Prof. Dr.

Sandro Germano
UFPR
sandro.germano@ufpr.br



NEOPLASIAS HEMATOLGICAS
REVISO
Hematologia I
Mieloblasto

Promielcito

Mielcito

Metamielcito

Bastonete

Segmentado
GRANULOPOIESE
Mieloblasto
clula diminui de tamanho
relao N:C diminui
nuclolos desaparecem
cessao das mitoses
cromatina condensa, indenta e, finalmente, segmenta
citoplasma muda de basfilo (azul) para neutro (rosa)
citoplasma adquire grnulos primrios (inespecficos)
citoplasma adquire grnulos linhagem-especficos

REGRAS GERAIS DE MATURAO
DOS GRANULCITOS
MIELOBLASTO

primeira clula reconhecvel morfologicamente na MO
relao N:C elevada (++++)
ncleo ocupa quase toda a superfcie da clula
cromatina fina, delicada, frouxa, uniformemente distribuda
2 ou mais nuclolos bem visveis, de colorao azul plida
mitose
sem grnulos
GRANULOPOIESE: hierarquia
MIELOBLASTO

GRANULOPOIESE: hierarquia
PROMIELCITO

ligeiramente maior que o mieloblasto
relao N:C elevada (+++)
ncleo ligeiramente excntrico
Ap. de Golgi proeminente, localizado na zona de concavidade do
ncleo
cromatina frouxa, delicada
nuclolos
faz mitose
citoplasma exibindo numerosos grnulos primrios, inespecficos, de
colorao azurfila, contendo esterases, lisozima, serprocidinas,
defensinas, bacterial permeability increasing proteina e
mieloperoxidase
marcador: MIELOPEROXIDASE


GRANULOPOIESE: hierarquia
MIELCITO
relao N:C elevada (++)
ncleo arredondado ou ovalado, s vezes indentado
nuclolos raramente visveis (esboo); sofre mitose (ltima fase)
cromatina mais densa que a das fases anteriores
citoplasma basfilo tendendo ao neutro (entre azul e rosa)
granulaes secundrias especficas, que diferenciam as linhagens
neutroflica
eosinoflica
basoflica


Mielcito neutrfilo
GRANULOPOIESE: hierarquia
METAMIELCITO
relao N:C (+)
ncleo indentado, aspecto de ferradura
cromatina mais densa
granulaes secundrias especficas menores (+
pulverizadas)


GRANULOPOIESE: hierarquia
BASTONETE ou BASTO
ncleo com aspecto de ferradura
cromatina densa
granulaes secundrias
especficas menores

SEGMENTADO
ncleo dividido em lbulos (2-5),
unidos por filamentos de cromatina
cromatina densa (madura)
fina granulao especfica
citoplasma abundante, rseo

GRANULOPOIESE: hierarquia
Metamielcitos ou
Bastonetes?
GRANULOPOIESE: hierarquia


NEOPLASIAS HEMATOLGICAS
A leucemia pode ser definida como sendo uma
transformao que ocorre em uma clula e esta
transformao leva a formao de um clone
maligno, que perde o controle da diviso ou perde o
controle da maturao ou o controle da apoptose
celular e que tem a capacidade de invadir outros
tecidos.

A transformao ocasionada por mutaes
somticas, por amplificao do DNA ou por
alteraes cromossmicas.
NEOPLASIAS
MIELIDE
LINHAGEM
MIELIDE
NEOPLASIAS
LINFIDE
LINHAGEM
LINFIDE
STEM CELL
PLURIPOTENTE
NEOPLASIAS HEMATOLGICAS
AGUDAS CRNICAS
LEUCEMIAS
M0 A M7
LMA
MIELIDES
L1, L2, L3
LLA
LINFIDES
AGUDAS
LMC
MIELIDES
LLC
LINFIDES
CRNICAS
LEUCEMIAS
M0 A M7
LMA
MIELIDES
L1, L2, L3
LLA
LINFIDES
AGUDAS
LMC
MIELIDES
LLC
LINFIDES
CRNICAS
LEUCEMIAS
Exemplo:

A LLA uma doena maligna derivada das clulas
linfides indiferenciadas (linfoblastos).
Incidncia: maior 2 a 5 anos, 70%, volta aps 70
anos. Sexo masculino cor branca.


Diagnostico e classificao, LLA, em parte
pela citoquimica e anlise morfolgica.
*imunofenotipicos por citometria de fluxo.
Biologia molecular,(anormalidades
cromossmicas)
Hemograma: revela anemia normocitica
normocrmica, Leucocitose ( varivel) **
blastos
Mielograma: 25 % de linfoblastos MO,
hipercelular com substituio dos espaos
adiposos, por clulas leucmicas.
Clula transformada
Morfologia:
FAB- L1,L2 e L3
Dimetro celular, forma do ncleo, nmero de
protuberncias dos nuclolos e na quantidade e
no aspecto relativo de citoplasma.

Com o aumento do nmero de linfcitos
transformados o paciente tende a fazer um
quadro de:

anemia, neutropenia e trombocitopenia.

Aspecto L1 L2 L3
Dimetro celular Clulas pequenas,
homogneas
Grandes , heterogneas Grandes , homogneas

Cromatina nuclear Fina ou aglomerada fina fina
Forma do ncleo Regular,pode fenda ou
indentaes
Irregular, Regular,pode
fenda ou indentaes

Regular, redondo ou
oval
nuclolo Indistintos ou no
visveis
Um ou mais por clula,
grandes proeminentes
Um ou mais por clula,
grandes, proeminentes
Quantidade de
citoplasma
Escasssa Moderadamente
abundante
Moderadamente
abundante

Basofilia citoplasmtica Ligeira ligeira ligeira
Vacolos
citoplasmtico
Variveis variveis variveis
L1
Aspecto L1
Dimetro celular Clulas pequenas,
homogneas
Cromatina
nuclear
Fina ou
aglomerada
Forma do ncleo Regular,pode
fenda ou
indentaes
nuclolo Indistintos ou no
visveis
Quantidade de
citoplasma
Escasssa
Basofilia
citoplasmtica
Ligeira
Vacolos
citoplasmtico
Variveis
L2
Grandes ,
heterogneas
fina
Irregular,
Regular,pode
fenda ou
indentaes

Um ou mais por
clula, grandes
proeminentes
Moderadamente
abundante
ligeira
variveis
L3
L3
Grandes , homogneas

fina
Regular, redondo ou oval
Um ou mais por clula,
grandes, proeminentes
Moderadamente
abundante

ligeira
variveis
LLA de linhagem B
Pr-B, comum, Pr-B e B-maduro

LLA de linhagem T
Pr-T, T-intermedirio e maduro

Rever aula de hematologia I cintica de linfcitos
Anormalidades estruturais

Translocao- troca reciproca de segmentos de
cromossomos diferentes
deleo: perda de segmentos de cromossomos
inverso: duas quebras no mesmo cromossomo,
alterando sequencia de um segmento
duplicao: 2 ou + cpias de um mesmo segmento
cromossmico

Escolha da amostra: medula ssea ou
sangue perifrico ( n suficiente)
Monitorizao da doena- aspirado
MO ou em outros tecidos (liquor)
Coleta e transporte: heparina , seringa
com lacre de segurana ou frasco em
meio de cultura RPMI

NOMENCLATURA ISCN,2005 (international
system for human cytogenetic nomenclature)
Descrio do caritipo
N de cromossomos encontrados
Complemento sexual
N de metfases analisadas

46, XY, t(9,22) (q 34; q11.2)

T (9,22) BCR/ABL
CROMOSSOMO PHILADELPHIA
CROMOSSOMO PHILADELPHIA
Sangue + RPMI (20 gotas)
37 C, 72 h - metfase ( + colchicina)
Lise nuclear ( KCl) , pellet , lmina +
lcool , tripsina, colorao MG
EXTENSES
MORFOLOGIA
CITOQUMICA CITOGENTICA IMUNOFENOTIPAGEM
ASPIRADO DE
MEDULA SSEA
O exame que analisa as clulas da medula
ssea o mielograma, que realizado a partir da
puno do osso esterno, da crista ilaca ou das
espinhas ilacas anterior ou posterior.
A crista ilaca preferida ao esterno em crianas e em
adultos pelo risco de perfurao da tbua interna do
esterno e leso aos grandes vasos ou ao ventrculo
subjacente.
A partir deste aspirado so feitas extenses,
que diferem da extenso feita com sangue perifrico,
porque na primeira podem ser visualizados fragmentos
de medula.
As extenses so coradas com corante
hematolgico
A primeira avaliao feita quanto a
celularidade da MO, que pode ser normo, hipo ou
hipercelular
Os megacaricitos devem ser avaliados quanto ao
nmero, morfologia e sequncia de maturao.
Posteriormente feita a contagem diferencial, a partir
da contagem de 200 a 500 clulas, onde se avalia o
estgio de maturao das clulas nucleadas (vermelha
e branca), relao mielide/eritride e a contagem
diferencial
Prxima aula LMC