14

Adems, entre un 25% y un 50%

de las personas con diabetes no
insulinodependiente en el momento
del diagnstico progresa a continuacin
hacia un tratamiento a base de insulina.
En algunos casos, este progreso es el
resultado de una terapia inadecuada.
Sin embargo, en la mayora de las
personas esto se debe al progreso de
la enfermedad en s misma, con prdida
continuada y, a veces grave, de su
capacidad secretora de insulina.
Autoanticuerpos
En un subgrupo, sin embargo, pueden
detectarse anticuerpos circulantes que
atacan a las propias clulas del islote
pancretico, productoras de la insulina,
los mismos autoanticuerpos que
aparecen en la diabetes tipo 1.
Se dice que las personas que
tienen una diabetes tipo 2 que, en
un principio, no requiere insulina,
unida a autoanticuerpos asociados a
la diabetes, tienen LADA, y se sabe
que corren un alto riesgo de progreso
hacia la dependencia de la insulina.
1,2
Se ha calculado la prevalencia de LADA
en una serie de estudios, tanto de las
poblaciones europeas como no
europeas. En Europa, la LADA se define
como diabetes que inicialmente no
necesita de insulina en personas de
30 a 50 aos de edad, con anticuerpos
que atacan la GAD (siglas en ingls
de la decarboxilasa del cido
glutmico). sta es responsable de
Diabetes autoinmune latente
del adulto(LADA)
David Leslie y Cristina Valeri
>>
La diabetes se clasifica en dos tipos principales: la diabetes
tipo 1 (insulinodependiente) y la diabetes tipo 2. Sin
embargo, hay algunas formas de la afeccin que no se ajustan
fcilmente a estas dos categoras. De hecho, existe una forma
de diabetes que parece ir a horcajadas entre los dos tipos
principales. Mientras que parece afectar a adultos con
diabetes tipo 2, muestra muchos de los rasgos genticos,
inmunes y metablicos de la diabetes tipo 1, y acarrea un alto
riesgo de progreso hacia la dependencia de la insulina. Esta
forma de la afeccin se conoce como 'diabetes autoinmune
latente del adult' (LADA, en sus siglas en ingls). Se
encuentra en alrededor de un 10% de las personas con
diabetes que en un principio no requieren insulina, y es por lo
tanto y con toda probabilidad ms prevalente que la diabetes
tipo 1. Una importante iniciativa de la Unin Europea
(ACTIONLADA) proyecta aprender ms acerca de la LADA.
Se espera que el desarrollo de diabetes
alcance proporciones pandmicas
durante los prximos 10 20 aos.
Los datos de la Federacin
Internacional de Diabetes (FID) indican
que, para el ao 2025, el nmero de
personas afectadas alcanzar los
333 millones, el 90% de las cuales
tendr diabetes tipo 2. En la mayora
de las sociedades occidentales, la
prevalencia general ha alcanzado 4-6%,
y llega a alcanzar un 10-12% entre las
personas de 60-70 aos de edad. Los
costes sanitarios anuales generados
por la diabetes y sus complicaciones
representan alrededor del 6-12%
de los gastos sanitarios totales. La
diabetes tipo 2 juega un papel
principal como causa de mortalidad y
morbilidad en la mayora de los pases.
Diciembre 2003 Volumen 48 Nmero 4
At enci n sani t ar i a
(
)
15
un 10% de los casos. En poblaciones
fuera de Europa la frecuencia vara:
desde cero en Papa Nueva Guinea,
hasta un 16% en el Congo y entre la
poblacin china. Sabemos que, mientras
que la diabetes tipo 1 es relativamente
rara, la diabetes tipo 2 es muy
frecuente. Dado que una proporcin
apreciable de personas con diabetes
que no requiere insulina tiene
autoanticuerpos que atacan la GAD,
llegamos a la consecuencia de que la
LADA es probablemente mucho ms
prevalente que la diabetes clsica
de tipo 1.
1
La diabetes
autoinmune no
insulinodependiente
representa una
proporcin
considerable de la
poblacin adulta
que tiene la
afeccin.
Factores genticos
Las personas con LADA suelen tener
los genes de tipificacin de los tejidos
(histocompatibilidad: HLA) y los
cambios inmunes que suelen ir
asociados a la diabetes tipo 1.
3
De
hecho, los genes HLA asociados con la
LADA tambin son los mismos que se
asocian con la diabetes tipo 1. La
presencia de autoanticuerpos anti-
GAD, tal y como se observ ms
arriba, define en parte la LADA.
Pero las personas con LADA tambin
pueden tener otros autoanticuerpos
asociados a la diabetes, como los
autoanticuerpos que atacan a las
clulas del islote pancretico y
los denominados autoanticuerpos
anti-IA-2. Quienes tienen auto-
anticuerpos anti-GAD y anti-IA-2,
progresan ms rpidamente hacia
la dependencia de la insulina que
quienes slo tienen autoanticuerpos
anti-GAD.
2,4
Rasgos clnicos
Estos rasgos genticos e inmunes del
LADA son consistentes con el proceso
de una enfermedad provocada por la >>
La decarboxilasa del cido glutmico (GAD) es una enzima que se
encuentra en todas las clulas humanas. Cataliza la degradacin del
cido glutmico, como parte del ciclo de eliminacin de material de
desecho (amonaco) del organismo. La presencia en la sangre de
autoanticuerpos anti-GAD es un marcador precoz del proceso que
genera la destruccin de las clulas de islote pancretico, productoras
de insulina, y en consecuencia de la diabetes tipo 1.
Las sulfonilureas son una de las distintas clases de medicamentos que
se utilizan en el tratamiento de la diabetes tipo 2 para reducir el nivel
de glucosa en sangre.
Alrededor del 80% de los
adultos a los que se les acaba
de diagnosticar diabetes
tipo 2, pero que tienen LADA,
progresan hacia la necesidad
de insulina en menos de 6 aos.
mauritius
Diciembre 2003 Volumen 48 Nmero 4
At enci n sani t ar i a
(
)
16
David Leslie y
Cristina Valeri
David Leslie es Catedrtico de
Diabetes y Autoinmunidad en la
Facultad Queen Mary, de la
Universidad de Londres, RU, e
investigador principal del estudio
ACTIONLADA, de la Unin Europea
Cristina Valeri es miembro de la
junta de investigacin de la Facultad
Queen Mary de la Universidad de
Londres, RU.
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respuesta inmune que se asemeja a
la diabetes tipo 1. Las personas con
LADA muestran muchas de las otras
caractersticas clnicas de la diabetes
tipo 1. Por ejemplo, tienden a no ser
obesas (a diferencia de la mayora
de las personas con diabetes tipo 2)
y muestran una sorprendente
deficiencia de la secrecin de
insulina en las mediciones.
Alrededor de un 80% de los adultos
con diabetes que parece ser del
tipo 2 recin diagnosticada, pero con
autoanticuerpos anti-GAD (es decir,
con LADA), progresan hacia la
necesidad de insulina en menos de
6 aos. Mientras que, el intervalo
medio desde el comienzo de la terapia
con medicacin oral, para reducir el
nivel de azcar en sangre, y el progreso
hacia la necesidad de utilizar insulina
es de aproximadamente 4 aos en
personas con LADA, tarda hasta
8 aos en personas que no tienen
autoanticuerpos relacionados con la
diabetes.
4
En el presente, ningn
tratamiento puede detener el progreso
hacia la diabetes insulinodependiente,
pero claramente es de gran
importancia para la salud pblica,
dada la alta prevalencia de la LADA.
5
Ya que el curso de la
enfermedad en la
LADA es distinto al
de la diabetes tipo 2,
las estrategias de
control deberan ser
distintas.
Control de la LADA
No existe una estrategia de control
establecida para las personas a las que
se les ha diagnosticado LADA.
5
El valor
potencial de identificar este grupo de
alto riesgo de progreso hacia la
dependencia de la insulina consiste en:
la evitacin del tratamiento con
metformina: existen riesgos
tericamente asociados a la
metformina en personas con
diabetes que se vuelven
insulinodependientes
la introduccin precoz de la terapia
con insulina
la aplicacin de ensayos de
intervencin para detener o invertir
el curso de los procesos
destructivos de la enfermedad.
Para las personas diagnosticadas con
diabetes en quienes el defecto principal
es la prdida de secrecin de insulina,
el tratamiento debera intentar
restaurar la secrecin de insulina en
los islotes pancreticos. Una terapia
que prevenga el progreso hacia la
dependencia de la insulina podra
constar de inmunoterapia, insulina o
medicacin oral hipoglucemiante. La
eficacia de las sulfonilureas no ha
sido probada formalmente, aunque al
principio suelen parecer eficaces en
estas personas que son relativamente
sensibles a la insulina. Sin embargo,
es evidente que las sulfonilureas
no detienen el progreso hacia
la dependencia de la insulina en
personas con LADA.
No est claro que la metformina
ofrezca algn beneficio. El
medicamento podra estar
contraindicado en quienes tienen
LADA, ya que existe un riesgo terico
de trastornos metablicos graves en
personas que progresan hacia la
dependencia a la insulina mientras
toman metformina.
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