Vitaminas liposolubles

Las vitaminas liposolubles estn asociadas a los lpidos presenten en alimentos

naturales e incluyen la vitamina A, D, E Y K, son hidrfobas apolares Las vitaminas liposolubles son almacenadas en el tejido adiposo y en el h ado, por lo cual su consumo diario no es imprescindible! E"iste menor variedad de este tipo de vitamina! #odas las vitaminas liposolubles derivan del isopreno, cuya estructura $umica esta dada por %&cinco' carbonos, $ue son la base estructural de los lpidos insaponificables! Las vitaminas A y D son derivados isopr(nicos puros , las vitaminas E y K presentan una cadena isoprenoide unida a un anillo de ben)ohidro$uinona y metilnafto$uinona, respectivamente!

Ilustracin 1: Isopreno

* 1. Estructura qumica

Vitamina A

Alcohol primario insaturado, de peso molecular +,- Dalton! .uy soluble en solventes or nicos como (ter, cloroformo, acetona y disolventes rasos e insoluble en a ua! /u frmula molecular es 0+12314, un ciclo de -&seis' carbonos &anillo 56ionona o anillo ciclohe"enilo', con una cadena lateral de 77 carbonos, constituida por +&dos' unidades isopreno y una funcin alcohol primario! 8or la presencia de doble enlace en esta cadena crea la posibilidad de isomera eom(trica! La vitamina A natural presentan isomera trans en todos los dobles enlaces!

Ilustracin 2: Vitamina A o Retinol

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2. Provitamina A E"iste como provitamina o sustancia precursora, un pi mento amarillo llamado

caroteno $ue una ve) en el or anismo animal se desdoblan y dan ori en a la vitamina ! El 56caroteno lue o de o"idarse da dos mol(culas de retinaldehido a diferencia de los 9 y :6carotenos $ue dan solo una mol(cula de retinaldehido! El beta caroteno asi esta constituido por dos mol(culas de retinal unidas en el e"tremo aldehdo de sus cadenas de carbonato !El beta caroteno tiene poca eficacia como fuente de vitamina A , corresponde solo a una se"ta parte comparndola con el retinol! Anlo os del beta caroteno son conocidos como carotenoides!

Ilustracin 3: B !aroteno

3. Vit"meros# $ormas naturales% 6La vitamina A+ presenta un doble enlace adicional entre los carbonos 3 y ; del anillo ciclohe"enilo!

Ilustracin &: Vitamina A2

6La vitamina A7 es predominante en tejido mamfero , ms potente $ue la vitamina A+ y esta presente en h ado de peces!

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Ilustracin ': Vitamina A1

&. (inonimias <etinol, a"eroftol, vitamina anti"eroftalmica! '. Absorcin ) *i+estin Los esteres de retinol , retinol y el caroteno disueltos en la rasas $ue provienen de la dieta son dispersadas en otitas de bilis y posteriormente se hidroli)an a la lu) del intestino!Los esteres de retinol, son hidroli)ados a retinol y acidos rasos por esterasas del ju o pancretico o del borde en cepillo del intestino! /on absorbidas por el epitelio intestinal, estn asociadas a la absorcin de lpidos! Los beta carotenos in eridos pueden escindirse mediante o"idacin con betacaroteno dio"i enasa, esta reaccin utili)a o"i eno molecular e incrementrado por accin de las sales biliares, $ue da ori en a + moleculas de retinal o retinaldehido !0abe recalcar $ue esta reaccin no se da en atos por lo cual recurren a la vitamina A $ue proviene directamente de los alimentos! 8osteriormente el retinal es reducido a retinol por accin de la en)ima retinaldeahido reductasa especifica $ue necesita del cofactor =AD82! =o todo el retinal pasa por el proceso citado anteriormente , una minora se o"ida a acido retinoico! El retinol libre $ue in resa desde el lumen intestinal mas el proveniente de los carotenos forman un complejo con la protena celular fijadora de retinol &0<>8? celular retinol bindin protein ' $ue posteriormente se esterifican con acidos rasos saturados, principalmente el palmitato, reaccin mediada por la en)ima lecitina6retinol aciltransferasa! 8osteriormente son incorporados a $uilomicrones $ue pasan a la circulacin y tambi(n a las lipoprotenas de baja densidad &LDL'! Los remanentes de

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$uilomicrones $ue son captados por el h ado contienen esteres de retinol $ue sufren nuevamente hidrolisis y reesterificacion con cidos rasos saturados de cadena lar a!

Ilustracin ,:-es*oblamiento *el B caroteno . Re*uccin ) o.i*acin *e retinal*e/*o.

,. Almacenamiento ) transporte. En el h ado es almacenado como esteres de retinol en los lipocitos como un complejo lipo lucoproteinico! Esto es utili)ado como reserva para atender las necesidades de los tejidos! @na ve) $ue sean necesarias las reservas, estos esteres de retinol son escindidos por retinil6(ster hidrolasa y el retinol libre pasa a la san re unida a una protena fijadora de retinol &<>8' ! La <>8 transporta retinol todo trans , no a acido retinoico, retinal ni ismeros cis! En san re el complejo retinol6<>8 se une a transtirretina &prealbAmina', y se forma un complejo macromolecular $ue a nivel del lom(rulo renal no filtra! 8or ende no se pierde por orina!@na ve) $ue lle an a las c(lulas BdianaC los retinoides se despreden de <>8 y penetran en la c(lula!

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Ilustracin 0:

El transporte en plasma del acido retinoico es por unin a la albAmina! El acido retinoico $ue utili)an las c(lulas es sinteti)ados por ellas mismas a partir del retinol! En el citosol de las c(lulas e"isten receptores para retinol &0<>8' y para acido retinoico &0<A>8' 1. Protena intracelular &<>8, del in les, aporetinol bindin protein' protena fijadora de apo retinol $ue se encuentra en el h ado, una 96 lobulina de +7111 daltons $ue forma con la prealbumina un complejo 7D7 de E3111 daltons y $ue libera la vitamina A receptores de superficie! La protena fijadora de retinol celular &0<>8, del in les, cellular retinol bindin protein' &no heptica' , se encuentra en los c(lulas tisulares! 0. Interconversin qumica entre ellos #reacciones% El retinol y el retinal se interconvierten por las deshidro enasas o reductasas $ue necesita de =AD o =AD8, $ue se encuentran en numerosos tejidos! @na ve) $ue se forma acido retinoico a partir de la o"idacin de retinal, no puede reducirse a retinal o retinol!

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Esto e"plica por $ue el retinol satisface los re$uerimientos de vitamina A mientras el acido retinoico no lo puede reempla)ar!

2. 3ipos *e retinoi*es #estructura% Anlo os sint(ticos y naturales del retinol ! <etinaldehido o retinal y cido retinoico , derivados obtenidos por o"idacin del retinol!

Ilustracin ,: -eriva*os por o.i*acin *e la Vitamina A

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14. 5ecanismo *e accin En el nAcleo e"isten dos tipos de receptores especficos de retinoides, desi nados con las si las <A<&receptores de cido retinoico' y <F< &receptores F de retinoides', ambos pertenecientes a la familia de esteroides! 0ada uno de los tipos mencionados presentan 3 formas diferentes &9,5 y :'! Esta variedad esta relacionada con las diferentes funciones $ue llevan a cabo los retinoides! La unin del retinoide al receptor provoca la formacin de heterodimeros <A<6<F< $ue se fijan a elementos de respuesta del AD= en el sitio promotor, desde donde pueden influir sobre la e"presin (nica!

11. 6uncin Los retinoides como las hormonas esteroides y tiroideas, desarrollan funciones a nivel nuclear, modulando la actividad de determinados enes! #ambien intervienen en la sntesis de licoprotenas por un mecanismo no enmicoD el cido retinoico unido a fosfato &retinoilfosfato' actAa como transportador de olo osacridos a trav(s de membranas y los transfiere en enlace 46 licosidico a restos

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serina o treonina de protenas! Estas licoprotenas cumplen un papel importantes en la inte ridad de la piel, mucosas y tejidos de sost(n ! 8osterior a la captacin de retinol por la 0<>8, $ue lo transporta a la c(lula donde se une a protenas nucleares para su intervencin en la e"presin de enes ! /e compara funcionalmente a la vitamina A con las hormonas esteroides! /us receptores pertenecen la superfamilia de receptores de esteroides, tiroideos y acido retinoico! El beta caroteno es antio"idante, $ue atrapa radicales libres, es efica) a bajas concentraciones de o" eno! Al acido retinoico se le asi na la promocin de la re eneracin de los miembros en los anfibios y el control de la sntesis de fosfolpido surfactante pulmonar!El acido retinoico es esencial para el desarrollo normal del embrn! a' /omtica o sist(micaD potencia el desarrollo y diferenciacin de epitelios y tejidos seos! Esta dada retinol y derivados de este , el acido retinoico y retinal! La accin de los retinoides sobre epitelios en eneral se debe a su influencia en la multiplicacin celular, ya $ue los tejidos epiteliales se caracteri)an por su constante re eneracin! b' <eproductivaD esta dada por el retinal, el retinol y esteres de retinol! La vitamina A influye en la espermato (nesis , oo enesis , desarrollo placentario y crecimiento del embrin y el feto! El retinol esta especficamente relacionado con el desarrollo y funcionamiento de r anos de la reproduccin , funciones en los cuales no puede ser sustituido por otros retinoides! c' /istema inmuneD estimula el desarrollo de linfocitos > y # au"iliares! d' GisualD esta dada por el retinal, y su accin en la visin nocturna y en la percepcin del color! 12. 6uncin en la visin nocturna El retinal es componente de la rodopsina o purpura visual, un pi mento visual presente en los bastones &c(lulas con forma de bastoncillos' $ue se encar an de la visin nocturna o en ambientes escasamente iluminados! <odopsina es una protena conju ada de apro"imadamente ;1 HDa, de la familia de receptores acoplados a protenas I con siete h(lices trasmembrana, !El 776cis retinal, el Vitaminas liposolubles Pgina 8

rupo prost(tico , se une de manera especfica a la protena visual opsina para la formacin de rodopsina! #ras la e"posicin de rodopsina a la lu) , es disociada conforme pierde el color , se produce un cambio conformacional de la cadena lateral del rupo prost(tico $ue pasa de de 776cis a todo trans!El ismero todo trans $ue se separa de la opsina! Este proceso es indispensable para la captacin del estmulo luminoso! Lue o de $ue toda la rodopsina haya sido desdoblada , los fotorreceptores ya no pueden funcionar! !iclo *e la ro*opsina El trans retinal liberado es transformado en retinol por accin de retinal reductasa, en)oma li ada a =AD, presente en retina e h ado! El retinol todo trans se encuentra en e$uilibrio con la vitamina A circulante! En el h ado y retina e"iste una isomerasa $ue catali)a la conversin de la cadena todo trans a 776cis, esta en)ima es una isomerasa! El tiempo necesario para la recomposicin de rodopsina e"plica el ence uecimiento posterior a la incidencia de un potente ha) luminoso en la retina u el periodo de adaptacin para percibir el paso de un ambiente iluminado a otro en penumbra! La isomeri)acin cis6trans del retinal produce cambios conformacionales, $ue son la seJal inicial mediada por una protena I denominada transducina , $ue disminuye el nivel de I.8 cclico y produce cierre de canales de =aK la percepcin de lu)! en conos y bastones! 8osteriormente la hiperpolari)acin desencadena un impulso nervioso , responsable de

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13. Activi*a* anticancer+ena =umerosos canceres son ori inados en tejidos epiteliales dependientes de los retinoides para su diferenciacin normal! /e ha comprobado cientficamente $ue e"iste una relacin inversamente proporcional entre la cantidad de vitamina A $ue consumimos y el ries o de cncer, y se ha demostrado $ue la administracin de retinoides disminuye el efecto de al unos carcin enos! El acido retinoico tiene efecto inhibitorio sobre la proliferacin celularL promueve la diferenciacin celular y la apoptosis! 1&. E.crecin El acido retinoico no es almacenado en el h ado por tanto es movili)ado y e"cretado en la bilis conju ado con acido lucuronico! La Gitamina A y sus provitaminas no se e"cretan en la orina! /uelen aparecer en las heces, y estas representan a la porcin no absorbida de la vitamina $ue e"iste en alimentos! /e desconoce al una via catablica de la vitamina A! El retinol y los carotenos atraviesan con dificultad la barrera placentaria, debido a esto el reci(n nacido no posee reserva de vitamina A! El calostro posee entre + a 3 veces mas vitamina A $ue la leche BmaduraC , la leche materna es % a 71 veces mas rica en vitamina A $ue la de la vaca ! 1'. En$erme*a*es relaciona*as por *e$iciencia /e da en personas con dietas bsicas pobres, con carencia de ve etales $ue podran ser fuente de beta carotenos! #ambi(n se da en alcohlicos Los efectos mas notables se dan en las superficies epiteliales! Las lesiones $ue se dan debido a la deficiencia de Gitamina A son epid(rmicas y oculares! La piel sufre de hiper$ueratosis e intensa descamacin ! Vitaminas liposolubles Pgina 10

/e dan afecciones en el epitelio tra$ueobron$uial, donde si no se lleva a cabo un tratamiento adecuado , se producen infecciones respiratorias $ue pueden llevar a la muerte! #ambi(n se produce la $ueratini)acin de tejidos epiteliales del ojo, pulmones, vas astrointestinales y enitourinarias, con reduccin de secreciones de la mucosa! Los r anos de la reproduccin son notablemente afectados ante la deficiencia de Gitamina A! <educe la fertilidad pues afecta a r anos encar ados de produccin de ametos ! #ambi(n se ven afectados los dientes , pues afecta al esmalte dentario produciendo asi anomalas dentarias! El retinol puede sustituir a los otros retinoides , sin embar o el acido retinoico no sustituye al retinol ! 7ero$talmia: deterioro de los tejidos oculares $ue lue o provoca ce uera! 4pacificacion de la crnea debido a la carencia de vitamina A! *nicialmente en los ojos hay fotofobia, $ue es la molestia ante en presencia de lu)! 8osteriormente se presenta la "eroftalma, $ue se manifiesta con la $ueratini)acin de las lndulas la rimales $ue reduce o anula la secrecin , la conjuntiva se seca y pronto aparecen erosiones y Alceras en la superficie de la crnea! Dados estos sntomas se produce fcilmente infecciones y opacificaciones corneales! Los prpados presentan tumefacciones, con bordes descamados y secrecin purulenta! /i no se recurre a un tratamiento se producirn daJos irreversibles y se producir p(rdida de la visin! 8ictalopa Ya $ue la vitamina A cumple una funcin en la visin nocturna debido a una deficiencia leve se presenta la visin nocturna defectuosa o nictalopa, $ue se da cuando las reservas hepticas se encuentran a otadas! 1,. En$erme*a*es relaciona*as por e.ceso El retinol es depositado en el h ado y es eliminado muy lentamente del or anismo y por ello e"iste el ries o de $ue se acumule en e"ceso si la dosis es elevada! /i se administras en dosis superiores a las necesidades normales esto puede causar p(rdida Vitaminas liposolubles Pgina 11

de apetito, fati a, alteraciones de la piel y mucosa bucal, dolores seos , hepatome alia, perdida de cabello! #ambien se se debe a el e"ceso de la capacidad de <>8 , lo cual deja retinol libre ! /e debe al consumo abundante de fuentes principales de vitamina A como el h ado del oso polar, un caso $ue es reiterativo en el rtico por e"ploradores! 11. Principales $uentes *e alimentos: Gitamina A esterificada con acidos rasos de cadena lar aD 2 ado, yema de huevo, leche , mante$uilla, frutas, le umbres verdes 0aroteno o provitamina AD )anahorias, espinaca, acel a,)apallo, batata, tomate, dura)no, damasco,ma) amarillo! Gitamina AD h ado de tiburn , bacalao! Dosis diariaD 7 m de retinol y en embara)adas es de 7,,11 m !

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** 1. Estructura qumica

Vitamina -

La Gitamina D es una prohormona, por lo $ue no tiene actividad hormonal por s misma, pero s se convierte a la hormona activa &calcitriol' a trav(s de un mecanismo de sntesis muy re ulado! La sntesis de colesterol en el h ado por medio de Acetil 0oA es el primer paso, lue o de varios cambios complejos se lle a a un intermediario llamado E6dehidrocolesterol! 0uando los rayos @G tienen contacto con la piel este E6 dehidrocolesterol sufre unas transformaciones produciendo vitamina D3! Esta vitamina D3 no es biol icamente activa por lo tanto debe ser sometida a dos hidro"ilacionesD la primera en el h ado formando +%6hidro"icolecalciferol &calcidiol' y la se unda en el riJn formando 7,+%6dihidro"icolecalciferol tambi(n llamada calcitriol &forma activa'! La vitamina D+ si ue el mismo proceso &sin necesidad de rayos @G' para formar 7,+%6 dihidro"ier ocalciferol!E La produccin de vitamina D en la naturale)a, al parecer re$uiere de la presencia de rayos @G, incluso la vitamina E en alimentos comestibles es derivada en Altima instancia de or anismosL desde setas u hon os a animales, los cuales no pueden sinteti)arla sino a trav(s de la accin de los rayos solares, en al An punto de la cadena sint(tica! 8or ejemploL los peces contienen vitamina D solo por$ue consumen al as del oc(ano $ue sinteti)an la vitamina D en a uas bajas por la accin de rayos @G! La forma activa de la vitamina es el 7,+%6dihidro"icolecalciferol, tambi(n denominado calcitriol, $ue se sinteti)a en los riJones a partir de la forma circulante en la san re +%6hidro"icolecalciferol o calcidiol $ue a su ve) se forma en el h ado a partir de vitamina D3! /u funcin es la de incrementar la absorcin de calcio y fsforo en el intestino &aumenta la concentracin de calcio en la san re', inhibir la formacin de osteoclastos para la reabsorcin sea y reducir la produccin de hormona paratiroidea 8#2! 2. Vit"meros

La vitamina D+, tambi(n llamada er ocalciferol, se deriva del colesterol en la dieta &de fuentes ve etales' mientras $ue la vitamina D3 o colecalciferol se deriva del colesterol va E6dehidrocolesterol &de fuentes animales'! Los rayos ultravioletas de Vitaminas liposolubles Pgina 13

la lu) solar son los responsables de la produccin de una ran cantidad de la vitamina D3 en el cuerpo!% Las vitaminas D+ y D3 se encuentran de forma natural en al unos alimentos, aun$ue siempre aportando cantidades limitadas, siendo mucho mayor el aporte producido por la piel al e"ponerse a rayos ultravioleta @G>!

0unta vitamina D necesitamosD

8or encima de 7%1 n Mml es t"ica 316-1 n Mml es ptima +16+N n Mml es suficiente N67N n Mml es insuficiente &la carencia causa ra$uitismo, mayor ries o de

cncer y fallos en las respuestas antimicrobianas'

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3. (inonimias 0alciferol , vitamina antira$utica!

&. Absorcin ) metabolismo La bilis es esencial en la absorcin adecuada de vitamina DL el cido deso"iclico es el principal constitutivo de la bilis a este respecto! As, la disfuncin heptica o biliar altera mucho la absorcin de vitamina D! La vitamina D absorbida circula en la san re en relacin con protena de unin a vitamina D, una a6 lobulina especfica! La vitamina desaparece del plasma con una vida media de 7N a +% h, pero se almacena en depsitos de rasa en periodos prolon ados! 0omo se mencion, el h ado es el sitio de conversin de vitamina D en +%6 hidro"icolecalciferol muestra mayor afinidad por la protena $ue el compuesto ori inal! El derivado +%6hidro"i posee vida media biol ica de 7N das y constituye la principal forma circulante de vitamina D! Las concentraciones normales de estado estable de +%6 hidro"icolecalciferol en seres humanos son de 7% a %1 n Mml, aun$ue las cifras menores de +1 n Mml pueden relacionarse con incremento de la hormona paratiroidea circulante y mayor recambio seo! /e estima $ue la vida media plasmtica del calcitriol es de 3 a % das en seres humanos, y ;1O de una dosis administrada se e"creta en el transcurso de 71 das !El calcitriol se hidro"ila a 7, +;, +%6&42' 3D3 mediante una hidro"ilasa renal inducida por el calcitriol y suprimida por los factores $ue estimulan a la +%642D 367a6 hidro"ilasa! Esta en)ima tambi(n hidro"ila el +%6hidro"icolecalciferol para formar +;,+%6&42'+D3! Ambos compuestos +;6hidro"ilados son menos eficaces $ue el calcitriol, y probablemente constituyen metabolitos destinados a e"crecin! #ambi(n ocurre o"idacin de la cadena lateral de calcitriol! La vitamina D, tanto proveniente de la dieta como sinteti)ada de manera intrnseca, re$uiere activacin para hacerse biol icamente activa! El metabolito activo primario de la vitamina es el calcitriol &7,+%6dihidro"ivitamina D', el producto de dos hidro"ilaciones sucesivas de la vitamina D! El paso inicial en la activacin de la vitamina D ocurre en el h ado, y el producto es el +%6hidro"icolecalciferol &+%642D, o calcifediol'! El sistema de en)imas hepticas $ue Vitaminas liposolubles Pgina 15

se encar a de la +%6hidro"ilacin de la vitamina D se relaciona con las fracciones microsmica y mitocondrial de homo enei)ados, y re$uiere la forma reducida del fosfato de dinucletido de nicotinamida y adenina &=AD82', y o" eno molecular! Despu(s de la produccin en h ado, el +%6hidro"icolecalciferol entra en la circulacin, donde es transportado por la lobulina de unin a vitamina D! La activacin final hacia calcitriol ocurre de modo primario en los riJones, pero tambi(n tiene lu ar en la placenta y las deciduas &Peisman y col!, 7NEN', as como en macrfa os &<eichel y col!, 7N,N'! Los riJones constituyen la fuente predominante de calcitriol en la circulacin! El sistema de en)imas $ue se encar a de la 76hidro"ilacin del +%6hidro"icolecalciferol se relaciona con mitocondrias en los tAbulos pro"imales! Es una o"idasa con funcin mi"ta, y re$uiere o" eno molecular y =AD82 como cofactores! La citocromo 8;%1, una flavoprotena, as como la ferredo"ina, son componentes del complejo de en)imas! La 7a6hidro"ilasa est sujeta a controles re uladores, $ue ori inan cambios de la secrecin de calcitriol apropiada para la homeostasis ptima del calcio! La actividad en)imtica aumenta cuando hay deficiencia de vitamina D, calcio y fosfato en la dietaL se estimula por medio de la hormona paratiroidea, y $ui) tambi(n por la prolactina y los estr enos! Al contrario, su actividad $ueda suprimida cuando ocurre una in estin alta de calcio, fosfato y vitamina D! La re ulacin es tanto crnica &lo cual su iere cambios de la sntesis de protenas en)ima', como a uda! En el caso de la hormona paratiroidea, un incremento rpido de la produccin de calcitriol est mediado por A.8c, al parecer mediante una estimulacin indirecta de una fosfoproteinfosfatasa $ue actAa sobre el componente de ferredo"ina de la hidro"ilasa &/ie el y col!, 7N,-'! 2ay pruebas de $ue la hipocalcemia puede activar de modo directo a la hidro"ilasa, adems de afectarla indirectamente al desencadenar secrecin de hormona paratiroidea! La hipofosfatemia aumenta mucho la actividad de hidro"ilasa! El calcitriol ejerce control mediante retroalimentacin ne ativa de la en)ima, $ue refleja una accin directa sobre los riJones, as como inhibicin de la produccin de hormona paratiroidea! /e desconoce la naturale)a de los mecanismos re uladores de los estr enos y la prolactina sobre la 7a6hidro"ilasa! La vitamina D se caracteri)a mejor como un re ulador positivo de la homeostasis del 0a+K! La vitamina afecta el metabolismo del fosfato de una manera paralela a la del 0a+K! Aun cuando se considera $ue la re ulacin de la homeostasis del 0a +K es su funcin Vitaminas liposolubles Pgina 16

primaria, hay cada ve) ms pruebas $ue indican $ue la vitamina D posee importancia en varios otros procesos!

'. 6unciones Gitamina D es el nombre $ue se aplic a dos sustancias liposolubles relacionadas, colecalciferol y er ocalciferol, $ue muestran en comAn la capacidad para prevenir ra$uitismo o curarlo! Antes del descubrimiento de la vitamina D, un alto porcentaje de niJos $ue vivan en )onas templadas urbanas presentaban ra$uitismo! La vitamina D por lo eneral se administra por va oral, y la absorcin intestinal es adecuada en la mayor parte de las circunstancias! Las vitaminas tanto D+ como D3 se absorben a partir del intestino del ado, aun$ue la vitamina D 3 puede absorberse con mayor eficacia! La porcin e"acta del intestino $ue es ms efica) en la absorcin de vitamina D refleja el vehculo en el cual est disuelta la vitamina! La mayor parte de la vitamina aparece primero dentro de $uilomicrones en la linfa! Las acciones del calcitriol se e"tienden ms all de la homeostasia del calcio! Los receptores del calcitriol estn distribuidos ampliamente en todo el or anismo! El calcitriol influye sobre la maduracin de c(lulas mononucleares y la diferenciacin de las mismas, as como sobre la produccin de citocinas! Amento &7N,E' ha revisado sus efectos sobre el sistema inmunitario! @no de los enfo$ues de la investi acin actual es la aplicacin terap(utica potencial de la capacidad del calcitriol para inhibir la proliferacin, e inducir la diferenciacin de c(lulas mali nas! La posibilidad de disociar la accin hipercalc(mica del calcitriol, de sus acciones sobre la diferenciacin celular ha estimulado la bAs$ueda de anlo os $ue podran ser Atiles en el tratamiento del cncer! El calcitriol inhibe la proliferacin de la epidermis y favorece la diferenciacin de la misma, lo cual establece una base para valorarlo como una terap(utica potencial en la psoriasis vul ar! >oland &7N,-' ha revisado el vnculo entre vitamina D y la funcin del mAsculo estriado, y Luine y colaboradores &7N,E' han anali)ado los posibles efectos de la vitamina D en el cerebro!

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,. E.crecin La va de e"crecin primaria de la vitamina D es la bilisL Anicamente un porcentaje pe$ueJo de una dosis administrada se encuentra en la orina! La vitamina D y sus metabolitos sufren recirculacin enteroheptica e"tensa! 1. En$erme*a*es relaciona*as por *e$iciencia ) por e.ceso La deficiencia de vitamina D causa tambi(n en adultosD

4steoporosisD caracteri)ada por fra ilidad de los huesos! 4steomalaciaD una enfermedad $ue debilita los huesos en adultos y $ue 2ipocalcemiaD caracteri)ada por bajas concentraciones de calcio en la

es similar al ra$uitismo!

san re! Y la malnutricin de vitamina D tambi(n puede estar li ada a enfermedades crnicas como el cncer &pecho, ovario, colon y prstata', dolor crnico, debilidad, fati a crnica, enfermedades autoinmunes como la esclerosis mAltiple y la diabetes tipo 7, elevacin de la presin arterial, enfermedades mentales &depresin, desrdenes afectivos estacionales y posiblemente con la es$ui)ofrenia', enfermedades del cora)n, artritis reumatoide, psoriasis, tuberculosis y enfermedad inflamatoria del intestino! En los niJos se manifiesta con ra$uitismo por medio de sntomas como crecimiento deficiente, retraso en el crecimiento de los dientes, debilidad, crneo ablandado en los infantes y deformidades seas irreversibles! Las personas mayores de %1 aJos son las $ue tienen mayor ries o de desarrollar una deficiencia a la vitamina D! La habilidad de la piel de convertir la vitamina D a su forma activa, decrece con la edad! Los riJones, $ue ayudan a convertir la vitamina D a su forma activa, a veces no trabajan i ual de bien cuando la ente tiene ms edad! 8or lo tanto, al unas personas mayores pueden necesitar vitamina D en suplementos! 9rupos en ries+o *e *e$iciencia Vitaminas liposolubles Pgina 18

Los re$uerimientos de Gitamina D, se incrementan con la edad, mientras $ue la habilidad para convertir E6dehidrocolesterol a provitamina D3 disminuye! Adicional a esto, la habilidad renal para convertir calcidiol en calcitriol tambi(n disminuye con la edad, lo $ue indica la necesidad de incrementar la suplementacin en ancianos! 0on base a esto, un consenso concluy $ue para prevenir de forma ptima las fracturas osteoporticas, se recomiendan concentraciones de calcidiol en san re mayores a 31 n Mml, lo cual es e$uivalente a E% nmolML! Los bebes deben ser e"puestos a la lu) solar por cortos periodos, 71 minutos apro"imadamente al da! La vitamina D $ue se encuentra en los suplementos y frmulas infantiles es menos absorbida $ue la producida por el cuerpo naturalmente, sin embar o esto puede conducir a un ries o de sobredosis, lo cual no se presenta con la e"posicin natural a la lu) solar! Los individuos obesos pueden tener niveles disminuidos en la circulacin de vitamina D, probablemente por una biodisponibilidad reducida, por lo $ue pueden estar en ries o de deficiencia! En al unos pacientes a $uienes se les ha e"trado la lndula paratiroides o $ue sufren de hipoparatiroidismo, se recomienda administrar dosis terap(uticas de vitamina D &cerca de 711,111 @* o +!% m Mda' para mantener adecuados los niveles san uneos de calcio! 8acientes con enfermedad heptica crnica o malabsorcin intestinal, tambi(n pueden re$uerir dosis altas de vitamina D &por encima de ;1,111 @* 7 m 67111 micro ramosMda'! Las mujeres con historia de deficiencia de vitamina D pueden tener irre ularidades en la formacin de los huesos p(lvicos, por lo tanto les puede ser difcil dar a lu)! /e puede dar calcio y ma nesio junto con vitamina D para tratar estas condiciones! El uso de protector solar con factor de proteccin de ,, inhibe ms del N%O de produccin de la vitamina en la piel! 8ara evitar la deficiencia de vitamina D los dermatlo os recomiendan la suplementacin con el uso de blo$ueadores solares!

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0. Proceso quimico *e activacin *es*e los e$ectos *e la lu: ;V

La radiacin ultravioleta de varios esteroles de ori en animal y ve etal da por resultado su conversin a compuestos con actividad de vitamina D! El desdoblamiento del enlace entre los carbonos 0 N y 0 71 es la alteracin esencial producida por el proceso foto$umico, pero no todos los esteroles $ue sufren este desdoblamiento poseen actividad contra el ra$uitismo! La principal provitamina $ue se encuentra en los tejidos de animales es el E6deshidrocolesterol, $ue se sinteti)a en la piel! La e"posicin de la piel a la lu) solar convierte el E6deshidrocolesterol en colecalciferol &vitamina D3'! 2olicH y colaboradores han encontrado un intermediario en la reaccin de fotlisisD la previtamina D3, un ismero -,E6cis $ue se acumula en la piel despu(s de e"posicin a radiacin ultravioleta !Este ismero se convierte con lentitud de manera espontnea en vitamina D3 y puede proporcionar una fuente sostenida de D3 durante al An tiempo despu(s! El er osterol, $ue se encuentra en plantas, es la provitamina para la vitamina D+ &er ocalciferol'! El er osterol y la vitamina D+ difieren del E6deshidrocolesterol y de la vitamina D3, respectivamente, slo por$ue cada uno posee un doble enlace entre 0 ++ y 0 +3, y un rupo metil en 0 +;! La vitamina D + es el constitutivo activo en diversas Vitaminas liposolubles Pgina 20

preparaciones comerciales de vitaminas, as como en pan y leche radiados! .s tarde se mostr $ue el material denominado histricamente vitamina D 7 era una me)cla de sustancias contra el ra$uitismo! En al unas especies, las potencias de la vitamina D + y D3 contra el ra$uitismo difieren mucho entre s! En seres humanos no hay una diferencia prctica entre ambas, y en la e"posicin $ue si ue se usar vitamina D como el t(rmino colectivo para los dos vitmeros!

2. 6uncion en el metabolismo *el calcio ) *el $os$ato La vitamina D es fundamental para la absorcin del calcio y del fsforo! /e forma en la piel con la accin de los rayos ultravioleta en cantidad suficiente para cubrir las necesidades diarias! /i tomamos el sol de ve) en cuando, no tendremos necesidad de buscarla en la dieta! En pases no soleados o en beb(s a los $ue no se les e"pone nunca al sol, el d(ficit de vitamina D puede producir descalcificacin de los huesos &osteoporosis', caries dentales raves o incluso ra$uitismo! ActAa junto con la hormona paratoridea y la calcitonina en la absorcin de calcio y fsforo!

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Qotobio (nesis y vas metablicas para la produccin de vitamina D y el metabolismo de la misma! #omado de Ioodman y Iilman! Las bases farmacol icas de la terap(utica! #radicionalmente, se asi n a la vitamina D una participacin pasiva en el metabolismo del calcio y se crea $ue su presencia a concentraciones adecuadas permita la absorcin efica) de calcio en la dieta, as como la e"presin completa de las acciones de la hormona paratiroidea! 2oy se sabe $ue la vitamina D tiene una funcin mucho ms activa en la homeostasis del calcio! Aun cuando se denomina RvitaminaR D, es una hormona $ue, junto con la hormona paratiroidea, es un importante re ulador de las cifras plasmticas de 0a+K! Las caractersticas $ue si uen de la vitamina D son con ruentes con su naturale)a hormonalD se sinteti)a en la piel, y bajo circunstancias ideales $ui) no se re$uiere en la dietaL se transporta en la san re hacia sitios distantes en el or anismo, donde se activa por medio de una en)ima estrechamente re uladaL su forma activa se une a receptores especficos en tejidos blanco, lo $ue da lu ar finalmente un incremento de la concentracin de 0a +K plasmtico! Adems, hoy se sabe $ue los receptores para la forma activada de la vitamina D se e"presan en muchas c(lulas del or anismo, entre ellas las c(lulas hematopoy(ticas, linfocitos, c(lulas epid(rmicas, islotes pancreticos, mAsculos y neuronasL esos receptores median efectos no relacionados con la homeostasis del 0a+K!

14. 5ecanismo *e accin

El mecanismo de accin del calcitriol semeja el de las hormonas esteroides y tiroideas! El calcitriol se une a receptores citoslicos dentro de c(lulas blanco, y el complejo receptor6hormona interactAa con el AD=, ya sea para aumentar o para inhibir la transcripcin de enes! El anlisis estructural del receptor de calcitriol indica $ue pertenece a la misma familia de super enes $ue lo receptores de hormonas esteroides y tiroideas &Evans, 7N,,L 8iHe, 7NN+'! El calcitriol tambi(n parece ejercer efectos $ue ocurren con tanta rapide) $ue se interpretan como fenmenos demasiado veloces, como para e"plicarse por acciones enmicas !

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Estructuras de E6deshidrocolesterol, er osterol, colecalciferol y er ocalciferol!

/e ha demostrado una interaccin importante entre vitamina D y fenilhidantona o fenobarbital! /e han informado ra$uitismo y osteomalacia en $uienes reciben terap(utica anticonvulsiva prolon ada! 0on mayor frecuencia, los frmacos inducen un estado de osteoporosis con recambio alto, a consecuencia de la disminucin de la absorcin intestinal de 0a+K &Peinstein y col!, 7N,;'! Las concentraciones plasmticas de +%6hidro"icolecalciferol estn disminuidas en $uienes reciben esos frmacos, y se ha propuesto $ue la fenilhidantona y el fenobarbital aceleran el metabolismo de la vitamina D hacia productos inactivos &2ahn y col!, 7NE+'! 0on todo, las cifras plasmticas de calcitriol permanecen normales en sujetos $ue reciben tratamiento anticonvulsivo &Subi) y col!, 7NEE'! Los frmacos tambi(n aceleran el metabolismo heptico de la vitamina K y reducen la sntesis de protenas dependientes de la vitamina K, como osteocalcina!

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11. Patolo+as relaciona*as con la vitamina /u carencia produce ra$uitismo, osteoporosis y osteomalacia, con descalcificacin del hueso, $ue se deforma aun permaneciendo con la misma masa! Qalta de crecimiento en los niJos y deformidades del es$ueleto, en el adulto se puede producir durante el embara)o y la lactancia, con sntomas de lumbal ia, espasmo y debilidad muscular, deformaciones de la columna vertebral y la pelvis! La osteopetrosis es una enfermedad caracteri)ada por resorcin sea deficiente, en la cual hay alteraciones profundas de la capacidad de respuesta de los osteoclastos al calcitriol y otros a entes $ue producen resorcin del hueso! Las c(lulas $ue se encar an de la formacin del hueso &osteoblastos' contienen receptores de calcitriol, y este Altimo hace $ue elaboren varias protenas, entre ellas osteocalcina, una protena dependiente de vitamina K $ue contiene residuos de cido 6carbo"i lutmico, e interleucina 7, una linfocina $ue favorece la resorcin sea ! La deficiencia de vitamina D se ori ina por absorcin inadecuada de 0a +K y fosfato! El decremento subsecuente del 0a+K plasmtico estimula la secrecin de hormona paratiroidea, $ue actAa para restituir el 0a +K plasmtico a e"pensas del huesoL las concentraciones plasmticas de fosfato permanecen por debajo de lo normal debido a la accin fosfatArica de la hormona paratiroidea circulante aumentada! En niJos, un resultado es la falta de minerali)acin del hueso y la matri) de cartla o reci(n formados, lo cual suscita el defecto del crecimiento conocido como ra$uitismo! 0omo consecuencia de calcificacin inadecuada, los huesos de individuos con ra$uitismo son blandos, y la tensin propia de la car a de peso da lu ar a las deformidades caractersticas! En adultos, la deficiencia de vitamina D ori ina osteomalacia, $ue se caracteri)a por acumulacin enerali)ada de matri) sea subminerali)ada! La osteomalacia rave puede relacionarse con dolor seo e hipersensibilidad e"tremos! Es caracterstico $ue haya debilidad muscular, en particular de los mAsculos pro"imales randes! =o se entiende por completo su base, pero puede reflejar hipofosfatemia y accin inadecuada de la vitamina D sobre los mAsculos! La deformidad macroscpica de los huesos slo aparece en etapas avan)adas de la enfermedad! Las concentraciones circulantes de +%6 hidro"icolecalciferol por debajo de , n Mml son altamente predictivas de osteomalacia! Vitaminas liposolubles Pgina 24

***

Vitamina E

1. Estructura qumica La vitamina E es un rupo de compuestos $ue comprende a los tocoferoles y

tocotrienoles! La forma ms activa es 96tocoferol, pero las formas 56, :6, y T6 tambi(n tienen actividad biol ica importante! Estos compuestos actAan como antio"idantes, $ue impiden la pero"idacin lipdica de los cidos rasos poliinsaturados en las membranas celulares! Los niveles de tocoferol en el plasma varan de acuerdo con los niveles de lpidos totales en el plasma! =ormalmente, el nivel de 96tocoferol en el plasma es de % a +1 mc Mml! La deficiencia de vitamina E es comAn en los pases no desarrollados y causa de eneracin de los a"ones de las neuronas &c(lulas nerviosas' y produce sntomas neurol icos y fra ilidad de los dia nostica como anemia hemoltica! =o se recomienda tomar suplementos de vitamina E por$ue los estudios han encontrado $ue la suplementacin aumenta el ries o de insuficiencia cardaca y mortalidad eneral! La vitamina E se encuentra en las espinacas y muchos ve etales de hojas verdes! >uenas fuentes de vitamina E son las semillas de plantas aceitosas como el man y las pepitas de irasol! lbulos rojos $ue eneralmente se

Alfa6tocoferol &Gitamina E'

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La vitamina E tiene cerca de ocho diferentes formas de ismeros, cuatro tocoferoles y cuatro tocotrienoles! #odos los ismeros tienen anillos aromticos con un rupo hidro"ilo el cual puede donar un tomo de hidr eno para reducir los radicales libres de los materiales $ue componen las membranas biol icas hidrfu as de las paredes de las c(lulas! E"isten formas 9, 5, : y T para ambos ismeros, y se determina por el nAmero de rupos metlicos en el anillo cromtico! 0ada una de las formas tiene su propia actividad biol ica! 2. Vit"meros La vitamina E pertenece al rupo de vitaminas liposolubles y est conformada por un rupo de , vitmeros! /u estructura consta de + partes primariasD un anillo complejo cromano y una lar a cadena lateral! Estos , vitmeros se dividen en + rupos fundamentalesD los ; tocoferoles &#Q' y los ; tocotrienoles &##' $ue se diferencian en la saturacin de la cadena lateralL los tocoferoles tienen una cadena saturada y los tocotrienoles una insaturada con 3 dobles enlaces!

Dentro de cada rupo, los vitmeros difieren en el nAmero y posicin de los rupos metilo en el anillo cromano, desi nndose como alfa, amma, beta y delta!

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3. (inonimia #ocoferol, antidistrofica, anti esterilidad, de la fertilidad!

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&. Absorcin La absorcin de la vitamina E es relativamente pobre, se in iere unida a los lpidos de la dieta y slo del +1 al ;1 O de la dosis probada es absorbida! El #ocoferol &#Q' esterificado es previamente hidroli)ado a #Q libre en el lumen del intestino y la mucosa! /u absorcin se incrementa por la presencia de tri lic(ridos &#I' de cadena media y es inhibida por los cidos rasos poliinsaturados &AI8*'! Este Altimo efecto puede ser el resultado de la interaccin $umica entre el #Q, los AI8* o sus productos de pero"idacin en el lumen intestinalL es probable $ue los AI8* ocupen relativamente ms espacio en las lipoprotenas &L8' y as despla)an los #Q o impiden su unin a (stas! La absorcin tambi(n est en dependencia de la capacidad de di erir y absorber las rasas! Los estudios en animales y humanos han mostrado $ue la bilis es esencial para su absorcin, ya $ue para $ue la lipasa pancretica pueda hidroli)ar los #I tiene $ue e"istir una e"crecin biliar normal $ue facilite su emulsin, adems de una adecuada secrecin pancretica! Ya $ue la vitamina E es transportada en las L8, la concentracin plasmtica depende en ran medida de los niveles de lpidos plasmticos! Los eritrocitos tambi(n parecen ser un transporte importante ya $ue hay relativamente ran cantidad de la vitamina en sus membranas, la cual se mantiene en e$uilibrio con la vitamina E plasmtica! El #Q circulante es acumulado lentamente por los tejidos! =o hay un solo r ano de almac(n de vitamina E, pero en t(rminos de cantidad absoluta tienen mayor cantidad de #Q el tejido adiposo, el h ado y el mAsculo! A cual$uier dosis $ue se administre, despu(s de pocas semanas, hay una concentracin constante o muy poca tasa de incremento de #Q en la mayora de los tejidos, e"cepto en el tejido adiposo en el cual la concentracin se incrementa linealmente! E"isten dos mecanismos para su incorporacin hsticaD U2idrlisis de los #I de $uilomicrones y GLDL por la lipasa lipoproteica! U#oma de vitamina E unida a las LDL por medio de su receptor! /u retencin hstica es dependiente de la protena transportadora y de su actividad biol ica!

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/e ha identificado una protena transportadora de #Q en el h adoL en el hombre es una protena de 3-,- HD de peso molecular, $ue se encuentra en el citosol de las c(lulas y parece $ue funciona transportando la vitamina hacia el interior de las membranas! En el h ado el E% O del #Q se locali)a en las c(lulas paren$uimatosas! En el tejido adiposo la vitamina E se encuentra en la masa lipdica del adipocito, donde pudiera mantenerse para prote er el almacenamiento de cidos o"idacin! UDatos importantes acerca de la absorcin de la Gitamina ED La absorcin activa de los lpidos favorece la entrada de vitamina EL por lo tanto, los trastornos en la absorcin de rasas provocan deficiencia de vitamina E debido a $ue el #ocoferol se encuentra disuelto en la rasa de la dieta y se libera y absorbe durante la di estin de lpidos! La vitamina E, adems, es transportada en la san re por lipoprotenasL primero, mediante la incorporacin de $uilomicrones, $ue distribuyen la vitamina a los tejidos $ue contienen lipoprotena lipasa y, lue o al h ado en remanentes $uilomicronesL y se undo, para secrecin desde el h ado en lipoprotenas de muy baja densidad! /e almacena en el tejido adiposo! Es necesaria en la di estin y absorcin de lpidos, incluyendo la vitamina E, una funcin pancretica normal, para lo cual se necesita del metal /elenio! '. 3ransporte en san+re La vitamina E absorbida es capturada por los $uilomicrones y las lipoprotenas de muy baja densidad &GLDLs' e introducida en la circulacin linftica! /e uidamente, pasa al h ado donde una parte se incorpora a las 2DLs! @na ve) en la circulacin san unea, la vitamina E de las 2DL se intercambian con GLDL y LDL, la vitamina E de las GLDLs y 2DLs puede penetrar en las c(lulas de las si uientes manerasD a' Iracias a una lipoprotena lipasa &para desprender la vitamina de las lipoprotenas', un receptor situado en la membrana celular y una protena transportadora #>8 &#ocopherol6>indin 68rotein' $ue facilita el transporte intracelular de la vitamina oL rasos insaturados de la

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b' Despu(s de la conversin de GLDL en LDL, los tocoferoles in resan en c(lulas de tejidos p(rifericos por los receptores de LDL! En las c(lulas no adiposas, el tocoferol se locali)a casi e"clusivamente en las membranas celulares, mientras $ue en los adipocitos se encuentra en la fase lipdica! El metabolismo de la vitamina E es bastante limitado y se debe casi e"clusivamente a su funcin antio"idante en presencia de un radical libre <44, el tocoferol cede un hidr eno pasando a ser un radical alfa tocofero"ilo &$ue es mucho ms estable $ue cual$uier otro radical libre , al deslocali)arse la car a en el anillo aromtico' $ue pasa a tocoferil$uinona biol icamente inactiva! Esta es finalmente reducida a tocoferilhidro$uinona, la cual es normales es prcticamente nula! Las mol(culas $ue tienen mayor contenido de vitamina E son la lipoprotena de baja densidad &LDL' y la lipoprotena de alta densidad &2DL'! ,. 6unciones Actividad Antio"idanteD Es la funcin ms importante $ue se le atribuye a la vitamina E, hay observaciones $ue su ieren $ue las to"inas del medio ambiente, el envejecimiento y la carcino (nesis, entre otros, son eventos mediados por los radicales libres! Asimismo, se ha demostrado $ue los fosfolpidos de las membranas celulares y subcelulares poseen un alto contenido de cidos rasos poliinsaturados $ue son susceptibles de pero"idarse y ori inar radicales con capacidad o"idativa! La Gitamina E es un antio"idante liposoluble, capa) de prote er a estas membranas, as entonces el tocoferol actuara como un barredor de radicales libres, interrumpiendo la formacin de estos, los cuales pueden causar daJo a la membrana de las or anelas subcelulares! 8odemos concluir $ue los tocoferoles actAan como antio"idantes interrumpiendo reacciones de cadena con radicales libres como resultado de su capacidad de transferir el hidr eno fenlico a un radical pero"ilo libre, $uedando, a la ve), en la forma de radical libre feno"i o feno"ilo, en reacciones intermedias no reversibles $ue presuponen la transformacin de la vitamina hasta su producto final inocuoD Vitaminas liposolubles Pgina 30 e"cretada en la bilis en forma de conju ado

lucurnido !Debido a su carcter lipfido, la eliminacin urinaria en condiciones

El radical feno"i libre puede reaccionar con vitamina 0 para re enerar tocoferol, o reacciona lue o con al An otro radical pero"ilo libre! La accin antio"idante del tocoferol es altamente efica) en concentraciones altas de o" eno! U4tras QuncionesD .s all de su funcin antio"idante encontramos en al unas biblio rafas, $ue la vitamina E tambi(n ha sido involucrada en la re ulacin de la sntesis de AD=, la e"presin en(tica, el metabolismo mitocondrial y en la proliferacin y diferenciacin celular! Asimismo se la relaciona con la re ulacin de la a re abilidad pla$uetaria inhibiendo la actividad de fosfolipasa A+ y la cicloo"i enasa pla$uetaria, lo cual tiene implicaciones importantes en la prevencin de enfermedad vascular perif(rica! La vitamina E puede tambi(n afectar el sistema inmunol ico por medio de la modulacin del metabolismo de prosta landinas y leucotrienos! 8or otra parte, ha sido bien caracteri)ado el papel esencial de la vitamina E en la prevencin de la hemlisis de los lbulos rojos, y en otros desrdenes hematol icos en niJos prematuros y en adultos, as como su importancia en al unas alteraciones en(ticas!

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1. E.crecin /e e"creta mayoritariamente por va fecal! @na pe$ueJa porcin se e"creta en la orina! 0. 3ipos *e tocoles a! #ocoferolesD # El tocoferol es el nombre de varios compuestos or nicos conformados por varios fenoles metilados, $ue forman una clase de compuestos $umicos llamados tocoferoles de los cuales varios actAan como Gitamina E! Debido a su actividad de vitamina, el primer tocoferol fue identificado por primera ve) en 7N3- a partir de la actividad de un factor diet(tico de fertilidad en ratas, y se le llam as por la combinacin de las palabras rie as BVWXYZC [nacimiento\, y B]^_`abC [tener o llevar\, $ue en conjunto si nfican Rllevar un embara)oR, con la terminacin 6ol $ue indica su estatus de alcohol $umico! El alpha6tocoferol es la principal fuente de tocoferol en suplementos y la dieta europea, mientras amma6tocoferol es la forma ms comAn en la dieta estadounidense! Los tocotrienoles, $ue son compuestos relacionados, tambi(n tienen actividad de vitamina E! #odos estos diversos derivados con actividad de vitamina podrn denominarse correctamente como Rvitamina E!R Los #ocoferoles y tocotrienoles son antio"idantes liposolubles pero tambi(n parecen tener muchas otras funciones en el cuerpo! La Gitamina E e"iste en al menos 7- diferentes formas, cuatro tocoferoles, cuatro tocomonoenoles, cuatro tocotrienoles y cuatro! #odos incluyen un anillo cromanol &d', con un hidro"ilo $ue puede donar un tomo de hidr eno para reducir radicales libres y una 0adena lateral hidrofbica $ue permite la penetracin en membranas biol icas! Los tocoferoles, tocomonoenoles y tocotrienoles se dan tanto en formas alfa, beta, amma, determinadas por el nAmero y la posicin de rupos metil en el anillo de cromanol! Los tocotrienoles tienen la misma estructura de metilo en el anillo y la misma notacin metil de letras rie as, pero se diferencian de los tocoferoles anlo os por la presencia de tres dobles enlaces en la cadena lateral hidrofbica! La insaturacin de las colas da tocotrienoles les da a los tocotrienoles un Anico carbono estereoismero &y por tanto dos ismeros posibles por frmula estructural, uno de los cuales se produce naturalmente',

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mientras $ue los tocoferoles tienen 3 centros &y ocho posibles estereoismeros por frmula estructural, una ve) ms slo uno de los cuales se produce naturalmente'! 0ada forma tiene actividad biol ica li eramente diferente! La si uiente ima en muestra la frmula $umica de los ; tocoferolesD

UAlfa #ocoferol El 96#ocoferol &denominado tambi(n como alfa6tocoferol, e incluso a6 tocoferol en caso de problemas con caracteres rie os' es un antio"idante de ori en natural, de la familia de los tocoferoles! 0uando se refiere a la forma natural es el estereoismero de"tr iro denominado D6Alfa6tocoferol, mientras $ue el sint(tico es el DL6Alfa6#ocoferol! 0uando se emplea en la industria alimentaria se suele codificar comoD RE 31ER! El 96#ocopherol es

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considerado una forma de vitamina E $ue se absorbe y se acumula en el cuerpo humano! U>eta #ocoferol 56#ocoferol &beta6tocoferol' es otra de las ; formas naturales de tocoferol &y por tanto una de las , formas naturales de Gitamina E', con frmula 0+,2;,4+! UIamma #ocoferol :6#ocoferol & amma6tocopherol' es otra de las ; formas naturales de tocoferol &y por tanto una de las , formas naturales de Gitamina E', con frmula 0+,2;,4+! En forma sint(tica es el aditivo antio"idante E 31,! UDelta tocoferol T6#ocoferol &delta6tocoferol' es otra de las ; formas naturales de tocoferol &y por tanto una de las , formas naturales de Gitamina E', con frmula 0+E2;-4+! En forma sint(tica es el aditivo E 31N! b! #ocotrienoles Los tocotrienoles, una forma de la Gitamina E, demuestran refor)ar el potencial inmunitario! /uplementos ricos en tocotrienoles de la Gitamina E, tomados diariamente pueden estimular la respuesta y la funcin inmune! De acuerdo a los resultados publicados en la revista European Sournal of 0linical =utrition, mujeres $ue recibieron diariamente suplementos de un complejo de tocotrienol de palma durante un mes antes de $ue se les inyectase la vacuna antitetnica, e"perimentaron mejoras en su respuesta inmune, en comparacin con las mujeres $ue recibieron placebo antes de la vacuna! Los tocotrienoles son una forma de Gitamina E $ue tradicionalmente han estado en la sombra de las formas de Gitamina E ms popularesD los tocoferoles! Los tocotrienoles slo son componentes menores en las plantas, aun$ue hay varias con niveles relativamente altos, entre las $ue se incluyen el aceite de palma, los ranos de cereales y el salvado de arro)!

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La vitamina E se encuentra en las espinacas y muchos ve etales de hojas verdes! >uenas fuentes de vitamina E son las semillas de plantas aceitosas como el man y las pepitas de irasol!

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2. !apaci*a* antio.i*ante *e la vitamina E La vitamina E, es una vitamina liposoluble, conocida tambi(n con el nombre de alfa6 tocoferol, $ue actAa como antio"idante, es decir, combate los radicales libres presentes en el or anismo capaces de producir daJos en las membranas celulares de todo tipo de tejido! Que aislada por primera ve) a partir del aceite de ermen de tri o en el aJo 7N3La vitamina E es un antio"idante! Los antio"idantes son sustancias $ue pueden prote er sus c(lulas de los efectos de los radicales libres! Los radicales libres son mol(culas producidas cuando el cuerpo de rada los alimentos o por la e"posicin ambiental al humo del tabaco y la radiacin! La vitamina E jue a un rol importante en el sistema inmune y los procesos metablicos del cuerpo! Entre las fuentes ricas de vitamina E se encuentran los aceites ve etales, la mar arina, las nueces, las semillas y las verduras de hojas! La vitamina E tambi(n se encuentra en los cereales! La mayora de la ente consume suficiente vitamina E a trav(s de la dieta! Las personas $ue padecen enfermedades tales como trastornos hepticos, fibrosis $ustica y enfermedad de 0rohn necesitaran ms vitamina E! Los suplementos de vitamina E pueden ser daJinos para las personas $ue toman anticoa ulantes u otros medicamentos! 14. <ipervitaminosis Dosis elevadas &por encima de ,11 @*', ocasionan diarrea, alteraciones metablicas, fati a, san rado, disminucin de la vitamina 0 en san re e hipertensin arterial! G*#A Vitaminas liposolubles Pgina 36

K*D/ contiene solamente 31 @* por porcin, por lo $ue no tiene efectos adversos con su consumo! 0onsumir vitamina E no es ries oso ni daJino! /in embar o, en forma de suplementos, las dosis altas de esta vitamina podran incrementar el ries o de san rado y hemorra ia rave en el cerebro! Los altos niveles de vitamina E tambi(n pueden aumentar el ries o de defectos con (nitos!

11. Eliminacin ) en$erme*a*es relaciona*as con el e.ceso .etabolismo /e encuentra en forma de (steres en los alimentos, es hidroli)ada en el intestino y absorbida en presencia de sales biliares por la mucosa intestinal! El 3%O pasa a la san re por la va linftica, el resto se elimina con las heces! /e transporta li ada a la beta6lipoprotena!Atraviesa difcilmente la barrera placentaria! Est distribuida en todos los tejidos, en especial se almacena en el h ado, tambi(n hay concentraciones importantes en el tejido adiposo, hipfisis, suprarrenales, Atero y testculos! /e elimina por la orina y la bilis como cido tocoferolico! Enfermedades En modelos de e"perimentacin animal se ha observado $ue la deficiencia de vitamina E en el embara)o produce la muerte y reabsorcin del feto! La atrofia testicular y la de eneracin del epitelio erminal de los tAbulos seminferos son tambi(n halla) os frecuentes en la deficiencia de tocoferol! =o hay evidencias concretas de $ue el d(ficit de vitamina E ten a efecto similar en la fertilidad humana!La vitamina E es esencial para el hombre! /u deficiencia no es frecuente aun en personas $ue viven con dietas relativamente pobres de esta vitamina, pudi(ndose desarrollar en casos de severa malabsorcin de las rasas, fibrosis $ustica, al unas formas de enfermedad crnica del h ado y abetalipoproteinemia con (nita!El reci(n nacido, fundamentalmente el prematuro, es particularmente vulnerable a la deficiencia de vitamina E a causa de sus deficientes reservas corporales, pobre in estin, deterioro de la absorcin y disminucin

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de la capacidad de transporte san uneo por la baja concentracin de LDL en el feto y el niJo al nacer! /istema nerviosoD La necrosis del sistema nervioso central &encefalopata nutricional' y la distrofia a"onal han sido observadas en animales mantenidos por tiempo prolon ado con dietas deficitarias en vitamina E! La neuropata comien)a a partir del daJo a la membrana a"onal y decursa hacia una a"onopata del tipo distal y muerte retr rada &dyin bacH', la cual afecta las fibras mielini)adas de ran calibre! /istema inmunol icoD La deficiencia de vitamina E en animales de laboratorio ha producido una disminucin de la hipersensibilidad retardada, la respuesta linfocitaria y la produccin de inmuno lobulinas! Este efecto no est relacionado con su propiedad antio"idante, sino $ui)s, se produce por induccin de la proliferacin celular! Las c(lulas linfoides almacenan vitamina E y el incremento de su in estin incrementa la respuesta celular, incluyendo la reaccin de hipersensibilidad retardada y la actividad de depuracin de las c(lulas reticuloendoteliales! La vitamina E puede afectar la respuesta inmune por su interaccin con el cido ara$uidnico de las membranas de los macrfa os!

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*G 1. Estructura qumica

Vitamina =

La vitamina K, es tambi(n conocida como fitomenadiona o vitamina antihemorr ica! /on vitaminas lipoflicas &solubles en lpidos' e hidrofbicas &insolubles en a ua', principalmente re$ueridas en los procesos de coa ulacin de la san re! 8ero tambi(n sirve para enerar lbulos rojos &san re'! La vitamina K+ &mena$uinona' es normalmente producida por una bacteria intestinal, y la deficiencia dietaria es e"tremadamente rara, a e"cepcin $ue ocurra una lesin intestinal o $ue la vitamina no sea absorbida! #odos los miembros del rupo de la vitamina K en su estructura $umica, comparten un anillo metilado de nafto$uinona y vara en la cadena lateral aliftica unida en la 3c posicin! La filo$uinona &tambi(n conocida como vitamina K7', invariablemente contiene en su cadena lateral cuatro residuos isoprenoides, uno de los cuales es insaturado! Las mena$uinonas tienen una cadena lateral compuesta de un nAmero variable de residuos isoprenoides insaturados, eneralmente desi nados como [.K6n\\, donde la letra n especifica el nAmero de isoprenoides! Es eneralmente aceptado $ue la nafto$uinona es el rupo

funcional, as $ue es el mecanismo de accin es similar para todas las formas de la vitamina K! Diferencias sustanciales pueden ser esperadas, sin embar o, con respecto a la absorcin intestinal, transporte, distribucin a los tejidos y biodisponibilidad! Estas diferencias son causadas por las diferentes afinidades por lpidos de las cadenas laterales, y por las diversas matrices del alimento en las cuales ocurren! 2. Vit"meros

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/e denominan a los compuestos $umicamente relacionados $ue poseen las mismas funciones vitamnicas! si$uientesD K7 ? filo$uinona &ve etales' K+ ? mena$uinona &animales, bacterias t i' K3 ? menadiona &sint(tica' Las distintas formas de vitamina K son absorbidas en las diferentes secciones del intestino! La vitamina K7 se absorbe a nivel del leon con un mecanismo dependiente de ener a, mientras $ue la mena$uinona parece ser absorbida en el colon! En ambos casos, la correcta absorcin depende de la normalidad en las funciones biliares y pancreticas, y se ve favorecida con la presencia de rasa! 8osteriormente, la vitamina K se inserta en los $uilomicrones, y desde all pasan a las lipoprotenas de muy baja densidad &GLDL' y a las lipoprotenas de baja densidad &LDL', desde las $ue se transfiere a los tejidos! La vitamina K se almacena muy poco y, adems, tiene una lar a vida media de alrededor de 7E horas, lo $ue re$uiere una continua aportacin obtenida de la dieta y de las bacterias sinteti)adoras $ue se encuentran en los intestinos! Las vitaminas K7 y K+ pasan lue o a la 56o"idacin, y se e"cretan en la orina como tales o conju adas con cido lucurnico! La menadiona se elimina en la orina junto a un rupo de sulfatos, fosfatos o lucurnidos! La mena$uinona &vitamina K+ o menatetrenona' es producida por bacterias en el intestino rueso! La vitamina K es un cofactor de la :6 lutamil6carbo"ilasa! Esta vitamina permite la fijacin de calcio &en forma de hidro"iapatita' en la osteocalcina, una protena constituyente de los huesos! #ambi(n inhibe los osteoclastos y promueve la resorcin sea! 3. 3ransporte en san+re Dentro de los enterocitos, la filo$uinona y las mena$uinonas son incorporadas en los $uilomicrones $ue pasan al sistema linftico y lue o a la circulacin eneral, de donde los remanentes son captados por el h ado, la menadiona $ue se absorbe en intestino lle a al h ado por la vena porta! El tejido heptico es el principal sitio de almacenamiento! 0uando no in resa cantidad suficiente desde el intestino, las reservas disminuyen rpidamente! Vitaminas liposolubles Pgina 40 Los vitmeros correspondientes a la vitamina K son lo

Desde el h ado la vitamina pasa a la circulacin con las lipoprotenas de muy baja densidad &GLDL', $ue transfiere una parte a 2DL &. 6unciones La vitamina K se conoce como la vitamina de la coa ulacin, por$ue sin ella la san re no coa ulara! La vitamina K actAa como coen)ima de una carbo"ilasa $ue determina la carbo"ilacin de residuos de cido lutmico para formar el aminocido :6carbo"i lutamato &ILA'! Esto si nifica $ue pueden activar a ciertas protenasD 6 La protrombina y los factores de coa ulacin G**, *F y F, 6 Las protenas plasmticas 0, 2, / y d, 6 La osteocalcina y la protena ILA de la matri) proteica en el hueso! En particular, los dos residuos de carbono $ue se encuentran en la ILA, $ue en condiciones fisiol icas son ioni)ados, son capaces de enla)ar el 0a+K o dos mol(culas de ILA de una misma protena!

carbo"ilacion de un residuo de lutamato catali)ado por la carbo"ilasa dependiente de vitamina K! 0arbo"ilasa 9lu 9lu Git K 8rotena precursora <eferenciasDIlu ? IlutamatoIla ? :6carbo"i lutamato Vitaminas liposolubles Pgina 41 9la 9la

La forma activa de vitamina K es la hidro$uinona &K2+', obtenida a partir de una reaccin de reduccin catali)ada por una reductasa dependiente de =AD82 y rupos sulfidrilcos! Durante la reaccin de carbo"ilacin para enerar ILA, la hidro$uinona se transforma en epo"i, $ue, mediante una ep"ido reductasa, se convierte en vitamina K!

0iclo de la vitamina K en el h ado! /e indica el sitio de accin de los anticoa ulantes, la earfarina $ue es un anta onista de la vitamin K $ue interviene en el ciclo en dos pasos dependientes de ditiol!

E"isten al unos indicios $ue indican $ue la vitamina K puede reducir las posibilidades de contraer al unos tipos de cncer como el de pulmn , ovarios , y mama ! 76 La mena$uinona &vitamina K+ o menatetrenona' es producida por bacterias en el intestino rueso! La vitamina K es un cofactor de la :6 lutamil6carbo"ilasa! Esta vitamina permite la fijacin de calcio &en forma de hidro"iapatita' en la osteocalcina, una protena constituyente de los huesos! #ambi(n inhibe los osteoclastos y promueve la resorcin sea! Esta vitamina ayuda a $ue los huesos fracturados se suelden satisfactoriamente y puede tener un papel importante en la prevencin de la osteoporosis !

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'. E.crecin: Las vitaminas K7 y K+ pasan a la 56o"idacin, y se e"cretan en la orina como tales o conju adas con cido lucurnico! La menadiona se elimina en la orina junto a un rupo de sulfatos, fosfatos o lucurnidos!

,. Eliminacin La principal va de eliminacin es la fecal &;%6-1O', aun$ue tambi(n se elimina por la orina en cantidades inferiores &,631O'! 1. En$erme*a*es relaciona*as por *e$iciencia ) por e.ceso:

La deficiencia de vitamina K en una persona normal es muy rara, solo puede ocurrir por una mala absorcin de rasas! /u deficiencia produce alteraciones en la coa ulacin de la san re y hemorra iasdifciles de detener! Dosis altas de vitamina K sint(tica puede producir lesin cerebral en los niJos y anemia en al unos adultos! Enfermedades carencialesD La deficiencia de vitamina H es rara en las personas adultas sanas debido a la presencia de vitamina6H en muchos alimentos $ue se consumen en la dieta! La presencia de vitamina K sinteti)ada por las bacterias intestinales &vitamina K+' y la reserva de vitamina H presente en el h ado colaboran tambi(n para $ue no e"ista ddeficiencia! 8ero en el caso $ue e"ista trae como consecuencia una coa ulacin san unea pobre o deficiente provocando san rado espontneo o prolon ando el tiempo de hemorra ia! Los sntomas incluyenD

san rado en nari) &epista"is'

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san rado en encas & in ivorra ia' san rado en la orina &hematuria' san rado en las heces &melena' menstruacin abundante &menorra ia' moretones &e$uimosis' ante mnimos traumatismos

8ersonas susceptibles de padecer una deficiencia de vitamina HD

A$uellas $ue toman ciertos medicamentos como anticoa ulantes&coumadin', anticonvulsivos, al unos antibiticos y cido acetil saliclico &aspirina'!

A$uellas $ue tienen alteraciones en la absorcin de rasas debido a obstruccin biliar, pancreatitis crnica, enfermedades intestinal, enfermedad celaca! hepticas, colitis ulcerosa, colitis ulcerosa, fibrosis $ustica, sndrome de intestino corto, malabsorcion

In$antes Es ms probable $ue ocurra deficiencia de vitamina H en reci(n nacidos, especialmente a$uellos $ue son prematuros, $ue slo se alimentan de leche materna o cuyas madres tomaron medicacin anticonvulsiva! La leche materna contiene una proporcin de vitamina6K relativamente baja en comparacin con la frmula de leche de vaca! Adems los intestinos del reci(n nacido aun no se han coloni)ado con las bacterias $ue sinteti)an mena$uinonas &vitamina K+' y el ciclo de la vitamina H puede no funcionar en plenitud en los prematuros! La deficiencia de vitamina H en reci(n nacidos pueden resultan en una alteracin llamada enfermedad hemorr ica del reci(n nacido! 4curre durante los primeros das de nacido &+ a % das'! /e manifiesta con san rado en las heces del bebe y en la orina como as tambi(n alrededor del cordn umbilical! A veces se puede presentar hemorra ia intracraneal, la cual sucede sAbitamente lo cual provoca raves lesiones o la muerte del bebe! La Academia Americana de 8ediatra recomienda una inyeccin de filo$uinona &vitamina K7' a todos los reci(n nacidos con el fin de evitar este trastorno! 0. 3ipos *e quinonas

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Las $uinonas son un

rupo numeroso de pi mentosL se conocen cerca de +11

$uinonas$ue producen colores $ue van desde el amarillo plido al ne ro! @na $uinona o ben)o$uinona es uno de los dos ismeros de la ciclohe"anodiona o bien un derivado de los mismos! /u frmula $umica es 0-2;4+ /e ad$uieren fundamentalmente de plantas superiores, sin embar o, tambi(n estn presentes en l$uenes, hon os y animales marinos! Aun$ue en ciertos casos no se relacionan directamente con alimentos, son de importancia en el campo de la tecnolo a de alimentos, ya $ue intervienen en fenmenos de o"idacinL son sustancias biol icamente muy activas! En relacin al rado de complejidad de su estructura $umica pueden especificarse en ben)o$uinonas, nafto$uinonas o antra$uinonas si son estructuras monocclicas, bicclicas o tricclicas /on compuestos aromticos o"i enados $ue se caracteri)an por la presencia de rupos ceto en posicin 8A<A &7,;' y ocasionalmente en posicin orto! .uy abundantes en la naturale)a &plantas superiores, hon os y bacterias' .etabolitos secundarios $ue se forman por la ruta de los poliacetatos &Acetil6/60o A' /e An su estructuraD >E=d4f@*=4=A/ &benceno' monocclica =AQ#4f@*=4=A/ &naftaleno' bicclica 8lumba ona &Drosera rotundifolia' antitusivo Su lona &Su lans re ia' antibacteriano y antifAn ico Laesona &Laesoniainermis' colorante! A=#<Af@*=4=A/ &antraceno' tricclica fuinonas y compuestos relacionados

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(inteti:a*o por la $lora normal

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La mena$uinona &vitamina K+ o menatetrenona' es producida por bacterias en el intestino rueso! La vitamina K es un cofactor de la :6 lutamil6carbo"ilasa! Esta vitamina permite la fijacin de calcio &en forma de hidro"iapatita' en la osteocalcina, una protena constituyente de los huesos! #ambi(n inhibe los osteoclastos y promueve la resorcin sea! N! 6uncin en la coa+ulacin La vitamina K es factor indispensable para la produccin de protrombina &factor **', pro6convertina &factor G**', componente de tromboplastina del plasma &factor *F o de 0hristmas' factor de /tuart68roeer &F' y protenas /, 0 y d, todos ellos participantes en el proceso de coa ulacin de la san re! Dichas protenas son sinteti)adas en h ado como precursores inactivos y sometidas a modificaciones postraduccin! Estas modificaciones comprenden carbo"ilacin en el carbono : de restos lutamato &Ilu', $ue se convierten en :6 carbo"i lutamato &Ila'! En la protrombina RmaduraR se carbo"ilan los prime ros die) restos Ilu de la cadena! =aturalmente, la presencia de adicionales tornan ms acdica a la mol(cula! La :6carbo"ilacin es catali)ada por un sistema inte rado por varios componentes, locali)ados en membranas del retculo endoplsmico de hepatocitos! El sistema consiste deD 7 ' :6carbo"ilasa dependiente de vitamina K $ue utili)a como cofactor la forma reducida de la vitami na &K 7 , 2 +, hidro$uinona' y +' vitamina K6+,36ep"ido reductasa! La reaccin re$uiere bicar6
bonato y o" eno molecular! La :6carbo"ilasa convierte las protenas dependientes de vitamina K en ggprotenas IlaR a re ando 01 + a restos cido lutmico! La vitamina K reducida &K 7 , 2 + ', $ue actAa como cofactor de esta modificacin postraduccin de protenas, se convierte en vitamina K6+,36ep"ido, a su ve) reducido por la vitamina K6+,36ep"ido reductasa para re enerar K 7 ,2 + ! Esta conversin cclica de la vitamina es llamada Rciclo ele vitamina KR!

rupos carbo"ilo

Desde su descubrimiento, la vitamina K fue relacionada con la coa ulacinL al comprobar su participacin en la carbo"ilacin de restos Ilu a Ila, se pens $ue
esta accin se limitaba a los factores **, G**, *F y F! 8osteriormente se ha comprobado

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la e"istencia de protenas Ila, es decir, con residuos :6carbo"i lutamato, en hue so, riJon, ba)o, placenta y pulmn! En hueso, esas protenas son la osteocalcina y la protena Ila de la matri)! La sntesis de osteocalcina es inducida por 7,+%6&42' + 6D 3 L la vitamina K! interviene como cofactor en la carbo"ilacin postraduccin! /e ha propuesto $ue la osteocalci na jue a un papel en la minerali)acin y remodelacin del huesoL inhibe la formacin de hidro"iapatita! La protena Ila de matri) tiene afinidad por la matri) y por cartla o no minerali)ados!

71! E.ceso *e vitamina = La vitamina K en e"ceso puede ser perjudicial para las personas con ciertas condiciones m(dicas, incluyendo a$uellas $ue toman anticoa ulantes para prevenir la coa ulacin! En al unas personas, un e"ceso de vitamina K tambi(n puede causar problemas hormonales y la ictericia! /u accin en condiciones normales es la de ayudarnos a cicatri)ar y parar las hemorra ias, pero en e"ceso puede ser la causante de anemias y hasta cabe la posibilidad de $ue lle ue a verse afectado el h ado por este e"ceso! /u e"ceso tambi(n puede ser fatal en niJos reci(n nacidos, ya $ue puede dar como resultado un daJo heptico, anemia hemoltica e ictericia! Adems, puede causar problemas de coa ulacin san unea debido a una alteracin en las mol(culas de hemo lobina Vitamina =. >3iene e$ectos secun*arios las altas *osis? La vitamina K es imprescindible para la sntesis de la protrombina y de otros factores del proceso de coa ulacin de la san re y, dado $ue esta vitamina puede sinteti)arse en el tracto intestinal, su deficiencia no es nada corriente, e"cepto cuando hay una mala absorcin, como ocurre en la ictericia obstructiva, o en los reci(n nacidos, antes del establecimiento de la flora intestinal! As, los pacientes de ictericia son tratados con vitamina K antes de las operaciones $uirAr icas y los reci(n nacidos la reciben inmediatamente despu(s del nacimiento, para evitar hemorra ias! La vitamina K7 y K+ no parece tener efectos adversos debido a un in reso e"cesivo en el cuerpo! La sinteti)ada K3 s posee una dosis restrin ida! /u consumo en e"ceso produce una interferencia con la funcin de un antio"idante! Esto produce $ue las c(lulas no est(n prote idas contra el daJo y el envejecimiento! El e"ceso en el consumo Vitaminas liposolubles Pgina 48

de vitamina K puede dar como resultado problemas de coa ulacin san unea irre ular! Esto se debe a $ue la acumulacin se convierte en to"icidad en la san re, lo $ue provoca anemias y destruccin de lbulos rojos! Las dosis elevadas de menadiona &vitamina K3', y sus derivados hidrosolubles, han aparecido implicados en la (nesis de la anemia hemoltica, en la hiperbilirrubinemia y en el Hernicterus &tincin biliar de los nAcleos rises del cerebro' en reci(n nacidos con inmadure) de la funcin heptica y en la hemolisis de los eritrocitos en pacientes con deficiencia de la deshidro enasa de la lucosa6-6fosfatoL en tales casos, la vitamina K7 puede administrarse con absoluta se uridad!

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