ABSORO E DISTRIBUIO DOS MEDICAMENTOS FARMACOCINTICA Odontologia - 3 perodo - Farmacologia Aula n2 - Prof.: Maria do Carmo 20 0! 0!

ABSORO DE FRMACOS O proce""o de a#"or$%o tem por finalidade tran"ferir o f&rmaco do local onde ' admini"trado para o" fluido" circulante"( repre"entado" e"pecialmente pelo "angue. Por e)emplo( um f&rmaco in*etado no m+"culo ter& ,ue "e difundir a partir do local de in*e$%o e atra-e""ar o endot'lio do" -a"o" "ang.neo" mai" pr/)imo"( para alcan$ar a circula$%o "i"t0mica e( portanto( "er a#"or-ido. A import1ncia de"te proce""o de a#"or$%o re"ide e""encialmente( na determina$%o do perodo entre a admini"tra$%o do f&rmaco e o aparecimento do efeito farmacol/gico 2tempo de lat0ncia3( #em como na determina$%o da" do"e" e e"col4a da -ia de admini"tra$%o do medicamento. FATORES QUE INTERFEREM NA ABSORO DE FRMACOS: Solubilidade 5 6ndependente do local de admini"tra$%o( em "olu$%o a,uo"a( o" f&rmaco" "%o a#"or-ido" mai" rapidamente do ,ue a,uele" admini"trado" em "olu$%o oleo"a( "u"pen"%o ou forma "/lida( por,ue "e mi"turam mai" prontamente 7 fa"e a,uo"a no local da a#"or$%o. 8e"te modo( podemo" di9er ,ue ,uanto maior a lipo""olu#ilidade de um f&rmaco mel4or "er& "eu proce""o de a#"or$%o( poi" a droga facilmente atra-e""a a mem#rana( indo para a #arreira 4ematoencef&lica e da para o :;C. <): =iopental 2droga muito lipo""ol+-el ,ue ,uando aplicado por -ia intra-eno"a( apre"enta tempo de lat0ncia igual a 30 "egundo"3. rea de absor !o 5 corre"ponde 7 &rea a ,ual o f&rmaco ' e)po"to e repre"enta um do" principai" determinante" da -elocidade de a#"or$%o. <m "uperfcie" com grande" &rea"( o f&rmaco ' a#"or-ido com maior rapide9. A -ia intraperitoneal( por e)emplo( ' a -ia ,ue apre"enta o menor tempo de lat0ncia em rela$%o a intramu"cular e "u#cut1nea. >ma -e9 ,ue e"ta" t0m menor &rea de a#"or$%o e menor -a"culari9a$%o. A "uperfcie a#"orti-a ' determinada em grande parte pela -ia de admini"tra$%o. Cir"ula !o #o lo"al de ad$i#is%ra !o -- tam#'m afeta a a#"or$%o do f&rmaco. O aumento do flu)o "ang.neo( determinado por ma""agen"( ou aplica$%o local de calor( potenciali9a a -elocidade de a#"or$%o do f&rmaco. Por outro lado a diminui$%o do flu)o "ang.neo determinado por -a"ocon"tritore"( c4o,ue ou outro" fatore" patol/gico" pode retardar a a#"or$%o. &' do s(%io de absor !o e &)a do *+r$a"o 5 A" droga" po""uem uma caracter"tica e"pecfica ,ue ' o p?a 2' a con"tante da droga3. O p?a do =iopental ' de @(A( coincidindo com o pB do no""o pla"ma 2@(A3. Cuando a droga "e encontra no pB "emel4ante ao p?a( ela e"t& D0E na forma iFnica e D0E na forma molecular. Cuanto mai" &cido for o pB onde a droga &cida "e encontra( a forma molecular aumenta cada -e9 mai". A regra geral ' a "eguinte: A" droga" &cida" "%o fa-orecida"( em rela$%o a "ua a#"or$%o( no pB &cido e "ua elimina$%o ' fa-orecida num pB #&"ico. Ocorre o in-er"o para a" droga" #&"ica"( onde "ua a#"or$%o ' fa-orecida em pB #&"ico e "ua elimina$%o em pB &cido. A cocana ' uma droga #&"ica ,ue ,uando a""ociada ao #icar#onato de "/dio( re"ulta em outra droga 5 CracG 5 ,ue pro-oca uma depend0ncia #em maior( por,ue a a#"or$%o da cocana fica facilitada pela alcalini9a$%o do meio( pro-ocada pelo #icar#onato de "/dio. Cuando um indi-duo "e encontra com uma into)ica$%o por &cido( a conduta imediata ' u"ar #icar#onato de "/dio para dificultar a a#"or$%o do &cido( por,ue o &cido em pB #&"ico -ai ficar mai" na forma iFnica. 8e""e modo( ele n%o con"egue atra-e""ar a" #arreira" #iol/gica". Cuanto maior o p?a da droga &cida( mai" fraco ' o &cido. Cuanto menor o p?a da droga &cida( mai" forte ' o &cido. Cuanto maior o p?a da droga #&"ica( mai" forte ' a #a"e. Cuanto menor o p?a da droga #&"ica( mai" fraca ' a #a"e. ;ormalmente "%o utili9ada" #a"e" e

&cido" fraco"( por,ue a a#"or$%o ' facilitada pelo pB do trato ga"trinte"tinal ou do corpo. Hcido" ,ue apre"entam menor p?a apre"entam mai" dificuldade em "ua a#"or$%o. Ia"e com p?a ele-ado ' #a"e forte e ' pouco a#"or-ida. Ia"e com p?a #ai)o tem a#"or$%o mai" facilitada. I#%era !o "o$ ali$e#%os 5 Pode formar comple)o" in"ol+-ei" com a "u#"t1ncia ati-a( o ,ue diminuiria "ua a#"or$%o. ;ormalmente a pre"en$a de alimento" dificulta a de"integra$%o de forma" farmac0utica" "/lida"( diminuindo a -elocidade de di""olu$%o e influenciando o proce""o de a#"or$%o 2diminuindo a -elocidade3. <): ingerir &lcool com o e"tFmago -a9io potenciali9a o efeito da droga. Outro e)emplo ' a intera$%o da tetraciclina com o leite( onde o CaJJ ret'm a tetraciclina ,ue "e impregna no tecido /""eo. ,ariabilidade biol-.i"a -- ' um fator interferente da a#"or$%o e( con"e,uentemente no efeito terap0utico do" f&rmaco"K Lela de"afia a mai" preci"a pre-i"%o f"ico-,umicaL. Para o" f&rmaco" admini"trado" por -ia oral( em forma" farmac0utica" "/lida"( como o" comprimido"( podem "er citado" fatore" fi"iol/gico" ligado" ao =M6 ,ue influenciam no proce""o de a#"or$%o de f&rmaco". Es/a0ia$e#%o .+s%ri"o -- O aumento da motilidade inte"tinal diminui o tempo di"pon-el para a#"or$%o do f&rmaco. Ape"ar da teoria de parti$%o( a maioria do" f&rmaco" "%o a#"or-ido" no inte"tino( de-ido ao maior tempo de perman0ncia do f&rmaco ne"te /rg%o( em compara$%o ao e"tFmago e( principalmente de-ido a ampla "uperfcie de a#"or$%o de"te /rg%o ,ue '( apro)imadamente( 200 -e9e" maior ,ue a do e"tFmagoK &cido" fraco"( "%o a#"or-ido" na primeira por$%o do inte"tino onde o pB ' de apro)imadamente A(D-D(0. O ritmo de e"-a9iamento g&"trico pode "er alterado por : ner-o"i"mo( 4iperacide9( tipo de alimento pre"ente e pre"en$a de outro" f&rmaco". Biodisponibilidade 5 N a ,uantidade de droga aplicada ,ue c4ega no "eu local de a$%o e ,ue apre"enta uma re"po"ta farmacol/gica. Bioequivalncia 5 F&rmaco" ,ue "%o fa#ricado" por la#orat/rio" diferente"( com a me"ma compo"i$%o( ,ue apre"entam a me"ma #iodi"poni#ilidade. <): medicamento de marca e medicamento gen'rico tem a me"ma #iodi"poni#ilidade e #ioe,ui-al0ncia. DISTRIBUIO DE FRMACOS NO OR1ANISMO O termo di"tri#ui$%o "e refere 7 tran"fer0ncia re-er"-el do f&rmaco de um local a outro dentro do organi"mo( ou "e*a( ' a pa""agem da droga do "angue para o" tecido". 8epoi" de a#"or-ido ou in*etado na corrente "ang.nea o f&rmaco pode di"tri#uir-"e para o" l,uido" inter"ticial e celular. O" f&rmaco" "e di"tri#uem mai" rapidamente em tecido" altamente perfundido"( como o pulm%oK o contr&rio ocorre no" de #ai)a perfu"%o( como o m+"culo em repou"o. FATORES QUE INTERFEREM NA DISTRIBUIO DE FRMACOS: Ri%$o de *lu2o sa#.u(#eo %e"idual 5 A droga( ,ue *& "e encontra no pla"ma( "ofre di"tri#ui$%o e primeiramente c4ega onde ti-er maior flu)o "anguneo. O cora$%o ' um do" lugare" aonde a droga c4ega em primeira e"t1ncia. Cuando ocorre inicialmente a di"tri#ui$%o( a concentra$%o de""a droga no "angue diminui( tendendo o "angue a c4amar a droga de -olta para tentar promo-er o e,uil#rio. ;a primeira di"tri#ui$%o( a droga -ai para o" tecido" mai" irrigado". Cuando a concentra$%o da droga cai no "angue( ela tende a -oltar e -ai para o" /rg%o" de menor flu)o "anguneo( um de""e" /rg%o" ' o tecido adipo"o 2"egunda fa"e da di"tri#ui$%o ou redi"tri#ui$%o3. O =iopental( por e)emplo( ,uando aplicado por -ia intra-eno"a( -ai direto ao :;C. ;o "angue( liga-"e ao" receptore" pro-ocando o efeito da ane"te"ia. :/ ,ue a afinidade do =iopental por e""e" receptore" ' muito #ai)a. Cuanto mai" #ai)a for a afinidade por receptor( mai" rapidamente ela -olta ao "angue( indo para onde ti-er o menor flu)o 5 tecido adipo"o 5 e ne""e tecido ele tem uma afinidade muito grande. O& ele fica arma9enado de tal forma ,ue ,uando ele ' li#erado de -olta ao "angue( pro-oca o

efeito da ane"te"ia. Por i""o( o =iopental n%o ' utili9ado como ane"t'"ico "/ como pr'-ane"t'"ico. ;%o "e pode aumentar a do"e por,ue pode "aturar o tecido adipo"o e a ,uantidade ,ue fica no "angue( ,ue ia para o tecido adipo"o( -ai para o :;C podendo "er t/)ico( agra-ando a "a+de do paciente ou o matando. Es%ados &a%ol-.i"os 5 E2%e#s!o de li.a !o 3 &ro%e(#as &las$+%i"as e aos %e"idos -- Alguma" droga" t0m afinidade em "e ligar a alguma" protena" pla"m&tica". < no momento em ,ue e""a" droga" e"t%o ligada" a e""a" protena"( n%o "ofrem di"tri#ui$%o( preci"am "e de"ligar da" protena" para c4egarem em "eu local de a$%o. A" protena" pla"m&tica" funcionam como re"er-at/rio de droga". Como e)emplo( "e tem a :ulfa ,ue tem em torno de PDE de afinidade por e""a" protena". Cuando e""a" droga" ,ue po""uem e""a alta afinidade "%o aplicada"( ficam retida" na" protena"( "endo li#erada" lentamente para o "angue. Fa9 parte de terap0utica. Partindo para um e)emplo pr&tico( um paciente te-e um pro#lema de circula$%o e para e-itar ,ue ele ten4a uma trom#o"e( fa9 u"o do Qarfarin ,ue ' um anticoagulante. Cuando ele u"a e""e anticoagulante( fa9 com ,ue o "angue n%o coagule para ,ue ele n%o ten4a trom#o"e. <le tem "inal de 4emorragia e u"a um outro medicamento ,ue tam#'m tem afinidade por protena" pla"m&tica". <""e medicamento -ai de"locar o Qarfarin da protena( fa9endo com ,ue o Qarfarin ten4a o "eu efeito potenciali9ado( fa9endo com ,ue po""a ter 4emorragia. Conclui-"e ent%o ,ue a intera$%o de medicamento"a ' muito importante. >m outro tecido ,ue funciona como tecido de re"er-a ' o tecido adipo"o. ;a" pe""oa" de"nutrida"( o efeito do medicamento pa""a a "er maior do ,ue numa pe""oa normal( por,ue na primeira e)i"tem pouca" protena" pla"m&tica"K a,uela" droga" ,ue "e ligam a e""a" protena" ter%o maior inten"idade no de"nutridoK por,ue n%o 4& local de re"er-a. >m outro tecido de re"er-a ' o /""eo. A tetraciclina fica ligada ao tecido /""eo. <)i"te uma droga c4amada Metoclopramida 5 Pla"il 5 ,ue impregna no receptor dopamin'rgico do :;C. O paciente ,ue u"a indi"criminadamente o Pla"il pode "e comportar como "e fo""e um paciente u"ando droga" para e",ui9ofrenia( pode "entir "intoma" de ParGin"on e ficar al4eio ao am#iente. O ca#elo e a dentina tam#'m funcionam como re"er-at/rio" de droga". ;o ca"o da dentina n%o "e de-e u"ar tetraciclina 2anti#i/tico3 em crian$a"( poi"( na inf1ncia e"t& ocorrendo a dentinog0ne"e e pode ocorrer impregna$%o da droga dei)ando o dente com uma apar0ncia amarelada. Di*ere# as re.io#ais de &' -- ' "emel4ante 7 a#"or$%o. :e a droga e"t& no "angue e "e o pB do "angue e"ti-er mai" &cido e "e a droga for &cida( a me"ma "er& di"tri#uda mai" facilmente. Me"a#is$os de %ra#s&or%es dis&o#(/eis 5 e)i"tem droga" ,ue pa""am atra-'" de tran"portadore" 2nem toda droga "ofre difu"%o pa""i-a3. Eli$i#a !o -- ,ue ' o meta#oli"mo de primeira pa""agem. Cuando a droga ' admini"trada por -ia oral( ela -ai pa""ar pelo fgado e no fgado "ofre o proce""o de primeira pa""agem.