Associao malformativa a designao para a ocorrncia no-aleatria
de uma combinao de anomalias em que os componentes individuais ocorrem simultaneamente, com uma frequncia maior do que seria esperado.Cerca de 50% das crianas portadoras da sndrome morrem at ao 6 ms de vida por complicaes gastroesofgicas. A associao CHARGE foi descrita pela primeira vez por HALL (1979) que observou a combinao de atresia de coanas com vrias outras anomalias congnitas, em pacientes cujos caritipos eram normais. Posteriormente, em 1981 foi proposto o acrnimo CHARGE para descrever este conjunto de achados que consiste em: C - coloboma (coloboma) O coloboma resulta do fechamento deficiente da fissura embrionria, na fase intra-uterin. Consoante sua localizao e extenso, o dano viso poder ser severo, ou no. Quando se limita ris, no h problema, ao contrrio do que ocorre quando a malformao atinge o nervo tico e a retina. H - cardiopatia congnita (heart) a doena na qual h anormalidade da estrutura ou funo do corao, que est presente no nascimento, mesmo que descoberta muito mais tarde. a doena na qual h anormalidade da estrutura ou funo do corao, que est presente no nascimento, mesmo que descoberta muito mais tarde. A principal anomalia a Tetralogia de Fallot (33%) A - atresia de coanas (atresia) Bloqueio ou estreitamento congnito da vias respiratrias nasais por membrana ou tecido sseo. Pode ser uni ou bilateral R- (retarded growth and development) Em 80% dos casos de Sndrome de Charge verificado o retardo no crescimento e desenvolvimento, incluindo o sistema nervoso central (SNC). G - anomalias genitais (genital) O desenvolvimento incompleto ou subdesenvolvimento dos genitais externos so comuns em ambos os sexos, porm, segundo 75% a 100% dos meninos com Sndrome de CHARGE apresentam criptorquidia e hipogonadismo. E - anomalias do pavilho auricular e/ou surdez (ear) As anomalias congnitas do pavilho auricular podem apresentar alteraes nas estruturas do ouvido interno, mdio e externo com repercusses diretamente na funo auditiva. A perda auditiva pode ser de condutiva ou neurossensorial. Prevalncia de 2:10000 nascidos vivos, uma doena autossmica dominante, embora a maioria seja espordica por novas mutaes . O CHD7 no lcus 8q12, o gene conhecido associado sndrome e est mutado em 95% dos pacientes com clinica tpica e em 60-70% nas formas atpica e parcial (mutaes sem sentido ou de sentido trocado). Esse gene pertence classe da superfamlia dos genes das helicases com cromodomnio de ligao ao DNA, que afeta estruturas da cromatina e a expresso gnica. expresso em neuroepitlio indiferenciados e em mesnquima da crista neural . Perto do fim do primeiro trimestre expressa nos gnglios da raiz dorsal , dos nervos cranianos , tecidos relacionados audio, hipfise e sistema respiratrio , assim como na retina neural . Tambm, delees no 22 e inverses no 14. As formas tpica, atpica e parcial so dedas segundo critrios especficos de classificao (tabela nos slides). O diagnstico clnico, podendo ser detectada no pr-natal (pelo exame de ultrassom), pelas dosagens dos hormnios (LHRH, HCG e GH), pela avaliao cardaca, da audio e da viso. Testes radiolgicos revelam escoliose em grande parte dos casos. Testes genticos podem identificar mutaes no CHD7. No h cura para a sndrome e o tratamento consiste de inmeras intervenes cirrgicas que visam correo dos defeitos congnitos