L, ou seja, apesar da concentrao no ar dos expostos estar cerca de 116 vezes maior, no houve diferena entre as concentraes urinrias de mangans entre os dois grupos.(41) Como o mangans, outros metais como cobreb, alumnio, titnio, vandio e zinco podem ser quantificados em meio biolgico, mas no podem ser utilizados como indicadores biolgicos de exposio ocupacional, pois no tm boa correlao linear com as concentraes ambientais do elemento qumico no ambiente de trabalho.
b A dosagem de cobre srico til para o diagnstico da Doena de Wilson e no como indicador de exposio ocupacional a este metal.

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O risco do uso de falsos indicadores


Podem-se cometer muitos erros graves, com grande prejuzo aos trabalhadores expostos, realizando-se dosagens de falsos indicadores. O pior deles o falso negativo, quando se concluiu que os trabalhadores esto protegidos, quando no esto. Tambm se pode concluir que a exposio est elevada, quando no est.

Alm da existncia de correlao com a exposio ambiental, a toxicocintica de uma substncia tambm importante para a possibilidade de se estabelecer um indicador biolgico de exposio ou no. O formaldedo (CAS 50-00-0) tem uma biotransformao to rpida que impossvel de se estabelecer um indicador til na prtica(42). Gases e vapores irritantes fortes, como cloro (Cl2 CAS 7782-50-5), dixido de enxofre (SO2 CAS 7446-09-5), cido clordrico (HCl CAS 7647-01-0), ozona (O3 CAS 10028-15-6), amnia (NH3 CAS 7664-41-7) e dixido de nitrognio (NO2 CAS 10102-44-0) tambm no possuem indicadores, pois so muito reativos e tm efeitos basicamente em mucosas nos locais de contato, e a parcela absorvida como on pela mucosa ser pouco significativa do ponto de vista quantitativo em relao s quantidades que normalmente existem no organismo.c Pelos motivos acima que existem publicados pela ACGIH, em 2012, mais de 700 LEOs para substncias qumicas, sendo que apenas 47 delas possuem IBExs.(22)

Ateno
A existncia de anlise qumica quantitativa de uma determinada substncia em meio biolgico no significa que esta possa ser usada como um IBEx. Para que a dosagem biolgica possa ser utilizada como um IBEx deve existir uma correlao linear entre as concentraes ambientais no ambiente de trabalho e as concentraes em meio biolgico da substncia e/ou seu metablito.

5.2 Valores limites para indicadores biolgicos de exposio


O IBEx deve ter um valor limiar de referncia apropriado com o qual o resultado da dosagem possa ser comparado para que se possa decidir se a exposio est aceitvel ou no. No se trata de um limite pro priamente dito, mas de um ndice, uma refernciad. Em diferentes fontes, assume diferentes nomes e definies. Neste texto, ser utilizada a denominao Limite Biolgico de Exposio (LBE), para ficar congruente com a denominao do Limite de Exposio Ambiental (LEO) e diferenciar claramente do termo Indicador Biolgico de Exposio (IBEx). No Brasil, o LBE denominado ndice Biolgico Mximo de Exposio (IBMP), definido pela NR-7 do Ministrio do Trabalho e Emprego como o valor mximo do indicador biolgico para o qual se supe que a maioria das pessoas ocupacionalmente expostas no corre risco de dano sade(43). Como se pode observar, esta definio semelhante da ACGIH para o seu LEO (ver item 4.1) e no possuem significado clnico.
Uma exceo entre os irritantes primrios o cido fluordrico (HF CAS 7664-39-3), o flor (F2 CAS 7782-41-4) e os outros gases cidos fluorados, porque geram on fluoreto (F-, um elemento que existe normalmente em quantidades pequenas no organismo) nas mucosas, o qual absorvido e pode causar uma doena sistmica conhecida como Fluorose. d Como se ver no item 8.2, os IBEx de dose interna devem, de preferncia, ser analisados de forma coletiva por meio de ferramentas estatsticas aplicadas ao GES, visto possurem uma variao biolgica interindivduos e no possurem significado clnico.
c

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Por sua vez, a AGGIH denomina seu LBE como Biological Exposure Indice (BEI), o qual representa valores guia de orientao para avaliar os resultados do MB, definindo-os como os nveis de determinantes que mais provavelmente sero observados em amostras coletadas de trabalhadores saudveis que foram expostos a substncias qumicas na mesma intensidade que trabalhadores com exposio respiratria no limite de exposio ambiental (TLV).(22) Essa definio deixa claro que, para os indicadores biolgicos de exposio ou de dose interna, os chamados LBEs so na verdade correspondentes aos LEOs determinados nos ambientes de trabalho. Assim, para se determinar o LBE, usa-se a equao da reta obtida e se faz uma estimativa do valor do indicador biolgico correspondente ao valor do LEO da substncia no ambiente. Feitas essas consideraes, podemos concluir que: 1. no se pode utilizar o IBEx para caracterizar de efeitos de uma substncia. 2. se o valor de LEO sofrer alterao, o valor LBE tambm deve se alterado. 3. o LBE utilizado deve ser da mesma fonte (instituio) do LEO em que se est utilizando para controle ambiental.

Tome cuidado
A partir do Quadro 2 da pgina 25 pode-se concluir que sempre se deve utilizar os dois parmetros da mesma fonte sob pena de obter-se resultados incongruentes. Por exemplo, se se utilizar um LEO da ACGIH na avaliao ambiental, deve-se utilizar o IBMP (BEI) da mesma entidade. Se a opo for por OELV europeu, deve-se utilizar o BMGV, que estimado a partir do valor ambiental utilizado na Europa.

H casos em que a mudana do LEO leva ao abandono de um indicador. O benzeno um exemplo, pois, quando o LEO era acima de 10 ppm nos anos 1970,(31) o fenol urinrio era utilizado como o indicador biolgico de exposio, visto ter boa correlao linear com a concentrao ambiental do agente nesta faixa. O fenol foi posteriormente abandonado, uma vez que, em nveis mais baixos de exposio (como 1 ppm), a correlao entre fenol urinrio e benzeno no ar deixa de ser linear.(44) Para os atuais nveis de LEO (ver Quadro 2), foram adotados outros indicadores que possuem correlao linear com concentraes baixas de benzeno, como o cido trans-transmucnico (TTMA) e o cido s-fenil mercaptrico (S-PMA).(45)

Ateno
Os limites biolgicos de exposio de indicadores de exposio ou de dose interna esto relacionados com os limites de exposio ambiental e somente avaliam a absoro da substncia, no tendo relao alguma com seus efeitos, que devem ser avaliados por exames de vigilncia sade.

5.2.1 A toxicocintica e toxicodinmica na utilizao dos IBExs


A meia-vida de uma substncia ou de seu metablito determina o momento em que deve ser realizada a coleta da amostra de material biolgico para anlise. A correlao entre a exposio ambiental e a concentrao no meio biolgico geralmente estabelecida para um determinado momento de coleta da amostra. Se este no for obedecido, a interpretao do resultado equivocada.

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Para substncias de meia-vida de menos de um dia, a coleta da amostra deve ser no final da jornada. A correlao entre exposio a tolueno (CAS 108-88-3) e cido hiprico mostrada na Figura 1 s vlida quando a coleta da urina for realizada no final da jornada de trabalho. Se for colhida fora deste momento, no h correlao vlida e no se pode utilizar o resultado para nenhuma concluso. Da mesma forma que o tolueno, a coleta de amostras para indicadores de substncias de meia-vida curta, como benzeno (CAS 71-43-2), xilenos (CAS 1330-20-7), metil-etil-cetona (MEK CAS 78-93-3), metanol (CAS 67-56-1), estireno (CAS 100-42-5), tetrahidrofurano (CAS 109-88-3), entre outros, deve ser no final da jornada. Para substncias de meia-vida de alguns dias, a coleta deve ser feita no ltimo dia de jornada de trabalho da semana e representa a absoro dos ltimos dias. Como exemplos deste tipo, temos os indicadores para tricloroetileno (CAS 79-01-06), o etilbenzeno (CAS 100-41-4), o n-hexano (CAS 110-54-3), o nitrobenzeno (CAS 98-95-3), os hidrocarbonetos aromticos policclicos, entre outros. Para substncias de elevada meia-vida, como chumbo inorgnico (CAS 7439-92-1) e cdmio (CAS 7440-43-9), o momento da coleta no crtico, podendo ser realizada em qualquer momento, desde que o trabalhador tenha sido exposto por tempo suficiente para a amostra biolgica representar bem a exposio.(33, 34) Alguns indicadores necessitam de um perodo longo entre o incio da exposio ao agente qumico e a possibilidade de se utilizar a dosagem biolgica como indicador. Como exemplo, pode-se citar o monitoramento da exposio a cdmio (CAS 7440-43-9) por meio da dosagem de cdmio urinrio, pois a dosagem do metal na urina s pode ser utilizada como indicador aps 6 meses de exposio. Somente depois deste perodo a metalotionena (protena de ligao ao cdmio) est saturada e a cadmiria reflete a exposio ambiental. Isto mais ntido para concentraes ambientais de cdmio acima de 30 mg/m3. Na Figura 2 abaixo, pode-se visualizar este fenmeno.(46)

Cd-U (g/l)

Cadimium content in the air (g/m)

Figura 2 Relao entre concentrao de Cdmio no ambiente em mg/m3 e cdmio na urina em mg/L com at 6 meses de exposio e mais de 6 meses de exposio(46) Como a meia-vida do cdmio no crtex renal de 10 a 30 anos, o cdmio na urina reflete tanto a absoro do momento, como o passado de exposies do metal (e ainda tem correlao com danos funo renal, o que ser visto adiante). Assim, a cadmiria em indivduos afastados alguns dias da exposio ocupacional um indicador de acmulo e no de exposio corrente. J no sangue, a meia-vida do metal curta, assim a dosagem de cdmio no sangue tem relao apenas com a exposio do momento e no sofre influncia de

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exposies anteriores. A ACGIH recomenda os dois indicadores (cdmio no sangue e cdmio na urina) para monitoramento da exposio, cada um com uma interpretao diferente.(47) semelhana do cdmio, o monitoramento da exposio a mercrio metlico (CAS 7439-97-6) por meio da dosagem de mercrio urinrio somente deve ser realizada 12 meses aps o incio da exposio, pois, antes deste perodo, no haver boa correlao entre a concentrao do ambiente de trabalho e a urinria do metal.(43)

O momento de coleta
O momento da coleta crtico para um MB de exposio. Isso pode ser exemplificado pelas dosagens do cido mandlico e do cido fenilglioxlico na urina. O total (soma) da concentrao dos dois metablitos na urina indicador de exposio tanto ao estireno (CAS 100-42-5), quanto ao etil-benzeno (CAS 100-41-4), no entanto, enquanto que para monitorar a exposio ao primeiro, a coleta deve ser no final da jornada e ter um LBE de 400 mg/g creatina, para o segundo deve ser no final da ltima jornada da semana e o seu LBE se de 700 mg/g creatinina. A causa diferena na toxicicocintica dos dois agentes em seres humanos.(22)

5.3 Indicadores biolgicos de efeito


Outra forma de realizar o MB de exposio baseada no conhecimento dos efeitos biolgicos precoces que aparecem em consequncia da absoro de um agente qumico. Um indicador de efeito representa o resultado de uma interao bioqumica entre a quantidade da substncia qumica absorvida e os receptores biolgicos, ou stios ativos, do organismo. O principal pr-requisito para indicador biolgico de efeito que este seja precoce e reversvel. Uma das definies deste tipo de indicador a medida de uma alterao bioqumica reversvel causada pela absoro de uma substncia, sendo o grau de alterao abaixo de um efeito txico e no associado com um efeito patolgico irreversvel.(48) Uma substncia qumica pode provocar vrios efeitos no organismo simultaneamente. Para a eleio de um deles para indicador, deve-se escolher o de efeito crtico, que seria o primeiro efeito que se verifica a seguir a uma exposio.(6) No caso do chumbo, por exemplo, o efeito crtico na biossntese da heme, pois o on chumbo interfere especificamente sobre a atividade enzimtica desta via metablica. Em consequncia da inibio da enzima Delta cido Amino Levulnio-Dehidrase (-ALA-D), o seu substrato (cido amino levulnico ALA) no pode ser transformado em Porfobilinognio, e assim se verifica um aumento da excreo urinria deste substrato. Tambm a enzima Ferroquelatase inibida, e assim o on ferro no incorporado na molcula de Protoporfirina IX, com consequente aumento deste substrato dentro dos eritrcitos. Assim, a determinao do cido amino levulnico na urina (ALA-U) da Protoporfirina Eritrocitria (EP)e permite evidenciar a existncia de um efeito crtico do chumbo inorgnico.(6, 49) Outro exemplo de indicador de efeito a avaliao da atividade da Acetilcolinesterase em expostos a inseticidas organofosforados e carbamatos.

e Pode-se tambm dosar a Zinco Proto Porfirina (ZPP) no lugar da EP, pois a maior parte da Protoporfirina livre se liga ao Zinco, e como a ZPP fluorescente, mais fcil realizar a sua determinao.

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5.3.1 O LBE para indicadores de efeito


O valor do indicador do efeito crtico que deve ser tomado como limite adverso foi definido em um simpsio internacional realizado pela Agncia de Proteo Ambiental dos EUA (EPA), pela OMS e pela Comisso da Comunidade Europeia. Este limite quando o efeito provoca:
um comprometimento da capacidade funcional, ou uma diminuio da capacidade para compensar um estresse adicional, ou uma diminuio da capacidade de manter a homeostase, uma maior suscetibilidade a outras influncias ambientais, ou ainda, se tais deficincias so susceptveis de se manifestar no futuro prximo.(7)

5.3.2 Relao entre indicadores de efeito e de dose interna


Um indicador de efeito adverso, quando ultrapassado, tem consequncias do ponto de vista de condutas mdicas (afastamento da exposio, tratamento). Os indicadores de exposio ou dose interna, por sua vez, normalmente no tm nenhuma relao com efeitos e portanto no h providncias mdicas diretas a serem tomadas. imperioso notificar estas ocorrncias rea de Higiene do Trabalho para que as medidas de controle da exposio possam ser revistas. Somente os exames de Vigilncia Sade realizados para aquele agente qumico, quando alterados, podem levar a providncias mdicas diretas, como afastamento e tratamento. Por outro lado, alguns indicadores de exposio ou dose interna tm boa correlao com seus indicadores de efeito, e por este motivo podem ser utilizados, na prtica, para tomada de decises de conduta mdica, como se fossem de efeito. Um exemplo a dosagem de chumbo no sangue (Pb-S), que um indicador de dose interna para exposio a chumbo inorgnico, mas tambm possui uma boa correlao com os indicadores de efeito deste metal:(49) ALA-U, Porfirina Eritocitria Livre (EP), Zinco Protoporfirina (ZPP). Como exemplo, a correlao entre chumbo no sangue Pb-S e ZPP, tambm no sangue, pode ser vista na Figura 3.

ZPP g/100ml

PbB g/100ml

Figura 3 Relao entre chumbo no sangue em g/100 ml e ZPP em g/100 ml em uma amostra de 211 trabalhadores expostos(49) A relao no uma reta, mas a transformando em uma com o logaritmo da varivel y, pode-se calcular o coeficiente de Pearson, que de 0,83 e a equao da curva ZPP = 9,49 exp = 0,04 PbB. Por esse motivo, o chumbo no sangue utilizado na prtica como um indicador de efeito, apesar de no o ser, e no Quadro 1 da NR-7 denominado indicador com interpretao de Significado Clnico (SC).

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Outro exemplo de indicador de dose interna que tem relao com efeitos o cdmio urinrio em trabalhadores que esto afastados da exposio h alguns dias, pois a cadmiria tem boa correlao com os danos renais provocados pelo seu acmulo no crtex renal, e o afastamento de alguns dias permite que o cdmio absorvido em uma exposio corrente no ambiente de trabalho no se some ao proveniente do acmulo renal.(46,47)

Condutas a serem tomadas com indicadores acima do LBE


Indicadores de efeito ou de dose interna com correlao com efeitos adversos (Significado Clnico): h necessidade de interveno mdica, com avaliao clnica criteriosa e tomada das condutas necessrias (afastamento, tratamento, verificao de possveis sequelas etc.). Indicadores de exposio ou de dose interna que no tm correlao com efeitos: neste caso, o mdico somente deve comunicar rea de Higiene do Trabalho para esta realizar uma reviso dos con troles ambientais. A NR-7 tambm determina em seu item 7.4.7 que o trabalhador deve ser afastado at a normalizao do indicador. Para indicadores de meia-vida muito curta, como cido hiprico, cido metil-hiprico, metanol, cido trans-transmucnico, metil-etil-cetona (MEK) etc., na prtica no h necessidade de afastamento, pois no dia seguinte exposio excessiva o indicador j estar normalizado. Para indicadores de meia-vida de alguns dias, como cido tricloroactico, 2,5 hexanodiona, 1-hidroxipirenof, metil-butil-cetona (MBK), cromo na urina etc., bastam de 3 a 4 dias de afastamento. Para indicadores com uma meia-vida de algumas semanas/meses, como o mercrio na urina, so necessrios de 1 a 2 meses para sua normalizao. Para qualquer tipo de indicador, deve ser realizada uma reviso das medidas de controle ambiental adotadas, para preveno da exposio ao agente qumico.

Dosado na urina como indicador de exposio a Hidrocarbonetos Aromticos Policclicos.

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6 Valor de Referncia da Normalidade ou de Background (VRN)


Muitos indicadores possuem valores de background ou Valor de Referncia da Normalidade (VRN). So nveis encontrados em populaes no ocupacionalmente expostas ao agente. Podem ser provenientes de alimentos, bebidas, ar, medicamentos, hbitos como tabagismo ou provenientes de contaminantes do ambiente e/ou estarem presentes como aditivos de alimentos.

6.1 Contaminantes do ambiente


Vrias substncias existem naturalmente no meio ambiente. Outras so provenientes de fontes antropognicas que, muitas vezes, adicionam-se contaminao natural. O benzeno (CAS 71-43-2), por exemplo, originado de fontes naturais como o petrleo, gerado como um dos produtos de incndios florestais de ocorrncia natural e se soma s fontes ligadas s atividades humanas, como a produo petroqumica e a carboqumica, as emisses dos motores de combusto interna, os incndios causados pelo homem e a queima do tabaco. A exposio humana se d principalmente pela gua e pelo ar contaminados pelas duas formas de gerao (natural ou antropognica) deste hidrocarboneto aromtico, alm da elevada absoro de benzeno pelos fumantes.(50) O valor de referncia de uma mesma substncia tem grande variao dependendo da regio geogrfica onde se vive, de maiores ou menores fontes naturais e/ou antropognicas, tipo de dieta, hbitos etc. No caso do benzeno, a exposio ambiental maior em grandes centros urbanos com elevado trfego de veculos do que em reas rurais. Outro exemplo o mercrio urinrio, que mais elevado em pessoas que seguem dietas ricas em frutos do mar.(51) Os VRN variam tambm com o tempo, como, por exemplo, no caso do chumbo inorgnico (CAS 7439-92-1). Suas concentraes atmosfricas nos ambientes urbanos j foram maiores no passado, quando compostos orgnicos de chumbo (especialmente o chumbo tetraetila [CAS 78-00-2]) eram largamente utilizados como aditivo da gasolina. Esta forma orgnica do metal era transformada em inorgnica no processo de combusto da gasolina no motor, causando no s uma grande contaminao em centros urbanos, mas tambm com alcance global. A cessao do uso destes aditivos na gasolina dos veculos automotores a partir da metade dos anos 1980 levou a uma queda da emisso de chumbo em todo o mundo, havendo uma reduo de 7,5 vezes na quantidade de chumbo na neve da Groenlndia em um perodo de 20 anos.(52) O impacto desta mudana no VRN pode ser visto no item 9.1.1.

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Algumas vezes, a elevada variao interindividual do VRN inviabiliza a utilizao de indicadores biolgicos de exposio. Por exemplo, a dosagem de carboxihemoglobina (HbCO) para monitoramento da exposio a monxido de carbono possvel somente a no fumantes, pois os tabagistas possuem valores mais elevados de HbCO por inalao do CO da fumaa do tabaco, e estes valores podem variar muito entre os fumantes, uma vez que depende do nmero de cigarros fumados por dia, da intensidade das tragadas, do tempo decorrido entre cada cigarro etc., o que no permite estimar um valor de background.(22)

6.2 Aditivos alimentares


Substncias utilizadas pela indstria de alimentos como aditivos tambm podem interferir nos valores de referncia da normalidade. O exemplo clssico a interferncia da ingesto de cido benzoico (CAS 6585-0) na formao de cido hiprico. O tolueno biotransformado em cido benzoico e este conjugado com glicina, formando o cido hiprico, que excretado na urina. O cido benzoico frequentemente encontrado de forma natural em alimentos como ameixa, morango, amora, groselha, mas tambm adicionado como conservante (geralmente em forma de benzoato de sdio (CAS 532-32-1, cuja sigla na indstria de alimentos E-210) em sucos, refrigerantes, vinhos, sidras, doces, molhos, presuntos, queijos, pes, adoantes etc.(53,54) H trabalhos que sugerem a sua presena natural tambm no chimarro.(55) Este cido benzoico tambm se transforma em cido hiprico por meio da mesma via metablica, e por este motivo existe um VRN para este metablito na urina.(56) O esquema de metabolizao da formao do cido hiprico pode ser visualizado na Figura 4 a seguir:

Figura 4 Esquema da formao de cido hiprico Pode-se evitar este problema utilizando-se como indicador biolgico de exposio a tolueno a dosagem do prprio solvente no sangue ou no ar exalado aps a exposio. Neste caso, no h valor de referncia, pois a exposio ambiental a tolueno desprezvel em comparao com o LBE ocupacional. Em oposio ao caso acima, para a exposio a xileno no existe VRN para o seu IBEx, o cido metil-hiprico, pois no h nenhuma substncia na dieta que possa ser biotransformada neste metablito. A Figura 5 mostra o esquema de formao de cido metil-hiprico a partir de um xileno (como exemplo foi utilizado o meta-xileno).

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Figura 5 Esquema da formao do cido metil-hiprico a partir do meta-xileno. O indicador TTMA na urina para exposio a benzeno tambm sofre influncia do cido srbico (CAS 110-44-1). Esta substncia existe naturalmente em algumas frutas vermelhas, como cerejas e amoras, e tambm muito utilizada como aditivo para conservao de alimentos na forma de sais de sorbato (aditivo E-200), especialmente em chocolates, doces, leite fermentado, pizza congelada, saladas de frutas, entre outros, bem como em medicamentos pela indstria farmacutica.(53,57) O cido srbico tambm biotransformado a cido trans-transmucnico,(58) o que pode interferir na interpretao dos resultados, e responsvel pelo valor de referncia desta substncia na urina. J o cido fenil mercaptrico um metablito exclusivo do benzeno e no sofre interferncia de outras substncias ingeridas, embora seja afetado pelo prprio benzeno proveniente de fontes no ocupacionais, como o presente na atmosfera de grandes centros urbanos pelas emisses provenientes de veculos automotores e o absorvido, tanto pelos tabagistas que inalam diretamente a fumaa, quanto pelos fumantes passivos.(31)

Resumo valor de referncia da normalidade


a concentrao do IBEx encontrada nas pessoas no expostas ocupacionalmente. Pode ser proveniente de contaminao do meio ambiente atravs: de fontes naturais e/ou pela ao humana, como no caso do chumbo inorgnico, do benzeno, do mercrio inorgnico; de produo metablica normal, como o monxido de carbono (CO); ou da ingesto de determinadas substncias qumicas presentes em alimentos, de forma natural ou adicionadas, como o cido benzoico, que biotransformado em cido hiprico, IBEx do tolueno, e do cido srbico, que pode ser transformado em cido trans-transmucnico, IBEx do benzeno. Apresentam variao geogrfica e temporal e sua utilizao deve levar em conta este aspecto.

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7 Elaborao de um programa de monitoramento de exposio a substncias qumicas


Para o monitoramento da exposio a agentes qumicos, deve-se obedecer a seguintes etapas: caracterizao bsica do processo produtivo, do ambiente e das tarefas/atividades; definio dos grupos de exposio similar; caracterizao qualitativa do(s) agente(s) qumico(s); definio da existncia ou no de IBEx; caracterizao quantitativa da exposio; interpretao dos resultados.

7.1 Caracterizao bsica do processo produtivo, do ambiente e das tarefas/atividades e definio dos grupos de exposio similar
As duas etapas so, em geral, realizadas simultaneamente. O uso de um mesmo produto qumico em uma empresa pode variar em relao ao potencial de exposio dos trabalhadores a ele em funo da forma como utilizado em cada diferente setor e/ou processo. Descrever e definir o grau de exposio (ou risco de exposio) a um produto qumico para cada trabalhador individualmente uma tarefa difcil, s vezes quase impossvel. mais produtiva a abordagem coletiva, dividindo-se os trabalhadores em grupos que tenham exposies similares a este produto. Esta uma tarefa geralmente assumida pela rea de Higiene do Trabalho, mas recomendvel que o mdico do trabalho participe tambm. Para este propsito, foi definido o Grupo de Exposio Similar (GES), tambm denominado Grupo Homogneo de Risco (GHR) ou ainda Grupo Homogneo de Exposio (GHE), que :
um grupo de trabalhadores que compartilham o mesmo padro de exposio devido similaridade dos determinantes envolvidos, como o ambiente, o trabalho no mesmo setor, os processos e materiais que utilizam e as tarefas realizadas.(5)

Para identificar um GES, necessria a observao cuidadosa de muitas variveis, como o ambiente fsico, o processo produtivo, as tarefas executadas e o modo de utilizao do agente qumico em cada uma delas. Exige, ainda, uma boa experincia em higiene do trabalho. A prpria natureza da tarefa de cada posto de trabalho apresenta exigncias especficas. O aumento da carga de trabalho ocasiona um aumento na ventilao alveolar e do dbito cardaco que se traduz em um aumento da quantidade de contaminante absorvido pela via pulmonar.(59)

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H duas maneiras de estabelecer um GES: o mtodo de observao e o mtodo estatstico. O primeiro exige que o observador considere as atividades do grupo de trabalhadores e faa um julgamento profissional sobre a similaridade de atividades em relao exposio. Esta similaridade deve levar em conta os aspectos do ambiente de trabalho, dos processos e das tarefas executadas pelos trabalhadores. J a abordagem estatstica requer a avaliao quantitativa com a tomada de vrias amostras ambientais por trabalhador e de vrios trabalhadores para quantificar as variaes inter e intratrabalhadores. Por esta razo, raramente utilizada como uma primeira abordagem. No entanto, recomenda-se que seja aplicada para certificar-se de que um grupo homogneo. Para isso, a escolha dos indivduos a serem amostrados dentro do grupo deve ser de forma aleatria (randomizada) para garantir que amostra represente bem o GES. Para verificar se o grupo definido inicialmente como de exposio similar (homogneo) realmente tem esta caracterstica, existem critrios de aceitabilidade. A Unio Europeia tem um critrio que define que ne nhum resultado das amostras ambientais deste grupo pode ser menor que a metade, ou maior que duas vezes a mdia aritmtica do grupo(60). Outro mtodo calcular o desvio padro geomtrico dos valores das amostras ambientais, o qual deve ser menor que 2 a 3.(61) Qualquer que seja a metodologia, a primeira etapa para a elaborao de um programa de MB de exposio a demarcao dos GESs da empresa.

7.2 Caracterizao qualitativa do(s) agente(s) qumico(s)


a etapa mais importante e em que se deve ter grande cuidado. No se pode monitorar bem aquilo que no se conhece claramente. Deve-se ter conhecimento com detalhe da(s) substncia(s) que deve(m) ser monitoradas. Muitas vezes, so realizadas dosagens de indicadores para substncias inexistentes no local de trabalho simplesmente porque ocorreram erros grosseiros nesta etapa. O mdico deve conhecer bem o processo de produo e seus produtos qumicos, e necessrio solicitar ajuda ao pessoal da rea de produo (encarregados, engenheiros de produo, gerentes) e da rea de higiene do trabalho. Se a empresa possui qumicos, mesmo que em reas diferentes da produo, como controle de qualidade ou desenvolvimento de produtos, recomendvel assessorar-se destes profissionais que conhecem com profundidade as substncias qumicas e podem ajudar muito nesta etapa. importante o detalhe na caracterizao do agente qumico. Em exposio a metais, por exemplo, at a valncia pode ser importante, como no caso do cromo. A forma hexalavente agressiva para pele e mucosas, e ainda carcinognica, enquanto que a forma trivalente pouco perigosa, mas ambas so absorvidas e excretadas na urina (em forma trivalente) e o IBEx para cromo definido apenas para a forma hexavalente, no devendo ser feita para a exposio trivalente, sob pena de criarem-se falsos problemas e mesmo assumir um custo desnecessrio. Ainda necessrio verificar se o processo de produo gera exposio a agentes qumicos em forma de nvoa, poeiras, vapores ou gases. A simples presena de uma substncia qumica no processo no significa exposio. Como exemplo, podem-se citar tanques de galvanoplastia com solues de sais de cobre ou nquelg aquecidos a cerca de 50-60C e sem borbulhamento de hidrognio nem ebulio. Desta forma, no h gerao de nvoas da soluo para o ambiente, sendo que a nica contaminao do ar do ambiente de trabalho por vapor dgua. Para esta fase, recomenda-se a utilizao do Manual de Interpretao das Informaes sobre Substncias Qumicas editado pela Fundacentro.
g

Este metal no tem IBEx na NR-7 nem na ACGIH, mas na SCOEL da Unio Europeia sim. Ver Apndice 1.

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7.3 Existncia ou no de IBEx


Deve-se consultar a literatura para ter-se certeza de que existe um IBEx para o agente qumico presente no ambiente de trabalho. A simples presena deste na lista de exames de um laboratrio no indica que esta dosagem uma IBEx. Sugere-se consultar o Quadro I da NR-7, a lista de BEIs da ACGIH, e/ou o seu similar europeu, os BMGVs, entre outras fontes legais e/ou institucionais. Se o agente qumico no estiver em nenhuma destas, recomenda-se no realizar o MB de exposio.

7.4 Caracterizao quantitativa da exposio


Para o estabelecimento ou no um programa de monitoramento de exposio a um agente qumico deve-se conhecer tambm os aspectos quantitativos da exposio dos trabalhadores. Este conhecimento condio necessria para um MB de exposio, pois esta atividade complementar do monitoramento da exposio ambiental. importante salientar que realizar apenas a dosagem de indicadores de exposio nos trabalhadores em ambientes sem que haja um programa de monitoramento ambiental do agente qumico no ambiente de trabalho pode ser considerado como antitico, pois, de certa forma, est-se utilizando o trabalhador como amostrador do ambiente. Tambm em ambientes descontrolados, onde os valores de LEO so usualmente ultrapassados, no h sentido tcnico em realizar MB da exposio. Se o indicador de efeito, o monitoramento pode ser realizado com o objetivo de detectar os efeitos do agente qumico e afastar/tratar o trabalhador afetado.

7.4.1 Situaes de exposies a concentraes muito baixas


Deve-se verificar na fase de reconhecimento de risco se h ou no exposio significativa em termos de concentrao e tempo de exposio ao agente qumico. Se a concentrao na mdia ponderada por 8 horas do agente qumico for caracterizada como muito baixa, no existe sentido em realizar MB da exposio. Qual valor deve ser considerado baixo ser visto no item 7.5. Situaes em que existem exposies curtas e espordicas ao agente qumico no devem ser monitoradas porque o resultado, em geral, ser nulo. Estas situaes nem mesmo devem ser consideradas como risco ocupacional, exceto em casos de substncias mutagnicas e/ou carcinognicas pelo mecanismo da mutagnese, embora mesmo nestes casos o MB da exposio no traria qualquer informao til. Como exemplos, podem-se citar um eletricista que utilize um solvente clorado para limpeza de um contato eltrico uma a duas vezes por ms em uma operao que dura no mais que um minuto ou um trabalhador de linha de produo que abastea um tanque com produto qumico uma a duas vezes ao dia em uma operao que dura dois a trs minutos e que depois prossegue de forma enclausurada, sem exposio ao longo da jornada. Outro caso comum a utilizao de substncias qumicas em laboratrios. Geralmente so manipuladas dezenas, e at centenas de substncias, mas em quantidades mnimas, sendo que muitas delas esto na forma slida e so diludas em solues com manuseio geralmente realizado com longos intervalos de tempo entre si. E mesmo quando realizado, ocorre em capelas ou fluxos laminares que, na prtica, reduzem a praticamente zero a contaminao do ambiente. Em situaes com estes perfis, no h sentido em considerar-se necessrio qualquer avaliao ambiental ou biolgica ou mesmo vigilncia sade.

7.4.2 Exposies que devem ser monitoradas


Se a exposio a um agente qumico bem definido e que possua um IBEx for significativa em relao quantidade e durao da jornada de trabalho, a princpio deve-se sempre realizar o MB.

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O monitoramento ambiental e o biolgico so complementares e, quando bem utilizados, so ferramentas eficazes na preveno de intoxicaes ocupacionais. Como j foi mencionado no item 7.4, situaes com exposies sabidamente fora de controle, em que, de forma sistemtica, quase todos os valores obtidos nas avaliaes ambientais esto acima do LEO da substncia, no devem ser objeto de MB de exposio, mas de providncias de controle da exposio. Conforme visto no item 2.2, indicadores biolgicos de exposio podero ser feitos com outros objetivos (cumprir legislao trabalhista, notificar agravos de sade Previdncia Social), mas no em um programa de MB de exposio. A eficcia do MB da exposio melhor quando a maioria os valores das avaliaes ambientais de um GES permanece abaixo do LEO da substncia.

7.5 Quando se pode dispensar o MB de exposio de um GES


Muitas vezes se questiona se ainda necessrio realizar o MB em situaes de GESs com exposies ambientais em concentraes muito baixas. Para que seja dispensado o MB de exposio, deve-se ter certeza de que a exposio aceitvel e que vai continuar assim. Esta certeza deve ser com base em adoo de medidas de controle coletivo na fonte ou na anlise estatstica de dados prvios de monitoramentos ambientais. Para isso existem vrias tcnicas de abordagem para tomada de deciso em Higiene do Trabalho que podem ser utilizadas para optar sobre a realizao ou no do MB. Muitas delas so baseadas em estatstica, pois se deve estimar a probabilidade de ocorrer ou no um aumento de exposio por algum novo fator em um ambiente com exposio aceitvel. Alguns dos mtodos so descritos abaixo.

7.5.1 Abordagem pelo perfil de exposio mtodo baseado em inferncia estatstica


um dos mtodos recomendados pela American Industrial Hygiene Association (AIHA).(62) Baseia-se em uma srie de avaliaes quantitativas com um grande nmero de amostras e pressupe uma distribuio log-normal dos dados de avaliaes ambientais. Devem-se realizar, no mnimo, trs campanhas de avaliao ambiental quantitativa conduzidas em dias e perodos diversos do ano, com pelo menos 6 a 10 amostras colhidas em cada dia para cada GES. Se todos os resultados das amostras forem menores que 10% do LEO, consideram-se as exposies aceitveis. Em caso de existirem algumas amostras com resultados acima de 10% do LEO, deve-se realizar um tratamento estatstico. Normalmente, em Higiene do Trabalho se utiliza a mdia geomtrica, o desvio padro geomtricoh e o valor correspondente ao percentil 95% (PC95). Para calcular o PC95 em curvas log-normal, deve-se utilizar a frmula PC95 = GMxDPG1,645, sendo GM a mdia geomtrica, DPG o desvio padro geomtrico e o nmero 1,645 a representao do valor da normal reduzida (z) para 95% em curva monocaudal. Se o valor encontrado como PC95 menor que 10%, a concluso semelhante da situao em que todos os valores esto abaixo de <10% do LEO. Se o valor estiver entre 10% e 50% do LEO, deve-se realizar o MB da exposio. Se estiver entre 50% e 100% do LEO, alm do MB, recomendado revisar as medidas de controle do ambiente de trabalho e modific-las se necessrio. Se o percentil 95 for maior que o LEO, alm do monitoramento, deve-se promover melhorias no controle de exposio. O resumo pode ser visto no Quadro 3 a seguir:

h Em alguns casos, pode-se utilizar a mdia aritmtica, mas o tratamento mais comum a geomtrica, utilizado para exemplo neste manual.

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Quadro 3 Critrios para tomada de deciso sobre necessidade de MB de exposio no caso de alguns valores amostrados do GES estarem acima do LEO(59) Situao 1 2 3 4 Resultado Percentil 95 10% LEO 10%LEO < percentil 95 50%LEO 50%LEO < percentil 95 < 100%LEO percentil 95 100% LEO Concluso No necessrio monitoramento Monitoramento Monitoramento e ateno s medidas de controle Monitoramento e reviso das medidas de controle

Exemplo com parmetro da AIHA (percentil 95)


GES com 22 trabalhadores expostos a xileno com LEO da ACGIH de 100ppm (TLV-TWA) 10% LEO= 10 ppm Resultados em ppm: 3 campanhas de avaliao ambiental com 8 amostras em cada: 7,5 6,9 - 10,5 10,2 9,0 8,4 6,6 - 10,1/7,9 8,8 10,6 6,7 9,8 4,2 6,1 9,0/8,9 11,8 6,0 9,4 5,9 - 6,0 6,9 7,0. A mdia geomtrica 7,83 ppm, o desvio padro geomtrico 1,27. Para curvas log-normais o PC95 GMxDPG1,645, onde GM a mdia geomtrica e DPG o desvio padro geomtrico. Neste caso, PC95 log-normal = 11,6. Concluindo: como o percentil 95 (11,6 ppm) maior que 10% do LEO (10 ppm), este GES enquadra-se na situao 2 do critrio da AIHA, ou seja, necessrio o monitoramento. Para facilitar os clculos, a AIHA tem uma planilha pronta, que traz todos os parmetros j calculados, inclusive o PC95 log-normal, e pode ser obtida gratuitamente.(63)

A curva log-normal pode ser visualizada abaixo:

Figura 6 Representao da distribuio log-normal do exemplo acima O Institut National de Recherche et de Scurit (INRS), da Frana, considera que o critrio do percentil 95 muito rigoroso e utiliza o percentil 70 (PC70)(59). A nica diferena que, em vez de elevar-se o DPG a 1,645, eleva-se a 1,04, correspondente da normal reduzida (z) para o percentil 70% (PC70) em curva monocaudal.

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Exemplo com parmetro do inrs (percentil 70)


Com os mesmos nmeros do exemplo acima, mas utilizando o critrio do INRS no lugar do da AIHA, temos: A mdia geomtrica 7,83 ppm, o desvio padro geomtrico 1,27. O percentil 70 GMxDPG1,645 = 10,0 Concluindo: como o PC70 (10 ppm) igual aos 10% do LEO (10 ppm), este GES enquadra-se na situao 1 do critrio da AIHA, ou seja, no necessrio o monitoramento. Na prtica, os dois parmetros (percentis 95 ou 70) vo produzir resultados no muito diferentes e o mdico pode optar por qualquer um deles, mas se recomenda o PC95 por ser mais rigoroso.

7.5.2 Abordagem pelo perfil de exposio mtodo baseado em nmero limitado de amostras ambientais
Se existem poucas amostras (<6) de avaliaes ambientais de um GES, no possvel utilizar o mtodo descrito acima. Para isto existem outros mtodos, como a abordagem emprica de Hewett ou a probabilstica simplificada do INRS.

7.5.2.1 Abordagem emprica de Hewett(59)


Este mtodo pretende estimar o PC95 de um determinado GES.

Hiptese 1
Se entre as amostras, houve uma s com resultado acima do LEO, o PC95 do GES seguramente maior que o LEO e, portanto, a classificao desta situao cai na categoria 4 do Quadro 2.

Hiptese 2
Se todas as amostras tiverem resultados abaixo do LEO, calcula-se a mediana e se multiplica o resultado por 2, por 4 e por 6. Estes produtos estimam o PC95 de forma menos rigorosa (por 2) e at muito rigorosa (por 6), sendo o produto por 4 uma estimativa com um rigor intermedirio.

7.5.2.2 Abordagem probabilstica simplificada do INRS(59)


O valor de U define a probabilidade de ultrapassagem do LEO. Para calcular U se utiliza da mdia geomtrica (MG), o desvio padro geomtrico (DPG) das avaliaes e o valor do LEO. U= Ln(LEO) - Ln(MG)i Ln(DPG)

O valor de U obtido comparado com os valores: Se U < 1,645: com grande probabilidade o LEO ser ultrapassado. Se 1,645 < U < 3,1: h incerteza quanto ultrapassagem do LEO. Se U > 3,1: h baixa probabilidade do LEO ser ultrapassado. No que tange opo por realizar ou no o MB de exposio, somente no caso do U > 3,1 poder-se-ia dispens-lo.
i

Ln o logaritmo natural ou logaritmo neperiano.

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Exemplo 1 Um GES exposto a 2-etoxietanol (CAS 110-80-5), cujo iOELVj de 2 ppm, com resultados de avaliaes ambientais em ppm: 0,19 , 0,37 e 0,65. 1. Usando a abordagem de Hewett: A mediana 0,37. Multiplicando por 2, por 4 e por 6, temos respectivamente: 0,74 1,48 2,22 Como uma das estimativas de PC95 ultrapassam o LEO, no h certeza que este ambiente esteja totalmente controlado e deve-se realizar o MB. 2. Usando a abordagem probabilstica simplificada do INRS: Mdia geomtrica = 0,36. Desvio padro geomtrico = 1,85 U= Ln(2) - Ln(0,36) Ln(1,85) U= 0,7 - (-1,02) 0,61 U = 2,81

Concluindo: como U est entre 1,645 e 3,1, deve-se realizar o MB. Exemplo 2 GES exposto nvoa de cromo hexavalente. O LEO utilizado o TLV-TWA da ACGIH que 0,05 mg/m3 ou 50 g/ m3. H 4 amostras ambientais realizadas com resultados em g/m3 : 3,9 7,3 4,2 5,0 1. Usando a abordagem de Hewett: A mediana: 4,6k. Multiplicando por 2, por 4 e por 6, temos respectivamente: 9,2 18,4 27,6. Como todas as estimativas do PC95, inclusive a mais rigorosa (x 6), esto abaixo do LEO (50 g/m3), sendo possvel dispensar o MB. 2. Usando a abordagem probabilstica simplificada do INRS: Mdia geomtrica = 4,94. Desvio padro geomtrico = 1,32 U= Ln(50) - Ln(4,94) Ln(1,32) U= 3,91 - 1,53 0,24 U = 8,26

Concluindo: como U maior que 3,1, no h necessidade de MB.

7.5.3 Abordagem com uma s amostra


No caso de existir somente uma amostra, existem algumas alternativas de abordagem propostas.

7.5.3.1 A metade do LEO


O NIOSH prope que, se o resultado de uma amostra ambiental que tenha sido realizada na pior situao de exposio for menor que metade do LEOl, pode-se considerar que a exposio aceitvel. A pior situao de exposio a operao, ou fase do processo, que leve mais elevada concentrao do agente, sendo esta identificada por meio de observao da dinmica das tarefas realizadas.(59, 65)
j iOELV o LEO indicativo (no obrigatrio) da Unio Europeia publicado pela SCOEL. O IBEx da Unio Europeia o cido 2-etxiacetico na urina, e o LBE para este valor de LEO de 40 mg/g creatinina.(64) Para a mesma substncia o LEO (TLV) da ACGIH 5 ppm e o IBEx o mesmo, mas o LBE de 100mg/g creatinina.(22) k A mediana, quando n par, a mdia dos dois resultados medianos da amostra, no caso 4,2 e 5,0. l O valor de metade do LEO tambm denominado limite de ao em Higiene do Trabalho.

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7.5.3.2 Um tero do LEO


O INRS estabelece que, se uma amostra apresenta um valor de um tero do LEO, pode-se considerar a exposio aceitvel.(66)

7.5.3.3 Um dcimo do LEO


A norma europeia EN 689 estabelece que, em caso de existir apenas uma amostra, para considerar-se a exposio aceitvel, seu resultado deve ser menor que 10% do LEO.(60) Para o mdico do trabalho na prtica do PCMSO, recomenda-se a utilizao da norma europeia EN 689 (<0,1 LEO), que o critrio mais rigoroso, pois, para dispensar a ferramenta do MB da exposio a riscos qumicos, deve-se ter um grau de segurana elevado de que a exposio no ambiente de trabalho est aceitvel.

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8 Interpretao dos resultados do MB da exposio


Os resultados do MB da exposio ocupacional esto sujeitos a variaes ligadas a diversas causas. Existem as ligadas s prprias variaes das concentraes do agente qumico no ar (Var) e as variaes intraindividuais (Vintra), que so as verificadas nos resultados do IBEx de um mesmo indivduo exposto em uma mesma concentrao ao longo do tempo. Podem estar ligadas a momentos metablicos particulares, alimentao, a medicamentos, variao da forma de trabalho, ao uso ou no de EPI e vestimenta, em caso de agentes com absoro cutnea. As variaes interindividuais (Vinter) so variaes entre os indivduos expostos a uma mesma concentrao do agente. So ligadas s caractersticas fisiolgicas, anatmicas e metablicas especficas de cada indivduo e podem explicar por que trabalhadores expostos a uma mesma concentrao de contaminantes pode apresentar, s vezes, diferenas importantes nas concentraes de indicadores biolgicos medidos no sangue, na urina ou em outras amostras biolgicas. A capacidade metablica natural ou adquirida dos indivduos, obesidade ou no, sexo, idade, doenas eventualmente presentes e hbitos alimentares esto entre os principais fatores responsveis pela variabilidade biolgica interindividual. A Variao total (Vtotal) uma soma das variaes e pode ser expressa como Vtotal=Var+Vintra+Vinter. Deve ser levada em conta na interpretao dos resultados do MB, especialmente no caso de indicadores de exposio ou dose interna.(5, 67)

8.1 Interpretao de indicadores biolgicos de efeito ou de dose interna que tm relao com efeitos
Esses indicadores tm uma estreita relao com a concentrao de parmetros biolgicos e seus efeitos sobre a sade. Nestas circunstncias, o valor medido deve ser diretamente comparado com o valor de referncia, sem ter em conta consideraes estatsticas que sero vistas abaixo para os indicadores de dose interna puros, ou seja, que no tm relao com efeitos.(6) Assim, em caso de haver um trabalhador com um LBE ultrapassado, este deve ser afastado da exposio e tratado, se houver indicao.

8.2 Interpretao de indicadores de exposio de dose interna


Os indicadores de dose interna puros, ou seja, os que no tm relao com efeitos, somente avaliam a absoro do agente qumico, logo, no devem ser diretamente comparados com o LBE, mas sim interpretados de forma estatstica.

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A correlao entre a concentrao no ambiente de trabalho de uma substncia e a sua concentrao (ou de um metablito) em um meio biolgico corresponde a mdias obtidas a partir de uma populao de trabalhadores ou voluntrios. O valor de LBE uma estimativa obtida do valor do LEO ambiental por meio da equao y = ax + b (conforme visto no item 5.1).(5) Em consequncia da variabilidade biolgica, as medies em um nico indivduo podem exceder os valores de LBE sem que esteja ocorrendo uma exposio ambiental acima do LEO, ou o contrrio. Assim, como a interpretao de um resultado isolado limitada, prefervel realizar a interpretao de vrios resultados em conjunto, podendo ser uma srie de avaliaes do mesmo indivduo ou de um grupo de trabalhadores com exposio similar (um GES). No entanto, se existir apenas um nico resultado que deve ser comparado com um LBE, o fato deste ser um valor mdio (deve-se usar a mdia geomtrica) e estar compreendido em uma distribuio seguindo o modelo log-normal, pode ser calculada a faixa de valores biolgicos onde estaro 90% dos indivduos expostos ao LEO da substncia. Uma publicao do IRSST de 2012(5) traz um exemplo ilustrativo para a exposio a Metil-isobutil-cetona (MIBK CAS 108-10-1). O LEO de MIBK da HSE (WEL) de 50 ppm. O IBEx para exposio a este solvente a dosagem de MIBK na urina, e o LBE da HSE (BMGV) de 20 mmol/L. Ou seja, este valor de concentrao urinria a mdia geomtrica prevista no universo de expostos concentrao do LEO do MIBK (50 ppm). Calculando-se a variao interindividual deste universo, chega-se ao resultado de que 90% dos indivduos expostos a 50 ppm de MIBK apresentaro resultados entre 11,4 e 35,1 mmol/L. Isso significa que, se o resultado do MIBK urinrio for menor que 11,4 mmol/L, razoavelmente certo admitir que a exposio ambiental esteja abaixo do LEO (50 ppm). Por outro lado, se o resultado for acima de 35,1 mmol/L, razoavelmente certo admitir que a exposio esteja acima do LEO. Os resultados entre 11,4 e 35,1 esto em uma zona cinzenta que corresponde s variaes interindividuais normais sobre o valor mdio da populao. Por este motivo, a interpretao de um resultado isolado de indicadores de exposio de dose interna puros deve ser feita com cautela por profissionais com experincia. Na Figura 7 pode ser visualizada a distribuio do exemplo acima.

Densidade de probabilidade

MIBK na urina

Figura 7 Intervalo em torno do valor do LBE para MIBK na urina(5)

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Em consequncia da dificuldade de interpretao de um valor individual, recomenda-se que se faa preferencialmente a interpretao do valor mdio de GES de um nmero grande de amostras. Na prtica do PCMSO, um valor acima do LBE para um IBEx de dose interna, mesmo de um trabalhador isolado, a despeito das consideraes estatsticas, sempre ser um sinal de alerta de que as condies de trabalho devem ser revistas, no sentido de se procurar possveis desvios dos controles de exposio implantados: EPCs, EPIs, treinamentos, facilidades sanitrias disponveis etc. O que no se deve fazer considerar que este resultado possui algum significado em termos de efeitos adversos sade e adotar condutas mdicas com relao ao indivduo.

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9 O MB e a vigilncia sade de agentes qumicos no PCMSO


Tendo em vista os conceitos apresentados, ao elaborar um PCMSO que inclua o controle mdico de exposio a um agente qumico, o mdico deve sempre atentar para a separao conceitual entre um exame cujo objetivo o MB da exposio ao agente e um exame cujo objetivo vigilncia sade, ou seja, verificar se este agente qumico est causando um efeito adverso ao trabalhador. O PCMSO tambm deve trazer claramente os critrios para interpretao dos exames, assim como as condutas que devam ser tomadas frente aos resultados alterados de cada exame. Esta providncia, alm de permitir uma clareza conceitual ao mdico coordenador, permite aos mdicos examinadores desempenharem bem a execuo dos exames mdicos ocupacionais. Para deixar os conceitos aqui apresentados mais claros, sero apresentados exemplos de como elaborar um PCMSO combinando a vigilncia sade e o MB de exposio.

9.1 Modelos de controle mdico da exposio a agentes qumicos com a utilizao de exames de vigilncia sade e de MB
Sero apresentados dois modelos: um para indicadores biolgicos de efeitos (ou com correlao com efeitos) e outro para indicadores de dose interna. Quando o indicador biolgico do agente qumico tem relao com efeitos, este tambm funciona como vigilncia sade, sendo na maioria das vezes dispensvel a realizao de outro exame que no seja o prprio indicador biolgico.

9.1.1 Com indicadores biolgicos de efeito: chumbo inorgnico


A exposio ao chumbo inorgnico um exemplo de como se elabora um PCMSO para controle mdico de um agente em que o indicador biolgico tem relao com efeitos.

9.1.1.1 Cenrio dos indicadores biolgicos de chumbo inorgnico


Como j foi mencionado no item 5.2.2, a dosagem de chumbo no sangue um indicador de dose interna, mas como possui elevada correlao com os efeitos adversos, utilizado na prtica como um indicador de efeito. Por este motivo classificado de significado clnico (SC) no Quadro I da NR-7.(43)

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Valor de referncia da normalidade (VRN): Conforme visto no item 6.1, como o chumbo ubquo e h absoro do metal tambm por parte da populao no exposta ocupacionalmente, existe um VRN. Este valor j foi mais elevado no passado por conta da utilizao de um composto de chumbo orgnico, o chumbo-tetraetila (CAS 78-00-2), como aditivo na gasolina. A queima do combustvel no motor transforma o composto chumbo orgnico em inorgnico, que emana do escapamento dos veculos e contamina o meio ambiente, especialmente os grandes centros urbanos. A mdia das concentraes de chumbo no sangue das populaes da Europa caiu significativamente dos anos 1980 para c em consequncia da eliminao da adio de chumbo orgnico na gasolina. Uma pesquisa em um grande centro urbano da Itlia mostrou que, em 1984, os valores para o percentil 98% da populao foi de 32,9 mg/dL e, em 1996, foi de 12,0 mg/dL.(68) Os EUA tm um acompanhamento do chumbo no sangue da populao atravs do programa nacional denominado Adult Blood Lead Epidemiology & Surveillance (ABLES), que tambm mostra significativa queda das plumbemias em todos os Estados na ltima dcada, sendo que a mdia geomtrica de toda a populao adulta norte-americana foi de 1,4 m /dL.(69,70) No Brasil, o resultado de um estudo no norte do Paran mostrou uma mdia geomtrica de 5,5 m /dL e um percentil 90% de 13,7 m /dL.(71) Por esse motivo, a NR-7, que foi elaborada nos anos 1990 com os dados e o conhecimento dos anos 1980, estabeleceu o VRN do chumbo no sangue em 40 m /dL, o que notadamente elevado para hoje, mas isso no tem grande influncia na elaborao de um PCMSO para controle de exposio ao chumbo inorgnico. LBE: Os valores de plumbemia acompanham os seus efeitos. Para adultos do sexo masculino, sabe-se que, a partir de nveis de 40 m /dL, j existem efeitos subclnicos, especialmente no sistema nervoso, como uma diminuio da velocidade na conduo motora verificada por meio da eletroneuro miografia. Tambm existem efeitos sutis no desempenho do sistema nervoso central que podem ser detectados com avaliaes neurocomportamentais. A hipertenso arterial tambm pode afetar uma parte da populao j a partir de nveis de 45 m /dL. Para mulheres, alm dos efeitos citados para os homens, existe risco de abortamento a partir de 40 m /dL. O quadro clnico do Saturnismo comea a aparecer a partir dos 70 m /dL e fica mais evidente a partir de 80 m /dL.(72, 73) Com esses dados, tanto a ACGIH dos EUA,(22) quanto a SCOEL europeia,(74) recomendam o valor de 30 m /dL como LBE de chumbo no sangue. J os rgos de fiscalizao, que determinam limites legais a partir dos quais os trabalhadores devem ser afastados tm valores bem mais elevados. Nos EUA, a OSHA, at 1979, estabelecia valor de plumbemia para afastamento do trabalho em 80 m /dL. Em 1980, esse valor passou para 70 m /dL e, desde 1982, 60 m /dL. Com este valor, o trabalhador deve ser afastado da exposio a chumbo e tratado, se necessrio, e s poder retornar ao trabalho quando o nvel sanguneo do metal chegar a 40 m /dL.(75,76) Na Itlia, o IBMP para afastamento da exposio tambm 60 m /dL, assim como nos EUA, mas somente para os homens. Para o sexo feminino, o afastamento deve ser feito a partir de 40 m /dL.(77) Na Repblica da Irlanda, a legislao define como 70 m /dL o valor para afastamento da exposio, mas no menciona qualquer valor diferente para o sexo feminino.(78) No Reino Unido, com valor de 60 m /dL ou superior, o trabalhador adulto do sexo masculino deve ser afastado do trabalho, enquanto que as mulheres devem ser afastadas j com o nvel de 30 m /dL.(79) O valor de LBE (IBMP) para chumbo no sangue que determina afastamento pela legislao brasileira de 60 m /dL semelhante aos limites legais dos pases citados (exceto a Irlanda), mas no existe um valor

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diferente para mulheres.(43) No Brasil, alm da plumbemia, a NR-7 tambm exige a dosagem do ALA-U, indicador de efeito do chumbo na sntese do heme, como complemento. Os valores de VRN e LBE se correlacionam aos de plumbemia O quadro abaixo traz os nveis de plumbemia que determinam afastamento obrigatrio da exposio a chumbo inorgnico em alguns pases. Quadro 4 Valores de plumbemia em /dL em que obrigatrio afastar o trabalhador da exposio a chumbo inorgnico em alguns pases Pas sexo masculino sexo feminino EUA 60(75) UK 60(79) 30(79) Itlia 60(77) 40(77) Irlanda 70(78) Brasil 60(43) -

A atual regulamentao da HSE para o controle mdico da exposio a chumbo inorgnico no Reino Unido inclui tambm a questo da periodicidade do monitoramento. O Quadro 5 reproduz a norma britnica para a periodicidade do controle mdico da exposio a chumbo inorgnico e vlido para trabalhadores adultos do sexo masculino. Quadro 5 Intervalo para dosagens de Plumbemia para vrias categorias(20,79) Categoria A B C D E Plumbemia em g/dL < 30 30 e <40 40 e <50 50 e <60 60 Intervalo mximo entre duas plumbemias 12 meses (ver nota sobre categoria A abaixo) 6 meses 3 meses 3 meses A critrio mdico, mas no mnimo a cada 3 meses

Categoria A: indica que a absoro de chumbo consequente da exposio ocupacional razoavelmente bem controlada. O intervalo entre as medidas de chumbo no sangue no deve, contudo, ser superior a seis meses, exceto quando as duas ltimas avaliaes ambientais do chumbo no local de trabalho deste indivduo foi(rem) inferior(es) a 0,10 mg/m3. Categoria B: indica que o chumbo est sendo absorvido devido exposio ocupacional e a plumbemia deve ser semestral. Para os empregados inseridos nesta categoria, outros indicadores biolgicos so indicados. Estes incluem zinco protoporfirina (ZPP), Protoporfirinas eritrocitria, Desidratase do cido aminolevulnico no sangue (ALAD) e cido aminolevulnico na urina (ALAU) e podem ser realizadas a cada 12 meses. Categoria C: tambm indica que o chumbo est sendo absorvido devido exposio ocupacional, mas com uma concentrao maior do que para os trabalhadores da categoria B, e que as concentraes de chumbo no sangue podem estar se aproximando do nvel de ao. A realizao de outros indicadores biolgicos tambm pode ser apropriada, como para Categoria B. Categoria D: indica que as concentraes de chumbo no sangue violaram o nvel de ao e que o empregador deve realizar uma investigao no ambiente de acordo com os pargrafos 281 e 282. Esta faixa de concentraes de plumbemia tambm representa o nvel em que o trabalhador deve estar sob vigilncia mdica direta e que uma avaliao clnica e quaisquer outros testes biolgicos relevantes devem ser realizados o mais cedo possvel aps a concentrao de chumbo no sangue ser confirmada. O exame mdico pode ser adiado at que exista confirmao de que a concentrao de chumbo no sangue esteja acima de 50 mcg/dL. Categoria E: representa a concentrao igual ou acima da qual o mdico pode considerar o trabalhador como inapto para o trabalho e realoc-lo onde no houver exposio ao chumbo.

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9.1.1.2 Esquema do PCMSO


No Brasil, o Quadro I da NR-7 deve ser a fonte utilizada para elaborar as rotinas dos exames, mas os critrios e as condutas descritas abaixo so exemplos, sendo facultado ao mdico escolher a que considerar mais adequada (exceto no caso do afastamento, que uma imposio legal). Este exemplo tambm partiu da hiptese de que todos os expostos so do sexo masculino. Em caso de existirem mulheres expostas, considera-se mais prudente se utilizar dos parmetros do Reino Unido ou da Itlia. Se o mdico considerar mais adequado, tambm pode estabelecer no PCMSO o afastamento da exposio dos trabalhadores do sexo masculino com valores abaixo de 60 g/dL, estabelecendo, por exemplo, como limite o valor 50 g/dL, evitando-se assim que a plumbemia atinja nveis mais elevados. Deve-se recordar ainda que a plumbemia til tanto para MB da exposio, quanto para vigilncia sade. Exame pr-admissional: - Exame clnico com ateno especial histria de exposio ocupacional ou ambiental a chumbo inorgnico nos ltimos meses. Exame clnico normal: apto. Somente em caso de histria recente de exposio a chumbo inorgnico, devem-se solicitar Pb-S e ALA-U. A critrio clnico, pode-se pedir exames para avaliao de funo renal, especialmente se houve histria pregressa de saturnismo. Condutas: Se Pb-S < 40 m /dL e ALA-U < 4,5 mg/g. creat.: apto Se Pb-S 40 m /dL e/ou ALA-U 4,5 mg/g.creat.: inapto Em caso de alteraes de funo renal: inapto.

Observao
O trabalhador com dano renal poder estar apto para vrias funes, mas no dever se expor ao chumbo inorgnico, mesmo em situaes controladas, pois o LBE definido para pessoas saudveis.

Exame semestral de Pb-S e ALA-U:m Se PB-S < 60 m /dL e ALA-U< 10,0 mg/g.creat.: apenas registro no pronturio. Se Pb-S 60 m /dL e/ou ALA-U 10,0 mg/g/creat.: convocao para peridico extra, afastamento da exposio e emisso de CAT. Encaminhar o trabalhador para acompanhamento clnico e tratamento, se necessrio. Rever as condies de trabalho e as medidas de controle implantadas juntamente com a rea de Segurana e Higiene do Trabalho da empresa.

No se trata de exame peridico, mas apenas de dosagens de PB-S e ALA-U, sem necessariamente avaliao clnica.

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Exame peridico - Exame clnico Exames complementares: Pb-S e ALA-U Se Pb-S < 60 m /dL e ALA-U< 10,0 mg/g.creat.: apto. Se Pb-S 60 m /dL e/ou ALA-U 10,0 mg/g/creat.: inapto. Afastar o trabalhador da exposio e emitir CAT. Encaminhar o trabalhador para acompanhamento clnico e tratamento (se necessrio). Rever as condies de trabalho e as medidas de controle implantadas juntamente com a rea de Segurana e Higiene do Trabalho da empresa.

Exame de retorno ao trabalho


Se a causa do afastamento foi por Pb-S e ALA-U elevados: Exames clnico com ateno a sinais e sintomas relacionados intoxicao pelo chumbo inorgnico. Repetir Pb-S e ALA-U e avaliar a funo renal. Se exame clnico normal, Pb-S <40 m /dL e ALA-U<4,5 mg/g.creat. e funo renal tambm normal: apto. Se exame clnico e/ou funo renal anormais e/ou PB-S40 m /dL e/ou ALA-U4,5 mg/g.creat.: inapto Se a causa do afastamento no tiver sido relacionada ao chumbo: Exame clnico e concluso conforme o caso. Exame demissional - Exame clnico - Exames complementares: Pb-S e ALA-U Se Pb-S < 60 m /dL e ALA-U< 10,0 mg/g.creat.: apenas registro no pronturio: apto. Se Pb-S 60 m /dL e/ou ALA-U 10,0 mg/g/creat.: inapto. Afastar o trabalhador da exposio e emitir CAT. Encaminh-lo para acompanhamento clnico e tratamento, se necessrio. Rever as condies de trabalho e as medidas de controle implantadas juntamente com a rea de Segurana e Higiene do Trabalho da empresa.

9.2 Com indicadores de exposio


O PCMSO para agentes qumicos cujo indicador biolgico de dose interna pura (ou de exposio excessiva (EE) segundo o Quadro I da NR-7) tem de prever os exames de vigilncia sade e o indicador biolgico de exposio, separadamente. O(s) rgo(s) alvo(s) do agente deve(m) ser bem conhecido(s) pelo mdico, pois se deve planejar os exames de vigilncia sade, tanto o exame clnico, quanto os exames complementares, para detectar um possvel efeito adverso. Os resultados devero ser avaliados cuidadosamente em termos de diagnsticos diferenciais antes de se concluir pela efetiva existncia de um efeito adverso da exposio ao agente qumico que se est controlando. O exame pr-admissional ganha uma enorme importncia, pois traa uma linha de base com a qual os exames posteriores sero comparados. A vigilncia sade nem sempre deve incluir exames complementares, podendo ser constituda somente por um exame clnico, naturalmente que com ateno especial aos possveis efeitos adversos do agente, mas preciso recordar que o mdico sempre deve conhecer bem os possveis efeitos do agente qumico a que o trabalhador ser exposto.

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Ser apresentado a seguir um exemplo com um solvente orgnico, o Tetrahidrofurano (THF CAS 109-99-9), e este modelo poder ser usado para qualquer substncia com indicador biolgico de exposio excessiva ou dose interna pura, como xilenos (CAS 1330-20-7), tolueno (CAS 108-88-3), benzeno (CAS 71-432), tricloroetileno (CAS 79-01-6), tetraclorotileno (CAS 127-18-4), cromo hexavalente, estireno (CAS 100-42-5), etil-benzeno (CAS 100-41-4), metanol (CAS 67-56-1) e muitas outras substncias.

9.2.1 Exemplo para o Tetrahidrofurano (THF CAS 109-99-9)


O THF foi escolhido como exemplo porque tem um comportamento padro comum a muitas substncias com IBEx de exposio pura. um solvente orgnico muito utilizado para fabricao de colas, tintas, lacas, corantes, cola de canos de plstico, e tambm monmero de alguns polmeros.

9.2.1.1 Cenrio do indicador biolgico e dos efeitos sade


absorvido pelas vias pulmonar e cutnea, sendo que a absoro por esta ltima torna ainda mais importante o MB da exposio, pois pode haver uma exposio interna maior do que a evidenciada pela avaliao da concentrao ambiental do solvente. um irritante relativo para as vias areas superiores e para a pele. Tambm um depressor do SNC, como todos os outros solventes orgnicos nas exposies agudas. Nas exposies crnicas, potencialmente hepatotxico e nefrotxico.(80,81,82) O limite de exposio permitido para 8 horas (PEL-TWA) da OSHA de 200 ppm.(22) A NR-15, por sua vez, determina o valor de 156 ppm como seu Limite de Tolerncia.(16) No h indicador biolgico definido, tanto pela a OSHA, quanto pela NR-7 da Portaria n 3.214.(43) J a ACGIH recomenda 50 ppm para 8 horas (TLV-TWA) e define a dosagem do prprio THF na urina colhida no final da jornada de trabalho como indicador de exposio, com um valor de IBMP de 2 mg/L, no havendo valor de referncia da normalidade (VRN). Este indicador de dose interna e no tem relao alguma com efeitos.(83) O LBE de THF na urina ps-jornada de 2 mg/L, mas, para interpretao deste valor, deve-se sempre recordar que ele correlacionado ao TLV-TWA da ACGIH (50 ppm). Se for utilizado o LEO da NR-15 (LT de 156 ppm), poder haver conflito entre os resultados do MB da exposio, que eventualmente podem apontar uma exposio excessiva, e os ambientais, que podero estar abaixo deste LEO.

9.2.1.2 Esquema do PCMSO


Como este tipo de indicador biolgico de dose interna pura e no possui relao com efeitos, se somente este for realizado, no ser possvel detectar um possvel efeito adverso da exposio entre os trabalhadores expostos. Por este motivo, necessrio monitorar os efeitos do agente qumico por meio de exames de vigilncia sade. Em geral, os efeitos que devem ser objeto da vigilncia sade so os crnicos, pois no se espera o aparecimento de efeitos agudos, que normalmente so observados em exposies a concentraes elevadas, em locais, a princpio, controlados. Assim, no caso deste exemplo, as funes hepticas e renais do THF devem ser monitoradas por meio de exames complementares, visto que as alteraes detectveis em exames clnicos relacionadas a estes efeitos aparecem somente com danos avanados a estes rgos. No objetivo desta publicao indicar quais exames complementares devero ser realizados e como devero ser interpretados, mas se sugere que o mdico coordenador elabore um protocolo especfico e o anexe ao PCMSO.

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Exame pr-admissional - Exame clnico Exames complementares: avaliao das funes heptica e renal. (O THF na urina no deve ser feito em nenhuma circunstncia, mesmo que exista histria de exposio pregressa ao agente, pois, alm de no haver relao com efeitos, a sua meia-vida biolgica de menos de 1 dia.) - Critrios e condutas: Se funes hepticas e renais normais: apto. Se funo heptica e/ou renal alteradas: inapto.

Observao
Em caso de alteraes renais e/ou hepticas, o trabalhador poder estar apto a inmeras funes, mas no poder ser exposto a agentes hepatotxicos ou nefrotxicos, pois os valores de LEO so definidos para pessoas normais, e se j h alteraes em rgos alvo, de qualquer etiologia, podem ocorrer efeitos adversos mesmo em ambientes de trabalho com o agente controlado. Exame semestral de MB - Critrios e condutas THF urinrio < 2 mg/L: nenhuma ao. THF urinrio 2 mg/L: rever os controles da exposio ao agente.

Sugestes
Sugere-se no olhar o resultado isolado, mas o interpretar sempre no coletivo, tendo em vista a variao interindividual, conforme exposto no item 8.2. A critrio do mdico coordenador, poder ser realizado um exame peridico extra com a finalidade de verificar se uma eventual exposio excessiva causou algum efeito nos rgos alvo.

Exame peridico - Vigilncia sade: Exame clnico Exames complementares: funes renal e heptica. Critrios e condutas Funes hepticas e renais normais: apto. Funes renais e/ou heptica anormais: inapto. Afastar da exposio, encaminhar especialista para avaliao e diagnstico etiolgico. Se confirmada a possibilidade de as alteraes serem de origem ocupacional: emisso de CAT e tratamento, se necessrio. - MB de exposio: THF urinrio colhido no final de jornada de trabalho. Critrios e condutas THF urinrio < 2 mg/L: nenhuma ao. THF urinrio 2 mg/L: rever os controles da exposio ao agente.

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Exame de retorno ao trabalho Se a causa do afastamento foi por efeito adverso do THF: - Vigilncia sade Exame clnico Exame complementar: avaliao das funes renal e heptica. Critrios e condutas: Funes hepticas e renais normais: apto. Funes renais e/ou heptica anormais: inapto. Se houver perda de funo definitiva (sequela), o trabalhador dever ser mudado de funo e ser encaminhado ao INSS para recebimento de auxlio acidente.(84,85) Exame demissional - Vigilncia sade: Exame clnico Exames complementares: funes renal e heptica. Critrios e condutas: Funes hepticas e renais normais: apto. Funes renais e/ou heptica anormais: inapto. Afastamento da exposio, encaminhamento especialista para avaliao e diagnstico etiolgico. Se confirmada a possibilidade de as alteraes serem de origem ocupacional: emisso de CAT e tratamento, se necessrio.

Ateno
No necessrio realizar o THF urinrio no exame demissional, pois qualquer que seja o resultado, este no ir modificar a deciso sobre a aptido ou no que est vinculada somente aos exames de vigilncia sade.

9.3 Explicando o MB aos trabalhadores


recomendvel que o programa de MB na empresa seja explicado aos trabalhadores por meio de palestras, textos explicativos e durante o prprio exame peridico. Alm de um direito dos trabalhadores informao, importante para o sucesso do programa que os trabalhadores compreendam os significados dos exames, especialmente os indicadores de dose interna puros, que, mesmo que se apresentem anormais, a princpio, no acarretam nenhuma consequncia em termos de sade.

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Apndice 1 Indicadores biolgicos publicados por algumas instituies selecionadas


Para dar um panorama da atual situao dos indicadores biolgicos de exposio, sero apresentados abaixo alguns quadros com os valores publicados por fontes oficiais ou no. Foram escolhidas a ACGIH norte-americana, o HSE do Reino Unido e o SCOEL da Unio Europeia. Tambm ser apresentada a repro duo do quadro de indicadores biolgicos da HSA da Repblica da Irlanda que combina todas estas fontes. Inicialmente, ser apresentada a lista de valores de LBEs (BEIs) recomendados por uma organizao no governamental, a ACGIH dos EUA, que talvez seja a mais conhecida no Brasil.

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Quadro 6 Substncias qumicas com indicadores biolgicos de exposio da ACGIH 2012(22) Indicador(es) Final de jornada Final da jornada Final da jornada Final da jornada ltimo dia de jornada da semana Final da jornada Final da jornada Final da jornada No crtico Final de jornada No crtica No crtica No crtico 35mg As/L 25 mg/g.creat 500 mg/g.creat. 2,5 mg/L 2,5 pmol/g Hb 200 mg/g creat. 5 mg/g.creat. 5 mg/L 30 mg/100 ml 50 mg/L Nq B, Ne, Sq B B B B, Sq Sq B B 50 mg/L Ne Nq Coleta BEI Observao

70
Acetona na urina Anilina na urina Anilina liberada da hemoglobina em sangue p-aminofenol em urina Arsnico inorgnico mais metablitos na urina cido fenilmercptrio na urina cido t-t mucnico na urina 1,2 dihidroxi-4-(N- acetilcisteina)butano em urina Mistura de adutos de N-1 e N-2 (hidroxibutenil) valina hemoglobina no sangue cido butxiactico em urina Cdmio na urina Cdmio no sangue Chumbo no sangue 1,2 ciclohexanodiol em urina Ciclohexanol em urina ,2 ciclohexanodiol em urina Ciclohexanol em urina 4-clorocatecol na urina p-clorocatecol na urina 80 mg/L 8 mg/L 100 mg/g creat. idem 20 mg/g creat. Nq, Ne Nq, Ne Ne, Sq Ne, Sq Ne Ne Final da ltima jornada da semana Final da jornada Final da ltima jornada da semana Final da jornada Final do ltimo dia de jornada da semana Cobalto na urina Cobalto no sangue Cromo total na urina Cromo total no sangue Diclorometano na urina Final da ltima jornada da semana Final da ltima jornada da semana Final da ltima jornada da semana Diferena pr e ps-jornada Final da jornada 15mg/L 1mg/L 25 mg/L 10mg/L 0,3 mg/L B B, Sq Sq

Agente / CAS

Acetona (67-64-1)

Anilina (62-53-3)

Arsnico elemento (7440-38-2) e compostos inorgnicos solveis (excluindo arsenato de glio e arsina)

Benzeno (71-43-2)

1,3 butadieno (106-99-0)

2- butxietanol (111-76-2)

Cdmio (7440-43-9) e compostos inorgnicos

Chumbo inorgnico (7439-92-1)

Ciclohexanol (108-93-0)

Ciclohexanona (108-94-1)

Clorobenzeno (108-90-7)

Cobalto (7440-48-4)

Cromo hexavalente (compostos hidrossolveis)

Diclorometano (75-09-2)

(...)

(...)

Agente / CAS Soma dos cidos mandlico e fenilglioxlico na urina Estireno em sangue venoso Final da jornada Final da jornada Final da ltima jornada da semana 0,7 g/g.creat. 0,2 mg/L Sq Ne, Sq 400 mg/g.creat. Ne

Indicador(es)

Coleta

BEI

Observao

Estireno (100-42-5)

Etil-benzeno (100-41-4)

2- Etoxietanol (110-80-5) e Acetato de 2-Etoxietila (111-15-9) Fenol (108-95-2)

Fluoretos (109-86-4)

Furfural ((98-01-1) 1- Hidroxipireno na urina

Soma dos cidos mandlico e fenilglioxlico na urina 2-Etoxiactico na urina Fenol da urina Fluoreto na urina Fluoreto na urina cido furoico na urina 100 mg/g.creat. 250 mg/g.creat 2 mg/L 3 mg/L 200 mg/L -

B, Ne B, Ne B, Ne Ne Nq B, Ne, Sq Ne

Hidrocarbonetos aromticos policclicos

Indutores de metahemoglobina

Final da ltima jornada da semana Final da jornada. No incio da jornada Final da jornada Final da jornada Final da ltima jornada de trabalho da semana Durante a jornada ou no final Quando for considerado necessrio

Inseticidas inibidores da acetilcolinesterase

Mercrio elementar e compostos inorgnicos (7439-97-6)

Metanol (67-56-1)

Metilclorofrmio (1,1,1 tricloroetano) (71-55-6)

4,4- Metileno Bis(2-cloroanilina) (MOCA ou MBOCA) (101-14-4) Metil-Etil-Cetona (MEK) (78-93-3) Metil-Isobutil-Cetona (MIBK) (108-10-1) Metil-nButil-Cetona (MBK) (591-78-6) 2-metxietanol (109-86-4) e Acetato de 2 metxietila (110-49-6)

No incio da jornada Final da ltima jornada da semana Final da jornada O incio da ltima jornada da semana ltimo dia de jornada da semana Final da ltima jornada na semana Final da ltima jornada na semana Final da jornada Final da jornada Final da jornada Final da ltima jornada da semana Final da ltima jornada da semana Final da jornada Final de jornada Final da ltima jornada da semana

1,5% de metaHb 70% da atividade de pr-exposio 35 mg/g.creat. 15 mg/L 15mg/L 40 ppm 10 mg/L 30 mg/L 1 mg/L 2 mg/L 1 mg/L 0,4 mg/L 1 mg/g.creat. 3,5% de HbCO 20 ppm 30 mg/g.creat.

B B B, Ne Ne, Sq Ne, Sq Ne Nq (--) B, Ne B, Ne (...)

Monxido de carbono (630-08-0)

N,N Dimetilacetamida ( 127-19-5)

Metahemoglobina no sangue Atividade da acetilcolinesterase em eritrcitos Mercrio na urina Mercrio no sangue Metanol na urina Metilclorofrmio em ar exalado cido Tricloactico na urina Tricloroetanol na urina Tricloroetanol no sangue MOCA na urina MEK na urina MIBK na urina 2,5 Hexanodiona na urina 2-metoxiactico na urina Carboxihemoglobina (HbCO) no sangue Monxido de carbono em ar exalado N-Metilacetamida na urina

71

72
Indicador(es) Final de jornada Final da ltima jornada da semana 40 mg/L Sq 15 mg/L Coleta BEI Observao Final da ltima jornada da semana Final da ltima jornada da semana Final do turno Final da jornada Final da jornada Quando for considerado necessrio Incio da ltima jornada de trabalho da semana Final da jornada Final da ltima jornada de trabalho da semana Final da jornada 100 mg/L 0,4 mg/L 5mg/g.creat. 1,5% de metaHb Ne B, Ne, Sq Ne B, Ne, Sq 2 mg/g.creat. 5 mg/L 40 mg/L 0,5 mg/g.creat. B B B, Ne B, Ne N-Metilformamida na urina N-Acetil-S-(N-metilcarbamoil) em urina 2,5 Hexanodiona na urina p-nitrofenol na urina Metahemoglobina no sangue 5-Hidroxi-N-metil-2-pirrolidona na urina p-nitrofenol na urina Atividade da acetilcolinesterase em eritrcitos 0,5 mg/g.creat 70% da atividade de pr-exposio PCP na urina PCP livre no plasma Acetona na urina cido 2-tio-tiazolidina-4-carboxilico (TTCA) em urina Tetracloroetileno em ar exalado Tetracloroetileno em sangue THF na urina Tolueno no sangue Tolueno na urina 0-cresol na urina cido tricloroactico na urina Tricloroetanol no sangue Tricloroetanol no sangue Tricloroetileno em ar exalado Urnio na urina cido Metilhiprico na urina 3 ppm 0,5 mg/L 2 mg/L 0,02 mg/L 0,03 mg/L 0,3 mg /g. creat. 15 mg/L 0,5 mg/L 200 mg/L Final da jornada 1,5 g/g.creat. B Ne Ne Sq Sq Incio da jornada Incio da jornada Final da jornada Incio da ltima jornada da semana Final a jornada Final da jornada Final da ltima jornada de trabalho da semana Idem Idem Idem Final da jornada

Agente / CAS

N,N Dimetilformamida (DMF) (68-12-2)

n-Hexano (110-54-3)

Nitrobenzeno (98-95-3)

N-Metil-2-Pirrolidona (872-50-4)

Paration (56-38-2)

Pentaclorofenol (PCP) ( 87-86-5)

2-propanol (67-63-0)

Sulfeto de carbono (75-15-0)

Tetracloroetileno (127-18-4)

Tetrahidrofurano (THF) (109-99-9)

Tolueno (108-88-3)

Tricloroetileno (79-01-6)

Urnio (7440-61-1) Xilenos (95-47-6; 108-38-3; 106-42-3; 1330-20-7) (grau comercial)

(...)

(...) Notaes Ne No especfico este analito no especfico, pois pode ser observado depois da exposio a outros agentes qumicos Nq No quantitativo o MB poderia ser feito por este indicador baseado em uma reviso, mas um valor especfico de IBMP no poderia ser determinado por insuficincia de dados Sq Semiquantitativo este analito em meio biolgico um indicador de exposio para este agente, mas a interpretao quantitativa ambgua. Este indicador poderia ser usado como um teste de triagem Bn Valor de referncia da normalidade o determinado pode estar presente no meio biolgico em indivduos no ocupacionalmente expostos. Este valor de fundo foi incorporado no IBMP mg/L miligramas por litro mg/g.creat. microgramas por grama de creatinina pmol/gHb picomoles por grama de hemoglobina mg/L microgramas por litro ppm partes por milho

No Reino Unido, o HSE a autoridade legal para Segurana e Sade Ocupacional. Publica os Biological Monitoring Guidance Values (BMGV), que so valores guia com a seguinte orientao sobre seu uso:
BMGVs no so obrigatrios e se destinam a ser usados como ferramentas para atender o principal dever do empregador que garantir o controle adequado sob COSHH. Quando um BMGV for ultrapassado, isso no significa necessariamente que qualquer padro correspondente no ar foi ultrapassado, nem que efeitos iro ocorrer. Pretende-se que, quando esto ultrapassados, seja uma indicao de que necessria uma investigao sobre medidas de controle e prticas de trabalho.

Na tabela de indicadores biolgicos da HSE, somente no aparece o chumbo inorgnico, que tem uma regulamentao parte cujo BMGV de 60 mg/100 ml, j apresentada no item 9.1.1 acima. Traz alguns itens interessantes, como indicador para Nitroglicerina, o inseticida Lindano e o 4,4Metilenodianilina (MDA), e tambm apresenta um valor quantitativo de BMGV para o 1-hidroxipireno na urina como indicador da exposio a hidrocarbonetos aromticos policclicos, o que a ACGIH no tem, pois concluiu que as variaes interindividuais so to grandes que no foi possvel chegar a um resultado quantitativo. No quadro abaixo, foram inseridas duas substncias (clorobenzeno e isocianatos), que j foram publicadas separadamente pela HSE, mas ainda no constavam na tabela de BMGVs publicada.

Nota do autor: o conceito semelhante ao VRN discutido no item 6.

73

Quadro 7 Valores dos Biological Monitoring Guidance Values (BMGV) do HSE do Reino Unido(28, 86, 87, 88) Indicador(es) cido butxiactico na urina Ciclohexanol na urina 4-clorocatecol na urina Cromo na urina CO no ar exalado 1-hidroxipireno na urina Derivados de isocianatos diaminas Lindano em sangue Mercrio na urina MBOCA na urina MDA na urina MEK na urina MIBK na urina CO no ar exalado N metilacetamida na urina Nitroglicis totais na urina cido metil-hiprico na urina Final de jornada Final da jornada Final de jornada Final da jornada No final do perodo de exposio Final da Jornada Final de jornada Final da jornada para exposio por inalao e pr jornada no dia seguinte para exposio por via drmica Randmico Final da jornada Randmico Final da jornada Final de jornada 30 ppm 4 mmol/mol creat 1 mmol/mol creat 10 mg/L 20 mmol/mol creat 15 mmol/mol creat 50 mmol/mol creat 70 mmol/L 20 mmol/L 30 ppm 100mmol/mol creat. 15 mmol/mol creat. 650 mol/mol creat Corresponde a 64 mg/g.creat. No existe na ACGIH 1,1 g/g. creat.
(...)

74
Coleta Final de jornada Final de jornada Final da jornada Final de jornada 10 mmol/mol creat. 5 mmol/mol creat 2 mmol/mol creat. 240 mmol/mol creat. Corresponde a 250 g/g. creat. Corresponde a 1,8 mg/g. creat. No existe na ACGIH Corresponde a 4,6 mg/g.creat. Na ACGIH no quantitativo No existe na ACGIH No existe na ACGIH Corresponde a 35 mg/g.creat 0,3 mg/g. creat. No existe na ACGIH Corresponde a 5 mg/L Corresponde a 2 mg/L BMGV Observao

Agente CAS

2 butxietanol (111-76-2)

Ciclohexanona (108-94-1)

Clorobenzeno(87) (*) (108-90-7)

Cromo hexavalente (compostos solveis)

Diclorometano (75-09-2)

Hidrocarbonetos aromticos policclicos

Isocianatos (88) (*) Lindano (ismero g-BHC) (58-89-9)

Mercrio

4,4- Metileno Bis(2-cloroanilina) (MOCA ou MBOCA) (101-14-4)

4,4- Metilenodianilina (MDA) (101-77-9)

Metil-Etil- Cetona (MEK ou 2 butatona) (78-93-3)

Metil-Isobutil-Cetona (MIBK ou 4-metilpentanona) (108-10-1)

Monxido de carbono (630-08-0)

N,N dimetilacetamida (127-19-5)

Trinitrato de glicerol (nitroglicerina) (55-63-0) Xilenos

(...) (*) Esto publicados como Monografias pela HSE, mas no esto na lista dos indicadores em vigor. mg/L miligramas por litro mg/g.creat microgramas por grama de creatinina mg/L microgramas por litro mg/g.creat miligramas por grama de creatinina ppm partes por milho mmol/mol creat micromol por mol de creatinina mol/mol creat mol por mol de creatinina mmol/L micromol por litro mmol/mol creat milimol por mol de creatinina

A SCOEL(89) publica os seus valores como recomendaes, mas adota dois tipos de ndices bio lgicos de exposio: os Biological Limits Values (BLVs) e os Biological Guidance Values (BGVs), dependo do seu modo de ao. Os BLVs so definidos para substncias em que existe um claro NOAEL (dose de nenhum efeito observado, ver item 3.1.2), enquanto os BGVs so definidos para substncias em que no possvel estabelecer-se este parmetro. Isto ocorre especialmente com alguns tipos carcinognicos mutagnicos em que a curva dose efeito linear, e ento o BGV o valor percentil 90% ou 95% de uma populao definida como de referncia. Entre os indicadores recomendados pela SCOEL, interessante observar a existncia de um para compostos de nquel. A ACGIH tenta estabelecer um indicador biolgico para este metal h vrios anos, no tendo obtido sucesso at o momento desta edio, a despeito do mesmo figurar entre suas prioridades desde 1996.(90)

75

Quadro 8 Valores dos BLV ou BGV recomendados pela The Scientific Committee on Occupational Exposure Limits (SCOEL) da Unio Europeia Indicador(es) Aduto de N-2 Carbamoil-etil-valina no sangue Final da ltima jornada da semana At 2 horas aps final da jornada No crtica 80 pmol/g.Hb (BGV) Coleta BGV ou BLV

76
Final da jornada Final da jornada Final da jornada Final da jornada Final da jornada Final da ltima jornada da semana 30 mg/L (BLV) 2 mg/g creat. (BLV) 1 g/L (BGV) 4% COHb (BLV) 0,3 mg/L (BLV) 1 mg/L (BLV) 1,5 mg/g creat. (BLV) p-aminofenol na urina Cdmio na urina MDA na urina Carboxihemoglobina no sangue Diclometano na urina Diclometano no sangue cido 2-tiotiazolidina 4 carboxlico (TTCA) na urina Fenol na urina 2-Etxiactico na urina cido metxiactico na urina 120 mg/g.creat.(BLV) 50 mg/L ou 40 mg/g.creat. (BLV) 8 mg/g creat.(BLV) Final da ltima jornada da semana depois de pelo menos duas semanas de trabalho consecutivas. Final da jornada Depois de vrias jornadas consecutivas Manh seguinte jornada De 2 a 4 horas aps o final da jornada 30 mg/g.creat. (BLV) 10 mg/L (BLV) 15 mg/L (BLV) 3 mg/L (BGV) 20 mg/g creat.(BLV) 70 mg/g.creat. (BLV) 3 nmol/g Hb (BGV) Mercrio na urina Mercrio no sangue N-Metilformamida na urina Nquel na urina 2-Hidroxi-N-metil-succinimida (2HSMI) na urina ou 5- Hidroxi-N-metil-2-pirrolidona (5HNMP) na urina N-3-hidroxipropil valina (HOPrVal ) no sangue PCE no sangue ou PCE no ar exalado cido tricloroactico na urina Incio da ltima jornada da semana No ltimo dia da jornada da semana 0,4 mg/L(BLV) 3 ppm ou 0,435 mg/m3 20 mg/L (BLV)

Agente/ CAS

Acrilamida (79-06-1) (91)

Anilina (62-53-3) (92) Cdmio e seus compostos inorgnicos (7440-43-9) (93) 4,4 diaminodifenilmetano (MDA) (101-77-9) (94)

Diclorometano (75-09-2) (95)

Disulfeto de carbono (75-15-0) (96)

Fenol (108-95-2) (97) 2-Etoxietanol (110-80-5) e 2- Acetato de 2- etoxietanol (111-15-9) (98)

2-Metoxietanol (109-86-4) e Acetate de 2-Metoxietanol (110-49-6) (99)

Mercrio elementar (7439-97-6) e seus compostos inorgnicos divalentes (100)

N,N Dimetilformamida (DMF) (68-12-2) (101) Nquel (compostos solveis e insolveis) (exceto forma metlica) (102)

N-Metil-2-pirrolidona (872-50-4) (103)

xido de propileno (75-56-9) (104)

Tetracloroetileno ou Percloroetileno (PCE) (127-18-4) (105)

Tricloroetileno (TCE) (79-01-6) (106)

(...)

(...) mg/L miligramas por litro mg/g.creat microgramas por grama de creatinina mg/L microgramas por litro mg/g.creat miligramas por grama de creatinina nmol/g Hb nanomol por gramas de Hemoglobina pmol/g.Hb picomol por grama de Hemoglobina ppm partes por milho mg/m3 miligrama por metrocbico

A Repblica da Irlanda adota um quadro de indicadores biolgicos recomendados, os Biological Monitoring Guidance Values (BMGVs), que um apanhado das trs fontes citadas acima: ACGIH, SCOEL e HSE. A nica substncia em que h um valor prprio (irlands) o chumbo inorgnico, que de 70 mg/100 ml, apesar de fazer referncia ao valor recomendado pela SCOEL, que muito mais baixo. Quadro 9 Reproduo da tabela 1 da Biological Monitoring Guidance Values vigentes na Repblica da Irlanda(78) Substance Acetone Acetylcholinesterase inhibiting pesticides Acrylamide Aniline Arsenic, elemental and soluble inorganic compounds Benzene CAS Number 67-64-1 Various BMGV 500mg acetone/L urine Cholinesterase activity in red blood cells @70% of individuals baseline 0.5nmol N-2-carbamoylethyl-valine adduct/ g haemoglobin 30 mg p-aminophenol/L urine 35g inorganic As plus methylated metabolites/L urine 25g S-Phenylmercapturic acid/g creatinine or 500g t,t-Muconic acid/g creatinine 2.5mg 1,2 dihydroxy-4-(Nacetylcysteinyl)-butane/L urine or N-1 and N-2(hydroxybutenyl) valine haemoglobin adducts/ g Hb 70mol butan-2-one/L urine 200mg BAA/g creatinine 2g Cd/g creatinine 1.5 TTCA/g creatinine 20 ppm CO in end-exhaled air or 3.5%COHb of haemoglobin Source (ACGIH/ SCOEL/HSE) ACGIH ACGIH SCOELSUM-139 SCOEL/ SUM/153 ACGIH Sampling Time End of shift Discretionary Post shift towards the end of working week 0-2hr after exposure/ shift End of workweek B Ns Ns Acrylamide is metabolised to form haemoglobin adducts Notes

79-06-1 62-53-3 7440-38-2

71-43-2

ACGIH

End of shift

1,3-Butadiene

106-99-0

ACGIH

End of shift Not critical Post shift End of shift Not critical

B, Sq

Butan-2-one 2-Butoxyethanol Cadmium and its inorganic compounds Carbon Disulphide

78-93-3 111-76-2 7440-43-9 75-15-0

HSE ACGIH SCOEL/ SUM/136

SCOEL/SUM/82 End of shift

TTCA = metabolite 2-thiothiazolidine-4carboxylic acid

Carbon monoxide

630-08-0

ACGIH

End of shift

(...)

77

(...)

Substance

CAS Number 108-90-7

BMGV 100mg 4-Chloroca techol/g or 20 mg p-chlorophenol/g creatinine 25g total chromium/L urine or 10g total chromium increase during shift/L urine 15g/L urine or 1g/L blood 8mg cyclohexanol/L urine or 80mg 1,2-Cyclohexanediol/L urine 1g/L urine

Source (ACGIH/ SCOEL/HSE) ACGIH

Sampling Time End of shift at end of Ns workweek End of shift at end of workweek End of shift at end of B workweek Sq End of shift

Notes

Chlorobenzene Chromium VI and water soluble compounds Cobalt Cyclohexanone 4, 4-Diaminodiphenylmethane Dichloromethane/ Methylene Chloride N,NDimethylacetamide N,NDimethylformamide 2-Ethyoxyethanol and 2-Ethoxyethyl acetate Ethyl benzene

7440-47-3 7440-48-4 108-94-1 101-77-9

ACGIH ACGIH ACGIH SCOEL/ SUM/107

cyclohexanol = metabolite Ns

75-09-2

4% COHb; [0.3mg methylene chloride/L urine SCOEL/ or 1mg methylene chloride/L SUM/130 blood] 30mg N-methylacetamide/g creatinine 15mg N-methylformamide/L urine 50mg 2-ethoxyacetic acid/L urine (40mg 2-ethoxyacetic acid/g creatinine) 0.7g mandelic acid and phenylglyoxylic acid/g creatinine or Ethylbenzene in endexhaled air ACGIH SCOEL/ SUM/121 SCOEL/ SUM/116 ACGIH

Measure @ end of shift End of shift at end of workweek Post shift Measure at end of workweek

COHb Limit may be exceeded in heavy smokers Sq

127-19-5 68-12-2 110-80-5 111-15-9 100-41-4

End of shift at end of Ns, Sq workweek Not critical Prior to shift End of shift End of shift At end of the period of exposure Post task Mandatory monitoring required as per SHWW Chemical Agents Regulations for BLV Sq

Fluorine, Hydrogen Fluoride and Inorganic 109-86-4 Fluorides (not uranium hexafluoride) Furfural Glicerol trinitarte Hexane 98-01-1 55-63-0 110-54-3

2mg Fluoride/L urine 3mg Fluoride/L urine 200mg Furoic acid/L urine

ACGIH

B, Ns

ACGIH

Ns

15mol total nitroglycols/mol HSE creatinine 0.4mg 2,5-Hexanedion/L urine Binding Limit Value (BLV): 70g Pb/100ml blood; ealth surveillance carried out if a blood-lead level >40g Pb/100ml blood is measured in individual employees Note lower SCOEL recommendation of: 30g Pb/100ml blood ACGIH

Lead

7439-92-1

Safety, Health and Welfare at Work (Chemical Not Critical Agents) Regulations SCOEL/SUM/83

(...)

78

(...)

Substance

CAS Number

BMGV 35nmol/L (10g Lindane/L in whole blood (equivalent to 70nmol/L of lindane in plasma) 10g Hg/L blood or 30g Hg/g creatinine 15mg methanol/L urine 1.5% of haemoglobin as methaemoglobin in blood

Source (ACGIH/ SCOEL/HSE) HSE

Sampling Time

Notes

Lindane

58-89-9

End of shift or pre-shift

Mercury Methanol Methaemoglobin inducers 2-Methoxyethanol and 2-Methoxyethyl Acetate Methyl n-Butyl ketone Methyl chloroform

7439-97-6 67-56-1

SCOEL/SUM/84 ACGIH ACGIH SCOEL/ SUM/120 ACGIH ACGIH End of shift B, Ns

During or end of shift B, Ns, Sq Sampled @ end of workweek after @ leat two weeks work End of shift at end of workweek Prior to last shift of workweek End of workweekEnd of shift @end of workweek End of shift @end of workweek TCA=Trichloroacetic acid (Metabolite) Ns,Sq Ns,Sq Ns MAA = Methoxyacetic acid (Metabolite)

109-86-4 110-49-6 591-78-6 71-55-6

8mg MAA/g creatinine 0.4mg 2,5 Hexanedione/L urine 40ppm methyl chloroform in end-exhaled air or 10mg TCA/L urine or 30mg trichloroethanol/L urine or 1mg trichloroethanol/L blood

MbOCA 4,4 methylene bis (2-chloroaniline)/2,2 dichloro-4,4 methylene dianiline

101-14-4

15mol total MbOCA/mol creatinine

HSE

Post shift

Methyl isobutyl ketone (MIBK)/ 108-10-1 4-methylpentan-2-one

1mg MIBK/L urine

ACGIH

End of shift 2-HMSI measured morning after shift (8hrs) or 5-HNMP measured 3-4hrs after the end of the shift

N-Methyl-2Pyrrolidone

872-50-4

20mg 2-HMSI/g creatinine or 70mg 5HNMP/g creatinine

SCOEL/ SUM/119

End of shift

4,4Methylenedianiline (MDA) Nickel

101-77-9

50mol total MDA/mol creatinine

HSE

Post shift for inhalation and preshift next day for dermal exposure

7440-02-0 3mol Ni/L urine and others 5mg p-nitrophenol/g creatinine or 1.5% of haemoglobin as methaemoglobin

After several SCOEL/SUM/85 consecutive working shifts ACGIH End of shift at end of Ns workweek End of shift B, Ns, Sq
(...)

Nitrobenzene

98-95-3

79

(...)

Substance

CAS Number

BMGV 0.5mg p-nitrophenol/g creatinine or 70% cholinesterase activity in red blood cells from baseline 2mg Total PCP/g creatinine or 5mg Free PCP/L plasma 4mol 1-hydroxypyrene/mol creatinine

Source (ACGIH/ SCOEL/HSE)

Sampling Time End of shift Ns

Notes

Parathion

56-38-2

ACGIH

Discretionary

B, Ns, Sq

Pentachlorophenol Polycyclic aromatic hydrocarbons 2-Propanol Propylene Oxide

87-86-5

SCOEL/SUM/16 End of shift

8hr exposure to 2ppm phenol corresponds to an end of shift urine conc of 120mg

HSE ACGIH SCOEL/ SUM/161

Post shift End of shift at end of B, Ns workweek

67-63-0 75-56-9

40mg Acetone/L urine 3nmol n-(3-hydroxypropyl) valine/g globin in blood haemoglobin 400mg mandelic acid plus phenylglyoxylic acid/g creatinine or 0.2mg styrene/l venous blood 0.4mg tetrachloroethylene /L blood or 3ppm/0 435 mg TCE/m3 end-exhaled air 2mg THF/L urine

Ns ACGIH End of shift Sq SCOEL/ SUM/133 ACGIH ACGIH Prior to the last shift of a working week End of shift Prior to last shift of workweek End of shift End of shift By the end of the last shift of a workweek/ shift period End of shift B

Styrene

100-42-5

Tetrachloroethylene

127-18-4

Tetrahydrofuran

109-99-9

Toluene

108-88-3

0.002 toluene/L blood or 0.003 toluene/L urine or 0.3mg o-cresol/g creatinine

Trichloroethylene Xylene Notes:


Prior to shift During shift End of shift

79-01-6 1330-20-7

20mg TCA/L urine 1.5mg methylhippuric acids/g creatinine

SCOEL/ SUM/142 ACGIH

Before shif commences and 16 hours after possible previos exposure ceases Anytime after two hours of exposure As soon as possible after exposure ceases After 4 or 5 consecutive working days with exposure At any time

End of the workweek Discretionary

80

Background, the analyte may be present in biological specimens collected from individuals who have not been occupationally exposed, at a concentration wich could affect interpretation of result. Such background concentrations are incorporated into the BEI value. Non-quantitative, biological monitoring should be considered for the substance based on the review, however, a specific BEI was not determined due insufficient data. Non-specific, the analyte is non-specific, since it is also observed after exposure to other chemicals. Semi-quantitative, the biological analyte is an indicator of exposure the substance but the quantitative interpretation of the measurement is ambiguous. These analytes should be used as a screening test if a quantitative test is not pratical, or as a confirmatory test if the quantitative test is not specific and the origin of the determinant is in question.

Nq Ns Sq

81

Sobre o livro Composto em arial 10 (corpo texto) BenguiatGot Bk BT 13 (ttulos) em papel offset 90g/m (miolo) e supremo 240g/m (capa) no formato 21x28 cm Impresso: Grfica da Fundacentro Tiragem: 2.000

MINISTRIO

DO TRABALHO E EMPREGO

FUNDACENTRO
FUNDAO JORGE DUPRAT FIGUEIREDO
DE SEGURANA E MEDICINA DO TRABALHO

Rua Capote Valente, 710 So Paulo - SP 05409-002 tel.: 3066-6000

www.fundacentro.gov.br

ISBN 978-85-98117-85-0

9 788598 117850

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