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Patologas del sistema inmune

Habitualmente, el sistema inmune puede distinguir entre lo propio y lo no propio. Sin
embargo, este reconocimiento ocasionalmente falla y el sistema inmune ataca a las clulas del
cuerpo dando lugar a una patologa de tipo autoinmune.

En algunas de las enfermedades hasta hoy reconocidas, el proceso es mediado por la
produccin de "autoanticuerpos" que reconocen protenas de la superficie celular. Otras
veces, la enfermedad autoinmune est mediada por linfocitos T autorreactivos. Algunas de
las enfermedades autoinmunes son la Miastenia gravis, el Lupus eritematoso sistmico y la
anemia hemoltica autoinmune.

El tratamiento mdico de estas patologas tiende a controlar la respuesta inmune de manera
general, por lo que se utilizan drogas antiinflamatorias e inmunosupresoras. Se cree que los
tratamientos que puedan inhibir los clones autorreactivos sern la terapia del futuro.

En algunas oportunidades, el sistema inmune reacciona frente a sustancias aparentemente
inofensivas. La fiebre del heno y otras alergias son el resultado de la respuesta inmune al polen
, al polvo o a algunos alimentos, que son antgenos dbiles a los cuales la mayora de los
individuos no reaccionan. En otros individuos, la respuesta es de tal magnitud que resulta
nociva para el organismo; se la ha denominado reaccin de hipersensibilidad o alergia.

En un primer contacto con el antgeno, no se manifiesta ningn tipo de reaccin pero, tras una
segunda exposicin a ese antgeno, se pone de manifiesto una reaccin inflamatoria rpida.

Los sistemas antignicos responsables son denominados alergenos y en condiciones normales
no inducen ninguna respuesta. La exposicin al alergeno origina una respuesta con activacin
de ciertos linfocitos T colaboradores. stos activan a los linfocitos B , con la produccin de
anticuerpos IgE por clulas plasmticas especficas y formacin de las clulas de memoria. Al
reexponerse al mismo antgeno, se forman ms anticuerpos IgE. Estos anticuerpos
permanecen poco tiempo en circulacin. La unin posterior del antgeno a estos anticuerpos
unidos provoca cambios en la membrana celular con la liberacin de diversas mediadores que
inducen una respuesta inflamatoria.

Pueden resultar reacciones sistmicas si los mastocitos y otros basfilos descargan sus
productos qumicos en la circulacin, lo que provoca una dilatacin de los vasos sanguneos lo
que, a su vez, lleva a una cada potencialmente peligrosa en la presin sangunea y a la
contraccin de la musculatura lisa de los bronquiolos. Este sndrome se conoce como "shock"
anafilctico.
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Los antihistamnicos contrarrestan el efecto de la histamina por bloqueo de los receptores
especficos. As, suprimen parte de los sntomas de una reaccin alrgica.

Existe un grupo heterogneo de enfermedades surgidas como consecuencia de defectos del
sistema inmune denominadas inmunodeficiencias. Las inmunodeficiencias pueden ser
originadas por defectos genticos o pueden ser producidas por una causa adquirida, como por
ejemplo, la infeccin por el virus HIV, agente causal del sndrome de inmunodeficiencia
adquirida (SIDA) o como consecuencia de malnutricin e incluso de estrs o depresin.

Los individuos portadores de una inmunodeficiencia tienden a padecer infecciones en forma
repetida.

El SIDA fue identificado por primera vez en 1981. En tres aos se aisl y caracteriz al virus
responsable. Desde entonces, sus efectos principales sobre el sistema inmune han sido
determinados, se han identificado sus posibles orgenes y se han constatado sus modos de
transmisin. El virus del SIDA es un retrovirus conocido formalmente como virus de la
inmunodeficiencia humana (HIV) y es un virus particularmente complejo.

Estructura del virus HIV.

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El ncleo interno contiene dos molculas de RNA, acompaadas por dos o ms molculas de la
enzima transcriptasa inversa. Rodeando al core se encuentran envolturas formadas por dos
protenas distintas. stas, a su vez, estn rodeadas por una bicapa lipdica que deriva de la
membrana celular de la clula hospedadora en la que el virus previamente se replic.
Atravesando esta membrana se encuentran las glucoprotenas de superficie que se unen a
receptores celulares y permiten el ingreso del virus a la clula hospedadora.

El retrovirus responsable del SIDA invade y destruye las clulas T colaboradoras, dejando al
sistema inmune de la vctima incapaz para responder a otras infecciones o a clulas malignas.
En las etapas finales de la enfermedad, invade a otras clulas y tejidos del cuerpo, incluidos los
del sistema nervioso. El virus HIV est presente en altos niveles en la sangre y en el semen de
los individuos infectados y se transmite por contacto sexual (heterosexual u homosexual, oral,
vaginal o anal) y a travs del intercambio de sangre o de productos de la sangre.
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Las secuencias de nucletidos del RNA del virus HIV ya han sido determinadas, y se
identificaron tambin secuencias para las varias protenas de su cubierta. Se est utilizando
tecnologa de DNA recombinante para crear vacunas sintticas contra el virus. Sin embargo, los
anticuerpos sintetizados por los linfocitos B son inefectivos para controlar la infeccin y esto
sugiere que la obtencin de una vacuna realmente protectora puede ser extraordinariamente
difcil. La tarea tambin se complica por la alta tasa de mutacin de los genes que codifican la
parte clave de la cubierta proteica.

Las pruebas para detectar los anticuerpos contra HIV suministraron un modo de identificar la
sangre de donantes portadores del virus y aseguran ahora un alto nivel de proteccin para el
suministro de sangre. En consecuencia, el nmero de nuevos casos de SIDA en los receptores
de transfusiones y en los hemoflicos ha disminuido. La dispersin del virus en las poblaciones
de homosexuales tambin se ha reducido de manera significativa, en parte, porque los
individuos ms susceptibles ya haban contrado la enfermedad y, tal vez lo ms importante, a
raz de campaas educativas y cambios en las prcticas sexuales. Actualmente, el incremento
mayor de nuevos casos est ocurriendo entre los drogadictos que comparten agujas, sus
parejas sexuales y sus hijos.

En los ltimos aos, se han obtenido importantes logros en relacin con los tratamientos. En la
actualidad, la terapia est dirigida fundamentalmente al uso combinado de inhibidores de
proteasas junto con dideoxinuclesidos. Los dideoxiderivados inhiben la transcriptasa inversa
impidiendo la produccin del DNA necesario para la integracin del material gentico del virus
al genoma de la clulas del hospedador.

Se han combinado las terapias mencionadas con agentes antivirales, combinacin que ha
permitido una reduccin de la carga viral del paciente en un 99% en un corto tiempo. Esto ha
alentado a los investigadores a pensar que la enfermedad podra, en un futuro no muy lejano,
convertirse de una enfermedad mortal en una infeccin crnica. Sin embargo, la enorme
capacidad de mutacin que presenta el virus hace difcil predecir el maana. Otro hallazgo
importante ha sido la identificacin de diversos inhibidores de quimoquinas sobre la capacidad
de infeccin del HIV, lo que permitira el desarrollo de nuevas estrategias inmunoteraputicas.
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Bacterifago


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Repl i caci n del Bact er i f ago T4


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Esquema del Ciclo de Replicacin de un Bacterifago T4

El ciclo de replicacin de un bacterifago T4 se puede dividir esquemticamente en distintas
etapas, las que son comunes a otros virus bacterianos y eucariticos.
1. Adsorcin
2. Inyeccin del material gentico viral
3. Replicacin del material gentico viral
4. Sntesis de las envolturas proteicas
5. Empaquetamiento del DNA dentro de la envoltura proteica y ensamblaje de la
envoltura
6. Lisis y liberacin de las partculas viral
Adsorcin: El virus se fija o adsorbe a componentes de la superficie celular que actan
como receptores especficos. La zona de adsorcin del virus es complementaria al receptor
celular, por lo tanto un determinado virus slo puede infectar un nmero limitado de cepas
celulares que contengan a un determinado receptor. La naturaleza de la zona de adsorcin
vara con el tipo de fago. En el T4 se localiza en el extremo de la cola, en donde se
encuentran la placa basal, las espculas y las fibras de la cola.

Esquema de los principales eventos en la adsorcin del bacterifago T4 a la pared
celular de la bacteria E. coli.(a) el fago libre muestra las fibras y las espculas de la
cola. (b)Adhesin de las fibras de la cola. (c) El fago se acerca a la pared celular y
las espculas entran en contacto con la pared celular.
Inyeccin del material gentico viral: Despus de la adsorcin, se produce un cambio
configuracional en las protenas de la placa basal, alguna de las cuales tienen actividad
enzimtica y producen un poro en la membrana citoplasmtica de la clula. La vaina del fago
se contrae y el material gentico viral ingresa en la clula, mientras que la envoltura proteica
queda en el exterior.
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Esquema del mecanismo de penetracin del material gentico del fago T4 o T2 a
travs de la pared celular de la bacteria. (a) Las espculas del fago entran en
contacto con la pared celular y la vaina se encuentra extendida. (b) La vaina de la
cola se contrae y el material gentico del fago penetra la pared celular; la lisozima
presente en el fago digiere la porcin de pared celular localizada directamente bajo
la partcula viral.
Replicacin del material gentico viral: El material gentico viral que ingresa en una
clula contiene bases modificadas que evitan la degradacin por nucleasas bacterianas. Esta
modificacin consiste en la glicosilacin y/o metilacin de algunas determinadas bases. En el
caso del fago T4 se glucosila la base 5'-hidroximetilcitosina. Para lograr una efectiva
replicacin del genoma viral se deben sintetizar algunas protenas ni bien el material
gentico ingresa en la clula. Esta protenas tempranas reparan el poro de la membrana
citoplasmtica por donde ingres el genoma viral, degradan el DNA bacteriano lo que
proporciona una fuente de precursores, evita la sntesis de RNA y protenas bacterianas, y
proporciona ribosomas para la sntesis de protenas del fago. Adems algunas de estas
protenas tempranas participan en la sntesis de las bases inusuales. La forma de replicacin
del genoma viral es dependiente del tipo de material gentico (si es RNA o DNA, si es simple
o doble cadena). En el caso del fago T4, las molculas replicadas se aparean en los extremos
y formando una molcula de DNA ms larga denominada concatmero. Despus una enzima
corta esta larga molcula lineal en molculas ms pequeas de igual longitud. Las molculas
de DNA del T4 tienen se caracterizan por estar permutadas circularmente (el DNA del T4 es
lineal) de esta forma todas las molculas de DNA resultantes contienen genes completos y
funcionales. La enzima del T4 que corta al concatmero produce molculas de DNA de
tamaos similares pero no reconoce sitios especficos sobre la molcula, en cambio la enzima
del T7 reconoce sitios especficos sobre el DNA.
Sntesis de las envolturas proteicas: Las protenas de la envoltura (cpside, vaina, fibras,
etc) son protenas tardas que se sintetizan despus de iniciada la replicacin del material
gentico. La sntesis de cada componente proteico se realiza separadamente. En el caso del
fago T4, el material gentico es encapsidado antes del ensamble del resto de los
componentes.
Ensamble: Todas las protenas de la envoltura se ensamblan para formar una partcula viral
madura capaz de infectar a otra clula cuando sea liberada.
Lisis celular y liberacin de las partculas virales: La lisis celular se debe a la sntesis de
protenas tardas codificadas en el genoma del fago. En el fago T4, estas protenas son
enzimas que lesionan la membrana citoplasmtica y la pared celular.

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Virus de la gripe


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