1.

INFLAMAO E DOR
1.1 O que inflamao?
Inflamao nada mais do que uma resposta tecidual a um agente agressor.
caracterizada pelos sinais de rubor, calor, tumor e dor. A compreenso facilitada
quando pensamos numa espinha nascendo no rosto, ou no estado em que a pele
fica quando nos expomos excessivamente ao sol.
1.2 Como a o! inflama"#!ia?
uando um tecido fica inflamado, ele se torna muito mais sens!vel a est!mulos,
esse fen"meno caracter!stico da dor inflamat#ria e ocorre em virtude da
sensibilizao dos neur"nios nociceptivos $neur"nios que transmitem a informao
de dor%. A dor inflamat#ria no ocorre imediatamente ap#s ou durante um
est!mulo, mas sim ap#s a ativao da &cascata de citocinas' que ser( discutida
mais adiante.
1.$ Como o% "e&io% inflamam?
A partir de um est!mulo so ativadas as clulas do sistema fagocit(rio, que iniciam
uma cascata de eventos atravs da secreo de citocinas $I)*+ e ,-.%. /stas
molculas ativam outras clulas como fibroblastos e clulas endoteliais, causando
a liberao de um segundo con0unto de citocinas que incluem, alm dos pr#prios
I)*+ e ,-., tambm I)*1 e I)*2 e prote!nas inflamat#rias. 3 endotlio vascular
desempenha um importante papel na comunicao entre o s!tio inflamat#rio e os
leuc#citos circulantes. Atravs da modificao do t"nus vascular, mediada por
metab#litos do (cido araquid"nico $prostaglandinas, tromboxano e leucotrienos%,
facilitada a migrao de mon#citos e neutr#filos at o local da inflamao.
3 #xido n!trico e as cininas provocam vasodilatao $eritema% e aumento da
permeabilidade vascular $edema%.
A dor mediada, alm das prostaglandinas, pela bradicinina, que estimula as
termina4es nervosas do local afetado a conduzirem o est!mulo doloroso por nervos
at a medula espinhal. A partir desse ponto, o est!mulo levado at diferentes
regi4es do crebro, onde percebido como dor e transformado em respostas a este
est!mulo inicial.
2. FE'RE
2.1 (ual o &on&ei"o e fe)!e?
A febre definida como uma elevao da temperatura do corpo acima dos valores
normais para o indiv!duo $56,278%. /la ocorre quando algum corpo estranho
invade o organismo. -o considerada uma doena, mas sim um mecanismo
importante de defesa contra agentes infecciosos, 0( que estimula o sistema imune
a produzir mais subst9ncias que auxiliam na defesa do organismo, porm, vem
normalmente acompanhada por dor muscular, irritabilidade, mal*estar, fraqueza e
falta de apetite, quando muito elevada pode at causar convuls4es.
:o v(rios os fatores que determinam altera4es da temperatura corp#rea, entre
eles infeco, seq;ela de dano tecidual, inflamao, re0eio a enxerto, c9ncer,
outros estados de doena, medicamentos, excesso de atividade
musculoesqueltica e exposio a grandes temperaturas ambientais.
2.2 Como o me&ani%mo a fe)!e?
-o hipot(lamo est( localizado o centro termorregulador, respons(vel por regular a
temperatura corp#rea.
/le funciona como um termostato, mantendo o equil!brio entre a produo e
perda de calor para a manter a temperatura constante. uando ocorre uma
infeco ou contato com agentes alerg<nicos, as clulas fagocit(rias so induzidas
a produzir subst9ncias chamadas de pir#genos. /ssas subst9ncias estimulam a
produo de prostaglandinas, cu0a funo elevar o patamar do centro
termorregulador. =essa forma, o organismo reconhece a temperatura mais
elevada como &normal' e trabalha para mant<*la constante.
A pessoa, ento, passa a apresentar a temperatura do corpo elevada.
2.$ Como fa*e! a meia a "em+e!a"u!a?
3 instrumento*padro para a medida da temperatura corp#rea o term"metro
cl!nico de vidro com merc>rio. A tcnica consiste em enxugar a axila $se houver
sudorese%, colocar o term"metro na axila e manter o brao firmemente apertado
contra o t#rax por quatro minutos.
O)%e!,ao- /m dias muito quentes, fazer a leitura imediatamente ap#s a retirada
do term"metro. :e a temperatura estiver acima de 56,278 considerado estado
febril.
$. .RA.AMEN.O
$.1 Como ali,ia! o!/ fe)!e e inflamao?
3s antiinflamat#rios no esteroidais $AI-/s% so os medicamentos mais indicados
para o al!vio destes sintomas, seu mecanismo de ao possibilita essa
multiplicidade de efeitos.
3s antiinflamat#rios so classificados em esteroidais, representados pelos
glicocortic#ides, e em no esteroidais, sintetizados quimicamente. Ambos inibem a
s!ntese de prostaglandinas, mas por diferentes mecanismos de ao.
$.2 (uai% %o a% oena% que mai% le,am 0 u"ili*ao o% AINE%?
As doenas do aparelho locomotor, como osteoartrite, aparecem em destaque
com ?6@ de uso dos AI-/s, em seguida v<m as lombalgias com AB@ em uso, os
traumas esportivos e outros com +6@ e a artrite reumat#ide com 1@.
$.$ (ual o me&ani%mo e ao o% AINE%?
/sses medicamentos agem inibindo a atividade das ciclooxigenases. As
ciclooxigenases $83C% so enzimas respons(veis por fazer a converso do (cido
araquid"nico em prostaglandinas. =uas isoformas da ciclooxigenase so bem
conhecidas, a 83C*+ e a 83C*A. Dma terceira isoforma $83C*5% recentemente foi
descrita, porm, seus mecanismos ainda no esto esclarecidos. A 83C*+,
diferente da 83C*A, est( relacionada E produo de prostaglandinas no apenas
nos s!tios inflamat#rios, mas tambm em alguns mecanismos fisiol#gicos do
organismo. As prostaglandinas esto relacionadas ao processo inflamat#rio, aos
mecanismos de dor, febre, citoproteo g(strica, atividade plaquet(ria e E funo
renal, entre outros.
3s AI-/s em geral atuam de forma instant9nea e revers!vel sobre a 83C*+, mas h(
exce4es como o (cido acetilsalic!lico F que promove inativao irrevers!vel. A
inibio de 83C*A dependente do tempo,
quanto maior o tempo de ao, maior o efeito.
1. (2AI3 3O A3 4RINCI4AI3 DIFERENA3 EN.RE ANAL563ICO3/ AN.I4IR6.ICO3 E
AN.IINFLAMA.7RIO3?
An"iinflama"#!io%- Geduzem a inflamao atravs da reduo das prostaglandinas vasodilatadoras,
minimizando a vasodilatao e o edema. -o reduzem o ac>mulo de clulas inflamat#rias.
Anal8%i&o%- =iminuem a sensibilizao das termina4es nervosas atravs da reduo da s!ntese de
prostaglandinas. 3 al!vio da cefalia est( relacionado a uma reduo da vasodilatao mediada pelas
prostaglandinas.
An"i+i!"i&o%- Hinimizam a produo de prostaglandinas no hipot(lamo. As prostaglandinas, como visto
anteriormente, so respons(veis pela elevao do ponto de a0uste hipotal9mico para o controle da
temperatura.
I=ependendo da dose tambm pode ter efeito antiinflamat#rio.
II Heia*vida do principal metab#lito.

9. (2AI3 3O O3 EFEI.O3 AD:ER3O3 E RI3CO3 DE 23O DO3 AINE%?
3s efeitos adversos para a maioria dos antiinflamat#rios esto relacionados E ao
de inibio das 83C. uando ocorre sua inibio, interrompida a atividade de
proteo g(strica e ao das plaquetas, promovida pelas prostaglandinas. )ogo,
os efeitos mais comuns soJ irritao do trato gastrointestinal e inibio da
agregao plaquet(ria, podendo causar sangramentos.
/sto mais suscept!veis a apresentar complica4es pelo uso dos antiinflamat#rios
no esteroidais idosos com mais de 1? anos, pacientes com hist#rico de >lcera
gastroduodenal, sangramento ou obstruo intestinal, diabticos, hipertensos,
doentes renais, ou que fazem uso de corticoster#ides ou anticoagulantes.
;. IN.ERA<E3 MEDICAMEN.O3A3
3s antiinflamat#rios, de forma geral, apresentam mecanismo de ao muito
parecido, dessa forma, as intera4es entre eles no variam muito, salvo algumas
exce4es.
As intera4es mais comuns com os AI-/s soJ
an"i=>i+e!"en%i,o%- os antiinflamat#rios podem reduzir a ao desses
medicamentos por inibio da s!ntese de prostaglandinas vasodilatadoras.
me"o"!e?a"o- interagem com os antiinflamat#rios por elevar acentuadamente as
enzimas hep(ticas F que podem causar problemas hep(ticos em seus usu(rios.
an"i@&io%- diminuem o efeito terap<utico dos AI-/s atravs da diminuio da
sua absoro.
an"i&oa8ulan"e% o!ai%- associados podem provocar hemorragias atravs da
potencializao do efeito anticoagulante por inibio da agregao plaquet(ria.
&efalo%+o!ina%- aumentam o risco de sangramentos por inibirem a coagulao
sang;!nea.
+eni&ilina%- pode ocorrer um aumento do efeito t#xico de ambos os f(rmacos
pelo mecanismo de competio dos AI-/s e das penicilinas por s!tios de unio das
prote!nas plasm(ticas.
iu!"i&o%- risco de insufici<ncia renal aguda em pacientes desidratados. 3corre
atravs do mecanismo dos antiinflamat#rios em inibir a s!ntese renal de
prostaglandinas que favorecem a filtrao glomerular.
e"anol- o uso concomitante aumenta o risco de sangramento g(strico. 3 uso de
paracetamol em pacientes usu(rios cr"nicos de (lcool pode resultar em aumento
da converso do paracetamol em um metab#lito altamente t#xico, podendo
provocar danos graves ao f!gado. /ssa associao deve ser evitada.
8li&o&o!"i&#ie%- a associao pode aumentar o risco de >lcera gastrointestinal.
K( risco de hemorragia digestiva alta.
A. DICA3 DE A.ENO FARMACB2.ICA
3 farmac<utico pode orientar seus consumidores sobre a necessidade de avaliao
mdica para o uso cont!nuo dos antiinflamat#rios. /xistem, no mercado, in>meros
antiinflamat#rios com diferentes perfis terap<uticos, mecanismos de ao,
potenciais e efeitos colaterais.
importante orientar sobre as intera4es medicamentosas e alimentares que
podem ocorrer quando utilizados concomitantemente aos medicamentos
antiinflamat#rios.
Alm disso, os antiinflamat#rios, em sua maioria, causam irritao g(strica e
devem ser evitados por pacientes com >lcera g(strica sob o risco de agravar o
problema. recomend(vel que sua administrao se0a realizada ap#s as principais
refei4es ou em con0unto com protetores g(stricos.
extremamente importante orientar que os antiinflamat#rios no devem ser
usados sob suspeita de dengue, pois, alm de mascarar os sintomas, aqueles a
base de (cido acetilsalic!lico podem piorar o quadro. Ao menor sinal, importante
que a pessoa procure um mdico para que ele indique o melhor tratamento.