TABLA 1.1.

Mltiples tejidos, clulas y molculas intervienen de manera coordinada en la respuesta

inmune. Ntese que la inmunidad innata es mucho ms efectiva cuando acta en colaboracin con la
adaptativa (fig. 1.1)
Inmunidad innata
Inmunidad adaptativa
Inmediata (sg) Inducida (horas/das)
(semanas)
Molculas Complemento Citocinas Citocinas
Lisozima Mediadores de la inflamacin Anticuerpos
Protenas de fase Citolisinas
aguda (SAP, CRP, MBL, LBP) Molculas HLA
Interferones
Defensinas
Clulas Macrfagos Linfocitos NK Linfocitos T
Mastocitos Eosinfilos Clulas dendrticas (T)
Basfilos Linfocitos B
Endoteliocitos FDC (B)
Neutrfilos
rganos y tejidos Zonas infectadas, barreras fsicas Bazo
de interaccin Ganglios
MALT
rganos y tejidos Hgado (complemento, fase aguda, citocinas) Timo (T)
de produccin Mdula sea (leucocitos) Mdula sea (B)
Sistemas Sangre Linfa
de circulacin Sangre
FDC: Follicular dendritic cell (clula dendrtica folicular); SAP: Serum amyloid protein (protena amiloide del suero); MBL: Manose-binding lectin (lectina que
se une a la manosa); LBP: Lypopolysaccharide-binding protein (protena que se une al lipopolisacrido); MALT: Tejidos linfoides asociados a mucosas.
TABLA 1.2. Mecanismos generadores de enfermedad por fallo de la inmunidad. El exceso de respuesta
frente a antgenos inocuos, propios o ajenos, y el exceso o la falta de respuesta a los patgenos producen
mltiples enfermedades. El mejor conocimiento de los mecanismos implicados en cada caso puede ayudar
a prevenirlas o curarlas.
INMUNIDAD ANTGENO ENFERMEDAD
Errnea Inocuo Propio Autoantgeno Autoinmunidad
Excesiva Ajeno Aloantgeno Rechazo
Alergeno Alergia
Daino Patgeno Hipersensibilidad
Defectuosa Inmunodeficiencia
TABLA 2.1. Algunas sustancias secretadas por macrfagos y granulocitos.
MACRFAGOS/ MASTOCITOS/ EOSINFILOS
NEUTRFILOS BASFILOS
Enzimas hidrolticos (digieren Lisozima Triptasa Colagenasa
bacterias o tejidos) Colagenasa, Gelatinasa Quimasa Arilsulfatasa
Elastasa, Catepsina G Hidrolasas cidas Hidrolasas cidas
Hidrolasas cidas
Metabolitos del oxgeno y otras Mieloperoxidasa Perxido de hidrgeno
enzimas asociadas xido ntrico Superxido
(matan bacterias) Perxido de hidrgeno
Superxido
Radicales hidroxilo
Metabolitos del cido araquidnico Leucotrienos Leucotrienos Leucotrienos
(inflamacin) Prostaglandinas Prostaglandinas Prostaglandinas
Tromboxanos Tromboxanos
SRS
Citocinas y quimiocinas IL1,6,8,12 IL3,4,5,6
(inflamacin y quimiotaxis) TNF TNF
IFN, GM-CSF
Factores quimiotcticos
de neutrfilos
y eosinfilos
Otras Complemento Factor agregador Protena bsica (lisis)
de plaquetas Protena catinica
Histamina (inflamacin) y protena X
Heparina (neurotxicas)
TABLA 2.2. La gestin celular de los antgenos. Las clulas de la inmunidad innata son capaces
de unirse a los patgenos mediante receptores innatos que reconocen componentes, generalmente
azcares de su membrana o pared celular (MR-receptor de manosa; SR-scavenger receptor o receptor
de detritos; LPSR-receptor de lipopolisacridos). Pero lo hacen mejor si estn opsonizados
con complemento (CR-receptor de complemento), Igs (FcR-receptor para las Igs) o PCR
(proteina C-reactiva). Los linfocitos NK, T y Tc, reconocen y lisan clulas infectadas por virus,
los primeros de manera innata, los dems de manera adaptativa. Los fagocitos mononucleares
y los dendrocitos aprovechan lo que engullen para procesarlo y presentarlo sobre sus molculas MHC
a los linfocitos Th, a los que activan. Los linfocitos B, en cambio, se activan con el antgeno nativo
o retenido en los ganglios por las FDC (clulas dentrticas foliculares).
Inmunidad Clula Receptor Antgeno/Patgeno Receptor Clula
Innata Fagocito MR Nativo/Polisacridos (patgeno)
Dendrocito SR Nativo/Pared
Inflamocito LPSR Nativo LPS
FcR Opsonizado (Ig)
CR Opsonizado (C)
Linfocito NK NKRP1 Azcares varios Nucleada
KIR Pptido propio MHC-I
FcR Opsonizado (Ig)
Linfocito T TCR Micobacterias ?
Herpesvirus
Adaptativa Linfocito Tc CD8 Peptidos cortos MHC-I
TCR (citoplasma)
Linfocito Th CD4 Peptidos largos MHC-II Dendrocito
TCR (endosoma) Macrfago
Linfocito B
Linfocito B BCR Nativo (patgeno)
FcR Opsonizado (Ig) FcR Dendrtica
CR Opsonizado (C) CR
folicular (FDC)
NKRP1
MR
SR
LPSR
FcR
CR
KIR
CD4
TCR
TCR
CD8
BCR
TABLA 3.1. Isotipos de anticuerpos humanos y sus funciones.

Anticuerpo

Subtipo

Concentracin

Actividad biolgica

Nicho
srica (mg/ml)
Estructura

Funcin principal
C N FcR
IgA IgA1 1 2

Mono-, di-, Inmunidad mucosal + ++ + _ _
IgA2 1 0,5 trmero
IgD 2 < 0,5 Monmero Desconocida _ _ _ _ _
IgE 2 < 0,1 Monmero Respuesta a parsitos _ _ _ _ ++
IgG1 2 9 Monmero Respuesta secundaria a
IgG IgG2 2 3 Monmero los patgenos
IgG3 2 1 Monmero Inmunidad neonatal ++ ++ ++ ++ +
IgG4 2 0,5 Monmero
IgM _ 3 1,5 Pentmero Respuesta 1. a patgenos ++ + _ _ _
Fagocitos NK Mast
(1) Mucosas. C: Activacin del complemento.
(2) Tejidos y sangre. N: Neutralizacin de patgenos.
(3) Sangre y tejidos inflamados. FcR: Unin a receptores para Fc que inducen endocitosis (en fagocitos) y/o exocitosis (en NK, mastocitos, eosinfilos).
TABLA 3-2. Receptores para las molculas de inmunoglobulina (FcR).
Isotipo reconocido

Nombre

CD
IgG1 IgG2 IgG3 IgG4 IgE IgA IgM IgD
Distribucin celular Funcin
FcRI* 64 ++ + +++ ++ Fagocitos, dendrocitos Endocitosis/exocitosis (ADCC)
FcRII A,B 32 + ++ Fagocitos, mastocitos, Inhibicin
basfilos, dendrocitos,
linfocitos B y plaquetas
FcRIII A,B 16 ++ + ++ + Fagocitos, mastocitos, linfocitos NK Exocitosis/endocitosis
FcRI* +++ Mastocitos, basfilos, eosinfilos Exocitosis/endocitosis
FcRII 23 + Linfocitos, monocitos, eosinfilos Exocitosis/endocitosis
FcR 89 + Fagocitos Endocitosis/exocitosis (ADCC)
FcR + Linfocitos activados ?
FcR + Linfocitos activados ?
FcRn* ++ + ++ + Epitelio intestinal neonatal y placenta Transcitosis de IgG materna
poli IgR (SC)* ++ + Epitelio mucosal adulto Transcitosis/estabilizacin de IgA (y M)
polimrica
SC - componente secretor
* - unen Ig libre
TABLA 4.1. Las protenas del complemento.

Componente
Producto
Funcin
de activacin
Va clsica
C1 (C1qr2s2) Inicia la va clsica. Une complejos antgeno-anticuerpo
C1q Une la porcin Fc de la IgG o la IgM unida a antgeno
C1r C1r Serina-proteasa que rompe C1s
C1s C1s Serina-proteasa que rompe C4 y C2
C4a C4a es una anafilotoxina
C4 C4b C4b se une covalentemente a superficies activadoras, donde forma parte de
la convertasa C3. Tambin acta como opsonina
C2 C2a y C2b C2a es una serina proteasa que forma parte de las convertasas de C3 y de
C5
C3 C3a C3a es una anafilotoxina
C3b C3b se une covalentemente a superficies activadoras, donde forma parte de
la convertasa de C3 y de C5
Tambin acta como opsonina
Va de las lectinas
MBL o MBP Une manosa y fucosa
MASP MASP Serina-proteasa que rompe C4 y C2
Va alternativa
C3 C3b Se une covalentemente a patgenos
Factor B Ba y Bb Bb es una serina-proteasa que forma parte de las convrtasas de C3 y C5
Factor D D Proteasa que circula en forma activa y rompe al factor B
Factor P Estabiliza la convertasa de C3 de la va alternativa, a la que se une
(Properdina)
Fase ltica (complejo de ataque a la membrana o MAC)
C5 C5a C5a es una anafilotoxina
C5b C5b inicia el ensamblaje del MAC
C6 Componente del MAC
C7 Componente del MAC
C8 Componente del MAC
C9 Polimeriza para formar poros en la membrana
Componente del MAC
Abreviaturas: MAC, complejo de ataque a la membrana; Ig, inmunoglobulina.
TABLA 4.2. Las protenas reguladoras del complemento.
Protena Componente Funcin
regulado
Protenas reguladoras solubles
C1 inhibidor C1r, C1s Inhibidor de serina-proteasas que se une covalentemente a C1r y C1s
bloqueando su capacidad de participar en la va clsica
C4bp (protena C4 Acelera la destruccin de la convertasa de C3 (C4b2a) de la va clsica
que une C4) Acta como cofactor para la protelisis de C4b por el factor I
Factor H C3b Acelera la destruccin de la convertasa de C3 (C3bBb) de la va alternativa
Acta como cofactor para la protelisis de C3b por el factor I
Factor I C4b, C3b Rompe o inactiva proteolticamente C4b y C3b, usando C4bp, factor H,
CR1 MCP como cofactores
Protena S C5b-C7 Se une al complejo C5b-C7 e impide la insercin del MAC en la membrana
(vitronectina)
SP-40,40 C5b-C7 Similar a la anterior. Tambin llamada clusterina o CLI (complement lysis
(clusterina) inhibitor)
Protenas reguladoras de membrana
CR1(CD35) C3b, C4b Acelera la disociacin de las convertasas de C3 de la va clsica y alternati-
va
(receptor del Acta como cofactor de la protelisis de C4b y C3b por el factor I (fig. 16.1).
complemento tipo 1) Amplia distribucin tisular
MCP(CD46) C4b Acta como cofactor de la protelisis de C4b y C3b por el factor I. Amplia
(protena cofactor C3b distribucin tisular. Inhibe la lisis de clulas propias.
de membrana)
DAF(CD55) C4b2a Acelera la disociacin de las convertasas de C3 de la va alternativa y clsica.
(factor acelerador C3bBb Amplia distribucin tisular. Inhibe la lisis de clulas propias.
del decaimiento)
CD59 C8, C9 Inhiben la lisis de clulas propias. Amplia distribucin tisular
(protectina) Bloquean la unin de C8 a C9, impidiendo la insercin del MAC en bicapas
y HRF (factor lipdicas autlogas y su posterior lisis
TABLA 4.3. Los receptores del complemento.
Receptores Ligandos principales Funcin Distribucin
de complemento tisular principal
CR1 (CD35) C3b,C4b Transporta inmunocomplejos Todas las clulas de la
para su eliminacin. sangre (incluso eritrocitos)
Estimula la fagocitosis salvo plaquetas
CR2 (CD21) C3dg, iC3b Activacin de linfocitos B Linfocitos B
C3d por inmunocomplejos Clulas dendrticas foliculares
CR3 (CD11b/CD18) iC3b, LPS, fibringeno Estimula la fagocitosis Fagocitos
CR4 (CD11c/CD18) iC3b Estimula la fagocitosis Fagocitos
C1qR C1q Estimula la fagocitosis Monocitos, macrfagos,
y la eliminacin plaquetas, endoteliocitos
de inmunocomplejos
C5aR (C4aR, C3aR) C5a Activacin y quimiotaxis Fagocitos, mastocitos,
(C4a, C3a) basfilos
Tabla 7.1. Cadenas de las molculas de histocompatibilidad.
Puentes Regiones (+) N. aproximado de
Nombre Clase Distribucin celular Funcin (=) Peso molecular (kD) disulfuro Cromosoma Glicosilacin Fosforilacin aminocidos (*)
intracatenarios Poli Mono EC TM CT
I Prcticamente Presentacin de 44 2 6 12 3 S S 270 25 30
I ubicua pptidos a los 12 1 15 No No 100 0 0
linfocitos T CD8
+
II Linfocitos B Presentacin de 32-34 1 6 1 2 S No 180 25 10
II Macrfagos pptidos a los 29-32 2 6 1 2 S No 180 25 10
Monocitos linfocitos T CD4
+
Dendrocitos
Epiteliocitos tmicos
(*) EC: Extracelular. TM: Transmembrana. CT: Citoplasmtico.
(+) Poli/monomrficas.
(=) Aumentable o inducible con ciertas citocinas.
Tabla 7.2. Molculas de histocompatibilidad en humanos (HLA). Este es un listado parcial del poli-
morfismo posible, ya que slo recoge las molculas para las que existen reactivos (normalmente anticuer-
pos) que las identifican. El polimorfismo posible, atendiendo a la secuencia gentica, es mucho mayor
(fig. 7.3). Algunas molculas antes se agrupaban bajo un mismo nombre (Ej: DQ5 y 6 bajo DQ1).
A B C DR DQ DP
* Molculas expresadas por las clulas del individuo de la figura 7.2.
A1
A2*
A203
A210
A3
A11*
A23 (9)
A24 (9)
A2403 (9)
A25 (10)
A26 (10)
A34 (10)
A66 (10)
A29 (19)
A30 (19)
A31 (19)
A32 (19)
A33 (19)
A74 (19)
A36
A43
A68 (29)
A69 (29)
B7
B703
B8
B13
B18
B27
B35
B37
B38 (16)
B39 (16)
B3901 (16)
B3902 (16)
B41
B42
B44* (12)
B45 (12)
B46
B47
B48
B49 (21)
B50 (21)
B51* (5)
B5102 (5)
B5103 (5)
B52 (5)
B53
B54 (22)
B55 (22)
B56 (22)
B57 (17)
B58 (17)
B59
B4005 (40)
B60 (40)
B61 (40)
B62 (15)
B63 (15)
B64 (14)
B65 (14)
B67
B71
B72
B73
B75
B76
B77
B7801
Cw1
Cw2
Cw4
Cw5*
Cw6
Cw7*
Cw8
Cw9
Cw10
DR1
DR103
DR4
DR7*
DR8
DR9
DR10
DR11* (5)
DR12 (5)
DR13 (6)
DR14 (6)
DR1403
DR1404
DR15 (2)
DR16 (2)
DR17 (3)
DR18 (3)
DR51
DR52*
DR53*
DQ2*
DQ4
DQ5 (1)
DQ6 (1)
DQ7* (3)
DQ8 (3)
DQ9 (3)
DPw1
DPw2*
DPw3*
DPw4
DPw5
DPw6
Tabla 8.1. Residuos de anclaje en las distintas
posiciones (P1-9) de los pptidos unidos a las
molculas HLA de clase I. Los aminocidos se
indican en el cdigo de una sola letra.
HLA P1 P2 P3 P4 P5 P6 P7 P8 P9
A2 L V/L
A68 T/V R
A3 I/L F K/Y
A11 I/L K
A1 E/D Y
A24 Y F/L
B35 P Y
B53 P F/W
B27 R K/R
B8 K K I
B7 A P R L/V
B22 P
Cw4 Y/P
Cw6 L
Cw3 L
Tabla 10.1. Cadenas de los complejos TCR

Nombre Complejo Funcin
Peso mole- Puentes Cromo-
Regiones
Glicosi- Fosfori- N.de aminocidos
cular (KD) disulfuro (|) soma lacin lacin (+)
Intra Inter EC TM CT
TCR 45-60 2 1 con 14 VJC S No 227 27 4
TCR 40-50 2 1 con 7 VDJC S No 220 23 3
TCR 45-60 2 0 o 1 7 VJC S No 218 25 4
con
TCR 40-60 2 0 o 1 14 VDJC S No 223 27 5
con
CD3 o 25-28 1 0 11 S S 89 27 44
CD3 o 20 1 0 11 S S 79 27 44
CD3 o 20 1 0 11 No S 104 26 55
o 16 0 1 con 1 No S 9 21 112
o
+ EC: Extracelular, TM: Transmembrana, CT: Citoplasmtico.
| Intra: Intracatenarios, Inter: Intercatenarios.
Correconocimiento
de fragmentos de antgenos presenta-
dos por molculas
de histocompatibilidad
Transduccin
de seales
Tabla 10.2. Molculas accesorias de los linfocitos T.
Transduccin- Peso mole- Caractersticas

Cromo- Glicosi- Fosfori-
Nombres Ligando de seales cular bioqumicas Principal distribucin celular Superfamilia proteica soma lacin lacin
+ /
CD4 HLA clase II s + 55 Monmero Linfocitos T, macrfagos Inmunoglobulinas 12 s s
CD8 HLA clase I s + 34 + 30 Dmero (a veces ) Linfocitos T, linfocitos NK Inmunoglobulinas 2 s no
CD2 CD58, CD59 s + 50 Monmero Linfocitos T, linfocitos NK Inmunoglobulinas 1 s + no
CD5 CD72 s + 69 Monmero Linfocitos T Limpiadoras 11 s + s
CD11aCD18 (LFA-1) CD54, CD102 s + 180 + 95 Dmero Leucocitos Integrinas 16/21 s s
CD28 CD80, B70 s + 44 + 44 Dmero Linfocitos T, clulas plasmticas Inmunoglobulinas 2 s s
CD43 CD54 s 100 Monmero Leucocitos Mucinas 16 s + s
CD45 CD22? s + 180-240 Monmero Leucocitos Mucinas 1 s + s
CD49dCD29 (VLA-4) CD106 s + 150+130 Dmero Leucocitos Integrinas 2/10 s no
Tabla 10.3. Cinasas y fosfatasas importantes en la activacin de los linfocitos T.
Nombre Tipo (*) Peso molecular (KD) Asociaciones relevantes Posibles sustratos relevantes
Fyn PTK 59 , CD3
Zap70 (-associated protein) PTK 70 fosforilada CD28
Lck PTK 56 CD4, CD8, IL-2R , CD3, CD5, PLC, PI3K, MAPK
PKC (protein kinase C) PSK Ca2+, DAG, fosfatidilserina, steres de forbol Ras, Raf, MAPK, CD3, CD18
PI3K (phosphatidyl inositol 3-kinase) LK 85+110 Fyn, Lck, CD28 Fosfatidilinostidos
MAPK (mitogen activated protein kinase) PSK 42-60 - Raf, Rsk, AP-1, Myc
CD45 PTP 180-240 TCR, CD2, CD4 Lck, Fyn
Calcineurina PSP 60 Ciclosporina NF-AT
PAC1 PTP (+) 32 - MAPK
* PTK: Protein-tyrosine kinase, cinasa de protenas con especificidad por tirosinas.
PSK: Protein-serine/threonine kinase, cinasa de protenas con especificidad por serinas o treoninas.
PTP: Protein-tyrosine phosphatase, fosfatasa de protenas con especificidad por tirosinas.
PSP: Protein-serine/threonine phosphatase, fosfatasa de proteinas con especificidad por serinas o treoninas.
LK: Lipid-kinase, cinasa de lpidos.
+ Tiene, tambin, actividad PSP.
TABLA 13.1. Propiedades de las distintas clases de antgenos
TIMO DEPENDIENTES TI-1 TI-2
PRODUCCIN DE ANTICUERPOS EN:
Individuos normales s s s
Individuos sin clulas T no s s
CARACTERSTICAS DE LA RESPUESTA:
Cambio de isotipo s no no
Maduracin de afinidad s no no
Respuesta secundaria s no no
ACTIVACIN B POLICLONAL no s no
EPTOPOS REPETITIVOS no no s
EJEMPLOS protenas LPS polisacridos
TABLA 14.1a. Citocinas involucradas en la respuesta inmune innata.
CITOCINA ESTRUCTURA CLULA ORIGEN CLULA DIANA FUNCIN
IL1 Monmero, 18kD Macrfagos Linfocitos T Induccin de fiebre
IL1 Epiteliocitos Macrfagos Activacin de linfocitos T
Hipotlamo Activacin de macrfagos
IL6 Monmero, 26kD Linfocitos T Linfocitos T Activacin de clulas T
Macrfagos Linfocitos B Activacin de clulas B
Hepatocitos Activacin de la fase aguda
IL12 Heterodmero, 75kD Macrfagos, Linfocitos T, NK Diferenciacin de linfocitos Th1
Neutrfilos Activacin de linfocitos NK y Tc
Clulas dendrticas
IL16 Homotrmero, 13kD Linfocitos Tc Linfocitos Th Quimioatrayente
Leucocitos Monocitos CD4
+
Induccin del receptor de IL-2
Epiteliocitos Eosinfilos CD4
+
Induccin del HLA-DR
TNF Homotrmero, 17kD Macrfagos Fagocitos Inflamacin local
Linfocito Th1, NK Endoteliocitos Activacin del endotelio/linfocitos
Mastocitos Linfocitos T, B y NK Induccin de fiebre
Hepatocitos Activacin de fase aguda
IFN Monmero, 18kD Leucocitos Mltiples Induccin de MHC-I
IFN Monmero, 20kD Fibroblastos, Mltiples Activacin de la presentacin
otras clulas de antgenos
Activacin de clulas NK
Inhibicin de la replicacin
viral
IFN Homodmero, 34kD Linfocitos Macrfagos Formacin granuloma
Th1, NK, Tc Linfocitos Tc Eliminacin de micobacterias
por los macrfagos
Induccin de MHC-I
TABLA 14.1b. Quimiocinas.
QUIMIOCINA ESTRUCTURA CLULA ORIGEN CLULA DIANA FUNCIN
FAMILIA CXC ()
IL-8 ENA 78
PF4 GCP-2
GRO IP10 Neutrfilos
GRO Mig (Linfocitos)
GRO SDF-1
NAP-2
FAMILIA CC ()
Monomeros o

RANTES MCP-3 dimeros de Quimiotaxis
MIP-1 MCP-4 7 - 15 kD, Leucocitos Induccin de molculas
MIP-1 MCP-5 solubles o unidos Endoteliocitos de adhesin
MCP-1 Eotaxina a proteoglicanos (Dendrocitos)
Monocitos
Activacin
MCP-2 DC-CK1 de los endotelios
Linfocitos
FAMILIA C ()
Eosinfilos
Linfotactina (Basfilos)
FAMILIA CXXXC ()
Fractalcina
Neurotactina
MIP: macrophage inhibitory protein; MCP: macrophage chemoattractant protein; DC-CK: dentritic cell chemokine.
TABLA 14.2. Citocinas involucradas en la respuesta inmune especfica.
CITOCINA ESTRUCTURA CLULA ORIGEN CLULA DIANA FUNCIN
IL2 Monmero, 17kD Linfocitos Th1 Linfocito T, B, NK Activacin y crecimiento
Monocito de linfocitos T, B, NK
y macrfagos
IL4 Monmero, 20kD Linfocitos Th2 Linfocito T Activacin y diferenciacin
Mastocito Linfocito B de clulas B, cambio
de isotipo a IgE
Macrfago Actividad antitumoral
IL5 Homodmero, 50kD Linfocitos Th2 Eosinfilo Activacin, crecimiento y/o
Linfocito B diferenciacin
de linfocitos B,
y precursores
hematopoyticos
IL9 Monmero, 35kD Linfocitos T Linfocito T Activacin de subtipos
Precursor de linfocitos T
hematopoytico Crecimiento de precursores
Activacin de mastocitos
IL10 Homodmero, 19kD Linfocitos Th2 Linfocito B Inhibicin de macrfagos
Macrfagos Linfocito NK y de la produccin
Macrfago de citocinas de clulas T
Activacin y diferenciacin
de linfocitos B
IL13 Monmero, 17kD Linfocitos Th2 Linfocito B Proliferacin y diferenciacin
Monocto- de clulas B
macrfago Inhibicin de macrfagos
IL14 Monmero, 53kD Linfocitos T Linfocitos B Induccin proliferacin
de linfocitos B
Inhibicin secrecin Ig
IL15 Monmero, 14kD Monocitos Linfocitos T, B, NK Activacin y crecimiento
Fibroblastos, Monocitos de T, B, NK y Macrfagos
Otras Proliferacin mastocitos.
IL17 Homodmero, 17kD Linfocitos T Linfocito T, Induccin de IL6, IL8
Fibroblastos, y adhesin (ICAM-1)
Macrfagos Proliferacin de linfocitos T
TGF Dmero, 14kD Linfocitos Th2 Linfocito Th1 Inhibicin de la activacin
Macrfagos Macrfago de linfocito T y macrfago
Induccin de sntesis
de molculas de adhesin
TNF Trmero, 25kD Linfocitos Th1 Macrfago Inflamacin
Linfocitos B Endotelio Activacin
Linfocitos NK Citolisis
TABLA 14.3. Citocinas involucradas en la regulacin de la hematopoyesis.
CITOCINA ESTRUCTURA CLULA ORIGEN CLULA DIANA FUNCIN
Stem cell Monmero, 24kD Clula estromal Progenitores Proliferacin y diferenciacin
factor (Membrana 27kD) de mdula sea pluripotenciales de progenitores
IL3 Monmero, 26kD Linfocito T y NK Progenitores Proliferacin y diferenciacin
Mastocito pluripotenciales de progenitores
IL7 Monmero, 25kD Clula estromal Timocitos Proliferacin y diferenciacin
de timo y mdula Linfocito T de linfocitos T y B inmaduros
sea Clula inmadura Activacin de macrfagos
GM-CSF Monmero, 26kD Linfocito T y NK Macrfago Diferenciacin de progenitores
Macrfago Progenitores mielomonocticos
Clula endotelial mielomonocticos Activacin de fagocitos
y pluripotenciales
G-CSF Monmero, 19kD Macrfago Progenitor Diferenciacin de progenitores
Clula endotelial mieloide mieloides
comprometido
M-CSF Dmero, 40kD Macrfago Progenitor Diferenciacin de progenitores
Clula endotelial monoctico de monocitos/macrfagos
comprometido
Epo Monmero, 34kD Clulas Progenitor Diferenciacin y proliferacin
peritubulares eritroide eritroide
TABLA 14.4. Los receptores de las citocinas, agrupados por su estructura.
FAMILIA DE RECEPTORES CD o NOMBRE CITOCINAS RECONOCIDAS OTRAS CARACTERISTICAS
Y JAK/STAT USADOS
De hemopoyetinas 123 c IL3 JAK2/STAT5
Los receptores de G-CSF 125 c IL5 JAK2/STAT5
y Epo son monmeros 116 c GM-CSF JAK2/STAT5
de esta familia. 124 c IL4 JAK1, 3/STAT5
127 c IL7 JAK1, 3/STAT5
IL9R c IL9 JAK1, 3/STAT5
IL15R c IL15 JAK1, 3/STAT5
25 122 c IL2 JAK1, 3/STAT5
126 130 IL6 JAK1, 2, TYK2/STAT3
LIFBP 130 LIF JAK1, 2, TYK2/STAT3
130 LIFBP CNTF JAK1, 2, TYK2/STAT3
IL13R IL13 JAK1, 2, TYK2/STAT3
De IFN 118 IFNR IFN JAK1, TYK2/STAT1, 2
118 IFNR IFN JAK1, TYK2/STAT1, 2
119 IFNR IFN JAK1, 2/STAT1
De TGF TGF
TGF1,2,3,4,5
De TNF 120a TNF CD27, CD30, CD40 y CD95
120b TNF pertenecen a esta familia,
aunque no son receptores
de citocinas
Tipo Ig 121a, b IL-1, IL-1
c-kit Stem cell factor
4 IL16
De quimiocinas CXCR1 IL-8
CXCR2 IL-8, GRO, , , Reconocen
NAP-2, ENA78 quimiocinas
CXCR3 IP10, Mig
CXCR4 (fusina) SDF-1, (HIV)
CCR1 RANTES, MIP-1,
MCP-2,-3
CCR2a/b MCP-1,-2,-3,-4
CCR3 Eotaxina, RANTES, Reconocen
MCP-3,-4, (HIV) quimiocinas
CCR4 RANTES, MIP-1,
MCP-1
CCR5 RANTES, MIP-1,
-1, (HIV)

TABLA 15.1 (continuacin). Algunas molculas de adhesin y sus ligandos ms probables.

DISTRIBUCIN
DISTRIBUCIN
FAMILIA FUNCIN ESTRUCTURA NOMBRE CD CELULAR LIGANDOS
DE LIGANDOS
RELEVANTE
Diriginas Ligandos de selectinas. Monmeros muy 34 Endotelio, CD62L Leucocitos
vasculares Inician la adhesin glicosilados precursores

endotelio/leucocito
GlyCAM-1 Endotelio venoso
Asentamiento alto (de rganos
en rganos linfoides linfoides)
MadCAM-1 Endotelio venoso CD62L
de rganos linfoides LPAM-2
de mucosas VLA-4
Ly24, Hermes 44 Leucocitos cido Matriz extracelular,
hialurnico estroma
GlyCAM (glycan cell adhesion molecule, molcula de adhesin celular que contiene glicano). ICAM (intercellular adhesion molecule, molcula de adhesin intercelular).
LFA (Lymphocyte function-associated antigen, antgeno asociado a la funcin linfocitaria). MadCAM (mucosal addressin cell adhesion molecule, molcula de adhesin celular dirigina mucosal).
Mac-1 (Receptor del complemento tipo 1). VCAM (vascular cell adhesion molecule, molcula de adhesin vascular).
VLA (very late appearing antigens, Molculas de activacin muy tarda).
TABLA 15.1. Algunas molculas de adhesin y sus ligandos ms probables.
DISTRIBUCIN
DISTRIBUCIN
FAMILIA FUNCIN ESTRUCTURA NOMBRE CD CELULAR LIGANDOS
DE LIGANDOS
RELEVANTE
Selectinas Inician la adhesin Monmero Selectina E 62E Endotelio activado, CD15s Neutrfilos
leucocito/endotelio con dominio distal
Selectina P 62P
plaquetas
Linfocitos Th1

(ligandos glicosilados)

tipo lectina
Selectina L 62L Leucocitos CD34, Endotelio
GlyCAM-1,
MadCAM-1
Integrinas Adhesin entre leucocitos Heterodmero VLA-1 11 49a/29 Ubicua Colgeno, Matriz extracelular,
y a la matriz extracelular i1

laminina endotelio
Asentamiento VLA-4 41 49d/29 Leucocitos Fibronectina
en los rganos linfoides, CD106
como el timo (VLA-4) MadCAM-1

o el GALT (E7)
VLA-5 51 49e/29 Ubicua Fibronectina Matriz extracelular
Heterodmero LFA-1 L2 11a/18 Leucocitos CD50, 54, 102 Endotelio, leucocitos,

i2
Mac-1, CR3 11b/18 CD54, iC3b,
tejido inflamado
M2 fibringeno
p150, 95, CR4 11c/18 Fibringeno,
x2 iC3b
Heterodmero

Receptor de 51/61 Neutrfilos, Vitronectina Matriz extracelular
v3

vitronectina plaquetas fibringeno
Heterodmero LPAM-2 103 Leucocitos MadCAM-1 Endotelio
47 E7 IEL
Inmunoglo- Ligandos de integrinas. Monmero con LFA-2 2 Linfocitos T, NK CD58, CD59 Clulas presentadoras,
bulinas Adhesin entre leucocitos dominios Ig linfocitos
y al endotelio
ICAM-3 50 Clulas CD11a/18 Leucocitos
presentadoras
ICAM-1 54 Endotelio activado,
linfocitos
LFA-3 58 Clulas presentado- CD2 Linfocitos T
ras, linfocitos
ICAM-2 102 Endotelio CD11a/18 Leucocitos
VCAM-1 106 Endotelio activado CD49d/29 Leucocitos
Tabla 16.1. Jerarqua funcional del sistema inmune. Se indican los mecanismos de defensa ms impor-
tantes en cada nicho extracelular o intracelular. Como es natural, los patgenos intracelulares son tambin
alguna vez extracelulares (como el virus del dibujo), y por tanto diana de los mecanismos que operan en
ese nicho. De igual manera, los patgenos que se reproducen en el medio interno tienen que atravesar
antes los epitelios y superar, por tanto, sus barreras.
Tipos de patgenos: Extracelulares Intracelulares
Nichos: Epitelios Medio interno Vacuolas Citoplasma
Ejemplos
Bacterias E. coli E. coli Chlamydia Rickettsia
Streptococcus Streptococcus Listeria
Staphylococcus Staphylococcus Salmonella
Neisseria Neisseria Brucella
Vibrio Mycobacterium
Legionella
Yersinia
Hongos Candida Candida
Microsporium Aspergillus
Tricophyton Histoplasma
Aspergillus Coccidioides
Parsitos/protozoos Giardia Entamoeba Leishmania Plasmodium
Trichomonas Trypanosoma Trypanosoma
Cryptosporidium Toxoplasma
Parsitos/helmintos Taenia Schistosoma
Enterobius Echinococcus
Trichinella, Filarias
Virus Rotavirus, Adenovirus
Respiratorio sincitial
Hepatitis,
Herpesvirus
Gripe
MECANISMOS DE DEFENSA EN CADA NICHO
Inmunidad innata
Defensinas + +
Eosinfilos/mastocitos + +
Complemento (alternativa/lectinas) +
Fagocitosis/citolisis +
Inflamacin/fase aguda +
Interferones , +
Linfocitos NK + +
Inmunidad adaptativa
IgA +
IgM, G +
Linfocitos Th2 (IgE) + +
Linfocitos Th1 (macrfagos) + +
Linfocitos T +? +?
Linfocitos Tc +/ +
Inmunidad innata dependiente de anticuerpo
Inflamacin (IgE) + +
Complemento (clsica) +
Fagocitosis +
Citolisis (NK, fagocitos) + + + +
Tabla 16.2. Mediadores de la inflamacin.
MEDIADOR ORIGEN EFECTOS
Histamina Mastocitos, basfilos Aumento de la permeabilidad vascular, contraccin del msculo liso, qui-
miocinesis
5-hidroxitriptamina (5HT) Plaquetas Aumento de la permeabilidad vascular, contraccin del msculo liso
o serotonina
Factor activador de las plaquetas (PAF) Basfilos, neutrfilos, macrfagos Liberacin de mediadores plaquetarios, aumento de la permeabilidad vas-
cular, contraccin del msculo liso, activacin de neutrfilos
Factor quimiotctico neutroflico (NCF) Mastocitos Quimiotaxis de neutrfilos
IL-8 y otras quimiocinas Monocitos y macrfagos Localizacin de neutrfilos y linfocitos
C3a, C4a Complemento C3, C4 Desgranulacin de mastocitos, contraccin del msculo liso
C5a Complemento C5 Desgranulacin de mastocitos, contraccin del msculo liso, aumento de
la permeabilidad capilar, quimiotaxis de neutrfilos y macrfagos, activa-
cin de neutrfilos
Bradicinina Sistema de la cinina (ciningeno) Vasodilatacin, dolor, contraccin del msculo liso, aumento de la per-
meabilidad vascular
Fibrinopptidos y productos Sistema de la coagulacin Aumento de la permeabilidad vascular, quimiotaxis de neutrfilos y macr-
de degradacin de la fibrina fagos
Prostaglandinas E
2
(PGE
2
) Va ciclooxigenasa La vasodilatacin potencia el aumento de la permeabilidad vascular pro-
Leucocitos ducido por la histamina y la bradicinina
Leucotrieno B
4
(LTB
4
) Va lipooxigenasa Quimiotaxis de neutrfilos en sinergia con PGE
2
para aumentar la permea-
Leucocitos bilidad vascular
Leucotrieno D
4
(LTD
4
) Va lipooxigenasa (leucocitos) Aumento de la permeabilidad vascular, contraccin del msculo liso
TNF Macrfagos, linfocitos NK, mastocitos Inflamacin, activacin endotelio
quimiocinas Leucocitos Localizacin de monocitos, eosinfilos, basfilos y linfocitos
Tabla 16.3. Ejemplo de calendario de vacunaciones
Vacuna/patgeno Tipo
1
Meses Aos
Bacterias 0 2 4 6 15 18 6 11 14
Difteria (Corynebacterium diphtheriae) Toxoide X X X X X
Ttanos (Clostridium tetani) Toxoide X X X X X X
Tosferina (Bordetella pertussis) Inactivada X X X X
Virus
Polio oral Atenuada X X X X X
Sarampin Atenuada X X
Rubola Atenuada X X
Parotiditis Atenuada X X
Hepatitis B Recombinante X X X X
1
La vacuna puede contener toxinas inactivadas pero inmunognicas (toxoide), o el propio patgeno muerto (inactivado) o variantes atenuadas (no
patognicas para humanos, pero vivas) del patgeno, o simples fragmentos inmunognicos del patgeno, a veces producidos por biologa molecular
(pptidos recombinantes) o purificados del mismo (polisacrido de Haemophilus, o de Neisseria, a menudo conjugado con protenas para mejorar la
respuesta B T-dependiente).
TABLA 18.1. Inmunodeficiencias congnitas.
ENFERMEDAD DEFECTO PRIMARIO FUNCIN INMUNE ALTERADA
FAGOCITOS O LINFOCITOS NK
Deficiencia de adhesin Mutacin en el gen que codifica Disminucin de la adherencia a endotelios
leucocitaria (LAD) para CD18 (tabla 15.1) Disminucin de fagocitosis y quimiotaxis
Disminucin de actividad citoltica Tc y NK
Enfermedad granulomatosa Mutaciones en los genes que Aparicin de granulomas
crnica (CGD) codifican para la enzima Ausencia de funcin oxidativa/bactericida
NADPH-oxidasa en neutrfilos
Deficiencia de glucosa-6-fosfato Mutaciones en el gen que codifica Aparicin de granulomas
deshidrogenasa para esta enzima Ausencia de funcin oxidativa/bactericida
en neutrfilos
Deficiencia de mieloperoxidasa Mutaciones Ausencia de funcin oxidativa
de neutrfilos
Deficiencia de la cadena del Mutaciones Ausencia de granulomas
receptor de IFN- Susceptibilidad a micobacterias
Sndrome de Chediak-Higashi Mutaciones en LYST (fosfoprotena Reduccin de la actividad citoltica/
(deficiencia de Lyst) implicada en el trfico de orgnulos) bactericida de neutrfilos, NK y Tc
Deficiencia de linfocitos NK Desconocido Ausencia de linfocitos NK
Susceptibilidad a virus Herpes
COMPLEMENTO
Deficiencias de la va Mutaciones en los genes Pobre opsonizacin de bacterias
de las lectinas (MBL) correspondientes (tabla 4.1)
Deficiencias de la va alternativa Mutaciones en los genes Pobre eliminacin de Neisseria
(factor B y D) correspondientes (tabla 4.1)
Deficiencias de la va clsica Mutaciones en los genes Pobre eliminacin de inmunocomplejos
(C1, 2, 3, 4) correspondientes (tabla 4.1) y bacterias pigenas
Deficiencias de la fase ltica Mutaciones en los genes Pobre eliminacin de Neisseria e
(C5, 6, 7, 8, 9) o de regulacin correspondientes (tablas 4.1 y 4.2) e inmunocomplejos
(factor H, I, P, CD35/CR1)
Deficiencias de regulacin Mutaciones en los genes Activacin excesiva del complemento
(C1 inhibidor, C4bp, CD55/DAF, correspondientes (tabla 4.2) (edema, anemia)
CD59, HRF)
LINFOCITOS B
Agammaglobulinemia ligada al Mutaciones en la protena btk Ausencia de clulas B y plasmticas
cromosoma X (XLA), Bruton (fig. 5.2) Ausencia de Igs
Deficiencia de IgA Desconocido; fallo en la Ausencia de sntesis de IgA
diferenciacin terminal de clulas B
Deficiencia de cadenas Mutaciones en el gen (fig. 6.1) Ausencia de anticuerpos con
Deficiencia selectiva de IgG o Deleciones en los genes Prdida de uno o ms isotipos de IgG
sus subclases constantes de IgG (fig. 6.1)
Desconocido a menudo
Hipogammaglobulinemia Desconocido Reduccin de los niveles de IgG e IgA
transitoria de la infancia en suero
TABLA 18.1 (continuacin). Inmunodeficiencias congnitas.
ENFERMEDAD DEFECTO PRIMARIO FUNCIN INMUNE ALTERADA
Inmunodeficiencia comn Desconocido Produccin reducida de anticuerpos
variable (CVID) Hipogammaglobulinemia
Hiper-IgM autosmica Desconocido - CD40? IgM e IgD altas, IgG, IgE e IgA bajas
No hay cambio de isotipo
LINFOCITOS T Y COMBINADAS
Molculas HLA (clulas presentadoras de antgeno)
Deficiencia de HLA de clase I Mutaciones en el gen TAP2 Disminucin de clulas Tc y NK
(SCID) (fig. 8.1) Ausencia de HLA-I
Deficiencia de HLA de clase II Mutaciones en protenas Disminucin de clulas Th
(SCID) reguladoras de la expresin Disminucin de los niveles de Igs
de los genes HLA de clase II Disminucin de HLA-II
(fig. 18.1)
Activacin/diferenciacin
Deficiencia de CD3 (SCID) Mutaciones en genes CD3 o Disminucin del nmero y funcin
CD3 (fig. 10.1) de los linfocitos T
Baja expresin de TCR/CD3
Deficiencia de Zap70 (SCID) Mutaciones en el gen Zap70 Disminucin del nmero de clulas Tc
(fig. 10.3) Disfuncin de las Th
Deficiencia de Jak3 (fig. 14.2) Mutaciones en Jak 3, una cinasa Disminucin de clulas T y NK
asociada a receptores de citocinas Disminucin de los niveles de Igs
Inmunodeficiencia combinada Mutaciones en el gen que codifica Disminucin del numero y funcin de las
severa ligada al cromosoma X para la cadena comn a los clulas T y NK
(SCID-X) receptores de la IL2, IL4, IL7, Disminucin de los niveles de Igs
IL9 e IL15 (tablas 14.2 y 14.3)
Hiper-IgM ligada al Mutaciones en CD40L(CD154) IgM e IgD altas, IgG, IgE e IgA bajas
cromosoma X (HIGM-1) (SCID) (fig. 13.4) No hay cambio de isotipo
Deficiencia de CD95 Mutaciones en el gen que codifica Ausencia de apoptosis linfoide
(Apo-1 o Fas) para CD95 (fig. 12.4) Autoinmunidad
Linfoproliferacin
Sndrome de Di George Desconocido. Ausencia de clulas T
(aplasia tmica) Defecto en el desarrollo de las 3 Niveles de Igs normales o disminuidas
y 4 bolsas farngeas
Sndrome de Wiskott-Aldrich Mutaciones en la protena WAS Descenso progresivo de T y plaquetas
(WAS) (WASP) Niveles de IgM disminuidos
Disgenesia reticular (SCID) Defecto en la maduracin de los Clulas T y B ausentes
precursores hematopoyticos Niveles de Igs disminuidos
Metabolismo del ADN
Deficiencia de adenosn Mutaciones en el gen que codifica Disminucin del nmero y funcin
desaminasa (ADA) (SCID) para la enzima ADA de las clulas T y B
Deficiencia de purn nuclesido Mutaciones en el gen que codifica Disminucin del nmero y funcin
fosforilasa (PNP) (SCID) para la enzima PNP de las clulas T
Deficiencia de DNA ligasa I Mutaciones en el gen que codifica Ausencia de inmunidad celular
(SCID) para la enzima DNA ligasa I Disminucin de IgG e IgA
TABLA 18.1 (continuacin). Inmunodeficiencias congnitas.
ENFERMEDAD DEFECTO PRIMARIO FUNCIN INMUNE ALTERADA
Deficiencia del gen de Mutaciones de RAG-1 o RAG-2, Ausencia de clulas B
activacin de la recombinacin genes necesarios Ausencia de Igs en suero (G y A)
(RAG) (SCID) para la recombinacin somtica Disminucin de clulas T
Ataxia-telangiectasia Mutaciones en ATM Disminucin de clulas Th
Reduccin de los niveles de Igs
Tabla 18.2. Infecciones asociadas a las inmunodeficiencias
Defecto Patgenos ms asociados Bacterias Protozoos Virus Hongos Otras caractersticas clnicas
Inmunidad innata
Fagocitos Bacterias y hongos (ms que virus Staphylococcus Candida Granulomas
y protozoos) Proteus Nocardia
Klebsiella Aspergillus
Serratia
Complemento Bacterias pigenas y hongos (ms Neisseria Aspergillus Lupus
que virus y protozoos) Haemophilus Angioedema (inhibidor de C1)
Linfocitos NK Herpesvirus Herpes*
Inmunidad especfica
Linfocitos B Bacterias pigenas y protozoos Staphylococcus Giardia Enterovirus*
extracelulares Haemophilus Cryptosporidium (polio, echo)
Streptococcus
Linfocitos T Patgenos intracelulares Mycobacterium* Toxoplasma Citomegalovirus* Candida Diarrea
o combinadas Listeria* Vacuna* Aspergillus Retraso del crecimiento
Streptococcus Herpes* Pneumocystis Autoinmunidad (CD95)
Parotiditis*
* Intracelulares.
Tabla 18.3. Sistema de clasificacin de la infeccin por HIV.
CATEGORIAS CLNICAS
CATEGORAS INMUNOLGICAS (A) (B) (C)
POR LINFOCITOS T CD4
+
Asintomticos Sintomticos no (A) ni (C) Condiciones indicadoras de SIDA
Infeccin aguda o primaria por HIV (infecciones oportunistas,
Nmero/l Porcentaje Linfoadenopata generalizada (LPG) tumores)
(1) > 500 > 29 A1 B1 C1
(2) 200-499 14-28 A2 B2 C2
(3) < 200 < 14 A3 B3 C3
Tabla 19-1. Alergias mediadas por IgE.
Enfermedad Tipo de alergeno Ruta de entrada Respuesta
Anafilaxis sistmica Medicamentos, venenos de Intravenosa Edema, vasodilatacin, oclusin
avispas (penicilina) y abejas, traqueal, colapso circulatorio,
contraste radiolgico muerte
Inflamacin local Picaduras de insectos, pruebas Subcutnea Vasodilatacin local, edema
cutneas de alergia local
Rinitis alrgica, Polen, restos de insectos o Respiratoria Edema e irritacin de la
asma bronquial animales de compaa mucosa nasal o branquial
Alergia alimentaria Leche, huevos, pescado, etc. Digestiva Vmitos, diarrea, prurito, urticaria
Tabla 19.2. Alergias mediadas por inmunocomplejos.
Enfermedad Ruta de entrada Deposicin de inmunocomplejo
Vasculitis Intravenosa En los vasos sanguneos
Nefritis Intravenosa En el rin
Artritis Intravenosa En las articulaciones
Reaccin de Arthus Subcutnea En el area perivascular
Pulmn de granjero Respiratoria En los alveolos
Tabla 19-3. Ejemplos de enfermedades causadas por reacciones de hipersensibilidad frente a distintas
categoras de antgenos, que se indican entre parntesis.
Mecanismos
Alergenos Patgenos Aloantgenos Autoantgenos
de hipersensibilidad
Tipo I Rinitis alrgica
(IgE/mastocitos, (polen)
inmediata)
Tipo II (IgG) Anemia hemoltica Reaccin Miastenia grave
(penicilina) transfusional (receptor
(ABO, Rh) de acetilcolina)
Tipo III Pulmn de granjero Glomerulonefritis Lupus (DNA)
(inmunocomplejos) (hongo de la paja) (post-estreptococos)
Tipo IV (linfocitos T, Dermatitis Lepra tuberculoide Rechazo agudo Diabetes
retardada) por contacto (nquel) (micobacterias) (HLA) insulinodependiente
(clulas )
TABLA 20.1. Asociacin entre infeccin y enfer-
medad autoinmune. Algunas enfermedades auto-
inmunes ocurren despus de infecciones espec-
ficas, que presumiblemente son el origen de las
patologas. La mayora de las enfermedades auto-
inmunes posinfecciosas tambin muestran suscep-
tibilidad asociada con el MHC (tabla 20.2).
INFECCIN ENFERMEDAD
Streptococcus grupo A Fiebre reumtica
(miocarditis, poliartritis)
Chlamydia trachomatis Sndrome de Reiter
(artritis)
Shigella flexneri Artritis reactiva
Salmonella typhimurium Espondilitis anquilosante
Salmonella enteritidis
Yersinia enterocolitica
Campylobacter jejuni
Klebsiella pneumoniae
Borrelia burgdorferi Artritis crnica en la
enfermedad de Lyme
EBV, HTLV-1 Artritis reumatoide
HTLV-1, HIV-1 Lupus eritematoso
sistmico
HTLV-1 Sndrome de Sjgren
Esclerosis mltiple
Cocksackie Diabetes mellitus
Paperas insulino dependiente
Rubola
Retrovirus
TABLA 20.2. Asociacin del fenotipo HLA y el sexo con la susceptibilidad a padecer ciertas enfer-
medades autoinmunes. El riesgo relativo indica la probabilidad de desarrollar la enfermedad que tienen
los portadores del alelo que se indica, referida a la de los que no lo tienen (por ejemplo, los individuos con
HLA-B27 tienen 90 veces ms probabilidades de desarrollar espondilitis anquilosante que los que care-
cen de esa molcula). Esta enfermedad, adems, es mucho ms frecuente (3,3 veces) en varones que en
hembras.
ENFERMEDAD ALELO HLA RIESGO RELATIVO INCIDENCIA /
Espondilitis anquilosante B27 90 0,3
Uvetis anterior aguda B27 10 0,4
Esclerosis mltiple DR2 5 10
Enfermedad de Graves DR3 4 8
Miastenia grave DR3 3 2
Lupus eritematoso sistmico DR3 6 15
Diabetes mellitus insulinodependiente DR3 y DR4 10 5
Artritis reumatoide DR1 y DR4 5 3
Pnfigo vulgar DR4 15 ?
TABLA 20.3. Algunas enfermedades autoinmunes clasificadas por el mecanismo mediante el cual daan
los tejidos.
ENFERMEDAD AUTOANTGENO CONSECUENCIA
MEDIADAS POR ANTICUERPO (tipo II)
Anemia hemoltica autoinmune Grupo sanguneo Rh Destruccin de eritrocitos por el
complemento y fagocitos, anemia
Prpura trombopnica autoinmune Integrina de plaquetas gpIIb:IIIa Coagulacin anmala, plaquetopenia
(CD41a)
Sndrome de Goodpasture Fibras de colgeno tipo IV Vasculitis, fallo renal y pulmonar
(membranas basales)
Pnfigo vulgar Cadherina epidrmica Ampollas epidrmicas
Fiebre reumtica aguda Msculo cardaco, por reaccin Poliartritis, miocarditis, deterioro
postinfeccin estreptoccica cruzada de las vlvulas cardacas
Enfermedad de Graves Receptor de TSH Hipertiroidismo
Miastenia grave Receptor de acetilcolina Fatiga muscular
MEDIADAS POR INMUNOCOMPLEJOS (tipo III)
Lupus eritematoso sistmico DNA, histonas, ribosomas, snRPN, Glomerulonefritis, vasculitis, artritis
scRNP, ATPasa
MEDIADAS POR CLULAS T (tipo IV)
Diabetes mellitus insulino- Antgeno de las clulas Destruccin de clulas
dependiente pancreticas (desconocido: cido
glutmico descarboxilasa?)
Artritis reumatoide Antgeno sinovial (desconocido: Inflamacin y destruccin
protena de choque trmico?) de articulaciones
Esclerosis mltiple Protena bsica de la mielina, Invasin cerebral por clulas T CD4,
protena proteolipdica parlisis
TABLA 20.4. Las enfermedades autoinmunes
pueden clasificarse en organo-especficas y no
organo-especficas, dependiendo del autoantgeno
primario (localizado en cierto rgano o ubicuo, res-
pectivamente).
ORGANO-ESPECFICAS
Sistema endocrino
Tiroiditis de Hashimoto
Atrofia tiroidea Tiroides
Enfermedad de Graves
Enfermedad de Addison (suprarrenales)
Menopausia prematura (gnadas)
Hipoglucemia autoinmune (pncreas)
Diabetes mellitus insulinodependiente (pncreas)
Orquitis autoinmune (gnadas)
Sistema hematopoytico
Anemia perniciosa
Anemia hemoltica autoinmune
Prpura trombopnica autoinmune
Neutropenia idioptica
Sistema neuromuscular
Miastenia grave
Esclerosis mltiple
Piel
Pnfigo vulgar
Penfigoide
Sistema cardiopulmonar
Sndrome de Goodpasture (rin/pulmn)
NO ORGANO-ESPECFICAS
Sndrome de Sjgren (artritis/parotiditis/queratitis)
Artritis rumatoide
Dermatomiositis
Esclerodermia
Enfermedad mixta del tejido conjuntivo
Lupus eritematoso discoide
Lupus eritematoso sistmico