DICLOFENACO RETARD STADA 100 mg comprimidos EFG

FICHA TCNICA 1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO Diclofenaco Retard STADA 100 mg comprimidos EFG 2. COMPOSICIN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA Cada comprimido de Diclofenaco Retard STADA 100 mg contiene: Diclofenaco (DCI) sdico, 100 mg. Excipientes, ver 6.1. Lista de excipientes. 3. FORMA FARMACUTICA Comprimidos recubiertos 4. 4.1 DATOS CLNICOS Indicaciones teraputicas 4.2 Tratamiento de enfermedades reumticas crnicas inflamatorias tales como artritis reumatoide, espondiloartritis anquilopoytica, artrosis, espondilartritis. Reumatismo extraarticular. Tratamiento sintomtico del ataque agudo de gota. Tratamiento sintomtico de la dismenorrea primaria. Tratamiento de inflamaciones y tumefacciones postraumticas.

Posologa y forma de administracin Se puede minimizar la aparicin de reacciones adversas si se utilizan las menores dosis eficaces durante el menor tiempo posible para controlar los sntomas (ver seccin 4.4). Adultos: En casos leves, as como en tratamientos prolongados se recomienda administrar un comprimido de Diclofenaco Retard STADA 100 mg al da. La dosis mxima diaria inicial en el tratamiento con Diclofenaco Retard STADA es de 100150 mg. En la dismenorrea primaria, la dosis diaria, que deber ajustarse individualmente, es de 50200 mg. Se administrar una dosis inicial de 50-100 mg y si es necesario se aumentar en los siguientes ciclos menstruales. El tratamiento debe iniciarse cuando aparezca sntoma. Dependiendo de su intensidad, se continuar unos das. el primer

Los comprimidos de Diclofenaco Retard STADA se tomarn enteros, con lquido, preferentemente durante las comidas. Si los sntomas son ms pronunciados durante la noche o por la maana, se recomienda tomar los comprimidos preferentemente antes de acostarse. Nios: La seguridad y eficacia de Diclofenaco Retard STADA 100 mg no se ha establecido en este grupo de pacientes, por lo que no se recomienda su uso en nios. Ancianos: La farmacocintica de Diclofenaco Retard STADA no se altera en los pacientes ancianos, por lo que no se considera necesario modificar la dosis ni la frecuencia de administracin. Sin embargo, al igual que con otro frmaco antiinflamatorio no esteroideo, debern adoptarse precauciones en el tratamiento de estos pacientes, que por lo general son ms propensos a los efectos secundarios, y que tienen ms probabilidad de presentar alteraciones de la funcin renal, cardiovascular o heptica y de recibir medicacin concomitante. En concreto, se recomienda emplear la dosis eficaz ms baja en estos pacientes. Pacientes con alteracin renal: En el uso de frmacos antiinflamatorios no esteroideos en pacientes con insuficiencia renal conviene adoptar precauciones. Pacientes con alteracin heptica: Aunque no se han observado diferencias en el perfil farmacocintico, se aconseja adoptar precauciones en el uso de frmacos antiinflamatorios. 4.3 Contraindicaciones Diclofenaco Retard STADA no debe administrarse en los siguientes casos: Pacientes con hipersensibilidad conocida al diclofenaco o a cualquiera de los excipientes. Al igual que otros antiinflamatorios no esteroideos, Diclofenaco Retard STADA est tambin contraindicado en pacientes en los que la administracin de cido acetilsaliclico u otros frmacos con actividad inhibidora de la prostaglandinasintetasa haya desencadenado ataques de asma, urticaria o rinitis aguda. Pacientes con enfermedad de Crohn activa. Pacientes con colitis ulcerosa activa. Pacientes con disfuncin renal moderada o severa. Pacientes con alteracin heptica severa. Pacientes con desrdenes de la coagulacin o que se hallen recibiendo tratamiento con anticoagulantes. Antecedentes de hemorragia gastrointestinal o perforacin relacionados con tratamientos anteriores con anti-inflamatorios no esteroideos (AINE).

lcera pptica/hemorragia gastrointestinal activa o recidivante (dos o ms episodios diferentes de ulceracin o hemorragia comprobados) Insuficiencia cardiaca grave. Tercer trimestre de la gestacin

4.4

Advertencias y precauciones especiales de empleo Advertencias Riesgos gastrointestinales: Hemorragias gastrointestinales, lceras y perforaciones: Durante el tratamiento con antiinflamatorios no esteroideos (AINE), entre los que se encuentra el diclofenaco, se han notificado hemorragias gastrointestinales, lceras y perforaciones (que pueden ser mortales) en cualquier momento del mismo, con o sin sntomas previos de alerta y con o sin antecedentes de acontecimientos gastrointestinales graves previos. El riesgo de hemorragia gastrointestinal, lcera o perforacin es mayor cuando se utilizan dosis crecientes de AINE, en pacientes con antecedentes de lcera, especialmente si eran ulceras complicadas con hemorragia o perforacin (ver seccin 4.3), y en los ancianos. Estos pacientes deben comenzar el tratamiento con la dosis menor posible. Se recomienda prescribir a estos pacientes tratamiento concomitante con agentes protectores (p.e. misoprostol o inhibidores de la bomba de protones); dicho tratamiento combinado tambin debera considerarse en el caso de pacientes que precisen dosis baja de cido acetilsaliclico u otros medicamentos que puedan aumentar el riesgo gastrointestinal (ver a continuacin y seccin 4.5). Se debe advertir a los pacientes con antecedentes de toxicidad gastrointestinal, y en especial a los ancianos, que comuniquen inmediatamente al mdico cualquier sntoma abdominal infrecuente (especialmente los de sangrado gastrointestinal) durante el tratamiento y en particular en los estadios iniciales. Se debe recomendar una precaucin especial a aquellos pacientes que reciben tratamientos concomitantes que podran elevar el riesgo de lcera o sangrado gastrointestinal como los anticoagulantes orales del tipo dicumarnicos, y los medicamentos antiagregantes plaquetarios del tipo cido acetilsaliclico (ver seccin 4.5). Asimismo, se debe mantener cierta precaucin en la administracin concomitante de corticoides orales y de antidepresivos inhibidores selectivos de la recaptacin de serotonina. Si se produjera una hemorragia gastrointestinal o una lcera en pacientes en tratamiento con Diclofenaco Retard STADA el tratamiento debe suspenderse inmediatamente. Los AINE deben administrarse con precaucin en pacientes con antecedentes de colitis ulcerosa,o enfermedad de Crohn, pues podran exacerbar dicha patologa (ver seccin 4.8, reacciones adversas). Riesgos cardiovasculares y cerebrovasculares: Se debe tener una precaucin especial en pacientes con antecedentes de hipertensin y/o insuficiencia cardiaca, ya que se ha notificado retencin de lquidos y edema en asociacin con el tratamiento con AINE

Datos procedentes de ensayos clnicos y de estudios epidemiolgicos sugieren que el uso de diclofenaco, sobre todo a dosis altas (150mg diarios) y en tratamientos prolongados, se puede asociar a un moderado aumento del riesgo de acontecimientos aterotrombticos (por ejemplo, infarto de miocardio o ictus). En consecuencia, los pacientes que presenten hipertensin, insuficiencia cardiaca congestiva, enfermedad coronaria establecida, arteriopata perifrica y/o enfermedad cerebrovascular no controladas slo deberan recibir tratamiento con Diclofenaco Retard STADA si el mdico juzga que la relacin beneficio-riesgo para el paciente es favorable. Esta misma valoracin debera realizarse antes de iniciar un tratamiento de larga duracin en pacientes con factores de riesgo cardiovascular conocidos (p.e. hipertensin, hiperlipidemia, diabetes mellitus, fumadores). Riesgos de reacciones cutneas graves: Se han descrito reacciones cutneas graves, algunas mortales, incluyendo dermatitis exfoliativa sndrome de Stevens-Johnson, y necrolisis epidrmica txica con una frecuencia muy rara , menor de un caso cada 10.000 pacientes en asociacin con la utilizacin de AINE (ver seccin 4.8). Parece que los pacientes tienen mayor riesgo de sufrir estas reacciones al comienzo del tratamiento: la aparicin de dicha reaccin adversa ocurre en la mayora de los casos durante el primer mes de tratamiento. Debe suspenderse inmediatamente la administracin de Diclofenaco Retard STADA ante los primeros sntomas de eritema cutneo, lesiones mucosas u otros signos de hipersensibilidad Riesgos de reacciones hepticas: Diclofenaco puede producir una elevacin de los enzimas hepticos. Durante el tratamiento prolongado con diclofenaco debera controlarse la funcin heptica como medida de precaucin. Si las pruebas de funcin heptica muestran anormalidades que persisten o empeoran, si aparecen signos y sntomas clnicos de desarrollo de enfermedad heptica, o si se producen otros sntomas (p.ej. eosinofilia, rash) deber interrumpirse el tratamiento. Puede aparecer hepatitis sin sntomas prodrmicos. En pacientes con porfiria diclofenaco puede desencadenar un episodio agudo. Asma preexistente: En pacientes con asma, rinitis alrgica estacional, inflamacin de la mucosa nasal (es decir plipos nasales), enfermedad pulmonar obstructiva crnica o infecciones crnicas del tracto respiratorio (especialmente si estn unidos a sntomas similares a la rinitis alrgica), son ms frecuentes que en otros pacientes las reacciones por antiinflamatorios no esteroideos como exacerbaciones de asma (tambin llamado intolerancia a analgsicos/asma por analgsicos), edema de Quincke o urticaria. Por tanto se recomienda precaucin especial en estos pacientes (estar preparado para emergencias). Esto tambin es aplicable a pacientes que son alrgicos a otrassustancias, p.ej. con reacciones cutneas, prurito o urticaria.

Se debe evitar la administracin concomitante de Diclofenaco Retard STADA con otros AINE, incluyendo los inhibidores selectivos de la ciclo-oxigenasa-2 (Coxib). Las reacciones adversas pueden reducirse si se utiliza la menor dosis eficaz durante el menor tiempo posible para controlar los sntomas.

Uso en ancianos: los ancianos sufren una mayor incidencia de reacciones adversas a los AINE, y concretamente hemorragias y perforacin gastrointestinales, que pueden ser mortales (ver seccin 4.2). Al igual que con otros antiinflamatorios no esteroideos, en casos raros, pueden aparecer reacciones alrgicas, inclusive reacciones anafilcticas o anafilactoides, aunque no haya habido exposicin previa al frmaco. Al igual que otros antiinflamatorios no esteroideos, Diclofenaco Retard STADA puede enmascarar los signos y sntomas de una infeccin debido a sus propiedades farmacodinmicas. Los comprimidos de Diclofenaco Retard STADA 100 mg contienen 119 de sacarosa, lo que deber ser tenido en cuenta por los enfermos diabticos. No se ha establecido la seguridad y eficacia de Diclofenaco Retard STADA 100 mg en nios, por lo que no se recomienda su uso en estos pacientes. Debido a la importancia de las prostaglandinas para mantener la irrigacin sangunea renal, se deber tener especial precaucin en los pacientes con funcin cardaca o renal alteradas, en personas de edad avanzada, en los pacientes que estn siendo tratados con diurticos y en aqullos con deplecin sustancial del volumen extracelular por cualquier causa, p.ej. en la fase pre- o postoperatoria de intervenciones quirrgicas mayores. Por lo tanto, como medida cautelar, se recomienda controlar la funcin renal cuando se administre Diclofenaco Retard STADA en tales casos. El cese del tratamiento suele ir seguido de la recuperacin hasta el estado previo al mismo. Durante el tratamiento prolongado con Diclofenaco Retard STADA, es aconsejable, como con otros antiiflamatorios no esteroideos, efectuar recuentos hemticos. Como otros antiinflamatorios no esteroideos, Diclofenaco Retard STADA puede inhibir temporalmente la agregacin plaquetaria. Los pacientes con problemas de hemostasia deben ser cuidadosamente controlados. Se recomienda precaucin en pacientes de edad por razones mdicas bsicas. En concreto se recomienda emplear la dosis eficaz ms baja en pacientes de edad avanzada dbiles o en los de poco peso. Informacin sobre excipientes: Los pacientes con intolerancia hereditaria a la fructosa, problemas de absorcin a la glucosa o galactosa, o insuficiencia de sacarasa-isomaltasa, no deben tomar este medicamento. 4.5 Interaccin con otros medicamentos y otras formas de interaccin (inclusive las observadas con otras formas de administracin de Diclofenaco STADA)

Anticoagulantes: Los AINE pueden aumentar los efectos de los anticoagulantes tipo dicumarnico (ver seccin 4.4). Los antiagregantes plaquetarios aumentan el riesgo de hemorragia gastrointestinal (ver seccin 4.4). Los Corticoides pueden tambin aumentar el riesgo de lcera o sangrado gastrointestinales (ver seccin 4.4). Los inhibidores selectivos de la recaptacin de serotonina (ISRS) pueden tambin aumentar el riesgo de sangrado gastrointestinales (ver seccin 4.4).

Litio y digoxina: Diclofenaco STADA puede aumentar la concentracin plasmtica de litio y digoxina. Diurticos: Como otros antiiflamatorios no esteroideos, Diclofenaco STADA puede disminuir la accin de los diurticos. El tratamiento concomitante con diurticos ahorradores de potasio puede asociarse con una hiperpotasemia, lo cual hace necesaria la monitorizacin frecuente de los niveles sricos de potasio.

Antiinflamatorios

no

esteroideos:

La

administracin

simultnea

de

diversos

antiinflamatorios no esteroideos por va sistmica puede aumentar la frecuencia de aparicin de efectos indeseados. Antidiabticos: Los ensayos clnicos han demostrado que Diclofenaco Retard STADA puede administrarse junto con antidiabticos orales sin que influya sobre su efecto clnico. Sin embargo, existen casos aislados de efectos tanto hipo- como hiperglucmicos con Diclofenaco Retard STADA que precisaron modificar la dosificacin de los agentes hipoglucemiantes. Metotrexato: Se proceder con precaucin cuando se administren agentes antiinflamatorios no esteroideos menos de 24 horas antes o despus de un tratamiento con metotrexato, ya que puede elevarse la concentracin plasmtica de metotrexato y, en consecuencia, aumentar la toxicidad del mismo. Ciclosporina: Debido a los efectos de los agentes antiiflamatorios no esteroideos sobre las prostaglandinas renales, puede producirse un aumento de la nefrotoxicidad de la ciclosporina. Antibacterianos quinolnicos: Existen informes aislados de convulsiones que pueden haber sido debidas al uso concomitante de quinolonas y antiinflamatorios no esteroideos. 4.6 Embarazo y lactancia No se dispone de informacin suficiente para garantizar la seguridad de la administracin de Diclofenaco Retard STADA durante el embarazo. No se recomienda la administracin de Diclofenaco Retard STADA a menos que resulte imprescindible y que el mdico lo aconseje.

Tras dosis diarias de 150 mg, la sustancia activa pasa a la leche materna, aunque en cantidades tan pequeas que no son de esperar efectos indeseados en el lactante. Por ello, se valorar su administracin durante la lactancia. 1) Primer y segundo trimestre de la gestacin La inhibicin de la sntesis de prostaglandinas, puede afectar negativamente la gestacin y/o el desarrollo del embrin/feto. Datos procedentes de estudios epidemiolgicos sugieren un aumento del riesgo de aborto y de malformaciones cardiacas y gastrosquisis tras el uso de un inhibidor de la sntesis de prostaglandinas en etapas tempranas de la gestacin. El riesgo absoluto de malformaciones cardiacas se increment desde menos del 1% hasta aproximadamente el 1,5%. Parece que el riesgo aumenta con la dosis y la duracin del tratamiento. Durante el primer y segundo trimestres de la gestacin, <Nombre comercial> no debe administrarse a no ser que se considere estrictamente necesario. Si utiliza <Nombre comercial> una mujer que intenta quedarse embarazada, o durante el primer y segundo trimestres de la gestacin, la dosis y la duracin del tratamiento deben reducirse lo mximo posible. 2)Tercer trimestre de la gestacin Durante el tercer trimestre de la gestacin, todos los inhibidores de la sntesis de prostaglandinas pueden exponer al feto a: - Toxicidad cardio-pulmonar (con cierre prematuro del ductus arteriosus e hipertensin pulmonar) - Disfuncin renal, que puede progresar a fallo renal con oligo-hidroamniosis. - Posible prolongacin del tiempo de hemorragia, debido a un efecto de tipo antiagregante que puede ocurrir incluso a dosis muy bajas. - Inhibicin de las contracciones uterinas, que puede producir retraso o prolongacin del parto. Consecuentemente, Diclofenaco STADA 50 mg comprimidos est contraindicado durante el tercer trimestre de embarazo (ver seccin 4.3). 3)Fertilidad: El uso de Diclofenaco STADA 50 mg comprimidos puede alterar la fertilidad femenina y no se recomienda en mujeres que estn intentando concebir. En mujeres con dificultades para concebir o que estn siendo sometidas a una investigacin de fertilidad, se debera considerar la suspensin de este medicamento. 4.7 Efectos sobre la capacidad para conducir vehculos y utilizar maquinaria Los pacientes que experimenten vrtigo u otros trastornos del sistema nervioso central, incluyendo trastornos visuales, debern evitar conducir vehculos o manejar maquinaria. 4.8 Reacciones adversas

Las reacciones adversas que se observan con mayor frecuencia son de naturaleza gastrointestinal. Pueden producirse lceras ppticas, perforacin o hemorragia gastrointestinal, en algunos casos mortales, especialmente en los ancianos (ver seccin 4.4).Tambin se han notificado nuseas, vmitos, diarrea, flatulencia, estreimiento, constipacin, dispepsia, dolor abdominal, melena, hematemesis, estomatitis ulcerosa, exacerbacin de colitis ulcerosa y enfermedad de Crohn (ver seccin 4.4 advertencias y precauciones especiales de empleo). Se ha observado menos frecuentemente la aparicin de gastritis. Estimacin de frecuencias: Frecuentes >10%, ocasionales 1-10%, raros 0.001%-1%, casos aislados <0.001%. Tracto gastrointestinal Ocasionales: dolor epigstrico, nuseas, vmitos, diarrea, calambres abdominales, dispepsia, flatulencia, anorexia. Raros: hemorragia gastrointestinal (hematemesis, melena, diarrea sanguinolenta), lcera gstrica o intestinal con o sin hemorragia o perforacin. Casos aislados: estomatitis aftosa, glositis, lesiones esofgicas, bridas intestinales en regin diafragmtica, trastornos del tracto intestinal bajo como colitis hemorrgica inespecfica y exacerbacin de colitis ulcerativa o enfermedad de Crohn; estreimiento, pancreatitis. Sistema nervioso central Ocasionales: cefaleas, mareos, vrtigo. Raros: somnolencia. Casos aislados: trastornos sensoriales, incluyendo parestesias, trastornos de la memoria, desorientacin, insomnio, irritabilidad, convulsiones, depresin, ansiedad, pesadillas, temblor, reacciones psicticas, meningitis asptica. rganos sensoriales especiales Casos aislados: trastornos de la visin (visin borrosa, diplopa), alteracin de la capacidad auditiva, tinnitus, alteraciones del gusto. Piel Ocasionales: erupciones cutneas. Raros: urticaria. Muy raros: Reacciones ampollosas incluyendo el Sndrome de Stevens Johnson y la Necrolisis Epidrmica Txica. Casos aislados: erupciones vesiculares, eccemas, eritema multiforme, sndrome de StevensJohnson, sndrome de Lyell (epidermolisis txica aguda), eritrodermia (dermatitis exfoliativa), cada del cabello, reaccin de fotosensibilidad, prpura, inclusive prpura alrgica. Riones Raros: edema.

Casos aislados: fallo renal agudo, trastornos urinarios, tales como hematuria, proteinuria, nefritis intersticial, sndrome nefrtico, necrosis papilar. Hgado Frecuentes: aumento de las transaminasas sricas. Raros: hepatitis con o sin ictericia. Casos aislados: hepatitis fulminante. Sangre Casos aislados: trombocitopenia, leucopenia, anemia hemoltica, anemia aplsica, agranulocitosis. Hipersensibilidad Raros: reacciones de hipersensibilidad, tales como asma, reacciones sistmicas anafilcticas/anafilactoides, incluyendo hipotensin. Casos aislados: vasculitis, neumonitis. Sistema cardiovascular Se han notificado edema, hipertensin arterial e insuficiencia cardiaca en asociacin con el tratamiento con AINE. Datos procedentes de ensayos clnicos y de estudios epidemiolgicos sugieren que el empleo de diclofenaco, especialmente en dosis altas (150 mg diarios) y en tratamientos de larga duracin puede asociarse con un moderado aumento del riesgo de acontecimientos aterotrombticos (por ejemplo infarto de miocardio o ictus; ver seccin 4.4). Casos aislados: palpitaciones, dolor torcico, hipertensin, insuficiencia cardaca congestiva. 4.9 Sobredosificacin El tratamiento de la intoxicacin aguda con antiinflamatorios no esteroideos consiste esencialmente en medidas de apoyo y sintomticas. En caso de sobredosificacin, se pueden observar los sntomas siguientes: cefaleas, agitacin motora, calambres musculares, irritabilidad, ataxia, vrtigos, convulsiones, sobre todo en el nio. Igualmente pueden aparecer dolores epigstricos, nuseas, vmitos, hematemesis, diarrea, lcera gastro-duodenal, trastornos de la funcin heptica y oliguria. Las medidas teraputicas a tomar en caso de sobredosis son las siguientes: Se impedir cuanto antes la absorcin de la sobredosis mediante lavado gstrico y tratamiento con carbn activado. Se aplicar un tratamiento de apoyo y sintomtico frente a complicaciones como hipotensin, insuficiencia renal, convulsiones, irritacin gastrointestinal y depresin respiratoria. Los tratamientos especficos, como diuresis forzada, dilisis o hemoperfusin son probablemente poco tiles para eliminar los antiinflamatorios no esteroideos, debido a su elevada tasa de fijacin proteica y a su extenso metabolismo.

5. 5.1.

PROPIEDADES FARMACOLGICAS Propiedades farmacodinmicas Grupo farmacoteraputico: Antiinflamatorio no esteroideo. Mecanismo de accin: Diclofenaco sdico, sustancia activa de Diclofenaco Retard STADA, es un compuesto no esteroideo con marcadas propiedades antiinflamatorias, analgsicas y antipirticas. La inhibicin de la biosntesis de prostaglandinas, que ha sido demostrada experimentalmente, se considera que tiene una importante relacin con su mecanismo de accin. Las prostaglandinas desempean un papel esencial en la aparicin de la inflamacin, del dolor y de la fiebre. El diclofenaco sdico no suprime in vitro la biosntesis de proteoglicanos en el cartlago, a concentraciones equivalentes a las que se alcanzan en humanos. Efectos farmacodinmicos: En las afecciones reumticas, las propiedades antiinflamatorias y analgsicas de Diclofenaco STADA proporcionan una respuesta clnica caracterizada por una marcada mejora de los signos y sntomas, tales como dolor en reposo, dolor en movimiento, rigidez matinal, tumefaccin de las articulaciones, as como por una mejora de la capacidad funcional. En las inflamaciones postraumticas, Diclofenaco Retard STADA alivia y reduce la tumefaccin inflamatoria y el edema traumtico. En los ensayos clnicos se ha comprobado el marcado efecto analgsico que proporciona Diclofenaco STADA en los estados dolorosos no reumticos de mediana gravedad y graves. Los estudios clnicos han mostrado asimismo que Diclofenaco Retard STADA calma los dolores en la dismenorrea primaria.

5.2

Propiedades farmacocinticas Absorcin La disponibilidad sistmica del diclofenaco de los comprimidos de Diclofenaco Retard STADA es en promedio de un 82% respecto a la que se alcanza con la misma dosis de comprimidos entricos, debido a un efecto de primer paso dependiente de la velocidad de liberacin. Como resultado de una liberacin ms lenta de sustancia activa a partir de los comprimidos de Diclofenaco Retard STADA, las Cmax alcanzadas son menores que las obtenidas con los comprimidos entricos. Las concentraciones mximas medias de 0.5 g/ml o 0.4 g/ml (1.6 mol/l o 1,25 mol/l) se alcanzan en promedio a las 4 horas de la administracin de 1 comprimido de Diclofenaco Retard STADA 100 mg. Los alimentos no ejercen una influencia clnicamente relevante sobre la absorcin ni la disponibilidad sistmica de Diclofenaco Retard STADA.

Por otra parte, se registran concentraciones plasmticas medias de 13 ng/ml (40 nmol/l), al cabo de 24 horas (16 horas) de administrar Diclofenaco Retard STADA 100 mg. Las concentraciones son aprox. 22 ng/ml o 25 ng/ml (70 nmol/l u 80 nmol/l) durante el tratamiento con Diclofenaco Retard STADA 100 mg una vez al da. Las concentraciones plasmticas son directamente proporcionales a la dosis. Dado que aproximadamente la mitad de la sustancia activa sufre un efecto de primer paso heptico, tras administracin oral o rectal, el rea bajo la curva de concentracin plasmtica (AUC) es aproximadamente la mitad de la obtenida tras administracin de la misma dosis por va parenteral. El perfil farmacocintico permanece inalterado tras la administracin repetida. No se produce acumulacin siempre que se respeten los intervalos de dosificacin recomendados. Distribucin El diclofenaco se fija en un 99.7% a protenas plasmticas, principalmente a albmina (99.4%). El volumen aparente de distribucin calculado es de 0.12-0.17 l/kg. El diclofenaco pasa al lquido sinovial, obtenindose las concentraciones mximas a las 2-4 horas de haberse alcanzado los valores plasmticos mximos. La semivida aparente de eliminacin a partir del lquido sinovial es de 3-6 horas. Dos horas despus de alcanzar las concentraciones plasmticas mximas, las concentraciones de sustancia activa son ya ms elevadas en el lquido sinovial que en plasma y se mantienen ms altas durante 12 horas. Metabolismo La biotransformacin del diclofenaco tiene lugar parte por glucuronidacin de la molcula intacta, pero principalmente por hidroxilacin simple y mltiple y metoxilacin, dando lugar a varios metabolitos fenlicos (3-hidroxi-, 4-hidroxi-, 5-hidroxi-, 45-dihidroxi- y 3-hidroxi4-metoxidiclofenaco), los cuales son en gran parte convertidos a conjugados glucurnidos. Dos de estos metabolitos fenlicos son biolgicamente activos pero en mucho menor grado que el diclofenaco. Eliminacin El aclaramiento sistmico total del diclofenaco del plasma es de 263 + 56 ml/min. La semivida terminal en plasma es de 1-2 horas. Cuatro de los metabolitos, incluyendo los dos activos tienen tambin semividas plasmticas cortas de 1-3 horas. Uno de los metabolitos, el 3-hidroxi-4-metoxidiclofenaco tiene una semivida plasmtica mucho ms larga. Sin embargo, este metabolito es virtualmente inactivo. Aproximadamente el 60% de la dosis absorbida se excreta con la orina como conjugado glucurnido de la molcula intacta y como metabolitos, la mayora de los cuales son tambin convertidos a conjugados glucurnidos. Menos del 1% se excreta como sustancia inalterada. El resto de la dosis se elimina en forma de metabolitos a travs de la bilis con las heces.

No se han observado diferencias relevantes en la absorcin, metabolismo y excrecin en funcin de la edad. En pacientes con trastornos renales, no se ha observado acumulacin de sustancia activa inalterada, a partir de la cintica de dosis nica, cuando se aplica la pauta posolgica usual. Con un aclaramiento de creatinina <10 ml/min, los niveles plasmticos calculados en estado estacionario de los metabolitos hidroxi son unas cuatro veces ms elevados que en sujetos sanos. Sin embargo, los metabolitos se excretan finalmente a travs de la bilis. En presencia de hepatitis crnica o cirrosis no descompensada, la cintica del diclofenaco no se ve afectada. 5.3 Datos preclnicos sobre seguridad El diclofenaco no influy en la fertilidad de los animales genitores (ratas) ni en el desarrollo pre-, peri- y postnatal de las cras. No se detectaron efectos teratgenos en ratones, ratas y conejos. No pudieron demostrarse efectos mutagnicos en varios ensayos in vitro e in vivo y no se detect potencial cancerognico en los estudios a largo plazo en ratas y ratones. 6. 6.1 DATOS FARMACUTICOS Lista de excipientes Sacarosa 119 mg, alcohol cetlico, slice coloidal, polivinilpirrolidona, estearato de magnesio, hipromelosa, polisorbato 80, dixido de titanio, xido de hierro rojo, talco, macrogol 8000. 6.2 Incompatibilidades No se han descrito 6.3 Perodo de validez 5 aos 6.4 Precauciones especiales de conservacin No conservar a temperatura superior a 30C. Conservar protegido de la humedad 6.5 Naturaleza y contenido del recipiente Blster de Aluminio/PVC/PE/PVDC. Envase conteniendo 20 comprimidos y envase clnico conteniendo 500 comprimidos. 6.6 Instrucciones de uso/manipulacin Sin instrucciones especiales.

7.

TITULAR DE LA AUTORIZACIN DE COMERCIALIZACIN. Laboratorio STADA S.L. Frederic Mompou, 5 08960 Sant Just Desvern (Barcelona)

8.

NMERO DE LA AUTORIZACIN DE COMERCIALIZACIN DICLOFENACO RETARD STADA 100 mg comprimidos EFG: 62.886

9.

FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIN O REVALIDACIN DE LA AUTORIZACIN. Diciembre 1999

10.

FECHA DE LA LTIMA REVISIN DEL TEXTO Diciembre 2008.