03/04/2013

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Reacciones Adversas
Interacciones Farmacolgicas
Ensayos clnicos
Farmacovigilancia
Todo frmaco es capaz de producir un efecto perjudicial e indeseado,
hecho que no debe suponer una actitud de rechazo pero si una
conducta vigilante y responsable
Farmacologa I
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Efecto Adverso Reaccin adversa
cualquier respuesta nociva, indeseable o inesperada que se
presente tras la administracin de las dosis normalmente
utilizadas en el hombre para profilaxis, diagnstico o tratamiento
de una enfermedad o para la modificacin de una funcin
fisiolgica (O.M.S.)
La toxicidad designa los efectos indeseables que aparecen cuando se
utilizan dosis altas, hay acumulacin o en caso de intoxicacin. Una
reaccin adversa es todo efecto perjudicial y no deseado que aparece
con las dosis normalmente utilizadas en el hombre
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El 5% de las admisiones hospitalarias se deben a reacciones adversas
El 15% de los pacientes hospitalizados presentan reacciones adversas
El 0.5% de las muertes hospitalarias se deben a reacciones adversas
En pacientes ambulatorios se estima que un 40% desarrolla alguna
reaccin adversa
Es difcil asegurar la incidencia de aparicin de reacciones adversas
Muchas reacciones adversas se deben a interacciones medicamentosas
La importancia de las reacciones adversas esta en funcin de su
frecuencia y de su gravedad
La incidencia de reacciones adversas se incrementa en relacin al
nmero de drogas ingeridas
DROGA
INTOXICACIN
EFECTOS
COLATERALES
EFECTOS
SECUNDARIOS
SINDROME DE
ABSTINENCIA
REACCIONES
INMUNOLGICAS
IDIOSINCRASIA
Accin farmacolgica del frmaco
Indeseable.
Consecuencia de la accin fundamental.
l frmaco ad!uiere carcter de Ag.
"es#uesta anormal gen$ticamente determinada.
Administracin re#etida.
Fenmenos ada#tati%os.
&u#resin brusca.
&obredosis
'
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Los factores responsables de la aparicin de efectos adversos se
pueden diferenciar en :
Propios del frmaco: dosis (relacionada con el rango
teraputico), va de administracin, duracin de la terapia y
mal uso del frmaco (efectos secundarios y colaterales,
efectos txicos del frmaco o sus metabolitos, interacciones
entre frmacos).
Relacionados con la forma farmacutica: formulaciones
oftlmicas e inyectables endovenosos, excipientes,
formulaciones de liberacin sostenida o prolongada.
Propios del paciente: edad, sexo, caractersticas genticas,
tendencia a la alergia, situaciones fisiolgicas y patolgicas.
A
Respuesta exagerada
B
Respuesta peculiar
Farmacolgicamente predecible Si No
Dosis-dependiente Si No
Incidencia y morbilidad
Elevada
(75% de los casos)
Baja
(25% de los casos)
Mortalidad Baja Elevada
Tratamiento Ajuste de dosis Retirada del frmaco
Las reacciones adversas atribuibles a un frmaco pueden agruparse
en dos tipos:
Reacciones de tipo C: asociadas a tratamientos prolongados.
Reacciones de tipo D: efectos retardados como la carcinogenesis o
la teratogenesis.
Tambin se han propuesto las:
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Reacciones Adversas relacionadas con la dosis
- Modificaciones Farmacocinticas
. nfermedad (e#tica
. nfermedad "enal
. nfermedad Cardaca
. )ariaciones farmacogen$ticas
- Modificaciones Farmacodinmicas
Reacciones Adversas no relacionadas con la dosis
- Mecanismos Inmunolgicos
. *eriodo de latencia
. &ntomas de reaccin inmune
- Mecanismos Farmacogenticos
. Alteraciones farmacocin$ticas
. Alteraciones farmacodinmicas
Reacciones Adversas por administracin prolongada del frmaco
- Carcinogenesis
- Toxicologa prenatal ! teratognensis
Reacciones Adversas como fenmenos diferidos
Reacciones txicas directas
. Cambios ada#tati%os
. Fenmeno de rebote
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+
Interacciones Farmacolgicas
'#osicin a una sustancia
, Comida
, Alco-ol
, .abaco
, Frmacos
Respuesta a un frmaco
modifica
/0mero ilimitado de interacciones
*rinci#ios acti%os
'ci#ientes
Interaccin:
Cualquier modificacin de los efectos farmacolgicos y
toxicolgicos de un frmaco ocasionada por la administracin o
exposicin a una sustancia qumica no producida por el organismo.
Interacciones Farmacocinticas
)aciamiento gstrico
#(
*eristaltismo
A"sorcin
De acuerdo con el mecanismo primario responsable, las interacciones
pueden clasificarse en:
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2es#la3amiento de la unin a #rotenas #lasmticas
4etabolismo
Inductores en3imticos
In-ibidores en3imticos
'crecin
&ecrecin tubular
"eabsorcin tubular
#istri"ucin
Eliminacin
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Interacciones Farmacodinmicas
- Efectos antagnicos
- Efectos teraputicos sinrgicos
- Efectos colaterales sinrgicos
- Efectos indirectos
Interacciones Farmacuticas
- Incompati"ilidades fisico$umicas
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Interacciones Farmacolgicas %eneficiosas
&o implican connotaciones positivas o negativas
&oradrenalina'(idocana
*rolongacin del efecto
4enos efectos t'icos
Car"idopa'(-#)*A
In-ibicin del metabolismo
4a7ores ni%eles cerebrales
Trimetroprima'+ulfametoxa,ol fectos sin$rgicos
*ro"enecid'*enicilina 2isminucin de la e'crecin renal
*ro"enecid'A,idotimidina 2isminucin de la e'crecin renal
Interacciones con la comida
- IMA)s'Tiramina
- -itamina .'Anticoagulantes
- *iridoxina'(-#)*A
Interacciones con el alco/ol 0de gran importancia clnica1
4etabolismo -e#tico
2e#resores del &/C
Crnico
Inductor
2a8o -e#tico
Agudo In-ibidor
Puede modificar la actividad de un frmaco o el valor nutricional de la comida.
Son ms frecuente en la absorcin (cantidad o velocidad de absorcin)
fecto #eligroso
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Interacciones con el ta"aco
Meta"olismo /eptico Inductor
Ta"aco'Anticonceptivos
/ormonales com"inados
:os -idrocarburos aromticos #olicclicos ;#rototi#o
de los #rinci#ales carcingenos -allados en el -umo
del tabaco son #otentes inductores de las isoen3imas
-e#ticas C<*1A1 C<*1A2 7 #osiblemente C<*21=
:as interacciones farmacodinmicas mas im#ortantes son>
Ta"aco'Corticosteroides
in/alados
Riesgo aumentado de efectos
adversos cardiovasculares
Reduccin de la eficacia en
pacientes asmticos
Anticonceptivos2
contraindicados en mu3eres
fumadoras ma!ores de 45 a6os
2esarrollo de nue%os medicamentos
Eficacia del Medicamento
+eguridad del Medicamento
?*roducen efectos secundarios@
?Cmo son@
Administracin /acional de 4edicamentosA Alimentos 7 .ecnologa 4$dica
Food and 2rug Administration
A&MAT
F#A
Frmaco
l fabricante
, 10 a 1+ a8os de trabaBo
, costo> 100,200 millones de dlares
?s #osible !ue sean #eores !ue la enfermedad !ue tratan@
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2esarrollo de nue%os medicamentos
Fase 7
Fase I
Fase II
Fase III
Fase I-
%aluacin #reclnica
%aluacin Clnica #ost,comerciali3acin
%aluacin Clnica #re,comerciali3acin
Se distinguen 5 etapas de desarrollo que proporcionan los datos de seguridad
esenciales para permitir el paso de los frmacos del laboratorio al mercado.
En la actualidad se pide al nuevo frmaco que, adems de ser eficaz y
seguro aporte algo a los tratamientos ya existentes; mayor eficacia, menor
riesgo, mejor cumplimiento teraputico, mayor facilidad de dosificacin o
mayor comodidad de administracin.
Experimentacin animal 0Fase 71
Acciones farmacolgicas
Caractersticas farmacocin$ticas
2os es#ecies animales distintasA
ambos se'osA
tres dosis diferente
.o'icidad aguda 7 crnica
4utag$nesis 7 carcinog$nesis
.eratog$nesis 7 efectos sobre la fertilidad 7 re#roduccin
Cndice .era#$utico
2osis
Inter%alo de administracin
Su objetivo es obtener la informacin necesaria para justificar su
administracin al ser humano, para lo cual se van a estudiar
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Experimentacin animal 0Fase 71
1 meses 1 meses Indefinida Indefinida
3 meses 3 meses 1 mes 1 mes
26 das 26 das 10 das 10 das
14 das 14 das 1 1D D3 dosis 3 dosis
#uracin de los #uracin de los
estudios con animales estudios con animales
Exposicin en Exposicin en
el /om"re el /om"re
1 meses 1 meses Indefinida Indefinida
3 meses 3 meses 1 mes 1 mes
26 das 26 das 10 das 10 das
14 das 14 das 1 1D D3 dosis 3 dosis
#uracin de los #uracin de los
estudios con animales estudios con animales
Exposicin en Exposicin en
el /om"re el /om"re
:os re!uisitos de los estudios de dosis m0lti#les estn determinados #or
la duracin del tratamiento en el -umano>
Animales (umanos
I.A ni%eles s$ricos eficaces
dosis efica3A teratog$nesis
Ensa!os Clnicos
Evaluacin experimental de una sustancia o medicamento
mediante su administracin o aplicacin al /om"re8
- *oner de manifiesto sus efectos farmacolgicos !'o
sus caractersticas farmacocinticas8
- Esta"lecer su eficacia para una indicacin teraputica9
profilctica o diagnstica determinada
- Conocer el perfil de sus reacciones adversas !
esta"lecer su seguridad
,&uevos frmacos
,&uevas asociaciones
,&uevas formas farmacuticas
,&uevas indicaciones
,&uevas pautas de administracin
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C
l
a
s
i
f
i
c
a
c
i

n
)"3etivo
Fase I
Fase II
Fase III
Fase I-
#ise6o
A"ierto : Cerrado
Controlado : &o controlado
Aleatorio
Ciego
*aralelo - Cru,ado
A"ierto
Adaptacin a los imprevistos
Fases iniciales
Cerrado *rotocolo rgido
&o controlados
)tros estudios
)tros tratamientos
Controlados
+imultneamente con el grupo control
*lace"o : )tro tratamiento
nsa7os clnicos seg0n su dise8o
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Ciego
+imple ciego El paciente desconoce el tratamiento8
#o"le ciego
+egundo mdico8
El paciente desconoce el tratamiento8
El mdico desconoce el tratamiento8
Evita la su"3etividad de los participantes8
Aleatorio
+eleccin al a,ar
;rupos /omogneos ;/E de #acientesA
gra%edad de la enfermedad=
nsa7os clnicos seg0n su dise8o
*aralelo Cada paciente reci"e un tratamiento8
T<
T=
Cru,ado Cada paciente reci"e los dos tratamientos8
T< T=
T<
T=
simple
en cru,
nsa7os clnicos seg0n su dise8o
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=7 : 57 voluntarios
Adultos sanosA
e'ce#cionalmente enfermos
/o consumen drogas
Consentimiento firmado
#osis >nicas crecientes
#osis m>ltiples
Ensa!os Clnicos de Fase I
;Abiertos//o controlados=
;Controlados/Ciegos=
nsa7os clnicos seg0n su obBeti%o
+on de corta duracin ! se reali,an dentro de unidades de
ensa!os clnicos
)"3etivo
,)erificar la seguridad del frmaco en el -umano.
,stablecer inter%alo de dosis segura 7 una #auta de
administracin en ensa7os #osteriores
Ensa!os Clnicos de Fase II ;Abiertos//o controlados=
)"3etivo
,2emostrar la eficacia del nue%o frmaco en la indicacin
#ro#uesta.
,stablecer inter%alo de dosis tera#$utica.
,2eterminar la %ariabilidad indi%idual.
,)erificar la seguridad> %alorar la relacin eficacia/to'icidad.
<77 : 577 pacientes
Fna enfermedad bien definida
Consentimiento firmado
&e e'clu7en ni8osA ancianos 7 embara3adas
;Controlados/Ciegos=
nsa7os clnicos seg0n su obBeti%o
+on de corta duracin
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1+
Ensa!os Clnicos de Fase III ;Controlados/Ciegos/Cru3ados=
)"3etivo
,)erificar la eficacia 7 seguridad del frmaco a corto 7 largo
#la3o.
,4a7or n0mero de #acientes.
,Condiciones clnicas #r'imas a la #oblacin.
,Com#aracin con tratamientos en uso.
Eficacia ! seguridad
/i8os
Ancianos
*acientes con otras enfermedades
mbara3adas
<57 : <777 pacientes
nsa7os clnicos seg0n su obBeti%o
Ensa!os Clnicos de Fase I-
)"3etivo )igilar la a#aricin de efectos no detectados en las fases de
#re,comerciali3acinG
, "eacciones ad%ersas ;baBa
frecuenciaA #rolongada e'#osicin=
, fectos teratgenos
, Interacciones
Incidencia esperada
de reacciones adversas
Nmero de pacientes necesarios para que se presenten
los siguientes casos de reacciones adversas
1 2 3
1 en 100 300 480 650
1 en 200 600 900 1.300
1 en 1.000 3.000 4.800 6.500
1 en 2.000 6.000 9.600 13.000
1 en 10.000 30.000 48.000 65.000
nsa7os clnicos seg0n su obBeti%o
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FARMACOVIGILANCIA
Conjunto de mtodos, observaciones y disciplinas que permiten,
durante la etapa de comercializacin o uso extendido,
detectar reacciones adversas y efectos farmacolgicos o
teraputicos beneficiosos, no previstos en las etapas previas de
control y evaluacin del medicamento.
- Identificar 7 %alorar los efectos del uso agudo 7 crnico de los
medicamentos en el conBunto de la #oblacin 7/o en subgru#os
es#eciales de #acientes.
- 2etectarA e%aluar 7 controlar las reacciones ad%ersasA los efectos
beneficiosos o la falta de eficacia resultante de la utili3acin de los
medicamentos durante la eta#a de comerciali3acin8
Acciones:
%aluacin #ermanente de los medicamentos con o sin receta m$dica a
tra%$s de la identificacin 7 cuantificacin del riesgoA em#leando t$cnicas
de anlisis #oblacional con base farmacoe#idemiolgica.
Objetivo:
proteger la Salud Pblica
Qu NO es la
FARMACOVIGILANCIA
x No vigila la actividad prescriptora del mdico,
ni la dispensadora del farmacutico,
ni la administradora del enfermero.
x No persigue controlar la calidad del medicamento (genrico
versus marca).
x No controla el registro de medicamentos.
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La tarea de evaluar la seguridad de los frmacos es tan
grande, que sera una locura tratar de disuadir a cualquiera
que quisiera colaborar con ella.
Sir Abraham Goldberg, presidente Committee on Safety of Medicines
(RU,1984)
FARMACOVIGILANCIA
Debe ser una tarea
cooperativa
Mtodos de estudio en farmacovigilancia
4onitori3acin intensi%a de #acientes -os#itali3ados
4onitori3acin de acontecimientos ligados a la #rescri#cin
studios de co-orte 7 caso , control
/otificacin %oluntaria ;tarBeta amarilla=
,m$dico
,farmac$utico
,#rofesional sanitario
Centros "egionales
de Farmaco%igilancia
Centro Internacional de
Farmaco%igilancia de la H4&
Centro Coordinador
/acional
I/A4A A/4A.
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, &u obBeti%o #rinci#al es detectar
#reco3mente las reacciones
ad%ersas nue%as o gra%es 7 alertar
a las autoridades sanitarias #ara
!ue tomen medidas !ue las e%iten.
&otificacin voluntaria
, 4$todo de deteccin de reacciones
ad%ersas !ue em#lea la H4& en su
#rograma internacional de F)I en
!ue #artici#an mas de 4+ #aises.
, s 0til #ara la deteccin de
reacciones ad%ersas de baBa
incidencia 7a !ueA al agru#ar un
gran n0mero de #asesA la
#oblacin baBo estudio es mu7
grande.