Dormi

Dormonid
injetvel e comprimidos ROCHE

midazolam / maleato de midazolam

Benzodiazepnico de curta ao para pr-medicao, sedao, induo e manuteno da
anestesia. Agente indutor do sono.

IDENTIFICAO DO PRODUTO
Nome do produto: Dormonid

Nome genrico: midazolam / maleato de midazolam
Formas farmacuticas, vias de administrao e apresentaes:
Dormonid
injetvel: soluo injetvel para uso em infuso intravenosa, injeo intravenosa,

intramuscular e administrao retal. Caixas com 5 ampolas de 15 mg/ 3 mL; caixas com 5 ampolas
de 5 mg/ 5 mL; caixas com 5 ampolas de 50 mg/ 10 mL
Dormonid
comprimidos revestidos: uso oral. Comprimidos revestidos de 7,5 mg: caixas com 10,
20 e 30 comprimidos. Comprimidos revestidos de 15 mg: caixas com 20 e 30 comprimidos.

Dormonid
injetvel: USO ADULTO E PEDITRICO

Dormonid
comprimidos: USO ADULTO

COMPOSIO
Dormonid
(midazolam) injetvel
Cada ampola de 3 mL contm 15 mg (5 mg/ mL); cada ampola de 5 mL contm 5 mg (1 mg/ mL) e
cada ampola de 10 mL contm 50 mg (5 mg/ mL) de midazolam.
Princpio ativo: 8-cloro-6-(2-fluorofenil)-1-metil-4H-imidazo-[1,5a][1,4] benzodiazepina (midazolam)
Excipientes: cloreto de sdio, hidrxido de sdio, cido clordrico 37%, gua bidestilada para injeo.

Dormonid

(maleato de midazolam) comprimidos revestidos de 7,5 mg:
Princpio ativo: 1 comprimido revestido de Dormonid

contm 10,20 mg de maleato de midazolam,
que corresponde a 7,5 mg de 8-cloro-6-(2-fluorofenil)-1-metil-4H-imidazo [1,5a] [1,4] benzodiazepina
(midazolam).
Excipientes: lactose, celulose microcristalina, amido pr-gelatinizado, estearato de magnsio,
hidroxipropilmetilcelulose, talco e dixido de titnio.

Dormonid

(maleato de midazolam) comprimidos revestidos de 15 mg:
Ingrediente ativo: 1 comprimido revestido de Dormonid
contm 20,40 mg de maleato de

midazolam, que corresponde a 15 mg de 8-cloro-6-(2-fluorofenil)-1-metil-4H-imidazo [1,5a] [1,4]
benzodiazepina (midazolam).
Excipientes: lactose, celulose microcristalina, amido de milho, estearato de magnsio,
hidroxipropilmetilcelulose, copolmero do cido metacrlico, polietilenoglicol 6000, polietilenoglicol
400, talco, dixido de titnio, carboximetilcelulose e indigocarmin.

Dormonid (maleato de midazolam / midazolam)
Notificao da alterao no texto de bula/ CDS 4.0
J UL/2008 F.REG.004.03

J UL/2008 F.REG.004.03

INFORMAO AO PACIENTE
Solicitamos a gentileza de ler cuidadosamente as informaes abaixo. Caso no esteja seguro a
respeito de determinado item, favor informar o seu mdico.

1. AO DO MEDICAMENTO
Dormonid
injetvel e Dormonid
comprimidos

pertencem a um grupo de medicamentos chamado
benzodiazepinas. O produto existe sob a forma de comprimidos e soluo para injeo, sendo esta
ltima de uso restrito a hospitais. Sua substncia ativa nos comprimidos o maleato de midazolam e
nas ampolas o midazolam.
Dormonid
injetvel e Dormonid
comprimidos

possuem um efeito sedativo e indutor do sono muito
rpido, de pronunciada intensidade. Tambm exercem um efeito contra ansiedade, contra
convulses e so relaxantes musculares. Aps injeo intramuscular ou intravenosa, o paciente no
se recorda de eventos que ocorreram durante o pico de atividade do medicamento, de curta durao,
fato este til quando o produto usado antes da anestesia em cirurgias.

2. INDICAES DO MEDICAMENTO

Dormonid
injetvel e Dormonid
comprimidos

s devem ser utilizados quando prescritos por seu
mdico.
Dormonid

comprimidos indicado para induzir um sono semelhante ao normal em pessoas
adultas. Sua ao se faz sentir poucos minutos aps sua administrao, produzindo sono profundo.
O despertar normal, sem ressaca" ou alterao da capacidade fsica e mental no dia seguinte.
Este medicamento no elimina, porm, a causa da insnia.

Dormonid

injetvel indicado para induzir o sono em pacientes adultos, peditricos incluindo
recm-nascidos, sendo utilizado exclusivamente em ambiente hospitalar como sedativo antes e
durante procedimentos diagnsticos ou teraputicos com ou sem anestesia local; pr medicao
antes da induo da anestesia para procedimentos cirrgicos em adultos e como sedativo em
pessoas internadas em unidades de terapia intensiva.

3. RISCOS DO MEDICAMENTO

Contra-indicaes
Dormonid

comprimidos no deve ser utilizado por crianas ou por qualquer pessoa com alergia
conhecida a benzodiazepnicos ou a qualquer dos componentes da frmula do produto.
No se deve administrar Dormonid

comprimidos e Dormonid injetvel a pacientes com miastenia
gravis, doena grave no fgado, insuficincia respiratria grave e apnia do sono.

Advertncias / precaues
Dormonid

comprimidos reduz a ateno, prejudicando atividades como dirigir veculos ou operar
mquinas perigosas.
Como ocorre com todos os hipnticos, sedativos e tranqilizantes, o tratamento prolongado pode
causar dependncia em pacientes predispostos.
No faa uso de bebidas alcolicas enquanto estiver em tratamento com Dormonid
comprimidos
ou Dormonid
injetvel,

uma vez que o lcool intensifica seu efeito, podendo ser prejudicial.

Dormonid

ampolas deve ser usado somente em ambiente hospitalar, pois pode causar, embora
raramente, reaes adversas cardacas e respiratrias graves. Estas tm includo depresso
respiratria, parada respiratria e/ou parada cardaca. O midazolam um sedativo potente e requer
administrao lenta. A dose deve ser individualizada para se atingir a sedao adequada de acordo
com a necessidade clnica, a idade e o uso de medicao concomitante.
A ocorrncia de tais incidentes de risco de vida mais provvel em adultos acima de 60 anos,
naqueles com insuficincia respiratria pr-existente ou comprometimento da funo cardaca, e

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pacientes peditricos com instabilidade cardiovascular, particularmente quando a injeo
administrada muito rapidamente ou quando administrada uma alta dose.
Os pacientes de alto risco requerem dosagens menores e devem ser monitorados continuamente.
Benzodiazepnicos devem ser usados com extrema cautela em pacientes com histria de abuso de
lcool ou de drogas.

Interaes medicamentosas
Dormonid
injetvel e Dormonid
comprimidos

podem influenciar ou sofrer influncia de outros
medicamentos, quando so administrados concomitantemente.

Informe ao seu mdico ou cirurgio-dentista se voc est fazendo uso de algum outro
medicamento.

Informe o seu mdico se estiver utilizando algum dos medicamentos ou substncias mencionados
a seguir, pois podem ocorrer interaes entre eles e a substncia que faz parte da frmula do
Dormonid
:
- medicamentos para a presso ou corao: diltiazem, nitrendipina, verapamil.
- medicamentos para doenas do sistema nervoso: carbamazepina, fenitona.
- antibiticos: azitromicina, eritromicina, rifampicina, roxitromicina, isoniazida.
- medicamentos para doenas do estmago: cimetidina, ranitidina.
- antimicticos (ou antifngicos) administrados por via oral: cetoconazol, fluconazol, itraconazol,
terbinafina.
- medicamentos que contm em sua frmula a ciclosporina, o saquinavir, anticoncepcionais orais.
Informe tambm o seu mdico se costuma ingerir bebidas alcolicas.
-agentes anti-HIV: saquinavir e inibidores de protease HIV, delavirdina.
-esterides e moduladores de receptores estrognicos: gestodeno, raloxifeno.
-medicamentos para a reduo do colesterol: atorvastatina.
-antidepressivos: fluvoxamina.

Uso na gravidez e durante a amamentao
Este medicamento no deve ser utilizado por mulheres grvidas sem orientao mdica ou
do cirurgio-dentista.

Dormonid
injetvel e Dormonid
comprimidos no devem ser utilizados nos 3 primeiros meses de

gravidez, porque podem causar danos ao feto.
Como Dormonid
comprimidos passa pelo leite materno, no deve ser utilizados por mulheres que
estejam amamentando.
Mulheres que estejam amamentando devem interromper o aleitamento durante 24 horas aps a
administrao do Dormonid
injetvel.

No h contra-indicao relativa a faixas etrias.

Informe ao mdico ou cirurgio-dentista o aparecimento de reaes indesejveis.

No use medicamento sem o conhecimento do seu mdico. Pode ser perigoso para a sua
sade.

4. MODO DE USO

Aspecto fsico
Dormonid

injetvel apresentado em ampolas de vidro incolor, com contedo lquido, lmpido,
incolor a amarelado.

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Os comprimidos revestidos de Dormonid

possuem formato oval, cilndrico, biconvexo. Os
comprimidos de 7,5 mg so de cor branca a quase branco e os de 15 mg apresentam colorao
azul-acinzentado.

Caractersticas organolpticas
Dormonid

injetvel possui um contedo lquido inodoro ou com odor levemente presente.
Dormonid

comprimidos no apresenta caractersticas organolpticas marcantes que permitam
sua diferenciao em relao s outras formas farmacuticas.

Este medicamento no pode ser partido ou mastigado.

Utilize Dormonid

comprimidos exatamente como seu mdico prescreveu.
Consulte seu mdico antes de tomar outros medicamentos. No use nem misture remdios por conta
prpria.
A dose usual de 1 a 2 comprimidos revestidos de 7,5 mg (ou 1 comprimido revestido de 15 mg),
que devero ser deglutidos sem mastigar, com um pouco de lquido no alcolico, imediatamente
antes de deitar (de preferncia j deitado), porque seu efeito muito rpido. Dormonid

comprimidos pode ser administrado em qualquer horrio, desde que o paciente se assegure de que
poder dormir sem interrupo durante as 7-8 horas seguintes.

Uso em pacientes idosos
Pacientes com mais de 60 anos tm maior sensibilidade a Dormonid

comprimidos que pacientes
jovens; o mdico dever iniciar com uma dose menor e observar a reao ao tratamento. Para
pacientes idosos e debilitados, a posologia recomendada de 1 a 2 comprimidos revestidos de 7,5
mg (ou 1 comprimido revestido de 15 mg).

Descontinuao do tratamento
Seu mdico sabe o momento ideal para terminar o tratamento; no entanto lembre-se que Dormonid

comprimidos no deve ser tomado indefinidamente. Se voc utilizar Dormonid

comprimidos em
doses elevadas e interromper de repente, seu organismo pode reagir, e, aps 2 ou 3 dias sem
problema, sintomas que o incomodavam anteriormente podem reaparecer espontaneamente. No
volte a tomar Dormonid

comprimidos por sua conta, porque esta reao em geral desaparece em 2
ou 3 dias. Para evitar este tipo de reao, seu mdico pode recomendar que voc reduza a dose
gradualmente durante alguns dias, antes de interromper o tratamento. Um novo perodo de
tratamento com Dormonid

comprimidos pode ser iniciado, sempre que houver indicao mdica.

Siga a orientao de seu mdico, respeitando sempre os horrios, as doses e a durao do
tratamento.

No interrompa o tratamento sem o conhecimento do seu mdico.

No use o medicamento com o prazo de validade vencido. Antes de usar observe o aspecto
do medicamento.

5. REAES ADVERSAS

Dormonid

comprimidos bem tolerado nas doses recomendadas. Os raros efeitos adversos
observados devem-se ao seu efeito sedativo, desaparecendo com reduo da dose. Dormonid

comprimidos no deve ser tomado com lcool, porque seu efeito sedativo pode ser intensificado.
Os seguintes efeitos adversos podem ocorrer em associao a Dormonid

comprimidos:
Sonolncia diurna, embotamento emocional, reduo da ateno, confuso mental, fadiga, dor de
cabea, tontura, fraqueza muscular, falta de coordenao dos movimentos ou viso dupla. Estes
fenmenos ocorrem predominantemente no incio do tratamento e em geral desaparecem com a
continuao da administrao.

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Outros eventos adversos, como distrbios gastrintestinais (nuseas, vmitos, soluos,
constipao e boca seca), alterao da libido ou reaes cutneas tm sido relatados
ocasionalmente. Quando utilizado como pr-medicao, este medicamento pode contribuir para
sedao ps-operatria.
Reaes de hipersensibilidade (reaes alrgicas) podem ocorrer em indivduos suscetveis.

Os seguintes efeitos tambm foram relatados:

Amnsia
Esquecimento de fatos recentes pode ocorrer em doses teraputicas, com risco aumentado em
doses maiores. Este efeito pode estar associado a comportamento inadequado.

Depresso
Depresso preexistente pode ser agudizada com o uso de benzodiazepnicos.

Efeitos paradoxais (contraditrios) e psiquitricos
Efeitos paradoxais como inquietao, agitao, irritabilidade, agressividade, e, mais raramente,
delrios, acessos de raiva, pesadelos, alucinaes, psicose, comportamento inadequado e outros
efeitos comportamentais adversos podem ocorrer quando se utilizam benzodiazepnicos ou
agentes similares. Neste caso, o uso do medicamento deve ser descontinuado.
A ocorrncia destes efeitos mais provvel em idosos.

Dependncia
Como com outros benzodiazepnicos, pode ocorrer dependncia com o uso de Dormonid

comprimidos. O risco maior em pacientes em uso prolongado e tambm em pacientes com
histrico mdico de abuso de lcool e/ou drogas. Nesses casos, deve-se adotar um esquema de
retirada gradual, evitando-se a interrupo abrupta do tratamento.
Para minimizar o risco de dependncia, voc deve observar as seguintes recomendaes:
Somente utilize Dormonid

comprimidos quando prescrito por um mdico;
No aumente a dose por sua conta;
Informe seu mdico caso queira suspender o tratamento;
Seu mdico avaliar a necessidade de continuar o tratamento;
O tratamento prolongado, por mais de 2 semanas, com Dormonid

comprimidos apenas se
justifica aps cuidadosa reavaliao mdica dos riscos e benefcios.
Mesmo em doses teraputicas pode haver desenvolvimento de dependncia: a descontinuao
do tratamento pode resultar em sintomas de abstinncia ou rebote.
Dependncia psicolgica pode ocorrer. Abuso tem sido relatado em pacientes com histria de
abuso de mltiplas drogas.

Injria, intoxicao e complicaes de procedimentos
Aumento do risco de quedas e fraturas foram relatados em idosos que utilizam
benzodiazepnicos.

6. CONDUTA EM CASO DE SUPERDOSE

Sintomas

Os benzodiazepnicos comumente causam sonolncia, falta de cordenao dos movimentos
voluntrios, dificuldade na articulao das palavras, fala de difcil compreenso e movimento lateral
dos olhos. Uma superdose de Dormonid
raramente um risco vida se o medicamento for

administrado sozinho, mas pode resultar na falta de reflexos, parada respiratria, queda da presso
arterial , depresso cardiorrespiratria e em raros casos, coma. Se ocorrer coma, normalmente est a
dura por poucas horas, mas pode ser mais prolongada e cclico particularmente em pacientes idosos.
Os efeitos depressores respiratrios podem ser mais graves em pacientes com doena

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respiratria.prvia. Os benzodiazepnicos aumentam os efeitos de outros depressores do sistema
nervoso central, incluindo lcool.

Conduta

Monitorar os sinais vitais do paciente e instituir medidas de suporte de acordo com o estado clnico
do paciente. Particularmente, os pacientes podem necessitar de tratamento sintomtico para os
efeitos cardiorrespiratrios ou efeitos do sistema nervoso central.
Caso Dormonid
tenha sido administrado oralmente, deve-se prevenir a absoro adicional atravs

de um mtodo apropriado, por exemplo, tratamento com carvo ativado por 1-2 horas. Se o carvo
ativado for usado, imperativo proteger as vias areas em pacientes sonolentos. Em caso de
ingesto mista, pode-se considerar uma lavagem gstrica, entretanto, no deve ser uma medida
rotineira.
Se a depresso do SNC grave, considerar o uso de flumazenil (Lanexat
), um antagonista
benzodiazepnico, o qual deve ser administrado sob rigorosas condies de monitoramento.
Flumazenil tem uma meia-vida curta (cerca de uma hora), portanto, os pacientes que estiverem sob
uso de flumazenil devem necessitar de monitoramento aps seus efeitos enfraquecerem. Flumazenil
deve ser usado com extrema cautela na presente de drogas que reduzem o limiar de convulso (por
exemplo, antidepressivos tricclicos). Consultar a bula do flumazenil (Lanexat
) para informaes
adicionais sobre o uso correto deste medicamento.

Em caso de superdose procure um centro de intoxicao ou socorro mdico.

7. CUIDADOS DE CONSERVAO

Dormonid

injetvel deve ser armazenado em temperatura ambiente (entre 15 e 30C) . As
ampolas de Dormonid

no podem ser congeladas porque podem explodir. Alm disso, pode
ocorrer precipitao, mas o precipitado se dissolve com a agitao em temperatura ambiente.

Dormonid

comprimidos 7,5 mg deve ser mantido em temperatura ambiente (entre 15 e 30C).
Para Dormonid

comprimidos 15 mg, deve-se evitar local quente (entre 30 e 40C) e proteger da
luz.

Todo medicamento deve ser mantido fora do alcance das crianas.

Prazo de validade
No use qualquer medicamento fora do prazo de validade. A data de fabricao e o prazo de
validade do Dormonid

comprimidos e Dormonid

injetvel esto impressos na embalagem externa
do produto.

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INFORMAO TCNICA AOS PROFISSIONAIS DE SADE

1.CARACTERSTICAS FARMACOLGICAS

Farmacodinmica
O midazolam, o ingrediente ativo do Dormonid
injetvel e Dormonid
comprimidos, um derivado
do grupo das imidazobenzodiazepinas. A base livre uma substncia lipoflica com baixa
solubilidade na gua. O nitrognio bsico na posio 2 do sistema do anel imidazobenzodiazepnico
capacita o ingrediente ativo a formar sais hidrossolveis com cidos. Estes produzem uma soluo
estvel e bem tolerada para injeo. A ao farmacolgica do midazolam caracterizada pelo rpido
incio de ao, por causa da rpida transformao metablica e da curta durao. Por causa da sua
baixa toxicidade, o midazolam possui um amplo ndice teraputico.
Dormonid
injetvel e Dormonid
comprimidos possuem um efeito sedativo e indutor do sono muito

rpido, de pronunciada intensidade. Tambm exercem um efeito ansioltico, anticonvulsivante e
relaxante muscular. Aps administrao intramuscular ou intravenosa, ocorre uma amnsia
antergrada de curta durao (o paciente no se recorda de eventos que ocorreram durante o pico
de atividade do composto).

Farmacocintica
Absoro aps administrao intramuscular
A absoro do midazolam pelo tecido muscular rpida e completa. As concentraes plasmticas
mximas so alcanadas dentro de 30 minutos. A biodisponibilidade aps administrao I.M.
superior a 90%.

Absoro aps administrao retal
Aps administrao retal o midazolam absorvido rapidamente. A concentrao plasmtica mxima
alcanada em cerca de 30 minutos. A biodisponibilidade de cerca de 50%.

Absoro aps administrao oral
O midazolam absorvido rpida e completamente aps administrao oral. Aps dose de 15 mg,
concentraes plasmticas mximas de 70 a 120 ng/mL so atingidas em uma hora. Alimentos
prolongam em uma hora o tempo para a concentrao mxima, indicando reduo na velocidade de
absoro do midazolam. Sua meia-vida de absoro de 5 a 20 minutos. Em razo de substancial
eliminao pr-sistmica, sua biodisponibilidade absoluta de 30 a 50%. A farmacocintica do
midazolam linear no nvel de doses orais entre 7,5 e 15 mg.

Distribuio
Quando o midazolam injetado por via intravenosa, a curva plasmtica de concentrao-tempo
mostra uma ou duas fases distintas de distribuio. Aps administrao oral, a distribuio tecidual
do midazolam muito rpida e, na maioria dos casos, uma fase de distribuio no evidente ou
essencialmente terminada 1 a 2 horas aps a administrao. O volume de distribuio no estado de
equilbrio 0,7 1,2 L/kg. De 96 a 98% do midazolam ligado s protenas plasmticas,
principalmente a albumina. Existe uma passagem lenta e insignificante do midazolam para o fluido
crebro-espinhal. Em humanos, o midazolam tem mostrado cruzar a placenta lentamente e entrar na
circulao fetal. Pequenas quantidades de midazolam so encontradas no leite humano.

Metabolismo
O midazolam quase inteiramente eliminado aps biotransformao. Menos de 1% da dose
recuperado na urina como droga no modificada. O midazolam hidroxilado pelo citocromo P450
3A4 isozima. O -hidroximidazolam o principal metablito na urina e no plasma. De 60 a 80% da
dose excretada na urina como - hidroximidazolam glucuroconjugado. Aps administrao injetvel
a concentrao plasmtica de -hidroximidazolam 12% do composto de origem. A frao da dose
extrada pelo fgado foi estimada em 30 60%. A meia-vida de eliminao do metablito menor
que uma hora. O -hidroximidazolam farmacologicamente ativo, mas contribui apenas

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minimamente (cerca de 10%) para os efeitos do midazolam intravenoso. No existe evidncia de
polimorfismo gentico no metabolismo oxidativo do midazolam (vide Interaes medicamentosas).
Aps administrao oral as concentraes plasmticas do -hidroximidazolam correspondem a 30-
50% das concentraes do frmaco original. Aps administrao oral, ocorre substancial eliminao
pr-sistmica de 30 a 60%. A meia-vida de eliminao do metablito 1 hora mais curta. O -
hidroximidazolam farmacologicamente ativo e contribui significantemente (cerca de 34%) para os
efeitos do midazolam oral.

Eliminao
Em voluntrios sadios, a meia-vida de eliminao situa-se entre 1,5 e 2,5 horas. O clearance
plasmtico est na mdia de 300 a 500 ml/min. Quando o midazolam administrado pela infuso
I.V., sua cintica de eliminao no difere daquelas aps injeo em bolus. O midazolam
excretado principalmente por via renal: 60 a 80% da dose excretada na urina como o
glucoroconjugado -hidroximidazolam. Menos de 1 % recuperado inalterado na urina.
Quando administrado por via oral, em dose nica diria, o midazolam no se acumula. A
administrao repetida de midazolam no produz induo de enzimas de biotransformao.

Farmacocintica em populaes especiais
Idosos
Em adultos acima de 60 anos, a meia-vida de eliminao do midazolam administrado por via
injetvel pode ser prolongada acima de 4 vezes, mas no h evidncia de alterao na
farmacocintica do midazolam oral nesses pacientes.

Crianas
A taxa de absoro retal nas crianas similar quela dos adultos. Entretanto, a meia-vida de
eliminao (t ) aps administrao I.V. e retal mais curta em crianas de 3 a 10 anos quando
comparada com a de adultos. A diferena consistente com um clearance metablico aumentado
em crianas.
Em crianas pr-termo e neonatos: A meia-vida de eliminao em mdia 6 12 horas e o
clearance reduzido provavelmente devido imaturidade heptica.

Pacientes obesos
A meia-vida mdia maior nos pacientes obesos do que nos no obesos (8,4 vs 2,7 horas). O
aumento da meia-vida secundrio ao aumento de aproximadamente 50% no volume de
distribuio corrigido pelo peso corporal total. Entretanto, o clearance no difere dos no obesos.

Pacientes com insuficincia heptica
A meia-vida de eliminao em pacientes cirrticos pode ser maior e o clearance menor quando
comparado aos de voluntrios sadios (vide Precaues e advertncias).
Cirrose heptica no apresenta nenhum efeito ou pode aumentar a biodisponibilidade absoluta do
midazolam administrado por via oral, por reduo da biotransformao.

Pacientes com insuficincia renal
A meia-vida de eliminao em pacientes com insuficincia renal crnica similar a de voluntrios
sadios.

Pacientes crticos em mal estado geral
A meia-vida de eliminao do midazolam prolongada em pacientes crticos.

Pacientes com insuficincia cardaca
A meia-vida de eliminao maior em pacientes com insuficincia cardaca congestiva quando
comparada de indivduos saudveis.

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2. RESULTADOS DE EFICCIA

Para o tratamento de insnia a dose de midazolam eficaz de 15 mg ingerida por via oral no
momento de deitar (Monti, 1993; Fischbach, 1983; Feldmeier & Kapp, 1983; Lupolover et al,
1983). A manuteno do sono obtida de modo eficaz nas doses de 7,5 a 15 mg (Monti, 1993).
Para os pacientes idosos a dose de 15 mg de midazolam eficaz e segura para o tratamento de
insnia (Beck et al, 1983).

O midazolam eficaz como medicao pr-anestsica quando administrado na dose de 2 a 3 mg
por via intramuscular. Estes foram os achados de Wong et al, 1991 num estudo envolvendo 100
pacientes entre 60 e 86 anos de idade.
O midazolam pode tambm ser utilizado para a sedao antes da realizao de endoscopia
digestiva alta ou colonoscopia. Num estudo envolvendo 800 pacientes (Bell et al, 1987)
demonstraram que a dose necessria para induzir sedao foi maior nos pacientes entre 15 e 24
anos de idade (em mdia 10 mg) quando comparada aos pacientes entre 60 e 86 anos de idade
(3,6 mg).

Como induo anestsica em pacientes sem medicao prvia e abaixo dos 55 anos, midazolam
eficaz e pode ser administrado por via intravenosa na dose de 0,3 a 0,35 miligramas/kilograma
de peso (mg/kg) administrados em 20 a 30 segundos e o tempo esperado de incio de ao de 2
minutos. Em pacientes pr medicados com sedativos ou narcticos, o midazolam seguro e
eficaz na dose de 0,15 a 0,35 (mdia 0,25 mg/kg ) (Versed(R), 1997; Freuchen et al, 1983; Jensen
et al, 1982; Pakkanen & Kanto, 1982; Berggren & Eriksson, 1981).

Referncias Bibliogrficas

Monti JM, Boussard M, Olivera S et al: The effect of midazolam on transient insomnia. Eur J Clin Pharmacol 1993;
44:525-527.

Fischbach R: Hypnotic efficacy and safety of midazolam and oxazepam in hospitalized female patients. Br J Clin
Pharmacol 1983; 16(suppl 1):157S-160S.

Feldmeier C & Kapp W: Comparative clinical studies with midazolam, oxazepam and placebo. Br J Clin Pharmacol 1983;
16(suppl 1):151S-155S.

Lupolover R, Ballmer U, Helcl J et al: Efficacy and safety of midazolam and oxazepam in insomniacs. Br J Clin
Pharmacol 1983; 16(suppl 1):139S-143S

Beck H, Salom M & Holzer J: midazolam dosage studies in institutionalized geriatric patients. Br J Clin Pharmacol 1983;
16(suppl 1):133S-137S.

Bell GD, Spickett GP, Reeve PA et al: Intravenous midazolam for upper gastrointestinal endoscopy: a study of 800
consecutive cases relating dose to age and sex of patient. Br J Clin Pharmacol 1987; 23:241-243.

Wong HY, Fragen RJ & Dunn K: Dose-finding study of intramuscular midazolam preanesthetic medication in the elderly.
Anesthesiology 1991; 74:675-679.

Freuchen I, Ostergaard J & Mikkelson BO: midazolam compared with thiopentone as an induction agent. Curr Ther Res
1983; 34:269.

Jensen A, Schou-Olesen A & Huttel MS: Use of midazolam as an induction agent: comparison with thiopentone. Br J
Anaesth 1982; 54:605-607.

Pakkanen A & Kanto J: midazolam compared with thiopentone as an induction agent. Acta Anaesth Scand 1982;
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Berggren L & Eriksson I: midazolam for induction of anaesthesia in outpatients: a comparison with thiopentone. Acta
Anaesthesiol Scand 1981; 25:492-496.

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3. INDICAES

Dormonid
injetvel uma droga indutora de sono de ao curta que indicada em pacientes

adultos, peditricos e neonatos para:
- Sedao consciente antes e durante procedimentos diagnsticos ou teraputicos com ou sem
anestesia local (administrao I.V.).
- Pr-medicao antes de induo anestsica (incluindo administrao I.M. ou retal em crianas).
- Induo anestsica. Como um componente sedativo em combinao com anestesia em adultos
(no deve ser utilizado para induo anestsica em crianas).
- Sedaes em unidades de terapia intensiva.

Dormonid
comprimidos de 7,5 mg e 15 mg medicamento de uso adulto, indicado para o

tratamento de curta durao da insnia. Os benzodiazepnicos so indicados apenas quando o
transtorno submete o indivduo a extremo desconforto, grave ou incapacitante.
Sedao, antecedendo procedimentos cirrgicos ou diagnsticos.

4. CONTRA-INDICAES

Dormonid
injetvel contra-indicado em pacientes com conhecida hipersensibilidade aos

benzodiazepnicos ou a qualquer componente do produto.
Dormonid
comprimidos de 7,5 mg e 15 mg contra-indicado em pacientes nas seguintes

condies:
- Insuficincia respiratria grave;
- Insuficincia heptica grave;
- Sndrome de apnia do sono;
- Crianas;
- Pacientes com hipersensibilidade conhecida a benzodiazepnicos ou a qualquer componente do
medicamento;
- Miastenia gravis.

5. MODO DE USAR E CUIDADOS DE CONSERVAO DEPOIS DE ABERTO

Condies de conservao
Dormonid
injetvel deve ser armazenado em temperatura ambiente (entre 15 e 30 C) . As

ampolas de Dormonid
no podem ser congeladas porque podem explodir. Alm disso, pode

ocorrer precipitao, mas o precipitado se dissolve com a agitao em temperatura ambiente.

Dormonid
comprimidos 7,5 mg deve ser mantido em temperatura ambiente (entre 15 e 30 C).

Para Dormonid
comprimidos 15 mg, deve-se evitar local quente (entre 30 e 40 C).

Modo correto do preparo
Compatibilidade com solues de infuso: a soluo de Dormonid
ampolas pode ser diluda com

cloreto de sdio a 0,9%, dextrose a 5 e 10%, levulose a 5%, soluo de Ringer e de Hartmann em
uma razo de mistura de 15 mg de midazolam para 100 a 1000 mL de soluo de infuso. Esta
soluo permanece fsica e quimicamente estvel por 24 horas em temperatura ambiente, ou 3 dias
a 5 C.

Incompatibilidades
No diluir solues de Dormonid
ampola com Macrodex
6% em dextrose.
No misturar solues de Dormonid
injetvel com solues alcalinas. O midazolam sofre

precipitao em bicarbonato de sdio.

Manuseio e aplicao:

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Devido a seu rpido incio de ao, Dormonid
comprimidos deve ser ingerido imediatamente antes

de deitar, com um pouco de gua.
Este comprimido no pode ser partido ou mastigado.

Via de administrao
Dormonid
ampolas deve ser aplicado por via injetvel intramuscular, intravenosa ou retal (em
crianas).
Dormonid
comprimidos deve ser administrado por via oral.

TODO MEDICAMENTO DEVE SER MANTIDO FORA DO ALCANCE DAS CRIANAS.

6. POSOLOGIA

Dormonid
injetvel contm:
Cada ampola de 3 mL contm midazolam, equivalente a 15 mg (5 mg/mL) de midazolam.

Dormonid
comprimidos de 7,5 mg e 15 mg contm maleato de midazolam equivalente a 7,5 mg e

15 mg de midazolam, respectivamente.

Dormonid
injetvel

Dose padro
Midazolam um agente sedativo potente que requer administrao lenta e individualizao da dose.
A dose deve ser individualizada e titulada at o estado de sedao desejado de acordo com a
necessidade clnica, estado fsico, idade e medicao concomitante.
Em adultos acima de 60 anos, pacientes debilitados ou cronicamente doentes, a dose deve ser
determinada com cautela, os fatores especiais relacionados a cada paciente devem ser levados em
considerao.
O incio da ao do midazolam ocorre em aproximadamente 2 minutos aps a injeo intravenosa.
O efeito mximo obtido em 5 a 10 minutos.
A dose padro est descrita conforme a tabela abaixo. Maiores detalhes esto descritos no texto
aps a tabela.

Tabela 1 Dose padro
Indicao Adultos 60 anos de idade Adultos 60 anos e
cronicamente doentes,
pacientes de alto risco
Crianas
Sedao consciente i.v.
Dose inicial: 2 2,5 mg
Dose de titulao: 1 mg
Dose total: 3,5 7,5 mg

i.v.
Dose inicial: 0,5 1 mg
Dose de titulao: 0,5 - 1 mg
Dose total: < 3,5 mg

i.v. 6 meses 5 anos de idade
Dose inicial: 0,05-0,1 mg/kg
Dose total: < 6 mg
i.v. 6 12 anos de idade
Dose inicial: 0,025-0,05mg/kg
Dose total: < 10 mg
13-16 anos de idade: como
adultos
retal > 6 meses de idade
0,3-0,5 mg/kg
i.m. 1 15 anos de idade:
0,05-0,15 mg/kg
Pr-medicao anestsica i.v.
1 2 mg repetida
i.m.
0,07-0,1 mg/kg
i.v.
Dose inicial: 0,5 mg
Titulao lenta adicional
conforme necessidade
i.m.
0,025-0,05 mg/kg
retal > 6 meses de idade
0,3-0,5 mg/kg
i.m. 1 15 anos de idade:
0,08-0,2 mg/kg
Induo anestsica i.v.
0,2 mg/kg (0,2-0,35 mg/kg
sem pr-medicao)
i.v.
0,05-0,15 mg/kg (0,15-0,2
mg/kg sem pr-medicao)
No indicado para crianas.
Componente sedativo em i.v. i.v. No indicado para crianas.

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combinao com anestesia Doses intermitentes de 0,03-
0,1 mg/kg ou infuso contnua de
0,03-0,1 mg/kg/h
Doses menores que as
recomendadas para adultos <
60 anos de idade
Sedao em unidades de
terapia intensica
i.v.
Dose inicial: 0,03-0,3 em incrementos de 1-2,5 mg
Dose de manuteno: 0,03-0,2 mg/kg/h
i.v. neonatos <32 semanas
0,03 mg/kg/h
i.v. neonatos >32 semanas at
crianas com 6 meses de
idade
0,06 mg/kg/h
i.v. > 6 meses de idade:
Dose inicial: 0,05-0,2 mg/kg
Dose de manuteno: 0,06-
0,12 mg/kg/h

Sedao da conscincia
Para sedao basal (conscincia) prvia interveno cirrgica ou diagnstica, Dormonid

administrado I.V.. A dose deve ser individualizada e titulada, no devendo ser administrada por
injeo rpida ou em bolus nico. O incio da sedao pode variar individualmente dependendo do
estado fsico do paciente e das circunstncias detalhadas da dosagem (por ex.: velocidade de
administrao, quantidade da dose). Se necessrio, podem ser administradas doses subseqentes
de acordo com a necessidade individual. Cuidados especiais devem ser tomados em pacientes com
comprometimento da funo respiratria.

Adultos
A injeo I.V. de Dormonid
deve ser administrada lentamente a uma velocidade de

aproximadamente 1 mg em 30 segundos.
Em adultos com menos de 60 anos a dose inicial 2 mg a 2,5 mg administrada 5 a 10 minutos antes
do incio do procedimento. Podem ser administradas doses adicionais de 1 mg, se necessrio. Doses
mdias totais tm sido em torno de 3,5 a 7,5 mg. Uma dose total maior que 5,0 mg geralmente no
necessria.
Em adultos acima de 60 anos, pacientes debilitados ou cronicamente doentes a dose inicial deve ser
reduzida at cerca de 0,5 mg a 1,0 mg e ser administrada 5 a 10 minutos antes do incio do
procedimento. Doses adicionais de 0,5 mg a 1 mg podem ser administradas se necessrio. Uma vez
que nestes pacientes o pico do efeito pode ser atingido menos rapidamente, doses adicionais de
Dormonid
devem ser tituladas muito lenta e cuidadosamente. Uma dose total maior que 3,5 mg
geralmente no necessria.

Crianas
Intramuscular (crianas de 1 at 15 anos de idade)
Em crianas a dose 0,05 a 0,15 mg/kg administrada 5 a 10 minutos antes do incio do
procedimento. Uma dose total maior do que 10,0 mg geralmente no necessria. Esta via de
administrao somente deve ser utilizada em casos excepcionais. A administrao retal
prefervel pois a injeo intramuscular pode ser dolorosa.
Em pacientes peditricos com menos de 15 kg de peso corpreo, solues de midazolam com
concentrao superior a 1 mg/mL no so recomendadas. Solues mais concentradas devem ser
diludas para 1 mg/mL.

Intravenosa
Dormonid
deve ser titulado lentamente at o efeito clnico desejado. A dose inicial de Dormonid

deve ser administrada em 2 a 3 minutos. Deve-se esperar um tempo adicional de 2 a 5 minutos para
avaliar completamente o efeito sedativo antes de iniciar um procedimento ou repetir a dose. Se for
necessria sedao complementar, continuar a titular com pequenos incrementos at que o nvel
apropriado de sedao seja alcanado. Bebs e crianas pequenas menores do que 5 anos de idade
podem requerer doses substancialmente mais altas do que crianas de mais idade e adolescentes.
1. Pacientes peditricos menores que 6 meses de idade: informaes limitadas esto disponveis
em pacientes peditricos no entubados menores de 6 meses de idade. Pacientes peditricos de
menos de 6 meses de idade so particularmente vulnerveis obstruo de vias areas e
hipoventilao. Deste modo, o uso de midazolam para sedao em crianas com menos de 6

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meses de idade no recomendado a menos que os benefcios sejam superiores aos riscos.
Nestes casos, a titulao com pequenos incrementos at o efeito clnico e monitorao
cuidadosa so essenciais.
2. Pacientes peditricos de 6 meses a 5 anos de idade: doses iniciais de 0,05 a 0,1 mg/kg. Uma
dose total de at 0,6 mg/kg pode ser necessria para alcanar o objetivo final, mas no deve
exceder 6 mg. Sedao prolongada e risco de hipoventilao podem estar associados ao uso de
doses maiores.
3. Pacientes peditricos de 6 a 12 anos de idade: dose inicial de 0,025 a 0,05 mg/kg. Uma dose
total at de 0,4 mg/kg e at um mximo de 10 mg. Sedao prolongada e risco de hipoventilao
podem estar associados ao uso de doses maiores.
4. Pacientes peditricos de 13 a 16 anos de idade: devem ser considerados como os adultos.

Retal (crianas maiores que 6 meses de idade)
A dose total de Dormonid
varia de 0,3 a 0,5 mg/kg. A dose total deve ser administrada numa
nica aplicao e deve-se evitar a administrao retal repetida. O uso em crianas menores que 6
meses de idade no recomendado, uma vez que dados disponveis nesta populao so
limitados. Administrao retal da soluo da ampola realizada por meio de um aplicador plstico
fixado ao final da seringa. Se o volume a ser administrado for muito pequeno, pode-se adicionar
gua a um volume total de 10 mL.

Anestesia Pr-medicao
Pr-medicao: Dormonid
administrado lentamente antes de um procedimento produz uma

sedao (induo do sono ou sonolncia e alvio da apreenso) e comprometimento da memria
pr-operatria.
Dormonid
pode tambm ser administrado em combinao com anticolinrgicos. Para esta

indicao Dormonid
deve ser administrado por via I.V ou I.M., profundamente dentro de uma
grande massa muscular 20 a 60 minutos antes da induo anestsica.

Adultos
Para sedao pr-operatria (induo do sono ou sonolncia e alvio da apreenso) e para
comprometer a memria de eventos pr-operatrios, a dose recomendada para adultos de baixo
risco (estado fsico ASA I e II, pacientes abaixo de 60 anos) de 1-2 mg I.V. repetida quando
necessria, ou 0,07 a 0,1 mg/kg I.M..
A dose deve ser reduzida e individualizada quando o Dormonid
administrado a idosos acima de

60 anos, pacientes debilitados ou cronicamente doentes. A dose inicial recomendada I.V. de 0,5
mg e deve ser lentamente aumentada caso necessrio. Aguarde 2-3 minutos para avaliar os efeito
entre as doses. A dose de 0,025 a 0,05 mg/kg I.M. recomendada se no h administrao
concomitante de narcticos. A dose habitual 2 a 3 mg.
Em pacientes acima de 70 anos Dormonid
I.M. deve ser administrado cautelosamente, sob

contnua observao, por causa da sonolncia excessiva que pode ocorrer.

Crianas
Intramuscular (crianas de 1 a 15 anos de idade)
Em crianas entre as idades de 1 a 15 anos so requeridas doses proporcionalmente mais altas
do que em adultos em relao ao peso corpreo. A dose mdia de 0,08 a 0,2 mg/kg de
Dormonid
administrado via I.M. tem mostrado ser efetiva e segura. recomendado que
Dormonid
deva ser administrado profundamente em uma grande massa muscular 30 a 60

minutos antes da induo anestsica.

Retal (crianas maiores que 6 meses)
A dose total de Dormonid
, geralmente 0,4 mg/kg, variando de 0,3 a 0,5 mg/kg, deve ser

administrada 20 a 30 minutos antes da induo da anestesia. Administrao retal da soluo da
ampola realizada por meio de um aplicador plstico fixado ao final da seringa. Se o volume a ser
administrado for muito pequeno, pode-se adicionar gua a um volume total de 10 mL.

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Induo anestsica
Adultos
Se Dormonid
injetvel usado para induo de anestesia antes de outros agentes anestsicos

terem sido administrados, a resposta individual varivel. A dose deve ser titulada at o efeito
desejado de acordo com a idade do paciente e o estado clnico. Quando o Dormonid
injetvel
usado antes de outros agentes I.V. para induo de anestesia, a dose inicial de cada agente pode
ser significativamente reduzida a valores to baixos quanto 25% da dose usual inicial dos agentes
individuais.

O nvel desejvel de anestesia alcanado por titulao escalonada e cautelosa. A dose de
induo I.V. de Dormonid
deve ser administrada lentamente em pequenos incrementos. Cada

incremento de no mais que 5 mg deve ser injetado em 20 a 30 segundos permitindo 2 minutos
entre os sucessivos incrementos.

Adultos abaixo de 60 anos
Em adultos hgidos abaixo de 60 anos, uma dose de 0,2 mg/kg, administrada I.V. em 20 a 30
segundos e permitindo 2 minutos para o efeito, geralmente ser suficiente. Uma dose inicial de
0,2 mg/kg recomendada para pacientes cirrgicos idosos de baixo risco (ASA I e II). Em alguns
pacientes com doena sistmica grave ou debilitao, uma dose ainda menor pode ser suficiente.
Em adultos no pr-medicados com idade abaixo de 60 anos a dose pode ser mais alta (0,3 a
0,35 mg/kg), administrada I.V. em 20 a 30 segundos e permitindo cerca de 2 minutos para efeito.
Se necessrio para completar a induo, pode ser usado incremento de aproximadamente 25%
da dose inicial do paciente. Induo pode, ao invs, ser completada com anestsicos lquidos
volteis inalatrios. Em casos resistentes, uma dose total de 0,6 mg/kg pode ser usada para
induo, mas tais doses altas podem prolongar a recuperao.

Adultos acima de 60 anos e/ou criticamente doentes e/ou alto risco
Pacientes idosos no pr-medicados a dose inicial de Dormonid
injetvel para induo

recomendada de 0,15 -0,2 mg/Kg. Em pacientes pr-medicados a dose de Dormonid

administrada intravenosa de 0,05-0,15/kg administrada em 20 a 30 segundos aguardando 2
minutos para avaliao do efeito.

Crianas
Dormonid
no recomendado para a induo de anestesia em crianas, j que a experincia

limitada.

Componente sedativo em combinao com anestesia
Adultos
Dormonid
pode ser administrado como um componente sedativo em combinao com anestesia

com o uso de pequenas doses I.V. intermitentes (mdia de 0,03 a 0,1 mg/kg) ou infuso I.V. contnua
de Dormonid
(mdia entre 0,03 e 0,1 mg/kg/h) tipicamente em combinao com analgsicos.

As doses e os intervalos entre estas variam de acordo com as reaes individuais de cada paciente.
Em adultos acima de 60 anos de idade, pacientes cronicamente doentes ou debilitados, doses de
manuteno menores sero necessrias.

Crianas
A utilizao de Dormonid
como componente sedativo em combinao com anestesia limitada aos

adultos pois a experincia com crianas limitada.

Sedao intravenosa na unidade de terapia intensiva
O nvel desejvel de sedao alcanado por titulao de maneira escalonada de Dormonid
I.V.
tanto por infuso contnua ou bolus intermitente, de acordo com a necessidade clnica, estado fsico,
idade e medicao concomitante (vide Interaes medicamentosas).

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Adultos
A dose inicial deve ser administrada lentamente em incrementos. Cada incremento de 1 a 2,5 mg
deve ser injetado em 20 a 30 segundos permitindo 2 minutos entre incrementos sucessivos.
A dose inicial I.V. pode variar de 0,03 a 0,3 mg/kg mas uma dose total maior que 15 mg geralmente
no necessria.
Em pacientes hipovolmicos, vasoconstritos e hipotrmicos a dose inicial deve ser reduzida ou
omitida.
Quando Dormonid
usado com analgsicos potentes, estes ltimos devem ser administrados

inicialmente, de modo que o efeito sedativo do Dormonid
possa ser titulado com segurana, acima

de qualquer sedao causada pelo analgsico.
A dose de manuteno pode variar de 0,03 a 0,2 mg/kg/h. Em pacientes hipovolmicos,
vasoconstritos ou hipotrmicos a dose de manuteno deve ser reduzida. O nvel de sedao deve
ser mensurado regularmente se as condies do paciente permitirem.

Crianas
Em recm nascidos pr-termo, recm-nascidos de termo, e pacientes peditricos com menos de 15
kg de peso corpreo, solues de midazolam com concentrao superior a 1 mg/mL no so
recomendadas. Solues mais concentradas devem ser diludas para 1 mg/mL.

Crianas maiores que 6 meses de idade
Dose de 0,05 a 0,2 mg/kg I.V. administrada em no mnimo 2 a 3 minutos para estabelecer o efeito
clnico desejado. Dormonid
no deve ser administrado como uma dose intravenosa rpida, seguido

por infuso contnua I.V. de 0,06 a 0,12 mg/kg/h (1 a 2 microgramas/kg/min). A taxa de infuso pode
ser aumentada ou diminuda (geralmente em 25% do inicial ou da taxa de infuso subseqente) de
acordo com a necessidade, ou doses I.V. suplementares de Dormonid
podem ser administradas

para aumentar ou manter o efeito desejado.
Quando se iniciar a infuso intravenosa com Dormonid
em pacientes hemodinamicamente
comprometidos, a dose inicial habitual deve ser titulada em pequenos incrementos e o paciente
monitorado quanto instabilidade hemodinmica, como por exemplo, hipotenso. Estes pacientes
so tambm vulnerveis aos efeitos depressores respiratrios do Dormonid
e necessitam de
monitorao cuidadosa da freqncia respiratria e saturao de oxignio.

Crianas at 6 meses de idade
Dormonid
pode ser administrado como uma infuso I.V. contnua, iniciando com 0,03 mg/kg/h (0,5
microgramas/kg/min) em neonatos com menos de 32 semanas ou 0,06 mg/kg/h (1
micrograma/kg/min) em neonatos com mais de 32 semanas. Doses intravenosas iniciais no devem
ser usadas em neonatos, at certo ponto a infuso pode correr mais rapidamente nas primeiras
horas para estabelecer nveis plasmticos teraputicos. A taxa de infuso deve ser cuidadosa e
freqentemente reavaliada, particularmente aps as primeiras 24 horas, no sentido de administrar a
menor dose efetiva possvel e reduzir o potencial para acmulo de droga.

Dormonid
comprimidos

O tratamento deve ser o mais curto possvel. Em geral, a durao do tratamento varia de poucos dias
ao mximo de 2 semanas. O processo de retirada gradual deve ser ajustado individualmente.
Em certos casos, a continuao alm do perodo mximo de tratamento pode ser necessria; nesta
eventualidade, no se deve prosseguir sem reavaliao da condio do paciente. Devido a seu
rpido incio de ao, Dormonid
comprimidos deve ser ingerido imediatamente antes de deitar, com

um pouco de gua, sem mastigar o comprimido.

Dose padro
Adultos: entre 7,5 e 15 mg.

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Em pacientes idosos e debilitados, a dose recomendada 7,5 mg. Uma dose mais baixa tambm
recomendada para pacientes com insuficincia respiratria crnica, em razo do risco de depresso
respiratria.
O tratamento deve ser iniciado com a menor dose recomendada. A dose mxima no deve ser
excedida, em razo do aumento do risco de efeitos adversos sobre o sistema nervoso central.

Instrues posolgicas especiais
Em pacientes com insuficincia heptica, a dose recomendada 7,5 mg. Dormonid
comprimidos
pode ser tomado em qualquer horrio, desde que se assegure que o paciente ter no mnimo 7 a 8
horas de sono no-interrompido.

Medicao pr-operatria
No perodo pr-operatrio, Dormonid
comprimidos deve ser administrado 30 a 60 minutos antes do

procedimento.

^
7. ADVERTENCIAS

Dormonid
ampolas deve ser usado somente quando materiais de ressuscitao apropriados para o
tamanho e a idade esto disponveis, j que a administrao I.V. de Dormonid
pode deprimir a
contratilidade miocrdica e causar apnia. Eventos adversos cardiorrespiratrios graves tm ocorrido
em raras ocasies. Estes tm includo depresso respiratria, apnia, parada respiratria e/ou
parada cardaca.
A ocorrncia de tais incidentes de risco de vida mais provvel em adultos acima de 60 anos,
naqueles com insuficincia respiratria pr-existente ou comprometimento da funo cardaca, e
pacientes peditricos com instabilidade cardiovascular, particularmente quando a injeo
administrada muito rapidamente ou quando administrada uma alta dose.
Quando Dormonid
injetvel administrado parenteralmente, cuidados especiais devem ser

observados em pacientes representantes de grupos de alto risco:
- adultos acima de 60 anos;
- pacientes cronicamente doentes ou debilitados;
- pacientes com insuficincia respiratria crnica;
- pacientes com insuficincia renal crnica, insuficincia heptica ou com insuficincia cardaca
congestiva;
- pacientes peditricos com instabilidade cardiovascular.
Estes pacientes de alto risco requerem dosagens menores (vide Posologia) e devem ser
monitorados continuamente com relao a sinais precoces de alterao das funes vitais.

Critrios de alta
Aps a administrao de Dormonid
, os pacientes devem receber alta hospitalar ou do consultrio

de procedimento, apenas quando autorizado pelo mdico do paciente e se acompanhado por um
atendente. Recomenda-se que o paciente esteja acompanhado ao retornar para casa aps a alta.

Tolerncia
Alguma perda de eficcia foi relatada quando Dormonid
injetvel foi usado em sedao

prolongada em unidades de terapia intensiva.
Pode ocorrer perda de eficcia do efeito hipntico de benzodiazepnicos de curta durao de
ao, aps uso repetido por algumas semanas, com as formas orais.

Dependncia
Quando Dormonid
injetvel usado em sedao prolongada em unidades de terapia intensiva,

deve-se ter em mente que pode se desenvolver dependncia fsica ao Dormonid
. O risco de
dependncia aumenta com a dose e a durao do tratamento e tambm maior em pacientes com
um histrico mdico de abuso de lcool e/ou drogas.

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Com relao ao Dormonid
comprimidos, deve-se lembrar que o uso de benzodiazepnicos e

agentes similares pode levar ao desenvolvimento de dependncia fsica e psicolgica desses
produtos. O risco de dependncia aumenta com a dose e a durao do tratamento; maior tambm
em pacientes com histria de abuso de lcool ou drogas.
Uma vez desenvolvida dependncia, a interrupo abrupta do tratamento ser acompanhada de
sintomas de abstinncia. Estes podem consistir em cefalia, mialgia, extrema ansiedade, tenso,
inquietao, confuso mental e irritabilidade. Em casos graves, os seguintes sintomas podem
ocorrer: desrealizao, despersonalizao, hiperacusia, amortecimento e parestesia de
extremidades, hipersensibilidade a luz, rudo e contato fsico, alucinaes e convulses.

Sintomas de abstinncia
Durante tratamento prolongado com Dormonid
injetvel em unidade de terapia intensiva, pode-se

desenvolver dependncia fsica. Portanto, o trmino abrupto do tratamento pode ser acompanhado
por sintomas de abstinncia. Os seguintes sintomas podem ocorrer: cefalia, dor muscular,
ansiedade, tenso, agitao, confuso, irritabilidade, insnia rebote, mudanas de humor,
alucinaes e convulses. J que o risco de sintomas de abstinncia maior aps a descontinuao
abrupta do tratamento, recomendado que a dose seja diminuda gradualmente.
Na administrao de Dormonid
comprimidos deve-se levar em considerao que a insnia rebote,

uma sndrome transitria, onde sintomas que levaram ao tratamento com benzodiazepnico ou
agentes similares reincidem em forma aumentada, pode ocorrer na interrupo do tratamento
hipntico. Pode ser acompanhada de outras reaes, incluindo alteraes do humor, ansiedade e
inquietao.
Como o risco de fenmenos de abstinncia ou rebote maior aps descontinuao abrupta do
tratamento, recomenda-se reduo gradual da dose.

Durao do tratamento
A durao do tratamento com hipnticos benzodiazepnicos deve ser a mais curta possvel (vide
Posologia) e no deve exceder 2 semanas. Manuteno por tempo superior no deve ocorrer sem
reavaliao da condio do paciente. O processo de reduo gradual deve ser ajustado
individualmente. Pode ser til informar o paciente, no incio do tratamento, de que este ter
durao limitada, e explicar precisamente como a dose ser progressivamente diminuda.
Sobretudo, importante que o paciente tenha conhecimento da possibilidade de sintomas rebote,
minimizando, desta forma, ansiedade decorrente de tais sintomas, caso eles se manifestem na
descontinuao do medicamento. H evidncias de que, no caso de benzodiazepnicos de curta
durao de ao, sintomas de abstinncia podem ocorrer nos intervalos interdose, especialmente
quando se utiliza dose elevada.

Amnsia
Dormonid
injetvel e Dormonid
comprimidos causam amnsia antergrada (freqentemente este

efeito muito desejvel em situaes tais como antes e durante procedimentos cirrgicos e
diagnsticos); sua durao diretamente relacionada dose administrada. Amnsia prolongada
pode proporcionar problemas para pacientes ambulatoriais, que so programados para dispensa
aps a interveno. Aps receberem Dormonid
parenteralmente, os pacientes devem ser

dispensados do hospital ou do consultrio somente com acompanhante.
Dormonid
comprimidos tambm pode causar amnsia antergrada. A condio ocorre mais

freqentemente nas primeiras horas aps a ingesto do produto e, portanto, para reduzir o risco,
os pacientes devem se assegurar de que podero ter um perodo ininterrupto de sono de 7 a 8
horas (vide tambm Reaes adversas).

Reaes paradoxais
Foram relatadas com Dormonid
injetvel reaes paradoxais tais como agitao, movimentos

involuntrios (incluindo convulses tnico-clnicas e tremores musculares), hiperatividade,
hostilidade, reao de raiva, agressividade, excitao e ataque. A mais alta incidncia de
susceptibilidade a tais reaes foi relatada entre crianas e em idosos. Se tais sintomas sugestivos

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de uma reao paradoxal ocorrerem, a resposta ao Dormonid
deve ser avaliada antes do

procedimento.

Alteraes na eliminao do midazolam
A eliminao da droga pode estar alterada em pacientes recebendo componentes que inibem ou
induzem P450 3A4 e a dose de midazolam pode necessitar de ajuste (vide Interaes
medicamentosas).
A eliminao da droga tambm pode estar atrasada em pacientes com disfuno heptica, baixo
dbito cardaco e em neonatos (vide Farmacocintica em Populaes Especiais).

comprimidos, deve-se levar em considerao que podem ocorrer

efeitos paradoxais e psiquitricos, como inquietao, agitao, irritabilidade, agressividade, e mais
raramente, delrios, acessos de raiva, pesadelos, alucinaes, psicose, comportamento
inadequado e outros efeitos adversos relacionados ao comportamento podem ocorrer quando se
utilizam benzodiazepnicos ou agentes similares. Neste caso, o uso do medicamento deve ser
descontinuado.

Grupos especficos de pacientes
Pacientes idosos e debilitados: a dose recomendada de Dormonid
comprimidos de 7,5mg.
Pacientes com insuficincia respiratria crnica: recomendada a dose mais baixa devido ao
risco de depresso respiratria.
Benzodiazepnicos no so recomendados como tratamento principal de transtornos psicticos.
Benzodiazepnicos no devem ser utilizados isoladamente para tratar depresso ou ansiedade
associada depresso, pois podem facilitar impulso suicida em tais pacientes.
Crianas pr-termo: devido ao risco aumentado de apnia, extrema cautela aconselhada ao sedar
pacientes pr-termo menores que 36 semanas de idade gestacional cujas traquias no estejam
entubadas. Deve-se evitar injeo rpida. necessrio monitorao cuidadosa da taxa respiratria e
da saturao de oxignio.
Pacientes peditricos menores que 6 meses de idade so particularmente vulnerveis obstruo
de vias areas e hipoventilao. Nestes casos, a titulao com pequenos incrementos at o efeito
clnico e monitorao cuidadosa da taxa respiratria e da saturao de oxignio so essenciais.

Uso concomitante de lcool / depressores do SNC
O uso concomitante de Dormonid
com lcool e/ou depressores do SNC deve ser evitado. O uso

concomitante tem o potencial de aumentar os efeitos clnicos de Dormonid
, podendo incluir
sedao grave, depresso respiratria e/ou cardiovascular clinicamente revelante (vide item
Interaes Medicamentosas).

Histrico mdico de abuso de lcool e de drogas
Dormonid
deve ser evitado em pacientes com um histrico mdico de abuso de lcool e de

drogas.

Outros
Assim como com qualquer substncia depressora do sistema nervoso central e/ou com propriedades
msculo-relaxantes, devem ser tomados cuidados particulares quando se administrar Dormonid

em pacientes com miastenia gravis, devido fraqueza muscular preexistente.

Efeitos na habilidade de dirigir ou operar mquinas
Sedao, amnsia, reduo da capacidade de concentrao e da fora muscular prejudicam a
capacidade de dirigir ou operar mquinas. Antes de receber Dormonid
injetvel, o paciente deve

ser alertado para no dirigir veculo ou operar mquina at sua recuperao.
comprimidos deve-se levar em considerao que se a durao do

sono for insuficiente, maior a probabilidade de reduo da ateno (vide tambm Interaes).

J UL/2008 F.REG.004.03

Gravidez e lactao
Gestao Categoria C: Este medicamento no deve ser utilizado por mulheres grvidas
sem orientao mdica ou do cirurgio-dentista.
No h dados suficientes de midazolam para avaliar sua segurana durante a gravidez. Os
benzodiazepnicos devem ser evitados durante a gravidez a no ser que no exista alternativa
mais segura. Se o produto for prescrito a mulher em idade frtil, ela deve ser avisada que deve
procurar seu mdico para descontinuar o medicamento, em caso de pretender engravidar ou se
suspeitar que est grvida. A administrao de Dormonid
injetvel e Dormonid
comprimidos no
terceiro trimestre de gestao ou em altas doses durante o trabalho de parto pode produzir
irregularidades no batimento cardaco fetal, hipotonia, suco fraca, hipotermia e moderada
depresso respiratria em neonatos. Alm disso, bebs nascidos de mes que receberam
benzodiazepnicos cronicamente durante o ltimo estgio da gravidez podem ter desenvolvido
dependncia fsica e podem estar sob algum risco de desenvolver sintomas de abstinncia no
perodo ps-natal.
Uma vez que o midazolam passa para o leite materno, Dormonid
comprimidos no deve ser

administrado a mes que estejam amamentando.
Mulheres que estejam amamentando devem interromper o aleitamento durante 24 horas aps a
administrao do Dormonid
injetvel.

8. USO EM IDOSOS, CRIANAS E OUTROS GRUPOS DE RISCO

Pacientes idosos
Embora rara, a ocorrncia de eventos adversos cardiorrespiratrios graves com risco de vida,
incluindo depresso respiratria, apnia, parada respiratria e/ou parada cardaca, mais provvel
em adultos acima de 60 anos e crianas. Alm disso, em idosos e crianas, foi relatada com
Dormonid
injetvel e Dormonid
comprimidos incidncia mais elevada de sensibilidade a reaes

paradoxais tais como agitao, movimentos involuntrios (incluindo convulses tnico-clnicas e
tremores musculares), hiperatividade, hostilidade, reao de raiva, agressividade, excitao e
ataque.
Portanto, em adultos acima de 60 anos a dose deve ser determinada com cautela e os fatores
especiais relacionados a cada paciente devem ser levados em considerao (vide Posologia).

Pacientes peditricos
Eventos adversos hemodinmicos ocorreram em pacientes peditricos com instabilidade
cardiovascular. Por isso a administrao intravenosa rpida deve ser evitada nesta populao.
Devido ao risco aumentado de apnia, extrema cautela aconselhada ao sedar pacientes pr-termo
e antes de pr-termo cujas traquias no estejam entubadas.
Injeo rpida deve ser evitada na populao neonatal.
O neonato tambm tem funo orgnica reduzida e/ou imatura e tambm vulnervel aos efeitos
respiratrios profundos e/ou prolongados do Dormonid
injetvel e Dormonid
comprimidos.
Embora rara, a ocorrncia de eventos adversos cardiorrespiratrios graves com de risco de vida,
incluindo depresso respiratria, apnia, parada respiratria e/ou parada cardaca, mais provvel
em crianas e adultos acima de 60 anos. Alm disso, em crianas e idosos foi relatada com
Dormonid
injetvel e Dormonid
comprimidos incidncia mais elevada de sensibilidade a reaes

paradoxais tais como agitao, movimentos involuntrios (incluindo convulses tnico-clnicas e
tremores musculares), hiperatividade, hostilidade, reao de raiva, agressividade, excitao e
ataque.
Portanto, em crianas e adultos acima de 60 anos a dose deve ser determinada com cautela e os
fatores especiais relacionados a cada paciente devem ser levados em considerao (vide Posologia).

Pacientes com insuficincia renal
Em pacientes com insuficincia renal, a farmacocintica do midazolam livre similar relatada em
voluntrios sadios. Entretanto, em pacientes com doena renal crnica, pode ocorrer um acmulo de
-hidroximidazolam, contribuindo para uma sedao prolongada.

J UL/2008 F.REG.004.03

Tabela 2 Tempo para despertar (h) aps cessar a infuso de midazolam
Tempo para despertar (minutos)
Nmero de pacientes Mdia DP Faixa
Todos pacientes 37 27,8 37,2 0 - 140
Pacientes sem disfuno renal ou
heptica
24 13,6 16,4 0 58
Pacientes com disfuno renal sem
disfuno heptica
9 44,6 42,5 2 120
Pacientes com insuficincia renal e com
doena heptica
2 - 124 - 140

Pacientes com insuficincia heptica
A insuficincia heptica reduz o clearance do midazolam I.V. com um aumento subseqente na
meia-vida. Portanto, os efeitos clnicos podem ser maiores e mais prolongados. A dose necessria
de midazolam pode ser reduzida e deve ser estabelecida monitorao adequada dos sinais vitais
(vide Posologia e Advertncias).

9. INTERAES MEDICAMENTOSAS

A biotransformao do midazolam mediada predominantemente pelo citocromo P-450 3A4
(CYP3A4) isozima. Aproximadamente 25% do total de enzimas hepticas do sistema citocromo
P450 em adultos correspondem subfamlia 3A4. Inibidores e indutores dessa isoenzima podem
produzir interaes farmacolgicas com o midazolam (vide Advertncias).

Estudos de interao realizados com Dormonid
injetvel

Inibidores de CYP3A4

Antifngicos azlicos
Cetoconazol
Cetoconazol aumentou a concentrao plasmtica do midazolam intravenoso em 5 vezes e a
meia vida em 3 vezes.Caso o midazolam injetvel seja co-administrado com o cetoconazol, um
forte inibidor de CYP3A, este procedimento deve ser feito em uma unidade de terapia intensiva
(UTI), ou deve-se assegurar que aparelhagem similar esteja disponvel, de forma a garantir um
monitoramento clnico cuidadoso e manejo mdico apropriado em caso de depresso respiratria
ou sedao prolongada. Deve-se considerar doses coordenadas e ajuste de dose especialmente
se for administrado mais do que uma dose nica de midazolam i.v.
Itraconazol e fluconazol
Itraconazol e fluconazol aumentaram a concentrao plasmtica de midazolam intravenoso em
aproximadamente 2-3 vezes, associado com um aumento na meia-vida de eliminao em
proximadamente 2,4 vezes para o itraconazol e 1,5 vezes para o fluconazol, respectivamente. a

Posaconazol
O posaconazol aumentou as concentraes plasmticas do midazolam intravenoso em
aproximadamente duas vezes.

Antibiticos macroldeos
Eritromicina
Co-administrao de Dormonid
e eritromicina prolongou a meia-vida de eliminao do

midazolam de 3,5 para 6,2 horas. Apesar de mudanas farmacodinmicas relativamente menores
terem sido observadas, aconselhado ajuste de dose do midazolam intravenoso, especialmente
se altas doses esto sendo administradas (vide Advertncias).
Claritromicina
O uso concomitante de claritromicina e Dormonid
promove aumento da concentrao

plasmtica de midazolam em 2,5 vezes e duplica sua meia-vida.

J UL/2008 F.REG.004.03

Informaes adicionais com o uso do midazolam por via oral
Roxitromicina: O uso concomitante de roxitromicina e Dormonid
promovem um aumento na
concentrao de midazolamn de 50 % e um prolongamento da meia vida de 30%.

Cimetidina e ranitidina
Cimetidina aumentou a concentrao plasmtica de equilbrio dinmico do midazolam em 26%
enquanto ranitidina no teve efeito.
Co-administrao de midazolam e cimetidina ou ranitidina no teve efeito clnico significante na
farmacocintica ou farmacodinmica do midazolam. Esta informao indica que o midazolam
intravenoso pode ser usado em doses usuais com cimetidina e ranitidina e no necessrio
ajuste de dose.

Ciclosporina
No existe interao farmacocintica e farmacodinmica entre ciclosporina e midazolam. Por isso,
a dosagem de midazolam no necessita de ajuste quando usada concomitantemente com
ciclosporina.

Nitrendipina
A nitrendipina no afeta a farmacocintica e farmacodinmica do midazolam. Ambas as drogas
podem ser usadas concomitantemente e nenhum ajuste de dosagem do midazolam necessrio.

Saquinavir e outros inibidores de proteases HIV
A co-administrao de ritonavir em combinao com lopinavir aumentou em 5,4 vezes as
concentraes plasmticas do midazolam intravenoso, associado com um aumento similar na
meia-vida de eliminao. Caso midazolam intravenoso for co-administrado com inibidores de
proteases HIV, as condies do tratamento devem seguir as descritas para o cetoconazol, no item
antifngicos azlicos.
Contraceptivos orais
A farmacocintica do midazolam intramuscular no foi afetada pelo uso de contraceptivos orais.
Ambas as drogas podem ser usadas concomitantemente e nenhum ajuste de dosagem do
midazolam necessrio.

Bloqueadores de canais de clcio
Diltiazem: uma dose nica de diltiazem aumentou as concentraes plasmticas do midazolam
intravenoso em aproximadamente 25% e a meia-vida foi prolongada em aproximadamente 43%.
Verapamil/diltiazem aumentou a concentrao plasmtica do midazolam oral em 3 e 4 vezes,
aproximadamente. A meia-vida do midazolam foi aumentada em 41% e 49%, respectivamente.

Outras interaes
Atorvastatina: Ocorre aumento de 1,4 vezes na concentrao de midazolam quando administrado
por via intravenosa, comparado ao grupo controle.
Fluvoxamina: A administrao concomitante ao uso oral de midazolam aumentou a concentrao
plasmtica do midazolam em 28% e dobrou a sua meia-vida.
Nefazodona: Aumentou a concentrao oral de midazolam em 4,6 vezes e da meia-vida em 1,6
vezes.
Aprepitanto: Ocorreu um aumento dose-dependente da concentrao plasmtica do midazolam oral
com um aumento de aproximadamente 3,3 vezes aps 80 mg/dia associado com um aumento na
meia-vida de eliminao em 2 vezes.
Clorzoxazona: Diminuiu a proporo do metablito -hidroximidazolam (originado pela CYP3A) e
midazolam, indicando um efeito inibitrio do CYP3A pela clorzoxazona.
Bicalutamida: Mostrou um aumento de 27% na concentrao plasmtica do midazolam oral.
Goldenseal (Hydrastis canadensis): Diminuiu a proporo do metablito -hidroximidazolam
(originado pela CYP3A) e midazolam em cerca de 40%, indicando um efeito inibitrio do CYP3A.

J UL/2008 F.REG.004.03

Indutores do CYP3A4

Rifampicina
Diminuiu as concentraes plasmticas de midazolam intravenoso em aproximadamente 60%
aps 7 dias de rifampicina 600 mg uma vez ao dia. A meia-vida de eliminao diminuiu em
aproximadamente 50-60%.

Informaes adicionais com o uso do midazolam por via oral:
Carbamazepina e fenitona
Doses repetidas de carbamazepina ou fenitona resultaram em uma diminuio da concentrao
plasmtica do midazolam oral em at 90% e um encurtamento da meia-vida de eliminao em
cerca de 60%.
Efavirenz
Aumento de 5 vezes na relao de CYP3A gerando o metablito -hidroximidazolam a partir do
midazolam confirmando o efeito de induo do citocromo CYP3A.
Extrato de Equinacea purprea
Diminuiu as concentraes plasmticas de midazolam I.V. em aproximadamente 20% com uma
diminuio da meia-vida em cerca de 42%.
Erva de So Joo
Reduz a concentrao plasmtica de midazolam em 20-40% associada a uma reduo da meia-
vida em 15 a 17%.

cido valprico
Deslocamentos do midazolam dos seus stios de ligao com as protenas plasmticas pelo cido
valprico podem aumentar a resposta ao midazolam e, por isso, deve-se tomar cuidado para ajustar
a dosagem do midazolam em pacientes com epilepsia (vide Advertncias).

Interao farmacodinmica dos medicamentos
A co-administrao de midazolam e outros sedativos/ agentes hipnticos, incluindo lcool resulta em
aumento do efeito sedativo e hipntico. Tais exemplos incluem opiceos/opiides quando utilizados
com analgsicos e antitussgenos; antipsicticos; outros benzodiazepnicos usados como ansiolticos
ou hipnticos e barbituratos; assim como antidepressivos, anti-histamnicos e anti-hipertensivos de
ao central. Aumento da ao sedativa, alteraes da funo respiratria e alteraes
hemodinmicas podem ocorrer quando o midazolam utilizado em concomitncia com quaisquer
depressores de ao central, incluindo o lcool. Deste modo, a monitorao adequada dos sinais
vitais deve ser realizada. O lcool deve ser evitado em pacientes que estejam recebendo midazolam
(vide Advertncias). Veja tambm o item Superdose, referente advertncia de outros depressores
do sistema nervoso central, incluindo o lcool.
Foi tambm demonstrado que a anestesia espinal pode aumentar os efeitos sedativos do midazolam
I.V.. A dose do midazolam deve ser ento reduzida. Tambm, quando a lidocaina e a bupivacaina
so administradas por via intramuscular, a dose intravenosa do midazolam deve ser reduzida.
Medicamentos que aumentam o estado de alerta e a memria como os inibidores da colinesterase
como a fisostigmina revertem os efeitos hipnticos do midazolam. De modo similar, 250 mg de
cafena revertem parcialmente os efeitos sedativos do midazolam.
Halotano e anestsicos inalatrios: A administrao I.V. de Dormonid
diminui a concentrao
alveolar mnima (CAM) de halotano requerido para anestesia geral.

Estudos de interaes com Dormonid
comprimidos:

Inibidores do CYP 3A4

Cetoconazol
A administrao concomitante de Dormonid
comprimidos e cetoconazol aumentou 16 vezes a

exposio sistmica (rea sob a curva) ao midazolam. A interao farmacocintica e

J UL/2008 F.REG.004.03

farmacodinmica entre ambos os frmacos clinicamente significante. Portanto, no se
recomenda o uso oral concomitante de midazolam e cetoconazol (vide Advertncias).

Itraconazol
A administrao concomitante de midazolam e itraconazol aumentou 6 a 11 vezes a exposio
sistmica (rea sob a curva) ao midazolam. A interao farmacocintica e farmacodinmica
clinicamente significante. Portanto, no se recomenda o uso oral concomitante de midazolam e
itraconazol (vide Advertncias).

Fluconazol
A administrao concomitante de midazolam e fluconazol aumentou 3 a 4 vezes a exposio
sistmica (rea sob a curva) ao midazolam. A interao farmacocintica e farmacodinmica entre
midazolam e fluconazol clinicamente significante. Portanto, no se recomenda o uso oral
concomitante de midazolam e fluconazol (vide Advertncias).

Eritromicina
A administrao concomitante de midazolam e eritromicina aumentou 3 a 4 vezes a exposio
sistmica (rea sob a curva) ao midazolam. Resultados de testes psicomotores tambm
demonstraram interao clinicamente significante entre esses frmacos. No se recomenda a
prescrio de midazolam a pacientes em uso de eritromicina. Se utilizado, deve-se reduzir a dose
de midazolam em 50 a 75% (vide Advertncias).

Roxitromicina
A administrao concomitante de midazolam e roxitromicina aumentou a exposio sistmica
(rea sob a curva) ao midazolam em aproximadamente 50%. Portanto, improvvel que a fraca
interao farmacocintica e farmacodinmica seja clinicamente significante e no deve impedir o
uso teraputico seguro do midazolam.

Azitromicina
A administrao concomitante de midazolam e azitromicina no teve efeito na exposio
sistmica (rea sob a curva) ao midazolam. improvvel que o pequeno efeito da azitromicina no
ndice de absoro do midazolam seja clinicamente significante. Estes frmacos podem ser
administrados concomitantemente, sem necessidade de ajuste de dose do midazolam.

Diltiazem
A administrao concomitante de midazolam e diltiazem aumentou quase 4 vezes a exposio
sistmica (rea sob a curva) ao midazolam. A interao farmacocintica e farmacodinmica
clinicamente significante. Portanto, no se recomenda o uso oral concomitante de midazolam e
diltiazem; entretanto, se isto no puder ser evitado, a dose de midazolam deve ser reduzida em,
no mnimo, 50% (vide Advertncias).

Verapamil
A administrao concomitante de midazolam e verapamil aumentou quase 3 vezes a exposio
sistmica (rea sob a curva) ao midazolam. As alteraes farmacocinticas foram clinicamente
significantes; portanto, a dose usual de midazolam deve ser reduzida em no mnimo 50% durante
tratamento concomitante com verapamil (vide Advertncias).

Saquinavir
A administrao concomitante de dose nica oral de 7,5 mg de midazolam aps 3 a 5 dias de
tratamento com saquinavir (1200 mg trs vezes ao dia) em 12 voluntrios sadios aumentou a
exposio concentrao do midazolam em mais de 2 vezes. O saquinavir aumentou a meia-vida
de eliminao do midazolam de 4,3 para 10,9 horas, e a biodisponibilidade absoluta de 41 para
90%. O aumento das concentraes plasmticas do midazolam durante o tratamento com
saquinavir intensificou os efeitos sedativos; portanto, durante tratamento com saquinavir, a dose
oral de midazolam deve ser reduzida em 50% (vide Advertncias).

J UL/2008 F.REG.004.03

Cimetidina
A administrao concomitante de midazolam e cimetidina aumentou cerca de um tero a
exposio sistmica (rea sob a curva) ao midazolam ou no teve efeito na farmacocintica do
midazolam. Os achados no indicam uma interao clinicamente significante entre midazolam e
cimetidina. Ambos os frmacos podem ser administrados concomitantemente sem necessidade
de ajuste de dose do midazolam.

Ranitidina
A administrao concomitante de midazolam e ranitidina aumentou a exposio sistmica (rea
sob a curva) ao midazolam em 23 a 66% ou no teve efeito na farmacocintica do midazolam. Os
achados sugerem que uma interao clinicamente significante entre midazolam e ranitidina
improvvel na prtica clnica e que no necessrio ajuste de dose do midazolam.

Terbinafina
A administrao concomitante de midazolam e terbinafina no teve efeito na farmacocintica ou
farmacodinmica do midazolam.

Indutores do CYP3A4
Carbamazepina e fenitona
Em pacientes com epilepsia, em uso de carbamazepina e/ou fenitona, a exposio sistmica
(rea sob a curva) ao midazolam foi de apenas 6% em relao observada em voluntrios
sadios e efeitos sedativos foram mnimos ou ausentes. Os resultados demonstram uma interao
clinicamente significante entre o midazolam e frmacos anticonvulsivantes. Doses maiores de
midazolam so necessrias em pacientes em uso de carbamazepina ou fenitona (vide
Advertncias).

Rifampicina
A administrao concomitante de midazolam e rifampicina reduziu a exposio sistmica (rea
sob a curva) ao midazolam em 96%. Durante tratamento concomitante, os efeitos
farmacodinmicos foram consideravelmente menores que os verificados com o midazolam em
monoterapia. Os resultados demonstram uma interao clinicamente significante entre midazolam
e rifampicina. Portanto, em pacientes em tratamento com rifampicina, so necessrias doses mais
elevadas de midazolam para produzir sedao suficiente (vide Advertncias).

Etanol
Deve-se evitar o uso concomitante com lcool. O efeito sedativo pode ser aumentado quando
Dormonid
comprimidos for utilizado em associao a lcool. Isto afeta a capacidade de dirigir ou

operar mquinas.

10. REAES ADVERSAS A MEDICAMENTOS

Os seguintes efeitos adversos tm sido relatados com Dormonid
injetvel:
Distrbios do sistema imune: reaes de hipersensibilidade generalizada (reaes de pele, reaes
cardiovasculares, broncoespasmo, choque anafiltico).
Distrbios psiquitricos: estado de confuso, humor eufrico, alucinaes.
Reaes paradoxais tais como agitao, movimentos involuntrios (incluindo movimentos tnico-
clnicos e tremor muscular), hiperatividade, hostilidade, reao de raiva, agressividade, excitao
paradoxal e ataque foram relatados, particularmente entre crianas e idosos.
Dependncia: o uso de Dormonid
, mesmo em doses teraputicas, pode levar ao desenvolvimento

de dependncia fsica. Aps administrao I.V. prolongada, a descontinuao, especialmente
descontinuao abrupta do produto, pode ser acompanhada de sintomas de abstinncia incluindo
convulses de abstinncia.

J UL/2008 F.REG.004.03

Distrbios do sistema nervoso: sedao prolongada, reduo da ateno, cefalia, tontura, ataxia,
sedao ps-operatria, amnsia antergrada cuja durao diretamente relacionada com a dose. A
amnsia antergrada pode ainda estar presente no final do procedimento e, em casos isolados,
amnsia prolongada tem sido relatada.
Foram relatadas convulses em lactentes prematuros e neonatos.
Distrbios cardacos
Eventos adversos cardiorrespiratrios graves tm ocorrido em raras ocasies. Estes tm includo
parada cardaca, hipotenso, bradicardia, efeitos vasodilatadores. A ocorrncia de incidentes com
risco de vida mais provvel em adultos com mais de 60 anos de idade e naqueles com insuficincia
respiratria pr-existente ou comprometimento da funo cardaca, particularmente quando a injeo
administrada muito rapidamente ou quando uma alta dose administrada (vide Advertncias).
Distrbios respiratrios
Eventos adversos cardiorrespiratrios graves tm ocorrido em raras ocasies. Estes tm includo
depresso respiratria, apnia, parada respiratria, dispnia, laringoespasmo. A ocorrncia de
incidentes com risco de vida mais provvel em adultos com mais de 60 anos de idade e naqueles
com insuficincia respiratria pr-existente ou comprometimento da funo cardaca, particularmente
quando a injeo administrada muito rapidamente ou quando uma alta dose administrada (vide
Advertncias).
Distrbios do sistema gastrintestinal
Nusea, vmito, constipao e boca seca.
Distrbios da pele e anexos
Rash cutneo, urticria, prurido.
Reaes locais e gerais
Eritema e dor no local da injeo, tromboflebite, trombose.
Injria, intoxicao e complicaes aps procedimentos
Aumento do risco de quedas e fraturas foram relatadas em pacientes idosos em uso de
benzodiazepnicos.

Os seguintes efeitos adversos podem ocorrer em associao a Dormonid
comprimidos:
Sonolncia diurna, embotamento emocional, reduo da ateno, confuso mental, fadiga,
cefalia, tontura, fraqueza muscular, ataxia ou diplopia. Estes fenmenos ocorrem
predominantemente no incio do tratamento e em geral desaparecem com a continuao da
administrao.

Outros eventos adversos, como distrbios gastrintestinais, alterao da libido ou reaes
cutneas tm sido relatados ocasionalmente. Quando utilizado como pr-medicao, este
medicamento pode contribuir para sedao ps-operatria.
Reaes de hipersensibilidade podem ocorrer em indivduos suscetveis.

Amnsia
Amnsia antergrada pode ocorrer em doses teraputicas, com risco aumentado em doses
maiores. Efeitos amnsticos podem estar associados a comportamento inadequado (vide
Advertncias).

Depresso
Depresso preexistente pode ser agudizada com o uso de benzodiazepnicos.

Efeitos paradoxais e psiquitricos
Efeitos paradoxais como inquietao, agitao, irritabilidade, agressividade, e, mais raramente,
delrios, acessos de raiva, pesadelos, alucinaes, psicose, comportamento inadequado e outros
efeitos comportamentais adversos podem ocorrer quando se utilizam benzodiazepnicos ou
agentes similares. Neste caso, o uso do medicamento deve ser descontinuado.

Dependncia

J UL/2008 F.REG.004.03

Mesmo em doses teraputicas pode haver desenvolvimento de dependncia: a descontinuao
do tratamento pode resultar em sintomas de abstinncia ou rebote (vide Advertncias).
Dependncia psicolgica pode ocorrer. Abuso tem sido relatado em pacientes com histria de
abuso de mltiplas drogas.

11. SUPERDOSE

Sintomas
Os benzodiazepnicos normalmente causam sonolncia, ataxia, disartria e nistagmo. Uma superdose
de Dormonid
raramente um risco vida se o medicamento administrado em monoterapia, mas

pode resultar em arreflexia, apnia, hipoteno, depresso cardiorrespiratria e em raros casos,
coma. Se ocorrer coma, normalmente dura por poucas horas, mas pode ser mais prolongado e
cclico particularmente em pacientes idosos. Os efeitos depressores respiratrios podem ser mais
graves em pacientes com doena respiratria.
Os benzodiazepnicos aumentam os efeitos de outros depressores do sistema nervoso central,
incluindo lcool.

Tratamento
Monitorar os sinais vitais do paciente e instituir medidas de suporte de acordo com o estado clnico
do paciente. Particularmente, os pacientes podem necessitar de tratamento sintomtico para os
efeitos cardiorrespiratrios ou efeitos do sistema nervoso central.
Caso Dormonid
tenha sido administrado oralmente, deve-se prevenir a absoro adicional atravs

de um mtodo apropriado, por exemplo, tratamento com carvo ativado por 1-2 horas. Se o carvo
ativado for usado, imperativo proteger as vias areas em pacientes sonolentos. Em caso de
ingesto mista, pode-se considerar uma lavagem gstrica, entretanto, no deve ser uma medida
rotineira.
Se a depresso do SNC grave, considerar o uso de flumazenil (Lanexat
), um antagonista
benzodiazepnico, o qual deve ser administrado sob rigorosas condies de monitoramento.
Flumazenil tem uma meia-vida curta (cerca de uma hora), portanto, os pacientes que estiverem sob
uso de flumazenil devem necessitar de monitoramento aps seus efeitos enfraquecerem. Flumazenil
deve ser usado com extrema cautela na presena de drogas que reduzem o limiar de convulso (por
exemplo, antidepressivos tricclicos). Consultar a bula do flumazenil (Lanexat
) para informaes
adicionais sobre o uso correto deste medicamento.

12. ARMAZENAGEM

Dormonid
injetvel deve ser armazenado em temperatura ambiente (entre 15 e 30C). As ampolas

de Dormonid
no podem ser congeladas porque podem explodir. Alm disso, pode ocorrer
precipitao, mas o precipitado se dissolve com a agitao em temperatura ambiente.
Dormonid
comprimidos 7,5 mg deve ser mantido em temperatura ambiente (entre 15 e 30C).

Para Dormonid
comprimidos 15 mg, deve-se evitar local quente (entre 30 e 40C) e proteger da

luz.

Estabilidade:
A data de fabricao e o prazo de validade de Dormonid
esto impressos na embalagem externa

do produto. No use qualquer medicamento fora do prazo de validade; pode ser prejudicial sade.

MS-1.0100.0135
Farm. Resp.: Guilherme N. Ferreira - CRF-RJ n
o
4288.

J UL/2008 F.REG.004.03

Fabricado por:
Produtos Roche Qumicos e Farmacuticos S.A.
Est. dos Bandeirantes, 2020 - CEP 22710-104 - Rio de Janeiro - RJ
CNPJ 33.009.945/0023-39
Indstria Brasileira

Servio Gratuito de Informaes 0800-7720 289
www.roche.com.br

Dormonid
injetvel de USO

RESTRITO A HOSPITAIS.
VENDA SOB PRESCRIO MDICA.
O ABUSO DESTE MEDICAMENTO PODE CAUSAR DEPENDNCIA.

N do lote, data de fabricao, prazo de validade: vide cartucho.

CDS 4.0

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injetvel e comprimidos ROCHE

injetvel: soluo injetvel para uso em infuso intravenosa, injeo intravenosa,

injetvel: USO ADULTO E PEDITRICO

comprimidos: USO ADULTO

contm 20,40 mg de maleato de

comprimidos no devem ser utilizados nos 3 primeiros meses de

raramente um risco vida se o medicamento for

tenha sido administrado oralmente, deve-se prevenir a absoro adicional atravs

comprimidos possuem um efeito sedativo e indutor do sono muito

injetvel uma droga indutora de sono de ao curta que indicada em pacientes

comprimidos de 7,5 mg e 15 mg medicamento de uso adulto, indicado para o

injetvel contra-indicado em pacientes com conhecida hipersensibilidade aos

comprimidos de 7,5 mg e 15 mg contra-indicado em pacientes nas seguintes

injetvel deve ser armazenado em temperatura ambiente (entre 15 e 30 C) . As

no podem ser congeladas porque podem explodir. Alm disso, pode

comprimidos 7,5 mg deve ser mantido em temperatura ambiente (entre 15 e 30 C).

comprimidos 15 mg, deve-se evitar local quente (entre 30 e 40 C).

ampolas pode ser diluda com

ampola com Macrodex

injetvel com solues alcalinas. O midazolam sofre

comprimidos deve ser ingerido imediatamente antes

comprimidos deve ser administrado por via oral.

comprimidos de 7,5 mg e 15 mg contm maleato de midazolam equivalente a 7,5 mg e

deve ser administrada lentamente a uma velocidade de

administrado lentamente antes de um procedimento produz uma

pode tambm ser administrado em combinao com anticolinrgicos. Para esta

administrado a idosos acima de

I.M. deve ser administrado cautelosamente, sob

deva ser administrado profundamente em uma grande massa muscular 30 a 60

, geralmente 0,4 mg/kg, variando de 0,3 a 0,5 mg/kg, deve ser

injetvel usado para induo de anestesia antes de outros agentes anestsicos

deve ser administrada lentamente em pequenos incrementos. Cada

injetvel para induo

no recomendado para a induo de anestesia em crianas, j que a experincia

pode ser administrado como um componente sedativo em combinao com anestesia

(mdia entre 0,03 e 0,1 mg/kg/h) tipicamente em combinao com analgsicos.

como componente sedativo em combinao com anestesia limitada aos

usado com analgsicos potentes, estes ltimos devem ser administrados

possa ser titulado com segurana, acima

no deve ser administrado como uma dose intravenosa rpida, seguido

podem ser administradas

comprimidos deve ser ingerido imediatamente antes de deitar, com

comprimidos deve ser administrado 30 a 60 minutos antes do

injetvel administrado parenteralmente, cuidados especiais devem ser

, os pacientes devem receber alta hospitalar ou do consultrio

injetvel foi usado em sedao

injetvel usado em sedao prolongada em unidades de terapia intensiva,

comprimidos, deve-se lembrar que o uso de benzodiazepnicos e

injetvel em unidade de terapia intensiva, pode-se

comprimidos deve-se levar em considerao que a insnia rebote,

comprimidos causam amnsia antergrada (freqentemente este

parenteralmente, os pacientes devem ser

comprimidos tambm pode causar amnsia antergrada. A condio ocorre mais

injetvel reaes paradoxais tais como agitao, movimentos

deve ser avaliada antes do

comprimidos, deve-se levar em considerao que podem ocorrer

com lcool e/ou depressores do SNC deve ser evitado. O uso

deve ser evitado em pacientes com um histrico mdico de abuso de lcool e de

injetvel, o paciente deve

comprimidos deve-se levar em considerao que se a durao do

comprimidos no deve ser

comprimidos incidncia mais elevada de sensibilidade a reaes

comprimidos incidncia mais elevada de sensibilidade a reaes