BIOLOGIA MOLECULAR

La biologa molecular nace formalmente en 1953, con la publicacin del modelo estructural del cido desoxirribonucleico adn o, de manera universal, dna por sus siglas en ingls propuesto por James Watson, Maurice Wilkins, Rosalind Franklin y Francis Crick. En ese entonces tambin se fraguaba, de manera por dems importante, el concepto de que la biologa obedeca a fenmenos fsicos y qumicos cuantificables; esto es, que la biologa no era meramente una disciplina descriptiva sino tambin cuantitativa. Es as que el inicio de la biologa molecular fue influido en gran medida por los fsicos, destacando Max Delbruck, quien se dedic a la gentica despus de una trayectoria en la fsica terica y quien estimul a otro fsico, Erwin Schrodinger, a escribir su importante libro Qu es la vida? La biologa molecular nace, asimismo, de la bioqumica. La bioqumica en s, se gest dentro del pensamiento cuantitativo, particularmente con la visin de que la vida se poda explicar a travs de una serie de reacciones qumicas, catalizadas por enzimas. As se construyeron los grandes esquemas de las vas metablicas que incluyen, entre otros muchos, el ciclo de Krebs, el ciclo de la urea, la cadena respiratoria, la biosntesis de cidos grasos, de las hormonas, y de las vitaminas y la fotosntesis. El desarrollo de la gentica moderna, que se inici a principios del siglo xx con el reconocimiento de los trabajos de Gregor Mendel sobre la herencia, realizados varias dcadas atrs, y continuado en los bacterifagos o virus que infectan a las bacterias y en la mosca de la fruta, dio paso a nuevas preguntas sobre los mecanismos que controlan las caractersticas observables de los seres vivos, o sea, el fenotipo. La Biologa molecular aparece desde el descubrimiento de la doble hlice de ADN de Watson y Crick en 1953. Luego Francis Crick contina con el descubrimiento del cdigo gentico en los 60s. Es decir se descubri que las bases del ADN se leen de a 3, y tres combinaciones de letras significan un aminocido que formar parte de una protena. All comienza a comprenderse como es la molcula de ADN y como lleva la informacin que contiene a la clula que la contiene. A esto se lo denomin Dogma central de la biologa molecular. Luego aparece el descubrimiento de las enzimas de restriccin que permiten cortar el ADN y as analizarlo. Nace all la ingeniera gentica. Eso permiti cortar y pegar a la molcula de ADN para estudiarla, analizar patologas en ciertos genes, etc. Hasta que, hacia fines de los 80s, Karl Mullis descubre la tcnica de PCR que revolucion a la gentica por su practicidad y rapidez para amplificar una regin de ADN en cantidad suficiente para luego hacer todo tipo de anlisis.

La PCR as como muchas tcnicas que encontrarn ms detalladas en otra pgina de este Blog pudieron ser desarrolladas gracias a los descubrimientos acerca de la molcula de ADN, como se duplica, como se transcribe a un mensajero, como se traduce ese mensajero y como se pliega el poli pptido recin desarrollado. Todos procesos que se engloban en los conocimientos de la Biologa molecular. Qu es un gen? Cmo se organiza? La definicin de gen ha ido cambiando con el tiempo. Al principio se deca que una gen era una secuencia del ADN que al trascribirse se traduca a una protena. Un gen= una protena. Sin embargo al conocer en profundidad las protenas stas estaban formadas por distintos polipptidos, cada uno codificado por un gen determinado, por lo tanto surgi un nuevo concepto. Un gen = un polipptido. Ms adelante al revisar el hecho de que los ARNs como el de los ribosomas, los ARN de transferencia y otros que nunca se traducen a un polipptido pero que su informacin est en el ADN se pas a decir que un Gen es una unidad de Trasncripcin. Es decir una region del ADN que se trasncribe a un ARN. Gen: Unidad de ADN que puede transcribir Los genes de las bacterias y de los organismos superiores se diferencian en su organizacin. Esto es debido a que el genoma bacteriano es muy pequeo y debe reducir la informacin al mnimo posible. Al revs, el genoma humano es tan amplio que se dice que solo el 10% posee genes, as que muchas regiones no codificantes rodean a los genes e incluso ests dentro de ellos INTRONES) o sea son genes discontinuos poseen intrones y EXONES (regiones codificantes) que luego se arreglan en el splicing. Por lo tanto en las bacterias, los genes se organizan en OPERONES que son unidades de ADN que llevan la infromacin para la transcripcin y traduccin de varios genes juntos. Todo se transcribe al mismo tiempo, todos los genes que adems estn relacionados en una ruta metablica. Por otra parte no poseen intrones y exones. Los genes eucariotas en cambio se transcriben solos, cada uno por separado en una sola UNIDAD DE TRANSCRIPCION, que puede ser simple o compleja, dependiendo de si ese gen (uno solo al contrario de las bacterias) se trasncribe simpre igual en todos los tejidos o si sufre variaciones en cada tipo de clula o tejido repectivamente. O sea que un gen que se estructura como una UNIDAD de

TRANSCRIPCIN SIMPLE es un polipptido que se sintetiza igual en todos los tejidos. En cambio un gen estructurado como UNIDAD DE TRANSCRIPCIN COMPLEJA, ser un gen capaz de ser transcripto y /o traducido en forma levemente diferente en cada tejido. Sintetizando: Las unidades de transcripcin de varios genes de las bacterias se organizan en forma de OPERON. Un ejemplo clsico es el Opern Lactosa. En cambio los genes eucariotas son mas complejos y se organizan como UNIDADES de TRANSCRIPCIN SIMPLES O COMPLEJAS como el que se muestra a la izquierda, dando origen a protenas similiares pero especficas de tejido, como la miosina del msculo estriado y la del liso son levemente diferentes. Hacia dnde vamos Es interesante reflexionar que la biologa molecular nace de nuestra necesidad de aprender sobre la naturaleza del gen; su estructura, funcin y regulacin. Sin embargo, en la actualidad, la biologa molecular nos ha llevado al nivel subgnico; esto es, es comn ver figuras de las estructuras del dna, del rna y de las protenas a nivel atmico, permitindonos entender mejor la relacin estructura-funcin Sin embargo, tambin, la biologa molecular nos ha llevado a niveles supragnicos. Originalmente, la agrupacin ms compleja de genes que se estudi fue la del opern de la lactosa: un conjunto de tres genes regulados por un represor. Actualmente, el modo de regulacin de este opern parece sencillo y trivial; sin embargo, en su tiempo, su dilucidacin molecular, por Jacob y Monod, constituy y sigue siendo un captulo distinguido de la ciencia, por la capacidad creativa e intelectual involucradas. Es as que ahora, encontramos que los operones pueden ser regulados a nivel transcripcional (o sea, controlando la sntesis del rna mensajero, copiado a partir del molde de dna), post-transcripcional, traduccional (durante el proceso de la sntesis de las protenas a partir del cdigo contenido en el rna mensajero), y post-traduccional. Actualmente trabajamos con regulones; esto es, conjuntos de genes individuales o agrupados en operones, que son regulados por un regulador comn; y somos estudiosos de la genmica esto es, ya no consideramos a los genes, los operones y los regulones como entidades aisladas, sino inmersos en todo el conjunto de genes de un organismo, o genoma. A la fecha, se han secuenciado cientos de genomas bacterianos, principalmente de inters mdico. Estamos interesados en la variacin intraespecie, mediante la deteccin de polimorfismos genmicos entre grandes cantidades de cepas, provenientes de diferentes regiones geogrficas, y aisladas de individuos con variantes en el cuadro clnico: estamos tratando de dilucidar el significado de tales variaciones. Esto, por supuesto, tambin se est llevando a cabo en el ser

humano, mediante el estudio del genoma de individuos de diferentes grupos tnicos y geogrficos; amn de estudios que se vislumbran en las plantas y otros animales. Y sabemos tambin, por ejemplo, que los microorganismos se comportan diferente de manera aislada (en estado plantnico) que agrupados en biopelculas; lo cual est condicionado por diferentes mecanismos de regulacin gentica.