1-Critrios para um frmaco de sucesso:

Agente qumico capaz de modificar as funes dos seres vivos

Necessidade de atingir o local de aco
Origem natural ou sinttica
Eficcia
Efeito toxico
Administrao atravs de uma forma farmacutica por determinada vida de administrao
Elevada especificidade
Resposta previsvel por todos e qualquer doente
Nunca ser afecta pela presena concomitante de alimentos ou outros medicamentos
Potncia linear
Inquo a qualquer dosagem
Requer uma dose nica para promover uma cura permanente

2-Ciclo Geral de Frmacos:
L libertao (fase bio farmacutica) (excepto intra venosa e oral)
A - absoro (excepto intra venoso)
D distribuio
M metabolizao (fgado)
E execuo (rim)
R resposta (fase farmacodinmica)

3-Biodisponibilidade:
Caracterstica relacionada eficcia clinica de um medicamento
Traduz-se na velocidade e quantidade do principio activo ou frmaco, contido no medicamento, que alcana a
circulao geral
Qual a nica vida de administrao em que a biodisponibilidade 100% - intravenosa
Biodisponibilidade via oral < 100% (nem todo o frmaco absorvido, degradao gstrica, efeito primeira
passagem)

4-Factores que afectam a biodisponibilidade:
Forma farmacutica
Caractersticas do paciente
Ingesto conjunta com alimentos
Via de administrao ( IV > IM > SC > Retal > Oral)

5-Metabolismo do Benzeno:
Benzeno + grupo hidroxilo (- vel eliminao) -> Fenol -> conjugados de sulfato e glucaronideos(maior vel eliminao)

6-Induo enzimtica:
-maior sintese de proteinas do citocromo p450
-induo por certos frmacos e poluentes ambientais.
-Auto-induo:carbamazepina


9-Farmacocintica - o que o organismo faz ao frmaco
10-Farmacodinmica - o que o frmaco faz ao organismo
11-Margem teraputica -Valor para o qual h efeito farmacolgico sem haver efeito toxico .
Maior probabilidade de ter o efeito esperado com a menos probabilidade de ter efeitos adversos (toxicidade)
Variabilidade inter-individual na resposta a uma mesma concentrao de frmacos limites de margem de segurana
difusos

13-Caracteristicas dos receptores:
Alta potencia ; Especificidade quimica ; especificidade biologica ; afinidade ; actividade intrinsica/eficcia.
14- Teoria de clark ou ocupao : 1 molecula de farmaco reage com 1 molecula de receptor, sendo a intensidade
proporcional reao de receptores ocupados"
15-Teoria de Ariens: para produzir efeito n necessaria somente a formao do compleco farmaco-receptor. O efeito
proporcional afinidade farmaco-receptor e acvtividade intrinseca.
16-Toria de stephenson: introduziu concenitos de eficcia e de receptores de reserva
Agonistas totais: induzem efeito mximo ocupando pequeno nr de receptores.

Actividade intrnseca amplitude das curvas
Afinidade - deslocamento das curvas
Tolerncia administrao da resposta farmacologia que se deve administrao repetida ou prolongada de alguns
frmacos
Resistencia usado para descrever a situao em que uma pessoa deixa de responder a um frmaco. A soluo
aumentar a dose ou seleccionar um frmaco alternativo.

Papel de um nutricionista no regime farmacolgico:
Gerir doenas cronicas
Considerar interaces frmaco nutriente, sobre a sade a longo prazo

Alopurinol : anti-hiper-uricemico. Retirar caf e bebidas com vantinas que promovam a reduo da eficcia do
medicamento
Frmacos que se ligam a receptores por ligaes fracas so, em geral, mais selectivos do que os que se ligam atravs
de ligaes muito fortes.
A associao de frmacos tem como objectivo:
Uso de menores doses
Menor risco de efeitos txicos
Diminuir o efeito toxico do princpio activo
Permitir a industrializao do frmaco

Factores que influenciam os movimentos dos frmacos:
Propriedade fsico-qumicas dos frmacos (forma farmacutica e vida de administrao, compatibilidade com
secrees do TGI, peso molecular, solubilidade e polaridade)
Dinmica cardiovascular e respiratria (vascularizao, frequncia cardaca e respiratria)

Factores que afectam a absoro:
rea de absoro: intestino delgado, alvolos pulmonares
Tempo de contacto: tubo digestivo
Intimidade de contacto: forma solida/liquida, presena de alimentos
Intensidade de irrigao
Espessura da estrutura absorvente
Interaco de medicamentos/nutrientes
Solubilidade do frmaco
Efeito de primeira passagem
Via de administrao

Distribuio de Frmacos:
Depende: vascularizao do rgo/tecido; grau de ligao de protenas plasmticas; pK sa substancia X pH do meio
(solubilidade); partilha leo/ gua; barreiras biolgicas (permeabilidade)

Obesos : medicamento hidrossolvel vai ter maior concentrao porque a % de gua menor pesa mais mas mais
gordura a mesma dose vai-se distribuir por uma quantidade de agua menor. Nos frmacos lipossolveis acontece
exactamente o contrario concentrao plasmtica diminui, o frmaco tende a ir para o tecido adiposo.

Algumas propriedades gerais da Barreira Hematoenceflica
1. Molculas grandes no passam pela BHE facilmente
2. Molculas que tem uma carga elctrica muito grande associada a elas tm a sua passagem dificultadA
BHE Pode ser quebrada por:
1. Hipertenso
2. Desenvolvimento
3. Hiperosmolaridade
4. Microondas
5. Radiao
6. Infeco

Classificao das interaces farmacocinticas:
Absoro: interaces fsico-qumicas no tracto digestivo
Motilidade gastrointestinal ; Flora Bacteriana ; Funo da Mucosa
Distribuio - Fluxo Sanguneo ; Ligao Tecidual ; Ligao nas Protenas Plasmticas
Metabolismo - Induo Enzimtica ; Inibio Enzimtica
Excreo - Filtrao Glomerular ; Reabsoro Tubular









PRINCIPAIS VIAS METABLICAS
Os quatro principais tipos gerais de reaces de biotransformao que os frmacos sofrem so:
FASE I:
OXIDAO uma das reaces bioqumicas mais frequentes A maioria das enzimas encontram-se nos microssomas
As transformaes oxidativas so: HIDROXILAO , DESALQUILAO, DESAMINAO , N-OXIDAO e
DESHALOGENAO
REDUO Enzimas chamadas Redutases - As redues conhecidas so: NITRO-REDUO e AZO-REDUO
HIDRLISE Degradao de frmacos com ligao ster ou amida na estrutura As enzimas de hidrlise so
encontradas no plasma e na fraco solvel dos tecidos
FASE II:CONJUGAO a combinao de molculas pequenas, normalmente existentes no prprio organismo, com
os frmacos e/ou seus metabolitos. CONJUGAO COM CIDO GLICURNICO ; ACETILAO ; CONJUGAO
COM CIDO SULFRICO (principalmente fgado).


Conjugao com o cido glicurnico:

Reaco de Fase II mais importante nos vertebrados
Dador de cido glucurnico: c. uridino-difosfato glucurnico (UDPGA)
UDP-glucuroniltransferase: enzima que faz a transferncia para o substrato do c. glucurnico encontrada nos
microssomas
Beta-glucuronidase: enzima que hidrolisa o conjugado glucurondio
Compostos que possuem grupos hidroxilo, carboxilo, amino, imino e sulfidrilo so facilmente conjugados com o cido
glicurnico.
Conjugados so excretados pela bile (onde caem no intestino e poder haver reabsoro do glucurondio)

Antagonista no-competitivo
Ligam-se ao receptor de modo quase irreversvel
Vantagem: capacidade de impedir as respostas a concentraes variveis e altas de agonistas. Exemplo:
Fenoxibenzamina, antagonista irreversvel de receptores alfa-adrenrgicos, usado para controlar a hipertenso
causada pelo Feocromocitoma.
Desvantagem: aco irreversvel sobre o receptor.

Eficcia Clnica
Refere-se a magnitude do efeito mximo.
aquele, dentro do mesmo grupo farmacolgico que, quando comparado, pode produzir a resposta teraputica
potencial mxima
Amplitude da curva de dose-efeito informa sobre a actividade intrnseca do agonista
Por exemplo, o diurtico furosemida elimina muito mais sal e gua atravs da urina que o diurtico clorotiazida. Por
isso a furosemida tem maior eficcia, ou efeito teraputico, que a clorotiazida.
Elemento de comparao para escolha de frmacos

Malnutrio induzida pelos frmacos:
Carncias nutricionais associadas a teraputica farmacologia:
1 Carncias raras associadas a dietas inadequadas
2 Deficincias lentas e graduais de armazenamento
3 Carncias pouco comuns e complexas em alguns nutrientes
4 Carncias vitamnicas simples ou mltiplas
5 Desequilbrios em minerais consequncia de uma excreo urinria excessiva

REDUO DE ABSORO
Aspirina;Isoniazida; Amoxicilina; Ampicilina; Rifampicina;L-Dopa; Atenolol; Captopril; Cefalexina; Penicilina
ATRASA A ABSORO
Fenitona ; Digoxina ;Glipizida; Piroxicam; Teofilina; Furosemida;Acetaminofeno
AUMENTA A ABSORO:
Diazepam ; Diurticos tiazdicos ; Griseofulvina ;Propranolol ; Nitrofurantona ; Espironolactona ; Carbamazepina

lcool Farmacocintica:
Absoro:
pode ser lipossolvel o lcool prontamente absorvido no estomago e intestino apos ingesto via oral
Absoro completa pela mucosa digestiva durante a sua administrao por via oral
Nota : o lcool n pode ser absorvido pelo corpo a partir da inalao dos vapores e nem pode ser absorvido atravs da
pele.

Factores que afectam a absoro do lcool:
Taxa de absoro do lcool dose dependente
Concentrao de lcool que proporciona maiores taxas de absoro na concentrao de 20%
Concentraes na faixa de 40% apresentam taxas de absoro menores por elevada concentrao deprimi a abertura
do esfncter pilrico diminuindo o esvaziamento gstrico
A ingesto de lcool em jejum aumenta a taxa de absoro
Farmacodinamia:
Aco do lcool no organismo: aco directa do lcool; produtos do metabolismo (acetaldedo, NADH, acetato)
alcoolismo agudo e cronico; acetato
Efeitos do lcool no organismo:
Hipoglicemia , Acidose lctica, Reduo da excreo de cido rico
Interaces lcool-medicamento:
Propriedades que promovem a interaco:
Alcoolismo cronico provoca induo enzimtica
Intoxicao alcolica aguda tende a inibir o metabolismo dos frmacos
Disfuno heptica grave induzida por lcool pode inibir a capacidade de metabolizao dos frmacos
Depresso aditiva do SNC com outros depressores do SNC

INDUO ENZIMTICA
Aumento da sntese de protenas do citocromo P450
Induo por certos frmacos e poluentes ambientais
Auto-Induo: Carbamazepina
Indutores especficos para determinada famlia de citocromo P450
Tambm aumentam metabolismo das hormonas esterides
Exemplos
CYP1A: hidrocarbonetos aromticos policclicos (poluentes industriais), fumo de cigarro, carnes fumadas
CYP3A4: glicocorticides, anticonvulsivos
CYP2E1: isoniazida, acetona, consumo crnico de etanol

INIBIO ENZIMTICA
A actividade das enzimas pode ser alterada pela exposio a substancias endogenas/exogenas.
As consequencias so: Induo/ inibio
Ex: sumo toranja - inibe cyp3A4 Ch de perico: induz cyp3A4
Exemplos: cimetidina, cetoconazol, antibiticos macrlidos (eritromicina, troleandromicina), secobarbital, cloranfenicol,
tetraciclina...
Dissulfiram, Metronidazol c inibem a aldedo desidrogenase

Fenobarbital: ( um antiepilptico e anticonvulsivo) existe interaco com a ingesto de alimentos acidificantes ou
alcalinizantes da urina. um cido fraco e observa-se que existe uma aco mais prolongada deste quando a urina
cida devido a um aumento da sua reabsoro ao nvel tubular. Por outro lado, a alcalinizao da urina vai diminuir a
aco do fenobarbital porque favorece a sua excreo renal. Quando administrado recomendada uma ingesto
equilibrada de alimentos no que respeita a alimentos alcalinizantes ou acidificantes.

INTERACES MEDICAMENTOSAS
EXEMPLOS:
O uso de tetraciclinas com leite promove a formao de um sal insolvel, que precipita o frmaco impedindo
sua absoro;
Os IMAO causam hipertenso, podendo ser potencializada pela tiramina, presente nos chocolates, queijos e
outros alimentos;
O hidrxido de magnsio que reduz a absoro estomacal do pentobarbital.
Anticoagulantes orais tm seu efeito reduzido por barbitricos e rifampicina pois estes ltimos estimulam
enzimas microssomais hepticas relacionadas com a biotransformao dos anticoagulantes; A cimetidina,
inibe a biotransformao do paracetamol e dos beta-bloqueadores;
A digoxina tem sua concentrao plasmtica aumentada em quase 2x quando administrada simultaneamente
com o verapamil e amiodarona.
A vitamina K inibe a resposta dos anticoagulantes orais; O lcool aumenta a aco antiagregante plaquetria
da aspirina; Aumento do potencial para ototoxicidade,nefrotoxicidade e bloqueio neuromuscular no uso
concomitante de aminoglicosdeos e furosemida, vancomicina, anfotericina B. Anticidos contendo Al3+,
Ca2+, Mg2+ reduzem a absoro de fluoroquinolonas; Macrlidos inibem aco bactericida de penicilinas e
cefalosporinas.

Interaes fisico-quimicas : ocorrem fora do paciente e entre farmacos diferentes existem muitas incompatibilidades
que levam a reaes quando estes so misturados, podendo causar inactivao dos frmacos.
Interaes teraputicas: ocorrem dentro do paciente, aps a administrao medicamentosa e podem ser
farmacocinticas(ocorrem durante absoro,distribuio,biotransformao e excreo) ou farmacodinmicas.