FARMACOLOGIA

CARDIOVASCULAR
ANTIPERTENSIVOS
Hipertensin arterial
Presin arterial elevada al menos luego de 3
lecturas en diferentes ocasiones, durante un
periodo de varios meses o elevada en forma
severa o asociada a sntomas, luego de 5
minutos de descanso en posicin supina o
sentado y por lo menos 30 minutos luego de
fumar o beber caf.
Hipertensin primaria o esencial?


Hipertension secundaria
Medicamentos: estrogenos, esteroides,
ciclosporina, AINES
Enfermedad renal crnica
Aldosteronismo primario
Enfermedad renovascular
Sndrome de Cushing
Feocromocitoma
Coartacin de la aorta
Enfermedad tiroidea
Hipertensin asociada al embarazo

Clasificacin de la HTA

Categora

Sistlica

Diast
lica


Cambios en
estilo de vida


Sin enfermedad
concomitante

Con enfermedad
concomitante
Normal

Pre-
hipertensin

Hipertensin
Estadio I


Estadio II
<120


120-
139

140-
159

>160
<80


80-89


90-99


>100

Recomendable


Si


Si


Si



Ningn
antihipertensivo

Tiazida,
BB,IECA, CCB,
BAT

Combinaciones
de 2 o mas
drogas


Tto de
enfermedad


Drogas para tto
de enfermedad y
antihipertensivos
(diurticos, BB,
IECA, CCB,
BAT) segn el
caso

Sptimo reporte de la Reunin Nacional del Comit de Prevencin, Deteccin y
Tratamiento de la HTA. Adultos mayores de 18. Agosto 2004.
Antihipertensivos
Por que tratar la HTA?:
Alta morbimortalidad (dao rgano blanco):
Enfermedad Cardiovascular:
Hipertrofia Ventricular Izquierda
angina o infarto
IC
ACV o ataque isqumico transitorio
Nefropata
Enf. Arterial perifrica
Retinopata

Los riesgos atribuibles a la HTA son mayores
para la PAS (mayores de 50)


Estratificacin de los factores de riesgo
cardiovascular
Hipertensin *
Diabetes *: >=126 mg/dl. Normoglicemia: 110 mg/dl
Fumar
Sedentarismo
Obesidad* :ndice de masa corporal >30kg/m2
Dislipidemias*
Microalbuminuria
Edad >55 hombre y 65 mujer
Sexo masculino y mujer posmenopusica
Historia familiar: mujer <65 aos y hombre <55 aos

** Sndrome Metablico
Control de la Presin Arterial
Medicin en la consulta
Monitoreo ambulatorio de la PA:
HTA de bata blanca
Disminucin durante la noche (10-20%)
Control de tratamiento
Examen fsico completo
Laboratorio: ECG, orina, sangre.
Antihipertensivos
Consideraciones generales:
Mantener la PA normal
Cardioproteccin
Renoproteccin
Calidad de vida- costo
No interferencia con enfermedades
intercurrentes.
Seguimiento: mensual, semestral,
anual.

Objetivos del tratamiento
antihipertensivo
Reduccin de la morbi-mortalidad
cardiovascular y renal:
ACV 35-40%
IM: 20-25%
ICC: 50%
Disminucin fundamental de la PAS
PAS/PAD < 140/90 mmHg
En diabticos y nefropatas: <130/89mmHg
Evitar hipotensin.
Modificaciones en el estilo de vida
Peder peso si hay sobrepeso (IMC 18,5-
25Kg/m
2

Limitar el alcohol (15-30ml de etanol)/da
Aumentar el ejercicio aerbico
Reducir el consumo de Na+ (6g de ClNa+)
Aumentar la ingesta de K+
Adecuada ingesta de Ca++ y Mg++
Dejar de fumar y reducir las grasas saturadas y
colesterol en la dieta
Antipertensivos. Clasificacin segn su sitio o
mecanismo de accin
Diurticos:
Tiazidas: hidroclorotiazida, clortalidona,
indapamida
Diurticos de asa: furosemida, bumetamida
Diurticos ahorradores de potasio: amilorida,
triamtireno, espironolactona, eplerenona
Simpticolticos:
Centrales : metildopa, clonidina
Perifricos: bloqueantes alfa, beta y mixtos.
Vasodilatadores directos:
Arteriales: hidralizina, minoxidil, diazoxido,
fenoldopam
Arterial y venoso: nitroprusiato

Antipertensivos. Clasificacin segn su sitio o
mecanismo de accin
Bloqueadores de canales de calcio:
verapamil, diltiazem, amlodipina, etc.
Inhibidores de la enzima convertidora de
angiotensina:
captopril, enalapril, quinapril, lisinopril, etc.
Antagonistas de los receptores de
angiotensina II:
losartan, valsartan, irbesartan, etc.
Inhibidores de la Renina:
Aliskiren


Agentes de accin central
Clonidina
Metildopa
Clonidina

Agonista alfa 2 central: disminucin del flujo
simptico. Agonista de receptores imidazolinicos
tipo 1. Dosis alta EV: estimulacin alfa 2 en vasos
sanguneos.

Disminuye la PA, FC, secrecin de renina, relaja
vasos de capacitancia, retencin de Na y agua.
Reduccin del colesterol total, HDL y triglicridos.

Cintica: Oral/EV. Transdermica. Metabolismo
heptico de primer paso (50%). Eliminacin renal-
biliar (60-20%). T1/2 de 12-16 h.



Clonidina
Efectos adversos: sedacin y boca seca (50%),
impotencia, nauseas, mareos, trastornos del
sueo, depresin. Bradicardia sinusal y paro
sinusal en disfuncin del nodo SA y AV.

Sndrome de retirada y crisis hipertensiva al
suprimirlo bruscamente. No sustituir por beta
bloqueante

Usos: HTA leve-moderada. Crisis HTA EV con
diazxido, migraa, abstinencia a opiceos.
Calorones menopusicos.

Dosis: 0,1mg inicial c/12h. Mantenimiento:0,2-
0,6mg/dia



Metildopa
Prodroga, se metaboliza a alfa metildopamina
alfa metilnorepinefrina (falso neurotransmisor)
con actividad agonista alfa 2 a nivel central.
Disminucion del flujo simpatico
Reduccin de la RVP, la FC en ancianos.
Puede haber retencin de Na+ y agua

Cintica: oral. Efecto mximo 6-8h. Transporte
activo al SNC. T1/2 de 2 h. Excrecin renal
como metabolitos. Duracin de accin de 24h.

Metildopa
Efectos Adversos: sedacin, astenia mental,
depresin, boca seca, disminucin de la libido,
hiperprolactinemia (ginecomastia y galactorrea),
bradicardia severa (en disfuncion SA), colestasis y
hepatotoxicidad (incluso hepatitis necrosante fatal),
desarrollo de Ab contra GR(coombs+) en un 20%
de los pacientes, anemia hemoltica (1-5%),
leucopenia, trombocitopenia, sind. Tipo lupus,
erupciones de piel, edema, fiebre con eosinofilia
miocarditis, pancreatitis, parestesias, diarrea, mal
absorcin.

Usos: HTA leve a moderada. HTA en embarazo.
250 mg-500 mg c/8-12 h.

ALFA BLOQUEANTES

Efectos Alfa:
1.-Receptores 1: Contraccin del msculo liso
arterial y venoso.
2.- Receptores 2: Supresin de la emisin de
impulsos simpticos, aumento del tono vagal,
facilitacin de la agregacin plaquetaria, regulacin
(supresin ) de la descarga de insulina e inhibicin de
la liplisis y contraccin de algunas arterias y venas
ANTAGONISTAS ADRENERGICOS
Consecuencias del bloqueo 1
Cardiovascular: vasodilatacin arterial y venosa. de la
Frecuencia cardiaca
Tracto genitourinario masculino Relajacin del msculo liso
en el trgono, esfnter de la vejiga urinaria y la prstata.
Bloqueo de la sudoracin simptica
Mucosa nasal: Congestin
Consecuencias del bloqueo 2:
Liberacin de NA y serotonina
>Vasculatura perifrica
Aumento de la secrecin de insulina.

Clasificacin:

Selectivos o no selectivos
segn su afinidad por los
receptores 1 y 2
Reversibles e irreversibles ,
segn la fuerza del enlace que
forman con el receptor.
Prazosin y compuestos relacionados
Antagonista 1 adrenrgico potente y selectivo.
Menor incidencia de taquicardia refleja
Produce relajacin arteriolar y venosa. postcarga y
precarga.
En el SNC la emisin de impulsos simpticos.
Otros efectos : Inhibicin de la contraccin del
trgono y del esfnter vesical, inhibicin de la
eyaculacin, de la sudacin simptica y congestin
nasal.
Mejora el perfil lipdico ( HDL y LDL y TG) y
el metabolismo de la glucosa.

Prazosin
Cintica: se absorbe bien va oral (VO),
biodisponibilidad del 50 al 70%. Metabolismo
heptico, excrecin renal. t1/2: 2-3 horas.
Duracin de accin 7-10 horas.
Efecto de la 1era dosis

Usos clnicos: HTA leve a moderada, Fenmeno
de Raynaud. ICC.

Efectos adversos: la hipotensin postural es el
mas importante, cefalea, mareos o nauseas son
poco frecuentes.

Terazosina
.- Menos potente, selectivo por 1 .Mas soluble
con alta biodisponibilidad (90%),
.- t1/2 de 9 a 12 horas. Metabolismo heptico.
Monodosis diaria.
.- Usos clnicos: HTA leve a moderada.
Hiperplasia Prosttica benigna.

Doxazosina
Altamente selectivo por 1.t1/2 de 10 a 20 horas.
Biosdisponibilidad y metabolismo son semejantes
a prazosin.
Usos clnicos: HTA leve a moderada .Hiperplasia
Prosttica benigna.


Betabloqueantes
Todos son de origen sinttico
Propranolol: droga prototipo.
Se clasifican segn sus propiedades:
Afinidad relativa por los receptores 1 o 2.
Actividad simptico mimtica intrnseca (ISA+)
Bloqueo
Mecanismo de accin:
Antagonizan de forma competitiva, reversible y
especifica los receptores (corazn y rin). Algunos
receptores 1
Efecto estabilizador de membrana.
Actividad simptico mimtica intrnseca o efecto
agonista parcial
Betabloqueantes
Propiedades farmacolgicas:
Especificidad:
Inotrpicos y cronotrpicos sobre el corazn
y en todos tejidos que tienen receptores .
Labetalol y carvedilol tienen efecto
bloqueante.
Actividad estabilizadora de membrana:
Independiente de la accin bloqueante.
Inhiben la conductancia al sodio. Depresin
directa de las fibras cardiacas.
Efecto anestsico local.
Betabloqueantes
Actividad agonista parcial:
Acebutolol, pindolol. Modifican menos el metabolismo
glucdico y lipdico?.
Usos en Asma, ICC, Enf. Vascular perifrica?

Bloqueo 1 selectivo: Atenolol, metoprolol,
acebutolol, esmolol, bisoprolol.
Ventajas:
Menos alteracin del tono bronquial, vascular o uterino.
Menos alteracin del metabolismo de los hidratos de
carbono y mantener
Mejor efecto antihipertensivo al no bloquear la accin
vasodilatadora 2

Betabloqueantes
Bloqueantes 1 selectivos con actividad
agonista:
Celiprolol, produce bloqueo 1 y efecto
agonista en 2, con reduccin del gasto
cardiaco y vasodilatacin perifrica.Util en
broncopata o enfermedad vasoespstica o
vasooclusiva.
Betabloqueantes
Farmacocintica:
Buena absorcin VO. concentraciones mximas en
1 a 3 horas
Metabolismo de primer paso variable.
Buena distribucin
Propranolol es el mas liposoluble y atraviesa bien la
BHE.
Vidas medias entre 2 y 5 horas, no reflejan bien sus
efectos teraputicos.
Pueden administrarse 1 o 2 veces al da.
Propranolol y metoprolol son metabolizados por
hgado, celiprolol, pindolol y atenolol se metabolizan
menos y nadolol es excretado por orina sin cambios.
Su t1/2 puede prolongarse en casos de IR.
Compuesto ISA Biodisp Solub
lipidica
Estabiliz
membrana
T1/2
hrs
No selectivos
PROPRANOLOL
NADOLOL
PINDOLOL
LABETALOL*
TIMOLOL
CARVEDILOL*, **
0
0
+
0
0
0
25
35
75
20
50
25-35
+++
0
+/-
+/-
0
ND
++
0
+/-
+/-
0
0
3-5
10-20
3-4
4-6
3-5
7-10
* Bloqueo alfa 1, ** antioxidante
Selectivos
METOPROLOL
ACEBUTOLOL
ATENOLOL
CELIPROLOL
NEBIVOLOL
ESMOLOL
BISOPROLOL
0
+
0
+B2
+
0
0
40
10
50
30-70
12-96
-
80
++
+/-
0
0/+
+++
+
+
+/-
+
0
0
0
0
+/-
3-4
2-4
5-8
4-8
8-27
0,15
9-12
Betabloqueantes
Efectos Farmacolgicos:
Aparato Cardiovascular:
Disminuyen la PA por efectos en corazn y vasos,
sistema renina-angiotensina (disminuyen renina
plasmtica) y SNC.
Efectos inotrpicos y cronotrpicos negativos y FC
incluso en reposo ( excepto los ISA +),
conduccin auricoventricular y intervalo PR.
Reducen las necesidades de oxigeno.
el flujo coronario al disminuir la FC y aumentar el
tiempo diastlico para la perfusin coronaria.
Efecto antiagregante plaquetario por accin inespecfica
de membrana.
Betabloqueantes
.- Efectos metabolicos y endocrinos:
Inhiben la liplisis y la glucogenolisis heptica.
Potencian el efecto hipoglicemiante de la insulina y
las sulfonilueras y enmascaran los sntomas de la
hipoglicemia.
las VLDL y HDL, modificando poco las LDL
(menos los ISA+). Trigliceridos.
Carvedilol mejora dicho perfil, posiblemente
debido su efecto bloqueante y antioxidante
Los ISA+ pudieran ser mas tiles en pacientes con
bradicardia sintomtica y en pacientes con
trastornos de los lpidos


Betabloqueantes
Aparato respiratorio:
.- en la resistencia de las vas respiratorias, en
pacientes susceptibles, incluso
los 1 selectivos.

Ojos: reducen la presin intraocular, por
disminucin de la produccin del humor acuoso

Efectos varios:
Por sus efectos sobre el msculo estriado, hacen
desaparecer el temblor.
Sus efectos sobre el SNC dependen de la
solubilidad lipdica, pero muchos de ellos
producen depresin.



Betabloqueantes
Usos teraputicos:
HTA: eficaces y bien tolerados, solos o combinados
con un diurtico o un vasodilatador, especialmente en
blancos y jvenes.
Cardiopatia isqumica: reducen las crisis y mejoran
la tolerancia al ejercicio en la angina sobrevida del
paciente con IM y limitan el tamao del infarto
(metoprolol,atenolol, propranolol).
Arritmias: supraventriculares y ventriculares. la
respuesta ventricular en casos de flutter y fibrilacin.
latidos ectopicos ventriculares si son precipitadas
por catecolaminas (sotalol y propranolol)
Otras afecciones cardiovaculares: volumen
sistlico en cardiomiopatia obstructiva. Utiles en la
diseccin del aneurisma artico (propranolol) .

Betabloqueantes
IC leve a moderada( grados I y II de la
Clasificacin NYHA) .(carvedilol,
metoprolol y bisoprolol)
Glaucoma de ngulo abierto por va
sistmica o tpica. El timolol es el mas usado
por ser antagonista puro y no tener
propiedades anestsicas locales
Hipertiroidismo: por bloqueo de los
adrenoreceptores y por inhibicin de la
conversin perifrica de T4 a T3. El
propranolol es especialmente eficaz
Betabloqueantes
Enfermedades neurolgicas:
Propranolol la frecuencia e intensidad de los
episodios de migraa. (bloqueo noradrenrgico,
antagonismo 5HT1, efecto antiplaquetario).
Otros: metoprolol y timolol)
Temblor muscular espontneo y supresin
alcohlica (propranolol).
las manifestaciones somticas de la ansiedad
Otro usos: la presin de la vena porta en
pacientes con cirrosis. Propranolol y Nadolol
la incidencia del primer episodio de varices
esofgicas y la mortalidad asociada con
hemorragias en los pacientes cirrticos.

Betabloqueantes
Reacciones adversas:
El bloqueo 2 emperorar el asma o enfermedad
broncoobstructiva.
Crisis de insuficiencia vascular en enfermedad
vascular perifrica.
En IC o con IM deben utilizarse con precaucin
Interacciones con verapamil: hipotensin grave,
ICC, bradicardia y anormalidades de la
conduccin.
Efectos en SNC: sedacin, trastornos del sueo y
depresin, raramente reacciones psicticas
(compuestos mas liposolubles). Se preferirn los
menos liposolubles ( atenolol o nadolol) .
Modificacin de los lpidos plasmticos y aumento de
la glicemia.

Betabloqueantes
Raros: exantema, fiebre y manifestaciones alrgicas y
trastornos en la funcin heptica.
Disfuncin sexual y alteraciones gastrointestinales.
No se recomienda en pacientes diabticos insulino
dependientes
NUNCA deben suspenderse de manera sbita luego del
uso crnico, pueden producirse ataques de angina e
incluso IM en pacientes con cardiopatia isqumica.
regulacin en alza del nmero de receptores, por lo que si es
necesario, debe hacerse una disminucin gradual de la dosis
Betabloqueantes
Precauciones y contraindicaciones:
Pacientes con asma bronquial o enfermedades
broncoespsticas
IC descompensada
Enfermedad heptica severa
Bloqueo auriculoventricular de II y III grado
Enfermedad del nodo sinusal
Shock cardiognico
Bradicardia severa

Betabloqueantes
Pacientes con trastornos de los lpidos plasmticos
Pacientes diabticos o con hipertiroidismo ( por
enmascarar los sntomas de la hipoglicemia y del
hipertiroidismo
Pacientes con enfermedad vascular perifrica:
pueden precipitar o agravar los sntomas de la
insuficiencia arterial, provocando claudicacin
vascular, calambres y sensacin de frio o
cansancio en las extremidades.
Pacientes con sntomas de SNC: depresin,
pesadillas, confusin, fatiga.

Vasodilatadores directos
Hidralazina
Minoxidil
Diazxido
Nitroprusiato de sodio

Hidralazina
Derivado ftalazinico. Activa Guanilciclasa GMPc.
Ca++ citosolico desde el reticulo sarcoplsmico, por IP3.
Vasodilatacin arterial exclusivamente
Activacin de mecanismos compensatorios: Taquicardia,
retencin hidrosalina. Uso combinado con un beta
bloqueante y un diurtico

Cintica: oral. Metabolismo por acetilacin heptica
(diferencias genticas). T1/2 2-4h, efecto por 8 h.

Usos: HTA en combinacin. HTA en embarazo

Efectos adversos: Cefalea, nauseas, vmitos, taquicardia,
hipotensin, edema. Angina en pacientes susceptibles
(CARDIOPATIA ISQUEMICA). Sndrome tipo lupus
(dosis altas). Anemia hemolitica, agranulocitosis, hepatitis.


Minoxidil
Prodroga: se metaboliza a sulfato de minoxidil en higado (forma
activa)

Mecanismo de accin: apertura de canales de K+,
hiperpolarizacin de membrana e inhibicin de la entrada de
Ca++. Vasodilatacin arterial exclusivamente muy potente (mas
que hidralazina y diazoxido). Efectos compensatorios intensos.

Cintica: oral BID, T1/2 4h, efecto por 24-48 h (se acumula en
la pared vascular). Metabolismo heptico (conjugacin),
excrecin renal.

Usos: HTA severa y resistente a otros tratamientos, siempre
combinada.

Efectos adversos: cefalea, enrojecimiento, taquicardia, edema,
hipertricosis (reversible al suspender), derrame pericardico.

Diazoxido
Mecanismo de accin: apertura de canales de K+,
hiperpolarizacion de membrana e inhibicin de la entrada
de Ca++.

Vasodilatacion arterial exclusivamente. Tambin inhibe la
liberacin de insulina. Efectos compensatorios intensos.

Cintica: exclusivo EV. Unin a pp 90% (uso en bolo).
T1/2 de 4-20h. Metabolismo heptico, excrecin renal.

Efectos adversos: taquicardia, edema, trastornos GI
(nauseas, vmitos), hiperglicemia, hiperuricemia (inhibe la
excrecin tubular), relajacin de msculo uterino.

Usos: Emergencias hipertensivas, siempre combinada.


Nitroprusiato de sodio
Nitroferricianuro sdico. Vasodilatador arterial y venoso.
Acta como donador de ONGMPc (estimulacin de la
guanilciclasa) Ca++ intracelular.
Disminuye pre y post carga, poca taquicardia

Cintica: Uso exclusivo EV, muy potente, fugaz, T1/2 2-
30min (bomba de infusin). Sensible a la luz. Captado por
eritrocitos con formacin de Cianuro en higado se
metaboliza con tiosulfato y produce tiocianato, eliminado
por rin (t1/2 de 3 das).

Usos: De eleccin en emergencias HTA: ICC, encefalopata
HTA, isquemia o hemorragia cerebral, aneurisma de aorta.

Toxicidad: hipotensin, nauseas, cefalea, mareos,
sudoracion, palpitaciones. Luego de 24 h de uso, intoxicacin
por CN y tiocianato: fatiga, anorexia, erupcion cutanea,
alucinaciones, psicosis. Se remueve con hemodialisis

Prorenina
Angiotensina 1-7
endopeptidasa
Angiotensina IV
Angiotensina III
Rin, Arterias, Corazn
NATRIURESIS
Suprarrenal, Rin, SNC, SNP, Arterias, Corazn
CRECIMIENTO Y
DESARROLLO
EMBRIONARIO
Contractilidad
ANGIOTENSINA II
AT 1
Suprarenal
Rin SNC SNP Arterias
RP
GC
Corazn
volumen
circulante
Aldosterona
Agua y Na+ Agua y Na+
Sed
Apetito
por sal
Descarga
simptica
Vasopresina
Constriccion
Remodelado
Frecuencia
ANGIOTENSINA II
RESISTENCIA PERIFERICA
ALTERADA
FUNCION RENAL
ALTERADA
ESTRUCTURA
CARDIOVASCULAR
ALTERADA

.-vasoconstriccin directa.-
> neurotransmisicin
noradrenrgica:> liberacin
de NA< Recaptacin de
NA> capacidad de
respuesta vascular.- >
descarga simptica en
SNC.- Libercin de
catecolaminas en medula
suprarrenal

Resultado: Respuesta
presora rpida
.- Aumenta reabsorcin de
Na.- Liberacin de
Aldosterona.-
Hemodinamia renal
alterada:Vasoconstriccin
renal> neurotransmisin
adrenrgica> tono
simptico renal.-



Resultado: Respuesta
presora lenta
Efectos no
hemodinamicos:>
Expresin de oncogenes>
produccin de factores de
crecimiento> sintesis de
proteinas de matriz
extracelular.- Efectos
hemodinmicos:>
postcarga> tensin de la
pared

Resultado:Hipertrofia y
remodelamiento vascular y
cardiaco

Efectos mediados por AT1
Inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina.
Historia: Ferrerio y col. 1960
Pptidos o derivados. Inhiben sitio de accin de la
Angiotensina II: AGN II y aldosterona y AGN I y
renina y bradicininas.
Clasificacin:
Frmacos con grupo sulfidrilo: Captopril
Frmacos con grupo dicarboxilo: enalapril,
lisinopril, benazepril, quinapril, etc.
Frmacos con fosforo: fosinopril.





Inhibidores de la ECA
Estructura qumica
Angiotensina I
Angiotensina 1-7
Angiotensina II
Cininas
Endopeptidasa
IECA
ECA
Relajacin
Crecimiento
Contraccin
Crecimiento
Relajacin
Crecimiento
Oxido
Nitrico Prostaciclinas
Factor
Hiperpolarizante
derivado de
endotelio
SNS Factores de
crecimiento
Endotelina1
TXA2
Oxido
Nitrico
Prostaciclina
Factor
Hiperpolarizante
derivado de
endotelio
Productos
inactivos
Inhibidores de la ECA. Cintica
Droga Cintica
Usos
Droga Cintica
Usos
Comentarios

VD elevado, las prodrogas se
activan en hgado por
hidroxilacin. Excrecin renal:
captopril, enalaprilat, lisinopril,
benazepril, imdaprilat. Exc. Renal
y heptica: fosinopril y moexipril.
Los alimentos disminuyen las
concentraciones plasmticas de
Captopril.

Efecto acentuado en paciente
con renina alta (ICC y dieta
hiposdica).

Captopril, enalapril, lisinopril y
quinapril aprobados para ICC.
Captopril Activo. Oral
BID
Moexipril Prodroga
Oral. OD
Enalapril Prodroga. Oral
OD.
Perindopril Prodroga
Oral. OD
Enalaprilat Activo,uso
endovenoso
Benazepril Prodroga
Oral. OD
Fosinopril OD. Oral.
Excrecin
heptica-renal
Trandopril Prodroga
Oral. OD
Lisinopril Activo. Oral.
OD
Quinapril

prodroga
Oral. OD

Ramipril Prodroga. Oral
OD
Mas efectivos en jvenes y blancos.
Menos efectivos en negros, ancianos y HTA sistlica aislada
La monoterapia es efectiva en el 40-50% de casos
Combinados con diurticos o CCB, 90%.
De eleccin en :
Diabticos tipo I con proteinuria o disfuncin renal
Preservacin de la funcin renal . Diabticos tipo II con
microalbuminuria

ICC: desde el inicio, posteriormente combinados con
diurticos y betabloqueante: disminucin de la
progresin y el coste. Regresin de la HVI

Cardiopata isqumica: uso inmediato postinfarto
Remodelado cardiaco post-infarto, prevencin de
eventos coronarios


Inhibidores de la Enzima Convertidora
de Angiotensina. Usos


La Angiotensina II interviene en la fisiopatologia de la
Nefropata : la Presin Capilar Glomerular, proliferacin
del mesangio y matriz. La diabetes + HTA: nefropatia diabetica

Efectos de los IECA

la resistencia arterial eferente glomerular y la presin
intraglomerular evitan la glomeruloesclerosis

Captopril reduce la proteinuria, puntos terminales de dilisis,
transplante y muerte.

No se recomiendan si la creatinina es mayor de 2,5/3mg/dL

Vigilar hiperkalemia


Inhibidores de la ECA. Efectos en Nefropatia diabtica y
no diabtica

ICC: hay aumento del eje RAA.Retencin de Na+ y agua
Accin endo-para y autocrina de la Angiotensina hipertrofia
patolgica, remodelado geomtrico

Efectos de los IECA: Los IECA disminuyen la mortalidad y
evitan la progresin al mejorar la hemodinamia:
Sistema simptico. FC
postcarga y tensin sistlica GC.
FSR Natriuresis aldosterona.
Precarga por venodilatacin
Revierten el remodelado ventricular por cambios en pre-postcarga
y la fibrosis cardiaca inducida por aldosterona
Indicados incluso en pacientes asintomticos



Inhibidores de la ECA. Efectos en ICC



Cardiopata isqumica: Mejoran la hemodinamia.
Prevencin del reinfarto

Se atena el remodelado la mortalidad

Mejora la funcin endotelial. Estabiliza la rotura de
la placa ateroesclertica

Efecto antitrombtico: aumenta el APT ( va
bradicininas)

Inhibidores de la ECA. Efectos en IM

Hipotensin , en casos de de ARP
Tos-Edema angioneurtico
Mareos
Hiperkalemia: vigilar en IRC, diurticos ahorradores de K+
o suplementos, ancianos.
IRA: pacientes con estenosis bilateral de la arterial renal o
estenosis de rin nico.
ICC grave
Fetopticos: hipotensin fetal, anuria, IR, malformaciones,
muerte fetal.
Exantemas cutneos
Proteinuria
Disgeusia
Neutropenia
Glucosuria
Hepatotoxicidad

Inhibidores de la ECA. Efectos Adversos


BLOQUEADORES DE LOS
RECEPTORES DE ANGIOTENSINA II
Receptores AT1:
Ubicados en
Miocardio, msculo
liso vascular, unidad
fetoplacentaria, rin,
cerebro, zona
glomerulosa
suprarrenal, miometrio
Responsable de los
efectos de la
Angiotensina II
Frmacos:
Losartan y Valsartan
Receptores AT2:
Mdula adrenal,
SNC y tejido fetal
Vasoconstriccin
Aldosterona: retencin de sodio y agua
Crecimiento celular: hipertrofia patolgica
Activacin de protooncogenes: c-fos y c-jun, FOS
y JUN forman AP-1 expresin de genes de factores
de crecimiento celular y protenas de matriz
extracelular: remodelado de corazn y vasos.
del Inhibidor del activador del plasmingeno
(PAI-1)
fibrinolisis defectuosa mayor riesgo de IM
Aumenta la liberacin de catecolaminas

Acciones de Angiotensina mediados por AT1



IECA

LOSARTAN

RENINA Y ANGIOTENSINA





ALDOSTERONA





CALICREINAS Y PGs





TOS





HIPERKALEMIA





ACIDO URICO






EFECTOS HORMONALES Y
METABOLICOS DE IECA E
INHIBIDORES AT1
Bloqueadores AT.

Mecanismo de accin: Bloqueo AT1 selectivo, sin efectos
mediados por cininas. Equipotentes con IECA. Menos
efectivos en negros. Disponibles tambin combinados con
diurticos.
Activos por VO. Metabolitos activos, ajuste renal (valsartan),
ajuste heptico (losartan, valsartan). Dosificacin diaria.
Usos: HTA en pacientes que desarrollen tos con IECA. ICC,
IM y diabetes
Efecto adversos: Hipotensin postural, vrtigo y erupciones
cutneas. CONTRAINDICADOS EN EMBARAZO Y
LACTANCIA por ser teratognicos. Hiperkalemia,
disfuncin renal (idem IECA), angioedema (raro).
Alto costo

Bloqueadores AT. Cintica
Droga Metabolito
activo
biodisponi
bilidad
alimentos T1/2(h) % union a
proteinas
Dosis
(mg)
Candesartan-
cilexetil
candesartan 15% no 9 99 16-32
Eprosartan no 13% mnimo 5-9 98 300-
600
Irbesartan no 60-80% no 11-15 90 75-300
Losartan exp3174 33% mnimo 2(6-9) 99 25-100
Telmisartan No 30-60% mnimo 24 98 40-80
Valsartan No 25%
< 40-
50%
6 95 80-320
Olmesartan-
medoxomil
Olmesartan 26%
no
16 99 20-40
Inhibidores de la Renina
Aliskiren
Inhibidor no peptdico directo de la renina
Uso oral
Ventajas sobre IECAS: no prolonga la sobrevida de las cininas
Ventajas sobre BAT: no se genera Angiotensina II que pudiera
actuar en otros sitios
Generalmente bien tolerado, diarrea. En raros casos angioedema
y tos.
Contraindicado en el embarazo
Es posible combinarlo con otros antihipertensivos, con los BAT
aumenta el riesgo de hiperkalemia.

CANALES DE CALCIO
VOLTAJE DEPENDIENTES: TIPOS L, N
Y T
La mayora de las dihidropiridinas actan en
los tipo L (lentos)
Los tipo t estn relacionados con la actividad
espontanea, crecimiento y remodelacin de
corazn y vasos sanguneos. Ubicados en
paredes arteriales y en el nodo AV y en sitios
de liberacin de neurohormonas
En el adulto se relacionan con hipertrofia,
proliferacin subendotelial y engrosamiento
del vaso sanguneo.
CANALES DE CALCIO
CANALES UNIDOS A LIGANDOS DE LA
NEUROTRANSMISION (RECEPTORES
): Con formacin de ITP, liberacin de Ca++
intracelular, lo que produce mas entrada de
Ca++ extracelular

RECEPTORES DEPENDIENTES: permiten
la entrada de Ca++ extracelular en respuesta a
la ocupacin del receptor

COTRANSPORTE DE NA+.
Bloqueadores de los canales de calcio
Bloquean la entrada de calcio a travs de los canales
dependientes de voltaje tipo L en las membranas del
msculo liso. En el msculo cardiaco bloquean la
entrada de Ca++ en la fase 2 (meseta) del potencial
del accin actando en el sistema de conduccin
(nodos SN y AV). Vasodilatan coronarias

Antianginosos, antihipertensivos, antiarritmicos.

Clasificacin:
Derivados fenilalquilaminas: verapamil
Benzotiazepinas: diltiazem
Dihidropiridinas: nifedipina, Amlodipina,
felodipina, isradipina, nitrendipina, nimodipina,
nisoldipina, lacidipina.

EFECTOS FARMACOLOGICOS DE LOS
CALCIOANTAGONISTAS
Disminuyen la RP y la PA, son
antihipertensivos potentes
Mejores en HTA de renina baja
Tienen efecto diurtico y natriurtico, no
modifican K+
FC: dihidropiridinas de accin corta la . Los
de accin prolongada no la modifican
Efecto nefroprotector: mejoran FSR y FG,
protegen el rin contra efectos de
vasoconstrictores
Estimulan Calicreinas, PGs y ON
EFECTOS FARMACOLOGICOS DE LOS
CALCIOANTAGONISTAS
Vasodilatan coronarias y oferta de 02 (uso
como antianginosos).
Prolongan el PR refractario del nodo AV
(verapamil). Efecto cronotrpico negativo:
FC: uso como antiarritmicos.
Efecto inotrpico negativo(verapamil)
Disminuyen postcarga por disminucin de la
RP.
Disminucin de actividad plaquetaria

Bloqueadores de los canales de calcio
Cintica: diferencias en t1/2, VO,
biodisponibilidad variable, metabolismo heptico.
Preparaciones de liberacin prolongada
(nifedipina, isradipina, felodipina, lacidipina).
Verapamil y dialtiazem uso EV-oral. Nifedipina:
comienzo 20 min, max 1 h y dura 6 h. tiles en
HTA leve-moderada como monoterapia

Mas sensibles ancianos y HTA renina baja:
negros y latinos.

No alteran lpidos, aldosterona ni glicemia

No afectan la funcin bronquial.

Verapamil Diltiazem Nifedipina Amlodipina Nitrendipina Felodipina
Absorcin%
>90 >90 >90 >95 >80-90 >90
Biodispi
Nibilidad %
10-30 30-60 30-60 50-90 20 20
T1/2 horas
3-7 3-6 2-3 35-50 8 11-16
Unin a pp
>90 >90 >90 99 >90 99
Metabolismo
heptico
+++ +++ +++ +++ `+++ +++
Metabolitos
activos
si si si no ? si
Farmacocintica de los Calcioantagonistas
Efectos de los calcioantagonistas
Droga FC y
catecol
Contracti
lidad
Conduccin y
automaticidd
Vasodilatacion Usos y efectos adversos
Verapamil /



++ Edema, cefalea,
bradicardia,
constipacin, bloqueo
AV, ICC, frecuencia
urinaria .Uso en angina y
arritmias (verapamil)
Diltiazem /



++

Nifedipina /



+++

Edema, mareos, cefalea,
hipotensin, taquicardia,
trastornos
gastrointestinales,
empeoramiento de la
ICC (menos felodipina-
amlodipina).
Amlodipina, nicardipina
y nifedipina aprobadas
para angina
Nitrendipina /

+++
Nicardipina / +++

Amlodipina /

+++

Felodipina / +++
Bloqueadores de los canales de calcio
Interacciones: Verapamil aumenta niveles de
digoxina (40-50%). Otros: diltiazem, nifedipina,
nitrendipina, felodipina. Verapamil-
betabloqueantes: efecto de 1er paso, desplaza de
pp. Verapamil y nifedipina aumentan la t1/2 de
quinidina. Cimetidina: biodisponibilidad de
verapamil, dialtiazem, nifedipina.

Efectos adversos: V/D: inotropismo negativo y
conduccin AV: bradicardia, bloqueo AV, ICC.
Constipacin (verapamil). Dihidropiridinas: cefalea,
taquicardia, edema de miembros inferiores.
Vigilar dosis en ancianos (metabolismo hepatico <)


USOS DE LOS
CALCIOANTAGONISTAS
ANTIHIPERTENSIVOS: Muy efectivos en HTA
leve a moderada, solos o combinados. Nitrendipina
en HTA severa. Particularmente tiles en la HTA
sistlica aislada, pacientes ancianos, negros y latinos.
Antiarrtmicos: verapamil y diltiazem.
Antianginosos
Fenomeno de Raynaud
Profilaxis de la migraa ( nimodipina)
No se recomienda su uso en infarto ni en IC
USOS DE CALCIOANTAGONISTAS
Angina
Combinables con
B bLoqueantes
Hipertensin
ICC leve a
moderada
Taquiarritmias
supraventriculares
Verapamil, diltiazem, nifedipina, almodipina,
nicardipina

Verapamil, diltiazem, amlodipina, nicardipina

Verapamil, diltiazem

Felodipina, amlodipina


Diltiazem, nifedipina, amlodipina, nicardipina
DIURETICOS

Los mas utilizados
Son derivados de las benzotiazidas
(hidroclorotiazida) o de las sulfonamidas
(clortalidona, metolazona, indapamida), con cierta
actividad tipo inhibidores de la anhidrasa
carbnica
Mecanismo de accin:Actan a nivel del tbulo
distal: inhiben el cotransporte Na+/Cl- en la
membrana luminal. Secundariamente en el
contorneado proximal: DIURESIS,
NATRIURESIS Y CLORURESIS.
Solo disponibles para uso oral



DIURETICOS TIAZIDICOS

Acciones:
Aumentan la excrecin de Na+/Cl- y Mg+, produciendo
orina hiperosmolar.
HIPOKALEMIA: Inducen prdida de potasio: por
intercambio con Na+, efecto adverso mas temido
Disminuyen excrecin de Ca++
Disminuyen la RVP ( aumentan PGs)
Efecto antihipertensivo:
Inicial: deplecin de volumen. Crnico: vasodilatacin
Mayor efecto a dosis bajas: 12,5-25 mg de HTZ. Administracin
diaria o interdiaria
Mas potentes en negros, ancianos, obesos, fumadores, HTA sistlica
aislada, HTA de renina baja o sobrecarga de volumen.
Efectivos solos en el 50% de los pacientes HTA leve-moderada

DIURETICOS TIAZIDICOS
Cintica:
Absorcin oral
Biodisponibilidad y Volumen de distribucin variable
Larga duracin de accin.
Eliminacin por filtracin y secrecin tubular (compiten por la secrecin
con cido rico y otras drogas)
Disminuyen la filtracin glomerular por efecto directo sobre vasos
renales
Otros efectos:
Atenan la perdida de hueso en la mujer postmenopausica
Parecen ser mas efectivos que los BB en prevenir el IM
Diminuyen la sensibilidad a la insulina: aumento de la glicemia
Aumento del cido rico en sangre
Aumento de lpidos sanguneos: LDL, triglicridos

Hipertensin: baratos, bien tolerados, efectivos
ICC
Hipercalciuria, pacientes con clculos por oxalato de
calcio
Diabetes inspida: por producir orina hiperosmolar
Hidroclorotiazida: el mas usado.
Metolazona: funciona incluso en IR
Indapamida: tiene larga duracin de accin, til en IR,
no produce hipomagnesemia y no afecta los lpidos
sricos. Aumenta las PGs y disminuye los TX (efecto
vasodilatador directo).
Muchas veces combinados con BB, CCB, IECA y
BAT.


DIURETICOS, USOS TERAPUTICOS
DIURETICOS. EFECTOS ADVERSOS
Hipotensin
Hiponatremia/hipocloremia
Hipokalemia: precaucin en pacientes tomando
digitlicos
Hiperuricemia: por disminucin de la excrecin de
cido rico
Hipercalcemia
Alcalosis metablica
Hiperglicemia. Aumento de lipidos (LDL,
triglicridos)
Hipersensibilidad: erupciones de piel,
fotosensibilidad
Disfuncin erctil


Otros diurticos
Diurticos de asa: Furosemida, bumetanida,
torsemida,
Mecanismo de accin: Inhiben cotransporte
de Na+/2Cl+/K+ en la rama ascendente de
Henle. Producen deplecin de volumen muy
acentuada y son de corta duracin de accin, por
lo que no se usan en HTA, excepto si creatinina
>2.5mg/dl.
Aumentan la excrecin de Ca++.
Uso oral-EV.
Toxicidad: hipovolemia y desequilibrio
hidroelectrolitico. Riesgo de ototoxicidad.

Otros diurticos
Ahorradores de potasio:
Inhibidores de canales de Na de tubulo distal y
colectores: Triamtireno, amilorida (antagonismo
competitivo).
Antagonistas de la aldosterona: espirinolactona,
eplerenona.

Interfieren con la reabsorcin de Na en el tbulo distal
y colectores, excretando Na y conservando K+. Poco
efectivos solos. Se usan combinados con tiazidas. Va
oral.
Efectos adversos: Hiperkalemia. Hiperuricemia.
Formacin de clculos renales y nefritis con
triamtireno, trastornos gastrointestinales.
Ginecomastia con amilorida. No deben combinarse
con IECA ni BAT ni deben usarse en pacientes con
IR.

DROGAS USADAS EN HTA Y
ENFERMEDADES CONCOMITANTES
ANGINA
BLOQUEANTES, CALCI OANTAGONI STAS,
DIURETICOS, IECA
HIPERLIPIDEMIA
ICC
ENF. RENAL
IM
ASMA-EBOC

IECA, BAT, BLOQUEANTES,
DIURETICOS, CALCIOANTAGONISTAS

DI URETI COS, I ECA, BLOQUEANTES, BAT, ANTAGONISTAS
DE ALDOSTERONA

BLOQUEANTES (no I SA), I ECA
ANTAGONISTAS DE ALDOSTERONA, CALCIOANTAGONISTAS

I ECA, BAT, CALCI OANTAGONI STAS, DIURETICOS,
BLOQUEANTES
DIABETES

DI URETI COS,CALCI OANTAGONI STAS
IECA

I ECA, BAT, CALCI OANTAGONI STAS
HTA sistlica
aislada
DIURETICOS, CALCIOANTAGONISTAS
Tratamiento de la Hipertension
Modificaciones en el estilo de vida
Objetivo:<140/90 mmHg
<130/80 diabeticos y enf. renal
Eleccion inicial de drogas
Estadio 1
140-159/90-99
Tiazidas, IECA, BAT
CCB, BB o combinaciones
Estadio 2
>160/100
2 drogas combinadas
Tiazida + IECA o BB, etc
No se logra objetivo
Optimizar las dosis
Considerar un especialista en HTA
Sin enfermedad
concomitante
Droga para enf.
Otra droga
antihipertensiva, segun se
necesite
Con enfermedad
concomitante
DROGAS USADAS EN HTA Y ENFERMEDADES CONCOMITANTES.
Efecto favorable
Angina
Enf. Vascular ateroesclerotica
Fibrilacin, taquicardia sinusal
Diabetes tipo 2
Temblor espontneo
Migraa

Osteoporosis
HTA preoperativa
Hiperplasia prosttica
IR (creatinina no >3mg/dl)

BB, CCB
IECA
BB, CCB (no dihidropiridinas)
IECA
BB no selectivos
BB no selectivos, CCB (no
dihidropiridinas
Diurticos tiazidicos
BB
Alfa bloqueantes
IECA, BAT
DROGAS USADAS EN HTA Y ENFERMEDADES CONCOMITANTES.
Efecto desfavorable
Enf. Broncoespastica
Depresin
Diabetes
Dislipidemia
Gota
Bloqueo 2do-3er grado
ICC
Enf. Heptica
Enf. Vascular perifrica
Embarazo
IRC
Enf. renovascular
BB
bloq., agonistas centrales
BB
BB (no ISA), diureticos (alta dosis)
Diureticos
BB, CCB (no dihidropiridinas)
CCB (exp. Amlodipina), bloq, BB
Labetalol, metildopa
BB
IECA, BAT
Diureticos ahorradores de K
IECA (en estenosis bilateral de art.
Renal), BAT.
Urgencia y Emergencia Hipertensiva
Urgencia: la PA debe ser reducida en horas. Paciente asintomtico
con HTA severa (PAS>220mmhg o PAD>125mmhg). Generalmente
no requiere tto endovenoso

Emergencia: reduccin en 1 hora para evitar alta morbilidad o
muerte. Paciente sintomtico: encefalopatia hipertensiva, nefropatia
hipertensiva, hemorragia intracraneal, diseccin de aorta, edema
pulmonar, angina inestable o IM y preeclampsia-eclampsia.
Tratamiento Endovenoso

Objetivo: bajar la PA no mas del 25% en 1-2 horas y luego a 160/100
mmhg en 2-6horas. Evitar nifedipina sublingual.

Medicamentos: nitroprusiato, labetalol, esmolol, nicardipina,
fenoldopam, enalaprilat, diazoxido, clonidina, captopril.
Drogas usadas en urgencias y emergencias
Droga Dosis Comienz
o accin
Duracion de
accion
Comentarios
Nitroprusiato

0.25-10 ug/kg/min segundos 3-5 min El mas efectivo y facil de controlar.
Labetalol

20-40mg c/10min
(300mg)
5-10min 3-6 h Evitar en ICC y asma. Bradicardia,
bloqueo. Hipotension
Esmolol

500ug/min bolo,
25-200ug/kg/min
1-2min <10 min Efecto debil Evitar en ICC
Enalaprilat

1.25 mg c/6h 15 min 6 h Hipotension excesiva, continuar oral
Furosemida 10-80 mg 15 min 4 h Junto con un vasodilatador
Diazoxido

50-150mg c/5-15
min (600 mg)
1-2 min 4-24 h Hipotension excesiva. Taquicardia, IM,
hiperglicemia. Necrosis si extravasa
Nifedipina

10 mg, puede
repetirse en 30 min
15 min 2-6 h Excesiva hipotension. IM, ACV, angina
Clonidina

0.1-0.2 mg c/h
hasta 0.8mg
30-60
min
6-8 h Puede ocurrir rebote
Captopril 12.5-25mg 15-30
min
4-6 h Hipotension excesiva
GRACIAS!!