Departamento de Ciencias Biolgicas Curso BIO372 201410 FISIOLOGIA ENDOCRINA: Glndula Suprarrenal.
Rodrigo Caas Jamett, M.Sc.
CONTENIDOS Aprendizaje esperado: Comprender la estructura, mecanismo de secrecin y accin de las hormonas secretadas desde la glndula suprarrenal 1. Glndula suprarrenal 2. Hormonas de la corteza suprarrenal (corticosuprarrenales) 3. Hormonas de la mdula suprarrenal 4. Zona de preguntas INTRODUCCIN Hormonas suprarrenales Respuesta a estrs Control de la volemia y PA Control del metabolismo de CHO Ubicacin Glndula ! Localizadas sobre el polo superior de cada rin ! Reciben sangre a travs de las arterias suprarrenales superior, media e inferior Histologa de la glndulas suprarrenales Corteza 80% ! Corteza y mdula secretan hormonas diferentes. ! Irrigacin corticomedular ! El control de secrecin hormonal tambin utiliza mecanismos distintos. Mdula 20% Estructura de la Glndula Adrenal (dehidroepiandrosterona) CONTENIDOS 1. Glndula suprarrenal 2. Hormonas de la mdula suprarrenal 3. Hormonas de la corteza suprarrenal (corticosuprarrenales) 4. Zona de preguntas LA MDULA SUPRARRENAL SE RELACIONA DESDE EL PUNTO DE VISTA FUNCIONAL CON EL SISTEMA SIMPTICO Mdula adrenal.
! La mdula sintetiza y secreta las catecolaminas " Epinefrina o adrenalina (80%) " Norepinefrina o noradrenalina (20%)
! Las clulas cromafines reciben inervacin simptica que es Preganglionar; las fibras preganglionares secretan ACh que activa receptores nicotnicos Clula Cromafin Receptores adrenrgicos Clasificacin Efecto vascular de las catecolaminas. LAS CATECOLAMINAS DERIVAN DEL AMINOCIDO TIROSINA Y PERMITEN RESPONDER A UNA CRISIS Enzima limitante 20% 80% Estimulos para la secrecin de Catecolaminas. Respuesta simptico adrenal al ejercicio. Respuesta Adrenrgica: Fight or Flight
Estimulacin de la Na+,K+-ATPasa del msculo esqueltico por epinefrina y agonistas !2 adrenrgicos CONTENIDOS 1. Glndula suprarrenal 2. Hormonas de la mdula suprarrenal 3. Hormonas de la corteza suprarrenal (corticosuprarrenales) 4. Zona de preguntas Fisiologa de la corteza adrenal ! La corteza adrenal sintetiza y libera 3 tipos de esteroides " zona glomerulosa: mineralocorticoides = aldosterona " zona fasciculada: glucocorticoides= cortisol " zona reticulada: andrgenos suprarrenales: DHEA
! La especializacin de cada zona en la sntesis de un esteroide se debe a la expresin de zona- especfica de enzimas esteroidognicas
SNTESIS DE HORMONAS ESTEROIDALES Todas las hormonas de la corteza son sintetizadas a partir del colesterol provenientes de LDL (80%) y por lo tanto son hidrofbicas. Glucocorticoides " Influencian el metabolismo de carbohidratos " Influencian el metabolismo de protenas " Influencian el metabolismo de lpidos " Efecto supresor sobre el sistema inmune Glucocorticoide endgeno en humanos: CORTISOL Glucocorticoides exgenos: Dexametasona, prednisona, betametasona Ejercen sus efectos a travs de la activacin de receptores para glucocorticoides Accin de la ACTH en la biosntesis del cortisol en clulas de la corteza suprarrenal Glomerulosa Reticular Fasciculada Biosntesis del cortisol Eje hipotlamo, hipfisis, glndula LA ACTH PUEDE GENERAR EFECTOS RPIDOS Y LENTOS EN LA CORTEZA SUPRARRENAL Vas esteroidognicas para la zona fasciculata de la corteza suprarrenal sER: retculo endoplasmico rugoso Efectos de la administracin de cortisol exgeno en el eje H-H-G Comparacin del eje Hipotlamo hipfisis suprarrenal (HPA) normal con un eje HPA quiescente en un sujeto que recibe tratamiento con glucocorticoides exgenos. Ritmo circadiano en la secrecin de cortisol.
! Peak secretor de cortisol va precedido de uno de ACTH EFECTOS DEL CORTISOL Liplisis (dependiendo del tejido adiposo) Protelisis Gluconeognesis Anti-inflamatorio Metablicos Farmacolgicos Secrecin de insulina Resorcin sea Otros Insulino-resistente Inmunosupresor Aumenta la expresin de receptores !1 en vasos sanguneos. Hormona Msculo esqueltico Tejido adiposo
Hgado Insulina Glicolisis Glucogenognesis Sntesis proteica Glicolisis Lipognesis Glicolisis Glucogenognesis Glucagon Lipolisis Glucogenolisis Gluconeognesis Cortisol Proteolisis Lipolisis Glucogenognesis Gluconeognesis Epinefrina Glucogenolisis Lipolisis Glucogenolisis Gluconeognesis GH Sntesis proteica Lipolisis Gluconeognesis ACCIONES HORMONALES SOBRE EL METABOLISMO DE CARBOHIDRATOS, PROTENAS Y LPIDOS Control de la secrecin de aldosterona. LA HIPERKALEMIA ESTIMULA LA LIBERACIN DE ALDOSTERONA AL PLASMA EJE RENINA-ANGIOTENSINA V LA ALDOSTERONA ESTIMULA LA REABSORCIN DE NA+ Y EXCRECIN DE K+ EN COLON Y RIN El agua, siguiendo la ruta del Na+, tambin ingresa al organismo va osmosis, manteniendo un determinado volumen de sangre y presin sangunea. Interstitial fluid Blood Aldosterone Aldosterone receptor P cell of distal nephron Lumen of distal tubule Aldosterone combines with a cytoplasmic receptor. 1 1 Interstitial fluid Blood Aldosterone Aldosterone receptor P cell of distal nephron Lumen of distal tubule Aldosterone combines with a cytoplasmic receptor. Hormone-receptor complex initiates transcription in the nucleus. 1 2 1 2 Transcription mRNA Interstitial fluid Blood Aldosterone ATP Aldosterone receptor P cell of distal nephron Translation and protein synthesis Lumen of distal tubule Aldosterone combines with a cytoplasmic receptor. Hormone-receptor complex initiates transcription in the nucleus. New protein channels and pumps are made. 1 2 3 1 2 3 Transcription mRNA New channels New pumps Interstitial fluid Blood Aldosterone ATP Aldosterone receptor P cell of distal nephron Translation and protein synthesis ATP Lumen of distal tubule Aldosterone combines with a cytoplasmic receptor. Hormone-receptor complex initiates transcription in the nucleus. New protein channels and pumps are made. Aldosterone- induced proteins modify existing proteins. 1 2 3 4 1 2 3 4 Transcription mRNA New channels Proteins modulate existing channels and pumps. New pumps Interstitial fluid Blood Aldosterone ATP Aldosterone receptor P cell of distal nephron Translation and protein synthesis K + Na + K + K + Na + Na +
ATP K + secreted Na + reabsorbed
Lumen of distal tubule Aldosterone combines with a cytoplasmic receptor. Hormone-receptor complex initiates transcription in the nucleus. New protein channels and pumps are made. Aldosterone- induced proteins modify existing proteins. Result is increased Na + reabsorption and K + secretion. 1 2 3 4 5 1 2 3 4 5 Transcription mRNA New channels Proteins modulate existing channels and pumps. New pumps Efectos de fisiolgicos de la aldosterona ! Rin: efectos en el tbulo colector cortical: -Efectos sobre las clulas principales " Estimulacin de la reabsorcin de Na + . " Estimulacin de la secrecin de K + . Efecto sobre las clulas intercaladas A " Estimulacin de la secrecin de H +. " Estimulacin de la reabsorcin de HCO3- ! Colon: efectos en el colon distal Efectos sobre las clulas absortivas superficiales " Estimulacin de la absorcin de Na +.
" Estimulacin de la secrecin de K +
VISIN INTEGRADA DE LA SECRECIN DE ALDOSTERONA < CONTENIDOS Aprendizaje esperado: Comprender la estructura, mecanismo de secrecin y accin de las hormonas secretadas desde la glndula suprarrenal 1. Glndula suprarrenal 2. Hormonas de la mdula suprarrenal 3. Hormonas de la corteza suprarrenal (corticosuprarrenales) 4. Zona de preguntas Mujer de 50 aos, ingresa a servicio de urgencia con antecedentes de debilidad muscular extrema y progresiva, prdida de peso y pigmentacin oscura de la piel. El examen fsico muestra pliegues cutneos de color oscuro y disminucin del vello pbico y axilar. La presin arterial es ligeramente menor a lo normal. La frecuencia cardaca es de 100 l/min (60-80 normal).
Los estudios de laboratorio muestran o siguiente: SUERO ORINA Na+= 120 mEq/l normal (140 mEq/l) Na+ aumentado K+= 5,8 mEq/l normal (4,5 mEq/l) K+ disminuido Osmolaridad= 254 mOsm/l n= 290mOsm/l osmolaridad aumentada Hipoglicemia en ayunas ACTH en suero: aumentada Reaccin plana de cortisol con estimulacin de ACTH Cortisol: disminuido Aldosterona: disminuido TAREA: CASO CLNICO Cul es el diagnstico? DIAGNSTICO:
1. Por qu el descenso de la presin arterial? 2. Cmo la respuesta negativa a ACTH confirma el diagnstico? 3. Por qu tena hipoglicemia? 4. Por qu tena hiperpigmentacin de la piel? 5. Por qu no tena vello pbico ni axilar?