Capítulo I

CANCEROLOGIA
Farmacologia Clnica Uso Racional de Medicamentos

Oncologia - Drogas Quimioterpicas
Professor Csar Augusto Venncio da Silva - Especialista

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Captulo I
Tipos de Cncer

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Tipos de CNCER.
Lei obriga planos a cobrir medicao contra cncer.
O presente livro objetiva em primeiro plano apresentar a medicao de uso clnico
na oncologia.
E em plano secundrio promover uma ampla discusso em torno de aspectos
relevantes na Cancerologia/Oncologia que tenha conexo com a Farmacologia
Clnica de forma direta ou indireta.
Cada tipo de cncer tem seu tratamento especfico: cirurgia, radioterapia,
quimioterapia, hormonioterapia e outras inmeras possibilidades, podendo ser
inclusive necessria combinao de tratamentos. O tratamento oncolgico
sempre muito individualizado, sendo importante observar as necessidades e
possibilidades teraputicas de cada paciente. Pode ter inteno curativa ou
paliativa (alvio dos sintomas objetivando uma melhora da sobrevida e da
qualidade de vida). Na oncologia atual de suma importncia o tratamento
multidisciplinar, envolvendo mdicos (oncologistas, cirurgies, radioterapeutas,
patologistas, radiologistas, etc.), enfermeiros, psiclogos, nutricionistas,
fisioterapeutas, biomdicos e muitos outros profissionais, devido enorme
complexidade da doena e suas diferentes abordagens teraputicas.
Quase todos os cnceres so causados por anomalias no material gentico de
clulas transformadas.

Exemplo de progresso do cncer/cancro.
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Estas anomalias podem ser resultado dos efeitos de carcingenos, como o
tabagismo, radiao, substncias qumicas ou agentes infecciosos. Outros tipos de
anormalidades genticas podem ser adquiridos atravs de erros na replicao do
DNA, ou so herdadas, e consequentemente presente em todas as clulas ao
nascimento. As interaes complexas entre carcingenos e o genoma hospedeiro
podem explicar porque somente alguns desenvolvem cncer aps a exposio a um
carcingeno conhecido. Novos aspectos da gentica da patognese do cncer, como
a metilao do DNA e os microRNAs esto cada vez mais sendo reconhecidos como
importantes para o processo. As anomalias genticas encontradas no cncer
afetam tipicamente duas classes gerais de genes. Os genes promotores de cncer,
oncogenes, esto geralmente ativados nas clulas cancergenas, fornecendo a estas
clulas novas propriedades, como o crescimento e diviso hiperativa, proteo
contra morte celular programada, perda do respeito aos limites teciduais normais
e a habilidade de se tornarem estveis em diversos ambientes teciduais. Os genes
supressores de tumor esto geralmente inativados nas clulas cancergenas,
resultando na perda das funes normais destas clulas, como uma replicao de
DNA acurada, controle sobre o ciclo celular, orientao e aderncia nos tecidos e
interao com as clulas protetoras do sistema imune. Cancro ou Cncer, uma
doena caracterizada por uma populao de clulas que cresce e se divide sem
respeitar os limites normais, invade e destri tecidos adjacentes, e pode se
espalhar para lugares distantes no corpo, atravs de um processo chamado
metstase.
Clulas cancerosas.
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Estas propriedades malignas do cncer o diferenciam dos tumores benignos, que
so autolimitados em seu crescimento e no invadem tecidos adjacentes (embora
alguns tumores benignos sejam capazes de se tornarem malignos). O cncer pode
afetar pessoas de todas as idades, mas o risco para a maioria dos tipos de cncer
aumenta com o acrscimo da idade. O cncer causa aproximadamente cerca de
13% de todas as mortes no mundo, sendo os cnceres de pulmo, estmago,
fgado, clon e mama os que mais matam.
Raios-X de trax mostrando cncer de pulmo no pulmo esquerdo.

Basalioma.
O cncer geralmente classificado de acordo com o tecido de quais as clulas
cancergenas se originaram, assim como o tipo normal de clula com que mais se
parecem. Um diagnstico definitivo geralmente requer examinao histolgica da
bipsia do tecido por um patologista, embora as indicaes iniciais da malignidade
possam ser os sintomas ou anormalidades nas imagens radiogrficas. A maioria
pode ser tratada e alguns curados, dependendo do tipo especfico, localizao e
estadiamento. Uma vez diagnosticado, o cncer geralmente tratado com uma
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combinao de cirurgia, quimioterapia e radioterapia. O prognstico para os
pacientes com cncer muito influenciado pelo tipo de cncer, assim como o
estadiamento, a extenso da doena. Alm disso, a graduao histolgica e a
presena de marcadores moleculares especficos podem tambm ser teis em
estabelecer o prognstico, assim como em determinar tratamentos personalizados.

Segue uma relao de alguns tipos de cncer (ou cancros):
Tipos de cncer.
1. Adenocarcinoma.
2. Cncer anal.
3. Cncer de bexiga.
4. Cncer esofgico.
5. Cncer vulvar.
6. Carcinoma basocelular.
7. Carcinoma bronquolo-alveolar.
8. Carcinoma de clulas escamosas.
9. Carcinoma de clulas pequenas.
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10. Carcinoma de clulas renais.
11. Carcinoma de pulmo de clulas escamosas.
12. Carcinoma de pulmo de clulas no pequenas.
13. Carcinoma de pulmo de grandes clulas.
14. Carcinoma in situ.
15. Tumor cerebral.
16. Condrossarcoma.
17. Coriocarcinoma.
18. Doena de Degos.
19. Doena de Paget da mama.
20. Estesioneuroblastoma.
21. Cancro do estmago.
22. Feocromocitoma.
23. Fibroma.
24. Cncer de fgado.
25. Neoplasia de glndula salivar.
26. Glioblastoma.
27. Glioblastoma multiforme.
28. Hepatocarcinoma.
29. Cncer de laringe.
30. Leucemia.
31. Leucemia/linfoma de clulas T do adulto.
32. Linfangioma.
33. Linfoma.
34. Linfoma de Hodgkin.
35. Autoexame de mama.
36. Cncer de mama.
37. Melanoma.
38. Melanoma maligno.
39. Meningioma.
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40. Tumor de Merkel.
41. Mesotelioma.
42. Micose fungoide.
43. Mieloma mltiplo.
44. Miopericitoma.
45. Nefroblastoma.
46. Neuroblastoma.
47. Ndulo de Lisch.
48. Cncer pancretico.
49. Papiloma.
50. Cncer de pele.
51. Cncer de pnis.
52. Cncer de prstata.
53. Cncer de pulmo.
54. Retinoblastoma.
55. Sarcoma de Ewing.
56. Sarcoma de Kaposi.
57. Sarcoma sinovial.
58. Seminoma.
59. Teratoma.
60. Cncer testicular.
61. Timoma.
62. Tumor benigno.
63. Tumor cardaco.
64. Tumor sseo.
65. Tumor sseo de clulas gigantes.
66. Tumor de Pancoast.
67. Tumor de Warthin.
68. Cancro do tero.
69. Cncer de vescula biliar.
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Associao de Medicamentos orais usados no tratamento da doena e
procedimentos radioterpicos contemplada por planos de sade em 2014. A luta
contra o cancro um trabalho dirio e permanente, que requer um esforo de
pesquisa e reinveno constantes na busca por novos tratamentos, novos mtodos
e esperanas renovadas.
Com o desenvolvimento das pesquisas, os tratamentos esto se tornando cada vez
mais especficos para as diferentes variedades do cncer. Ultimamente tem havido
um progresso significativo no desenvolvimento de medicamentos de terapia
especfica que agem especificamente em anomalias moleculares detectveis em
certos tumores, minimizando o dano s clulas normais.
A presidente Dilma Rousseff sancionou(Dirio Oficial da Unio), projeto de lei que
obriga planos de sade a incluir na cobertura o pagamento de despesas com
medicamentos orais usados no tratamento contra o cncer e procedimentos
radioterpicos para tratamento de cncer e hemoterapia, desde que estejam
relacionados continuidade da assistncia prestada por meio de internao
hospitalar.
12.880, de 12.11.2013
Publicada no DOU de
13.11.2013 - Edio
extra.
Altera a Lei n
o
9.656, de 3 de junho de 1998, que dispe
sobre os planos e seguros privados de assistncia sade,
para incluir tratamentos entre as coberturas obrigatrias.

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Veja ANEXO da Lei 12.880/2013.

Presidncia da Repblica
Casa Civil
Subchefia para Assuntos Jurdicos
LEI N 12.880, DE 12 DE NOVEMBRO DE 2013.

Altera a Lei n
o
9.656, de 3 de junho de
1998, que dispe sobre os planos e
seguros privados de assistncia sade,
para incluir tratamentos entre as
coberturas obrigatrias.
A PRESIDENTA DA REPBLICA
Fao saber que o Congresso Nacional decreta e eu sanciono a seguinte Lei:
Art. 1
o
Esta Lei inclui entre as coberturas obrigatrias dos planos privados de
assistncia sade, em todo o territrio nacional, tratamentos antineoplsicos de
uso oral, procedimentos radioterpicos para tratamento de cncer e hemoterapia.
Art. 2
o
A Lei n
o
9.656, de 3 de junho de 1998, passa a vigorar com as seguintes
alteraes:
Art. 10. ........................................................................
VI - fornecimento de medicamentos para tratamento domiciliar, ressalvado o
disposto nas alneas c do inciso I e g do inciso II do art. 12;
(NR)Art. 12. ................................................
I - .......................................................................
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c) cobertura de tratamentos antineoplsicos domiciliares de uso oral, incluindo
medicamentos para o controle de efeitos adversos relacionados ao tratamento e
adjuvantes;
II - ..................................................................................
g) cobertura para tratamentos antineoplsicos ambulatoriais e domiciliares de uso
oral, procedimentos radioterpicos para tratamento de cncer e hemoterapia, na
qualidade de procedimentos cuja necessidade esteja relacionada continuidade da
assistncia prestada em mbito de internao hospitalar;
4
o
As coberturas a que se referem as alneas c do inciso I e g do inciso II deste
artigo sero objeto de protocolos clnicos e diretrizes teraputicas, revisados
periodicamente, ouvidas as sociedades mdicas de especialistas da rea,
publicados pela ANS.
5
o
O fornecimento previsto nas alneas c do inciso I e g do inciso II deste artigo
dar-se-, por meio de rede prpria, credenciada, contratada ou referenciada,
diretamente ao paciente ou ao seu representante legal, podendo ser realizado de
maneira fracionada por ciclo, observadas as normas estabelecidas pelos rgos
reguladores e de acordo com prescrio mdica. (NR)
Art. 3
o
Esta Lei entra em vigor aps decorridos 180 (cento e oitenta) dias de sua
publicao oficial.
Braslia, 12 de novembro de 2013; 192
o
da Independncia e 125
o
da Repblica.
DILMA ROUSSEFF
Jos Eduardo Cardozo
Alexandre Rocha Santos Padilha
http://www.planalto.gov.br/CCIVIL_03/_Ato2011-2014/2013/Lei/L12880.htm
Este texto no substitui o publicado no DOU de 13.11.2013 - Edio extra
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A medida amplia deciso recente da Agncia Nacional de Sade Suplementar
(ANS), que determinou a incluso de 37 medicamentos orais para tratamento
domiciliar de cncer nas coberturas obrigatrias dos planos de sade a partir de
2014.
A norma legal(Lei Federal e Resoluo) impe juricidade obrigatria, em que os
planos de sade devem cobrirem despesas com medicamentos usados no controle
de efeitos adversos de outros remdios. A norma contemplou uma lista de
procedimentos obrigatoriamente cobertos pelos planos de sade 28 cirurgias por
videolaparoscopia e o fornecimento de bolsas coletoras intestinais ou urinrias.
Ressalte-se que o Governo Federal publicou com validade a contar em janeiro de
2014 uma norma federal que dispe sobre os direitos de beneficirios de planos de
sade, individuais e coletivos. Os usurios passam a ter direito a mais 87
procedimentos incluindo 37 medicamentos orais para o tratamento domiciliar de
diferentes tipos de cncer e 50 novos exames, consultas e cirurgias.
RESOLUO NORMATIVA - RN N 338, DE 21 DE OUTUBRO DE 2013. Atualiza o
Rol de Procedimentos e Eventos em Sade, que constitui a referncia bsica para
cobertura assistencial mnima nos planos privados de assistncia sade,
contratados a partir de 1 de janeiro de 1999; fixa as diretrizes de ateno sade;
revoga as Resolues Normativas - RN n 211, de 11 de janeiro de 2010, RN n
262, de 1 de agosto de 2011, RN n 281, de 19 de dezembro de 2011 e a RN n 325,
de 18 de abril de 2013; e d outras providncias(ESTA RESOLUO NORMATIVA
ENTRA EM VIGOR A PARTIR DE 02 DE JANEIRO DE 2014).
A Diretoria Colegiada da Agncia Nacional de Sade Suplementar - ANS, em vista
do que dispe o 4 do artigo 10 da Lei n 9.656, de 3 de junho de 1998; o inciso III
do artigo 4 e o inciso II do artigo 10, ambos da Lei n 9.961, de 28 de janeiro de
2000; e a alnea "a" do inciso II do artigo 86 da Resoluo Normativa - RN n 197,
de 16 de julho de 2009, em reunio realizada em 25 de setembro de 2013, adotou a
seguinte Resoluo Normativa, e eu, Diretor-Presidente, determino a sua
publicao.

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CAPTULO I
DAS DISPOSIES PRELIMINARES
Seo I
Do Objeto
Art. 1 Esta Resoluo atualiza o Rol de Procedimentos e Eventos em Sade, que
constitui a referncia bsica para cobertura mnima obrigatria da ateno sade
nos planos privados de assistncia a sade, contratados a partir de 1 de janeiro de
1999, e naqueles adaptados conforme a Lei n 9.656, de 3 de junho de 1998.
Pargrafo nico. Atualiza-se tambm o Rol de Procedimentos e Eventos em Sade
de Alta Complexidade - PAC, definido, para fins de cobertura, como procedimentos
extrados do Rol de Procedimentos e Eventos em Sade, identificado no Anexo I,
que pode ser objeto de cobertura parcial temporria - CPT nos casos de doenas e
leses preexistentes - DLP, conforme o disposto em Resoluo especfica.
Art. 2 Esta Resoluo composta por quatro Anexos:
I - o Anexo I lista os procedimentos e eventos de cobertura mnima obrigatria,
respeitando-se a segmentao contratada;
II - o Anexo II apresenta as Diretrizes de Utilizao - DUT;
III - o Anexo III apresenta as Diretrizes Clnicas - DC que definiro critrios para a
obrigatoriedade de cobertura de alguns procedimentos listados no Anexo I; e
IV - o Anexo IV apresenta o Protocolo de Utilizao - PROUT para alguns
procedimentos e eventos em sade listados no Rol.
Seo II
Dos Princpios de Ateno Sade na Sade Suplementar
Art. 3 A ateno sade na sade suplementar dever observar os seguintes
princpios:
I - ateno multiprofissional;
II - integralidade das aes respeitando a segmentao contratada;
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III - incorporao de aes de promoo da sade e preveno de riscos e doenas,
bem como de estmulo ao parto normal;
IV - uso da epidemiologia para monitoramento da qualidade das aes e gesto em
sade; e
V - adoo de medidas que evitem a estigmatizao e a institucionalizao dos
portadores de transtornos mentais, visando o aumento de sua autonomia.
Pargrafo nico. Os princpios estabelecidos neste artigo devem ser observados em
todos os nveis de complexidade da ateno, respeitando-se as segmentaes
contratadas, visando promoo da sade, preveno de riscos e doenas, ao
diagnstico, ao tratamento, recuperao e reabilitao.
Art. 4 Os procedimentos e eventos listados nesta Resoluo Normativa e nos seus
Anexos podero ser executados por qualquer profissional de sade habilitado para
a sua realizao, conforme legislao especfica sobre as profisses de sade e
regulamentao de seus respectivos conselhos profissionais, respeitados os
critrios de credenciamento, referenciamento, reembolso ou qualquer outro tipo
de relao entre a operadora de planos privados de assistncia sade e
prestadores de servio de sade.
Pargrafo nico. Os procedimentos listados nesta Resoluo Normativa e nos seus
Anexos sero de cobertura obrigatria quando solicitados pelo mdico assistente,
conforme disposto no artigo 12 da Lei n 9.656 de 1998, com exceo dos
procedimentos odontolgicos e dos procedimentos vinculados aos de natureza
odontolgica - aqueles executados por cirurgio-dentista ou os recursos, exames e
tcnicas auxiliares necessrios ao diagnstico, tratamento e prognstico
odontolgicos - que podero ser solicitados ou executados diretamente pelo
cirurgio dentista.
CAPTULO II
DAS DISPOSIES GERAIS
Seo nica Das Coberturas Assistenciais
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Art. 5 As operadoras de planos privados de assistncia sade devero oferecer
obrigatoriamente o plano-referncia de que trata o artigo 10 da Lei n 9.656, de
1998, podendo oferecer, alternativamente, planos ambulatorial, hospitalar,
hospitalar com obstetrcia, odontolgico e suas combinaes, ressalvada a exceo
disposta no 3 do artigo 10 da Lei n 9.656, de 1998.
Art. 6 Os eventos e procedimentos relacionados nesta RN e nos seus anexos, que
necessitem de anestesia, com ou sem a participao de profissional mdico
anestesista, tero sua cobertura assistencial obrigatria, caso haja indicao
clnica, respeitando-se os critrios de credenciamento, referenciamento, reembolso
ou qualquer tipo de relao entre a operadora de planos privados de assistncia
sade e prestadores de servios de sade.
Pargrafo nico. Os insumos necessrios para realizao de procedimentos
cobertos nesta RN ou nos seus anexos, assim como a equipe cirrgica necessria
para a realizao de procedimentos cirrgicos tero sua cobertura assistencial
obrigatria, caso haja indicao clnica, respeitando-se os critrios de
credenciamento, referenciamento, reembolso ou qualquer tipo de relao entre a
operadora de planos privados de assistncia sade e prestadores de servios de
sade.
Art. 7 As aes de planejamento familiar de que trata o inciso III do artigo 35-C da
Lei n 9.656, de 1998, devem envolver as atividades de educao, aconselhamento
e atendimento clnico previstas nos Anexos desta Resoluo, observando-se as
seguintes definies:
I - planejamento familiar: conjunto de aes de regulao da fecundidade que
garanta direitos iguais de constituio, limitao ou aumento da prole pela mulher,
pelo homem ou pelo casal;
II- concepo: fuso de um espermatozide com um vulo, resultando na formao
de um zigoto;
III- anticoncepo: preveno da concepo por bloqueio temporrio ou
permanente da fertilidade;
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IV- atividades educacionais: so aquelas executadas por profissional de sade
habilitado mediante a utilizao de linguagem acessvel, simples e precisa, com o
objetivo de oferecer aos beneficirios os conhecimentos necessrios para a escolha
e posterior utilizao do mtodo mais adequado e propiciar a reflexo sobre temas
relacionados concepo e anticoncepo, inclusive sexualidade, podendo ser
realizadas em grupo ou individualmente e permitindo a troca de informaes e
experincias baseadas na vivncia de cada indivduo do grupo;
V - aconselhamento: processo de escuta ativa que pressupe a identificao e
acolhimento das demandas do indivduo ou casal relacionadas s questes de
planejamento familiar, preveno das Doenas Sexualmente
Transmissveis/Sndrome da Imunodeficincia Adquirida - DST/AIDS e outras
patologias que possam interferir na concepo/parto; e
VI - atendimento clnico: realizado aps as atividades educativas, incluindo
anamnese, exame fsico geral e ginecolgico para subsidiar a escolha e prescrio
do mtodo mais adequado para concepo ou anticoncepo.
Art. 8 Os procedimentos de transplante, no mbito da prestao de servios de
sade suplementar, devero submeter-se legislao especfica vigente.
1 Na sade suplementar, os candidatos a transplante de rgos e tecidos
provenientes de doador cadver devero obrigatoriamente estar inscritos em uma
das Centrais de Notificao, Captao e Distribuio de rgos - CNCDO e sujeitar-
se-o ao critrio de fila nica de espera e de seleo.
2 As entidades privadas e equipes especializadas interessadas na realizao de
transplantes devero observar o regulamento tcnico - legislao vigente do
Ministrio da Sade - que dispe quanto forma de autorizao e cadastro junto ao
Sistema Nacional de Transplante -SNT.
3 So competncias privativas das CNCDO, dentro das funes de
gerenciamento que lhes so atribudas pela legislao em vigor:
I - determinar o encaminhamento de equipe especializada; e
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II - providenciar o transporte de tecidos e rgos ao estabelecimento de sade
autorizado em que se encontre o receptor.
4 Os exames e procedimentos pr e ps-transplantes, para fins das disposies
da RN n 259, de 17 de junho de 2011, so considerados procedimentos de
urgncia e emergncia, respeitadas as segmentaes, os prazos de carncia e a
Cobertura Parcial Temporria - CPT.
Art. 9 A ateno prestada aos portadores de transtornos mentais dever priorizar
o atendimento ambulatorial e em consultrios, utilizando a internao psiquitrica
apenas como ltimo recurso teraputico e sempre que houver indicao do mdico
assistente.
Pargrafo nico. Todos os procedimentos clnicos ou cirrgicos decorrentes de
transtornos mentais, inclusive aqueles necessrios ao atendimento das leses
auto-infligidas, esto obrigatoriamente cobertos.
Art. 10. Os procedimentos necessrios ao tratamento das complicaes clnicas e
cirrgicas, decorrentes de procedimentos no cobertos, tm cobertura obrigatria
quando constarem do Rol de Procedimentos e Eventos em Sade, respeitadas as
segmentaes e os prazos de carncia e Cobertura Parcial Temporria - CPT.
Pargrafo nico. Procedimentos necessrios ao seguimento de eventos excludos
da cobertura, como internao em leito de terapia intensiva aps transplante no
coberto, no so considerados tratamento de complicaes, mas parte integrante
do procedimento inicial, no havendo obrigatoriedade de sua cobertura por parte
das operadoras de planos de assistncia sade.
Art. 11. Os procedimentos realizados por laser, radiofrequncia, robtica,
neuronavegao ou outro sistema de navegao, escopias e tcnicas minimamente
invasivas somente tero cobertura assegurada quando assim especificados no
Anexo I, de acordo com a segmentao contratada.
Pargrafo nico. Todas as escopias listadas nos anexos tm igualmente
asseguradas a cobertura com dispositivos pticos ou de vdeo para captao das
imagens.
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Art. 12. O atendimento deve ser assegurado independente da circunstncia e do
local de ocorrncia do evento, respeitadas a segmentao, a rea de atuao e
abrangncia, a rede de prestadores de servios contratada, credenciada ou
referenciada da operadora de plano privado de assistncia sade e os prazos de
carncia estabelecidos no contrato.
Art. 13. Caso a operadora oferea a internao domiciliar em substituio
internao hospitalar, com ou sem previso contratual, dever obedecer s
exigncias previstas nos normativos vigentes da Agncia Nacional de Vigilncia
Sanitria- ANVISA e nas alneas "c", "d" e "e" do inciso II do artigo 12 da Lei n
9.656, de 1998.
Pargrafo nico. Nos casos em que a assistncia domiciliar no se d em
substituio internao hospitalar, esta dever obedecer previso contratual ou
negociao entre as partes.
Art. 14. Nos contratos de planos individuais ou familiares, coletivos por adeso e
coletivos empresariais obrigatria a cobertura dos procedimentos listados no Rol
de Procedimentos e Eventos em Sade, relacionados ou no com a sade
ocupacional e acidentes de trabalho, respeitadas as segmentaes contratadas.
1 Para fins de cobertura obrigatria pelos planos privados de assistncia
sade, entende-se como cobertura relacionada com a sade ocupacional, o
diagnstico, tratamento, recuperao e reabilitao de doenas relacionadas ao
processo de trabalho, listadas na Portaria n 1339/GM do Ministrio da Sade.
2 Salvo disposio contratual em contrrio, exclui-se da cobertura obrigatria a
ser garantida pelas operadoras de planos privados de assistncia sade a
realizao dos exames mdicos admissionais, peridicos, de retorno ao trabalho,
de mudana de funo e demissionais.
Art. 15. As operadoras de planos privados de assistncia sade podero oferecer,
por sua iniciativa, cobertura maior do que a mnima obrigatria prevista nesta
Resoluo Normativa e nos seus Anexos.
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Art. 16. Os procedimentos e eventos em sade de cobertura obrigatria,
contemplados nesta Resoluo Normativa e nos seus Anexos, que envolvam a
colocao, insero e/ou fixao de rteses, prteses ou outros materiais possuem
cobertura igualmente assegurada de sua remoo e/ou retirada.
Art. 17. Taxas, materiais, contrastes, medicamentos, entre outros, necessrios para
a execuo de procedimentos e eventos em sade de cobertura obrigatria,
contemplados nesta Resoluo Normativa e nos seus Anexos, possuem cobertura
obrigatria, desde que estejam regularizados e registrados e suas indicaes
constem da bula/manual junto a Agncia Nacional de Vigilncia Sanitria - ANVISA
e respeitados os critrios de credenciamento, referenciamento, reembolso ou
qualquer outro tipo de relao entre a operadora de planos privados de assistncia
sade e prestadores de servio de sade.
Art. 18. No caso de procedimentos sequenciais e/ou contnuos, tais como
quimioterapia, radioterapia, hemodilise e dilise peritonial, a operadora deve
assegurar a continuidade do tratamento conforme prescrio do profissional
assistente e justificativa clnica, respeitadas as segmentaes, os prazos de
carncia e a Cobertura Parcial Temporria - CPT.
Pargrafo nico. A continuidade do tratamento a que se refere o caput deste artigo
inclui os tempos de atendimento dispostos na RN n 259, de 2011.
Subseo I
Do Plano-Referncia
Art. 19. A cobertura assistencial de que trata o plano-referncia compreende todos
os procedimentos clnicos, cirrgicos, obsttricos e os atendimentos de urgncia e
emergncia, na forma estabelecida no artigo 10 da Lei n 9.656, de 1998.
1 So permitidas as seguintes excluses assistenciais previstas no artigo 10 da
Lei n 9.656, de 1998:
I - tratamento clnico ou cirrgico experimental, isto , aquele que:
a) emprega medicamentos, produtos para a sade ou tcnicas no registrados/no
regularizados no pas;
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b) considerado experimental pelo Conselho Federal de Medicina - CFM ou pelo
Conselho Federal de Odontologia- CFO; ou
c) no possui as indicaes descritas na bula/manual registrado na ANVISA (uso
off-label).
II - procedimentos clnicos ou cirrgicos para fins estticos, bem como rteses e
prteses para o mesmo fim, ou seja, aqueles que no visam restaurao parcial ou
total da funo de rgo ou parte do corpo humano lesionada, seja por
enfermidade, traumatismo ou anomalia congnita;
III - inseminao artificial, entendida como tcnica de reproduo assistida que
inclui a manipulao de ocitos e esperma para alcanar a fertilizao, por meio de
injees de esperma intracitoplasmticas, transferncia intrafalopiana de gameta,
doao de ocitos, induo da ovulao, concepo pstuma, recuperao
espermtica ou transferncia intratubria do zigoto, entre outras tcnicas;
IV - tratamento de rejuvenescimento ou de emagrecimento com finalidade esttica,
assim como em spas, clnicas de repouso e estncias hidrominerais;
V - fornecimento de medicamentos e produtos para a sade importados no
nacionalizados, isto , aqueles produzidos fora do territrio nacional e sem
registro vigente na ANVISA;
VI - fornecimento de medicamentos para tratamento domiciliar, isto , aqueles
prescritos pelo mdico assistente para administrao em ambiente externo ao de
unidade de sade, com exceo dos medicamentos antineoplsicos orais
constantes do Anexo II desta RN e, ressalvado o disposto no artigo 13 desta
Resoluo Normativa;
VII - fornecimento de medicamentos prescritos durante a internao hospitalar
cuja eficcia e/ou efetividade tenham sido reprovadas pela Comisso Nacional de
Incorporao de Tecnologias do Ministrio da Sade - CONITEC;
VIII - fornecimento de prteses, rteses e seus acessrios no ligados ao ato
cirrgico;
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IX - tratamentos ilcitos ou antiticos, assim definidos sob o aspecto mdico, ou no
reconhecidos pelas autoridades competentes;
X - casos de cataclismos, guerras e comoes internas, quando declarados pela
autoridade competente; e
XI - estabelecimentos para acolhimento de idosos e internaes que no
necessitem de cuidados mdicos em ambiente hospitalar.
2 Prtese entendida como qualquer material permanente ou transitrio que
substitua total ou parcialmente um membro, rgo ou tecido.
3 rtese entendida como qualquer material permanente ou transitrio que
auxilie as funes de um membro, rgo ou tecido, sendo no ligados ao ato
cirrgico os materiais cuja colocao ou remoo no requeiram a realizao de
ato cirrgico.
4 A referncia para classificao dos diversos materiais utilizados pela medicina
no pas como rteses ou prteses dever estar de acordo com a lista a ser
disponibilizada e atualizada periodicamente no endereo eletrnico da ANS na
Internet (www.ans.gov.br), no sendo esta, uma lista que atribua cobertura
obrigatria aos materiais ali descritos.
Subseo II
Do Plano Ambulatorial
Art. 20. O Plano Ambulatorial compreende os atendimentos realizados em
consultrio ou em ambulatrio, definidos e listados no Rol de Procedimentos e
Eventos em Sade, no incluindo internao hospitalar ou procedimentos para fins
de diagnstico ou terapia que, embora prescindam de internao, demandem o
apoio de estrutura hospitalar por perodo superior a 12 (doze) horas, ou servios
como unidade de terapia intensiva e unidades similares, observadas as seguintes
exigncias:
I - cobertura de consultas mdicas em nmero ilimitado em clnicas bsicas e
especializadas (especialidades mdicas), inclusive obsttrica para pr-natal,
reconhecidas pelo Conselho Federal de Medicina - CFM;
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II - cobertura de servios de apoio diagnstico, tratamentos e demais
procedimentos ambulatoriais, incluindo procedimentos cirrgicos ambulatoriais
solicitados pelo mdico ou cirurgio dentista assistente, mesmo quando realizados
em ambiente hospitalar, desde que no se caracterize como internao conforme
preceitua o caput deste artigo;
III - cobertura de medicamentos registrados/regularizados na ANVISA, utilizados
nos procedimentos diagnsticos e teraputicos contemplados nos Anexos e nos
artigos desta Resoluo Normativa;
IV - cobertura de consultas ou sesses com nutricionista, fonoaudilogo, terapeuta
ocupacional e psiclogo de acordo com o estabelecido nos Anexos desta Resoluo
Normativa;
V - cobertura de psicoterapia de acordo com o nmero de sesses estabelecido nos
Anexos desta Resoluo Normativa, que poder ser realizada tanto por psiclogo
como por mdico devidamente habilitados;
VI - cobertura dos procedimentos de reeducao e reabilitao fsica listados nos
Anexos desta Resoluo Normativa, que podem ser realizados tanto por fisiatra
como por fisioterapeuta, em nmero ilimitado de sesses por ano;
VII - cobertura das aes de planejamento familiar, listadas no Anexo I desta
Resoluo, para segmentao ambulatorial;
VIII - cobertura de atendimentos caracterizados como de urgncia e emergncia
conforme resoluo especfica vigente sobre o tema;
IX - cobertura de remoo, depois de realizados os atendimentos classificados
como urgncia ou emergncia, quando caracterizada pelo mdico assistente a falta
de recursos oferecidos pela unidade para a continuidade da ateno ao paciente ou
pela necessidade de internao;
X - cobertura de hemodilise e dilise peritonial - CAPD;
XI - cobertura de quimioterapia oncolgica ambulatorial, entendida como aquela
baseada na administrao de medicamentos para tratamento do cncer, incluindo
medicamentos para o controle de efeitos adversos relacionados ao tratamento e
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adjuvantes (medicamentos empregados de forma associada aos quimioterpicos
citostticos com a finalidade de intensificar seu desempenho ou de atuar de forma
sinrgica ao tratamento) que, independentemente da via de administrao e da
classe teraputica, necessitem, conforme prescrio do mdico assistente, ser
administrados sob interveno ou superviso direta de profissionais de sade
dentro de estabelecimento de Sade;
XII - cobertura de medicamentos antineoplsicos orais para uso domiciliar de
acordo com as Diretrizes de Utilizao estabelecidas no Anexo II desta resoluo,
respeitando preferencialmente as seguintes caractersticas:
a) medicamento genrico: medicamento similar a um produto de referncia ou
inovador, que se pretende ser com este intercambivel, geralmente produzido
aps expirao ou renncia da proteo patentria ou de outros direitos de
exclusividade, comprovada a sua eficcia, segurana e qualidade, e designado pela
Denominao Comum Brasileira - DCB ou, na sua ausncia, pela Denominao
Comum Internacional - DCI, conforme definido pela Lei n 9.787, de 10 de
fevereiro de 1999; e
b) medicamento fracionado: medicamento fornecido em quantidade distinta da
embalagem original, conforme necessidade do paciente e definio do rgo
competente - ANVISA.
XIII - cobertura dos procedimentos de radioterapia listados no Anexo I desta
Resoluo para a segmentao ambulatorial;
XIV - cobertura dos procedimentos de hemodinmica ambulatoriais que
prescindam de internao e de apoio de estrutura hospitalar por perodo superior
a 12 (doze) horas, unidade de terapia intensiva e unidades similares e que estejam
descritos no segmento ambulatorial do Anexo I desta Resoluo Normativa;
XV - cobertura de hemoterapia ambulatorial; e
XVI - cobertura das cirurgias oftalmolgicas ambulatoriais listadas nos Anexos
desta Resoluo.
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Pargrafo nico. Para fins de aplicao do artigo 10 da Lei n 9.656, de 1998
permitida, para a segmentao ambulatorial, a excluso de:
I - procedimentos que exijam forma de anestesia diversa da anestesia local,
sedao ou bloqueio;
II - quimioterapia oncolgica intra-tecal ou que demande internao; e
III - embolizaes.
Subseo III
Do Plano Hospitalar
Art. 21. O Plano Hospitalar compreende os atendimentos realizados em todas as
modalidades de internao hospitalar e os atendimentos caracterizados como de
urgncia e emergncia, conforme Resoluo especfica vigente, no incluindo
atendimentos ambulatoriais para fins de diagnstico, terapia ou recuperao,
ressalvado o disposto no inciso X deste artigo, observadas as seguintes exigncias:
I - cobertura, em nmero ilimitado de dias, de todas as modalidades de internao
hospitalar;
II quando houver previso de mecanismos financeiros de regulao disposto em
contrato para internao hospitalar, o referido aplica-se a todas as especialidades
mdicas, contudo a coparticipao nas hipteses de internaes psiquitricas
somente poder ser exigida considerando os seguintes termos, que devero ser
previstos em contrato:
a) somente haver fator moderador quando ultrapassados 30 dias de internao
contnuos ou no, nos 12 meses de vigncia; e
b) a coparticipao poder ser crescente ou no, estando limitada ao mximo de
50% do valor contratado.
III - cobertura de hospital-dia (recurso intermedirio entre a internao e o
ambulatrio, que deve desenvolver programas de ateno e cuidados intensivos
por equipe multiprofissional, visando substituir a internao convencional, e
proporcionando ao beneficirio a mesma amplitude de cobertura oferecida em
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regime de internao hospitalar) para transtornos mentais, de acordo com as
Diretrizes de Utilizao estabelecidas no Anexo II desta Resoluo;
IV - cobertura de transplantes listados nos Anexos desta Resoluo Normativa, e
dos procedimentos a eles vinculados, incluindo:
a) as despesas assistenciais com doadores vivos, as quais esto sob expensas da
operadora de planos privados de assistncia sade do beneficirio receptor;
b) os medicamentos utilizados durante a internao;
c) o acompanhamento clnico em todo o perodo ps-operatrio, que compreende
no s o ps-operatrio imediato (primeiras 24 horas da realizao da cirurgia) e
mediato (entre 24 horas e 48 horas da realizao da cirurgia), mas tambm o ps-
operatrio tardio (a partir de 48 horas da realizao da cirurgia), exceto
medicamentos de manuteno; e
d) as despesas com captao, transporte e preservao dos rgos na forma de
ressarcimento ao SUS;
V - cobertura do atendimento por outros profissionais de sade, de forma ilimitada
durante o perodo de internao hospitalar, quando indicado pelo mdico
assistente;
VI - cobertura de rteses e prteses ligadas aos atos cirrgicos listados nos Anexos
desta Resoluo;
VII -cobertura das despesas, incluindo alimentao e acomodao, relativas ao
acompanhante, salvo contra-indicao do mdico ou cirurgio dentista assistente,
nos seguintes casos:
a) crianas e adolescentes menores de 18 anos;
b) idosos a partir do 60 anos de idade; e
c) pessoas portadoras de deficincias.
VIII - cobertura dos procedimentos cirrgicos buco-maxilofaciais listados nos
Anexos desta Resoluo, para a segmentao hospitalar, conforme disposto no
artigo 4 desta Resoluo Normativa, incluindo a solicitao de exames
complementares e o fornecimento de medicamentos, anestsicos, gases
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medicinais, transfuses, assistncia de enfermagem, alimentao, rteses, prteses
e demais materiais ligados ao ato cirrgico utilizados durante o perodo de
internao hospitalar;
IX - cobertura da estrutura hospitalar necessria realizao dos procedimentos
odontolgicos passveis de realizao ambulatorial, mas que por imperativo clnico
necessitem de internao hospitalar, com equipe de sade necessria
complexidade do caso, incluindo exames complementares e o fornecimento de
medicamentos, anestsicos, gases medicinais, transfuses, assistncia de
enfermagem e alimentao utilizados durante o perodo de internao hospitalar;
X - cobertura obrigatria para os seguintes procedimentos considerados especiais
cuja necessidade esteja relacionada continuidade da assistncia prestada em
nvel de internao hospitalar:
a) hemodilise e dilise peritonial - CAPD;
b) quimioterapia oncolgica ambulatorial, como definida no inciso XI do artigo 20
desta Resoluo;
c) procedimentos radioterpicos previstos no Anexo I desta Resoluo para as
segmentaes ambulatorial e hospitalar;
d) hemoterapia;
e) nutrio parenteral ou enteral;
f) procedimentos diagnsticos e teraputicos em hemodinmica descritos nos
Anexos desta Resoluo Normativa;
g) embolizaes listadas nos Anexos desta Resoluo Normativa;
h) radiologia intervencionista;
i) exames pr-anestsicos ou pr-cirrgicos;
j) procedimentos de reeducao e reabilitao fsica listados nos Anexos desta
Resoluo Normativa; e
h) acompanhamento clnico no ps-operatrio imediato, mediato e tardio dos
pacientes submetidos aos transplantes listados nos Anexos, exceto fornecimento
de medicao de manuteno.
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1 Para fins do disposto no inciso VI deste artigo, deve ser observado o seguinte:
I - cabe ao mdico ou cirurgio dentista assistente a prerrogativa de determinar as
caractersticas (tipo, matria-prima e dimenses) das rteses, prteses e materiais
especiais - OPME necessrios execuo dos procedimentos contidos nos Anexos
desta Resoluo Normativa;
II - o profissional requisitante deve, quando assim solicitado pela operadora de
plano privado de assistncia sade, justificar clinicamente a sua indicao e
oferecer pelo menos 03 (trs) marcas de produtos de fabricantes diferentes,
quando disponveis, dentre aquelas regularizadas junto ANVISA, que atendam s
caractersticas especificadas;
III - em caso de divergncia clnica entre o profissional requisitante e a operadora,
a deciso caber a um profissional escolhido de comum acordo entre as partes,
com as despesas arcadas pela operadora; e
IV- o profissional requisitante pode recusar at trs nomes indicados por parte da
operadora para composio da junta medica.
2 Para fins do disposto no inciso IX deste artigo, o imperativo clnico
caracteriza-se pelos atos que se impem em funo das necessidades do
beneficirio, com vistas diminuio dos riscos decorrentes de uma interveno,
observadas as seguintes regras:
I - em se tratando de atendimento odontolgico, o cirurgio dentista assistente
e/ou o mdico assistente ir avaliar e justificar a necessidade do suporte
hospitalar para a realizao do procedimento odontolgico, com o objetivo de
garantir maior segurana ao paciente, assegurando as condies adequadas para a
execuo dos procedimentos, assumindo as responsabilidades tcnicas e legais
pelos atos praticados; e
II - os honorrios do cirurgio-dentista e os materiais odontolgicos utilizados na
execuo dos procedimentos odontolgicos ambulatoriais que, nas situaes de
imperativo clnico, necessitem ser realizados em ambiente hospitalar, no esto
includos na cobertura da segmentao hospitalar e plano referncia.
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Subseo IV
Do Plano Hospitalar com Obstetrcia
Art. 22. O Plano Hospitalar com Obstetrcia compreende toda a cobertura definida
no artigo 18 desta Resoluo, acrescida dos procedimentos relativos ao pr-natal,
da assistncia ao parto e puerprio, observadas as seguintes exigncias:
I - cobertura das despesas, incluindo paramentao, acomodao e alimentao,
relativas ao acompanhante indicado pela mulher durante:
a)pr-parto;
b)parto; e
c)ps-parto imediato por 48 horas, salvo contra-indicao do mdico ou at 10
dias, quando indicado pelo mdico assistente;
II - cobertura assistencial ao recm-nascido, filho natural ou adotivo do
beneficirio, ou de seu dependente, durante os primeiros 30 (trinta) dias aps o
parto; e
III - opo de inscrio assegurada ao recm-nascido, filho natural ou adotivo do
beneficirio, como dependente, isento do cumprimento dos perodos de carncia,
desde que a inscrio ocorra no prazo mximo de 30 (trinta) dias do nascimento
ou adoo.
Pargrafo nico. Para fins de cobertura do parto normal listado nos Anexos, este
procedimento poder ser realizado por enfermeiro obsttrico habilitado, conforme
legislao vigente, de acordo com o artigo 4 desta Resoluo.
Subseo V
Do Plano Odontolgico
Art. 23. O Plano Odontolgico compreende a cobertura de todos os procedimentos
listados no Anexo I desta Resoluo Normativa para a segmentao odontolgica.
1 Os procedimentos buco-maxilo-faciais que necessitarem de internao
hospitalar no esto cobertos pelos planos odontolgicos, porm tm cobertura
obrigatria no plano de segmentao hospitalar e plano-referncia.
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2 Nas situaes em que, por imperativo clnico, o atendimento odontolgico
necessite de suporte hospitalar para a sua realizao, apenas os materiais
odontolgicos e honorrios referentes aos procedimentos listados no Anexo I para
a segmentao odontolgica devero ser cobertos pelos planos odontolgicos.
3 obrigatria cobertura dos atendimentos caracterizados como urgncia e
emergncia, conforme normas especficas vigentes sobre o tema.
CAPTULO III
DAS DISPOSIES FINAIS
Art. 24. As operadoras de planos privados de assistncia sade devem comunicar
em linguagem clara e acessvel, preferencialmente por escrito, aos beneficirios ou
contratantes de planos de sade quanto s alteraes nas coberturas obrigatrias,
notadamente quanto s incluses e excluses de procedimentos e eventos em
sade.
Pargrafo nico - As comunicaes de que tratam o caput deste artigo devero ser
disponibilizadas em formato acessvel, respeitando-se as especificidades dos
beneficirios que se apresentem na condio de pessoa com deficincia, em
especial as com deficincia visual e/ou auditiva.
Art. 25. Para fins desta RN e seus anexos aplica-se o disposto no artigo 21 do
Decreto n 8.077, de 14 de agosto de 2013, o qual determina que, mediante
solicitao da Comisso Nacional de Incorporao de Tecnologias no SUS -
CONITEC, a ANVISA poder emitir autorizao de uso para fornecimento, pelo SUS,
de medicamentos ou de produtos registrados nos casos em que a indicao de uso
pretendida seja distinta daquela aprovada no registro, desde que demonstradas
pela CONITEC s evidncias cientficas sobre a eficcia, acurcia, efetividade e
segurana do medicamento ou do produto para o uso pretendido na solicitao.
Art. 26. Na hiptese de entrada em vigor de norma da ANVISA que estabelea a
obrigatoriedade da utilizao dos testes de deteco de cidos nucleicos (NAT)
como exame de qualificao no sangue de doadores, esta norma se aplicar
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cobertura nos planos privados de assistncia sade, e sua aplicabilidade ser
imediata, ainda que esta norma entre em vigor antes de 2 de janeiro de 2014.
Art. 27. O Rol de Procedimentos e Eventos em Sade dever ser revisto
periodicamente a cada 2 (dois) anos, podendo ser atualizado a qualquer tempo,
segundo critrios da ANS.
Art. 28. Ser constitudo pela ANS um Comit permanente para anlise das
questes pertinentes cobertura assistencial obrigatria a ser assegurada pelo Rol
de Procedimentos e Eventos em Sade.
Art. 29. Esta Resoluo Normativa e seus Anexos estaro disponveis para consulta
e cpia no endereo eletrnico da ANS na Internet ( www.ans.gov.br).
Art. 30. Ficam revogadas a RN n 211, de 11 de janeiro de 2010, a RN n 262, de 1
de agosto de 2011, a RN n 281, de 19 de dezembro de 2011 e a RN n 325, de 18
de abril de 2013.
Art. 31. Esta Resoluo entra em vigor no dia 2 de janeiro de 2014.
ANDR LONGO ARAJO DE MELO
Diretor-Presidente
Este texto no substitui o texto normativo original nem o de suas alteraes, caso
haja, publicados no Dirio Oficial.

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ANTINEOPLSICOS.
Em outro livro do autor: Volume V - TOMO III FARMACOLOGIA CLNICA
Farmacocintica e Farmacodinmica de Medicamentos REGULAMENTAO DA
DISPENSAO. SRIE FARMACOLOGIA APLICADA... Apresentaremos detalhes de
diversos medicamentos de uso no dia-a-dia.
Iniciamos em carter suplementar as seguintes informaes: Antineoplsicos so
medicamentos utilizados para destruir neoplasmas ou clulas malignas e, tem a
finalidade de evitar ou inibir o crescimento e a disseminao de tumores.
Citamos:
Aldesleucina; Asparaginase; Azatioprina; Bleomicina;
Ciclofosfamida; Cisplatina; Citarabina; Clorambucila; Dacarbazina;
Dietilestilbestrol; Doxorrubicina; Etoposido; Fludarabina;
Fluoruracila; Goserrelina; Interferona alfa; Leuprorrelina;
Metotrexato; Paclitaxel; Tamoxifeno; Trastuzumab; Vimblastina;
Vincristina.
Quimioterapia - Tipos de medicamentos.
Anticorpos Monoclonais so protenas
especficas, produzidas em laboratrio, para detectar ou combater antgenos
(micro-organismos que causam doenas) especficos do organismo. Esto
relacionados entre os Produtos Biolgicos. E nesta categoria existem outros:
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Produtos Biolgicos. Os medicamentos biolgicos so molculas complexas de alto
peso moleculares obtidas a partir de fluidos biolgicos, tecidos de origem animal
ou procedimentos biotecnolgicos por meio de manipulao ou insero de outro
material gentico (tecnologia do DNA recombinante) ou alterao dos genes que
ocorre devido irradiao, produtos qumicos ou seleo forada. Devido ao fato
de muitos produtos poderem ser classificados como biolgicos, tornou-se essencial
estabelecer os limites de abrangncia da norma que regulamenta o registro desses
medicamentos a fim de que as particularidades de cada categoria pudessem ser
mais bem avaliadas e especificadas na legislao. Atualmente, a legislao de
registro de medicamento biolgico abrange sete categorias de produtos, as quais
so listadas a seguir:
Alrgenos: so substncias, geralmente de origem proteica, existentes
em animais ou vegetais que podem induzir uma resposta IgE e/ou uma
reao alrgica do tipo I;
Anticorpos monoclonais: so imunoglobulinas derivadas de um
mesmo clone de linfcito B, cuja clonagem e propagao efetuam-se em
linhas de clulas contnuas;
Biomedicamentos: so medicamentos obtidos a partir de fluidos
biolgicos ou de tecidos de origem animal ou medicamentos obtidos
por procedimentos biotecnolgicos;
Hemoderivados: so produtos farmacuticos obtidos a partir do
plasma humano, submetidos a processos de industrializao e
normatizao que lhes conferem qualidade, estabilidade, atividade e
especificidade;
Probiticos: so preparaes ou que contm microrganismos
definidos e viveis em quantidade suficiente para alterar a microbiota,
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por implantao ou colonizao, de um compartimento do hospedeiro e,
assim, exercer efeito benfico sobre a sade desse hospedeiro;
Vacinas: so medicamentos imunobiolgicos que contm uma ou mais
substncias antignicas que, quando inoculadas, so capazes de induzir
imunidade especfica ativa a fim de proteger contra, reduzir a
severidade ou combater a(s) doena (s) causada(s) pelo agente que
originou o(s) antgeno(s).

Os Anticorpos Monoclonais so medicamentos que agem de forma mais especfica
e, portanto, apresentam menor potencial de eventos adversos. Atingem
preferencialmente as clulas doentes, elas demonstram um grau de toxicidade
muito menor, fazendo com que a incidncia de efeitos colaterais seja reduzida de
forma significativa. Sua aplicao pode ocorrer em conjunto ou de forma separada
de outros medicamentos quimioterpicos. Quando utilizada, a aplicao deste
medicamento pode gerar efeitos colaterais momentneos, com tendncias a
diminuir com o passar do tempo. Entre os sintomas relacionados aplicao, pode
ser citada a diminuio da presso arterial, sensao de dor, calor, falta de ar e
rubor. A utilizao da quimioterapia concomitante a terapia com os Anticorpos
Monoclonais, no potencializa os efeitos colaterais da quimioterapia comum.
No mercado nacional e internacional, observamos que os anticorpos sob
encomenda levam, em mdia, 45 dias para serem entregues, sendo que novos
pedidos do mesmo anticorpo so de entrega imediata e a preos vantajosos se
pesquisado com cautela.
No mercado esto disponveis os produtos:
1. Anticorpos primrios, policlonais ou monoclonais;
2. Anticorpos secundrios conjugados;
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3. Protenas recombinantes;
4. Kits imunodiagnstico.
Anticorpos monoclonais tambm chamadas de mAb surgem a partir de um nico
linfcito B, que clonado e imortalizado, produzindo sempre os mesmos
anticorpos, em resposta um agente patognico. Estes anticorpos apresentam-se
iguais entre si em estrutura, especificidade e afinidade, ligando-se por isso ao
mesmo eptopo(***) no antgeno.
A existncia de anticorpos diferentes para um mesmo agente patognico torna a
resposta pouco eficiente, sendo os anticorpos monoclonais os mais eficientes. Por
conta deste princpio nas pesquisas de diagnstica e teraputica eficaz contra
certas patologias, utilizam-se preferencialmente anticorpos monoclonais. Estes
anticorpos no so passveis de serem isolados a partir de um soro policlonal, logo
h necessidade de se produzirem anticorpos monoclonais. Os anticorpos
monoclonais (ou imunoglobulinas monoclonais) podem estar presentes no soro
sanguneo e urina de pessoas afetadas por doenas como o mieloma mltiplo
(MM), um tipo de cncer que afeta o sistema imune (neoplasia em plasmcitos,
clulas diferenciadas a partir de linfcitos B).
O corpo humano produz milhes de diferentes tipos de clulas B a cada dia que
circulam no sangue e linfa que tm um papel importante na vigilncia imune. Elas
no produzem anticorpos at serem completamente ativadas. Cada clula B tem
um nico receptor de protena (chamado de receptora clula B ou BCR) em sua
superfcie que ir ligar-se a um antgeno particular. O BCR uma ligao entre a
membrana celular e a imunoglobulina, e esta molcula permite a distino das
clulas B entre outros tipos de linfcitos, e tambm a principal protena
envolvida na ativao da clula B. Uma vez que a clula B encontra seu antgeno e
recebe um sinal adicional da clula T auxilar, ela pode se diferenciar em uma dos
dois tipos de clulas B listadas abaixo.
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Linfcito B ou clula B um tipo de linfcito que constitui o sistema imune. Ele tem
um importante papel na imunidade humoral e um essencial componente do
Sistema imune adaptativo. A principal funo das clulas B a produo de
anticorpos contra antgenos. Aps sua ativao os linfcitos B podem sofrer
diferenciao em plasmcitos ou clulas B de memria. O "B" em sua nomenclatura
remete bursa, um divertculo da cavidade cloacal das aves. Embora inexistentes
em mamferos, nesses os tecidos linfides associados bursa podem ser
encontrados nas paredes do intestino, apndice, amgdalas e bao, etc. Ao passo
que os linfcitos B desenvolvem-se nesses tecidos, os chamados linfcitos T
desenvolvem-se usualmente no timo.
Tipos de clulas B.
Plasmcito Plasmcitos ou e clulas plasmticas, so
grandes clulas B que foram expostas ao antgeno e produzem e secretam grandes
quantidades de anticorpos, que ajudam na destruio dos microorganismos
ligando-se a elas e tornando-os alvo para fagcitos e ativando o sistema
complemento. Em microscopia eletrnica estas clulas revelam uma grande
quantidade de retculo endoplasmtico rugoso, responsvel pela sntese de
anticorpos.
Clulas de memria B so formadas atravs da ativao de clulas B no encontro
com antgeno especfico durante a resposta imune primria. Estas clulas so
capazes de uma vida longa, e podem responder rapidamente a uma segunda
exposio ao mesmo antgeno.
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Clulas B-1 expressam IgM em grande quantidade maior que IgG e seus receptores
mostram poliespecificidade o que significa que elas tm pouca afinidade para
muitos antgenos, mas tm uma preferncia para outras imunoglobulinas,
antgenos prprios e polissacardeos de bactrias. Clulas B-1 esto presentes em
baixo nmero nos linfonodos e bao e em grande nmero nas cavidades peritonial
e pleural.
Clulas B-2.
Resumo - As clulas B1 foram descritas como subpopulao da clssica linhagem B,
sendo ainda hoje discutida sua origem. Atualmente so reconhecidas como um
subtipo celular que diverge das clulas B-2 (clulas B convencionais) por seu
fentipo, localizao anatmica, ontogenia, repertrio de anticorpos e fisiologia.
Por expresso diferencial de marcadores de superfcie celular so divididas em
clulas B-1a, que expressam a molcula CD5 (Ly-1) - marcador de linfcitos T - e
clulas B-1b, CD5-, ambas positivas para Mac-1, marcador de macrfagos, e B220,
molcula expressa especificamente pela linhagem B. Um subtipo CD5+ Mac- (B1c)
comea a ser admitido.
Essas clulas parecem ser responsveis pela secreo de autoanticorpos e
produo de imunoglobulinas envolvidas na imunidade natural. Alm disso, o
subtipo B-1b a principal fonte de IL-10 aps estmulo por antgeno ou mitgeno,
caracterstica que pode estar envolvida na modulao do sistema imune
aparentemente induzida por essas clulas. As principais evidncias que suportam
essa afirmao foram obtidas em modelos de infeco por fungos e protozorios
nos quais a resoluo do quadro foi favorecida em camundongos Xid,
geneticamente desprovidos de clulas B-1. A influncia direta dessas clulas no
potencial metasttico do melanoma foi obtida em modelo de co-cultivo in vitro. H
maior expresso de molculas de adeso e sntese de proteases por clulas de
melanoma aps contato com linfcitos B-1 (Staquicini FI et aI, submetido). Alm
disso, o potencial pr-neoplsico dos linfcitos B-1 ou de seus produtos de
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secreo foi preliminarmente demonstrado em estudos com a clula imortalizada e
no tumorignica melan-a. Apesar dessas descries, o papel dessas clulas em
processos fisiolgicos, patolgicos e sua interao com o sistema imunolgico
ainda no foi completamente caracterizada. Dentre modelos que tm sido
empregados para averiguao de algumas dessas funes esto
paracoccidioidomicose, o melanoma murino experimental, alm da inflamao,
tolerncia e autoimunidade, que em maior ou menor escala, esto contempladas
com metas de investigao neste projeto. (AU).
A imunidade adquirida refere-se proteo que um organismo desenvolve contra
certos tipos de micro-organismos ou substncias estranhas, tambm conhecidas
como "non self". A imunidade adquirida desenvolvida durante toda a vida de um
indivduo, podendo esta imunidade ser ativa ou passiva. Ambas podem ser
adquiridas de forma natural ou artificial.
A imunidade adquirida ativa ocorre quando a pessoa exposta a micro-
organismos ou substncias estranhas e o sistema imunolgico responde. J a
passiva ocorre quando os agentes de imunidade (anticorpos contra determinados
patognicos) so transferidos de uma pessoa para outra. Vale a pena ressaltar que
esta imunidade dura somente enquanto os anticorpos esto presentes (na maioria
dos casos, algumas semanas ou meses). O nosso sistema imune possui clulas de
memria que se lembram do contato com determinado invasor e adquire
mecanismos de defesa contra ele nos possveis contatos posteriores. Essas reaes
sero mais rpidas e eficientes. o princpio das vacinas. Existem reforos para a
diminuio da ao dessas clulas de memria.
Anticorpos
Anticorpos (Ac), imunoglobulinas (Ig) ou gamaglobulinas, so glicoprotenas
sintetizadas e excretadas por clulas plasmticas derivadas dos linfcitos B, os
plasmcitos, presentes no plasma, tecidos e secrees que atacam protenas
estranhas ao corpo, chamadas de antgenos, realizando assim a defesa do
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organismo (imunidade humoral). Depois que o sistema imunolgico entra em
contato com um antgeno (proveniente de bactrias, fungos, etc.), so produzidos
anticorpos especficos contra ele.

Esquema de anticorpo ligando-se ao antgeno.
H cinco classes de imunoglobulina com funo de anticorpo: IgA, IgD, IgE, IgG e
IgM. Os diferentes tipos se diferenciam pelas suas propriedades biolgicas,
localizaes funcionais e habilidade para lidar com diferentes antgenos. As
principais aes dos anticorpos so a neutralizao de toxinas, opsonizao
(recobrimento) de antgenos, destruio celular e fagocitose auxiliada pelo sistema
complemento. Os diferentes tipos se diferenciam pela suas propriedades
biolgicas, localizaes funcionais e habilidade para lidar com diferentes
antgenos, como mostrado na tabela a seguir:
Isotipos de anticorpos dos mamferos.
Nome Tipos Descrio Complexos
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IgA 2
Encontrado em reas de mucosas, como os
intestinos, trato respiratrio e trato urogenital,
prevenindo sua colonizao por patgenos.
passado para o neonato via aleitamento.

IgD 1
Funciona principalmente como uma receptor de
antgeno nas clulas B nave. Suas funes so
menos definidas do que as dos outros isotrmicos.
IgE 1
Se liga a alrgenos e ativam os mastcitos -
responsveis pela liberao de histamina-
e basfilos. (Reao de hipersensibilidade Inata) =
alergia. Tambm protege contra
parasitas helmintos.
IgG 4
Participa da opsonizao; ativao do sistema de
complemento (inflamao e fagocitose);
citotoxicidade mediada por clulas dependentes
de anticorpo; Inibio por feedback das clulas B.
Alm de ser o nico tipo de Ig que ultrapassa a
barreira placentria
.

IgM 1
Expressa na superfcie das clulas B nave. Elimina
patgeno nos estgios iniciais da imunidade
mediada pelas clulas B antes que haja IgG
suficiente - ativao do sistema de complemento.

Glicoprotenas.
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As glicoprotenas so protenas que contm cadeias de oligossacardeos (glicanos)
covalentemente ligados a cadeias laterais de polipeptdeos. O hidrato de carbono
ligada protena numa modificao translacional ou ps-traducional. Este
processo conhecido como a glicosilao. Protenas extracelulares segregadas so
geralmente glicosiladas. Em protenas que possuem segmentos que se estendem
no meio extracelular, os segmentos extracelulares tambm so glicosiladas.
A glicosilao de protenas N-ligadas
(N-glicosilao de N-glicanos) nos resduos Asn (motivos Asn-X-Ser/Thr) em
glicoprotenas (Ruddock & Molinari).
As glicoprotenas so muitas vezes protenas integrais de membrana importantes,
em que desempenham um papel nas interaes clula-clula. As glicoprotenas so
tambm formadas no citosol, mas as suas funes e os caminhos que produzem
estas modificaes neste compartimento so menos bem compreendidas.
As glicoprotenas so facilmente marcadas com o corante PAS (cido peridico-
Schiff), que utilizado na histologia para identificar clulas com alto contedo
glicoprotico. As clulas assim marcadas so ditas PAS+. um exemplo de clula
rica em glicoprotena a clula caliciforme, amplamente distribuda por diversas
mucosas do organismo.
Nos estudos de Baynes, Jonh W. as glicoprotenas so oligossacardeos ramificados
ligados covalentemente a Asp. ou Sr/Thr, pode ter uma nica cadeia de
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oligossacardeo N-ligada ou pode ter vrios desse tipo de oligossacardeo.
(pag.353, 3a Edio, Bioqumica Mdica).

Eptopo (***).
A menor frao do antgeno com potencial de gerar a resposta imune se chama
Epitopo ou determinante antignico, sendo uma rea da molcula do antgeno que
se liga aos receptores celulares e aos anticorpos. o stio de ligao especfico que
reconhecido por um anticorpo ou por um receptor de superfcie de um linfcito T
(TCR). Cada antgeno pode conter um ou mais epitopos, sendo iguais ou
diferentes. A presena de diferentes epitopos na superfcie do antgeno pode
desencadear uma produo de anticorpos com diferentes especificidades e a
ativao policlonal de linfcitos T. Isso geralmente no acontece, porque somente
uns poucos epitopos podem ativar a resposta imune. Essa supremacia de um
determinado epitopo chamada imunodominncia, e esse determinante
antignico com maior reatividade recebe a denominao de grupo
imunodominante. A imunodominncia se deve ao fato de o grupo
imunodominante estar localizado numa rea exposta do antgeno, favorecendo um
"bom encaixe", numa ligao tipo "chave-fechadura" que ocorre entre o epitopo e
TCR ou entre epitopo e anticorpo. Um "bom encaixe" entre o determinante
antignico e o stio de ligao do anticorpo ou do TCR depende de foras atrativas
intermoleculares. Essas foras atrativas devem ser maiores que as repulsivas. A
capacidade de o grupo imunodominante formar uma ligao estvel com o
anticorpo ou com o TCR pode ser reversvel se houver desequilbrio entre as foras
atrativas e repulsivas. A estabilidade do complexo antgeno-anticorpo ou antgeno-
TCR depende da proximidade da ligao e est condicionada s ligaes qumicas
existentes.
No caso de um distrbio autoimune, as reaes iniciadas contra um antgeno
prprio podem lesar tecidos, resultando na liberao e alteraes teciduais,
ativao de linfcitos especficos para esses outros antgenos, exacerbando a
doena. o fenmeno da propagao do epitopo, capaz de explicar por que, uma
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vez desenvolvida, uma doena autoimune tende a ser crnica, e muitas vezes,
progressiva.
As ligaes qumicas so unies estabelecidas entre tomos para
formarem molculas ou no caso de ligaes inicas ou metlicas
aglomerados atmicos organizados de forma a constiturem a
estrutura bsica de uma substncia ou composto. Na Natureza existem
aproximadamente uma centena de elementos qumicos. Os tomos
destes elementos qumicos ao se unirem formam a grande diversidade
de substncias qumicas.

Didaticamente podemos apresentar Sistema imune / Imunologia
da forma seguinte:

Sistemas Sistema de imunidade adaptativa vs. Sistema de
imunidade inata Sistema de imunidade humoral vs. Sistema
de imunidade celular Sistema complemento
(Anafilatoxinas).
Anticorpos e antgenos Anticorpos: (IgA, IgD, IgE, IgG, IgM),
(Anticorpo monoclonal, Anticorpo policlonal, Autoanticorpo)
Altipo Istipo Iditipo Complexo imune Antgeno
(Superantgeno)
Clulas imunes: Leuccitos (Clula T, Clula B, Clula NK,
Mastcito, Basfilo, Eosinfilo) Fagcito (Neutrfilo,
Macrfago, Clula dendrtica) Clula apresentadora de
antgeno Sistema reticulo endotelial
Imunidade vs. Tolerncia: Imunidade Autoimunidade
Aloimunidade Alergia Tolerncia (Central)
Imunodeficincia
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Imunogentica: Hipermutao somtica Recombinao
V(D)J Comutao de classe da imunoglobulina MHC / HLA
Substncias: Citocinas Opsonina Citolisina.
Nota 1 - Citosina um termo genrico empregado para designar
um extenso grupo de molculas envolvidas na emisso de sinais
entre as clulas durante o desencadeamento das respostas
imunes. Constituem um grupo de fatores extra-celulares que
podem ser produzidos por diversas clulas, como Moncitos,
macrfagos, Linfcitos e outras que no sejam linfides. Todas as
citocinas so pequenas protenas ou peptdeos, algumas contendo
molculas de acar ligadas (glicoprotenas). As diferentes
citocinas podem ser enquadradas em diversas categorias:
interferons (IFN), interleucinas (IL), fator estimulador de colnias
(CSF), fator de necrose tumoral (TNFa e TNFb), e fator de
transformao de crescimento (TGF b).
Nota 2 - Citolisina refere-se substncia ou anticorpo elaborado
por microorganismos, plantas ou animais, que especificamente
txica a clulas individuais, em muitos casos causando a sua
dissoluo atravs de lise. Por exemplo, as citolisinas so
responsveis pela destruio de eritrcitos, libertando
hemoglobinas, as chamadas hemolisinas. As citolisinas podem
estar envolvidas na imunidade assim como em venenos. A
hemolisina tambm usada por certas bactrias, como a Listeria
monocytogenes, para romper a membrana do fagossoma e
escapar para o citoplasma da clula.
Listeria monocytogenes uma espcie de bactria capaz de
provocar doenas em seres humanos, tais como meningite. So
bacilos pequenos, anaerbios facultativos e Gram. positivos, que
podem aparecer isolados ou agrupados em pares ou cadeias
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curtas.

Fagossoma a vescula formada quando uma clula fagocita uma
organela da prpria clula, que permanece envolvida por uma
pequena quantidade de membrana proveniente da membrana
plasmtica. Esta recebe as enzimas especficas do lisossomo que
englobado a ela.
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Outros: (1*)Inflamao (2*) Opsonizao

(1*)A inflamao (inflammatio, atear fogo) ou processo inflamatrio uma reao
do organismo a uma infeco ou leso dos tecidos. Em um processo inflamatrio a
regio atingida fica avermelhada e quente. Isso ocorre devido a um aumento do
fluxo de sangue e demais lquidos corporais migrados para o local. Na rea
inflamada tambm ocorre o acmulo de clulas provenientes do sistema
imunolgico (leuccitos, macrfagos e linfcitos), com dor localizada mediada por
certas substncias qumicas produzidas pelo organismo. No processo, os leuccitos
destroem o tecido danificado e enviam sinais aos macrfagos, que ingerem e
digerem os antgenos e o tecido morto. Em algumas doenas esse processo pode
apresentar carter destrutivo.
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Fagocitose.
(2*)Opsonizao em imunologia o processo que facilita a ao do sistema
imunolgico por fixar opsoninas ou fragmentos do complemento na superfcie
bacteriana, permitindo a fagocitose. Opson uma palavra grega que significa
condimento, tempero, molho, ou seja, algo que facilite a digesto. Uma das mais
importantes opsoninas provm do complemento: a C3b(ABBAS, Abul K.;
PEAKMAN, Mark. VERGANI, Diego; LEVY, Elinor. MONTE, Tom). Uma opsonina
uma molcula que age como facilitadora de ligao no processo de fagocitose. So
cofatores que revestem os microrganismos e aumentam a capacidade de
englobamento por parte dos fagcitos, como os neutrfilos e macrfagos. Algumas
que podem se destacar so os anticorpos, protenas do complemento e lectinas. Um
exemplo pode ser dado quando estas molculas cobrem as molculas na
membrana celular carregadas negativamente. Nas clulas do nosso corpo, a
fagocitose usada principalmente como meio de defesa (em alguns casos, como
nos protozorios, a fagocitose usada mais como meio de nutrio). Leuccitos (as
nossas clulas de defesa), especificamente, neutrfilos, englobam e destroem
indivduos indesejados pela fagocitose.
Concluso. Fagocitose - Este processo muito semelhante pinocitose, sendo a
nica diferena o fato de o material envolvido pela membrana no estar diludo.
Enquanto que a pinocitose um processo comum a quase todas as clulas
eucariticas, muitas das clulas pertencentes a organismos multicelulares no
efetuam fagocitose, sendo esta efetuada por clulas especficas. Nos protistas a
fagocitose frequentemente uma das formas de ingesto de alimentos.
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Os glbulos brancos utilizam
este processo para envolver materiais estranhos como bactrias ou at clulas
danificadas. Dentro da clula fagoctica, enzimas citoplasmticas so secretadas
para a vescula e degradam o material at este ficar com uma forma inofensiva.
Terapia Biolgica.
um tratamento que utiliza o sistema imunolgico do corpo para combater o
cncer, tanto no combate s clulas tumorais de forma direta, como atuando na
reduo dos efeitos colaterais que outros tipos de tratamentos podem causar.
Recomendo alguns protocolos cientficos:
Guias Regulatrios:
Guia para Realizao de Estudos no Clnicos e Clnicos para Registro de
Heparinas.
Guia para realizao de Estudos no Clnicos e Clnicos para registro de
alfainterferona.
Guia para Elaborao de Relatrios de Estudos Clnicos para fins de Registro
e/ou Alteraes Ps-registro de Produtos Biolgicos.
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Guia para Realizao do Exerccio de Comparabilidade para Registro de Produtos
Biolgicos.
A cadeia dos produtos biolgicos e hemoterpicos, desde a fabricao at o
mercado consumidor, so vastas e as suas etapas so amparadas por atos
regulatrios, que abrangem tanto o registro quanto o regulamento do consumo no
mercado farmacutico do Pas. As autoridades regulatrias, gestores e
profissionais de sade ao iniciarem aes de registro e suas alteraes, fiscalizao
e inspeo de medicamentos, fazem uso de legislao sanitria encorpada ou e
incorporada, que desencadeia enganos e dubiedades aos no familiarizados com os
procedimentos e exigncias legais no contexto dos produtos biolgicos e
hemoterpicos, que est disponvel em fontes legais diversas, o que lhes dificultam
o rpido acesso. Logo, indispensvel a existncia de documento que contemple a
legislao regulatria sanitria vigente, para uso regular das autoridades, gestores
e profissionais de sade, a fim de conferir-lhes destreza na lida com os atos legais
alusivos aos produtos biolgicos e hemoterpicos. Por estas razes a ANVISA
ciente da necessidade de documento gil com a legislao sanitria de produtos
biolgicos e hemoterpicos, enquanto instrumento de trabalho e de utilidade
tcnico-operativo, especialmente, para os servidores e funcionrios da rea de
Medicamentos da ANVISA, determinou a elaborao da Coletnea, constando dos
atos legais e guias especficos circunscritos aos referidos produtos, que se encontra
no link:
http://portal.anvisa.gov.br/wps/wcm/connect/fdd0d20048bd2217a789af9a6e94f0d0/heparina.p
df?MOD=AJPERES
Legislao:
Portaria n 174, de 11 de novembro de 1996.
RDC n 323, de 10 de novembro de 2003.
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RDC n 233, de 17 de agosto de 2005.
RDC n 55, de 16 de dezembro de 2010.
RDC n 53, de 19 de outubro de 2011.
RDC n 49, de 20 de setembro de 2011.
RDC n 50, de 20 de setembro de 2011.
RDC n 46, de 18 de outubro de 2013.
RDC n 24, de 14 de maio de 2013.
RDC n 25, de 14 de maio de 2013.
Consolidado de normas referentes a Produtos Biolgicos.
http://portal.anvisa.gov.br/wps/wcm/connect/1f16de8040f6f26cbd25bf9cca79f4cf/PORTARIA+
N%C2%BA+174+96.pdf?MOD=AJPERES
http://portal.anvisa.gov.br/wps/wcm/connect/f55c7a804ff7e94e9817fe6d6e8afaaa/RDC+N%C2
%BA+323%2C+DE+10+DE+NOVEMBRO+DE+2003.pdf?MOD=AJPERES
http://portal.anvisa.gov.br/wps/wcm/connect/935aed0048bd2755a7cdaf9a6e94f0d0/Registro_P
rodutos_Biologicos_Hemoterapicos_10102011_WEB.pdf?MOD=AJPERES
Terapia biolgica no Tumor.
No tumor possvel se pesquisar a expresso de uma
protena codificada pelo oncogene HER-2. Quando esta protena estiver bastante
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presente (+++), os tumores tornam-se mais agressivos e menos sensveis
quimioterapia. No entanto, foi desenvolvida uma forma de terapia biolgica, um
anticorpo contra esta protena, para reverter situao. Para pacientes com
tumores HER-2 positivos, uma arma muito eficiente o anticorpo monoclonal
contra o oncogene HER-2, a herceptina (trastuzumabe). Extremamente til nos
casos indicados, diminui a frequncia das recorrncias em 50%, esta droga usada
de 1 a 2 anos, na dose de 4 a 6mg/kg, aplicao a cada 21 dias.
Indica-se o trastuzumabe apenas se a reao imunohistoqumica para o HER-2 for
+++, ou se for menos intensa, mas com teste de FISH (fluorescent in situ
hibridization) positivo. Seu uso pode ser concomitante com hormonioterapia ou
radioterapia. Em relao quimioterapia no se pode usar simultaneamente
trastuzumabe e antracclicos porque se potencializa a cardiotoxicidade, e se
recomenda usar a droga depois da quimioterapia. Entretanto, o uso concomitante
com taxanos no contraindicado.

Conceito de oncogene HER-2.
Estudos realizados in-vitro e no animal indiciam claramente que o aumento da
expresso da protena HER2 tem um papel fundamental na transformao
oncognica(Termo que descreve um composto qumico, um organismo ou um fator
ambiental que provoca cancro. Alguns vrus so oncognicos para os vertebrados.
Muitos vrus possuem genes, denominados oncogenes, responsveis pela
transformao de clulas normais em clulas cancerosas) e na
tumorignese(formao ou produo de tumores). Tal como foi demonstrado, a
transfeco do gene HER2 nas linhagens celulares dos tumores do ovrio e da
mama, humanas, originam caractersticas mais agressivas de crescimento. Alm
disso, o crescimento de linhagens celulares de tumores resultantes de xeno-
enxertos e de cancro da mama humano, que aumentam a expresso dos receptores
do HER2, inibida por anticorpos monoclonais dirigidos ao receptor HER2.

Tem havido grande interesse pelo uso de marcadores biolgicos associados ao
carcinoma de mama que apresentem valor prognstico. Muitos desses marcadores,
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inicialmente detectados apenas bioquimicamente, podem agora ser pesquisados
em tecidos fixados em formalina pelo uso da imuno-histoqumica (IHQ) ou da
hibridao in situ. Nesta categoria ampla, esto inseridas protenas e enzimas,
algumas associadas com oncogenes e com o potencial de mensurar a atividade
proliferativa no tumor. A expresso anmala ou exagerada de algumas dessas
substncias biolgicas pode estar presente em neoplasias malignas da mama,
apresentando relevncia do ponto de vista prognstico. Os fatores biolgicos mais
implicados com o prognstico em cncer de mama so os receptores hormonais de
estrgeno e progesterona, a expresso da protena anmala p53 e a
hiperexpresso de human epidermal growth factor receptor (HER-2/neu). O HER-
2/neu, tambm denominado c-erbB-2 ou HER-2, considerado um protoncogene
humano, localizado no cromossomo 17q, responsvel pela codificao de uma
glicoprotena transmembrana que atua como receptor de fator de crescimento
(RFC) e apresenta atividade de tirosina quinase especfica(Referncia Bibliogrfica
HUDZIAK, R. M.; SCHLESSINGER, J.; ULLRICH, A. Increased expression of
putative growth factor recptor p185HER2 causes transformation and
tumorigenesis of NIH 3T3 cells. Proc Natl Acad Sci USA, v. 84, p. 7159-63,
1987. ELSTON, C. W.; ELLIS, I. O. The breast. London: Curchill Livingstone,
1998. SLAMON et al. Studies of the HER-2/neu proto-oncogene in human
breast and ovarian cancer. Science, v. 244, p. 707-12, 1989. SLAMON, D. J. et
al. Human breast cancer: correlation of relapse and survival with
amplification of the HER-2/neu oncogene. Science, v. 235, p. 177-82, 1987.
TAVASSOLI, F. A. Pathology of the breast. 2. ed. Connecticut: Appleton &
Lange, 1999. ROSEN, P. P. Rosen's breast pathology. Philadelphia: Lippincott-
Raven Publishers, 1997).
HER2 a abreviatura de "Human Epidermal growth factor Receptor-type 2", ou
seja, receptor tipo 2 do fator de crescimento epidrmico humano. Em quantidades
normais, esta protena tem um papel importante no crescimento e
desenvolvimento de uma vasta categoria de clulas, designadas por clulas
epiteliais. Estas clulas constituem o revestimento interno e externo do organismo,
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bem como o tecido glandular. As clulas do tecido mamrio, responsvel pela
produo de leite, so um exemplo de clulas epidrmicas. O gene HER2,
responsvel pela produo da protena HER2, um proto-oncogene. Tal como foi
referido, a protena HER2 tem um papel regulador nas clulas com funcionamento
normal; no entanto, um erro aleatrio neste gene pode levar ao desenvolvimento
de cancro. Na amostra de tecido mamrio, dever ser analisado e pesquisado o
aumento (ou sobre-expresso) do receptor HER2 (existente na membrana das
clulas tumorais), ou do gene HER2/neu. Esta alterao corresponde a um sub-tipo
especfico de cancro da mama, denominado cancro da mama HER2 positivo
(HER2+); este aumento detectado, nos tecidos, por uma tcnica laboratorial. O
cancro da mama HER2+ est associado a maior agressividade da doena.
A protena HER2 pode estar dispersa pela membrana celular. A protena transmite
sinais que orientam o crescimento celular, desde o exterior da clula at ao ncleo,
localizado dentro da clula. Pequenas molculas, designadas por fatores de
crescimento, aderem aos receptores HER2 e sinalizam a clula, para que esta
cresa normalmente.

O Her-2 / neu gene codifica uma
tirosina-cinase do receptor envolvido na sinalizao de factor de crescimento. A
superexpresso deste gene visto em cerca de 20% dos cnceres de mama
invasivos e est associada a menor sobrevida. Her-2 a amplificao do gene uma
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alterao gentica permanente que resulta em sobre-expresso deste contnua de
Her-2.

ERBB2, Her2/Neu (17q12) / SE 17 sonda hibridizada com tumor de mama
tecido mostrando amplificao de Her2/Neu (ERBB2) / SE 17(Pauletti et al.
1996, Oncogene, 13:. 63-72 Xing et al. 1996 Breast Cancer Res Treat, 39: 203-
212).
A famlia dos receptores do fator de crescimento epidrmico consiste de
quatro receptores de superfcie celular: EGF de receptores , tambm
chamados HER1; HER2/neu ; HER3; e HER4.
Uma droga chamada trastuzumab (vulgarmente conhecido como Herceptin ) foi
desenvolvida para ser eficaz contra Her-2-positivos do cancro da mama.
Habitualmente encontram-se duas cpias do gene HER2 em cada clula, que
devem produzir uma quantidade adequada de protena HER2 na superfcie celular.
Contudo, por vezes o gene HER2 est amplificado, o que resulta em diversas cpias
do gene, havendo produo excessiva da protena HER2; como tal, so enviados
sinais para que a clula se divida, multiplique e cresa a uma velocidade superior
das clulas normais, o que contribui para a ocorrncia e progresso do cancro.
Inibio de HER2. A ligao dos especficos fatores de crescimento ou ligandos,
para trs destes receptores, provoca uma interao, ou dmeros, ou com um
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receptor da mesma espcie ou com outro membro da famlia. HER2 chamada de
"receptor rfo" porque no interagir diretamente com qualquer ligante.

Receptor de dimerizao ativa via de
sinalizao dentro da clula. Estas vias conduzem ao crescimento celular,
proliferao e sobrevivncia. No cancro da mama, o status HER2 um importante
fator de prognstico, tambm predictivo(predice) da teraputica. O crescente
conhecimento acerca do papel do HER2 no desenvolvimento do cancro da mama
levou ao desenvolvimento de teraputicas inovadoras e dirigidas ao HER2. O
proto-oncogene HER2 codifica um receptor transmembranar do fator de
crescimento da tirosina, cuja expresso se encontra, frequentemente, aumentada
no cancro da mama e noutros tipos de tumores slidos. Em ambiente laboratorial,
o aumento da expresso do HER2 origina uma transformao oncognica e um
comportamento tumoral mais agressivo. Na clnica, muitos estudos demonstraram
que o aumento da expresso do HER2 est associado a um pior prognstico.
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Os ensaios foram mais exaustivos no cancro da mama, motivo pelo qual est,
atualmente, estabelecido que o HER2 constitui um indicador de comportamento
clnico mais agressivo e com pior resposta s teraputicas convencionais.
Diversos estudos tm sugerido que existe uma relao entre o status HER2 e a
resistncia hormonal.
HER2 nas clulas cancerosas.
O gene HER2 est amplificado em 20% dos cnceres de mama. Isto significa que as
clulas destes cancros tm cpias extras do gene HER2. Os cancros da mama com
genes HER2 amplificado, referidos como tipos de cncer HER2-positivo, fazer mais
do que protena HER2 cancros HER2-negativos.
As causas adicionais protena HER2 aumentou a
ativao da via de sinal, o que contribui para o crescimento descontrolado e a
sobrevivncia destes cancros.
Tumores mamrios que superexpressam a
protena HER2 so mais agressivos do que os outros tumores de mama. Os
pacientes com estes tumores tm um pior prognstico e menor chance de
sobrevivncia em comparao com pacientes cujos tumores no overexpress
HER2.
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Inibir HER2.
Ensaios realizados com o HER2.
Uma das limitaes destes estudos reside no aparecimento tardio ou mesmo
inexistncia de padronizao na determinao do HER2: esto a serem utilizados
diversos mtodos de anticorpos e de sistemas de classificao. Antes de se avanar
mais, importante estabelecer um consenso ou um mtodo preferencial para o
estudo do HER2, semelhana do conseguido para a determinao da positividade
dos receptores do estrognio. Idealmente, deve-se utilizar um mtodo simples,
reprodutvel e predictivo. Pesquisadores desenvolveram vrias estratgias para
interferir com a sinalizao HER2. Estes incluem uma
pequena molcula chamada lapatinib, bem como anticorpos monoclonais.
Herceptin ( trastuzumab ) um
anticorpo monoclonal que se liga a HER2. Isto evita que o receptor de ativao das
vias que promovem a proliferao e sobrevivncia de clulas de cancro da mama.
Herceptin (trastuzumab) podem tambm
interferir com o crescimento de clulas cancergenas atravs da ativao de
uma resposta imune.
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Herceptin (trastuzumab) utilizado para
tratar o cancro da mama se o tumor sobre-expressa HER2.
Foi aprovado pela FDA para o tratamento de metstases de cancro da mama,
em combinao com ou aps a administrao do padro de quimioterapia.
Herceptin (trastuzumab) tambm foi aprovado pelo FDA como um
tratamento adjuvante para alguns tipos de cncer de mama mais cedo-
estgio. A terapia adjuvante o tratamento dado aps terapia primria - por
exemplo, a cirurgia - para aumentar as chances de sobrevivncia em longo
prazo.
O HER2 como alvo teraputico.
Sabe-se agora que para alm do seu valor prognstico e predictivo, o HER2 um
alvo antineoplsico especfico e muito promissor. O fundamento para atingir o
HER2 numa estratgia antineoplsica interessante, uma vez que o aumento da
expresso do HER2 resulta numa transformao oncognica e num
comportamento clnico mais agressivo. Foi investigada uma grande diversidade de
abordagens teraputicas, incluindo o anticorpo monoclonal dirigido ao domnio
extracelular do receptor do HER2, os inibidores da tirosina quinase, abordagens
pouco convencionais e vacinas. Os estudos realizados com anticorpos monoclonais
querem isolados quer em associao com agentes quimioterpicos convencionais,
demonstraram a existncia de marcada atividade pr-clnica e clnica nos tumores
acompanhados do aumento da expresso do HER2.
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Em suma, depois de quase duas dcadas de intensa investigao, desde a
identificao do gene HER2, a determinao do HER2 tornou-se uma ferramenta
importante no tratamento das doentes com cancro da mama. previsvel que, nos
prximos anos, aumentem os nossos conhecimentos sobre o papel do HER2
noutros tipos de tumor e venham a estar disponvel uma srie de promissoras
teraputicas anti-HER2, para os doentes com tumores HER2-positivos.
Painel Prognstico de cncer mamrio.
O painel imuno-histoqumico para carcinoma de mama formado por
anticorpos contra:
I. Receptores de estrgeno e de progesterona: tumores que expressam estes
receptores respondem melhor a derterminadas drogas utilizadas em
hormonioterapia (tamoxifen).
II. Protena p53: esta protena o produto do gene supressor tumoral TP53, que
considerado o guardio celular por bloquear o ciclo celular para que clulas que
apresentam DNA danificado sejam reparadas ou induzidas apoptose (morte
celular programada). A expresso aumentada da protena p53 indica que h uma
grande chance de que o gene esteja mutado. Com isto, ele perde sua funo de
regulador da proliferao celular. Tumores que expressam a protena p53
apresentam resposta diferente a determinados tratamentos quando comparados a
tumores que no expressam a protena;
III. Oncoprotena c-erbB-2 (HER2): um produto do oncogene c-erbB-2. A expresso
desta oncoprotena indica que o gene est amplificado, o que implica em uma
maior agressividade do tumor e maior chance de metstases. Pacientes com
tumores metastticos que expressam c-erbB-2 so candidatas ao tratamento com
Herceptin;
IV. Antgeno Ki-67: um marcador da proliferao celular. O antgeno Ki-67 est
presente somente em clulas que esto em diviso celular (fases G1, S, G2 e M do
ciclo celular). Tumores que apresentam menos de 10% de clulas positivas tm um
baixo ndice proliferativo; entre 10 e 25%, um moderado ndice proliferativo; mais
de 25% de clulas positivas, um alto ndice proliferativo (neste caso indicando
maior agressividade tumoral);
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V. Avaliao prognstica de neoplasias como por exemplo no carcinoma de mama,
atravs da deteco de receptores hormonais, oncoprotenas, fatores relacionados
a angiognese e marcadores de proliferao celular;
VI. Avaliao de protenas que possam servir de "alvos" teraputicos com anticorpos
monoclonais especficos, como o Her-2-Neu nos carcinomas de mama e o CD20 nos
linfomas de linhagem B;
VII. Identificao de agentes infecciosos.
O que so os tumores?
Neoplasia ou tumor - Tumor, palavra de origem no latim e tem traduo
literalmente: ... inchao (um dos sinais cardinais de inflamao),
originalmente significava qualquer forma de inchao, neoplstico
ou no Curtis D. Klaassen.
Na avaliao clnica distinguir os conceitos diferenciais de Turgidez. Em medicina,
turgidez, turgncia, turgescncia ou inchao so termos que designam o aumento
da dimenso de um ou mais rgos, causado pelo acmulo excessivo de fluidos nos
tecidos, denominado de edema. Qualquer parte do corpo pode inchar em resposta
a uma leso, infeco ou enfermidade, assim como em consequncia de um caroo
ou ngua. Tambm pode ocorrer turgidez, especialmente nos tornozelos, em razo
de problemas circulatrios.
Exemplos:
Turgncia aguda no dedo direito - Os
dedos direito e esquerdo de uma mesma pessoa, sendo que o direito apresenta
turgncia aguda.
Tipos.
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Uma neoplasma pode ser benigno, potencialmente maligno (pr-cncer), ou
maligno (cncer). Os tumores benignos incluem e mioma uterino e nevo
melanoctico. Eles so circunscritos e localizados e no se transformam em cncer.
Neoplasias potencialmente malignas incluem o carcinoma in situ. As neoplasias
malignas so comumente chamadas de cncer. A Neoplasia secundria refere-se a
qualquer classe de tumor canceroso que ou um desdobramento metasttico de
um tumor primrio, ou um tumor aparentemente sem relao que aumenta em
frequncia aps certos tratamentos de cncer, como a quimioterapia ou a
radioterapia (ABRAMS, Gerald. Cancer - Activity 1 Glossary).
Recentemente, o crescimento do tumor tem sido estudado usando matemtica e
mecnica do contnuo. Os tumores vasculares so, portanto, encarados como sendo
amlgamas de um esqueleto slido formado por clulas pegajosas e um lquido
orgnico preenchendo os espaos em que essas clulas podem crescer. De acordo
com este tipo de modelo, as cargas mecnicas podem ser tratadas e sua influncia
sobre o crescimento do tumor e o tecido envolvente e vasculatura elucidado.
Descobertas recentes a partir de experincias que utilizam este modelo mostram
que o crescimento ativo do tumor restrito s arestas exteriores do tumor e que a
rigidez do tecido normal subjacente inibe tambm o crescimento do tumor
(Ambrosi D, Mollica F. (2002). Volokh KY. (September 2006).
As neoplasias malignas.
Danos ao DNA.
O papel central dos danos no DNA e defeitos epigenticos em genes de
reparao de DNA em neoplasias malignas. Os danos ao DNA so considerados
a causa subjacente principal de neoplasmas maligno, conhecido como cnceres
(Bernstein C, Prasad AR Nfonsam V, Bernstei H., 2013 e BERNSTEIN, Carol,
2009).

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Os danos ao DNA so considerados a causa subjacente principal de neoplasmas
maligno, conhecido como cnceres (Bernstein C, Prasad AR Nfonsam V, Bernstei
H., 2013 e BERNSTEIN, Carol, 2009).
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O dano ao DNA muito comum e ocorre
naturalmente (principalmente devido ao metabolismo celular e as propriedades
dos DNA em gua temperatura do corpo) a uma taxa superior a 60.000 novos
danos, em mdia, para cada clula humana, por dia. Danos adicionais de DNA
podem resultar da exposio a agentes exgenos. A fumaa do tabaco, por
exemplo, provoca o aumento de danos exgenos ao DNA e esses danos so a causa
provvel do cncer de pulmo devido ao tabagismo (Cunningham FH, Fiebelkorn S,
Johnson M, Meredith C. November 2011). Image adapted from colm.mcmullan
under a Creative Commons license: BY-NC-SA.
Nota - Direitos Autorais.
Image adapted from colm.mcmullan under a Creative Commons license: BY-NC-
SA. Todas as imagens produzidas e publicadas nos 12 Tomos dos Livros do
autor, nesta srie, obedece aos termos da licena Creative Commons -
Atribuio Compartilha Igual 3.0 No Adaptada (CC BY-SA 3.0) e estar sujeito
a condies adicionais citadas na LICENA DESCRITA no TOMO I . Para mais
detalhes, consulte as Condies de Uso deste livro.
Apresenta-se em seguida os Termos com o sufixo plasia de relevncia
conceitual no presente livro.
(Ana) plasia desdiferenciao. Ocorre quando a formao celular tem um desvio
da normalidade. Depois que se caracteriza uma anaplasia que se deve dar certeza
de uma neoplasia maligna. Para caracterizar uma anaplasia, observa-se uma
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relao ncleo citoplasmtico aumentado. O ncleo estar aumentado em relao
ao citoplasma e ter caracterstica de hipercromasia devido ao material gentico
da clula estar aumentado (ncleo mais evidente).
(Hiper)plasia - proliferao fisiolgica se defini quando se quer mencionar o
aumento do nmero de clulas num rgo ou num tecido. A hiperplasia ocorre se a
populao celular for capaz de sintetizar DNA permitindo, assim, que ocorra a
mitose. Devido ao envelhecimento as clulas vo perdendo a capacidade de sofrer
mitose, pois no podem mais duplicar seu DNA devido falta de telmeros dentro
do ncleo celular, pois vai se perdendo a medida que a clula se multiplica durante
toda a vida, por este motivo as pessoas idosas no possuem um corpo atltico, pois
suas clulas j esto envelhecidas.
Hiperplasia Fisiolgica: a hiperplasia mediada por nveis hormonais. Exemplos
nas mamas e tero na gravidez e na puberdade e aumento do endomtrio aps
menstruao.
Hiperplasia hormonal: Ocorre um aumento na capacidade funcional de um tecido
quando necessrio. Exemplo na proliferao do epitlio glandular da mama
feminina na puberdade e durante a gravidez.
Hiperplasia compensatria ocorre um aumento da massa tecidual aps dano ou
ressecao parcial. Exemplo: Regenerao do fgado.
Hiperplasia Patolgica: A maioria das formas de hiperplasia patolgica causada
pela estimulao excessiva das clulas alvo por hormnios ou por fatores de
crescimento.
Exemplos de Hiperplasias Patolgicas.
Hiperplasia do endomtrio. Causa sangramentos menstruais anormais tendo como
causa desequilbrio entre a relao normal entre estrgenos e progesterona entre
outros hormnios sexuais. Se no for tratada, pode causar Neoplasia maligna ou
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Cancer endometrial. Outra patologia a Endometriose que o aparecimento e
crescimento do endomtrio fora do seu stio normal, o tero. As endometrioses
podem causar esterilidade.
Hiperplasia gengival. Pode ocorrer devido a anormalidades congnitas,
anormalidades hormonais ou pouca higiene oral por muito tempo. Uma afeco
preexistente de inflamao gengival predispe o paciente hiperplasia. A
hiperplasia gengival tambm pode ser decorrente de medicao prescrita para
outras enfermidades. Os trs medicamentos mais comuns que podem levar a uma
dramtica hiperplasia gengival so a fenitona, os bloqueadores dos canais de
clcio e a ciclosporina. A hiperplasia gengival se desenvolve em aproximadamente
metade dos pacientes que tomam fenitona. A gengiva interdental anterior o
ponto mais comum de aumento de volume, comeando as alteraes um ms aps
o incio do tratamento. medida que o crescimento continua, o tecido marginal
pode estender-se e quase cobrir a superfcie facial das coroas. As caractersticas
histolgicas da hiperplasia por fenitona incluem aumento das quantidades de
tecido conjuntivo, ausncia de alteraes vasculares e diminuio da espessura
epitelial. Os linfcitos e os plasmcitos podem estar presentes devido a aumento
da placa em torno da gengiva. A nifedipina o bloqueador dos canais de clcio
mais comum a causar aumento de volume da gengiva, podendo ocorrer em duas
semanas de uso do medicamento, mas comumente aparece em um a trs meses. O
aumento de volume das gengivas causado pela nifedipina tem uma incidncia
aproximada de 38%. Os exames clnicos e histolgicos assemelham-se aos da
fenitona, demonstrando aumento da substncia fundamental extracelular e dos
fibroblastos. O alvio dos sintomas em geral ocorre uma semana aps a interrupo
dos bloqueadores dos canais de clcio. A incidncia de hiperplasia gengival
associada ciclosporina varia de 13% a 85%. O crescimento excessivo comea em
um a trs meses de tratamento. Esta variao pode ser devida ao uso concomitante
de medicaes. A hiperplasia induzida pela ciclosporina clinicamente semelhante
induzida pela fenitona, envolvendo a gengiva anterior e a cobertura das coroas
dos dentes. Os achados histolgicos incluem aumento da quantidade de tecido
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conjuntivo, juntamente com epitlio paraqueratinizado irregular. Existe uma
relao inversa entre a higiene oral e o grau de aumento da gengiva associado a
esses medicamentos. Embora a boa higiene oral tipicamente no impea o
aumento da gengiva em indivduos sensveis, pode limitar a severidade da resposta
a nveis aceitveis. Embora a suspenso ou a substituio do medicamento possa
levar regresso, a remoo cirrgica do tecido em excesso (gengivectomia) pode
ser necessria para permitir higiene oral adequada em certos indivduos.
Hiperplasia da Prstata, tambm chamada de HPB (confundida com neoplasia) o
aumento da prstata de forma diferenciada. Pode ser confundida com cancro, mas,
na maioria das vezes so benignos.
Nota Tcnica.
Patologia: Tumores, neoplasia e oncologia (C00-D48, 140-239).
Tumores benignos: Hiperplasia - Cisto - Pseudocisto Hamartoma.
Progresso maligna: Displasia - Carcinoma in situ - Cncer Metstase.
Topografia: nus - Bexiga - Ducto biliar - Osso - Crebro - Mama - Crvice -
Clon/reto - Endomtrio - Esfago - Olho - Vescula biliar - Cabea/Pescoo -
Fgado - Rim - Laringe - Pulmo - Mediastino (peito) - Boca - Ovrios - Pncreas -
Pnis - Prstata - Pele - Intestino delgado - Estmago - Teratoma sacrococcgeo -
Testculos Tireoide.
Morfologia: Carcinoma - Sarcoma - Adenoma Papiloma.
Geral: Genes supressores de tumor/oncogenes - Estadiamento/graduao -
Carcinognese - Carcingeno - Pesquisa - Sndrome paraneoplsica - CID-O - Lista
de termos relacionados oncologia.
(Neo)plasia - proliferao anormal.
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Uma neoplasma maligna, carcinoma colorretal
invasivo (o tumor de forma irregular e cor mais vermelha).
Porque a neoplasia inclui doenas muito diferentes, difcil encontrar uma
definio abrangente. A definio do oncologista britnico R.A. Willis
amplamente citada: "Um neoplasma uma massa anormal de tecido, cujo
crescimento excede e descoordenado com o do tecido normal e persiste no
mesmo modo excessivo depois da cessao do estmulo que provocou a
alterao(Plasma Cell Neoplasms (Including Multiple Myeloma) Treatment
(PDQ): Treatment - Health Professional Information [NCI] - General Information
About Plasma Cell Neoplasms).
Podemos conceituar como sendo uma massa anormal de tecido, como um
resultado do crescimento anormal ou diviso de clulas. Antes do crescimento
anormal (neoplasia), as clulas frequentemente sofrem um padro anormal de
crescimento, tais como a metaplasia ou a displasia (Curtis D. Klaassen e Abrams,
Gerald).
Metaplasia uma alterao reversvel quando uma clula adulta, seja epitelial ou
mesenquimal, substituda por outra de outro tipo celular. Pode ser interpretado
como uma tentativa do organismo de substituir um tipo celular exposto a um
estresse a um tipo celular mais apto a suport-lo. Por exemplo, uma forma comum
de metaplasia, o epitlio pseudoestratificado colunar ciliar do trato respiratrio,
submetido cronicamente a irritao pela fumaa do cigarro, passa a ser do
estratificado pavimentoso. Deficincia de vitamina A, doena do refluxo
gastroesofgico, litases, entre outros fatores, tambm podem levar metaplasia.
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Embora a metaplasia leve ao surgimento de um epitlio mais apto ao ambiente
hostil geralmente isto se d custa de perdas. No caso do trato respiratrio, o
epitlio substituto (metaplsico) desprovido da capacidade de secreo de muco
e da ao ciliar. Portanto, a metaplasia representa geralmente uma mudana
indesejada. Alm disso, o mesmo estmulo, hostil, que gerou a metaplasia, se
persistir, pode induzir a transformao neoplsica. Dessa forma, temos o
carcinoma de clulas escamosas no trato respiratrio e o adenocarcinoma no
esfago de Barrett.
Imagem endoscpica de um esfago de Barrett.
Observe a mancha de "cor salmo" da leso causada pela exposio prolongada do
esfago ao contedo gstrico cido. Esfago de Barrett (EB ou sndrome de
Barrett) uma doena na qual h uma mudana anormal (metaplasia) nas clulas
da poro inferior do esfago. Existem estudos(Stein H, Siewert J. 1993) que
sugere que seja causada por uma exposio prolongada ao contedo cido
proveniente do estmago (esofagite de refluxo). O esfago de Barrett encontrado
em cerca de 10% dos pacientes que procuram tratamento mdico para a doena do
refluxo gastroesofgico. O esfago de Barrett possui relevncia clnica por ser
considerada uma leso pr-maligna, que pode evoluir para displasia e cncer de
esfago do tipo adenocarcinoma (Koppert L, Wijnhoven B, van Dekken H, Tilanus
H, Dinjens W. 2005). Estima-se que a incidncia de adenocarcinoma no esfago de
Barrett varie de 1:146 pacientes/ano, a 1:180, 1:184 ou 1:222, conforme a fonte. O
risco varia de 0,2 a 2,1%, ano em pacientes sem displasia o que representa um
risco de incidncia de cncer de esfago 30 a 125 vezes maior que a populao em
geral. Pacientes com histrico endoscpico da doena requer monitorizao
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peridica atravs de endoscopia digestiva alta. Em funo do potencial risco de se
transformar em uma leso maligna, a doena considerada perigosa com risco
vida, e deve se desenvolver campanhas educativas de preveno. A patologia em
comento foi descrita pela primeira vez 1957, pelo cirurgio australiano do Hospital
de St Thomas no Reino Unido Dr. Norman Barrett nascido em 1903 e morto no ano
de 1979(Barrett N. 1957. "The lower esophagus lined by columnar epithelium".
Surgery 41 (6): 881-94. PMID 13442856).
Diagrama mostrando a localizao
do esfago, estmago e intestino.
Microfotografia de um esfago de Barrett(na
esquerda da imagem) e de um epitlio escamoso estratificado normal (direita da
imagem). Colorao de Alcian blue.
Tratamento para displasia ou cncer esofgico - Se confirmada a presena da
leso(paciente com EB possui uma displasia ou cncer), geralmente ir
recomendar uma cirurgia se aps a avaliao do cirurgio constatar as condies
do paciente, possuindo boas chances de ser curada. O tipo de cirurgia pode variar,
mas geralmente envolve a remoo da maior parte do esfago, elevando o
estmago no trax para uni-lo poro restante do esfago. Muitos pacientes com
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o EB so idosos e possuem muitos outros problemas mdicos que tornam a
cirurgia invivel. Nestes pacientes, outros mtodos de tratamento tm sido
estudados. Em displasias graves (de alto grau), tem sido utilizado o tratamento a
laser, ao passo que o cncer esofgico pode necessitar de cirurgia, radioterapia ou
quimioterapia sistmica.
Problemas diagnsticos.
Um dos principais problemas o diagnstico excessivo de EB baseado na presena
de epitlio glandular sem metaplasia intestinal. O contexto clnico de um paciente
com doena do refluxo gastroesofgico e hrnia de hiato. As bipsias demonstram
epitlio glandular de corpo e fundo gstrico ou da crdia, e o patologista faz
diagnstico de EB em mucosa do tipo juncional. Esse diagnstico incorreto. O
diagnstico de EB deve ser feito somente na presena de metaplasia intestinal.
Outro problema o diagnstico de EB em bipsias da crdia apresentando
metaplasia intestinal. O endoscopista no tem certeza do local da bipsia, se
corresponde EB curto ou mucosa da crdia que se deslocou cranialmente para o
esfago tubular. Neste caso, o diagnstico deve ser descritivo. Deve ser investigada
a possibilidade de comprometimento da crdia em quadro de pangastrite
associada a infeco por H. pylori. Em sntese, o patologista desempenha papel
fundamental para definir o diagnstico de esfago de Barrett e no
acompanhamento dos pacientes para rastrear o desenvolvimento de displasia, que
o principal marcador morfolgico de risco para cncer nesta entidade(Referncia:
ALIKHAN, M. et al. Variable pathologic interpretation of columnar lined esophagus
by general pathologists in community practice. Gastrointestinal Endoscopy, v. 50, p.
23-6, 1999; KIM, S. L. et al. Diagnosis inconsistencies in Barrett's esophagus.
Gastroenterology, v. 107, p. 945-9, 1994; GOLDBLUM, J. R. Barrett's esophagus and
Barrett's related dysplasia. Mod Pathol, v. 16, n. 4, p. 316-24, 2003; HAGGITT, R. C.
Barrett's esophagus, dysplasia and adenocarcinoma. Hum Pathol, v. 25, p. 982-93,
1994.; MONTGOMERY, E. Update on grading dysplasia in Barrett's esophagus.
Pathology Case Reviews, v. 7, n. 1, p. 35-42, 2002.; GOLDBLUM, J. R. et al.
Inflammation and intestinal metaplasia of the gastric cardia: the role of
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gastroesophageal reflux and H. pylori infection. Gastroenterology, v. 114, p. 633-9,
1998).
A metaplasia tambm ocorre em clulas do tecido conjuntivo com a formao de
cartilagem, tecido adiposo ou osso (tecidos mesenquimais) em tecidos que
originalmente no possuem esses elementos.
(Dis)plasia - maturao anormal.
Clulas imaturas fazendo mitose.
Na displasia as clulas podem se reproduzir
descontroladamente

Displasia, no contexto da sade, um termo generalista utilizado para designar a
ocorrncia de anomalias relacionadas ao desenvolvimento de um rgo ou tecido,
intimamente relacionadas a leitura do cdigo gentico. Ocorre em todos os
animais, inclusive em humanos. Tambm se refere ao local que cresceu
anormalmente. Pode se tornar um tumor maligno (Kowalski, L. P. et al: Displasia
fibrosa de ossos do crnio e da face. 1984). Nos itens: 2.3.1.3.6.3.2.3.5.6.1.2.2
Displasia; 2.3.1.3.6.3.2.3.5.6.1.2.2.1 O cdigo gentico; 2.3.1.3.6.3.2.3.5.6.1.2.2.3 Tipos
de displasias e 2.3.1.3.6.3.2.3.5.6.1.2.2.3 Aulas virtuais difusas, voltaremos a discusso
mais detalhada em relao ao tema.
(Meta)plasia - converso de tipo celular.
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Aulas udio virtual.
Atividades complementares indicadas pelo autor, com autorizao embasada em
cesso de direitos autorais nos termos das licenas citadas.
Origem acadmica: University of Michigan 500 S. State Street, Ann Arbor, MI
48109 USA - Phone: +1 (734) 764-1817. Contact us: http://umich.edu/
A lecture on Hemoglobinopathies by Dr. David Ginsburg, M.D. This lecture was
taught as a part of the University of Michigan Medical School's M1 - Patients and
Populations Sequence. Creative Commons Attribution-Non Commercial-Share
Alike 3.0 License.
http://creativecommons.org/licenses/by-nc-sa/3.0/
http://www.amara.org/en/videos/wbML301qhmiw/info/hemoglobinopathies-
part-1/
<iframe width="640" height="360"
src="//www.youtube.com/embed/veW7gZ2aViE?feature=player_embedded"
frameborder="0" allowfullscreen></iframe>
A lecture on DNA sequence variation by Dr. David Ginsburg, M.D. This lecture was
Alike 3.0 License.
http://www.amara.org/en/videos/7tZmhKXhaqlC/info/dna-sequence-variation/
src="//www.youtube.com/embed/ZXQuQJjdPvk?feature=player_embedded"
A lecture on the human genome by Dr. David Ginsburg, M.D. This lecture was
Alike 3.0 License.
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http://www.amara.org/en/videos/pQtRFMs4omVD/info/the-human-genome-i/
src="//www.youtube.com/embed/H30DMy2nnXs?feature=player_embedded"
A lecture on the human genome by Dr. David Ginsburg, M.D. This lecture was
Alike 3.0 License.
http://www.amara.org/en/videos/IhlgJVOsqIky/info/the-human-genome-ii/
src="//www.youtube.com/embed/hMIhkg0AQvo?feature=player_embedded"
A lecture on Disturbances of Growth Neoplasia by Dr. Gerald Abrams, M.D. This
lecture was taught as a part of the University of Michigan Medical School's M1 -
Patients and Populations Sequence.
View the course materials:
http://open.umich.edu/education/med/m1/patientspop-
genetics/fall2008/materials
Creative Commons Attribution-Non Commercial-Share Alike 3.0 License.
http://amara.org/en/videos/mWVHXh2FeGa0/info/neoplasia-l/
src="//www.youtube.com/embed/KbJbIBMbwzo?feature=player_embedded"
A lecture on Neoplasia by Dr. Gerald Abrams, M.D. This lecture was taught as a part
of the University of Michigan Medical School's M1 - Patients and Populations
Sequence.
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View the course materials:
http://open.umich.edu/education/med/m1/patientspop-
genetics/fall2008/materials
Creative Commons Attribution-Non Commercial-Share Alike 3.0 License.
http://amara.org/en/videos/zk7noWAep82C/info/neoplasia-li/
<iframe width="640" height="360" src="//www.youtube.com/embed/p5eF-
Cj2nes?feature=player_embedded" frameborder="0" allowfullscreen></iframe>
A lecture on Neoplasia by Dr. Gerald Abrams, M.D. This lecture was taught as a part
of the University of Michigan Medical School's M1 - Patients and Populations
Sequence. View the course materials:
http://open.umich.edu/education/med/m1/patientspop-genetics/fall2008/materials
Creative Commons Attribution-Non Commercial-Share Alike 3.0 License
http://www.amara.org/en/videos/su9Pgr1sOA8l/info/neoplasia-lii/
src="//www.youtube.com/embed/ADExI_u3kvk?feature=player_embedded"

Concluso.
importante frisar que a TRb - Terapia biolgica uma nova categoria de
medicamentos que tem revolucionado o tratamento de algumas doenas
inflamatrias relacionadas imunidade e, alm de j serem indicados por mdicos
em consultas particulares pagas, tambm j so pagos pelos planos de sade: os
chamados medicamentos biolgicos. Diferente da quimioterapia, por exemplo, que
para atacar as clulas cancergenas acaba prejudicando as clulas saudveis ao
redor, a terapia biolgica foi criada para atingir alvos especficos. Ela controla a
inflamao e detm a evoluo da doena, reproduzindo os efeitos de substncias
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fabricadas naturalmente pelo organismo para regular a resposta imune. A terapia
biolgica desenvolvida a partir do conhecimento do mecanismo de determinada
doena, quando se descobre, por exemplo, qual molcula especfica est piorando a
inflamao. A partir da criado um bloqueador para desativar essa molcula, uma
espcie de anticorpo contra ela. Essa nova classe de medicamentos se destina
particularmente ao tratamento de doenas autoimunes (decorrentes de agresso
do prprio organismo), em especialidades como a reumatologia, principalmente,
mas tambm em reas como neurologia, dermatologia e gastroenterologia.
Resumindo, as terapias biolgicas so mais utilizadas contra respostas
imunolgicas indesejveis e problemas de autoimunidade, como por exemplo, nos
casos de artrite reumatoide, espondilite anquilosante, artrite psorisica e artrite
relacionada a doenas inflamatrias intestinais.
Engenharia gentica.
Os medicamentos biolgicos so produzidos com o auxlio da engenharia gentica
e podem ser usados isoladamente ou associados a outros tratamentos. Enquanto
os medicamentos comuns se concentram em deter a inflamao, os biolgicos se
voltam para alvos especficos do sistema imunolgico que podem estar
desencadeando e piorando o quadro. Essa juno aumenta as chances de controlar
doenas como artrite, por exemplo, e prevenir danos permanentes s articulaes.
A remisso, ou seja, a ausncia de sinais clnicos da inflamao como dor, inchao
e rigidez na articulao pode ser atingida com a terapia biolgica. Tambm
existem as remisses laboratorial e radiolgica, quando a doena estaciona,
prevenindo deformidades. Em alguns casos, a melhora to eloquente que a
pessoa pode achar que ficou definitivamente livre da doena. A experincia clnica
tem mostrado, porm, que apenas uma pequena parcela dos pacientes tem
remisso permanente. Os demais correm o risco de voltar a apresentar sintomas
de artrite se interromper o tratamento e podem necessitar dos biolgicos por
vrios anos ou at pela vida toda. Os medicamentos biolgicos podem ser obtidos
pelo SUS, pelos convnios mdicos ou particularmente. A administrao deles pode
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ser realizada em clnicas de infuso ou em hospitais, e so poucos os casos que
necessitam de internao.
Artrites reumatoides.
As artrites so a principal causa de invalidez temporria e permanente, e
aposentadoria precoce, gerando altos custos para a sociedade. A terapia biolgica
est a para mudar esse cenrio. a maior revoluo na rea da reumatologia da
ltima dcada. Os pacientes que antes tinham tratamento com eficcia reduzida,
que no entravam em remisso, que corriam risco de cirurgias, invalidez
temporria ou permanente, passaram a ter uma vida normal, afirma a Dra. Evelin
Goldenberg, reumatologista do Einstein.
Benefcios.
Ao controlar a inflamao, os medicamentos biolgicos podem trazer vrios
benefcios: Diminuir a dor; Aliviar a rigidez; Parar ou prevenir danos s
articulaes; Reduzir a incapacidade fsica e a necessidade de prteses articulares;
Facilitar a locomoo, ajudando a preservar a independncia; Melhorar a qualidade
de vida do paciente.
Contraindicaes: O uso dos remdios biolgicos no aconselhado nas seguintes
condies - Infeces em atividade; Tuberculose latente ou no tratada;
Diagnstico de doena desmielinizante (esclerose mltipla, neurite ptica);
Insuficincia cardaca; moderada ou grave; Gravidez ou amamentao; Diagnstico
de cncer; Hipersensibilidade a qualquer componente do produto.
Convnios mdicos
A terapia biolgica tem tomado fora porque existe cada vez mais uma necessidade
por tratamentos especficos, principalmente contra as doenas que no tm muito
sucesso com o tratamento convencional ou porque os medicamentos tm muito
efeito colateral, ou porque no so suficientes para bloquear o efeito do que est
causando a doena. Agncia Nacional de Sade Suplementar obriga os planos de
sade a pagarem pelos medicamentos biolgicos administrados por via
endovenosa para pacientes portadores de artrite reumatoide, espondilite
anquilosante, artrite psorisica e artrite relacionada a doenas inflamatrias
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intestinais. Doentes que antes acabariam numa cadeira de rodas, por exemplo,
hoje tm essa alternativa. Os remdios biolgicos vieram para salvar pacientes que
no respondem aos tratamentos convencionais e que antes tinham um prognstico
muito ruim. Com essa terapia, podem voltar a ter a vida que tinham antes da
doena (Reumatismo: a caminho da cura, da reumatologista Dra. Evelin
Goldenberg).

Aplicao Teoria-prtica Garantindo direitos atravs da informao
institucional.
No livro...
Volume V - TOMO I REGULAMENTAO DA DISPENSAO. SRIE
FARMACOLOGIA APLICADA. Formao em Auxiliar de Farmcia Hospitalar e
Drogarias Volume V - TOMO I REGULAMENTAO DA DISPENSAO 2013.
QUARTA EDIO DA SRIE REVISTA E AUMENTADA. 1. Edio do Volume V
TOMO I Editora Free Virtual. INESPEC 2013 - Fortaleza-Cear. 4.a. Edio
Setembro. 2. Reedio e reimpresso em dezembro de 2013.
Disponvel no site:
http://farmacologiav5t1.blogspot.com.br/
http://pt.scribd.com/doc/191045991/FARMACOLOGIA-LIVRO-DISPENSACAO-
REGULAMENTACAO-TOMO-I-SERIE-FARMACOLOGIA-APLICADA-Formacao-em-Auxiliar-de-
Farmacia-Hospitalar-e-Drogarias-Volume-V
(...) Busca o autor abordar o ato da dispensao como uma forma de assegurar que
o medicamento de boa qualidade seja entregue ao paciente certo, na dose
prescrita, na quantidade adequada; que sejam fornecidas as informaes
suficientes para o uso correto e que seja acondicionado de forma a preservar a
qualidade do produto (MSH, 1997 apud MARIN et al., 2003).
De acordo com a Lei no 5.991/73, a dispensao consiste no ato de fornecimento
ao consumidor de drogas, medicamentos, insumos farmacuticos e correlatos, a
ttulo remunerado ou no. Este conceito foi ampliado com a Poltica Nacional de
Medicamentos (PNM), que passa a tratar da dispensao como:
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"O ato profissional farmacutico de proporcionar um ou mais medicamentos a um
paciente, geralmente como resposta apresentao de uma receita elaborada por
um profissional autorizado. Nesse ato, o farmacutico informa e orienta o paciente
sobre o uso adequado do medicamento. So elementos importantes da orientao,
entre outros, a nfase no cumprimento da dosagem, a influncia dos alimentos, a
interao com outros medicamentos, o reconhecimento de reaes adversas
potenciais e as condies de conservao dos produtos" (BRASIL, 2001c).
O foco que dado pela PNM sobre a dispensao demonstra a relevncia e a
responsabilidade deste ato farmacutico mediante o paciente. Juntamente com a
prescrio, a dispensao assume carter essencial para o cumprimento dos
objetivos teraputicos propostos pelo prescritor.
A Resoluo n. 10/2001 da ANVISA estabelece que no ato da dispensao seja
permitido ao profissional farmacutico a intercambialidade entre o medicamento
de referncia e o genrico correspondente, salvo restries expressas do
profissional prescritor. Ao realizar a substituio na prescrio, o profissional
farmacutico deve carimbar (nome, nmero de inscrio), assinar e datar. dever
de o farmacutico fornecer as orientaes necessrias ao uso racional do
medicamento no momento da dispensao (ANVISA, 2001). Assim como o ato da
prescrio, o ato da dispensao tambm envolve aspectos ticos, disposto no
cdigo de tica farmacutico (CONSELHO FEDERAL DE FARMCIA, 2004). dever
de o farmacutico exercer a ateno farmacutica e fornecer informaes ao
usurio dos servios, sendo vedado ao mesmo expor, dispensar, ou permitir que
seja dispensado medicamento em contrariedade legislao vigente.
Nota de Direito Autoral.
Todo o contedo deste livro e-book est publicado sob a licena Creative Commons
CC BY ND 3.0 Brasil
http://www.senado.gov.br/atividade/materia/detalhes.asp?p_cod_mate=100829

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Poder sempre solicitar informaes adicionais e esclarecimentos aos
profissionais do Instituto, pois o objetivo de quantos aqui trabalham ajud-
lo.http://www.ipolisboa.min-saude.pt/Default.aspx?PageId=32
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