INTERAO MEDICAMENTOSA

Consideraes gerais
Em 1900 um mdico dispunha de: 1 analgsico potente ( morfina), trs antipirticos-
analgsicos (aspirina, acetanilide, antipirine), 1 antiespasmdico ( beladona), 1 antimalrico(
quinino) 1 droga cardaca (digital).
Em mdia, nos EUA, um paciente hospitalizado recebe 14 drogas.
Somando-se automedicao, tabagismo, lcool e alimentos industrializados o nmero de
produtos aos quais estamos expostos aumenta.
As interaes podem ser benficas, insignificantes ou deletrias.
Tomar cuidado ao prescrever e ao retirar bruscamente drogas.
O efeito de uma droga tambm alterado por idade, o sexo e desnutrio.
A administrao de uma droga A pode alterar a ao de uma droga B por dois
mecanismos gerais:
modificao da ao farmacolgica de B ( Farmacodinmica)
alterao na concentrao de B que atinge o local de ao ( Farmacocintica)

Farmacodinmica (o que a droga faz com o corpo)
Podem resultar em aumento ou reduo da ao da droga. Dependem dos prprios efeitos
das drogas, que podem somar- se ou inibir- se:
Exemplos:
Bloqueador b -adrenrgico e agonista b -adrenrgicos ( broncodilatadores),
Diurticos e glicosdeos (predispe intox. digitlica por reduzir o K srico),
Bloqueador de neurnio adrenrgico e drogas que aumentam a transmisso de
Noradrenalina ,
Vasodilatador e vasoconstritores, ou vasoconstritores e vasoconstritores,
Laxantes e constipantes.

Farmacocintica (o que o corpo faz com a droga)
Podem acontecer por 4 mecanismos bsicos:
1. Fase de absoro:
A absoro de uma droga pode ser reduzida por drogas que diminuem a motilidade
do trato digestivo (exemplos. atropina, opiceos) ou acelerada por drogas
procinticas (exemplos: metoclopramida); as drogas que so cidos fracos so
absorvidas em meio cido, logo sua absoro ser diminuda por anticidos
(exemplos: bloqueador H2 e barbitricos), o contrrio vale para as drogas que so
bases; a absoro pode ser reduzida pela formao de compostos insolveis (com o
Clcio ou o Ferro); parafina pode reduzir absoro de drogas lipossolveis ; IMAOs
impedem a degradao da tiramina no TGI, que se for absorvida numa refeio rica
em tiramina pode causar efeito vasopressor agudo.
2. Fase de distribuio:
Ocorre pela competio da drogas por protenas plasmticas, depende da interao
da droga A com albumina e da concentrao da droga B. A droga livre a que tem
efeito, logo ao ocorrer deslocamento de uma droga haver aumento dos efeitos e da
toxicidade da droga deslocada. Exemplos de agentes deslocadores: fenilbutazona,
aspirina, paracetamol, dicumarol, clofibrato, sulfonamidas. Exempls de drogas
deslocadas: warfarin, tolbutamina, metotrexato. Tambm pode ser alterada por
hipoproteinemia ou uremia.
3. Fase de metabolizao:
A metabolizao das drogas ocorre principalmente a nvel heptico, pelas enzimas
microssomais, para tornarem-se mais hidrossolveis e serem eliminadas por via
renal ou biliar. Existe a citocromo C redutase e o citocromo P 450, que so um
conjunto de enzimas. Estas enzimas podem sofrer induo ou inibio por drogas.
Essas reaes geram tolerncia ou sensibilidade e tm reao cruzada, ou seja, o
efeito de uma droga repercutir no metabolismo das outras drogas que usam a
mesma via metablica. A induo enzimtica causa diminuio nos efeitos e
tolerncia; exemplos:barbitricos, fenitona, rifampicina, etanol, carbamazepina,
fenilbutazona, fumo, antihistamnicos, haloperidol griseofulvina.
A inibio enzimtica causa reduo da eliminao, aumenta os efeitos e a
toxicidade; exemplos: dissulfiram, corticosterides, cimetidina, inibidores da MAO,
cloranfenicol, halopurinol e.ISRS.
4. Fase de excreo:
Podem ocorrer por alterar a taxa de filtrao, inibir a secreo tubular, diminuir a
reabsoro, alterar o fluxo urinrio, alterar o pH urinrio. Quanto ao pH urinrio: a
urina cida favorece a excreo de drogas bsicas, sendo um exemplo que a
excreo de anfetaminas e narcticos diminuda quando administrado
bicarbonato e aumentada com a ingesto de vitamina C.


Com o progresso da medicina, a cada dia observa-se o surgimento de novas drogas,
estas cada vez mais potentes, tanto em relao a sua eficcia quanto ao seu potencial de
efeitos txicos. O conhecimento das propriedades bsicas dos frmacos e de sua ao
farmacolgica de fundamental importncia para a realizao de uma teraputica adequada,
considerando que o corpo humano um sistema complexo formado por uma infinidade de
substncias que fatalmente entraro em reao com os frmacos ingeridos. Alm disso, no
caso da introduo de mais de uma substncia, para fins teraputicos ou no, estas podero
interagir entre si. Se o mdico no estiver ciente sobre a farmacodinmica, as interaes e
possveis efeitos colaterais das drogas podero incorrer na possibilidade de estar
aumentando os riscos de seu paciente a nveis, possivelmente, maiores do que aqueles
inerentes prpria doena tratada.
Interao medicamentosa pode ser definida como a influncia recproca de um
medicamento sobre o outro. Ou seja, quando um medicamento administrado isoladamente,
produz um determinado efeito. Porm, quando este associado a outro medicamento, ou a
alimentos, ou mesmo a outras substncias (como o tabaco, drogas de abuso, ou mesmo
outras substncias que o paciente possa entrar em contato, como inseticidas, produtos de
limpeza, cosmticos, etc.) ocorre um efeito diferente do esperado, caracterizando uma
interao. Estimativas quanto a incidncia de interaes medicamentosas oscilam de 3 a 5%
para pacientes que usam vrios medicamentos e chegam at 20% ou mais para pacientes
que usam de 10 a 20 medicamentos.
Quando ocorre uma interao entre duas ou mais drogas, pode acontecer um
indiferentismo farmacolgico (quando cada frmaco age independente da outro, levando a
uma resposta farmacolgica diversa dos efeitos habituais daqueles frmacos) ou uma
interao farmacolgica ( quando uma das drogas interfere sobre as outras, alterando o
efeito esperado, qualitativa ou quantitativamente, podendo ocorrer sinergismo, antagonismo
parcial ou total, e antidotismo destes efeitos. Interaes medicamentosas podem ento
apresentar efeitos benficos para o organismo podendo ser utilizadas para aumentar os
efeitos teraputicos ou reduzir a toxicidade de um determinado frmaco (por exemplo, o
cido acetilsaliclico e a dipirona, quando administrados juntos, tem sua aes analgsicas
potencializadas), ou podem apresentar efeitos nocivos, diminuindo ou eliminando a ao dos
medicamentos, ou provocando novas doenas( por exemplo, os IMAO causam hipertenso,
podendo ser potencializada pela tiramina, que est presente nos chocolates e em vrios
outros alimentos, pois tambm causa hipertenso). Alm disso, os efeitos de uma interao
adversa podem no ser visveis, e cada paciente reage sua maneira, sendo que alguns
esto mais propensos a evidenciar interaes adversas, como os idosos (devido a grande
quantidade de medicamentos que muitos ingerem ), os insuficientes renais, hepticos,
cardacos e respiratrios, aqueles com hipotireoidismo, diabete descompensado e vrias
outras doenas. Tambm deve-se considerar vrios fatores que possam interferir (a
farmacocintica dos medicamentos, o estado patolgico em que encontra o paciente, como
os acima, as caractersticas genticas deste, e muitos outros), tornando difcil avaliar seu
significado clnico.
Uma das principais causas de interaes medicamentosas atualmente a prescrio
simultnea de vrios medicamentos a um mesmo paciente, principalmente quando este se
encontra internado. A auto-medicao, tambm um fator importante.

CLASSIFICAO DOS TIPOS DE INTERAES MEDICAMENTOSAS
As interaes medicamentosas so classificadas em dois tipos: interaes fsico-
qumicas e interaes teraputicas.
1) Interaes fsico-qumicas:
As interaes fsico-qumicas ocorrem fora do paciente, pois, entre drogas diferentes
podem ocorrer numerosas incompatibilidades, que podem levar a reaes quando estas so
misturadas em infuso intravenosa, frascos ou seringas , podendo assim causar a inativao
dos frmacos em questo.
As interaes fsicas so aquelas que ocorrem com mudana de estado fsico (slido,
lquido ou gasoso). Isso pode ser visualizado, por exemplo, quando um frmaco, ao interagir
com outro, precipite dentro de um recipiente qualquer (como um frasco de soro, por
exemplo), como ocorre com a anfotericina B (um antibitico utilizado contra muitas espcies
de fungos, como Blastomyces dermatitides e Candida sp) quando colocada em soluo
fisiolgica.
J as interaes qumicas so aquelas em que h uma reao qumica entre dois
medicamentos, formando uma substncia diferente das originais.
Um agravante no caso da ocorrncia de uma interao fsico-qumica que, embora
algumas formem precipitados, sofram alterao na colorao original, formem gs ou gerem
calor, a maioria no produz nenhuma alterao visvel que permita a identificao da
ocorrncia de alguma alterao, sendo por isso importante a determinao da
incompatibilidade entre dois frmacos antes que estes sejam misturados, e que pode levar a
srias conseqncias para o estado de sade do paciente.
As interaes, neste caso, podem ocorrer de vrias formas:
A. DEVIDO A UM SOLVENTE INATIVANTE: um determinado solvente pode solubilizar
uma determinada substncia ou inativar uma outra, como no caso das catecolaminas, em
que estas so oxidadas quando introduzidas em determinadas solues para uso
intravenoso;
B. DEVIDO A ALTERAO DO pH DOS MEDICAMENTOS: um composto cido pode
ser anulado ou inibido por uma outra droga bsica, e vice-versa; alm disso, h tambm
medicamentos que, com a mudana do pH, podem deixar de ser solveis, como no caso da
diminuio da solubilidade do fosfato de clcio devido ao aumento do pH da soluo,
precipitando assim como um sal insolvel.
C. INATIVAO PELO AGENTE CONSERVANTE: pode ocorrer de um agente
conservante utilizado em uma soluo inativar outro medicamento presente, como no caso
do bissulfito de sdio, utilizado em nutries parenterais, que inativa a penicilina e a tiamina.
D. FOTO-OXIDAO: algumas substncias se oxidam ou se reduzem com mais
facilidade na presena de outras substncias, quando sofrem ao da luz, como no caso da
vitamina C, que, por ser redutora, mantm o ferro no estado ferroso, sendo muito til no
tratamento da anemia ferropriva.
Alm de tudo isto, interaes fsico-qumicas importantes podem ocorrer pela
adsoro das drogas s superfcies plsticas ou de vidro dos equipamentos utilizados na
farmcia e das embalagens.
2) Interaes teraputicas:
As interaes teraputicas ocorrem dentro do paciente, aps a administrao do
medicamento. Podem ser importantes para antagonizar efeitos de altas doses, prevenir
efeitos txicos ou atuar como antdotos. Porm, na maioria das vezes, produzem efeitos
negativos. Podem ser divididas em dois tipos: interaes teraputicas farmacocinticas ou
farmacodinmicas.
2.1) Interaes teraputicas farmacocinticas:
Este tipo de interao pode ocorrer no trajeto da droga dentro do organismo, ou
seja, durante os processos de absoro, distribuio biotransformao e excreo. A
interao em qualquer uma dessas fases pode modificar os parmetros das drogas, devendo
considerar que a cintica de uma droga pode variar de indivduo para indivduo, em relao
ao tempo para seu caminho.
A velocidade de absoro de uma droga est relacionada com a latncia da droga: o
tempo necessrio para que o medicamento atinja seu nvel plasmtico. Essa velocidade pode
ser alterada, podendo ento a absoro ser aumentada, diminuda, acelerada ou retardada,
devido a mecanismos que incluem: alteraes do pH do meio, pois as substncias iro
depender do pH para sua absoro gstrica ou intestinal; dissoluo do frmaco no meio em
questo; espessura e vascularizao da membrana absortiva; velocidade de esvaziamento
gstrico, pois o medicamento necessita de tempo para ser absorvido, o que dificultado se o
paciente apresenta vmitos, diarria, constipao ou outros quadros que podem ser
causados pelo estado patolgico em que se encontra ou devido a outro medicamento
administrado concomitantemente; da atividade metablica da flora microbiana intestinal,
cujas substncias por ela produzida podem interferir no grau de absoro de um frmaco;
alteraes no tnus da musculatura lisa intestinal tambm podem interferir na absoro;
Tambm pode haver a formao de complexos insolveis e no absorvveis (ons clcio,
alumnio e magnsio, por exemplo, reagem com diversos medicamentos) e competio pelos
mecanismos de transporte intestinal. Um bom exemplo de absoro retardada de alguns
frmacos causado pelo efeito inespecfico do alimento no estmago. Entre algumas
interaes que podem interferir na absoro de medicamentos (por via oral) tem-se: o
hidrxido de magnsio reduz a absoro estomacal do pentobarbital e aumenta a absoro
da sulfadiazina e a morfina, que diminui a absoro dos medicamentos pelo intestino.
A distribuio de um frmaco pode ser afetada por outro que altere o fluxo sangneo
(exemplo: propanolol), a capacidade de ligao a protenas plasmticas ,principalmente a
albumina (p. ex., o warfarin deslocado pelo cido tricloroactico, um metablito do hidrato
de cloral, podendo ocorrer aumento da anticoagulao), ou a ligao a protenas teciduais,
pois drogas que venham a se ligar em locais no relacionados com sua ao teraputica (p.
ex., digoxina ligada ao msculo esqueltico), podem resultar em reserva potencialmente
significativa a partir do qual podem ser deslocadas outras drogas. Quando uma droga
deslocada por outra (estando esta ligada a protenas sricas ou a teciduais), aumentam os
riscos de toxicidade, pois aumenta a concentrao plasmtica da primeira. Tambm pode
ocorrer o transporte ativo para o local de ao, envolvendo alteraes complexas na
regulao dos neurotransmissores.
A biotransformao das drogas pode ser estimulada ou inibida atravs da terapia
paralela. Pelo processo de induo enzimtica, ocorre uma estimulao das enzimas
microssomais hepticas envolvidas no metabolismo dos frmacos, podendo ser
desencadeada por certas drogas, como barbitricos, primidona e rifampicina. Deste modo, a
induo enzimtica aumenta a velocidade de biotransformao da droga, da produo de
metablitos e da depurao heptica da droga, e diminui a meia-vida srica da droga, as
concentraes sricas da droga livre e total e os efeitos farmacolgicos se os metablitos
forem inativos . J pelo processo de inibio enzimtica, ocorre a inibio das enzimas
microssomais hepticas, potencializando os efeitos dos medicamentos, como no caso da
cimetidina (anti-histamnico H2), que inibe a biotransformao de acetaminofeno, dos beta-
bloqueadores, do warfarin, e de muitos outros. Assim, a inibio enzimtica diminui a
velocidade de biotransformao da droga, da produo de metablitos e da depurao total,
e aumenta a meia-vida da droga no soro, das concentraes sricas da droga livre e total, e
dos efeitos farmacolgicos se os metablitos forem inativos. Em geral, a inibio da
biotransformao de drogas constitui o mecanismo clinicamente mais importante das
interaes farmacocinticas.
Quanto a excreo, as interaes entre drogas podem alterar a velocidade de
eliminao das drogas por qualquer uma das vias excretoras (fezes, bile, suor, lgrimas,
pulmes, etc.), isso teoricamente. Porm, o que se melhor conhece a alterao, devido a
interaes, da excreo renal . A excreo renal de certos frmacos que so cidos ou bases
fracas pode ser influenciada por outros frmacos que afetam o pH urinrio, decorrendo este
processo de alteraes na ionizao da droga, modificando consequentemente a sua
lipossolubilidade e a sua capacidade de ser reabsorvida no sangue a partir dos tbulos
renais. Pode ainda ocorrer que a filtrao glomerular de drogas aumente em conseqncia
de seu deslocamento da albumina, que a reabsoro tubular de drogas filtradas seja
diminuda (podendo ser por diurticos, por acidificantes ou alcalinizantes), e que a secreo
tubular de drogas seja diminuda por competio pelos sistemas de transporte ativo (por
exemplo, a probenicida bloqueia a secreo de penicilinas), com conseqente prolongamento
de sua meia vida no organismo. A droga digoxina, por exemplo, tem sua concentrao
aumentada em quase duas vezes quando a droga antiarrtimica quinidina administrada
simultaneamente. Estudos posteriores demonstraram efeitos semelhantes com o verapramil
e amiodarona.
2.2) Interaes teraputicas farmacodinmicas:
As interaes farmacodinmicas ocorrem nos stios de ao dos frmacos,
envolvendo os mecanismos pelos quais os efeitos desejados se processam, sendo que elas
podem ou no atuar sobre o mesmo receptor para produzir estes efeitos.
Este processo pode ser de dois tipos: interaes farmacodinmicas sinrgicas ou
antagnicas.
O sinergismo ocorre quando a ao das duas drogas que esto interagindo so iguais. Ele
pode ocorrer por adio (quando duas drogas agem por mecanismos semelhantes, obtendo,
como efeito final, a soma dos efeitos de ambas; por exemplo: cido acetilsaliclico e dipirona:
o efeito analgsico ser adicionado), somao (acontece quando duas drogas agem por
mecanismos diferentes, obtendo resultados finais semelhantes soma dos efeitos
individuais; por exemplo, AAS e codena) e potencializao (o efeito final maior que a soma
dos efeitos individuais, geralmente por mecanismos diferentes, como ocorre com os
inibidores da monoaminooxidase [IMAO] e a tiramina, ambos causando hipertenso).
O antagonismo acontece quando as aes das duas drogas que esto interagindo so
opostas. Pode ser, ento, classificado por antagonismo farmacolgico (quando duas drogas
agem no mesmo local com ao diferente, como no caso da associao de um antitussgeno
com um xarope expectorante), antagonismo fisiolgico (quando dois agentes exibem efeitos
opostos por mecanismos independentes, como os vasodilatadores e vasoconstritores),
antagonismo qumico (quando as substncias reagem entre si, como no caso da reao
varsenato de sdio e chumbo, utilizada no tratamento de intoxicao por este metal) e
antagonismo fsico (quando as substncias interagem sem reagir, como no caso da absoro
da estricnina pelo carvo ativado no trato intestinal, para o tratamento de intoxicao por
aquele alcalide).
2.3) Interaes teraputicas por mecanismos desconhecidos:
Algumas interaes no podem ser encaixadas em nenhum dos mecanismos j
descritos, permanecendo um mistrio o seu funcionamento no organismo, seja benfica ou
malfica. Por exemplo, como a influncia do pH urinrio pode alterar, para melhor ou pior, a
ao de um antimicrobiano?

INTERAES POR FATORES LIGADOS AO PACIENTE
Os mecanismos pelos quais se do as interaes medicamentosas so muito
complexos, muitos deles ainda desconhecidos ou mal estudados. No caso das interaes
farmacocinticas, farmacodinmicas ou por fatores desconhecidos, so fatores ligados ao
medicamento. Existem ainda, porm, fatores ligados ao paciente, e fatores devido ao modo
como aquele frmaco administrado.
O estado clnico de um paciente de extrema importncia na antecipao de uma
interao adversa sria. Aqueles com maior risco so os idosos, que so extremamente
suscetveis aos efeitos colaterais de drogas, particularmente aquelas que afetam os sistemas
cardiovascular e nervoso. A compreenso de pacientes idosos freqentemente pobre, e
muitos tomam diversas drogas, o que agrava ainda mais o risco de uma interao
medicamentosa adversa. Quando a condio clnica de um paciente muda, particularmente
se ele est gravemente enfermo ou velho, todo tratamento medicamentoso deve ser revisto
via de regra. Isto pode ser um problema em casos de mais de um mdico estar receitando
para aquele paciente, caso no haja uma comunicao entre os profissionais.
Certos atos do paciente tambm podem influir na ocorrncia ou no de uma
interao, assim como o meio ambiente onde este vive. Deste modo, dependendo do tipo de
alimentao que este esteja ingerindo durante o tratamento, ou se o lugar onde ele vive for
poludo, ou sem saneamento bsico adequado, podem estes fatores constiturem agravantes
para a ocorrncia de interaes adversas.
Assim, vrios fatores ligados ao paciente em si podem levar a ocorrncia de uma
interao adversa:
1. ESTADO PATOLGICO DO PACIENTE: pacientes que sofram de algum tipo de desordem
orgnica -- como diabetes, hiper ou hipotireoidismo, alcolatras e desordens gastrintestinais
podem responder a determinados medicamentos de maneira diversa dos pacientes que
no se encontrem em um quadro patolgico.
2. ALTERAES DA FUNO RENAL: na ocorrncia de um quadro patolgico (ou mesmo com o
avano da idade) que leve a uma diminuio da velocidade da filtrao glomerular, pode
ocorrer um aumento da concentrao srica de um medicamento, aumentando as chances
da ocorrncia de uma interao indesejvel. Em pacientes com albuminria (eliminao de
albumina pela urina), por exemplo, pode ocorrer a diminuio da albumina srica a um nvel
que leve ento a um aumento da concentrao de medicamentos na circulao.
3. ALTERAES DA FUNO HEPTICA: algumas patologias podem levar a uma diminuio da
atividade normal do fgado, resultando assim numa metabolizao insuficiente de um
determinado frmaco ou frmacos, ocorrendo assim um aumento de suas concentraes
sricas, levando a um aumento das chances de ocorrncia de uma interao indesejada.
4. ALTERAES DO NVEL SRICO DE PROTENAS: a diminuio da concentrao de albumina
plasmtica (hipoalbuminemia) aumenta a gravidade de interao de drogas cuja eliminao
envolve a conjugao protica, pois a albumina a principal protena que ir carrear os
frmacos at seus respectivos locais de ao, estando eles inativos quando ligados a ela.
5. ALTERAES DO pH URINRIO: pode afetar, pela ionizao, a excreo de drogas que se
constituem cidos ou bases fracas. Essas alteraes inclusive podem ocorrer graas a
ingesto de frmacos que tornem esse pH mais cido ou alcalino, favorecendo assim a
eliminao de frmacos, respectivamente, alcalinos ou cidos.
6. ALTERAES DEVIDO A INGESTO DE ALIMENTOS: a quantidade ou os tipos de alimentos
ingeridos pode afetar a absoro gastrintestinal de muitos medicamentos, entre outros
modos de interagir com estes, pois, como os prprios medicamentos, os alimentos tambm
so substncias qumicas, interagindo com o medicamento da mesma forma que em uma
interao medicamento/medicamento.
7. ALTERAES DEVIDO A POLUIO AMBIENTAL: as substncias qumicas que fazem da
poluio, como o monxido de carbono (CO), quando aspiradas pelo indivduo, podem
interagir com os frmacos. Assim, quanto pior a qualidade do ar e quanto maior a
quantidade de ar inspirado, maior a chance de ocorrer uma interao por este motivo.
8. ALTERAES DEVIDO A CONSTITUIO GENTICA: as caractersticas genticas so individuais
de cada pessoa, podendo ento ocorrer alteraes dos mecanismos de absoro, transporte,
biotransformao, excreo e nos mecanismos de ligao nos locais de ao, variando de
gravidade de indivduo para indivduo, aumentando ou no a incidncia de efeitos colaterais
e a possibilidade de interaes.
9. ALTERAES DEVIDO A IDADE: os pacientes mais idosos possuem um sistema j desgastado
pelo passar do tempo, enquanto os recm-nascidos ainda no tem a seu amadurecido e
pronto para resistir a certas situaes. Desta forma, eles esto mais sujeitos a reaes de
interao por alguns dos mecanismos j expostos, como alterao da funo renal, da
heptica, etc.
Assim, como pde ser observado, a quantidade de fatores ligados ao paciente to
variada que chega a ser to importante quanto as prprias caractersticas do medicamento
em si, pois, por mais seguro que os frmacos que esto ingeridos possam ser, e por mais
precaues que sejam tomadas para evitar as reaes adversas ou interaes adversas, as
condies prprias em que o paciente encontrar-se- naquele momento podero ento
promover a ocorrncia, podendo levar o indivduo a um quadro clnico mais grave do que
aquele em que ele se encontrava anteriormente. de importncia crucial que o mdico e o
farmacutico levem esses pontos em considerao antes de prescrever e dispensar qualquer
medicamento a um paciente internado.

INTERAES DEVIDO A FATORES LIGADOS A ADMINISTRAO DOS
MEDICAMENTOS:
Um dos fatores que podem levar a ocorrncia de interaes medicamentosas como
o medicamento administrado. So vrios fatores, entre os quais pode-se citar :
1. SEQNCIA DE ADMINISTRAO: a ordem em que os medicamentos so dados pode influir na
interao; estas ento devem ser administradas de tal modo que no se encontrem (como,
por exemplo, em horrios distantes), diminuindo a possibilidade de interao;
2. VIA DE ADMINISTRAO: algumas interaes s so possveis quando os dois medicamentos
so administrados pela mesma via, como a oral, pois os dois ou mais frmacos ficaro em
contato por mais tempo, aumentando a chance de ocorrncia de interaes. Assim, se essas
drogas forem administradas por vias diferentes, ocorre uma diminuio da possibilidade da
interao (por exemplo, um medicamento administrado por via parenteral apresenta ao
rpida e um comprimido leva mais tempo para agir);
3. TEMPO DE ADMINISTRAO: o intervalo curto entre a administrao de uma droga ou outra
pode aumentar a possibilidade de interao, por isso o conhecimento antecipado de
interaes entre os frmacos permite a escolha de horrios para administrao, de modo a
diminuir o mximo possvel a ocorrncia de interaes adversas;
4. TEMPO TOTAL DE TRATAMENTO: muitas das reaes de interao s aparecem aps algum
tempo de tratamento, podendo variar de algumas horas a vrias semanas para que ocorram;
5. POSOLOGIA: muitas das interaes so dose-dependentes, isto , quanto maior a dose dos
frmacos envolvidos, maior a possibilidade de interao. Porm, isso pode ser diferente para
drogas potentes, como frmacos utilizados no tratamento do cncer, onde mesmo pequenas
doses podem levar a ocorrncia de interaes;
6. APRESENTAO: a forma de apresentao do medicamento (lquido, comprimidos, drgeas,
liberao gradual, etc.) pode influir na possibilidade de interao. Por exemplo,
medicamentos de liberao gradual ficam mais tempo presentes no organismo, podendo
ento interagir com outras drogas que o paciente vier a ingerir.

INTERAES MEDICAMENTOSAS COM ALIMENTOS E DROGAS DE USO SOCIAL:
Deve-se sempre lembrar que qualquer substncia que venha a ser ingerida pelo
indivduo sem a inteno de promover um efeito teraputico (como no caso dos alimentos,
do tabaco, etc.) poder levar a ocorrncia de interaes medicamentosas com qualquer
medicamento que aquela pessoa estiver utilizando, causando alteraes na eficcia
teraputica e na toxicidade destas substncias . Assim, quando um mdico vai prescrever
um determinado frmaco, ou quando o farmacutico vai dispens-lo, eles devem sempre
considerar os hbitos individuais de cada indivduo, aconselhando-os (no caso do mdico) a
alterar seus hbitos para evitar possveis complicaes durante o tratamento devido a
interaes adversas deste tipo (por exemplo, os inibidores da monoaminooxidase causam
hipertenso e a tiramina [uma substncia presente no queijo, vinho chocolate, abacaxi,
presunto, etc.] tambm causa hipertenso] ).
Entre as substncias que possam ser ingeridas pelo paciente normalmente, alm dos
alimentos, esto o lcool, o tabaco e mesmo as chamadas drogas de uso social (aqui
exemplificada pela maconha), alm de vrias outras substncias dos mais variados tipos,
que possam a vir a ser ingeridas intencional ou acidentalmente.
1) Interaes com alimentos:
As interaes alimento-medicamento ocorrem da mesma forma que as de
medicamento-medicamento, podendo ser classificadas de vrias formas:
1.1) Efeito dos medicamentos sobre o estado nutricional:
Os medicamentos podem alterar a ingesto (ex.: medicamentos excretados pela
saliva [metronidazol] trazem gosto desagradvel), a absoro (os anticidos alteram o pH
intestinal; os antibiticos podem inibir dissacaridases intestinais, causando diarria) e o
metabolismo (a isoniazida e penicilamida comprometem a ao da vitamina B) dos
alimentos, bem como modificar a excreo de nutrientes.
1.2) Efeitos dos alimentos sobre a absoro e a ao dos medicamentos:
A absoro e a ao dos medicamentos so modificadas pelos seguintes
mecanismos:
ABSORO:
1. Retardo no esvaziamento gstrico: com o estmago muito cheio, ocorre diminuio da
absoro de um medicamento que seja mais absorvido nesta regio (a nitrofurantona
[antiinfeccioso] beneficia-se desse efeito, aumentando sua biodisponibilidade);
2. Alterao da biotransformao: os alimentos alteram a biotransformao de vrias drogas
(ex.: propanolol);
3. Dissoluo: os alimentos podem interferir na dissoluo das drogas, favorecendo ou
prejudicando sua absoro (ex.: alimentos gordurosos favorecem a dissoluo da
griseofulvina [antifngico], aumentando sua absoro);
4. Quelao: ocorre a formao de um sal insolvel, que precipita e no pode ser absorvido (ex.:
interao entre a tetraciclina e o leite);
5. Inibio digestiva: ocorre competio por stios de ao entre as substncias alimentares com
o medicamentos, prejudicando sua absoro (ex.: aminocidos competindo com a
Levodopa).
AO:
1. Antagonismo dos medicamentos: substncias presentes nos alimentos podem
interferir na resposta dos medicamentos (ex.: vitamina K inibe a resposta dos
anticoagulantes orais);
2. Alterao da excreo urinria: o alimento ingerido pode interferir na funo renal
(ex.: dietas hipossdicas podem causar reabsoro de ltio e atingir nveis txicos).

2) Interaes com o lcool :
O lcool etlico (etanol) um agente sedativo e hipntico consumido como droga
social, sendo de uso legal (assim como o tabaco). O alcoolismo um distrbio complexo,
sendo um problema importante do ponto de vista clnico e de sade pblica. As interaes
entre o etanol e outras drogas podem apresentar efeitos clnicos importantes que resultam
de alteraes na farmacocintica ou na farmacodinmica da segunda droga.
As mais freqentes interaes farmacocinticas entre droga e lcool ocorrem como
resultado da proliferao induzida pelo lcool no retculo endoplasmtico liso das clulas
hepticas. Assim, a ingesto prolongada de lcool, sem leso para o fgado, pode aumentar a
biotransformao metablica de outras drogas. J o uso agudo de lcool capaz de inibir o
metabolismo de outras drogas, devido alterao do metabolismo ou alterao do fluxo
sangneo heptico. Este efeito agudo do lcool pode contribuir para o perigo comum de
mistur-lo com outras drogas. As fenotiazinas, os antidepressivos tricclicos e as drogas
sedativas so as mais importantes capazes de interagirem com o lcool atravs deste
mecanismo.
As interaes farmacodinmicas do lcool tambm tm grande importncia clnica. A
interao aditiva com outros agentes sedativos e hipnticos mais significativa. O lcool
tambm potencializa os efeitos farmacolgicos de muitas drogas no sedativas, incluindo os
vasodilatadores e os frmacos hipoglicmicos orais. O lcool tambm aumenta a ao
antiplaquetria da aspirina.
Uma tabela com diversas interaes relacionadas com o lcool pode ser encontrada
na listagem de quadros, no incio do trabalho.

3) Interaes com o tabaco :
O nmero de substncias liberadas pelo tabaco quando utilizado na forma cigarro
(monxido de carbono, cianureto de hidrgeno, aldedos, benzopirenos, nicotina, pesticidas,
alquitrienos e nitrosaminas (proporciona um grande potencial para interaes
medicamentosas, tanto farmacodinmicas, quanto farmacocinticas. Vrios frmacos tm
seus efeitos diminudos custa de induo do metabolismo heptico (como a teofilina, a
imipramina, a amitriptilina, a desipramina, a nortriptilina, a cafena e a heparina). Os
benzopirenos, por exemplo, estimulam a atividade do citocromo P448 (similar ao citocromo
P450) e, portanto, aumenta a biotransformao de medicamentos que utilizam essa via
oxidativa
Se um paciente em tratamento com teofilina pra de fumar, como em uma
internao hospitalar, necessrio reduzir sua dosagem em aproximadamente 50%. til
dosar os nveis plasmticos de teofilina nesses casos.
O cigarro talvez ainda possa diminuir a absoro de insulina a partir dos stios
subcutneos devido a vasoconstrio. Tambm pode ocorrer um aumento do risco de
acidente vascular enceflico e de cardiopatia isqumica em mulheres que estejam ingerindo
contraceptivos orais (principalmente se esta for maior de 35 anos).
Alm disso, vrias outras interaes entre o tabaco e diversos medicamentos podem
ocorrer , tornando o hbito de fumar, extremamente difundido em todas as sociedades,
ainda mais prejudicial a sade da populao.
Uma tabela com diversas interaes relacionadas com o tabaco pode ser encontrada
na listagem de quadros, no incio do trabalho.

4) Interaes com a maconha :
A maconha (Cannabis sativa), ou Marijuana, a droga ilegal mais comumente usada
nos Estados Unidos, sendo que, no final da dcada de 70, 11% dos alunos secundrios
ultimoanistas admitia seu uso dirio. Os efeitos farmacolgicos caractersticos da maconha
fumada so produzidos, em sua maioria, pelo agente denominado Delta-9-tetraidrocanabinol
(Delta-9-THC), sendo que estes variam com a dose utilizada.
Vrios efeitos medicinais da maconha j foram descritos, incluindo efeitos
antinauseantes (podendo ser utilizados para combater esses efeitos causados pelo
tratamento por quimioterapia), efeitos relaxantes musculares, anticonvulsivantes e reduo
da presso intra-ocular (tratamento do glaucoma).
Os efeitos nocivos mais comumente conhecidos so as alteraes do humor, da
percepo e da motivao, comprometimento das funes cognitivas, da aprendizagem e da
memria.
Interaes medicamentosas da maconha com outras drogas so pouco conhecidas:
pode interagir com anestsicos gerais (como o halotano e o ciclopropano), potencializando os
efeitos destas drogas, criando assim uma condio potencialmente perigosa.
Tambm j foi descrito a interao com o alcalide fisostigmina (um inibidor das
colinesterases), podendo levar a uma sria depresso do SNC, condio que foi associada a
suicdios. O mecanismo desta interao pode ser devido a um efeito anticolinestersico da
maconha.
Outra interao j descrita foi com bloqueadores ganglionares, causando hipotenso.
REGRA DE OURO: SE HOUVER DVIDA
PESQUISE.



Guia simplificado de interaes medicamentosas
O objetivo desta lista no ser uma referncia no assunto, mas ilustrar a importncia do
tema e despertar a ateno ao mesmo.
Droga 1 Droga 2 Efeito da Droga 2 na Droga 1
cido Valprico lcool
ADT
Antipsicoticos
Aspirina
Benzodiazepnicos
Carbamazepina
Ltio
Warfarin
Potencializa a ao
Podem ser associados
Usada em mania, pode exacerbar efeitos
colaterais
Aumento da concentrao
Potencializa os efeitos sedativos
Causa sinergismo
Aumento dos efeitos teraputicos do cido
Aumenta efeito anticoagulante
Antipsicticos lcool
Adrenalina
ADT
Anestsicos
Anticidos
Benzodiazepnicos
Captopril
Cimetidina
Corticosterides
Digoxina
Fenobarbital
ISRS
Fumo
Hidralazina
Ltio
Warfarin
Aumento nos efeitos depressores e diminuio
no metabolismo
Pode provocar hipotenso
Aumento nos nveis sricos e dos efeitos, efeitos
anticolinrgicos
Hipotenso
Diminuem a absoro
Aumento dos efeitos, pode dar depresso
respiratria
Pode causar hipotenso
Diminuem a absoro
Pode ser cardiotxico
Diminuem a absoro
Aumento da sedao
Usam o citocromo P450, aumenta efeito
colateral do antipsictico
Diminui o nvel srico
Aumento da hipotenso
Aumento dos efeitos neurotxicos
Aumento do efeito anticoagulante
Benzodiazepnicos lcool Depresso do SNC
Anticidos
Anticoncepcionais
ADT
Antihistamnicos
Cimetidina
Digoxina
ISRS
Fumo
Isoniazida
Diminuem a absoro
Aumento dos nveis plasmticos
Soma dos efeitos depressores
Aumento da sedao
Aumento dos nveis plasmticos
Aumento dos nveis plasmticos
Pode ocorrer sedao excessiva
Aumento do metabolismo
Aumento dos nveis plasmticos
Carbamazepina ACO
Cimetidina
Diltiazen
Fenobarbital
ISRS
Verapamil
Warfarin
Pode causar falha na anticoncepo
Aumento dos efeitos colaterais
Aumento dos nveis plasmticos
Diminuio dos nveis sricos
Aumento dos nveis plasmticos
Aumento dos nveis plasmticos
Diminui o efeito anticoagulante

ISRS ADT
Benzodiazepnicos
Cimetidina
Digoxina
Insulina
Warfarin
Aumento dos nveis plasmticos
Diminui a depurao heptica
Aumento dos nveis plasmticos
Aumento dos efeitos colaterais
Alterao na glicemia
Aumento do tempo de coagulao
T3 Aminas Simpatomimticas
Digoxina
Insulina
Warfarin
Pode causar descompensao cardaca
Aumenta a toxidade dos digitais
Diminuio dos efeitos da insulina
Aumento da anticoagulao
Ltio lcool
Benzodiazepnicos
Cafena
Captopril
Cloreto de Sdio
AINES
Furosemida
ISRS
Aumento da toxidade
Aumento dos nveis plasmticos
Aumenta a excreo renal
Aumento dos nveis plasmticos,
isuficincia renal, proteinria
Diminui os nveis sricos
Diminui a excreo renal
Aumento dos nveis plasmticos
Aumento dos efeitos teraputicos
Propanolol lcool
ADT
AINES
Antipsicticos
Cimetidina
Fumo
Hidralazina
Diminui o tempo de absoro
Diminui o efeito dos ADT
Diminui os efeitos antihipertensivos
Aumento dos nveis plasmticos dos AP
Aumento dos nveis plasmticos
Acelera metabolizao
Aumento dos nveis plasmticos
ADT lcool
ACO
Antihistamnico
Antipsicticos
Aspirina
Benzodiazepnicos
Diminui os nveis plasmticos
Aumento da sedao
Aumento dos nveis plasmticos
Aumento da sedao
Aumento dos nveis plasmticos de ambos
Aumento dos efeitos anticolinrgicos,
Delirium (especiamnte se associar a
amitriptilina com a tionidazina)
Aumento dos efeitos dos ADT
Aumento dos nveis plasmticos
Glossrio das abreviaturas: IMAO - inibidor da Monoamino Oxidase
ADT Antidepressivo Tricclico
ACO - Anticoncepcional Oral
ISRS - Inibidor seletivo da Recaptao de Serotonina
AINES - Antiinflamatrio No Esteroidal
TGI - Trato Gastrointestinal