BENZODIAZEPNICOS Generalidades - Esto entre os frmacos mais prescritos e utilizados no mundo - Entre o consumo de drogas psicotrpicas os ansiolticos esto

em 3 lugar - Entraram no mercado para substituir os barbitricos: Grande eficcia Relati a seleti idade de efeito !ai"ssima to"icidade #$ depresso cardiorespiratria%

Aplicaes teraputicas &nsiolticos' &nticon ulsi antes Rela"antes musculares (ipnticos' )edati os * pr+-anest+sicos

Estrutura qu

ica

' ,odos os !-. induzem todos os efeitos em maior ou menor grau/ com diferen0as apenas 1uantitati as farmacodin2micas e farmacocin+ticas #a0o rpida e a0o prolongada% Rela0o Estrutura 3 &ti idade - 4osi0o R5: somente so ati os os deri ados substitudos nesta posi0o - 6ntrodu0o de grupo metila em 78 - ati idade - )ubstitui0o na posi0o orto do anel ligado em 9: por ;alog<nio - ati idade

Padres de us! 9omprimidos ia oral * uso continuado aps prescri0o m+dica 6n=e0o intra enosa

 6n=e0o intramuscular >ia retal )uicdios: associa0o com barbitricos e?ou lcool #ou dose muito ele ada% 4odem ser usados com cocana ou anfetamina para atenuar efeitos #frmulas para emagrecer% @lunitrazepam #Ro;Apnol% * Bestupro marcadoC #!oa noite 9inderela% * associa0o com bebidas alcolicas #no tem c;eiro/ gosto ou cor%

"!#ic!cin$tica - &bsor0o: bem absor idos por ia oral - & introdu0o rpida pode le ar a perodo de apn+ia - & dura0o de a0o normalmente depende da ta"a e e"tenso da distribui0o e da biotransforma0o -istribui0o: so bem distribudos e alcan0am o c+rebro

#lipossol eis% - &ltamente ligados a protenas plasmticas * fra0o li re #diazepam% a 8:E #clonazepam% - &tra essa a barreira placentria aria de D

- !iotransforma0o: sofrem e"tenso metabolismo de 8F passagem - )o metabolizados pelas enzimas da famlia citG 4H:I - &lguns so con=ugados diretamente sem sofrerem rea0Jes de fase 6 - @ormam metablitos ati os e as ias se inter-relacionam - Ketabolismo acelerado por indutores como barbitricos Ketabolismo inibido por dissulfiram/ contracepti os orais e

cimetidina

Elimina0o:

e"cre0o

preferencial

pela

urina

na

forma

de

metablitos/ porcentagem muito pe1uena inalterada - 4e1uena parte pode ser e"cretada pelas fezes e sofrer circula0o <ntero-;eptica - L e"cretado no leite materno

"!#ic!din%

ica

Miga0o ao stio modulador do receptor de G&!& potencializando a a0o do neurotransmissor inibitrio - fr1N<ncia da abertura de canal de 9l- ;iperpolariza0o

"!ler%ncia - Independente de indu&! en'i *ar ac!cin$tica "!ler%ncia *ar ac!din% ica +*unci!nal, ) ecanis !s (tica ) n&! !c!rre t!ler%ncia

en-!l-e

alteraes n! n. !u sensi/ilidade d!s recept!res !u iss&! NA !u S" e siste a que !

udanas na neur!trans GABA intera0e - & elocidade de instala0o

aria para os diferentes efeitos * os atenuad!s

efeitos de seda0o so os 8os a sere

Dependncia - Kaior problema de abstin<ncia com !-. de t8?D curto - 4otencial de abuso no + alto

"!#icidade - sonol<ncia - perda de refle"os e coordena0o motora - ;ipotonia muscular com dificuldade para ficar de p+ e andar - ;ipotenso e desmaios - associa0o com lcool ou barbitricos * depresso respiratria gra e morte - perda de memria recente #amn+sia antergrada% - diminui0o da aprendizagem - uso abusi o pela gr ida * abstin<ncia no beb< rec+m-nascido - pode causar teratog<nese #O% - 6nterrup0o abrupta: &bstin<ncia - efeito rebote ou disforia/ ansiedade/ agita0o/ insPnia/ con ulsJes ertigens/ anore"ia/ nuseas/ Pmitos/

"rata

ent!

- &ntdoto: flumazenil * antagonista competiti o seleti o do receptor de G&!& #stio modulador% - )intomtico: Respira0o artificial - Ma agem gstrica - Qmese

Dia0n1stic! - ,riagem: 99 &mostra: urina (idrlise cida forma amina aromtica primria * e"tra0o com +ter Re ela0o: Rea0o de !ratton Kars;all #forma0o de azo corante com amina aromtica primria% - 6munocromatografia &mostra: urina ou soro - 9omprobatria: (4M9 &mostra: )oro?urina