Luis Ulises Flores Martínez

AMINOGLUCÓSIDOS Y
ESPECTINOMICINA
Aminoglucósidos
•Estreptomicina
•Neomicina
•Kanamicina
•Amikacina
•Gentamicina
•Tobramicina
•Sisomicina
•Netilmicina
MECANISMO DE ACCIÓN

Son inhibidores irreversibles de la síntesis de

proteínas; mas el mecanismo preciso de su
actividad bactericida no está claro.
Se difunden de forma pasiva a través de los
canales de porinas, donde el fármaco es
transportado activamente al citoplasma
mediante un mecanismo dependiente del
oxígeno.
Una vez que el aminoglucósido está dentro de
la célula, se une a las subunidades proteínicas
ribosomales 30s (S12 en el caso de la
estreptomicina).
La síntesis de proteínas es inhibida por 3
mecanismos principales:

•Interfieren con la iniciación del complejo durante

la formación del péptico
•Inducen lectura errónea del mRNA, lo cual
produce una proteína no funcional y tóxica
•Producen separación de polisomas en
monosomas no funcionales.
Se han establecido 3 mecanismos de resistencia:
•Producción de una enzima transferasa que inhibe
al aminoglucósido
•Interferencia del ingreso del aminoglucósido a la
célula
•La proteína receptora sobre la unidad ribosomal
30s puede estar suprimida o alterada.
AMIKACINA

Contra casi todos los bacilos aerobios Gram-,

incluyendo pseudomona aeruginosa, casi
todas las cepas de Serratia y proteus;
bactericida para casi todas las cepas de
Klebsiella, Enterobacter y Escherichia coli
resistentes a gentamicina.

Acinetobacter, Providencia, Flavobacter y

Pseudomonas que no sean aeruginosa.
Dosis

Adultos y niños: 15 mg/kg/día, divididos en 2 dosis

iguales.
Neonatos y prematuros: 10 mg/kg, dosis inicial, seguida
de 15 mg/kg/día, divididos en 2 dosis.

Infecciones que amenazan la vida, o infecciones causadas

por pseudomonas: La dosis recomendada puede
incrementarse a 500 mg cada 8 horas, sin exceder 1,5
g/día, ni durante más de 10 días (dosis máxima total 15 g
en el tratamiento).
ESTREPTOMICINA

La resistencia ribosomal se desarrolla con rapidez,

limitando su función como fármaco único.
En segunda línea para Tb la dosis es de 0.5 a
1g/día (7.5-15mg/kg/día) la cual se administra IM
o IV.

Peste, tularemia y brucelosis 1g/día (niños

15mg/kg/día)
 GENTAMICINA

Contra casi todos los bacilos gram-: E. coli,

Enterobacter, Klebsiella pneumoniae, Proteus
mirabilis, Pseudomonas aeruginosa, Citobacter

Staphylococcus aereus y Enterococcus fecalis

Alta ototoxicidad, nefrotoxicidad, neurits

periférica
Adultos y niños con función renal normal: 3 a 5 mg/kg/día, en 3 dosis, de 7 a 10
días, vía IM o IV.
Adultos con función renal alterada

Creatinina
(mg/100 mL)
Dosis Frecuencia

.......1.4 80 mg/ 2 mL cada 8 horas

1.4-1.9 80 mg/ 2 mL cada 12 horas
2.0-2.8 80 mg/ 2 mL cada 18 horas
2.9-3.7 80 mg/ 2 mL cada 24 horas
3.8-5.3 80 mg/2 mL cada 36 horas
5.4-7.2 80 mg/ 2 mL cada 48 horas
NEOMICINA

Gram-: E.coli, Salmonella, Shigella,

Haemophilus influenzae, Neisseria
meningitidis, Vibrio colerae.

Staphylococcus aereus, Corynebacterium,

Streptococcus fecalis y Bacillus anthracis.
Dosis

Oral: 120mg 3 veces al día, tomada de

1 a 30 minutos antes de la comida.

*STARLIX
TOBRAMICINA

Ligeramente más activa contra

Pseudomonas, Enterococcus faecalis.
E. Faecium es altamente resistente a ella

Altamente ototóxica y nefrotóxica.

Dosis: 5 a 6mg/kg vía IV o IM, cada 8

horas.
ESPECTINOMICINA

Relativamente parecido a los aminoglucósidos.

Efectivo in vitro contra muchos organismos
gram+ y gram-.
Solamente se utiliza como medicamento
alternativo en gonorrea en pacientes alérgicos
a la penicilina.
Muy efectiva contra gonococos, aunque
algunos han desarrollado resistencia
Rápidamente absorbida después de la
iny. IM.

Se administra en dosis de 40mg/kg hasta

un máximo de 2g.

Causa mucho dolor en el sitio de

inyección y en ocasiones hay fiebre y
náuseas.
Se ha observado nefrotoxicidad.
SULFONAMIDAS, TRIMETOPRIM Y
QUINOLONAS
SULFONAMIDAS

Las sulfonamidas son análogos estructurales

y antagonistas del PABA (ácido para amino
benzoico) e impiden la utilización de este
compuesto para la síntesis de ácido fólico.
Este a su vez actúa en la síntesis de timina y
purina. Esta acción se ejerce compitiendo
por la acción de una enzima bacteriana
responsable de la incorporación de PABA al
ácido dihidropteroico, precursor del ácido
fólico.
Las células de los mamíferos requieren ácido
fólico preformado ya que no pueden
sintetizarlo y por lo tanto no son atacadas.
El efecto sinérgico de las sulfonamidas
asociadas a trimetoprim se debe a la
inhibición secuencial de esta vía metabólica.
In vitro ejercen actividad inhibitoria frente a
un gran número de bacterias grampositivas y
gramnegativas y también Actinomyces,
Plasmodium, Nocardia, S. maltophilia y
Toxoplasma.

Las sulfonamidas tienen poco valor como

monoterapia.
Mecanismos de resistencia

- Cromosómica: A través de mutaciones que producen

un cambio en las enzimas de lo que resulta una
disminución de afinidad por las sulfas, o aumentando
la producción de PABA lo que neutraliza la
competencia de las sulfas.
- Extracromosómica: La producción de una enzima
dihidripteroato sintetasa alterada, que es 1.000 veces
menos sensible a la droga, es el principal mecanismo
de resistencia a sulfonamidas.
Efectos tóxicos y secundarios
a) Reacciones de hipersensibilidad: A nivel cutáneo se
observan desde eritemas leves a dermatitis necrotizante,
eritema multiforme, sindrome de Steven Johnson. Otras
reacciones son: vasculitis y reacciones sistémicas de tipo
anafilaxia severa.
b) Trastornos digestivos: náuseas, vómitos, diarrea.
c) Alteraciones hematológicas: anemia hemolítica en pacientes
con déficit de glucosa-6-fosfato deshidrogenasa., anemia
megaloblástica (por su acción antifólica), aplasia medular.
d) Trastornos hepáticos: desde alteraciones leves a necrosis
hepatocítica.
e) Alteraciones renales: obstrucción de la vía urinaria
f) No deben usarse en el último mes de embarazo, por el riesgo
de kernícterus.
Interacciones medicamentosas

Potencian a los anticoagulantes y hipoglucemiantes

orales, metotrexate, diuréticos tiazídicos, fenitoina y
uricosúricos. Se debe a que compiten con sulfamidas por
las proteínas plasmáticas, siendo desplazados y
aumentando su disponibilidad.
Son potenciadas por: indometacina, fenilbutazona,
salicilatos y probenecid. Ellos desplazan a las sulfas de su
sitio de fijación proteica.
Contraindicaciones

Ultimo trimestre de embarazo. Pueden

desencadenar kernícterus al competir con la
bilirrubina por su unión a la albúmina plasmática.
Durante la lactancia
Primeros meses de vida
Alteraciones hepatocíticas, renales, discracias
sanguíneas, sindrome de mala absorción
(contraindicaciones relativas)
 Sulfonamidas
Sulfacitina
Sulfisoxasol
Sulfametizol
Sulfadiazina
Sulfametoxazol
Sulfapiridina
Sulfadoxina
 Sulfacetamina

Streptococcus pyogenes, S. viridans, S.

pneumoniae, Haemophilus influenzae,
meningococos, Actinomyces, Nocardia y
Clamidia trachomatis.

Es la única sal sódica de las sulfonamidas que permite su

utilización como aplicación tópica- en el ojo. Proporciona
el beneficio adicional del liquifilm (alcohol polivinílico)
para reducir el ardor, refrescar y aliviar los tejidos
oculares irritados.
 En preparación comercial (Ej. Blef-10 ) ada ml de
la SOLUCION contiene 100 mg de sulfacetamida
sódica; 1,4% de liquifilm (alcohol polivinílico).

Dosis
1 ó 2 gotas, 2 a 4 veces al día, de acuerdo con la
gravedad de la afección.
TRIMETOPRIM (Pirimidina)

No es posible referirse de sulfamidas sin

hacerlo al trimetoprim, ya que las
primeras tienen actualmente escasas
indicaciones clínicas.
Es un poderoso inhibidor de la dihidrofolato
reductasa bacteriana, enzima que actúa en
la síntesis del ácido fólico. Como SMX y TMP
ejercen un bloqueo secuencial en la
biosíntesis del ácido fólico, su combinación
tiene acción sinérgica.
La potenciación de la combinación TMP/SMX es
máximamante obtenida contra: S.aureus, S.
pneumoniae, E. coli, P. mirabilis, Shigella spp,
Salmonella spp., Yersinia spp, N.gonorrhoeae,
H.influenzae, M.catarrhalis, L.monocytogenes, P.carinii,
N.asteroides.

Es poco activo contra Enterococcus spp. y

Campylobacter suele ser resistente. Muchas cepas de
N.gonorrhoeae tembién lo son.
Mecanismos de resistencia

El desarrollo de resistencia se relaciona a

múltiples mecanismos. La resistencia clínica
ha ido en aumento y puede deberse a
cambios en la permeabilidad celular, pérdida
de la capacidad de fijación o
sobreproducción o alteración de la
dihidrofolato reductasa.
Dosis

Adultos
Oral: 480mg (TMP 80, SMZ 400) 2 veces al día.
Infecciones graves hasta 6 tab por día

Niños
Oral: Mayores de 8 años, 8mg de TMP y 40 de
SMZ/kg/día fraccionado en 2 tomas.
QUINOLONAS

Son inhibidores de la DNA girasa (y de la

topoisomerasa IV), lo cual previene la relajación
del DNA superenrollado positivamente, lo cual
interfiere con la separación del DNA
cromosomal replicado durante la división
celular.
La actividad de las quinolonas contra las bacterias
grampositivas se debe a su acción "blanco" en las
topoisomerasas IV.

En cambio la actividad contra las bacterias

gramnegativas es por su acción "blanco" en las
topoisomerasa II o ADN-girasa.
Las quinolonas de primera generación son activas
frente a microorganismos gramnegativos, con
excepción de Pseudomonas y otros bacilos
gramnegativos no fermentadores.
Las quinolonas de segunda generación son fármacos
predominantemente activos frente a bacterias
gramnegativas. También tienen buena actividad contra
algunos gérmenes grampositivos y micobacterias.
Ciprofloxacina es la más activa contra Pseudomonas
aeruginosa. Sin embargo su actividad frente a
Acinetobacter y S. maltophilia es moderada. Estas
fluoroquinolonas son activas contra S. aureus, pero tiene
escasa actividad frente a S. pneumoniae y otras especies
de Streptococcus. Su actividad es escasa contra
Enterococcus spp. Tienen baja actividad contra algunos
anaerobios.
Las de tercera y cuarta generación mantienen la buena
actividad de las de segunda generación frente a
gramnegativos y micobacterias, pero presentan mejor
actividad frente a grampositivos, anaerobios y
patógenos "atípicos".
Las quinolonas más recientes (levofloxacina y
moxifloxacina) tienen buena actividad frente a cocos
grampositivos, incluyendo cepas de S. pneumoniae
resistente a penicilina y S. Aureus meticilinosensible.
S. aureus meticilino-resistente es habitualmente
resistente.
La actividad contra Mycobacterium tuberculosis y M.
avium es variable, siendo los más eficaces:
Moxifloxacina, ciprofloxacina y ofloxacina. Ofloxacina
y pefloxacina son activos contra M. leprae.
Los patógenos "atípicos" (Chlamydia spp,
Mycoplasma spp. y Legionella spp.) son muy
sensibles a las nuevas quinolonas.
Levofloxacina y en especial moxifloxacina son
clínicamente activas contra la mayoría de las
especies de anaerobios.
Ninguna de las quinolonas en uso es activa
frente a Treponema spp. ni Nocardia spp.
Este amplio espectro de actividad de las
fluoroquinolonas permite su uso en una
variedad de infecciones de: aparato urinario,
piel, partes blandas, hueso, aparato
respiratorio.
Ciprofloxacina
Los siguientes microorganismos son, por regla general, susceptibles a la ciprofloxaxina:
Acinetobacter calcoaceticus; Acinetobacter lwoffii; Aeromonas caviae; Aeromonas hydrophila;
Bacillus anthracis; Brucella melitensis; Calymmatobacterium granulomatis; Campylobacter coli;
Campylobacter fetus; Campylobacter jejuni; Chlamydia trachomatis; Citrobacter diversus;
Citrobacter freundii; Corynebacterium sp.; Edwardsiella tarda; Eikenella corrodens; Enterobacter
aerogenes; Enterobacter agglomerans; Enterobacter cloacae; Enterococcus faecalis; Escherichia coli;
Flavobacterium sp.; Gardnerella vaginalis; Haemophilus ducreyi; Haemophilus influenzae (beta-
lactamasa negativa); Haemophilus influenzae (beta-lactamasa positiva); Haemophilus
parainfluenzae; Hafnia alvei; Helicobacter pylori; Klebsiella oxytoca; Klebsiella pneumoniae;
Legionella bozemanii; Legionella dumoffii; Legionella gormanii; Legionella jordanis; Legionella
longbeachae; Legionella micdadei; Legionella pneumophila; Legionella wadsworthii; Leptospira
interrogans; Listeria monocytogenes; Moraxella catarrhalis; Moraxella sp.; Morganella morganii;
Mycobacterium avium complex (MAC); Mycobacterium avium; Mycobacterium chelonae;
Mycobacterium intracellulare; Mycobacterium fortuitum; Mycobacterium tuberculosis; Neisseria
gonorrhoeae; Neisseria meningitidis; Pasteurella multocida; Plasmodium falciparum; Proteus
mirabilis; Proteus vulgaris; Providencia rettgeri; Providencia stuartii; Pseudomonas aeruginosa;
Rickettsia conorii; Salmonella enteritidis; Salmonella typhi; Serratia marcescens; Shigella flexneri;
Shigella sonnei; Staphylococcus aureus (MSSA); Staphylococcus epidermidis; Staphylococcus
haemolyticus; Staphylococcus hominis; Staphylococcus saprophyticus; Streptococcus agalactiae
(estreptococos del grupo B); Streptococcus bovis; Streptococcus dysgalactiae; Streptococcus
pneumoniae; Streptococcus pyogenes (estreptococos del grupo A beta-hemolítico); Vibrio cholerae;
Vibrio parahaemolyticus; Vibrio vulnificus; Viridans streptococci; y Yersinia enterocolitica. Aunque
algunas cepas de Stenotrophomonas maltophilia son sensibles a la ciprofloxacina, la mayoría son
relativamente resistentes.
Ciprofloxacina 500
Gatifloxacina 400
Gemifloxacina 320
Levofloxacina 500
Lomefloxacina 400
Moxifloxacina 400
Norfloxacina 400
Ofloxacina 400