Interacciones:

En Disolucin: se producen en la fase de mezcla.

Intermoleculares: Fuerzas de dispersin (London, Dipolo-Dipolo, Dipolo-Dipolo inducidas).
Soluto-Soluto y Solvente-Solvente disminuyen la solubilidad mientras que las Soluto-Solvente
la aumentan.
El enlace puente de Hidrogeno favorece la solubilidad, pero este efecto a su vez se ve
disminuido ya que al producir una disposicin ordenada de molculas disminuye la entropa.
El uso de aditivos: si producen aumento de la solubilidad (salting in) o si la disminuyen
(salting out).

Tipos de solventes:
Liposolubles: aceite mineral, parafina liquida, vaselina. Son lquidos a temperatura ambiente y
de difcil enranciamiento.
No acuosos e hidromiscibles: se utilizan cuando la sustancia activa es poco soluble en agua, se
hidroliza en ella o cuando se desea medular la absorcin. Ej.: alcoholes, polialcoholes
(propilenglicol, glicerina), polietilenglicoles.
Agua: de momento dipolar elevado, forma fuerzas de Van deer Waals y puente de H.
Hidratacin hidrofbica: las moleculas no polares forman estructuras iceberg alejando las
moleculas de agua y reforzando los puentes de H que forman.
Interaccin hidrofbica: los grupos apolares se aproximan y expulsan el agua.

Solventes polares: elevado momento dipolar, pueden formar puentes de H. y solubilizar iones.
Solventes semipolares: de constantes dielctricas ms bajas, los aceptores de protones forman
enlaces de H. con el agua.
Solventes no polares: producen disolucin por fuerzas de London. En unos casos son dadores
o aceptores de protones.

Coeficiente de reparticin: es un valor que representa el reparto de una sustancia entre dos
solventes, uno polar y otro apolar.

Velocidad de disolucin: es la facilidad con la que una sustancia se disuelve en un solvente en
condiciones normales de presin y temperatura. Para lograr una buena biodisponibilidad se
necesita solubilizar el frmaco en el lugar adecuado de absorcin.

Ecuacin de Noyes y Whitney: relaciona la velocidad de disolucin con el gradiente de
concentracin que hay al punto de saturacin del soluto en el solvente (es decir el valor de su
solubilidad) Cs y la que hay en un tiempo determinado t. dC/dt = Ks (Cs Ct)
Donde Ks es el rea superficial.
Cuando una sustancia se coloca en un solvente y no intervienen fuerzas qumicas se producen
dos procesos: primero se forma una capa de solvente que rodea al soluto, luego esa capa se
satura por el soluto disuelto y a partir de sta, difunde hacia fuera.
dC/dt = D x S (Cs Ct) Donde D es la facilidad con la que difunde el soluto
V x h S el rea superficial de la particular
h el espesor de la capa de difusin
V el volumen de solvente

Ecuacin de Hixon y Crowell: plantea estudiar la velocidad de disolucin en trminos de masa
inicial y lo que resta disolverse de la misma en un tiempo t. S vara y el radio de partcula
disminuye a lo largo de la disolucin.

Factores que afectan la disolucin:
A) Relacionados con las propiedades fisicoqumicas del frmaco: peso molecular, polaridad,
HF, tamao de la partcula, superficie especfica, cristalinidad, polimorfismo, hidratacin, etc.
B) Relacionados con condiciones del ensayo: dependientes del solvente: temperatura, pH,
viscosidad, fuerza inica, tensin superficial, polaridad. Dependientes del equipo: tipo de
aparato, del modo de proceder, del recipiente, agitacin.
C) Relacionados con la forma farmacutica: formulacin, proceso farmacutico,
almacenamiento.

Cuanto menor sea el tamao de una partcula mayor ser su rea superficial, y el frmaco se
solubilizar ms rpido, las cargas electrostticas dificultan la solubilidad; adems polvos
pequeos no se solubilizan y en algunos casos se degradan.

A_ Caractersticas del frmaco: la naturaleza del estado slido o grado de cristalinidad, as
como el tipo de red cristalina condiciona la solubilidad. La red cbica, cristales amorfos y
formas polimrficas meta-estables son ms fcilmente solubles que las cristalinas. Fisuras,
dislocaciones, fracturas o huecos debilitan la red cristalina, siendo ah el inicio de la
solubilizacin.
De acuerdo a la estabilidad de las formas cristalinas u amorfas variar su biodisponibilidad y lo
mismo ocurre con formas hidratadas y anhidras ya que funden a puntos diferentes (las
anhidras son ms solubles en agua).
B_ Caractersticas del solvente: el pH podra lograr efectos de solubilidad mayores o menores
de acuerdo a como interaccione con el sustrato; la tensin superficial, al verse disminuida por
agentes tensioactivos, favorece a un mejor contacto entre el lquido y partculas y la formacin
de la capa de difusin. La viscosidad alta enlentece el proceso de difusin y es inversamente
proporcional al coeficiente de distribucin.
Caractersticas del equipo: La agitacin suave produce difusin lenta debido a que el flujo
laminar barre la capa de difusin que rodea al soluto. Una agitacin mayor reduce la capa de
difusin y aumenta la velocidad de disolucin. No debe haber turbulencias. La forma,
dimensin del recipiente y el tipo de sistema agitador influyen en la velocidad de disolucin, as
como tambin la posicin donde se coloque el soluto y el tipo de aparato.

Cuando un soluto no es lo suficientemente soluble en agua, la formacin de la sal logra
aumentar el efecto soluble pero un cristal estable puede limitar esta fase de fusin.
Un co-disolvente acta sinrgicamente con el agua y aumenta la solubilidad del frmaco. ste
debe ser miscible con el frmaco y el agua en todas las proporciones y atoxico a la
concentracin usada, eligindolo de acuerdo a la va de administracin y al tipo de principio
activo. Puede pasar que la solubilidad aumente al hacerlo tambin la concentracin de co-
disolvente hasta un punto mximo a partir del cual no aumentar ms y por el contrario
disminuir (en ste caso el valor del parmetro de solubilidad del frmaco est entre el del
agua y el del co-disolvente), o puede ser que la concentracin solo logre aumentar la
solubilidad (el parmetro de solubilidad del frmaco est por debajo del parmetro del co-
disolvente).
La formacin de complejos reversibles por asociacin del frmaco con un agente acomplejante
da lugar a una nueva especie con caractersticas fsicas y qumicas diferentes del frmaco
original. La estabilidad se da por la relacin entre la concentracin del complejo sobre la
concentracin de las especies libres. Ej.: cafena con paracetamol forman complejos que
aumentan la biodisponibilidad de ambos (mecanismo de transferencia de carga --ver en
frmaco-qumica--).

Dispersiones solidas: el frmaco se encuentra incluido dentro de la matriz de un agente
portador.
Eutcticos: en estado lquido el frmaco y el portador son miscibles en todas las
proporciones e inmiscibles al estado slido.
Solucin solida: las molculas del frmaco estn dispersas en la matriz con total miscibilidad
en la fase solida (entre ciertos lmites).
Dispersin vtrea: se obtienen mediante procesos que logran la cristalizacin rpida, el
frmaco puede estar disuelto en solucin o precipitado en suspensin.
Dispersin amorfa: el principio activo se encuentra como precipitado slido y amorfo dentro
de la matriz que puede ser amorfa o cristalina.

Hidrotropa: disolucin de un soluto en presencia de concentraciones elevadas de metales
alcalinos y sales orgnicas, tambin compuestos orgnicos catinicos o aninicos que
incrementan la solubilidad en agua.

La leche y los zumos frutales facilitan la absorcin de ciertas sustancias, aunque su mecanismo
no es conocido.