HERENCIA CROMOSOMICA

El cariotipo es una organizacin de cromosomas de acuerdo a tamao y localizacin del centromero.

Se hace en metafase.
Grupo A: 1 3
Grupo B: 4 y 5
Grupo C: 6 12 y X
Grupo D: 13 15
Grupo E: 16- 18
Grupo F: 19 y 20
Grupo G: 21, 22 y Y
*D y G (13, 14, 15, 21, 22, Y) en estos grupos estn los cromosomas acrocentricos, en donde el brazo
p es muy pequeo y codifica para la misma informacin, regin organizadora nucleolar, donde se
codifica la informacin para los ARNr.
La hidbridacion in situ flluorescente (FISH) es una tecnica que srve para determinar la existencia
de una deleccion en una region cromosomica o el exceso de material genetico. Un fragmento marcado
de DNA se expone a cromosomas desnaturalizados en metafase y se da un apareamiento de bases
complementarias y asi se puede ver la region deseada en un microscoipio de inmunoflluorescencia.
La hibridacion genomica comparada (CHG) se usa en celulas tumorales para ver regiones
duplicadas o deleciones.
Centromeros
Metacntricos 1, 3, 16, 19 y 20. Los brazos tienen la misma longitud.
Submetacentricos: 2, B, C, 17 y 18. Brazo p ms corto que q
Acrocentricos: D, G y Y. Brazo p muy pequeo.
Telocentricos: No tenemos.
El locus de un cromosoma es su direccion y se da de la siguiente manera: 14, q 32.3 lo cual es
correspondiente a cromosoma, brazo, region, banda y sub banda.
La herencia cromosmica son las alteraciones que se presentan en los padres y se pueden heredar a
los hijos. Pueden ser de novo, es decir que se forman en el embrin cuando se est formando. Son
responsables de 60 sndromes y son ms comunes que las herencias mendelianas. Son comunes en
abortos del primer trimestre.
Segn el tipo de alteracin tienen diferente frecuencia
1 de cada 150 nacidos vivos
2% de todos los embarazos en mujeres mayores de 35. Durante la meiosis I que se para el
proceso se pueden afectar los genes.
50% de abortos del primer semestre. (Trisomias de 16 y monosomias x)
20% de abortos de segundo semestre.
*La dosis gnica afecta pues cuando hay mas informacin es ms probable que se aborte.


Alteraciones numricas
Aneuploidias Poliploidias
Trisomias
*Down: 21
*Edwards: 18
*Patau: 13
*Klinfelter: Cromosomas
sexuales, mas de 1x
Monosomias
*Turner: 45 x

Las dems no son
viables.

Los cariotopos se describen con nmero de cromosoma, sexo y alteracin
Down: 47, XX o XY + 21
Edwards: 47, XX o XY +18
Patau: 47 XX o XY + 13
Una celula es euploide cuando tiene un numero de
cromosomas multiplo de 23. Las aneuploidias son
enfermedades en donde el numero de cromosomas es
diferente a 23, bien sea mas o menos.
Las trisomias o monosomias se dan porque durante la
meiosis 1 no se separan los cromosomas homlogos o
porque en meiosis 2 no se separan las cromatides
hermanas No disyuncin.
Disomico: Quedan dos
Nulisomico: No queda
Monosomico: Normal en gametos
El organismo puee tolerar mas facilmente el exceso de material genetico que el deficit por eso la
mayoria de monosomias son inviables.
Un mosaico es el caso en que la persona tiene dos o ms lneas celulares con diferente cariotipo. Por
ejemplo: 46, XX/45,X. Se dan porque cuando el cigoto empieza la mitosis y no se separan bien.
Quedan con diferentes lneas.
Alteraciones
cromosomicas
Alteraciones
numericas
Aneuplidias: No
son multiplos de
23
Poliploidias : set
completo
afectado
Estructurales
Deleciones: Perdida
inversiones
translocaciones
duplicaciones
anillos
isocromosomas
*Pre-natalmente se puede hacer un tamizaje que mide enzimas (PPAP-A y Bgalac). Presencia de
hueso nasal, medidas de flujo venoso entre otros que calculan el riesgo de que el feto tenga
problemas, con un cariotipo del liquido amnitico se confirma el diagnostico.
MONOSOMIA
Abortadas casi siempre y pasan como abortos subclinicos. La nica enfermedad viable de este tipo es
el Sndrome de Turner (46 X) Puede que tengan el otro cromosoma x pero afectado estructuralmente.
Talla baja
Cuello alado
No pueden extender el codo completamente
Teletelia: Aumento de separacin de pezones
Alteraciones cardiacas
Alteraciones de tiroides
Intolerantes a glucosa
< 95% son infrtiles con amenorrea primaria. Disgenecia gonadal: Ovarios muy pequeos.

TRISOMIAS
Las trisomias las autosomicas se observan en los abortos. Las ms frecuentes son las de 1, 3, 12 y
19 y la del 16 es la ms frecuente en perdidas.
Sndrome de Patau (47, XY +13) se ven alteraciones de lnea media, puede haber labio y paladar
hendido, defectos oculares o ciclopia, polidactilia, alteraciones de rganos internos. Su sobrevida es
muy pobre, de los que nacen el 50% mueren al mes de nacimiento y 10% despus del ao.
Lo que ocurre en el cerebro se ve en la cara
Ciclopia: Un ojo, porque no se separan los hemisferios Holoproscencefalia
Cebocefalia, una sola nariz.
Agenesia

Sndrome de Edwards (47, XY + 18) la mayora se aborta pero los que nacen tienen como
caracterstica que la mano est cerrada y tiene los dedos uno encima del otro, mostrando la hipertona,
retardo mental severo, retardo en crecimiento. Tienen mltiples malformaciones en rganos internos.
La sobrevida es 2 4 meses.
Sndrome de Down (47, XX +21) la incidencia es 1/700 y tiene que ver con la edad pues entre ms
vieja sea la mujer el riesgo aumenta mucho. La sobrevida es ms larga pues llegan a ser adultos.
Epicantos: Pliegues en regin interna del parpado
Fisura palpebral mongoloide
Pliegue palmar nico
Clinodactilia del 5 dedo
Cardiopatas congnitas
Retardo mental de leve a moderado
Generalmente las mujeres son frtiles y los hombres no.
Sindrome Klinefelter (47, XXY) Inactivan al azar un pedazo del cromosoma X pero lo que queda le
da caractersticas de mujer. Tienen cadera, ginecomastia, disminucin de los vellos.
*Turner es viable porque las mujeres equiparan un 80% del cromosoma X asi que solo le falta muy
poco del cromosoma ausente. Por set cromosmico completo solo debe estar 1 X activo, por cada
extra solo el 15%

POLIPLOIDIAS
En las poliploidias hay mas juegos de todos los pares. Asi, una triploidia es 3n= 69 XXX, 69 XXY, 69
XYY.la mayora de casos son de origen paterno y muchos se abortan
Las causas de triploidias son:
Tres sets completos de cromosomas
Diandria: Dos aportes masculinos
Diginia : El oocito no espulsa cuerpo polar
Dispermia: dos espermatozoides.
Las tetrapoidias se dan porque cuando se forma el zigoto que tiene 46 cromosomas, en la primera
divisin se replica la informacion pero no se divide pero quedan 92 cromosomas y ah se sigue
dividiendo. Endoreubicacion o doble no disyuncin.

ALTERACIONES ESTRUCTURALES
Son alteraciones en la estructura de alguno de los cromosomas. Se supone que no hay alteracin en
nmero a excepcin de las translocaciones Robertsoniana.
Deleciones se dan cuando se pierde una prdida del cromosoma, es decir una monosomia parcial. Si
por ejemplo hace falta una parte del brazo largo se dira delecion del 5q. La delecion se da
generalmente en la mitad (intersticiales) porque si fuera terminal se perdera el telomero y quedara
inestable. Un ejemplo es el sndrome Cri-du-chat (46, XX, 5p-). Tienen hipertelorismo, puente nasal
plano, filtro nasal borrado, mentn pequeo depende de que tanto pierda del cromosoma pierde mas
o menos genes y por ende caracteristocas.
Las translocaciones son el intercambio de material gentico entre dos cromosomas no homologo.
Intercambio reciproco y balanceado cuando no se pierde.
Cuando se pierde informacin son no balanceadas.
As, clnicamente las balanceadas pueden no notarse mientras que las no balanceadas si. *En el
cncer hay translocaciones reciprocas que generan la enfermedad por la unin de dos genes que
forman uno nuevo que aumenta la replicacin celular, es una excepcin.
La translocacion Robertsoniana se da porque los cromosomas del grupo D y G (acrocentricos)
intercambian informacin. Generalmente se unen los brazos largos y los cortos se pierden.
Visiblemente hay 45 pero en realidad estn todos por eso pueden parecer numricas. El portador no
presentara sntomas porque los brazos cortos que se pierden tienen las mismas funciones en otros
cromosomas. Translocacion balanceada 14, 21.
Puede haber una trisomia en donde no estn los cromosomas libres sino por translocacion (un padre
es portador) y el cromosoma extra se pega a otro. Estas personas tienen ms riesgos de tener nios
con Down. 46, XX,rob(14:21)
Cuando un padre sano se junta con un portador hay muchas variables pues el gameto afectado tiene 6
posibles formas de gameto asi que depende de cual se fecunde. Puede haber riesgo para monosomia
y trisomia 14 y 21 en proporcin 4:6 y del 20% restante la mitad seria portador y uno sano.

Las inversiones son la ruptura e inversin de un cromosoma.
Pericentricas: Si se incluye en centromero
Paracentrica: Si no incluye centromero
Cuando hay que recombinar, los cromosomas tienen que
buscar sus regiones homologas, pero en este caso debe hacer
un giro para encontrarla y hay posibilidades de que se rompa
en otro sitio y se pierden genes. As que el portador puede no
presentar nada y el riesgo es para la descendencia.
En los anillos hay doble ruptura en los extremos del
cromosoma. Se pierde un fragmento con el telomero, y queda
inestable. Para ganas estabilidad se unen y forman el anillo.
Los isocromosomas tienen ruptura transversal de las
cromatides, se va cada brazo a un lado. Dependiendo del
gameto que se fertilice habr prdida de alguno de los brazos.
Las duplicaciones son la ganancia de parte de un
cromosoma, se duplica una regin cromosmica (trisomia
parcial). Se dan durante la recombinacin si los cromosomas
homlogos no se unen bien y se genera entrecruzamiento
desigual de la informacin.
Ejemplo:
Portador de translocacion de cromosoma 9 con 12. Cuales son
los gametos que puede generar y los riesgos Cigotos si se
junta con persona normal. Hay 6 opciones. Adyacente 1, 2 y
alterno.





En meiosis uno cada cromosoma busca su homologo, pero como hay partes que no son homologas
por la translocacion se forma una ttrada en vez de las diadas. Debido a esto deben buscar sus
regiones complementarias y para esto hay tres maneras de separarse.
Horizontal
Vertical
En x
Se generan 6 posibles gametos. Si estos se fertilizan con una pareja normal
Trisomia parcial del 12
Monosomia parcial del 9
Ac en una sola clula estn los dos tipos de cromosomias, mientras que en las Robertsonianas se
dan en cada clula. En total hay 33% de que sea sano (mitad completamente sano y mitad portador) y
66% enfermo.