Importancia de la pre-compresin de presin y tiempo de permanencia para

mitigar los problemas de Tablet TAPONADO

Sarkar S, SM Ooi, C !ie", !# C$an, %eng, P#S
&'A-N(S P$armace)tical Processing *esearc$ !aboratory,
National (ni+ersity o, Singapore, Singap)r
-oeck. /
&'A Process 'ngineering C$ina, C$ina0
introd)ccin
'l taponamiento es )n t1rmino )sado para describir el desprendimiento de )n
,ragmento de la seccin trans+ersal de la cara tableta pronto desp)1s de la
e.p)lsin de la pastilla de la matri20 'l da3o a las tabletas de la ni+elacin
cond)cir4 in+ariablemente al rec$a2o de lotes de prod)ccin0 Para 5)e )n
prod)cto registrado, ,orm)lacin cambio no ser4 la opcin pre,erida para resol+er
)n problema de cobert)ra0 Adem4s, para 5)e )n prod)cto de alta dosis, los
cambios en la ,orm)lacin p)eden no ser plenamente resol+er el problema tableta
de tapado0 (na posible alternati+a para me6orar tapado es )tili2ar )na prensa
rotatoria de tabletas especialmente dise3ado 5)e emplea )n compensador de aire
en el rodillo de pre-compresin para modi,icar la ,)er2a de compresin )sada en
con6)ncin con )n prolongado tiempo de permanencia para pre-aplicacin de la
,)er2a de compresin antes de la compresin principal e+ento0 'ste n)e+o modo
de aplicacin de la ,)er2a de pre-compresin se in+estig )sando la prensa de
comprimidos giratoria Co)rtoy con aire compensador en gr4n)los preparados
mediante gran)lacin de alto ci2allamiento de la ,orm)lacin 5)e contiene 789 :"
; "< acetamino,eno y ==9 :" ; "< de almidn0 Se encontr 5)e ser capa2 de
red)cir o incl)so eliminar la oc)rrencia de tableta de tapado0
Des$acer cambios
M1todos
Almidn acetamino,eno-gr4n)los ,)eron me2clados en seco con el estearato de
magnesio >,>9 :" ; "< y ?,>@9 :" ; "< de silicio coloidal di-.ido0 A Co)rtoy
prensa de tabletas :*>A?BT, Co)rtoy N, &'A P$arma Systems, %alle, -1lgica<
con >? golpes mm se )tili2 para preparar C=D mg comprimidos planos biselados0
arios par4metros de prod)ccin de comprimidos se in+estig y se incl)ye pre-
compresin de presin, pre-compresin espesor comprimido, espesor principal
compresin de la tableta y la +elocidad de torreta0 Presin de compresin
principal, tiempo de permanencia y los +alores de despla2amiento se registraron
para cada lote de comprimidos prod)cidos0 !os lotes con menos de >?9 :" ; "<
Pastillas de ,inali2acin desp)1s de la compresin se caracteri2a adem4s de
ac)erdo con los m1todos de la ,armacopea (SP para el espesor comprimido
:Micrmetro Digimatic, Mitot)yo, /apn<, resistencia al aplastamiento :%T>, Sota.,
/apn< y ,riabilidad :TA=?, 'r"eka, Alemania<0 NEmero de comprimidos tope
desp)1s de la pr)eba de ,riabilidad tambi1n se registr0
*es)ltados y disc)sin
!a prod)ccin de tabletas de gr4n)los re5)iere la aplicacin de )na cierta cantidad
de ,)er2a de compresin o presin0 Presin de compresin ins),iciente res)ltar4
en el ,racaso de los gr4n)los de consolidar en masas co$erentes o tabletas 5)e
p)eden soportar los rigores la manip)lacin o elaboracin0 Sin embargo, la presin
de compresin e.cesi+a p)ede res)ltar en limitacin o e.cesi+amente di,Fcil
tabletas 5)e se m)estran los tiempos de desintegracin e.cesi+amente
prolongados0 Para la ,orm)lacin de paracetamol-almidn, se encontr 5)e la
prod)ccin de comprimidos se re5)iere la presin de compresin principal para
estar en el inter+alo de >?8 a >G? N;mm=0 Comprimidos prod)cidos con la presin
de compresin principal s)perior a >G? N;mm= tap inmediatamente desp)1s de
la compresin0 Por otro lado, el )so de ba6a presin de compresin principal :H>??
N;mm=< prod)6o comprimidos con resistencia a la compresin m)y ba6a :H=D N<0
Para cada presin de compresin principal seleccionada dentro del inter+alo de
>?8 a >G? N;mm=, la resistencia de la pastilla de trit)racin a)mentado, mientras
5)e la ,riabilidad del comprimido y la oc)rrencia de la ni+elacin dismin)y con )n
a)mento en la presin de pre-compresin :Big)ra ><0 (tili2ando )na presin de
pre-compresin limitada a CG N;mm= y )na presin de compresin principal de
>?8 N;mm=, tiempo de permanencia podrFa ser alterada a6)stando el espesor del
comprimido de pre-compresin y la +elocidad de torreta0 'l compensador de aire
en el rodillo de pre-compresin se mo+erFa $acia arriba de rodillos si la ,)er2a de
pre-compresin s)perado el pre-con6)nto limitador de ,)er2a, por lo tanto,
manteniendo la presin de pre-compresin de la tableta constante, mientras 5)e el
tiempo de permanencia a)mentado en consec)encia :Big)ra =<0 Al a)mentar el
tiempo de permanencia a la etapa de pre-compresin, resistencia de la pastilla de
trit)racin se encontr para a)mentar la ,riabilidad y dismin)y :Big)ra C<0
Plastic de,ormation> y 5)ebradi2o ,ragmentation= se $an reportado como
mecanismos de de,ormacin del paracetamol0 A)mento en el tiempo de
permanencia e.tendido el tiempo de contacto e,ecti+o y permiti otra oport)nidad
de,ormacin pl4stica0 'sto res)lt en )n a)mento del tiempo para la )nin entre
partFc)las0 !a aplicacin posterior de la presin de compresin principal me6orado
aEn m4s la interaccin y me6orar la resistencia mec4nica de los comprimidos
res)ltantes0 Sin embargo, sin la inter+encin apropiada en la etapa de pre-
compresin para permitir tiempo para la consolidacin comprimido inicial, la
aplicacin de )na presin de compresin principal de alta podrFa ca)sar posible
rec)peracin el4stica relacionado con la r)pt)ra de enlaces ,ormados, creando asF
2onas debilitadas en los comprimidos, )sada -disponer los comprimidos de
proteccin terminal0
Big)ra >0 In,l)encia de la presin de compresin pre-compresin y principal sobre
las propiedades del comprimido0
Big)ra =0 Aire compensador con la representacin gr4,ica del concepto de
compresin a ig)al ,)er2a en la prensa de comprimidos Co)rtoy0
Big)ra C0 In,l)encia del tiempo de permanencia en la pre-compresin, por
compensacin de aire, sobre las propiedades del comprimido preparado )tili2ando
presiones de compresin pre-compresin y principal a CG N;mm= y >?8 N;mm=,
respecti+amente
Des$acer cambios
concl)sin
'ste est)dio demostr 5)e el e+ento de doble compresin era bene,icioso en la
red)ccin de la ni+elacin de las tabletas0 Mediante la aplicacin de )n e+ento de
doble compresin, el tiempo de permanencia podrFa e.tenderse, lo 5)e res)lta en
)na mayor resistencia mec4nica de los comprimidos y red)ciendo la
responsabilidad de tableta de tapado0
*e,erencias
>0 Doelker ', ' S$otton >A770 'l e,ecto de alg)nos agentes de )nin en las
propiedades mec4nicas de los gr4n)los y s)s caracterFsticas de compresin0
Diario de Barmacia y BarmacologFa =A :G< I>AC->A80
=0 %)mbert-Dro2 P, &)rny *, Mordier D, ' Doelker >A8C0 Densi,icacin
comportamiento de los medicamentos 5)e presentan problemas de disponibilidad0
*e+ista Internacional de TecnologFa Barmac1)tica y la ,abricacin de prod)ctos G
:=< I=A-CD0