Sinopse das Palestras - V Congresso da Escola de Medicina da UCPEL

Diabesidade uma doena inflamatria e metablica

Maria Ins Schmidt*

A humanidade vem passando por uma transio demogrfica, nutricional e epidemiolgica que lhe confere um perfil antes inimaginvel. Dois de seus traos mais marcantes, o aumento da longevidade e o aumento da obesidade, vm determinando crescimento substancial do nmero de casos de diabetes na populao. Isso preocupa planejadores de sade, pois o diabetes uma doena crnica que atinge mltiplos rgos e que exige um atendimento multiprofissional de longo prazo. Mesmo com tratamento adequado, seus portadores sofrem complicaes de alta morbimortalidade e perda significativa de qualidade de vida. Isso tem estimulado o estudo de novos caminhos para preveno e tratamento do diabetes e de suas complicaes. Um novo paradigma para o diabetes tipo 2 est se desenvolvendo a partir do aprofundamento das relaes entre obesidade, diabetes e aterosclerose. Nosso grupo props que processos causais associados a um estado inflamatrio crnico e brando, desencadeado pelo ganho excessivo de peso, poderiam explicar grande parte do desenvolvimento do diabetes 1,2. Nosso ponto de vista era de que, dada a semelhana entre os fatores de risco para o diabetes e para a doena aterosclertica, a inflamao poderia fazer parte de um solo comum de causalidade entre essas duas doenas. Estudos clnicos j mostravam que pacientes com diabetes, especialmente quando portadores da sndrome metablica tinham nveis elevados de marcadores inflamatrios; dados de pesquisa bsica apontavam que reguladores-mestre da inflamao aguda causam resistncia insulina 3. De fato, os ltimos 6 anos produziram resultados convincentes de pesquisas epidemiolgicas, clnicas e bsicas evidenciando um papel para a inflamao crnica no desenvolvimento do diabetes associado obesidade, um diabetes muitas vezes referido como diabesidade. Estudos epidemiolgicos mostram que nveis mais elevados de marcadores de inflamao pr-inflamatrios, como a interleucina-6 (IL-6) e a protena C-reativa, expressadas pelo adipcito precedem e predizem o desenvolvimento do diabete 2,4 . A adiponectina, tambm expressada pelo adipcito, com aes antiinflamatrias e de sensibilizao insulina, tem seus nveis reduzidos anos antes do desenvolvimento do diabetes e essa reduo prediz o desenvolvimento do diabetes 5. Marcadores de inflamao esto associados sndrome meta-

blica em adultos, e isso j se manifesta mesmo em mulheres jovens, como mostrado em amostra do estudo Brasileiro de Diabetes Gestacional 6. Vrios estudos em modelos animais mutantes demonstram que rotas metablicas com interface inflamatria determinam a sndrome metablica e o diabetes 7. H interfaces moleculares ntidas entre a sinalizao da insulina e a de citocinas 8. Essas rotas parecem ser moduladas por fatores alimentares e de atividade fsica, e sua regulao via sistemas imune inato e neuroendcrino permitiriam os ajustes do organismo no dia-a-dia. Esses dados apiam teorias levantadas sobre o gentipo-fentipo econmico. Segundo a teoria do gentipo econmico, mecanismos de adaptao associados nossa sobrevivncia na escala evolutiva hoje estariam nos predispondo a obesidade, diabetes, doena cardiovascular e outras doenas crnicas. Seramos descendentes daqueles que sobreviveram seletivamente por expressar genes eficientes na carncia de alimentos na atividade fsica intensa, bem como na defesa contra agresses externas e infeces agudas. Infelizmente, essa vantagem poderia se transformar em desvantagem na fartura alimentar e no sedentarismo. Da mesma forma, selees semelhantes poderiam ocorrer na sobrevivncia aos insultos intra-uterinos. No seu conjunto, essas interaes gene-ambiente de nossa poca levariam o organismo a expressar um complexo metablico e vascular que, no longo prazo, poderia levar ao desenvolvimento de diabetes, doena cardiovascular e outras doenas crnicas.

Referncias Bibliogrficas 1. Schmidt MI, Duncan BB, Sharrett AR, Lindberg G, Savage PJ, Offenbacher S et al. Markers of inflammation and prediction of diabetes mellitus in adults (Atherosclerosis Risk in Communities study): a cohort study. Lancet 1999; 353(9165):1649-1652. 2. Schmidt MI, Duncan BB. Diabesity: an inflammatory metabolic condition. Clin Chem Lab Med 2003; 41(9):1120-1130. 3. Pickup JC, Crook MA. Is type II diabetes mellitus a disease of the innate immune system? Diabetologia 1998; 41(10):1241-1248. 4. Collison KS, Parhar RS, Saleh SS, Meyer BF, Kwaasi AA, Hammami MM et al. RAGE-mediated neutrophil dysfunction is evoked by advanced glycation end products (AGEs). J Leukoc Biol 2002; 71(3):433-444. 5. Duncan BB, Schmidt MI, Pankow J, Bang H, Couper D, Ballantyne CM et al. Adiponectin and the development of type 2 diabetes - the ARIC Study. Diabetes 2004; 53(9). 6. Sriharan M, Reichelt AJ, Opperman ML, Duncan BB, Mengue SS, Crook MA et al. Total sialic acid and associated elements of the

Doutora em Epidemiologia pela Universidade da Carolina do Norte, EUA; Professora da Faculdade de Medicina da UFRGS; Presidente do International Diabetes Epidemiology Group.

Rev. Med. UCPel, Pelotas, v.2, n.2, jul./dez. 2004

11

Sinopse das Palestras - V Congresso da Escola de Medicina da UCPEL metabolic syndrome in women with and without previous gestational diabetes. Diabetes Care 2002; 25(8):1331-1335. 7. Yuan M, Konstantopoulos N, Lee J, Hansen L, Li ZW, Karin M et al. Reversal of obesity- and diet-induced insulin resistance with salicylates or targeted disruption of Ikkbeta. Science 2001; 293(5535):16731677. 8. Marette A. Mediators of cytokine-induced insulin resistance in obesity

12

Rev. Med. UCPel, Pelotas, v.2, n.2, jul./dez. 2004