Botox Profissional

BOTOX
ALLERGAN PRODUTOS FARMACUTICOS LTDA

P congelado a vcuo estril

Frasco-ampola contendo 50 U, 100 U ou 200 U de
toxina botulnica A

BULA PARA O PROFISSIONAL DE SADE

Bula para o Profissional de Sade CCDS V 15.0 Sep 2011 Pg. 1 de 31

BOTOX

toxina botulnica A (*)

APRESENTAES
P congelado a vcuo estril.
Frasco-ampola contendo 50, 100 ou 200 Unidades de toxina botulnica A (*).

VIA INTRAMUSCULAR / INTRADRMICA conforme indicao de tratamento.
USO ADULTO E PEDITRICO ACIMA DE 2 ANOS

COMPOSIO
Cada frasco-ampola contm:
BOTOX
50U - 50 Unidades (**) de toxina botulnica A (*), albumina humana e cloreto de sdio.
BOTOX
100U - 100 Unidades (**) de toxina botulnica A (*), albumina humana e cloreto de sdio.
BOTOX
200U - 200 Unidades (**) de toxina botulnica A(*), albumina humana e cloreto de sdio.

(*) BOTOX
uma forma congelada a vcuo e estril da toxina botulnica A, produzida a partir da

cultura da cepa Hall de clostridium botulinum tipo A, desenvolvida em meio contendo hidrolisado de
casena, glicose e extrato de levedura.
(**) Cada unidade (U) corresponde dose intraperitonial letal mdia (DL-50) de BOTOX
calculada em
camundongos. O mtodo utilizado para realizar a determinao da atividade biolgica especfico do
produto da Allergan - BOTOX
. Devido aos detalhes desta determinao, tais como veculo, esquema de

diluio e protocolos laboratoriais para as vrias determinaes da DL
50
em camundongos, as unidades da
atividade biolgica de BOTOX
no podem ser comparadas ou convertidas em unidades de quaisquer

outras toxinas botulnicas avaliadas atravs de quaisquer outros mtodos especficos. A atividade
especfica de BOTOX
de aproximadamente 20 unidades/nanograma do complexo protico de

neurotoxina.
Entendendo, portanto, que os produtos biolgicos no so iguais, a agncia regulatria norte-americana,
Food and Drug Administration (FDA) atribuiu nomenclaturas diferenciadas s toxina botulnicas A
comercializadas nos Estados Unidos. A toxina botulnica A, fabricada pela empresa Allergan - BOTOX
,


recebeu a nomenclatura OnabotulinumtoxinA (Toxina Onabotulnica A, em portugus Farmacopia
Brasileira). Desta forma, a nomenclatura OnabotulinumtoxinA / Toxina Onabotulnica A pode ser
encontrada em informaes de literatura e material impresso referente ao produto BOTOX
.
A composio do produto segue inalterada, as diferentes nomenclaturas reforam a existncia de
diferenas entre as preparaes de toxina botulnica A, principalmente em relao s potncias
individuais, e a no intercambialidade melhorando a segurana na prescrio, no uso e na
administrao de toxinas botulnicas.

Como estas unidades so exclusivas para BOTOX
e no so intercambiveis com outras

preparaes/ marcas comerciais de toxina botulnica, recomenda-se a anotao da marca do
produto, com identificao de lote na ficha dos pacientes.

1. INDICAES
BOTOX
indicado para:
Tratamento de estrabismo e blefarospasmo associado com distonia, incluindo blefarospasmo essencial
benigno ou distrbios do VII par craniano em pacientes com idade acima de 12 anos
Tratamento de distonia cervical
Tratamento de espasmo hemifacial
Tratamento de espasticidade muscular
Tratamento de linhas faciais hipercinticas.
Tratamento de hiperidrose focal, palmar e axilar
Tratamento de incontinncia urinria causada por hiperatividade neurognica do msculo detrusor da
bexiga, no tratada adequadamente por anticolinrgicos.
Profilaxia em adultos de migrnea crnica* - enxaquecas crnicas e refratrias com comprometimento
importante da qualidade de vida e das atividades dirias (laborativas, sociais, familiares e de lazer).
* o termo enxaqueca e migrnea so sinnimos.

2. RESULTADOS DE EFICCIA
Todas as indicaes de BOTOX
foram avaliadas em estudos clnicos controlados, randomizados, duplo-

cegos comparativos com placebo ou abertos. A documentao extensa e fornece resultados de eficcia
diferenciados conforme a indicao, de modo que so mencionados apenas alguns desses resultados:


Estrabismo: em estudo, 677 pacientes com estrabismo foram tratados com uma ou mais injees e 55%
desses pacientes melhoram o alinhamento ocular em 10 dioptrias ou menos quando avaliados 6 meses ou
mais aps as injees. (Scott AB. Botulinum Toxin Treatment of Strabismus. Focal Points. 1989; 7: 1-11.).
Blefarospasmo: Foi conduzido um estudo clnico randomizado, multicntrico, duplo-cego, paralelo,
comparando a segurana e eficcia de 2 formulaes de BOTOX
em 98 pacientes com blefarospasmo

essencial benigno por um perodo de 12 semanas. A dose (mximo utilizada foi de 100 unidades) e locais
de injeo foram determinados pelo investigador com base na resposta do paciente ao tratamento anterior
com BOTOX
. A dose mdia recebida pelos pacientes foi de 33 unidades por olho, injetado em 3 a 15
pontos. Comparando com a formulao anterior, a taxa de sucesso de tratamento com a atual formulao
do BOTOX
foi cerca de 90% na quarta semana. (Allergan. 191622-003 A randomized, multicenter, double-
blind, parallel clinical trial to compare the safety and efficacy of BOTOX
(botulinum toxin type A) purified

neurotoxin complex manufactured from neurotoxin complex batch BCB 2024 to that manufactured from neurotoxin
complex batch 79-11 in blepharospasm patients. 1997).
Espasmo hemifacial: Em um estudo aberto, 56 pacientes com espasmo hemifacial foram injetados com
uma dose inicial de 10 a 50 unidades e observados por 22 semanas. Todos os pacientes mostraram
melhoria, e 62,5% (35/56) mostraram melhora acentuada. Quando os msculos faciais superiores foram
avaliados individualmente a melhora foi observada em todos os pacientes. Quando os msculos faciais
inferiores foram avaliados individualmente somente 2 pacientes foram considerados no responsivos.
(Allergan Inc. Blepharospasm/hemifacial spasm MAA; Part IV B, Vol 3: 627-893 (study 003) and Part IV B, Vol 3:
894- (study 504). 2000. Ref Type: Data File).
Distonia cervical: Um estudo multicntrico, randomizado, duplo cego, placebo controlado foi conduzido
com pacientes adultos portadores de DC. O estudo foi dividido em 2 perodos de tratamento; um perodo
aberto durante o qual todos os pacientes receberam tratamento de BOTOX
, com dosagem e locais de

injeo determinados em base individual pelo investigador; e um perodo duplo cego onde os pacientes
considerados responsivos no perodo aberto receberam BOTOX
ou placebo. A dose total de BOTOX

foi de at 360U. Os pacientes foram seguidos ento em intervalos de 2 semanas no ps-tratamento at 10
semanas. BOTOX
foi tanto clinicamente e estatisticamente significativamente superior ao placebo no

que diz respeito s duas variveis de eficcia primria em 6 semanas. BOTOX
tambm foi
estatisticamente significativamente melhor que o placebo na reduo da intensidade e frequncia de dor.
Melhoras significativas na avaliao de incapacidade funcional realizadas pelo mdico e paciente na sexta
semana foram tambm observadas. (Allergan. BTX-140-8051 A randomized, multicenter, double-blind, placebo-
controlled study of intramuscular BOTOX
(botulinum toxin type A) purified neurotoxin complex for the treatment

of cervical dystonia. 1998; Brashear et al. Randomized Double-Blind, Placebo-Controlled Study of Intramuscular


BOTOX
for the treatment of Cervical Dystonia. 5th International Congress of Parkinson's Disease and Movement
Disorders , 4-243. 1998. Ref Type: Abstract).
Um estudo adicional duplo cego, randomizado cruzado estudou a segurana e eficcia de 2 formulaes
de BOTOX
incluindo pacientes que tinham sido previamente tratados com resultados satisfatrios, o
tratamento consistia de 2 injees separadas por um perodo de 8 a 16 semanas. Os pacientes foram
acompanhados por 8 a 16 semanas aps cada tratamento com o registro dos resultados de eficcia
primria na semana 6 depois de cada tratamento. Os resultados mostraram melhora clnica mxima aps
uma injeo de BOTOX
observada na semana 6. A reduo mdia na pontuao de TWSTRS (Toronto

Western Spasmodic Torticollis Rating Scale) total representou uma melhoria de 35% para a dor o que
representou uma diminuio de 50% da linha base. A avaliao global por mdicos e pacientes tambm
demonstrou efeito positivo em mais de 85% dos pacientes com a atual formulao do BOTOX
, e, houve
o relato de sucesso no tratamento na sexta semana em 80% dos pacientes. (Allergan. 191622-503 A
Randomized, Double-Masked, Cross-Over Comparison of the Efficacy and Safety of Intramuscular BOTOX

(botulinum toxin type A) Purified Neurotoxin Complex Manufactured from GMP Bulk Toxin (Formulation No
9060X) with that Manufactured from Lot 79-11 (Formulation No 8051X). 1999).
Espasticidade: Em um estudo paralelo, placebo controlado, duplo-cego de 3 meses realizado em crianas
com paralisia cerebral, com idades entre 2 a 16 anos portadoras de ps eqinos, 72 pacientes foram
tratados com 4 U/kg peso de BOTOX
para as cabeas mediais e laterais do msculo gastrocnmio (2

U/kg/msculo para pacientes hemiplgicos e 1U/kg/msculo para pacientes diplgicos) e re-tratados
novamente na semana 4. A dose cumulativa de BOTOX
em mais de 4 semanas foi de 2-4 U/kg/muscular

e no geral 8 U/kg de peso at ao mximo de 200 unidades por tratamento. BOTOX
foi
significativamente mais eficaz que o placebo, avaliando-se a melhoria de 2 ou mais pontos medidos pela
Physicians Rating Scale (PRS) no quesito padro de marcha dinmica. No estudo a longo prazo, de 39
meses, na parte de acompanhamento aberto destes pacientes, os msculos gastrocnmio medial e lateral
receberam dose de 2 U/kg/msculo com uma dose total mxima de 200U de BOTOX
. A porcentagem de
41% a 67% dos pacientes mostraram uma melhora, baseada no PRS do padro de marcha dinmico no
perodo de 3 anos.(Allergan. OCUL-119-8051 A multicenter, open-label clinical trial of BOTOX
(botulinum
toxin type A) injectable for pediatric ambulatory cerebral palsy. 1996).
Estudos para a reduo da espasticidade dos msculos adutores de coxa mostraram que BOTOX
eficaz
na reduo da dor e da espasticidade, melhorando a funo de quadril. Um estudo duplo-cego placebo-
controlado (n = 16), em crianas com idades entre 2 a 10 anos, mostrou que 4 unidades de BOTOX
/ kg
de peso para cada grupo de msculo adutor (dose total 8 unidades/kg de peso) administrada 5-10 dias
antes de cirurgia isolada e programada de adutores reduz significativamente as pontuaes das escalas de


dor. (Barwood S, Baillieu C, Boyd R et al. Analgesic effects of botulinum toxin A: a randomized, placebo-
controlled clinical trial. Developmental Medicine & Child Neurology 2000 February;42(2):116-21).
A Allergan concluiu 13 estudos em espasticidade ps Acidente Vascular Enceflico (AVE) em membros
superiores, incluindo 5 estudos abertos e 8 estudos duplo-cego, controlado por placebo totalizando 900
pacientes includos. 840 pacientes da populao do grupo BOTOX

foram tratados com doses de 75U a
400U e 211 com placebo. Todos os 13 estudos avaliaram o tnus dos flexores do punho, 12 estudos
avaliados tnus dos flexores de dedos e 5 estudos foram desenhados especificamente para demonstrar
estatisticamente e clinicamente a melhoria significativa do tnus flexor tendo como medida a Escala de
Ashworth Modoficada - MAS e a Escala de Avaliao Global do Mdico- PRS. As anlises integradas
atravs destes ensaios controlados e os resultados especficos dos estudos indicam que BOTOX
um
tratamento seguro, bem tolerado e eficaz de espasticidade muscular focal em membros superiores.
Linhas faciais hipercinticas: Em 2 estudos multicntricos, duplos-cegos comparativos com placebo em
537 pacientes com linhas glabelares, os ndices de resposta atingiram 80% a 89% para todas as variveis
de eficcia. (Allergan. 191622-010 A multicenter, double-blind, randomized, placebo-controlled, parallel study of
the safety and efficacy of BOTOX
(botulinum toxin type A) Purified Neurotoxin Complex in subjects with

glabellar lines. 1999; Allergan. 191622-023 A multicenter, double-blind, randomized, placebo-controlled, parallel
study of the safety and efficacy of BOTOX
(botulinum toxin type A) Purified Neurotoxin Complex in subjects with

glabellar lines. 2000). Injees de BOTOX
reduziram a severidade nas linhas frontais por at 24 semanas.

Os ndice de resposta ao tratamento foram de 75% a 90% dos pacientes tratados. Injees de BOTOX
na
rea lateral orbital reduziram a severidade nas linhas por at 16 semanas. Os ndice de resposta ao
tratamento foram de 60% a 95% dos pacientes tratados. (Carruthers A. Botulinum Toxin and Laser
Resurfacing for Lines around the eyes. In: Blitzer A. BWBJBCA, editor. Management of Facial lines and
Wrinkles.Philadelphia: Lippincott, Williams and Wilkins; 2000. p. 315-32).
Hiperidrose: Foi observada resposta favorvel em 93,8% com a toxina botulnica tipo A em comparao
com placebo (35,9%) em estudo envolvendo 328 pacientes. (Naumann M. Scientific and Therapeutic Aspects
of Botulinum Toxin. 2002). Em um estudo duplo-cego, placebo controlado com 322 pacientes com
hiperidrose primria resistente, randomizados em 1:1:1 receberam tratamentos com 50U BOTOX

(N=104), 75U de BOTOX
(N=110)

ou placebo (N=108).

O ndice de resposta

ao tratamento foi maior
nos pacientes que receberam 50U (54.8%) e 75U (49.1%) de BOTOX
do que no grupo placebo (5.6%)

(P < 0.001). (Allergan. 191622-016 A multicenter, double-blind, randomized, placebo-controlled, parallel study of
the safety and efficacy of repeated treatment with one of two dosages of BOTOX
(botulinum toxin type A) purified

neurotoxin complex for the treatment of primary axillary hyperhidrosis. 2003).


Bexiga hiperativa neurognica: Dois estudos clnicos duplo-cego, placebo-controlado, randomizados,
multicntrico de fase 3 foram conduzidos em pacientes com incontinncia urinria causada por
hiperatividade neurognica do msculo detrusor da bexiga, no tratada adequadamente por
anticolinrgicos. Um total de 691 pacientes com leso da medula espinhal ou pacientes de esclerose
mltipla, no adequadamente tratados por agente anticolinrgico, foram inscritos. Esses pacientes foram
randomizados para receber 200U de BOTOX
(n = 227), 300U de BOTOX
(n = 223), ou placebo (n =
241). Em dois estudos fase 3, foram notadas melhoras significativas no grupo tratado com BOTOX

(200U e 300U) em comparao com placebo, na varivel de eficcia primria de mudana de linha de
base relativa frequncia semanal de episdios de incontinncia, no ponto de tempo de eficcia primria
de 6 semanas, incluindo uma percentagem de pacientes secos que se tornaram secos. Melhoras
significativas nos parmetros de urodinmica, incluindo o aumento da capacidade mxima cistometrica
tambm foram observadas, assim como diminuies na presso pico do msculo durante a primeira
contrao involuntria do msculo. Foram tambm relatadas melhorias significativas no paciente
relacionadas com a sade e com a qualidade de vida, medidas pelo Incontinence Quality of Life
questionnaire (I-QOL) (incluindo preveno e limitao do comportamento, impacto psicolgico e
constrangimento social). A durao mdia de resposta nos dois estudos, com base na solicitao dos
pacientes para re-tratamento, foi de 256-295 dias (36-42 semanas) para o grupo de dose 200 unidades em
comparao com 92 dias (13 semanas) com placebo. Para todos os pontos de eficcia, os pacientes
experimentaram resposta consistente com o re-tratamento. Nos estudos piloto, nenhum dos pacientes com
inadequao neurognica do msculo detrusor (n= 475) desenvolveu anticorpos neutralizantes. (Allergan.
191622-515. A Multicenter, Double-Blind, Randomized, Placebo-Controlled, Parallel-Group Study of the Safety
and Efficacy of a Single Treatment with Two Dose Levels of BOTOX
(Botulinum Toxin Type A) Purified

Neurotoxin Complex Followed by Treatment with BOTOX
in Patients with Urinary Incontinence Due to

Neurogenic Detrusor Overactivity. 2010; Allergan. 191622-516. A Multicenter, Double-Blind, Randomized,
Placebo-Controlled, Parallel-Group Study of the Safety and Efficacy of a Single Treatment with Two Dose Levels
of BOTOX
(Botulinum Toxin Type A) Purified Neurotoxin Complex Followed by a Treatment with BOTOX
in
Patients with Urinary Incontinence Due to Neurogenic Detrusor Overactivity. 2010).
Migrnea crnica: BOTOX
foi avaliado em dois estudos clnicos de Fase 3, multicntricos,

multinacionais, de 56 semanas, que incluram uma fase duplamente cega de 24 semanas, com dois ciclos
de injeo, comparativa entre BOTOX
e placebo, seguida por uma fase aberta de 32 semanas, com trs

ciclos de injeo. Ao todo foram estudados 1.384 adultos portadores de migrnea crnica [688 nos grupos
tratados com BOTOX
e 696 nos grupos tratados com placebo], que nunca haviam recebido ou que no
estavam recebendo qualquer profilaxia para cefaleia concomitantemente durante o perodo basal de 28


dias, apresentavam crises de cefaleia por 15 dias, 50% deles portadores de enxaqueca/enxaqueca
provvel, e 4 episdios de cefaleia. Esses pacientes foram randomizados para receberem injees de
placebo ou de BOTOX
nas doses de 155 unidades at 195 unidades a cada 12 semanas, com o mximo
de 5 ciclos de injeo. Foi permitido o uso de tratamentos agudos para cefaleia (65,5% dos pacientes fez
uso agudo abusivo desses tratamentos no perodo basal). Foi demonstrado que o tratamento com
BOTOX
proporcionou melhora estatisticamente significativa (p<0,001) e melhora clinicamente

relevante em relao avaliao basal em comparao com o placebo para as variveis principais de
eficcia (frequncia de dias com cefaleia, de dias com enxaqueca provvel, nmero de dias com
enxaqueca moderada/grave, frequncia de episdios de enxaqueca). Ao resultados do ensaio Headache
Impact Test - (HIT-6) e os questionrios de qualidade de vida especficos de enxaqueca (MSQ
Migraine-Specific Quality of Life) indicaram que BOTOX
teve uma durao de ao sustentada e

apresentou melhores pontuaes para funcionalidade, vitalidade, distrbios psicolgicos e totais de
qualidade de vida. (Allergan. 191622-079: A Multicenter Study Evaluating the Efficacy and Safety of BOTOX

(Botulinum Toxin Type A) Purified Neurotoxin Complex as Headache Prophylaxis in Migraine Patients with 15 or
more Headache Days per 4-week Period in a 24-week, Double-blind, Randomized, Placebo-controlled, Parallel-
group Phase followed by a 32-week Open-label Extension Phase; Allergan. 191622-080: A Multicenter Study
Evaluating the Efficacy and Safety of BOTOX
(Botulinum Toxin Type A) Purified Neurotoxin Complex as

Headache Prophylaxis in Migraine Patients with 15 or more Headache Days per 4-week Period in a 24-week,
Double-blind, Randomized, Placebo-controlled, Parallel-group Phase followed by a 32-week Open-label Extension
Phase).

3. CARACTERSTICAS FARMACOLGICAS
Farmacologia Clnica
BOTOX
classificado terapeuticamente como agente paralisante neuromuscular. Age bloqueando a

conduo neuromuscular devido ligao nos receptores terminais dos nervos simpticos motores,
inibindo a liberao de acetilcolina. Quando injetado por via intramuscular em doses teraputicas,
provoca o relaxamento muscular parcial por desnervao qumica localizada.
Quando um msculo desnervado quimicamente pode ocorrer atrofia e podem se desenvolver receptores
de acetilcolina extrajuncionais.
Farmacodinmica
O princpio ativo de BOTOX
um complexo protico derivado do clostridium botulinum. A toxina

botulnica do tipo A, quando injetada no msculo, inibe temporariamente a juno neuromuscular, atravs
da inibio da liberao de acetilcolina em resposta a um impulso nervoso.


As terminaes nervosas da juno neuromuscular no mais respondem aos impulsos nervosos e a
liberao de quimiotransmissores impedida (desnervao qumica). A transmisso do impulso
restabelecida em duas etapas: (1) a proliferao nervosa dos neurnios afetados estabelece uma conexo
temporria e (2) a placa motora terminal original reativada.
Quando injetado por via intradrmica, BOTOX
produz denervao qumica temporria da glndula

sudorpara resultando em reduo local do suor.
BOTOX
tambm bloqueia a liberao de neurotransmissores associados com a origem da dor. O

mecanismo presumido para profilaxia de migrnea o bloqueio de sinais perifricos para o sistema
nervoso central, que inibe a sensibilizao central, conforme confirmado em estudos pr-clnicos e
clnicos.
Pela via intradetrusora BOTOX

age na atividade do detrusor pelas vias eferentes com a inibio da
liberao de acetilcolina. Alm disso, BOTOX
inibe os neurotransmissores aferentes e as vias sensoriais.

Farmacocintica
Estudos de distribuio em ratos indicam difuso muscular mnima de
125
I-complexo de neurotoxina no
msculo gastrocnmico aps injeo, seguido de rpido metabolismo sistmico e excreo urinria. A
meia-vida de
125
I-complexo de neurotoxina foi de aproximadamente 10 horas. A toxina , provavelmente,
metabolizada por proteases e os componentes moleculares ciclicamente atravs de vias metablicas
normais. Estudos clssicos de absoro, distribuio, metabolismo e eliminao da substncia ativa no
foram realizados devido natureza do produto.

4. CONTRAINDICAES
Este medicamento contraindicado em pessoas com antecedentes hipersensibilidade a qualquer dos
ingredientes contido na formulao e na presena de infeco no local da aplicao.
contraindicado, para o tratamento de disfunes da bexiga, no caso de:
- pacientes com infeco do trato urinrio no momento do tratamento;
- pacientes com reteno urinria aguda no momento do tratamento, no cateterizados;
- pacientes no predispostos/ capazes de realizar cateterismo vesical ps-tratamento se necessrio.
Este medicamento contraindicado para menores de 2 anos.

5. ADVERTNCIAS E PRECAUES
A eficcia e segurana de BOTOX
dependem do armazenamento adequado do produto, seleo correta

da dose e tcnicas apropriadas de reconstituio e administrao. Os mdicos que fizerem uso de


BOTOX
em seus pacientes devem entender profundamente de anatomia neuromuscular topogrfica e

funcional das regies a serem tratadas, bem como estar a par de quaisquer alteraes anatmicas que
tenham ocorrido com o paciente devido a procedimentos cirrgicos anteriores. Devem conhecer tambm
tcnicas-padro de eletromiografia ou de eletroestimulao. Eventos adversos graves foram reportados
por pacientes que receberam BOTOX

diretamente nas glndulas salivares, na regio oro-lingual-
farngea, esfago e estmago. Alguns pacientes possuam disfagia pr-existente ou debilidade
significante. Pneumotrax associado ao procedimento foi relatado aps a administrao de BOTOX

prximo ao trax. Precauo deve ser tomada na utilizao de BOTOX

na presena de inflamao no
local da injeo, quando h fraqueza excessiva ou atrofia do msculo alvo.
Conforme esperado para qualquer procedimento injetvel, pode ocorrer: dor localizada, inflamao,
parestesia, hipoestesia, sensibilidade, inchao/ edema, eritema infeco localizada, sangramento ou
hematoma. Relacionadas com a agulha: dor e/ ou ansiedade tem resultados em respostas vasovagal
incluindo hipotenso sintomtica transitria e sncope.
Reaes de Hipersensibilidade
Reaes srias e ou imediatas de hipersensibilidade como anafilaxia e doena do soro foram raramente
reportadas, assim como outras formas de manifestao de hipersensibilidade como urticria, edema de
partes moles e dispneia. Algumas destas reaes foram reportadas aps a administrao de BOTOX
,
isoladas ou em conjunto com a associao a outros produtos que apresentam reaes similares. Se uma
desta reaes ocorrer, a aplicao deste produto deve ser descontinuada e uma terapia apropriada deve ser
instalada imediatamente. Um caso fatal de anafilaxia foi reportado, no qual o paciente morreu aps
receber uma injeo de BOTOX
inapropriadamente diludo com 5ml de lidocana a 1%. O envolvimento

de BOTOX
, da lidocana ou ambos neste caso no pode ser determinado com segurana.

Doenas neurolgicas pr-existentes.
Extrema precauo deve ser tomada quando da administrao de BOTOX
em indivduos portadores de
doenas neurolgicas envolvendo o neurnio motor perifrico (ex.: esclerose lateral amiotrfica ou
neuropatia) ou em patologias da juno neuromuscular (ex.: miastenia gravis, Sndrome de Lambert-
Eaton). Pacientes com desordens na juno neuromuscular, podem aumentar o risco de efeitos clnicos
adversos sistmicos, incluindo disfagia severa e comprometimento respiratrio com doses habituais de
BOTOX
. J houveram raros casos de administrao de toxina botulnica em pacientes com patologia da

juno neuromuscular desconhecida ou no reconhecida onde os mesmos mostraram uma extrema
sensibilidade com efeitos indesejveis sistmicos em doses habituais. Em alguns casos, a disfagia
perdurou por vrios meses e foi necessria o introduo de alimentao parenteral. Quando expostos a


doses muito altas, pacientes com doenas neurolgicas como paralisia cerebral peditrica ou adultos com
espasticidade, tambm podem aumentar o risco de efeitos clnicos sistmicos significativos.
Efeitos adversos a distncia do ponto de injeo.
Dados de segurana ps comercializao de BOTOX
e de outras toxinas botulnica aprovadas sugerem

que os efeitos da toxina botulnica pode em alguns casos, serem observados a distncia do ponto de
injeo. Os sintomas so consistentes com o mecanismo de ao descrito para a toxina botulnica e
aparecem de horas a semanas aps a injeo, e podem incluir fraqueza muscular, ptose, diplopia, viso
borrada, flacidez facial, desordens de deglutio e fala, constipao, aspirao, pneumonia, dificuldade
respiratria e depresso respiratria. Os riscos destes sintomas provavelmente aumentado em crianas
tratadas por espasticidade, mas os sintomas podem tambm aparecer em outros pacientes tratados por
outras condies ou com comorbidades que poderiam os predispor a estes sintomas, incluindo adultos
tratados por espasticidade ou outras condies com altas doses. Dificuldades de deglutio e respirao
podem levar a risco de vida e j foi reportada morte apesar de no se conseguir estabelecer uma relao
de causa-efeito definitivamente associada a BOTOX
. Pacientes necessitam ser advertidos para procurar

auxilio mdico imediato na vigncia de dificuldade de deglutio, fala ou dificuldade respiratria.
Sistema cardiovascular
Houveram raros casos reportados aps a administrao de toxina botulnica, de efeitos adversos
envolvendo o sistema cardiovascular, incluindo arritmia, infarto do miocrdio, com alguns desfechos
fatais. Alguns destes pacientes possuam risco cardaco incluindo doena cardiovascular pr-existente. A
exata relao destes eventos com BOTOX
continua desconhecida.
Convulses
Novas ocorrncias e recorrncias de convulses tem sido reportadas, tipicamente em pacientes
predispostos a este tipo de evento. A exata relao deste evento com a injeo de toxina botulnica no foi
estabelecida. Os casos reportados foram predominantemente em crianas com paralisia cerebral tratados
devido a espasticidade.
Imunigenicidade
A formao de anticorpos neutralizantes para a toxina botulnica pode reduzir a efetividade do tratamento
com BOTOX
pela inativao da atividade biolgica da toxina. O fator crtico para a formao de

anticorpos neutralizantes no foi ainda bem caracterizado. O potencial de formao de anticorpos
neutralizantes pode ser minimizado pela injeo da menor dose efetiva com o intervalo mais longo
possvel entre as injees.
Albumina Humana


Este produto contm albumina, um derivado do sangue humano. Graas a uma triagem efetiva dos
doadores e dos processos de fabricao do produto, extremamente remota a possibilidade de
transmisso de alguma doena viral. O risco terico da transmisso da doena de Creutzfeldt-Jakob (CJD)
tambm considerado extremamente remoto. Nenhum caso de transmisso de doena viral ou de CJD foi
identificada como tendo sido transmitida atravs da albumina.

Precaues e advertncias gerais por indicao
Blefaroespasmo / espasmo hemifacial: Reduo do ato de piscar aps a injeo de BOTOX
no msculo
orbicular dos olhos pode levar a uma exposio da crnea, defeito epitelial permanente e ulcerao da
crnea especialmente em pacientes com desordens do VII par craniano. Um caso de perfurao da crnea
em um olho nesta circunstncia, exigiu a enxertia de crnea. Um teste cuidadoso da sensibilidade corneal
nos olhos antes do procedimento recomendado, assim como evitar-se a injeo na poro mdia da linha
ciliar para se evitar o ectrpio, e aplicar tratamento vigoroso para qualquer efeito epitelial da aplicao.
Isto pode requerer curativos protetores, lentes de contato ou curativos oclusivos do olho. Devido a
atividade anticolinrgica da toxina botulnica, cuidado extra deve ser tomado quando pacientes com risco
de glaucoma forem tratados, incluindo pacientes de ngulos anatmicos estreitos.
Bexiga Hiperativa Neurognica: Precauo mdica apropriada deve ser dedicada realizao de uma
citoscopia. Em pacientes que no esto em regime de cateterismo vesical, o volume residual de urina deve
ser avaliado dentro de 2 semanas aps o tratamento, e, periodicamente por at 12 semanas. Os pacientes
devem ser orientados a contactar o mdico se sentirem dificuldades no esvaziamento vesical como
tambm da necessidade de uma cateterizao.

Disreflexia autonmica associada ao procedimento pode
ocorrer. Assistncia mdica imediata pode ser requerida.
Estrabismo: BOTOX
no efetivo no estrabismo paraltico crnico, exceto para reduzir a contratura ao

antagonista em conjunto com a correo cirrgica. A eficcia de BOTOX
em desvios de mais de 50
dioptrias, no estrabismo restritivo, na Sndrome de Duane com fraqueza do reto lateral, e no estrabismo
secundrio causado por cirurgia pregressa com excesso de reduo do antagonista duvidosa. De modo a
comprovar a eficincia, mltiplas injees ao longo do tempo podem ser requeridas.
Durante a administrao de BOTOX
para o tratamento do estrabismo, podem ocorrer hemorragias retro-

bulbares suficientes para comprometer a circulao da retina que ocorreram pela penetrao da agulha da
rbita. recomendado que instrumental apropriado esteja disponvel e seja utilizado para o exame e
descompresso da rbita. A penetrao do globo ocular pelas agulhas tambm pode ocorrer. Um
oftalmoscpio para o diagnstico desta ocorrncia deve estar disponvel.


Induzir a paralisia em um ou mais msculos extra-oculares pode provocar uma desorientao espacial,
viso dupla, ou dificuldade de localizao de distncias. Cobrir o olho afetado pode aliviar estes sintomas.
Distonia cervical: Disfagia um evento adverso comumente relatado aps o tratamento em pacientes com
distonia cervical para todos os tipos de toxinas botulnicas. Pacientes com distonia cervical devem ser
informados da possibilidade de experimentarem disfagia que pode ser leve ou grave. A disfagia pode
persistir por duas ou trs semanas aps a injeo, mas tem sido relatado at cinco meses aps a injeo.
Consequente disfagia pode ocorrer potencialmente aspirao, disfonia e ocasionalmente a necessidade
de se instalar alimentao parenteral por sonda nasogstrica. Em casos raros, j foi descrito que a disfagia
foi seguida de pneumonia aspirativa e morte. Injees no msculo elevador da escpula podem estar
associadas com o aumento do risco de infeco respiratria e disfagia.
A disfagia tem contribudo para o decrscimo da ingesto de gua e comida, resultado em perda de peso e
desidratao. Pacientes com disfagia sub-clinica podem ter um risco aumentado de experimentar uma
disfagia mais grave aps uma nova injeo de BOTOX
.
Limitar a dose injetada no msculo esternocleidomastoideo para menos de 100U pode diminuir a
ocorrncia de disfagia. Tem sido reportados como tendo maior risco de desenvolver quadros de disfagia,
pacientes com pequena massa muscular cervical ou pacientes que recebem tratamento bilateralmente
sobre os msculos esternocleidomastoideos. A disfagia atribuda a uma difuso local da toxina em
direo a musculatura esofageal.
Pacientes e assistentes devem ser advertidos para procurar cuidados mdicos imediatos aos sintomas de
dificuldade de deglutio, fala ou respirao.
Espasticidade: BOTOX
indicado para o tratamento da espasticidade focal e, neste caso, apenas foi

estudado em associao com os esquemas padro de cuidados. BOTOX
no eficaz para melhorar a

amplitude de movimento em articulao afetada por uma contratura sabidamente fixa.
Houve raros relatos espontneos de morte algumas vezes associados a pneumonia aspirativa em crianas
com paralisia cerebral grave aps o tratamento com toxina botulnica. Uma associao causal com
BOTOX

nestes casos no foi estabelecida. Alguns destes pacientes apresentavam fatores de risco
incluindo excessiva debilidade neuromuscular, disfagia, pneumonia aspirativa, convulses e doenas
cardiovasculares. Relatos ps-comercializao sobre possvel efeito da toxina em pontos distantes da
injeo foram raramente reportados em pacientes peditricos com co-cobirdades, principalmente em
crianas portadoras de paralisia cerebral que receberam doses >8 U/kg. Cuidado deve ser tomado quando
tratamos pacientes com significativa debilidade neuromuscular, disfagia, com histria de pneumonia
aspirativa ou doena pulmonar.


Migrnea Crnica: BOTOX
indicado para a profilaxia das enxaquecas crnicas e refratrias com

comprometimento importante da qualidade de vida e das atividades dirias (laborativas, sociais,
familiares e de lazer). BOTOX
no est indicado na enxaqueca e outros tipos de cefalias crnicas e

dirias como: cefalias do tipo tensional crnica, cefalia cervicognica, hemicraniana contnua e cefalia
persistente e diria.
Hiperidrose: Causas secundrias de hiperidrose (por exemplo, hipertiroidismo e feocromocitoma), devem
ser consideradas para evitar o tratamento da hiperidrose sem o diagnstico e/ou tratamento da doena de
base.
Linhas faciais hipercinticas: Reduo do ato de piscar aps a injeo de BOTOX
no msculo orbicular
dos olhos pode levar a uma exposio da crnea, defeito epitelial persistente e ulcerao de crnea
especialmente em pacientes com leso do VII par craniano. Cuidado deve ser tomado quando se utilizar
BOTOX
em pacientes com inflamao no local da injeo, marcada assimetria facial, ptose,

dermatocalsio excessivo, cicatrizes drmica profundas, pele sebcea espessa ou substancial inabilidade
de diminuio da linhas glabelares devido ao distanciamento fsico entre elas.
Precaues e advertncias para populaes especiais
Uso em Idosos
Estudos clnicos de BOTOX
no incluram nmero suficiente de indivduos com idade acima de 65 anos

para determinar se eles respondem diferentemente dos indivduos mais jovens. Outras experincias
clnicas no identificaram diferenas nas respostas entre pacientes idosos e jovens. De modo geral, a
escolha da dose para pacientes idosos requer cuidado, recomendando-se iniciar com a dose mais baixa.
Uso Peditrico
BOTOX
pode ser utilizado em crianas com paralisia cerebral sendo que a posologia deve ser adaptada
ao peso corporal (ver Posologia). A segurana e eficcia de BOTOX

no foram estabelecidas em
crianas, abaixo de 2 anos de idade, portadoras de paralisia cerebral; em crianas abaixo de 12 anos de
idade para blefaroespasmo, espasmo hemifacial, estrabismo ou hiperidrose; em pacientes abaixo de 16
anos para distonia cervical; em pacientes abaixo de 18 anos para espasticidade, migrnea crnica,
tratamento da hiperatividade da bexiga ou incontinncia urinria devido a hiperatividade neurognica do
msculo detrusor da bexiga e linhas faciais hipercinticas.
Uso durante a Gestao
Gravidez categoria C.
Este medicamento no deve ser utilizado por mulheres grvidas sem orientao mdica ou do
cirurgio dentista. Gravidez.


No h estudos adequados bem controlados sobre a administrao de BOTOX
em mulheres durante a
gravidez. Considerando que os estudos em animais nem sempre so preditivos de resposta humana,
BOTOX
somente deve ser administrado durante a gravidez se os potenciais benefcios justificarem o

potencial risco para o feto. Se este medicamento for utilizado durante a gestao, ou se a mulher
engravidar durante o tratamento, a paciente deve ser advertida quanto aos potenciais riscos.
Uso durante a Amamentao
No existem dados disponveis sobre a excreo desta droga pelo leite humano. O uso de BOTOX

durante o aleitamento no recomendado.
Carcinognese, Mutagnese, Diminuio da Fertilidade
BOTOX
no se mostrou seletivamente txico para o embrio ou feto nas espcies estudadas. Efeitos
maternos observados foram, principalmente devido s aes farmacolgicas previstas de BOTOX
.
Efeitos sobre o desenvolvimento (peso corporal diminudo, ossificao retardada) em camundongos, ratos
e coelhos foram observadas em doses que variavam de 0,5 a 8 Un/kg dependendo do esquema de injees
dirias ou peridico adotado.
Efeitos sobre a habilidade de dirigir automvel e utilizar mquinas
Astenia, fraqueza muscular, tontura, distrbios visuais j foram reportados aps o tratamento com
BOTOX
.

6. INTERAES MEDICAMENTOSAS
O efeito da toxina botulnica pode ser potencializado por antibiticos aminoglicosdicos ou quaisquer
outras drogas que interfiram com a transmisso neuromuscular. Testes especficos no foram conduzidos
para estabelecer interaes medicamentosas com outros produtos. No foram reportados interaes
medicamentosas clnicas significativas.
O efeito da administrao de diferentes sorotipos de neurotoxina botulnica ao mesmo tempo ou com
muitos meses de intervalo entre elas desconhecido. A fraqueza excessiva pode ser piorada com a
administrao de uma outra toxina botulnica antes do trmino dos efeitos da toxina botulnica
administrada previamente.

7. CUIDADOS DE ARMAZENAMENTO DO MEDICAMENTO
Em sua embalagem intacta, BOTOX
pode ser conservado tanto em freezer em temperatura de - 5C ou

inferior, ou em geladeira entre 2 e 8 C.
O prazo de validade de BOTOX
encontra-se impresso na embalagem do produto.


Nmero de lote, data de fabricao e validade: vide embalagem.
No use medicamento com o prazo de validade vencido. Guarde-o em sua embalagem original.
Aps preparo, manter sob refrigerao (2C a 8C) por at 3 dias.
BOTOX
um p seco congelado a vcuo. Aps reconstituio, a soluo deve ser livre de partculas.
Antes de usar, observe o aspecto do medicamento.
Todo medicamento deve ser mantido fora do alcance das crianas.

8. POSOLOGIA E MODO DE USAR
DEVE SER APLICADO SOMENTE POR MDICO PREVIAMENTE TREINADO PARA USO
CORRETO DO PRODUTO E EQUIPAMENTOS NECESSRIOS.
Antes de utilizar o medicamento, confira o nome no rtulo, para no haver enganos. No utilize BOTOX

caso haja sinais de violao e/ou danificaes no lacre do frasco-ampola.
Tcnica de Diluio
Para reconstituir BOTOX
congelado a vcuo estril, utilizar soluo salina 0,9% de cloreto de sdio

sem conservantes, estril, injetvel.
Aspirar a quantidade necessria de diluente com a seringa apropriada. Injetar o diluente no frasco
lentamente, misturando delicadamente (ver tabelas de diluio). Rejeitar o frasco se no houver vcuo, ou
seja, quando o vcuo no aspirar o diluente para dentro do frasco. Anotar a data e a hora de reconstituio
no espao reservado no rtulo do frasco.
BOTOX
deve ser administrado dentro de 3 dias (72 horas) aps a reconstituio. BOTOX
reconstitudo
deve ser uma soluo clara, livre de partculas. Produtos parenterais devem ser inspecionados visualmente
para deteco de partculas e alteraes de colorao antes da administrao. Somente utilizar seringas
e agulhas estreis cada vez que fizer necessria a diluio ou retirada de BOTOX

do frasco.

Tabela de Diluio para frascos de 50 Unidades, 100 Unidades, e 200 Unidades
Diluente adicionado
(cloreto de sdio a 0,9%)
Frasco de 50U Frasco de 100U Frasco de 200U
Dose Resultante
Unidades por 0.1 mL
Dose Resultante
Unidades por 0.1 mL
Dose Resultante
Unidades por 0.1 mL
0.5 mL 10 20 40
1 mL 5 10 20
2 mL 2.5 5 10
2,5 mL 2 4 8


4 mL 1.25 2.5 5
8 mL NA 1.25 2.5
10 mL NA 1 2
Nota: Essas diluies so calculadas para uma aplicao com volume de 0,1ml. Um aumento ou
diminuio na dose de BOTOX

tambm possvel com a administrao de um volume maior ou menor,
de 0,05 ml (50% a menos em uma dose) a 0,15 ml (50% a mais em uma dose).

Reconstituio de BOTOX
para bexiga hiperativa neurognica

Reconstituir dois frascos de BOTOX
100 unidades (ou 1 frasco de BOTOX
200 unidades), cada um

com 8mL de soluo salina a 0.9% sem conservantes, utilizando uma seringa de 10ml e misturando
gentilmente. Passar o contedo total das seringas reconstitudas para uma outra seringa de 35ml.
Completar nesta seringa com mais 14ml de soluo salina a 0.9% sem conservantes, e misturar
gentilmente. O volume total obtido ser de 30ml contendo 200U de BOTOX
, que poder ser injetado

utilizando esta mesma seringa de 35ml, ou ser transferido para seringas menores, sob tcnica assptica, de
acordo com a preferncia do mdico injetor.
Tcnica de Manuseio
A injeo de BOTOX
preparada aspirando-se a toxina diluda do frasco, em quantidade suficiente e

ligeiramente superior dose desejada. As bolhas de ar na seringa devem ser expelidas e a seringa deve ser
conectada agulha selecionada. O volume excedente expelido atravs da agulha para um recipiente de
sobras, a fim de assegurar a desobstruo da agulha e confirmar que no h vazamento na juno seringa-
agulha.
Para injetar no paciente podem-se utilizar agulhas calibre 25 a 30 para alguns tipos de msculos. Pode ser
til a localizao dos msculos envolvidos por eletromiografia ou por tcnicas de estimulao eltrica dos
nervos.
Via de Administrao
Para reduo da sudorese na hiperidrose, a via intradrmica e para obteno de relaxamento muscular
nas demais indicaes a via intramuscular. Em determinadas situaes o uso da eletromiografia ou
tcnica da eletroestimulao dos msculos, pode auxiliar na localizao apropriada do msculo a ser
injetado.
Para tratamento da incontinncia urinria causada por bexiga hiperativa, a via de administrao
intramuscular, no msculo detrusor da bexiga com auxlio de cistoscopia.
Orientao para Descarte


Todos os frascos usados e os equipamentos utilizados devem ser cuidadosamente descartados, conforme
normalmente realizado com todos os detritos de origem mdica.

Posologia
As doses recomendadas para BOTOX
- no so apropriadas para uso com outras preparaes/

marcas comerciais de toxina botulnica.
O mtodo de administrao depende das caractersticas individuais do paciente, da indicao, da
localizao e da extenso do comprometimento dos grupos musculares envolvidos.
Nveis de doses timas e nmeros de pontos de injeo por msculo no foram ainda estabelecidos para
todas as indicaes. A dose exata e o nmero de pontos de injeo devem ser adaptados s necessidades
dos pacientes baseado no tamanho, nmero e localizao dos msculos a serem tratados, severidade da
doena e presena de fraqueza muscular frente a resposta individual dos pacientes em tratamentos prvios
e condio mdica do paciente.
Como em qualquer tratamento, deve se iniciar com a menor dosagem recomendada. A dose pode ser
aumentada gradualmente em tratamentos subsequentes at a dose mxima indicada, se necessrio. Os
intervalos entre as injees de BOTOX

geralmente, no devem ser mais freqentes do que a cada trs
meses. Dosagem, indicao e recomendaes de administrao devem ser seguidas. Embora no h dados
clnicos controlados disponveis para tratamentos simultneos de mltiplas indicaes, como uma
considerao de ordem prtica, no tratamento de pacientes adultos, a dose cumulativa mxima geralmente
no deve ultrapassar 400 unidades, em um intervalo de trs meses. No tratamento de pacientes
peditricos, a dose cumulativa mxima geralmente no deve exceder 8 U / kg, at um mximo de 300
unidades, num intervalo de 3 meses.
Posologia por indicao
Blefarospasmo
A dose inicial recomendada varia de 1,25U a 2,5U, injetada nas regies medial e lateral do msculo
orbicular da plpebra superior e regio lateral do msculo orbicular da plpebra inferior. Geralmente, o
incio da ao se manifesta dentro de 3 dias e atinge o pico mximo de uma a duas semanas aps a
aplicao. O efeito do tratamento dura aproximadamente trs meses, e pode ser repetido quando
necessrio. A dose cumulativa de BOTOX
no perodo de 2 meses no deve exceder 200 unidades.

Evitando a injeo prxima ao elevador da plpebra superior, pode-se reduzir a possibilidade de aparecer
ptose como complicao. Evitando a injeo na plpebra inferior mdia, e, assim reduzindo a difuso para
o msculo oblquo inferior, pode-se reduzir a possibilidade de aparecer diplopia como complicao.


A dose inicial no deve exceder 25U por olho. Nas sesses de repetio de tratamento, a dose pode ser
aumentada at o dobro da dose previamente administrada se a resposta do tratamento inicial for
considerada insuficiente (definida como um efeito que dura pouco, menos que dois meses). Por outro
lado, na maioria das situaes parece que o benefcio mnimo com a injeo de mais de 5U por ponto de
injeo.
Espasmo hemifacial
Pacientes com espasmo hemifacial ou distrbio do VII par craniano devem ser tratados do mesmo modo
descrito para o blefarospasmo unilateral. Injees adicionais podem ser necessrias no corrugador,
zigomtico maior, orbicular da boca, e/ou outros msculos conforme a extenso do espasmo.
A dose cumulativa de BOTOX
no perodo de 2 meses no deve exceder 200 unidades.

Estrabismo
BOTOX
foi desenvolvido para administrao nos msculos extra-oculares, utilizando a atividade

eltrica obtida atravs da ponta da agulha injetvel, como guia para a aplicao no msculo desejado.
Para preparar o olho para a aplicao, recomenda-se a aplicao de vrias gotas de um anestsico local e
um descongestionante que devem ser aplicados alguns minutos antes da injeo de BOTOX
.
I - Doses iniciais em unidades (abreviao = U): Usar a dose mais baixa para desvios menores. Usar doses
superiores somente com desvios maiores.
1. Para msculos verticais, e para estrabismo horizontal inferior a 20 dioptrias: 1,25U a 2,5U em
qualquer msculo.
2. Para estrabismo horizontal de 20 dioptrias a 50 dioptrias: 2,5U a 5,0U em qualquer msculo.
3. Para paralisia persistente do VI par craniano com um ms ou mais de durao: 1,25U a 2,5U no
msculo reto medial.
As doses iniciais de BOTOX
promovem a paralisia dos msculos injetados, um a dois dias aps a

aplicao, aumentando em intensidade durante a primeira semana. A paralisia dura de 2 a 6 semanas e
gradualmente desaparece em um perodo de tempo equivalente. Supercorrees com durao superior a 6
meses tm sido raras.
II - Doses subsequentes para estrabismo recorrente ou residual.
Cerca de metade dos pacientes requerem doses subseqentes devido resposta paraltica inadequada do
msculo dose inicial ou devido a fatores mecnicos, tais como desvios grandes ou limitaes, ou devido
ausncia de fuso motora binocular para estabilizar o alinhamento. Recomenda-se que os pacientes
sejam re-examinados, entre 7 a 14 dias aps cada injeo, para verificar os resultados de efeito da dose.


Pacientes apresentando paralisia adequada do msculo desejado e que requerem injees subseqentes,
devem receber uma dose comparvel dose inicial.
Para pacientes com paralisia incompleta do msculo desejado, as doses adicionais podem ser at duas
vezes maiores que a dose inicial administrada previamente. Injees subseqentes no devem ser
administradas at que os efeitos da dose anterior tenham sido dissipados, o que demonstrado pela
movimentao dos msculos injetados ou adjacentes a esse.
A dose mxima recomendada para qualquer msculo de 25U. Recomenda-se que a variao de volume
para todas as aplicaes referentes a estrabismo situe-se entre 0,05 ml a 0,15 ml por msculo.
Espasticidade
Espasticidade associada ao acidente vascular cerebral: Em estudos cientficos clnicos abertos e
controlados as doses utilizadas para msculos individualizados chegaram a 400U, como dose total, por
sesso de tratamento. Em estudos abertos controlados e no controlados, usualmente foram utilizadas
200-240 unidades no punho a msculos flexores divididas entre os msculos selecionados e tratados em
cada sesso de tratamento.
Em estudos clnicos controlados, a melhora no tnus muscular ocorre com duas semanas com o pico de
efeito geralmente visto entre a quarta e a sexta semana. Em trabalhos abertos, no controlados de
seguimento muitos pacientes so re-injetados aps um intervalo de 12 a 16 semanas, quando os efeitos
sobre o tnus muscular diminuem. Estes pacientes recebem at quatro injees com uma dose cumulativa
de 960 unidades durante 54 semanas. Se for considerado apropriado pelo mdico, a repetio da dose
pode ser administrada quando os efeitos da injeo anterior tiver diminudo. Re-injees no devem ser
realizadas com intervalo menor que 12 semanas. O grau e o padro muscular de espasticidade na hora da
re-injeo podero ditar a necessidade de alterao das doses de BOTOX
e dos msculos a serem

injetados. A menor dose efetiva deve ser utilizada.
A seguir apresentada a orientao geral de doses para a injeo de BOTOX
(no tratamento da
espasticidade dos membros superiores associada ao acidente vascular cerebral ou traumatismo craniano):

Msculo Dose total; Nmero de pontos de injeo
Bceps braquial 100 200U; 1-4 pontos
Flexor profundo dos dedos 15 50U; 1 2 pontos
Flexor superficial dos dedos 15 50U; 1 2 pontos
Flexor radial do carpo 15 60U; 1 2 pontos
Flexor ulnar do carpo 10 50U; 1 2 pontos
Adutor do polegar 20U; 1 2 pontos


Flexor longo do polegar 20U; 1 2 pontos

Espasticidade relacionada paralisia cerebral (peditrica): A identificao das metas de tratamento e da
responsabilidade especfica dos msculos nos padres espsticos, necessitam ser determinadas antes da
injeo de BOTOX
. necessrio o exame clinico dos msculos em um padro de espasticidade focal e o

uso da eletroneuromiografia, ultrassonografia ou eletroestimulao pode ajudar na acuracidade do
procedimento.
Em estudos clnicos a dose por msculo variou de 0.5-2U/Kg de peso corporal para membros superiores e
de 2.0-4.0U/Kg de peso corporal para membros inferiores por sesso de tratamento. Para o tratamento da
deformidade em p eqino, a dose total chegou a 4U/kg ou 200U (o que uma pequena quantidade)
dividida em dois pontos de aplicao em cada cabea do msculo gastrocnmio lateral e medial. Em
outros msculos, a dose por msculo variou de 3.0-8.0U/Kg de peso corporal, no excedendo 300U
divididas entre os msculos selecionados em todas as sesses de tratamento. No seguimento dos
resultados de um injeo no msculo gastrocnmio, um possvel envolvimento dos msculos tibial
anterior e posterior pode ser visto e assim surgir a necessidade de um tratamento adicional no sentido de
melhorar a posio do p e do tornozelo na fase de balano e apoio da marcha.
A Tabela abaixo recomenda as doses para a injeo de BOTOX
no tratamento da espasticidade focal em

crianas acima de 2 anos de idade. A dose mxima total de 8U/Kg de peso corporal at o mximo de
300U divididas entre os msculos a serem tratados em qualquer sesso de tratamento ou intervalos de 3
meses.

Msculos do membro superior Dosagem em unidades/kg/
msculo
Nmero de injees por
msculo
Bceps braquial 0.5 - 2.0 2-4 pontos
Braquial 0.5 - 2.0 1-2 pontos
Braquioradial 0.5 - 2.0 1-2 pontos
Flexor ulnar do carpo 0.5 - 2.0 1-2 pontos
Flexor radial do carpo 0.5 - 2.0 1-2 pontos
Pronador redondo 0.5 - 2.0 1-2 pontos
Pronador quadrado 0.5 - 2.0 1-2 pontos
Flexor profundo dos dedos 0.5 - 2.0 1 ponto
Flexor superficial dos dedos 0.5 - 2.0 1 ponto


Flexor longo do polegar 0.5- 2.0 1 ponto
Flexor curto do polegar 0.5 - 2.0 1 ponto
Oponente do polegar 0.5 - 2.0 1 ponto
Adutor do polegar 0.5 - 2.0 1 ponto
Msculos do membro inferior Dosagem em unidades/kg/
msculo
Nmero de injees por
msculo
Adutores de quadril (adutor longo,
adutor curto, adutor maior, isquiotibial
medial)
4.0 2 pontos
Gastrocnmio medial 2.0 1-2 pontos
Gastrocnmio lateral 2.0 1-2 pontos

A melhora clnica geralmente ocorre dentro das duas primeiras semanas aps a injeo. A repetio das
doses deve ser administrada quando os efeitos clnicos da doses anterior tiverem diminudo, mas
tipicamente no antes de 3 meses de intervalo entre as injees. O grau de espasticidade muscular na
poca da re-injeo poder determinar a necessidade de alterao das doses de BOTOX

e dos msculos a
serem injetados.
Distonia
Distonia cervical: Tm sido utilizados vrios esquemas posolgicos, sendo que a dose deve ser titulada
individualmente baseando-se na posio da cabea e do pescoo do indivduo, da localizao da dor, da
hipertrofia muscular, do peso do paciente, e da resposta do paciente em caso de repetio do
procedimento. O tratamento da distonia cervical pode incluir uma ou mais injees de BOTOX
nos
msculos esternocleidomastoideo, elevador da escpula, escaleno, esplnio da cabea e/ou trapzio.
Em estudos clnicos controlados, as doses variaram entre 95U e 360U (com mdia aproximada de 240U).
Assim como para qualquer medicamento, a dose inicial em um paciente comum deve corresponder dose
eficaz mais baixa possvel. No mais do que 50 unidades aplicadas em cada ponto de injeo. Limitando-
se o total de dose injetada no msculo esternocleidomastoide em 100U ou menos, pode-se diminuir a
ocorrncia de disfagia. O numero timo de pontos de injeo dependente do tamanho do msculo a ser
injetado.
A melhora clnica geralmente ocorre dentro das duas primeiras semanas aps a injeo. O benefcio
clnico mximo geralmente ocorre aproximadamente em seis semanas aps a injeo. Intervalo de
tratamento menor que 2 meses no recomendado. A durao do efeito teraputico relatado nos estudos


clnicos apresentou variao substancial (de 2 a 32 semanas), com uma durao tpica de
aproximadamente 12 a 16 semanas, dependendo da doena e da resposta individual do paciente.
A dose cumulativa de BOTOX
para distonia cervical no perodo de 3 meses no deve exceder 360

unidades.
Hiperidrose
Hiperidrose axilar: A dose inicial recomendada de 50U por rea hiperidrtica de cada axila, injetadas
em plano intradrmico com 2,5 a 5U por injeo, distribudas em mltiplos pontos (10 a 15) e distando 1-
2 cm entre si. Estas doses e pontos so sugeridos para a diluio de 100U em 4 ml (ver tabela de diluio)
de soluo fisiolgica 0,9% sem conservantes. A rea hiperidrtica pode ser determinada utilizando testes
padronizados como o Teste de Minor (teste do iodo-amido). Cada dose injetada aproximadamente a 2
mm de profundidade com a agulha angulada a 45 em relao superfcie da pele, com o bisel voltado
para cima, a fim de minimizar perdas e assegurar que a aplicao seja intradrmica.
A melhora clnica geralmente ocorre dentro da primeira semana aps a injeo. A durao mdia da
resposta de 6-8 meses quando realizados tratamentos repetidos > 4 tratamentos. A repetio da injeo
de BOTOX
pode ser realizada quando os efeitos clnicos da primeira injeo declinarem e o mdico
considerar a necessidade do re-tratamento. As injees no devem ser aplicadas com intervalos menores
que 2 meses.
Hiperidrose palmar: As injees palmares podem ser dolorosas para alguns pacientes. A anestesia
utilizada em estudos preliminares abertos publicados incluiu um creme anestsico tpico, ou anestesia
local, tal como bloqueio dos nervos ulnar e mediano.
A rea a ser injetada deve ser definida utilizando tcnicas padro de colorao, como por exemplo, o teste
de iodo-amido de Minor.
BOTOX
deve ser reconstitudo com soluo salina estril a 0,9% sem conservantes com diluio
sugerida de 2U/0,05 ml por ponto em plano intradrmico. A aplicao deve ser distribuda uniformemente
por toda a rea hiperidrtica distando 1-2 cm entre si com agulha calibre 30.
Em publicaes de estudos preliminares, abertos, foram relatadas doses variando entre aproximadamente
50 a 150 Unidades por palma. A dose total por palma pode ser modificada com base no tamanho da mo e
ou resultados de aplicaes anteriores.
As injees mais profundas, alm das camadas subdrmicas, podem aumentar o risco de fraqueza
muscular. Dispositivos pressurizados, sem agulhas (tais como o Dermojet
, Robins Instruments, Inc.) no

so recomendados, pois podem diminuir a eficcia e podem causar efeitos colaterais, tais como
hematomas e/ou danos aos nervos locais.


A repetio das injees para a hiperidrose palmar no devem ser feitas mais frequentemente do que a
cada trs meses.
Linhas Hipercinticas ou de Expresso
BOTOX
deve ser reconstitudo com soluo salina estril a 0,9% sem conservantes (50U/ 1,25ml ou
100U/ 2,5 ml) injetado usando uma seringa estril de 30 gauges em plano intramuscular. A dose e o
nmero de pontos de injeo devem ser adaptados s necessidades dos pacientes, baseados em suas
caractersticas e localizao dos msculos a serem tratados.
Para reduzir a incidncia de ptose como complicao, evitar a injeo prxima do msculo elevador da
plpebra superior. As injees mediais no corrugador devem ser feitas pelo menos 1 cm acima da crista
ssea supra-orbital. De modo geral no so recomendados intervalos menores que 3 meses entre as
aplicaes. A durao de efeito de aproximadamente 3-4 meses na maioria dos pacientes, mas j foi
relatado efeitos de at 6 meses em alguns pacientes.
Incontinncia urinria causada por bexiga hiperativa neurognica
Pacientes no devem estar na vigncia de infeco urinria antes do tratamento. Antibitico profiltico
dever ser administrado 1 a 3 dias antes do tratamento, no dia do tratamento e por 1 a 3 dias subsequentes.
usualmente recomendada a suspenso de medicamento anti-agregante plaquetrio pelo menos trs dias
antes da injeo intravesical. Pacientes em uso de terapia anti-coagulante devero ser conduzidos
adequadamente pelo mdico assistente para evitar risco de hemorragia.
BOTOX
reconstitudo injetado por via intramuscular

no msculo detrusor com o auxlio de um cistoscpio
flexvel ou rgido. A bexiga deve ser instilada com
soluo salina suficiente para proporcionar visualizao
adequada para realizar as injees. Pode ser utilizada uma
lavagem com anestsico local (por exemplo, lidocana) ou
sedao, para facilitar as injees para pacientes que
apresentam problemas para tolerar o procedimento (ex.,
espasticidade, disreflexia autonmica, etc). O anestsico
local ou a sedao devem ser administrados conforme rotina do especialista. A dose recomendada de
200U de BOTOX
injetada sob visualizao cistoscpica direta nas paredes do msculo detrusor e

cpula, evitando o trgono e a base vesical. A agulha deve ser inserida no msculo detrusor com
aproximadamente 2 mm de profundidade, e devem ser aplicadas 30 injees de 1ml cada, com espaos de
aproximadamente 1 cm entre elas.


Depois da aplicao das injees, a soluo salina utilizada para visualizao das paredes da bexiga deve
ser imediatamente drenada. O paciente dever permanecer em observao por no mnimo 30 minutos
aps a injeo.
Melhoras clnicas podem ocorrer dentro de 2 semanas. A repetio da injeo de BOTOX
pode ser
realizada quando os efeitos clnicos da primeira injeo declinarem e o mdico considerar a necessidade
do re-tratamento (a mdia de durao nos estudos clnicos de fase III foram de 36-42 semanas para 200U
de BOTOX
). As injees devem obedecer o intervalo o mais longo possvel, e no devem ser aplicadas
com intervalos menores que 3 meses.
Profilaxia de migrnea crnica
A diluio recomendada para tratamento profiltico de migrnea crnica de 100 unidades/ 2ml, com a
concentrao final de 5 unidades por 0,1ml. A dose recomendada de tratamento de 155U a 195U
administradas por via intramuscular (IM). As injees devem ser distribudas em 7 reas musculares
especficas da cabea/pescoo conforme especificado na Tabela abaixo.
Uma agulha de 2,5 cm pode ser necessria para a regio do pescoo para pacientes com pescoo grosso.
Com exceo para o msculo procero, que pode ser injetado atravs de 1 ponto na regio medial do
msculo, todos os outros msculos devem ser injetados como indicado abaixo, com metade dos pontos
aplicados esquerda e metade direita na cabea e no pescoo. A recomendao para os casos de re-
tratamento de 12 semanas. Se houver um ponto localizado de dor predominante, injees adicionais de
um ou ambos os lados podem ser administradas em at 3 grupos musculares especficos (occipital,
temporal, e trapzio), at a dose mxima de cada msculo como indica a tabela abaixo.
Pontos de aplicao para migrnea crnica:

I. Diagramas 1 4: Pontos de aplicaes para dose mnima de 155 U dose para migrnea crnica.


II. Diagramas 5-7: Grupos musculares recomendados para injees adicionais opcionais para
migrnea crnica.

Dose requerida por local de aplicao nos msculos da cabea e do pescoo
rea muscular
Cabea/pescoo
Nmero de Unidades por msculo (nmero de locais de injeo)
a

Esquerdo Direito Total
Frontal 10U (2 locais) 10U (2 locais) 20U (4 locais)
Corrugador 5U (1 local) 5 (1 local) 10U (2 locais)
Procero -- -- 5U(1 local)
Occipital 15U (3 locais) a
20U (4 locais)
15U (3 locais) a
20U (4 locais)
30U (6 locais) a
40U (8 locais)
Temporal 20U (4 locais) a
25U (5 locais)
20U (4 locais) a
25U (5 locais)
40U (8 locais) a
50U (10 locais)
Trapzio 15U (3 locais) a
25U (5 locais)
15U (3 locais) a
25U (5 locais)
30U (6 locais) a
50U (10 locais)
Grupo muscular
Cervical paraespinal
10U (2 locais) 10U (2 locais) 20U (4 locais)
Total mnimo -- -- 155U (31 locais) a
195 U (39 locais)
(a) o volume da injeo em cada local deve ser de 0,1ml e a dose em cada local de 5U de BOTOX.

9. REAES ADVERSAS


Reaes Adversas Gerais
Em geral as reaes adversas ocorrem dentro dos primeiros dias aps a injeo e embora geralmente
sejam transitrios, podem apresentar durao de vrios meses, ou em raros casos, mais longa.
A fraqueza muscular representa uma ao farmacolgica esperada da toxina botulnica no tecido
muscular. Entretanto, tambm tem sido relatado fraqueza de msculos adjacentes e/ou msculos distantes,
devido difuso da toxina.
Conforme esperado para qualquer procedimento injetvel, dor no local de aplicao, inflamao,
parestesia, hipoestesia, sensibilidade anormal compresso, intumescimento/edema, eritema, infeco
localizada, hemorragia e/ou ardor foram associados com a injeo. Dor no relacionada com a puno
e/ou ansiedade, podem resultar em resposta vaso vagal, incluindo hipotenso sintomtica transitria e
sncope.
Reaes adversas frequncia por indicao
Os parmetros de frequncia das reaes adversas para cada indicao so definidos como: Muito comum
(> 1/10), Comum (> 1/100 e < 1/10), Incomum (> 1/1.000 e < 1/100), Rara (> 1/10.000 e < 1.000) e
Muito rara (> 1/10.000).
Blefarospasmo/espasmo hemifacial
Os dados agrupados de estudos clnicos controlados e abertos envolvendo 1732 pacientes tratados com
BOTOX
mostraram o relato das seguintes reaes adversas:

Muito Comum: ptose palpebral.
Comuns: ceratite superficial puntiforme, lagoftalmos, olho seco, fotofobia, irritao ocular, aumento de
lacrimejamento e equimoses.
Incomuns:ceratite, ectrpio, diplopia, entrpio, borramento de viso, tontura, erupo cutnea, paralisia
facial, cansao.
Raras: edema palpebral.
Muito Raras: ceratite ulcerativa, defeito epitelial corneal, perfurao da crnea.
Estrabismo
Os dados de segurana obtidos dos estudos clnicos envolvendo 2058 pacientes tratados com BOTOX

Muito Comuns: ptose palpebral, distrbios do movimento ocular.
Incomuns: hemorragias retrobulbares, perfurao do olho, pupila de Holmes-Adie.
Raras: hemorragia vtrea.
Distonia Cervical


Os dados de segurana obtidos dos estudos clnicos controlados com placebo, duplo-mascarados,
envolvendo 231 pacientes tratados com BOTOX

Muito Comuns: disfagia, fraqueza muscular e dor local.
Comuns: rinite, infeco das vias areas superiores, tontura, hipertonia, hipoestesia, sonolncia, cefaleia,
boca seca, nusea, rigidez musculoesqueltica, astenia, mal estar geral, sndrome gripal. Incomuns:
dispneia, diplopia, febre, ptose palpebral.
Paralisia cerebral peditrica
Espasticidade dos membros superiores: foram relatados os seguintes eventos adversos em crianas
tratadas para espasticidade dos membros superiores, envolvendo 74 pacientes:
Muito Comuns: desconforto no local da injeo.
Comuns: gripe, pneumonia, inabilidade, hipocinesia, fraqueza muscular, espasmos musculares, dedo em
gatilho, polaciria, vmitos, deslocamento articular, quedas, contuso, ardor no local da injeo, dor no
local da injeo.
Espasticidade dos membros inferiores: os dados de segurana obtidos de dois estudos clnicos
randomizados, controlados com placebo, duplo-mascarados, e um estudo de extenso aberto, envolvendo
aproximadamente 304 pacientes tratados com BOTOX
mostraram o relato das seguintes reaes

adversas:
Muito Comuns: infeco viral, infeco no ouvido.
Comuns: sonolncia, distrbio da marcha, parestesia, erupo cutnea, mialgia, fraqueza muscular, dor
nas extremidades, incontinncia urinaria, quedas, mal estar geral, dor no local da injeo e astenia.
Espasticidade focal associada com acidente vascular cerebral
Os dados de segurana obtidos de estudos clnicos duplo-mascarados e abertos, envolvendo 339 pacientes
tratados com BOTOX

Comuns: hipertonia, equimose, dor na extremidade, fraqueza muscular, dor no local da injeo, febre,
sndrome gripal.
Incomuns: hipoestesia, cefaleia, parestesia, hipotenso ortosttica, nusea, dermatite, prurido, erupo
cutnea, artralgia, bursite, astenia, dor, hipersensibilidade no local da injeo, mal estar geral.
Hiperidrose
Os dados de segurana obtidos de estudos clnicos duplo-mascarados e abertos, envolvendo 397 pacientes
tratados com BOTOX

Muito Comuns: dor no local da injeo.


Comuns: cefaleia, parestesia, ondas de calor, nusea, hiperidrose, odor anormal na pele, prurido, ndulo
subcutneo, alopecia, dor na extremidade, dor, edema no local da injeo, hemorragia no local da injeo,
hipersensibilidade no local da injeo, irritao no local da injeo, astenia.
Em um estudo clnico aberto de BOTOX
(50U por axila) em pacientes adolescentes de 12 a 17 anos de

idade (N=144), o evento adverso comum relatado em >3% incluiu tonsillitis (3.5%), nasofaringite (4.9%)
e infeco do trato respiratrio superior (21.5%). Reaes adversas reportadas em dois pacientes incluiu
dor no local da injeo e hiperidrose. O perfil de segurana de BOTOX
para o tratamento de hiperidrose

em adultos foi similar ao observado em pacientes adultos.
Nota: foi relatado aumento na sudorese no axilar em 4,5% dos pacientes dentro de um ms aps a
injeo, sem um padro com relao aos locais anatmicos afetados. Houve desaparecimento em
aproximadamente 30% dos pacientes dentro de quatro meses.
Incontinncia Urinria devido a hiperatividade neurognica do detrusor da bexiga
BOTOX
mostrou relato das seguintes reaes adversas em estudos duplo-cegos com completo ciclo de
tratamento (durao mdia de 44 semanas de exposio):
Muito Comuns: infeco do trato urinrio, reteno urinria
Comuns: insnia, constipao, fraqueza muscular, espasmo muscular, hematria*, disria*, fadiga,
distrbios da marcha, disreflexia autonmica, queda.
*rees adversas relacionadas ao procedimento.
Linhas faciais hipercinticas
Linhas glabelares
Os dados de segurana obtidos de estudos clnicos multicntricos, duplo-mascarados, controlados com
placebo, envolvendo 405 pacientes tratados com BOTOX
, mostraram o relato das seguintes reaes

adversas:
Comuns: cefaleia, parestesia, ptose palpebral, nusea, eritema, tenso na pele, fraqueza muscular, dor
facial, edema no local da injeo, equimose, dor no local da injeo, irritao no local da injeo.
Linhas frontais
Os dados de segurana obtidos de estudos clnicos mostraram as seguintes reaes adversas:
Muito Comuns: cefaleia, edema palpebral, ardor no local da injeo, prurido no local da injeo e dor
facial.
Rugas periorbitais:
Os dados de segurana obtidos de estudos clnicos mostraram as seguintes reaes adversas:
Muito Comuns: ardor no local da injeo.


Comuns: cefaleia, ptose palpebral, dor facial.
Rara: diplopia, fraqueza muscular.
Migrnea Crnica
Os dados de segurana obtidos de estudos clnicos duplo-mascarados controlados com placebo,
envolvendo 687 pacientes tratados com BOTOX

Comuns: cefaleia, migrnea, paresia facial, ptose palpebral, dor no local da injeo, prurido, erupo
cutnea, dor na nuca, rigidez musculoesqueltica, fraqueza muscular, mialgia, dor musculoesqueltica,
espasmo muscular, tenso muscular,.
Incomum: disfagia, dor na pele, dor no maxilar.

Experincia ps-comercializao
Houve raros relatos espontneos de bito, algumas vezes associado com disfagia, pneumonia e/ou outra
debilidade significativa, aps o tratamento com a toxina botulnica. Tambm foram relatadas reaes
graves e/ou reao de hipersensibilidade imediata tal como anafilaxia e doena do soro, assim como
outras manifestaes de hipersensibilidade incluindo urticria, edema de tecidos moles e dispnia.
Algumas dessas reaes foram relatadas aps o uso de BOTOX
, tanto isoladamente quanto juntamente

com outros produtos associados com reaes semelhantes. Foi relatado um caso de anafilaxia fatal no
qual o paciente foi a bito aps ter recebido uma injeo de BOTOX
diludo com 5ml de lidocana a 1%.

A relao causal do BOTOX
, da lidocana ou de ambos no pode ser determinada de modo confivel.

Houve tambm relatos de eventos adversos raros envolvendo o sistema cardiovascular, incluindo arritmia
e infarto do miocrdio, alguns com evoluo fatal aps o tratamento com BOTOX
. Alguns desses
pacientes apresentavam fatores de risco cardiovascular incluindo doena cardiovascular. Foram tambm
relatados: incio de convulses ou convulses recorrentes aps o tratamento com BOTOX
,
geralmente
em pacientes predispostos. Foi relatado muito raramente, glaucoma de ngulo fechado aps o tratamento
de blefarospasmo com BOTOX
.
Os seguintes outros eventos adversos foram relatados desde que a droga foi comercializada: denervao/
atrofia muscular, depresso respiratria/ insuficincia respiratria, dispneia, pneumonia aspirativa,
disartria, boca seca, estrabismo, neuropatia perifrica, dor abdominal, diarria, nuseas, vmitos, febre,
anorexia, borramento de viso, distrbio visual, hipoacusia, zumbido, vertigem, paralisia facial, paresia
facial, plexopatia braquial, radiculopatia, sncope, hipoestesia, mal estar geral, mialgia, miastenia gravis,
parestesia, erupo cutnea, prurido, dermatite psorisica, hiperidrose, e alopecia incluindo madarose.


Ateno: este produto um medicamento que possui nova indicao teraputica no pas (Profilaxia
em adultos de migrnea crnica) e, embora as pesquisas tenham indicado eficcia e segurana
aceitveis, mesmo que indicado e utilizado corretamente, podem ocorrer eventos adversos
imprevisveis ou desconhecidos. Nesse caso, notifique os eventos adversos pelo Sistema de
Notificaes em Vigilncia Sanitria - NOTIVISA, disponvel em
http://www.anvisa.gov.br/hotsite/notivisa /index.htm, ou para a Vigilncia Sanitria Estadual ou
Municipal."

10. SUPERDOSE
Superdosagem para BOTOX
um termo relativo e depende da dose total injetada, local de injeo e

propriedades dos tecidos subjacentes aos injetados. Os sinais e sintomas de superdosagem podem no ser
percebidos imediatamente aps a injeo. Doses excessivas podem produzir paralisia neuromuscular
local, ou distncia, generalizada e profunda. Se injeo acidental, ingesto oral ou superdosagem forem
consideradas, o paciente deve ser clinicamente monitorado por at vrias semanas visando detectar a
evoluo de sinais e sintomas de fraqueza muscular , os quais podem ser locais ou distantes do local de
aplicao e podem incluir ptose, diplopia, disfagia, disartria, fraqueza generalizada ou falncia
respiratria. Estes pacientes devem ser considerados para avaliao mdica adicional e a terapia mdica
apropriada imediatamente instituda, a qual pode incluir hospitalizao.
Se a musculatura da orofaringe e esfago for afetada, pode ocorrer aspirao levando pneumonia
aspirativa. Se os msculos respiratrios tornaram-se paralisados ou suficientemente enfraquecidos,
entubao e respirao assistida podem ser necessrias at total recuperao do quadro. Cuidados de
apoio podem envolver a necessidade de traqueostomia e/ou ventilao mecnica prolongada, alm de
outros cuidados gerais de suporte.
Em caso de intoxicao ligue para 0800 722 6001, se voc precisar de mais orientaes.

Reg. ANVISA/MS - 1.0147.0045
Farm. Resp.: Elizabeth Mesquita
CRF-SP n 14.337

VENDA SOB PRESCRIO MDICA


Fabricado por: Allergan Pharmaceuticals Ireland
Westport - Irlanda
Registrado por: ALLERGAN PRODUTOS FARMACUTICOS LTDA
Av. Dr. Cardoso de Melo, 1855
Bloco 1 - 13 andar - Vila Olmpia
So Paulo - CEP 04548-005
CNPJ: 43.426.626/0001-77
Importado e Distribudo por: ALLERGAN PRODUTOS FARMACUTICOS LTDA
Guarulhos, So Paulo
Marcas Registradas de Allergan, Inc.
Servio de Atendimento ao Consumidor: 0800-17-4077
Discagem Direta Gratuita

Papel Reciclvel

2013 Allergan, Inc.
CCDS 15 Sep2011_V. RA03_13

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BOTOX

ALLERGAN PRODUTOS FARMACUTICOS LTDA

uma forma congelada a vcuo e estril da toxina botulnica A, produzida a partir da

. Devido aos detalhes desta determinao, tais como veculo, esquema de

no podem ser comparadas ou convertidas em unidades de quaisquer

de aproximadamente 20 unidades/nanograma do complexo protico de

e no so intercambiveis com outras

foram avaliadas em estudos clnicos controlados, randomizados, duplo-

em 98 pacientes com blefarospasmo

(botulinum toxin type A) purified

, com dosagem e locais de

ou placebo. A dose total de BOTOX

foi tanto clinicamente e estatisticamente significativamente superior ao placebo no

(botulinum toxin type A) purified neurotoxin complex for the treatment

observada na semana 6. A reduo mdia na pontuao de TWSTRS (Toronto

para as cabeas mediais e laterais do msculo gastrocnmio (2

em mais de 4 semanas foi de 2-4 U/kg/muscular

(botulinum toxin type A) Purified Neurotoxin Complex in subjects with

(botulinum toxin type A) Purified Neurotoxin Complex in subjects with

reduziram a severidade nas linhas frontais por at 24 semanas.

do que no grupo placebo (5.6%)

(botulinum toxin type A) purified

(n = 227), 300U de BOTOX

(Botulinum Toxin Type A) Purified

in Patients with Urinary Incontinence Due to

foi avaliado em dois estudos clnicos de Fase 3, multicntricos,

e placebo, seguida por uma fase aberta de 32 semanas, com trs

proporcionou melhora estatisticamente significativa (p<0,001) e melhora clinicamente

teve uma durao de ao sustentada e

(Botulinum Toxin Type A) Purified Neurotoxin Complex as

classificado terapeuticamente como agente paralisante neuromuscular. Age bloqueando a

um complexo protico derivado do clostridium botulinum. A toxina

produz denervao qumica temporria da glndula

tambm bloqueia a liberao de neurotransmissores associados com a origem da dor. O

inibe os neurotransmissores aferentes e as vias sensoriais.

dependem do armazenamento adequado do produto, seleo correta

em seus pacientes devem entender profundamente de anatomia neuromuscular topogrfica e

inapropriadamente diludo com 5ml de lidocana a 1%. O envolvimento

, da lidocana ou ambos neste caso no pode ser determinado com segurana.

. J houveram raros casos de administrao de toxina botulnica em pacientes com patologia da

e de outras toxinas botulnica aprovadas sugerem

. Pacientes necessitam ser advertidos para procurar

pela inativao da atividade biolgica da toxina. O fator crtico para a formao de

no efetivo no estrabismo paraltico crnico, exceto para reduzir a contratura ao

para o tratamento do estrabismo, podem ocorrer hemorragias retro-

indicado para o tratamento da espasticidade focal e, neste caso, apenas foi

no eficaz para melhorar a

indicado para a profilaxia das enxaquecas crnicas e refratrias com

no est indicado na enxaqueca e outros tipos de cefalias crnicas e

em pacientes com inflamao no local da injeo, marcada assimetria facial, ptose,

no incluram nmero suficiente de indivduos com idade acima de 65 anos

somente deve ser administrado durante a gravidez se os potenciais benefcios justificarem o

pode ser conservado tanto em freezer em temperatura de - 5C ou

encontra-se impresso na embalagem do produto.

congelado a vcuo estril, utilizar soluo salina 0,9% de cloreto de sdio

para bexiga hiperativa neurognica

100 unidades (ou 1 frasco de BOTOX

200 unidades), cada um

, que poder ser injetado

preparada aspirando-se a toxina diluda do frasco, em quantidade suficiente e

- no so apropriadas para uso com outras preparaes/

no perodo de 2 meses no deve exceder 200 unidades.

no perodo de 2 meses no deve exceder 200 unidades.

foi desenvolvido para administrao nos msculos extra-oculares, utilizando a atividade