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MOREIRA, MEL., LOPES, JMA and CARALHO, M., orgs. O recm-nascido de alto risco: teoria e
prtica do cuidar [online]. Rio de Janeiro: Editora FIOCRUZ, 2004. 564 p. ISBN 85-7541-054-7.
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Farmacologia e farmacocintica neonatal


Alan de Arajo Vieira
FARMACOLOGIA FARMACOCINTICA
NEONATAL
10
Alan de Arajo Vieira
H importantes diferenas entre recm-nascidos (RNs) prematuros,
recm-nascidos a termo e lactentes jovens quanto absoro, distribuio,
metabolismo e eliminao de drogas. Variveis como idade gestacional,
composio corporal, idade ps-natal, terapia concomitante com outras
drogas, acidemia/hipoxemia e perfuso tecidual influenciam a dinmica
dos medicamentos no organismo. H tambm o desenvolvimento das
interaes droga-receptor, dependentes do nmero de receptores no
organismo, de suas afinidades, regulaes e das modulaes de suas aes.
O RN est em estado de maturao rpida e contnua, influenciando
os efeitos teraputicos e txicos das drogas e fazendo com que o
conhecimento sobre a influncia da idade e das patologias na
farmacocintica de prematuros seja um campo em constante aprendizado
e pesquisa, ainda apresentando muitas lacunas a serem estudadas.
FATORES QUE INFLUENCIAM A
FARMACOCINTICA NOS PREMATUROS
ABSORO DE DROGAS
A absoro de drogas se refere translocao das drogas do stio de
administrao at a circulao sistmica. Enquanto a administrao
intravascular - arterial ou venosa - possibilita bioviabilidade completa e
imediata, a administrao extra-vascular - oral, retal, inalatria, tpica
e intramuscular - impe a necessidade do rompimento de vrias barreiras
para que a droga alcance o stio de ao desejada, processo este que pode
ser influenciado por vrios fatores relacionados idade (Gilman, 1990).
O processo primrio de absoro de drogas a difuso passiva de
molculas no-ionizadas para a circulao sistmica, atravs de membranas
lipdicas. Fatores especficos ao stio de administrao interferem
diretamente nesse processo. Por exemplo, o pH gstrico, o tempo de
esvaziamento gstrico, a colonizao bacteriana intestinal, a produo de
suco biliar e a perfuso gastrointestinal interferem diretamente na absoro
de drogas administradas por via oral.
Acredita-se que a produo de cido gstrico no prematuro -
principalmente menor de 32 semanas - seja menor que a do RN a termo
at a segunda ou terceira semanas de vida ps-natal, o que explicaria a
diferena na absoro de drogas administradas por via oral: drogas
fracamente bsicas (Penicilina, Ampicilina, Eritromicina etc.) se mantm
no-ionizadas e apresentam absoro facilitada, enquanto drogas cidas
(Fenobarbital, Fenitona) se tornam ionizadas e apresentam absoro
dificultada. No estmago, a presena de alimentos que diminuem o pH
gstrico interfere diretamente na absoro de drogas administradas por
via oral.
Outro fator relacionado idade que interfere na absoro de drogas
administradas por via oral o tempo de esvaziamento gstrico, geralmente
lento nos prematuros - 6 a 8 horas -, acarretando, por demora na liberao
da droga para o lmen intestinal, picos de concentrao srica de drogas
mais tardiamente.
A atividade e a concentrao das enzimas gstricas, dos sais biliares
e das bactrias intestinais interferem diretamente na absoro de drogas
administradas por via oral e tambm variam com a idade do RN, podendo
no s gerar reduo da absoro de vitaminas lipossolveis como tambm
influenciar a formao de compostos de drogas na forma conjugada
(Morselli, 1989). Importante lembrar que a administrao de drogas por
via oral geralmente determinada por condio clnica de estabilidade
hemodinmica ou pela presena de tolerncia dieta enteral.
A absoro de drogas administradas por via subcutnea ou
intramuscular no boa nos prematuros em funo do baixo fluxo regional
de sangue e da baixa reserva de massa muscular. Drogas lipoflicas se
difundem rapidamente pelos capilares, mesmo mantendo em pH fisiolgico
um grau necessrio de hidrofilia para prevenir precipitaes no stio de
injeo. Em geral, essas vias de administrao de drogas so muito pouco
utilizadas nos RNs, exceto para administrao de vitamina K,
aminoglicosdeos e eritropoietina.
A administrao de drogas por via percutnea em RNs muito
controversa, pois pode ser causa de efeitos txicos inesperados em
conseqncia da falta de controle da quantidade de droga absorvida. A pele
do RN prematuro, menos queratinizada, com alto grau de hidratao e
alta taxa de superfcie corporal por peso um stio ideal de absoro de
drogas, diferente de forma significativa da do RN nascido a termo. As
caractersticas de imaturidade da pele do prematuro, entretanto,
desaparecem em trs semanas, inviabilizando, na prtica, a utilizao dessa
via de administrao de drogas de forma habitual (Morselli, Franco-Morselli
& Bossi, 1980).
A absoro de drogas administradas por via retal influenciada
por vrios fatores - presena de fezes, velocidade do trnsito intestinal
etc. -, e tambm pela localizao da droga no reto. Drogas que ficam em
contato com a parte superior da parede do reto so absorvidas e
encaminhadas ao fgado pela corrente sangnea, reduzindo sua
bioviabilidade sistmica pela degradao realizada pelas enzimas
hepticas. As drogas que ficam em contato com a parte inferior da parede
do reto so absorvidas pelo plexo venoso da mesentrica inferior e
direcionadas circulao sistmica sem passar pelo fgado, no sendo,
ento, metabolizadas pelas enzimas hepticas.
DISTRIBUIO DAS DROGAS
A distribuio o processo de movimentao das drogas atravs dos
vrios compartimentos corporais - rgos, fluidos, tecido gorduroso e
msculos - e depende de vrios fatores: pH dos tecidos, tamanho e
composio dos compartimentos, concentrao srica de protenas
carreadoras, permeabilidade das membranas e de fatores hemodinmicos,
tais como dbito cardaco e perfuso tecidual (Reed & Besunder, 1989).
Com o avanar da idade, ocorrem vrias mudanas na composio
corporal do RN, principalmente no compartimento hdrico. Essas
mudanas so diretamente afetadas pelo meio no qual se desenvolve o
RN (intra-uterino ou extra-uterino) e pela presena de doenas tanto na
me quanto no feto. Por exemplo, RNs filhos de diabticas possuem
grande compartimento corporal gorduroso; ao contrrio, RNs desnutridos
intra-tero ( crescimento intra-uterino retardado) possuem este
compartimento bem reduzido. Essas diferenas alteram a distribuio
das drogas no organismo e afetam diretamente a dose necessria de
droga a ser administrada para atingir a concentrao srica adequada
ao efeito esperado.
A concentrao srica de protenas, principalmente as que se ligam
s drogas - albumina, lipoprotenas, glicoprotenas e beta-globulinas -,
interfere diretamente em sua distribuio, clearance e atividade
farmacolgica.
Os prematuros, por apresentarem concentrao srica de protenas
diminuda, alta concentrao de albumina fetal - que tem afinidade diminuda
para ligao s drogas -, pH plasmtico baixo - o que reduz a ligao
protica s drogas cidas - e concentrao srica de molculas competidoras
ligao das drogas com as protenas, como a bilirrubina e os cidos
graxos livres, so susceptveis a maior concentrao de droga livre e
biodisponvel. Assim, uma dose padro se torna uma dose exagerada e
causa efeitos txicos. Por outro lado, o maior volume de distribuio de
drogas aos tecidos acarreta maior necessidade de concentrao de drogas
por quilo de peso corporal para manter a concentrao srica adequada,
pois as drogas livres de protenas esto, tambm, mais disponveis para
serem metabolizadas e excretadas (Stewart & Hampton, 1987).
O efeito de algumas patologias pode alterar a distribuio das drogas
no organismo do RN. A persistncia do canal arterial, a hipertenso
pulmonar persistente e a hipoplasia de ventrculo esquerdo, por exemplo,
podem gerar fluxo sangneo diminudo para alguns tecidos, que podem
ser, justamente, alvos da ao de certas drogas e, ainda, stios de
metabolizao de outras.
METABOLISMO
Algumas drogas exigem biotransformao para serem eliminadas (para
solutos mais hidrossolveis, por exemplo) . Outras necessitam da
biotransformao para se tornarem ativas (Teofilina para Cafena, por
exemplo). O principal rgo atuante nessas transformaes o fgado.
Contudo, pode ocorrer tambm no plasma, na pele, nos pulmes, na supra-
renal, no intestino e no rim (Gow et al., 2001). difcil prever o grau de
maturao dos rgos responsveis por essas biotransformaes. Em geral,
essas caractersticas esto diminudas nos prematuros, principalmente pelo
nmero reduzido de clulas fisiologicamente preparadas para tais atividades
e pela ao enzimtica, pelo fluxo sangneo heptico e pela excreo de
suco biliar diminudos, gerando biodisponibilidade mais prolongada das drogas.
ELIMINAO RENAL
A eliminao renal de drogas se d via filtrao glomerular, secreo
e reabsoro tubular, funes diminudas no prematuro. A frao de filtrao
glomerular diretamente relacionada idade gestacional e maturao
da funo renal, que pode ser influenciada pela exposio de drogas no
perodo pr-natal, tais como a Betametasona, que aumenta a frao de filtrao
glomerular e a Indometacina, que aumenta a resistncia vascular renal,
diminui a filtrao e a frao de filtrao glomerular (Van den Anker, 1996).
As taxas de filtrao glomerular dos RNs vo se aproximar das taxas
dos adultos aps cinco meses de idade ps-natal nos nascidos a termo.
Porm, nos prematuros a imaturidade anatmica e funcional renal vai
perdurar por at um ou dois anos.
A secreo tubular se torna completamente madura por volta dos
cinco meses de vida. Drogas como furosemida, penicilinas e morfina, que
dependem da secreo para serem eliminadas, apresentam clearance
diminudo at ento.
Por conta de todos os fatores apresentados, a administrao de drogas
em RNs, principalmente nos prematuros, deve ser avaliada cuidadosamente.
A dose deve ser corrigida tanto para a idade gestacional ao nascimento
quanto para a idade ps-natal. A seguir, uma relao das drogas mais
freqentemente utilizadas na prtica clnica neonatal, com um resumo de
suas principais caractersticas (Young & Mangum, 2002).
PRINCIPAIS DROGAS UTILIZADAS
EM NEONATOLOGIA
DROGAS COM AO NO APARELHO RESPIRATRIO
A MI N OF I L I N A / T E OF I L I N A
Uso: tratamento de apnia e broncodilatao.
Dose ataque: 4 a 6 mg/kg. Infuso em 30 min.
Dose manuteno: 1,5 a 3 mg/kg. Infuso em 30 min com intervalo de
8 a 12 h.
Ao: estimula centro respiratrio e quimioreceptores perifricos, estimula
contratilidade do diafragma, diminui fluxo cerebral, aumenta excreo
de clcio na urina e diurese, pode gerar RGE.
Efeitos adversos: taquicardia, hiperglicemia, irritao GI, irritabilidade
SNC, calcificaes renais.
Incompatibilidade: Cefotaxime, Ceftriaxone, Penicilina G, Dobutamina,
Epinefrina, Insulina, Fenitona.
CI TRATO DE C AF E NA
Uso: apnia neonatal.
Dose ataque: 20 a 40 mg/kg, EV (BIC 30 min) ou VO (equivalente a
10 a 20 mg/kg de cafena).
Dose manuteno: 5 a 8 mg/kg, EV ou VO, intervalo de 8 a 12 h.
Ao: estimula centro respiratrio.
Efeitos adversos: vmitos, taquicardia, geralmente menos intensa que
com o uso de aminofilina, enterocolite necrosante.
Incompatibilidade: sem relato.
Obs: no disponvel no Brasil, mas pode ser manipulado em farmcias.
DEXAMETASONA
Uso: facilitar extubao traqueal e reduzir risco de Displasia
Broncopulmonar (DBP).
Dose: 0,07 a 0,15 mg/kg/dia. Se para DBP usar doses menores que as
farmacologicamente recomendadas, entre o 1- e o 14 dia de vida, no
usar concomitantemente Indometacina.
Ao: antiinflamatrio no-hormonal (glicocorticide).
Efeitos adversos: deficincia no desenvolvimento cerebral, hemorragia e
perfurao TGI, NEC, hiperglicemia, hipertenso, hipertrofia septal do
ventrculo esquerdo, alteraes hidroeletrolticas.
Incompatibilidade: Midazolan e Vancomicina.
SURFACTANTE
Uso: Doena de Membrana Hialina, pneumonia, sndrome de aspirao
meconial,
Dose: 100 mg/kg - endotraqueal.
Ao: diminui a tenso superficial dos alvolos pulmonares.
Efeitos adversos: hemorragia pulmonar, principalmente em RN de muito
baixo peso com persistncia de canal arterial.
Incompatibilidade: sem relato.
ANTIBITICOS
A M INOGLICOSDEOS
AMICACINA
Uso: bacilos gram-negativos.
Dose: varia de 15 a 18 mg/kg, com intervalo de 24 a 48 h, de acordo
com idade gestacional, presena de asfixia, PCA ou tratamento
concomitante com Indometacina. A dose e o intervalo das doses esto no
Quadro 1.
Efeitos adversos: disfuno tubular renal transitria, surdez, bloqueio
neuromuscular, principalmente quando do uso associado a outras drogas
com ao nos mesmos stios.
Incompatibilidade: emulses gordurosas, Anfotericina B, Ampicilina,
Imipenen/Cilastatin, heparina, Meticilina, Oxacilina, Penicilina G,
Fenitona, Tiopental, Ticarcilina/Clavulanato.
Quadro 1 - Dose e intervalo da Amicacina por idade gestacional
Fonte: Young & Mangum (2002)
GENTAMICINA
Uso: bacilos gram-negativos aerbios, principalmente Pseudomonas,
Klebsiella e E. coli.
Dose: varia de 4 a 5 mg/kg, com intervalo de 24 a 48 h, de acordo com
idade gestacional, presena de asfixia, PCA ou tratamento concomitante
com indometacina. A dose e o intervalo das doses constam no Quadro 2.
Efeitos adversos: disfuno tubular renal transitria, surdez, bloqueio
neuromuscular, principalmente quando do uso associado a outras drogas
com ao nos mesmos stios.
Incompatibilidade: Anfotericina B, Ampicilina, Cefepime, Furosemida,
Imipenen/Cilastatin, Heparina, Indometacina, oxacilina, penicilina G,
Propofol, Ticarcilina/Clavulanato.
Quadro 2 - Dose e intervalo da Gentamicina por idade gestacional
Fonte: Young & Mangum (2002)
P E N I C I L I N A S
PENICILINA G
Uso: sfilis congnita, gonococcias e estreptococcias (no-enteroccicas).
Dose: 25.000 a 50. 000 I U/ kg/ dose - bacteremia, 75.000 a
100.000 IU/kg/dose-meningite, intervalos variando de 6 a 12 h, de
acordo com idade ps-natal e idade gestacional.
Efeitos adversos: raros, incluindo depresso da medula ssea e hepatite.
Reaes alrgicas no foram relatadas em RNs.
Incompatibilidade: aminoglicosdeos, Aminofilina, Anfotericina e
Metoclopramida.
AMPICILINA (PENICILINA SEMI-SINTTICA)
Uso: Streptococcus do grupo B, Listeria monocytogenes e . coli susceptveis.
Dose: 25 a 50 mg/kg/dose, com intervalos variando de 6 a 12 h, de acordo
com idade ps-natal e idade gestacional. Para casos de meningite e infeces
por Streptococcus do grupo B, alguns recomendam 100 mg/kg/dose.
Efeitos adversos: convulses em doses muito altas, reaes alrgicas
raramente.
I ncompatibilidade: aminoglicosdeos, Eritromicina, Fluconazol,
Hidralazina, Metoclopramida e Midazolan.
OXACILINA
Uso: infeces por Staphilococcus produtores de penicilinase.
Dose: 25 a 50 mg/kg lentamente, com intervalos variando de 6 a 12 h,
de acordo com idade ps-natal e idade gestacional.
Efeitos adversos: nefrite intersticial, depresso da medula ssea, rash
cutneo.
Incompatibilidade: aminoglicosdeos.
CEFALOSPORI NAS DE 3 GERAO
CEFOTAXIME
Uso: germes gram-negativos susceptveis (meningite e infeces graves)
e infeco gonoccica disseminada.
Dose: 50 mg/kg/dose, intervalo de 6 a 12 h, de acordo com idade ps-
natal e gestacional. Infuso em 30 minutos.
Efeitos adversos: raros, podendo incluir rash cutneo, flebite, diarria,
leucopenia, granulocitopenia e eosinofilia.
Incompatibilidade: Aminofilina, Fluconazol, Bicarbonato de sdio e
Vancomicina.
CEFTAZIDIME
Uso: germes gram-negativos susceptveis (meningite e infeces graves).
Dose: 30 mg/kg/dose, intervalo de 8 a 12 h, de acordo com idade ps-
natal e gestacional. Infuso em 30 minutos.
Efeitos adversos: raros, podendo incluir rash cutneo, diarria, elevao
das enzimas hepticas, eosinofilia e teste de Coombs positivo.
Incompatibilidade: Fluconazol, Midazolan e Vancomicina.
CEFTRIAXONE
Uso: germes gram-negativos susceptveis (meningite e infeces graves).
Dose: 50 a 100mg/kg, com intervalo de 24h. Infuso em 30 minutos.
Efeitos adversos: compete com a bilirrubina em sua ligao com a
albumina, eosinofilia, trombocitose, leucopenia, aumento do tempo de
sangramento, diarria, aumento das escrias nitrogenadas e das enzimas
hepticas, clculos vesicals.
Incompatibilidade: Amonifilina, Fluconazol e Vancomicina.
C E F AL OS P OR I NAS DE 4 GERAO
CEFEPIME
Uso: germes gram-negativos resistentes a cefalosporinas de 3
a
gerao e
germes gram-positivos suscetveis.
Dose: 50 mg/kg/dose, intervalo de 8 a 12 h. Infuso em 30 minutos.
Efeitos adversos: raros, podendo incluir rash cutneo, diarria, elevao
das enzimas hepticas, eosinofilia e teste de Coombs positivo.
I ncompatibilidade: Aminoglicosdeos, Aciclovir, Anfotericina B,
Cimetidina, Diazepan, Enalapril, Dobutamina, Dopamina,
Metoclopramida, Morfina, Tobramicina, Vancomicina e Sulfato de
magnsio.
&#946;-LACTMlCO MONOC CLI CO S I N T T I C O
AZTREONAM
Uso: sepses por germes gram-negativos susceptveis.
Dose: 30 mg/kg. Infuso em 5 a 10 minutos. Intervalo varia com idade
gestacional e ps-natal.
Efeitos adversos: raros. Hipoglicemia, eosinofilia, elevao das enzimas
hepticas e flebites.
Incompatibilidade: Aciclovir, Anfotericina B, Lorazepan, Metronidazol e
Nafcilin.
CARBAPNICOS
IMIPENEM/CILASTATI
Uso: restrito a infeces bacterianas por enterobactrias e anaerbios
resistentes a outros antibiticos. No indicado para infeces do SNC.
Dose: 20 a 25 mg/kg a cada 12 h. Infuso em 30 minutos.
Efeitos adversos: convulses, reaes no stio de infuso, trombocitose,
eosinofilia, aumento de enzimas hepticas, diarria.
Incompatibilidade: aminoglicosdeos, Fluconazol, Lorazepan, Bicarbonato
de sdio e Tobramicina.
MEROPENEM
Uso: meningite pneumoccica e sepse por germes gram-negativos
susceptveis, resistentes a outros antibiticos.
Dose: 20 mg/kg a cada 12 h. Infuso em 30 minutos.
Efeitos adversos: diarria, nuseas, vmitos, rash cutneo, reaes no
stio de infuso.
Incompatibilidade: Anfotericina e Metronidazol. Ceftriaxone,
Cloranfenicol, Dexametasona, Heparina, Meticilina, Fenobarbital e
Ticarcilina/Clavulanato.
M E T R O N I D A Z O L
Uso: meningite, ventriculite e endocardite causada por Bacterioidesfragilis
e outros germes anaerbios resistentes penicilina; tratamentos de
infeces intra-abdominais graves, infeces causadas por Trichomonas
vaginalis e colite por C. difficile.
Dose: 15 mg/kg (ataque) e 7,5 mg/kg (manuteno). Infuso em 1 h
contnuo.
Efeitos adversos: carcinognico, convulses e polineuropatia em adultos.
Incompatibilidade: Aztreonam e Meropenem.
V A N C O M I C I N A
Uso: infeces por 5. aureus e epidermidis resistentes meticilina e por
pneumococus resistentes penicilina.
Dose: 10 a 15 mg/kg, infuso em 1 h, com intervalos variando de 6 a
12 h, de acordo com a idade ps-natal e a idade gestacional.
Efeitos adversos: nefro e ototoxicidade, rash e hipotenso (sndrome do
homem vermelho), neutropenia e flebites.
Incompatibilidade: Cefepime, Cefotaxime, Cefoxitina, Ceftazidime,
Ceftriaxone, Cloranfenicol, Dexametasona, Heparina, Meticilina,
Fenobarbital e Ticarcilina/Clavulanato.
ANTIFNGICOS
FLUCONAZOL
Uso: micoses superficiais severas, meningite e sepse fngica.
Dose: 12 mg/kg (ataque) e 6 mg/kg (manuteno). Infuso em 30
minutos. Intervalo variando de 24 a 72 h, de acordo com idade gestacional
e ps-natal.
Efeitos adversos: dados limitados em recm-natos.
Incompatibilidade: Anfotericina B, Ampicilina, Gluconato de Clcio,
Cefotaxime, Ceftazidime, Ceftriaxone, Cloranfenicol, Clindamicina,
Digoxina, Eritromicina, Furosemida, I mipenem, Sulfametoxazol-
Trimetropim.
Contra-indicao: pacientes em uso de Cisaprida, pelo desencadeamento
de arritmias.
ANFOTERICINA
Uso: micoses superficiais severas e sepse fngica.
Dose: 0,25 a 0,5 mg/ kg (dose inicial), e 0,5 a 1 mg/ kg (dose de
manuteno). Intervalo de 24 a 48 h. Infuso de 2 a 6 h.
Efeitos adversos: diminui frao de filtrao renal, acidose tubular renal,
induz alteraes na absoro renal de vrios ons, anemia,
trombocitopenia, nusea, vmitos, febre.
Incompatibilidade: emulses lipdicas, Amicacina, Aztreonam, Cloreto e
Gluconato de Clcio, Cefepime, Cimetidine, Dopamina, Enalapril,
Fluconazol, Gentamicina, Cloreto de Potssio, Meropenem, Penicilina G,
Ranitidina, Tobramicina.
A N F O T E R I C I N A L I P O S S O M A L
Uso: sepse fngica por germes resistentes a Anfotericina convencional,
ou pacientes com alteraes renais ou hepticas.
Dose: 1 a 5 mg/kg, intervalo de 24 h. Infuso em 2 horas. Iniciar com
1 mg/kg e aumentar gradualmente at a dose mxima.
Efeitos adversos: anemia, trombocitopenia, hipocalemia, nusea,
vmitos, febre.
Incompatibilidade: solues com aminocidos e solues salinas.
N I S T A T I N A
Uso: candidase muco-cutnea.
Dose: V O : 100.000 a 200.000U a cada 6. Tpico aplicao direta a
cada 6 h, at trs dias aps o final dos sintomas.
Efeitos adversos: raramente rash cutneo.
Incompatibilidade: sem relato.
DROGAS COM AO NO SISTEMA CARDIOVASCULAR
D O P A M I N A
Uso: hipotenso.
Dose: 2 a 20mcg/kg/min.
Efeitos adversos: taquicardia, arritmias e leso tissular por infiltrao
tecidual.
Incompatibilidade: Aciclovir, Anfotericina B, Cefepime, Furosemida,
Indometacina, Insulina e Bicarbonato de sdio.
DOBLI TAMI NA
Uso: hipotenso e hipoperfuso.
Dose: 2 a 25 mcg/kg/min.
Efeitos adversos: hipotenso em pacientes hipovolmicos, taquicardia,
arritmias e leso tissular por infiltrao tecidual.
Incompatibilidade: Gluconato de clcio
EPINEFRINA
Uso: colapso cardiovascular agudo, insuficincia cardaca no responsiva
a outras drogas.
Dose: 0,01 a 0,03 mg/ kg IV, SC ou ET. Infuso contnua: 0,1 a
1,0 mcg/kg/min.
Efeitos adversos: arritmias, isquemia renal, hipertenso, hemorragia
intracraniana, hipocalemia e leso tissular por infiltrao tecidual.
Incompatibilidade: Aminofilina, Hialuronidase e Bicarbonato de sdio.
I N D O M E T A C I N A
Uso: fechamento de canal arterial, preveno de hemorragia
intraventricular.
Dose: 0,1 a 0,25 mg/kg, variando de acordo com idade ps-natal,
geralmente em trs doses com intervalos de 12 a 24 h.
Efeitos adversos: alterao na funo renal e plaquetria, NEC.
Incompatibilidade: solues com glicose e aminocidos, gluconato de
clcio, Cimetidine, Dopamina, Dobutamina, Gentamicina, Tobramicina
e Tolazolina.
IBUPROFENO
Uso: fechamento de canal arterial.
Dose: 10 mg/kg (ataque) e 5 mg/kg/dia (manuteno), com intervalos
de 24 h entre as doses. A droga atualmente disponvel para uso I M.
Para uso endovenoso, o diluente da droga deve ser gua destilada.
Efeitos adversos: hipertenso pulmonar, efeitos gastrointestinais.
Incompatibilidade: no relatada.
P R O S T A G L A N D I N A E1
Uso: promoo de dilatao do canal arterial.
Dose: 0,05 a 0,1 mcg/kg/min inicialmente. Diminuir at dose menor
que 0,01 mcg/kg/min se possvel.
Efeitos adversos: apnia, febre, flush cutneo, bradicardia, hipertrofia de
piloro e proliferao cortical de ossos longos (reversvel), alm de outros
efeitos adversos muito raros.
Incompatibilidade: no relatado.
DROGAS COM AO NO SISTEMA NERVOSO CENTRAL
H I D R A T O D E C L O R A L
Uso: sedativo-hipntico por perodos curtos.
Dose: 25 a 75 mg/kg VO ou VR.
Efeitos adversos: irritao gstrica, excitabilidade em pacientes com dor.
Efeitos txicos: depresses respiratrias, cardiovasculares e do SNC,
arritmias, leo, reteno urinria, hiperbilirrubinemia indireta.
Incompatibilidade: no relatado.
F E N T A N I L
Uso: analgesia, sedao e anestesia.
Dose: sedao -1 a 4 mcg/kg/dose ou 1 a 5 mcg/kg/hora;
anestesia - 5 a 50 mcg/kg/dose.
Efeitos adversos: depresso respiratria, rigidez da parede torcica,
laringoespasmo, sndrome de abstinncia quando utilizado por mais de
cinco dias.
Incompatibilidade: Pentobarbital e Tiopental.
MI DAZ OL AN
Uso: sedativo-hipntico, induo anestsica e tratamento de convulses
refratrias.
Dose:0,05 a 0,15 mg/kg I V ou I M;
0,01 a 0,06 mg/kg/hora (infuso contmia);
0,2 a 0,3 mg em vias sublingual, intranasal ou VO.
Efeitos adversos: depresso respiratria e hipotenso, convulses em
doses administradas rapidamente, principalmente em prematuros.
Incompatibilidade: solues com lipdeos, ampicilina, Ceftazidime,
Dexametasona, Furosemida, Siccinato De Hidrocortisona, Pentobarbital,
Fenobarbital e Bicarbonato de sdio.
MORFINA
Uso: analgesia, sedao, tratamento de sndrome de abstinncia aos
opiides.
Dose: 0,05 a 0,2 mg/kg I M, I V ou SC a cada 4 h;
100 a 150 mcg/kg/hora na primeira hora, seguido de 10 a
20 mcg/kg/hora.
Efeitos adversos: depresso respiratria, hipotenso, bradicardia, leo,
diminuio do tempo de esvaziamento gstrico, reteno urinria,
convulses, hipertonia. Esses efeitos podem ser revertidos pelo uso de
naloxone.
Incompatibilidade: Cefepime, Pentobarbital, Fenobarbital e Fenitona.
FENOBARBITAL
Uso: anticonvulsivante.
Dose de ataque: 20 mg/ kg lentamente. Em casos de convulses
refratrias, doses extras de 5 mg/kg/dose, at o mximo de 40 mg/kg.
Dose manuteno: 3 a 4 mg/kg/dia.
Efeitos adversos: sedao, depresso respiratria, flebite.
I ncompatibilidade: solues lipdicas, Cimetidine, Clindamicina,
Hidralazina, Succinato de Hidrocortisona, Insulina, Midazolan, Morfina,
Ranitidina e Vancomicina.
DIURTICOS
ESPIRONOLACTONA
Uso: ICC e BDP.
Dose: 1 a 3 mg/kg 24/24 h VO.
Ao: antagonista competitivo de mineralocorticides, diminui a excreo
de potssio.
Efeitos adversos: rash cutneo, vmito, diarria, parestesias, efeitos
andrognicos em mulheres e ginecomastia em homens, cefalia, nusea,
sonolncia.
Incompatibilidade: sem relato.
HI DROCL ROT I A ZI DA
Uso: edema, hipertenso e BDP
Dose: 1 a 2 mg/kg 12/12horas VO.
Ao: inibio da reabsoro de sdio no tbulo distai.
Efeitos adversos: hipocalemia, hiperglicemia, hiperuricemia.
Incompatibilidade: sem relato. No usar em pacientes com sinais de
insuficincia renal ou heptica.
F U R O S E M I D A
Uso: ICC, BDP, edema pulmonar.
Dose: 1 a 2 mg/kg dose I V ou at 6 mg/kg/dose VO.
Ao: inibio da reabsoro de sdio no ramo ascendente da ala de
Henle.
Efeitos adversos: hiponatremia, hipocalemia, alcalose hipoclormica,
hipercalciria - clculos renais, ototoxicidade, colelitase.
Incompatibilidade: Dobutamina, Dopamina, Eritromicina, Fluconazol,
Gentamicina, Hidralazina, Isoproterenol, Metoclopramida, Midazolam,
Netilmicina e Vecurnio.
DROGAS COM AO NO TRATO GASTROINTESTINAL
Cl METI Dl NE
Uso: preveno e tratamento de lcera de estresse e hemorragia do TGI.
Dose: 2,5 a 5 mg/kg dose a cada 6 ou 12h VO ou I V (em 15 a 30 min).
Ao: antagonista H2, inibe a secreo de cido gstrico.
Efeitos adversos: no citados em RNs, mas conhecidos em adultos.
Incompatibilidade: Cefazolina, Cefepime, Indometacina, Pentobarbital,
Anfotericina B, Fenobarbital e Secobarbital. Relao com aumento do
risco de sepse em RNs de muito baixo peso. No deve ser administrada
em pacientes fazendo uso de Cisaprida, por aumentar o risco de arritmias.
M E T O C L O P R A M I D A
Uso: RGE, estimula a motilidade e o esvaziamento gstrico.
Dose: 0,033 a 0,1 mg/kg VO;
I V a cada 8 h.
Ao: efeitos colinrgicos e bloqueador dos receptores de dopamina.
Efeitos adversos: reaes distnicas e sintomas extrapiramidais.
Incompatibilidade: Ampicilina, Cloridrato de clcio, Gluconato de clcio,
Cefepime, Cloranfenicol, Eritromicina, Furosemida, Penicilina G e
Bicarbonato de sdio.
R A N I T I D I N A
Uso: preveno e tratamento de lcera de estresse e hemorragia do TGI.
Dose: 2 mg/kg VO. I V de 0,5 a 1,5 mg/kg a cada 8 ou 12 h, variando de
acordo com idade gestacional;
infuso contnua: 0,0625mg/kg/h.
Ao: antagonista do receptor H2, diminuindo produo de cidos
gstricos.
Efeitos adversos: trombocitopenia (?) relao com aumento do risco de
sepse em RNs de muito baixo peso.
Incompatibilidade: Anfotericina B, Pentobarbital, Fenobarbital e Fenitona.
OUTRAS DROGAS
ERITROPOIETINA HUMANA RECOMBINANTE
Uso: preveno de hemotransfuses na anemia da prematuridade.
Dose: 200 a 300 U/kg, de trs a cinco vezes por semana, por duas a seis
semanas, subcutneo. Suplementao com ferro oral.
Efeitos adversos: neutropenia.
Incompatibilidade: no relatada.
H E P A R I N A
Uso: manuteno de cateteres perifricos ou centrais e tratamento de
tromboses.
Dose: 0,5 a 1,0 U/ml para patncia de cateteres e dose de ataque de 75
U/ kg seguido de infuso contnua na dose de 28u/kg/hora para
tratamento de trombose (mximo: 10 a 14 dias).
Ao: ativao da antitrombina III e inteno de manter PTT 60 a 85
segundos.
Efeitos adversos: trombocitopenia, produo de anticorpos anti-plaquetas,
trombose artica. Contra-indicado emRNs com trombocitopenia ou
hemorragia GI ou IC.
Incompatibilidade: Amicacina, Diazepan, Gentamicina, Metadona,
Fenitona, Tobramicina e Vancomicina.
HlDROCORTlSONA
Uso: tratamento de hipotenso refratria.
Dose: 20 a 40 mg/m
2
/dia superfcie corporal I V ou VO em duas ou trs
doses.
Efeitos adversos: hiperglicemia, hipertenso e reteno de sal e gua.
Incompatibilidade: Midazolan, Nafcilina, Pentobarbital, Fenobarbital e
Fenitona.
INSULINA
Uso: hiperglicemia emRNs de muito baixo peso ao nascimento com
intolerncia glicose e como tratamento coadjuvante de hipercalemia.
Dose: 0,01 a 0,1 U/kg/hora ou 0,1 a 0,2 U/kg SC a cada 6 ou 12 h.
Efeitos adversos: hipoglicemia, resistncia insulina, acidose metablica.
Incompatibilidade: Aminofilina, Dopamina, Naficilina, Fenobarbital e
Fenitona.
RE F E RNCI AS BI BL I OGRF I CAS
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