Anti Helm in Ticos

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UNIVERSIDAD NACIONAL JORGE BASADRE GROHMANN

FACULTAD DE CIENCIAS DE LA SALUD
ESCUELA ACADMICO PROFESIONAL DE MEDICINA HUMANA

MONOGRAFA:

FRMACOS UTILIZADOS EN
LA QUIMIOTERAPIA DE LA
HELMINTIASIS

CTEDRA DEL CURSO DE FARMACOLOGA:
Jefe de Ctedra:
DR. CLAUDIO RAMIREZ ATENCIO
Director de la Escuela Acadmico Profesional de medicina
humana
ALUMNO ENCARGADO:
SOLIS YUCRA, TANIA DEL PILAR (2010-35697)

TACNA PER
2013

2013

FACS-ESMH-FARMACOLOGIA
2

ANTIHELMINTICOS: BENZIMIDAZOLES, DIETILCARBAMAZINA FACS-ESMH
INTRODUCCION

La helmintosis o parasitacin por vermes afectan a ms de 2000 millones de personas en todo
el mundo. En regiones rurales pobres de los trpicos en que la prevalencia es mayor, es
frecuente la parasitacin simultanea por dos o ms helmintos. La incidencia relativa de las
helmintosis frecuentes en el mundo tiene un mayor predominio por los scaris lumbricoides.
Los vermes que son patgenos para los seres humanos son los metazoarios y se clasifican en
vermes redondos (nematodos) y dos tipos de vermes planos, las duelas (o trematodos) y las
tenias (o cestodos). Estos eucariotos, varan en aspectos como ciclo vital, estructura corporal,
desarrollo, funciones fisiolgicas, localizacin dentro del hospedador y susceptibilidad a los
frmacos. Las formas inmaduras penetran en los seres humanos por la piel o el tubo digestivo y
evolucionan hasta llegar a vermes adultos bien diferenciados que se distribuyen en tejidos
correspondientes y caractersticos. Por esa razn, el grado de exposicin a dichos parsitos
determina el nmero de ellos que penetran en el hospedador, caracterstica reconocida como
intensidad de infestacin, que por s sola rige la morbilidad causada por la invasin. En
segundo lugar, cualquier disminucin del nmero de organismos adultos por medio de
tratamiento farmacolgico se conserva, salvo que se produzca reinfestacin. El nmero de
helmintos parsitos en una poblacin afectada no se distribuye de modo uniforme y muestra
de manera tpica una distribucin binomial negativa por lo que solo unas cuantas personas
tiene la infestacin mxima, con lo cual aumenta la morbilidad de estos individuos que tambin
contribuyen de forma desproporcionada a la transmisin.
Los antihelmnticos son frmacos que actan en forma local en el interior de la luz intestinal
para expulsar vermes del tubo digestivo o bien a nivel sistmico contra los parsitos que estn
fuera de dichas vas. Hay varios antihelmnticos inocuos, eficaces y con amplio espectro
desarrollados en un principio para uso veterinario, pero que en la actualidad se usan en los
seres humanos. No obstante, con la aplicacin cada vez ms amplia de farmacoterapia
colectiva, es indispensable vigilar la posibilidad de resistencia farmacolgica entre helmintos en
los seres humanos.

3

FARMACOS UTILIZADOS EN LA
QUIMIOTERAPIA DE LA HELMINTIASIS

CAPITULO I
1.1. TRATAMIENTO DE INFECCIONES CAUSADAS POR HELMINTOS:
Los helmintos de inters en medicina se clasifican en dos grandes grupos: los nematodos o
gusanos redondos, y los platelmintos o gusanos planos, y stos, a su vez, en dos clases, los
trematodos, que tienen forma de hoja de rbol, y los cestodos o gusanos acintados. Por regla
general invaden al humano a travs de la ingesta o por penetracin a travs de la piel intacta,
estos ltimos generalmente por la picadura de insectos vectores. Una vez en el organismo, y
con el fin de evadir la respuesta inmunitaria, suelen tener un proceso migratorio hasta alcanzar
su rgano diana, donde maduran sexualmente. Dentro del hospedador vertebrado no se
multiplican, lo que les diferencia de cualquier otro microorganismo; por tanto, para
incrementar la poblacin de gusanos en un hospedador vertebrado, es necesaria la
reexposicin con la excepcin de Equinococcus spp. Y Strongyloides stercolaris.(1)
a. NEMATODIASIS
Representan el grupo de helmintiasis ms numeroso y variado. Algunas, como las intestinales,
son las parasitosis ms prevalentes en el medio tropical y subtropical, afectan principalmente a
la poblacin infantil y se transmiten con facilidad gracias a sus ciclos directos. Otras, como las
filariasis, desencadenan enfermedades graves y deformantes, que provocan alto grado de
discapacidad en las poblaciones afectadas, sobre todo jvenes y adultos.
En relacin con su tratamiento, muchas de estas parasitosis se combaten con xito mediante la
administracin de bencimidazol-carbamatos. La introduccin de la ivermectina ha venido a
subsanar parte de las limitaciones existentes en el control de algunas nematodiasis, como
ocurra con ciertas filariasis. (ver tabla 1 y 2)(1)

4

b. TREMATODIASIS
Los trematodos que infectan al hombre producen un gran impacto en la salud de las regiones
en las que son endmicos. Estos parsitos viven en el intestino, conductos biliares, pulmones y
vasos sanguneos intestinales y del tracto genitourinario. En reas endmicas, una gran
proporcin de la poblacin est infectada pero asintomtica, y las enfermedades estn
limitadas a aquellas personas con importante carga parasitaria. Por lo general se distinguen
sndromes agudos y crnicos. La fiebre y la eosinofilia son caractersticas de los agudos. Las
enfermedades por trematodos se manifiestan en los rganos donde reside el parsito o se
depositan sus huevos. Debido a que muchos de estos parsitos siguen complicadas rutas de
migracin, las infecciones en focos ectpicos tambin son una causa importante de morbilidad.
La distribucin de estos parsitos es variada, algunos son cosmopolitas y otros se restringen a
regiones tropicales y subtropicales, como los esquistosomas o los trematodos tpicos del
sudeste asitico. (ver tabla 3)
El tratamiento farmacolgico es variado y, como ocurre con las cestodiasis, el prazicuantel
contina siendo el frmaco de eleccin en muchos casos, si bien existen excepciones. (1)
c. CESTODIASIS
Los cestodos en general continan produciendo graves problemas en la salud pblica y en el
desarrollo econmico de los pases en los que son endmicos, principalmente en Iberoamrica,
Asia y frica. En el hombre, adems de las alteraciones intestinales y el malestar ocasionados
por los gusanos adultos (cestodiasis intestinales), el desarrollo de sus larvas que se pueden
encontrar en casi todos los rganos origina las lesiones ms importantes (cestodiasis tisulares).
En relacin con el tratamiento, se puede decir en general que las enfermedades intestinales se
combaten con niclosamida y prazicuantel, con muy buenos resultados. Por el contrario, las
formas tisulares no se controlan tan exitosamente con frmacos, si bien la oferta cada da es
mejor, y en muchas ocasiones, junto con la intervencin quirrgica, aseguran la curacin de los
pacientes. (ver tabla 4)(1)

5


TABLA 1.

6


TABLA 2.
TABLA 3.

7


TABLA 4.

8


CAPITULO II

2.1. BENZIMIDAZOLES
Antihelmnticos de amplio espectro contra parsitos importantes en la medicina clnica. De los
cientos de derivados estudiados los ms tiles en teraputica tuvieron modificaciones en las
posiciones 2, 5 o ambas del sistema anular de benzimidazol. Se han usado en forma extensa
para el tratamiento de la helmintosis humana tres compuestaos que son tiabendazol,
mebendazol y albendazol. (1)
2.1.1. GRUPO FARMACOLOGICO:

BENCIMIDAZOL

2.1.2. GRUPO TERAPEUTICO:
ANTIHELMINTICO, ANTIPROTOZOARIO
2.1.3. ESTRUCTURA QUIMICA:

2.1.3.1. TIABENDAZOL:
CUADRO 1.

9

Contiene un radical tiazolico en posicin 2, es activo contra nematodos
de muy diversa ndole que infectan el aparato digestivo. (1)
2.1.3.2. MEBENDAZOL:
Es el carbamato de benzimidazol prototpico, introducido para tratar la
helmintosis intestinal. (1)
2.1.3.3. ALBENDAZOL:
Nuevo carbamato de bezimidazol utilizado en todo el mundo para tratar
la infestacin de cestodos y nematodos intestinales. (1)
2.1.4. ACTIVIDAD ANTIMICROBIANA:
2.1.4.1. TIABENDAZOL:
Es un derivado del benzimidazol, vermicida, ovocida y larvicida.
Antihelmntico de amplio espectro activo frente a S. stercolaris, C.
philipensis, A. duodenale, ancylostoma braziliense, N. americanus, E.
vermicularis y T. spiralis (no es efectivo a larvas de Triquinella
enquistadas en el msculo). sin embargo ha disminuido su actividad por
su alta toxicidad (en particular en el SNC, hgado, hipersensibilidad y ojo).
(1,2)
2.1.4.2. MEBENDAZOL:
Para tratar helmintos intestinales. (scaris lumbricoides, trichuris
trichuria, anquilostomas duodenalis, nector americanus, strongyloides
stercoralis, enterobius vermicularis, trichinella spiralis). (1,2)
2.1.4.3. ALBENDAZOL:
Trata la infestacin de cestodos y nematodos intestinales (scaris
lumbricoides, trichuris trichuria, anquilostomas duodenalis, toxocara
canis, ancylostoma duodenale, nector americanus, ancylostoma
braziliense, larva migrans cutnea, strongyloides stercoralis, enterobius
vermicularis, trichinella spiralis, taenia solium, hymenolepis nana,
equinococos granulosus, E. multilocularis), tambin tratar la cisticercosis,
hidatidosis qustica, muestra efecto aditivo contra filariosis linftica e
histicas. Tambin es efectivo contra protozoarios anaerobios como
trichomonas vaginalis y Giardia lamblia. (1,2)

10


2.1.4. MECANISMO DE ACCION:

Segn expertos, el mecanismo primario de accin de los benzimidazoles es la
inhibicin de la polimerizacin de microtbulos al unirse a la tubulina . La
toxicidad selectiva de tales frmacos contra los helmintos es consecuencia de su
mayor afinidad por la tubulina del parasito, que el mismo ciclo de accin en
eucariotos superiores. En nematodos, despus de exposicin a BZ se identifican
otros cambios bioqumicos diversos que incluyen inhibicin de la fumarato
reductasa de mitocondrias, disminucin del transporte de glucosa y
desacoplamiento de la fosforilacin oxidativa. (1)
A. TIABENDAZOL: Aunque el mecanismo de accin no est totalmente
esclarecido, se cree que inhibe la enzima fumaratorreductasa especfica de
los helmintos, posiblemente a travs de una interaccin con una quinona
endgena. En el Strongyloides, el tiabendazol puede suprimir la
organizacin de los microtbulos, lo que conducira al parsito a la
inhibicin de la secrecin de acetilcolinesterasa y a su eliminacin del
organismo. Varios casos de triquinosis humana se han tratado con
tiabendazol y han mostrado evidente mejora clnica. Tambin tiene
acciones antiinflamatorias, analgsicas, antipirticas y antimicticas y
escabicidas leves. (2)
B. MEBENDAZOL: Vermicida; tambin puede ser letal para los huevos de la
mayora de los helmintos; provoca degeneracin de los microtbulos
citoplasmticos del parsito y as bloquea de forma selectiva e irreversible
la captacin de glucosa en los helmintos adultos sensibles, que habitan en
el intestino y de sus larvas que habitan en los tejidos; la inhibicin de la
captacin de glucosa aparentemente da lugar a deplecin de los depsitos
de glucgeno del parsito. Este hecho a su vez reduce la formacin de
trifosfato de adenosina, necesario para la supervivencia y reproduccin del
helminto; los niveles de energa correspondientes se reducen de forma
gradual hasta llegar a la muerte del parsito; sin embargo, el mebendazol
no parece afectar la concentracin srica de glucosa en los seres humanos.
(2)
C. ALBENDAZOL: Muestra actividad larvicida, ovicida y vermicida; se cree que
ejerce el efecto antihelmntico inhibiendo la polimerizacin de la tubulina,
lo que causa la disrupcin del metabolismo del helminto, as como la

11

disminucin de energa, que inmobiliza y despus mata el helminto
sensible. Es eficaz en el tratamiento de parsitos tisulares como E.
granulosus y E. multilocularis, causantes de la equinococosis qustica y
alveolar. Tambin es efectivo en la neurocisticercosis por Taenia solium. En
caso de Giardia lamblia los efectos del albendazol sobre los trofozoitos se
manifiestan por alteraciones en el citoesqueleto, el frmaco se une a los
microtbulos y a los microfilamentos (microcintas), condicionando una
desorganizacin del citoplasma (alteracin morfolgica del parsito),
dislocacin del disco ventral con la consiguiente prdida de la viabilidad.
Existe tambin evidencia de que el frmaco produce prdida de la
adhesividad del trofozoito a las paredes intestinales. (2)

2.1.6. FARMACODINAMIA Y FARMACOCINETICA:
2.1.6.1. BIODISPONIBILIDAD:
A. TIABENDAZOL: Biodisponibilidad Es escasa. (1)
B. MEBENDAZOL: Biodisponibilidad sistmica es 22% a consecuencia del
metabolismo de primer paso. (1)
C. ALBENDAZOL: la Biodisponibilidad del frmaco es ms eficaz para tratar
helmintos histfilos. (1)

2.1.6.2. TIEMPO DE VIDA MEDIA:
A. TIABENDAZOL: T 1/2 es de 1.2 h (2)
B. MEBENDAZOL: vida media es de 2.5 a 5.5 hs. (1)
C. ALBENDAZOL: Semivida de 4-15h, la vida media de eliminacin del sulfxido
(metabolito principal del Albendazol) plasmtico es de 8 y
horas. (2)

2.1.6.3. ABSORCION:

12

A. TIABENDAZOL: soluble en agua, se absorbe rpidamente y bien en el tracto
gastrointestinal, Absorvido con rapidez una vez ingerido
(90%) con un Tmax 1h. (1)

B. MEBENDAZOL: casi no es soluble en solucin acuosa, Se absorbe
escasamente en TGI y con la comida grasa. (1)
C. ALBENDAZOL: Casi no es soluble en solucin acuosa, se absorbe de manea
variable e irregular despus de ingerido; su absorcin se
intensifica con la presencia de alimentos ricos en grasa y tal
vez sales biliares. El consumo de una comida rica en grasa o
de grasa incrementa la absorcin cinco veces en los seres
humanos. (1,2)

2.1.6.4. DISTRIBUCION:
A. TIABENDAZOL: Alcanza concentraciones mximas plasmticas despus de
60 minutos. Se encuentran concentraciones teraputicas
en el lquido cerebroespinal. (1,2)
B. MEBENDAZOL: Se distribuye en el suero, lquido qustico, hgado, grasa
omental y quistes plvicos, pulmonares y hepticos. Las
concentraciones ms elevadas se encuentran en el hgado,
tambin existen concentraciones relativamente elevadas
en el msculo enquistado por larvas de Trichinella spiralis;
adems, atraviesa la placenta. Su unin a protenas
plasmticas es muy elevada aproximadamente entre 90-
95%. (1,2)
C. ALBENDAZOL: Se une en 70 % a protenas plasmticas y se distribuye
ampliamente en el organismo; se detecta en orina, bilis,
hgado, lquido cefalorraqudeo, suero y lquido de quistes
hidatdicos en los que alcanza una concentracin cercana al
20%, en comparacin con la del plasma. (1,2)

2.1.6.5. METABOLISMO:

13

A. TIABENDAZOL: Su metabolismo es heptico; se metaboliza rpido y casi
completamente a 5-hidroxitiabendazol inactivo, que ms
tarde es metabolizado a glucurnidos o sulfatos
conjugados. Su vida media es 1,2 h (intervalo de 0,9 a 2 h)
y del 5-hidroxitiabendazol: 1,7 h (intervalo de 1 a 7 h). (1)
B. MEBENDAZOL: Su metabolismo es principalmente heptico, se metaboliza
a metabolitos amino, hidroxi e hidroxiamino inactivos; el
metabolito principal es el 2-amino-5-benzoilbencimidazol.
Su vida media con funcin heptica normal es de 2,5 a 5,5
h (intervalo de 2,5 a 9 h). Si existe disfuncin heptica
(colestasis) es aproximadamente 35 h. Tiempo hasta la
concentracin mxima: de 2 a 5 h (intervalo de 0,5 a 7 h) y
la concentracin srica mxima tras una dosis de 100 mg 2
veces al da durante 3 das, no ms de 0,03 g/ mL, y de su
metabolito 2 amino: no ms de 0,09 g/mL. (1)
C. ALBENDAZOL: Despus de una dosis oral de 400mg de albendazol no se
detecta en el plasma, porque es metabolizado con rapidez
por el hgado, y tal vez en el intestino hasta la forma de
sulfxido de albendazol, que posee actividad antihelmntica
potente. la oxidacin de los derivados sulfxido hasta la
forma de metabolitos sulfnicos no quirales del albendazol,
farmacolgicamente inactivos, tal vez sea una fase
cineticolimitante que rige la eliminacin y la semivida
plasmtica del metabolito sulfxido bioactivo (+). (1)

2.1.6.6. EXCRECION:
A. TIABENDAZOL: Hasta 90 % o ms se excreta por la orina como metabolitos
inactivos en 48 h (la mayora durante las primeras 24 h);
menos de 1 % se excreta inalterado en la orina; el 5-
hidroxitiabendazol se excreta en orina como conjugados
sulfatados y glucurnidos. Fecal: aproximadamente 5 % se
excreta en las heces en 48 h. (1,2)
B. MEBENDAZOL: Se excreta alrededor de 95 % inalterado o como metabolito
principal (derivado 2-amino) en heces. La eliminacin renal

14

es aproximadamente de 2 a 5 % se excreta inalterado o
como metabolito principal en orina. (1,2)
C. ALBENDAZOL: Principal va de eliminacin es biliar y menos de 1 % se
elimina por va renal como sulfxido, eliminacin es escasa
a nivel fecal. (1,1)

2.1.7. RESISTENCIA A LAS BENZODIACEPINAS:
El principal mecanismo de resistencia a frmacos en los nematodos entraa la
seleccin de un genotipo resistente natural, que incluye un cambio Fe Tir en
posicin 200 de la tubulina . Las pruebas de aparicin de mutaciones del gen de
tubulina vinculada con resistencia en nematodos de seres humanos se
circunscribe a T. trichura y W. brancofti. En uncinariosis se han sealado
ineficacia teraputica, pero hay escasas pruebas de diseminacin amplia de las
formas resistentes.
A pesar de ello, dichas observaciones recientes y el empleo cada vez mayor de los
benzimidazoles para los programas de erradicacin de parasitos, sugieren que es
de importancia primordial la vigilancia seriada en busca de resistencia a BZ. (1)
2.1.8. USO TERAPEUTICO:
A. TIABENDAZOL:
Frmaco til cuando se aplica en forma local para el tratamiento de la
larva migratoria cutnea por A. braziliensis (erupcin migratoria).
Muchos enfermos tratados de esta manera obtienen alivio
extraordinario de los sntomas de la erupcin y se ha logrado un
porcentaje alto de curas despus del tratamiento tpico con un
preparado extemporneo de tiabendazol al 15% en una crema base
hidrosoluble, aplicada al rea afectada dos a tres veces al da durante
cinco das.
Frmaco de eleccin en infecciones por S. stercolaris, curacin del
100%, Dosis de 25mg/kg 2 veces al da (mximo 3g/d) durante 2d. En
infecciones diseminadas extender el tratamiento de 5-7 d o hasta
eliminar los parsitos.
Por va oral como tratamiento en la larva migratoria visceral
ocasionada por T. canis y T.cati.

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til frente a infecciones por T. spiralis, dosis de Triquinosis incipiente:
25mg/kg 2 veces al dia durante 7d. (1,2)

B. MEBENDAZOL:
Eficaz para tratar infecciones por nematodos de vas
gastrointestinales. Solo se administran por va oral y se aplica el mismo
esquema posolgico a adultos y nios mayores de dos aos de edad.
Para tratar la enterobiosis el sujeto ingiere una sola tableta de 100mg,
y despus de dos semanas ingiere una segunda dosis.
Para el control de la ascariosis, tricurosis, uncinariosis, el sujeto toma
una sola tableta de 100mg y, despus de dos semanas, una segunda
dosis. Para la erradicacin, el rgimen recomendado es de 100mg de
mebendazol oral en la maana y en la noche durante tres das
consecutivos (o una sola tableta de 500mg una sola vez).
se ha utilizado de modo inocuo despus del primer trimestre del
embarazo por el efecto beneficioso que ejerce en la anemia al
desaparecer las uncinarias.(1,2)

C. ALBENDAZOL:
Eficaz en caso de infestaciones por nematodos del tubo digestivo,
incluidos scaris lumbricoides, T. trichiura y uncinarias.
Para el tratamiento de las geoparasitosis (enterobiosis, ascarosis,
tricurosis y uncinariosis) se ingiere una sola dosis de 400mg, en adultos
y nios mayores de dos aos. En el caso de nios entre 12 y 24 meses
la OMS recomienda disminuir la dosis a 200mg. Las cifras de curacin
en ataque leve a moderado por scaris suelen superar el 97%, aunque
cuando hay abundantes parsitos se necesita el tratamiento durante
dos o tres das.
Al parecer una dosis de 400mg de albendazol es mejor que otra de
500mg de mebendazol para curar la uncinariosis y disminuir el nmero
de huevos.
En dosis de 400mg al da durante tres das el albendazol tiene alguna
eficacia para tratar la estrongiloidosis, pero es menos eficaz que la
ivermectina para tratar la infeccin mencionada.

16

Es el frmaco ms indicado para tratar el quiste hidatdico por
Echinococcus granulosus. Se obtiene un ndice pequeo de curacin si
se usa solo, pero es un complemento til en el periodo operatorio para
disminuir el peligro de diseminar la infeccin como consecuencia del
derrame del contenido del quiste en el momento de la operacin o
puncin, aspiracin, inyeccin y nueva aspiracin no operatorios. El
tpico rgimen de dosis en adultos es de 400mg dos veces al da (en el
caso de los nios, 15mg/Kg con un mximo de 800mg) durante uno a
seis meses.
Es el nico frmaco obtenible con actividad til contra la
equinococosis alveolar causada por E. multilocularis, pero es
parasitostaticos y no parasiticida y a veces se necesita el tratamiento
permanente para erradicar la infeccin, con intervencin quirrgica o
sin ella.
Tambin es el tratamiento preferido en caso de neurocisticercosis
causada por la forma larvarias de taenia solium. La dosis recomendada
es de 400mg, dos veces al da para adultos durante 8 a 30 das, y segn
el numero, tipo y sitio de quistes. En los nios, la dosis es de 15mg/Kg
al da (mximo: 800mg) en dos dosis durante 8 a 30 das.
Antes de comenzar a administrar albendazol se inician los
glucocorticoides y se continan durante varios das de haber
emprendido el tratamiento, para as disminuir la incidencia de efectos
adversos. Los glucocorticoides incrementan las concentraciones
plasmticas de sulfxido de albendazol.
400mg al da es eficaz para tratar la infestacin por microsporidios en
sujetos con SIDA.
La infestacin con Capilaria philippinensis puede tratarse con un
rgimen de 10 das a base de 400mg al da.
En programas orientados a erradicar la Filariosis Linfatica (FL) se ah
combinado el albendazol con DEC o con ivermectina, uso anual de la
combinacin por 4 a 6 aos para conservar las microfilarias en niveles
tan bajos que sea imposible la transmisin. (1,2)

2.1.9. EFECTOS SECUNDARIOS:
A. TIABENDAZOL:

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La utilidad clnica en adultos no es grande, por sus efectos txicos. Las
reacciones adversas ms frecuentes comprenden anorexia, nauseas,
vmito y mareos.
Menor frecuencia surgen diarrea, fatiga, somnolencia o cefalea.
Casos ocasionales de fiebre, exantema, eritema multiforme,
alucinaciones, perturbaciones sensitivas y sndrome de Stevens-
Johson.
Entre las complicaciones infrecuentes del tratamiento estn
angioedema, choque, acufenos, convulsiones y colestasis
intrahepatica.
En ocasiones se ha sealado la aparicin de cristaluria sin hematuria,
que sede en forma rpida cuando se interrumpe el tratamiento.
En unos cuantos enfermos que recibieron tiabendazol se observo
leucopenia transitoria.
A menudo surgen reacciones adversas en el sistema nervioso, por lo
que durante el tratamiento hay que evitar actividades que obliguen a
un estado de alerta mental.
Puede ser hepatotxico y debe administrarse con cautela en
individuos con hepatopatas o disminucin de la funcin heptica.
No se ha estudiado bien los efectos en las embarazadas, de tal forma
que se utilizar slo si los posibles beneficios justifican el riesgo
desconocido. (1,2)
B. MEBENDAZOL:
No origina efectos txicos generales, en caso de infestacin masiva y
expulsin de vermes del tubo digestivo se han observado sntomas
transitorios de dolor abdominal, distensin, diarrea.
Entre los efectos secundarios raros en personas tratadas con dosis
altas de mebendazol estn las reacciones alrgicas, la alopecia, la
neutropenia reversible, la agranulocitosis, y la hipospermia.
Cuando la persona recibi ciclos largos de tratamiento contra la
hidatidosis, hubo crecimiento reversible del nivel de transaminasas
sericas.
Se ha asociado a convulsiones occipitales.
No hay pruebas de teratogenia en seres humanos, tal vez por su
escasa Biodisponibilidad sistmica. La recomendacin es que no debe
administrarse mebendazol a las embarazadas ni a nios menores de
dos aos.(1)

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C. ALBENDAZOL:
En cerca del 1% de las personas tratadas se observan sntomas leves y
transitorias, dolor epigstrico, diarrea, nauseas y vmitos. Aveces
aparecen mareos y cefaleas.
La reaccin adversa ms frecuente es la disfuncin heptica que suele
manifestarse por aumento de transaminasas sricas; en ocasiones
excepcionales parecen ictericia, pero las actividades enzimticas se
normalizan terminadas el tratamiento. Por lo que no se recomienda en
cirrticos.
Algunos pacientes de neurocisticercosis si no recibieron antes
glucocorticoides, pueden presentar secuelas neurolgicas graves que
dependen del sitio de los quistes inflamados, y de los cisticercos
agnicos en el interior.
Otros efectos adversos durante el tratamiento duradero son dolor en
vas gastrointestinales, cefaleas intensas, fiebre, fatiga, alopecia,
leucopenia y trombocitopenia.(1)

2.1.10. INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS:
A. TIABENDAZOL:
teofilina: aumenta sus concentraciones plasmticas al inhibir su
metabolismo heptico.(1)
B. MEBENDAZOL:
fenitona y carbamazepina: la administracin simultnea reduce sus
concentraciones plasmticas por la induccin enzimtica, sobretodo
en pacientes que reciben altas dosis para el tratamiento de la
equinococosis.
Cimetidina: aumenta concentraciones plasmticas por inhibicin de su
metabolismo. Los alimentos ricos en grasa aumentan su absorcin.(1)
C. ALBENDAZOL:
Glucocorticoide y praziquantel: incrementan la concentracin srica
del metabolito activo albendazol sulfxido (>50 %).

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Cimetidina: incrementan concentracin del sulfxido a nivel biliar y
dentro del contenido qustico en hidatidosis.
Dexametasona: puede aumentar la concentracin plasmtica de
albendazol.
Alimento rico en grasa: incrementa su adsorcin hasta 5 veces. (1,2)

2.1.11. FORMA DE ADMINISTRACION:
A. TIABENDAZOL:
estrongiloidiasis: adulto: 25 mg/kg c/12 h durante 2-5 das o dosis
nica de 50 mg/kg, por VO despus de las comidas. Dosis mxima es 3
g/da.
Infecciones por Larva migrans cutnea: 25 mg/kg c/12 h por 2-4 das;
el tratamiento puede repetirse despus de 2 das si es necesario.
Dranculosis: 25-50 mg/kg c/12 h por 1 da, si existen infecciones
masivas.(1,2)
B. MEBENDAZOL:
ascariasis, uncinariosis y tricuriasis: adultos y nios mayores de 2
aos: 100 mg c/12 h durante 3 das por VO.
Enterobiasis: adultos y nios mayores de 2 aos: dosis nica de 100
mg por VO; se repite si es necesario una segunda dosis a las 2 o 3
semanas.
Enfermedad hidatdica: 40-50 mg/kg/da por 3 a 6 meses, en los casos
donde la ciruga sea imposible. Similar dosis se emplea como
adyuvante de la ciruga 2 semanas antes del procedimiento quirrgico
y se debe continuar, al menos, 3 meses despus de la ciruga.
Teniasis: 400 o 200 mg c/12 h para las infecciones por Taenia saginata
o Taenia soleum. Capilariasis: 400 mg durante 20 das. Triquinosis: 200
mg diariamente por 3 semanas. En menores de 2 aos la dosis es 50
mg c/12 h durante 3 das (solo si el beneficio supera el riesgo) para
todas las parasitosis.(1,2)
C. ALBENDAZOL:

20

Equinococosis qustica: adultos con peso mayor que 60 kg, VO, 800
mg/da en 2 subdosis. Adultos con menos de 60 kg y nios mayores de
6 aos: 15 mg/kg/da distribuidos en 2 subdosis (hasta una dosis
mxima diaria de 800 mg). Los ciclos de tratamiento sern por 28 das,
con un intervalo libre de administracin de 14 das, pueden repetirse
hasta un total de 3 ciclos.
Equinococosis alveolar: adultos, por VO, igual dosis que en la
equinococosis qustica, pero puede ser necesario continuar los ciclos
de tratamiento durante meses o aos. Adyuvante en ciruga:
preoperatorio: 2 cursos (reduce complicaciones y recadas);
posoperatorio (en caso de no recibir tratamiento previo, haber sido
incompleto o por encontrar quistes viables a pesar del tratamiento
previo): 2 cursos.
Neurocisticercosis: adultos con ms de 60 kg: 400 mg 2 veces/da;
adultos con menos de 60 kg: 5 mg/kg/da en 2 subdosis (hasta una
dosis mxima diaria de 800 mg). Los ciclos son por 8 a 30 das por VO.
Si es necesario el tratamiento, puede ser repetido.
Ascariasis, infecciones por anquilostoma y tricostrongiliasis: adultos y
nios mayores de 2 aos, por VO, 400 mg como dosis nica. Nios de 1
a 2 aos: 200 mg en dosis nica.
Enterobiasis: 400 mg dosis nica, repetir en 1 o 2 semanas.
Tricuriasis: 400 mg en dosis nica (en infecciones moderadas) o 400
mg/da durante 3 das (en infecciones graves. Nios de 1 a 2 aos: 200
mg en dosis nica (en infecciones moderadas) o bien, inicialmente 200
mg seguidos por 100 mg c/12 h durante 3 das (infecciones graves).
Estrongiloidiasis: adultos y nios mayores de 2 aos: 400 mg 1 o 2
veces/da durante 3 das. Repetir despus de 3 semanas si fuera
necesario.
Capilariasis: adultos y nios mayores de 2 aos: 400 mg/da durante
10 das.
Larva migrans cutnea: 400 mg/da por 3 a 5 das o una dosis nica de
400 mg.
Toxocariasis: 400 mg c/12 h por 5 das.
Triquinosis: 400 mg/da por 3 das.
Filariasis linftica: 400 mg dosis nica asociado a dietilcarbamazina o
ivermectina.

21

Microsporidiasis (en pacientes con SIDA): 400 mg 2 veces/da, luego
200 mg/da como supresin crnica.(1,2)

2.1.12. PRESENTACIONES:
A. TIABENDAZOL:
TIABENDAZOL "Reinaldo Gutirrez"
Tab: 500mg-caj x 10u
MINTEZOL:
Tab: masticables 500mg

B. MEBENDAZOL:
PANTELMIN Jannssen-Cilag
Susp: 20mg/ml-fco x 30ml
Tab: 100mg-caj x 6u
PARASITEX Markos
Tab: 100mg-caj x 6u
Susp: 100mg/5ml-fco x 30ml
PENALCOL Colliere
Tab: 100mg-caj x 6u
VERMOFREE Instituto Quimioterapico
Tab: 100mg-caj x 500u
Susp: 100mg/5ml-fco x 30ml y 60ml

C. ALBENDAZOL:
BOROTEL Bolivar Farma
Tab: 400mg-caj x 1u
CEPRAZOL Laboratorio Chile
Comp: 200mg-caj x 2u
FINTEL Cofana
Susp: 100mg/20ml-fco x 20ml-caj x 2u
Tab: 200mg-caj x 8u

22

HELMINDAZOL Upha
Tab: 200mg-caj x 10 y 100u
VERMISIL Blomont
ZENTEL Smith Kline Beecham
Tab: 200mg-caj x 8 y 100u
400mg-caj x 14u
200mg/5ml-fco x 10ml-caj x 5u

23


CAPITULO III

3.1. DIETILCARBAMAZINA
3.1.1. GRUPO FARMACOLOGICO:
DIETILCARBAMAZINA
3.1.2. GRUPO TERAPEUTICO:
ANTIHELMINTICO
3.1.3. ESTRUCTURA QUIMICA:

La dietilcarbamazina se distribuye en la forma de sal de citrato hidrosoluble que
contiene 51% por peso, de la base activa. El compuesto es inspido, inodoro y
estable al calor, de modo que puede ser ingerido en la forma de sal fortificada de
mesa que contiene 0.2 a 0.4% de la base, en peso. (1)

3.1.4. ACTIVIDAD ANTIMICROBIANA:
Para la erradicacin de Wuchureria bancrofti y brugia malayi, tambin activa
contra L. loa, B. timori, O. volvulus, Dipetalonema streptocerca, y con menor
actividad contra Mansonella perstans, M. ozzardi o Dirofilaria immitis. (1,2)

24

3.1.5. MECANISMO DE ACCION:
No se conoce en detalle el mecanismo de accin de la DEC contra especies
susceptibles de filarias, pero al parecer ejerce efectos directos en las microfilarias
de W. brancofti, al causar dao de organelos y apoptosis. En algunos estudios se
sugiere que el frmaco entorpece o deteriora la transformacin intracelular y el
transporte de algunas macromolculas hasta la membrana plasmtica. El frmaco
tambin puede afectar las respuestas inmunitaria e inflamatoria especifica del
hospedador, por mecanismos no decididos. (1,2)

3.1.6. RESISTENCIA A LA DIETILCARBAMAZINA:
No hay estudios claros que demuestren la resistencia a dietilcarbamazina.

3.1.7. FARMACODINAMIA Y FARMACOCINETICA:
3.1.7.1. TIEMPO DE VIDA MEDIA: Vara de 2 a 10 h, segn el pH de la orina.
3.1.7.2. ABSORCION: Se absorbe en forma rpida de las vas gastrointestinales y en
termino de 1 a 2 h de ingerida una sola dosis alcanza sus concentraciones
plasmticas mximas.
3.1.7.3. DISTRIBUCION: Se distribuye ampliamente por los tejidos no adiposos.
3.1.7.4. METABOLISMO: Sufre una fuerte y rpida metabolizacin, y un metabolito
mayor, el N-dixido de DEC, muestra actividad.
3.1.7.5. EXCRECION: Se excreta por las vas urinarias y extraurinarias y ms de la
mitad de la dosis ingerida aparece en la orina acida en la forma del frmaco
original, pero esta cifra disminuye si la orina es alcalina. (1, 2, 3)

3.1.8. USO TERAPEUTICO:
Las dosis del citrato de DEC administradas para evitar o combatir las infestaciones
por filarias se han establecido sobre bases empricas y varan con la experiencia
local.

25

Tratamiento de eleccin para las filariasis linfticas (Wuchereria bancrofti, Brugia
malayi, B. timori), eosinofilia pulmonar tropical, loa-loa. Tambin es eficaz para la
profilaxis de loa-loa (E: extranjero)
Tratamiento de segunda eleccin en infecciones por otros helmintos (ascariasis,
oncocercosis, Mansonella) (E: extranjero)(2,3)

3.1.9. EFECTOS SECUNDARIOS:

No datos especficos en nios. Sus frecuencias no estn establecidas.

Reaccin de Mazzotti: secundaria a la destruccin rpida de las filarias. A las pocas
horas de la primera dosis pueden aparecer fiebre, mareo, anorexia, taquicardia,
exantema, prurito, cefalea, crisis asmticas, artralgias, que por lo general
desaparecen hacia el quinto da del tratamiento. Pueden llegar a ocasionar en caso
de infeccin por O. volvulus empeoramiento de la clnica ocular llegando a ceguera
incluso por lesin del nervio ptico. En caso de loiasis puede llevar a encefalopata
aguda grave, llegando a ocasionar convulsiones, coma e incluso la muerte.
La incidencia y la gravedad de esas reacciones estn correlacionadas con la
intensidad de la microfilaremia y con la dosis de dietilcarbamazina.
Sobredosis: clnica de nuseas, vmitos, somnolencia, cefalea, vrtigo y en casos
graves convulsiones. Tratamiento de soporte y vigilancia estrecha.(3)

3.1.10. FORMA DE ADMINISTRACION:

Oral:

Filariasis linftica (Wuchereria bancrofti, Brugyia malayi, Brugya timori): 4-
6 mg/kg/8h, 14-21 das consecutivos. Se puede repetir si es necesario tras
10 das de descanso
Loiasis: tratamiento escalonado Da 1: 1 mg/kg/da. Da 2: 1 mg/kg/8-12h.
Da 3: 1-2 mg/kg/8h. Das 4-14/21: 2-3 mg/kg/8h.
Eosinofilia pulmonar tropical (filiariasis oculta), toxocariasis (T. caniis): 6
mg/kg/8h durante 21 das. (Puede ser necesario dar varios ciclos de
tratamiento)
Tratamiento mansonelosis por M. streptocerca: 6 mg/kg/8h durante 10
das.

26

Tratamiento de la oncocercosis: tratamiento escalonado y valorar repetir
un ciclo cada 6-12 meses
CONSIDERACIONES: conviene asociar antihistamnicos y corticoterapia,
sobre todo al inicio y si filaremia intensa para evitar reaccin de Mazzoti (ver
Efectos secundarios)(3)
3.1.11. INTERACCIONES:

El uso concomitante de corticoides puede reducir la actividad de la
dietilcarbamazina. (3)
3.1.12. PRESENTACIONES:

Notezine: Sanofi Pharma
Comprimidos: 100 mg (envase 20 comprimidos). Formulacin en forma de citrato
(196,4 mg/comprimido)
Hetrazan:
Comprimidos: 100mg
Citrato de dietilcarbamazina:
Comprimido: 50 mg

27

IV. BIBLIOGRAFIA
(1). TERAPEUTICA ANTIPARASITARIA, Pilar Aparicio, et al. Centro Nacional de
Medicina Tropical. Servicio de Parasitologa. Centro Nacional de Microbiologa.
Instituto de Salud Carlos III. Madrid. Espaa. 2010.
(2). http://fnmedicamentos.sld.cu/index.php?P=FullRecord&ID=92
(3). http://apps.who.int/medicinedocs/en/d/Jh2924s/3.5.1.html

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