CONGRESO INTERNACIONAL DE QFB FCQ-UANL

ADIPONECTINA : Hormona clave en el Sndrome Metablico

M.A.C. ROSA ISSEL ACOSTA GONZLEZ

racosta@uat.edu.mx rosyacostamac@hotmail.com

25 de Agosto del 2010

Incremento del peso a expensas de masa grasa.

Trastorno nutricional ms frecuente.

Componente del sndrome metablico.

Problema de salud Publica

IMC= Peso (Kg) Talla(m) Obesidad= o > 30

Bray G. Medical Journal, 1985

La prevalencia en Mxico: 39% de la poblacin adulta sufre sobrepeso 30% obesidad. 24.9 millones de mujeres 16.2 millones de hombres

Encuesta Nacional de Salud y Nutricin 2006 (ENSANut, 2006)

La presencia de obesidad incrementa el riesgo de:

Diabetes Dislipidemia Hipertensin Enfermedades cardiovasculares

Componentes del sndrome metablico

El papel de la adiponectina en el sndrome metablico

El tejido adiposo es un tejido conectivo especializado. Es el principal reservorio de energa en forma de triglicridos.

Formado por: Adipocitos inmersos en una red de fibras de colgeno junto con otras clulas como fibroblastos, leucocitos y preadipocitos.
Frnhbeck G, Gmez-Ambrosi J, Muruzbal FJ, Burell MA. The adipocyte: a model for integration of endocrine and metabolic signaling in energy metabolism regulation. 2001, Am J Physiol Endocrinol Metab, 280:E827-E847

 Actualmente, es considerado un rgano involucrado en mltiples procesos metablicos. Expresa y secreta adipocitoquinas que actan en forma local y sistmica.

Kershaw EE J Clin Endocrinol Metab, 2004;89:2548-56.

Adiponectina:
El tejido adiposo es el sitio de reserva energtica, en forma de triglicridos.(1) Actualmente, es considerado un rgano involucrado en procesos fisiolgicos y metablicos. Expresa y secreta adipocitoquinas que actan en forma local y sistmica.(2) Hormona por secretada por el tejido adiposo, con un peso 30 KDa y 247 aa.(3) Es codificada por el gen ApM1 ubicado en el cromosoma 3, locus 3q27.(4)

1. Frnhbeck G, et al.The adipocyte: a model for integration of endocrine and metabolic signaling in energy metabolism regulation. 2001,Am J Physiol Endocrinol Metab 2. Kershaw EE, Flier JS. Adipose tissue as an endocrine organ. 2004, J Clin Endocrinol Metab. 3. Maeda K, Okubo K, et al.. cDNA cloning and expression of a novel adipose specific collagen-like factor, apM1. 1996, Biochem Biophys Res Commun. 4. Takahashi M,, et al. Genomic structure and mutations in adipose-specific gene, adiponectin. 2000, Int J Obes Relat Metab Disord.

Estructura de la adiponectina:

Extremo aminoterminal Regin variable Dominio tipo colgeno Dominio globular (1)

La adiponectina forma trmeros, los cuales se forman por asociacin de tres monmeros a travs del dominio globular. (2) LMW MMW HMW

1. Scherer PE, et al. . A novel serum protein similar to C1q, produced exlusively in adypocites. 1995, J Biol Chem, 270: 26746-9. 2. Waki H, Yamauchi T, K, et al. Impaired multimerization of human adiponectin mutants associated with diabetes. Molecular structure and multimer formation of adiponectin. 2003, J Biol Chem, 278:40352-63.

Factores que afectan a la concentracin plasmtica de adiponectina en humanos. Su sntesis y secrecin se regula por diferentes mecanismos y factores, los cuales pueden aumentar o disminuir la concentracin de adiponectina plasmtica .

Palomer X, Perez, et al. Adiponectina: un nuevo nexo entre obesidad, resistencia a la insulina y enfermedad cardiovascular. 2005, Med Clin, 124(10):388-95.

ELISA (ENZYME LINKED INMUNO SORBENT ASSAY)

RIA (RADIO INMUNO ANALISIS)

ADIPONECTINA
Concentraciones sricas bajo condiciones normales 5-30g/ml.* (3,73,2 vs. 8,95,7 g/mL, obesos vs delgados, respectivamente). Se expresa ms en tejido adiposo subcutneo que en tejido adiposo visceral.**

* Chandran M, 2003

**Matsuzawa Y, 2004

Adiponectina*

Interacta

Insulina

Se desencadenan mecanismos

Reduce la produccin heptica de glucosa. Estimula la beta-oxidacin de cidos grasos en hgado. Inhibe la adhesin de monocitos al endotelio vascular. Inhibe la proliferacin y migracin de clulas musculares lisas en la pared arterial.

Sensibilidad a la Insulina Mantiene euglucemia

*Hidalgo Barrera, 2006

Triglicridos

** Tsao TS, 2002 ** Diez JJ, 2003

ADIPONECTINA: Se le atribuye un rol antidiabtico, antiinflamatorio y antiaterognico.

SINDROME METABOLICO

TABLA PANEL ATP III

SINDROME METABOLICO
Obesidad abdominal (permetro cintura) Hombres: >102 cm. Mujeres: >88 cm. Triglicridos Hombres o mujeres: 150 mg/dl o tratamiento farmacolgico para los TG cHDL Hombres: <40 mg/dl Mujeres: <50 mg/dl o tratamiento farmacolgico Presin arterial Hombres y mujeres: 130/ 85 mmHg o tratamiento con frmacos para la HTA Nivel de glucosa en ayunas Hombres o mujeres: 100 mg/dl o tratamiento farmacolgico para la hiperglucemia

ATPATP -III

Marieke B. Snijder y col. 1989-1991

Cohorte, Perfil de lpidos, Variables antropomtricas, Hormonas, estilo de vida N= 1264 personas 55-75 aos adiponectina asociada a incidencia ms baja de DM2 en mujeres

Rathmann W. y col. 2000

Asociacin entre adiponectina y FRC N= 697 hombres 657 mujeres 50-74 aos adiponectina en mujeres Correlacin positiva C-HDL edad Correlacin negativa IMC Triglicridos

Yukihiro Yamamoto y col. 2000-2002

Parmetros antropomtricos y metablicos, insulina y adiponectina N= 590 hombres 30-65 aos Correlacin negativa adiponectina insulina C-HDL

Lee HS y col. 2007

Niveles de adiponectina, Datos antropomtricos Perfil de lpidos N= 300 Mujeres coreanas Correlacin positiva HDL adiponectina Correlacin negativa IMC triglicridos C-

Shankar A y col. 2008

Relacin entre adiponectina e HAS Hombres y mujeres N=664 personas Media de edad= 52.5 aos

Asociacin positiva

adiponectina con HAS

Shin JY y col. 2008

Adiponectina significativa en nios obesos comparados con los no obesos IMC HOMA-IR Glucosa

Nios coreanos Diferencias entre adiponectina, Protena C reactiva y TNF-alfa Obesos y no obesos N=103

Correlacin negativa

Bocanegra y cols, 2010 (Datos no publicados)

Adiponectina en jvenes obesos Asociacin con parmetros del sndrome metablico Hiperinsulinemia Hipertrigliceridemia Hipoadiponectinemia

Paciente obeso

No correlacin con el perfil de lpidos.

Comparar las concentraciones sricas basales de adiponectina en pacientes obesos y no obesos y posterior a una dieta alta en carbohidratos, evaluando la correlacin con la insulina y la glucosa.

Pacientes obesos Grupo Control

Datos antropomtricos N MediaD.E N MediaD.E.

Peso (kg) Talla (m) IMC Cintura (cm) Cadera (cm) ndice C/C Presin sistlica (mmHg) Presin diastlica (mmHg) Edad

50 50 50 49 48 48 42

97.620.8 1.640.08 35.85.5

50 50 50

58.97.6 1.60.08 22.71.4 78.46.5 96.85.5 0.80.06 111.114.6

0.000 0.030 0.000 0.000 0.000 0.000 0.060

109.311.9 47 118.212.3 47 0.920.08 47

117.713.2 25

42

70.111.1

25

67.18.5

0.253

45

20.93.1

49

19.51.8

0.06

Tabla 1. Datos generales y Antropomtricos de los pacientes evaluados.

Pacientes obesos Parmetros laboratorio Glucosa basal (mg/dl) 50 88.79.0 111.825.7 97.715.9 162.345.4 70.637.6 24.415.2 de N MediaD.E.

Grupo Control N MediaD.E

50 50 50 49 50 50

87.57.6 92.419.9 87.512.4 158.839.2 84.553.8 15.810.1

0.459 0.000 0.0005 0.680 0.145 0.001

Glucosa 40 min (mg/dl) 50 Glucosa 2hr (mg/dl) Colesterol (mg/dl) 50 50

Colesterol-HDL (mg/dl) 47 Colesterol-VLDL (mg/dl) Triglicridos (mg/dl) 50 46

120.574.3

50

79.650.9

0.001

Tabla 2. Parmetros de laboratorio de los pacientes evaluados.

No obesos
Hormonas N MedianaD.E.

Obesos
N MedianaD.E. p

Insulina Ayuno Insulina 40 min Insulina 2 hrs Adiponectina Ayuno Adiponectina 1hr Adiponectina 2 hrs

50 10.920.5 50 54.433.7 50 27.123.6 42 10.4201.2 43 10.212.0 46 10.1173.6

49 50 48 46 49 50

17.014.7 80.463.0 42.554.0 6.74.06 6.752.3 6.287.9

0.003 0.000 0.003 0.001 0.016 0.001

Tabla 3. Mediana de la insulina y adiponectina en pacientes obesos y no obesos.

HIPERINSULINEMIA EN AYUNO EN PACIENTES OBESOS Y NO OBESOS

28%

OBESOS NO OBESOS
72%

n = 100 p= 0.009

Grfico 1. Porcentaje de Hiperinsulinemia en pacientes obesos y no obesos.

Los niveles sricos de glucosa e insulina en ayuno, a la hora y a las 2 horas se encuentran mas elevados que en el grupo sin obesidad. Los niveles de adiponectina son mas altos en pacientes controles que en los obesos con diferencias estadsticamente significativas entre grupos.

El 72% de los jvenes obesos presentan hiperinsulinemia en ayuno lo cual puede sugerir resistencia a la insulina en tejidos blanco, este grupo manifiesta hipoadiponectinemia.

La obesidad es un factor de riesgo cardiovascular independiente. Los pacientes obesos, con diabetes, dislipidemias o hipertensin tienen niveles bajos de adiponectina. Evaluar los niveles de adiponectina srica aun en etapas tempranas de la vida para diagnosticar Sndrome Metablico.

Arita Y. 1999, Biochem Biophys Res Commun, 257: 79-83. Comuzzie AG. 2001, J Clin Endocrinol Metab, 86:4321-5.

UNIVERSIDAD AUTNOMA DE TAMAULIPAS UNIDAD ACADMICA MULTIDISCIPLINARIA REYNOSAREYNOSA-AZTLN

M.A.C. ROSA ISSEL ACOSTA GONZLEZ

racosta@uat.edu.mx rosyacostamac@hotmail.com