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Farmacologa

Antofagasta, 2014
Psicofarmacologa
Es la parte de la farmacologa que estudia aquellos
frmacos psicotrpicos.
La accin principal es sobre los procesos mentales
o emocionales, que modifican la conducta de los
pacientes
Definicin de ansiedad
Puede ser una emocin normal o un trastorno
psiquitrico, dependiendo de su intensidad y
repercusinsobre la actividad de la persona
Es la vivencia de un sentimiento de amenaza, de
expectacin tensa ante el futuro y alteracin del
equilibrio psicosomtico en ausencia de peligro
real
Naturaleza de la ansiedad y determinacin de la
actividad ansioltica
La respuesta de miedo normal ante los estmulos
amenazadores consta de varios componentes,
tales como comportamientos defensivos, reflejos
autnomos, estados de excitacin y de alerta y
secrecin de corticoides
En los estados de ansiedad, estas reacciones
ocurren con carcter anticipatorio y son
dependientes de los estmulos externos.
Trastornos de ansiedad
reconocidos clnicamente:
Trastorno de ansiedad generalizado o estado
constante de ansiedad excesiva!
Trastorno de angustia crisis de miedo acompa"adas
de sntomas somticos!
Fobias temor intenso a cosas o situaciones!
Trastorno de estrs postraumtico recuerdo
insistente de una experiencia traumtica anterior!
#e inserta como sntoma principal
en varios cuadros psiquitricos,
como estados esquizofr$nicos,
manacos y depresivos
La ansiedad no psiquitrica incluye%
fobias, pnico, trastornos obsesivo&
compulsivos y estr$s
postraumticos.
ANSIEDAD NORMAL ANSIEDAD
PATOLGICA
CARACTERSTICAS
GENERALES
Episodios poco
frecuentes.
Intensidad e!e o "edia.
Duraci#n i"itada.
Episodios
repetidos.
Intensidad ata.
Duraci#n
proon$ada.
SIT%ACIN O
ESTM%LO ESTRESANTE
Reacci#n espera&e '
co"(n.
Reacci#n
desproporciona
da.
GRADO DE
S%)RIMIENTO
Li"itado ' transitorio. Ato ' duradero.
GRADO DE
INTER)ERENCIA EN LA
*IDA COTIDIANA
Ausente o i$ero. Profundo.
Agente Sedante
Es aquel que
reduce la
actividad,
modera la
excitacin y
tranquiliza a
qui$n lo recibe.
GA+A
Glutamato
Gicina
Aspartato
Glutamina
-Oxoglutarato
Oxolacetato
Transaminasa
Semialdehdo
Succnico
GA!A-T
Glioxilato
GA"
Transaminasa
Glutamina
sintetasa
Glutaminasa
Succinato
El sistema lmbico es un sistema biolgico de
alarma, activado por percepciones
amenazantes, desde el entorno visual va
sensorial! o del interior del organismo va
visceral!.
El (ipocampo y la amgdala, act)an en funcin
de la informacin que les llega, y la compara
con experiencias pasadas o con expectativas
futuras. #i la comparacin resulta negativa, se
frena la conducta.
Clasificacin de los ansiolticos
*.& los que producen, adems efectos sedante&
(ipntico% benzodiacepinas, barbit)ricos.
+.& los agonistas parciales de los receptores ,&
-.% buspirona, ipsapirona y gepirona
/.& los que producen, adems, un bloqueo de
componentes vegetativos% anti(istamnicos,
neurol$pticos, antidepresivos y bloqueantes
beta.
Adems la sedacin es un efecto secundario de
frmacos como:
Antihistamnicos.
Anticolinrgicos
Antipsicticos
Antidepresivos
Anticonvulsivantes
Anestsicos locales
Algunos antihipertensivos como la alfa metildopa y
la clonidina.
Ansiolticos
0n ansioltico es aquel que alivia o suprime el
sntoma de ansiedad, sin producir sedacin o
sue"o
/on los barbit)ricos es difcil diferenciar efectos
ansiolticos y sedantes1
Las benzodiacepinas se acercan al ansioltico
ideal, porque slo a dosis altas producen sedacin
y sue"o, por lo que es posible manejarlas con
mayor eficacia
Benzodiacepinas B!D"
Las +23 estn entre las medicinas ms
corrientemente prescritas en el mundo,
encontrndose seis +23 entre los 4, productos
ms prescritos.
#on frmacos muy liposolubles, con gran
distribucin en la grasa corporal.
Acciones de las B!s
*nsilisis%
Disminuyen la tensin emocional, la actividad motora y
agresividad
-ipnosis%
Disminuyen la latencia del sueo, y las fases , ! y "#$.
%o o&stante aumentan el tiempo total del sueo a
e'pensas de la fase (.
A su ve) disminuyen el n*mero de despertares
Acciones de las B!s
*nticonvulsivantes%
+or incremento del tono del ,A-A
5iorrelajante%
+or activacin de receptores -.( en la mdula espinal y
ganglios &asales
#sta accin es muy varia&le en las diversas -.s
Accin anticonvulsionante y antiepil#ctica
*ccin anticonvulsionante requiere altas
concentraciones cerebrales, con eficacia
similar a barbit)ricos, pero con ndice
terap$utico ms favorable.
*ccin ante convulsiones provocadas por
agentes txicos, como en convulsiones
febriles, sndrome de abstinencia a alco(ol y
barbit)ricos
Accin miorrela$ante:
El diazepam y otras benzodiacepinas
producen relajacin de la musculatura
esquel$tica en estados distnicos, discinesia,
(ipertnicos y espsticos
Esta accin se realiza a nivel #6/ no afecta la
placa neuromuscular!
%tras Acciones
En pacientes cardacos pueden producir
(ipotensin y reducir el gasto cardaco, a dosis
terap$uticas no afectan a personas sanas!
3osis altas suprimen ligeramente el centro
respiratorio, y en administracin 78 provocan
depresin respiratoria aguda y apnea muc(o
menor que barbit)ricos a dosis equivalentes!
Benzodiacepinas y derivados:
Accin ansioltica:
En personas sanas y a dosis terap$uticas, no
alteran la realizacin de ejercicios fsicos o
mentales.
* dosis mayores causan sopor , letargia, sue"o,
ataxia y debilidad muscular.
En ansiosos, alivian la tensin subjetiva y el
sudor, taquicardia, molestias digestivas, etc.
Benzodiacepinas y derivados:
Accin ansioltica:
Las +enzodiacepinas alcanzaran su mayor
efectividad sobre los sntomas somticos de la
ansiedad.
Los sntomas psquicos responden responderan
mejor a los 7#9#
Benzodiacepinas y derivados:
Accin ansioltica:
Las +enzodiacepinas seran igualmente efectivas a
dosis equivalente de los .*:.
La eleccin del frmaco depender de%
;armacocin$tica
Potencia
9*5
Evidencia /lnica
&armacocin#tica
/uando se administran por va oral a los <=min.
aparecen los efectos ansiolticos o (ipnticos.
#on muy lipoflicas, el comienzo de accin despu$s
de una dosis oral refleja el grado de absorcin
gastrointestinal aproximadamente <= min.!
La duracin de accin demuestra el porcentaje de
distribucin en tejidos perif$ricos, el grado de unin
a protenas plasmticas y el porcentaje de clearance y
eliminacin.
&armacocin#tica
Las +2 son transportadas por la circulacin
sist$mica a la circulacin cerebral capilar, estos
agentes tienen alto grado de unin a protenas
plasmticas >=&?,@, alb)mina principalmente y
debido a su escasa fraccin libre pasan poco al
lquido cefalorraqudeo.
#olo la fraccin libre es farmacolgicamente
activa y es la que difunde a trav$s de las
membranas biolgicas.
&armacocin#tica
La alta unin a protenas plasmticas tambi$n
influencia en la cantidad de droga captada por el
cerebro, as la concentracin de droga libre en
plasma refleja la concentracin cerebral
*.A.5edicine, marc(, ?=!.
0sar por va 7.8. en casos muy especficos.
.ienen metabolismo (eptico solicitar pruebas
(epticas previas!.
&armacocin#tica
La oxidacin de las BZ podra estar comprometida en
ancianos o en hepatopatas, trayendo como consecuencia
acumulacin de BZ y sus metabolitos y prolongacin de
la vida media.
Lo mismo puede ocurrir con la administracin conjunta
con cimetidina, estrgenos, disulfiram, eritromicina,
isoniacida que compiten con las mismas enzimas
microsomales para la biotransformacin, pudiendo
acumular las BZ.
En pacientes con cirrosis, enfermedad heptica
avanzada, ancianos o pacientes tratados con otras
drogas, no se afecta la actividad enzimtica conjugativa.
farmacocin#tica
En caso de va 7.5., utilizar el m)sculo deltoides1 las
)nicas +23 que tienen una absorcin predictible por
esta va son el 5idazolamy el Lorazepam.
En sujetos obesos o en ancianos su actividad puede
prolongarse por la unin a tejido graso y disminucin
del metabolismo (eptico respectivamente.
Los niveles plasmticos tienen poca correlacin con la
respuesta terap$utica.
'eta(olizacin
A nivel heptico por o'idacin y luego se con/ugan para
ser e'cretado por la &ilis y la orina.
#l Dia)epam por o'idacin genera norda)epam y luego
por hidro'ilacin genera 0'acepam.
1ora)epam se podra usar en pacientes con patologas
hepticas.
&armacodinamia
$odulan la transmisin ga&argica y disminuyen el
recam&io de algunos neurotransmisores como
noradrenalina, serotonina, acetilcolina y dopamina, lo
2ue contri&uye a su efecto sedativo y ansioltico.
Al incrementar la actividad del receptor de -.D ,
estrechamente en contacto con el comple/o ,A-A
A
,
permiten una mayor activacin de los canales de 3l4
por el ,A-A, permitiendo 2ue el in fluya al interior
de la mem&rana, inhi&iendo la e'cita&ilidad neuronal.
&armacodinamia
)eceptores de B!s
+2B%
5u&unidades alfa6 del receptor ,A-AA
5e u&ican principalmente en el cere&ro 7sustancia reticular,
corte)a cere&ral8
Funcin principal: Ansilisis, hipnosis y sedacin
+24%
5u&unidades alfa(,,! y 9 del receptor ,A-AA
5e u&ican principalmente en la mdula espinal, ganglios de la
&ase, sistema lm&ico y cere&elo.
Funcin principal: rela/acin muscular
+2<%
3orresponde a un receptor perifrico de las -.s
3e accin corta%
5on las -.D 2ue ms posi&ilidad tiene de desarrollar
sndrome de a&stinencia. 5u vida media en promedio es
inferior a 9 horas: suelen implicarse en intentos suicidas.
;ria)olam, -roti)olam
3e accin intermedia:
;ienen una vida media promedio de < a 6( horas.
0'a)epam 1ora)epam, Alpra)olam, ;ema)epam
Flunitra)epam, 3lona)epam
3e accin prolongada%
=ida media promedio de ms de 6( horas. ;ienden a
acumularse con repetidas dosis, lo 2ue incrementa el riesgo
de sedacin diurna y disminucin de concentracin y
memoria. 5uelen ser de &a/a potencia.
Flura)epam, 3lora)epato, Dia)epam, -roma)epam
+ra)epam
Clasificacin de las BZs
Segn vida media
3e accin corta% C&4D(rs
3e accin prolongada% E 4D(rs
*lprazolam, Lorazepam,
0'a)epam, ;ema)epam
3e accin ultra corta% F C(rs
5idazolam, ;ria)olam
/lorazepato,
3iazepam, +romazepam,
+ra)epam, >ua)epam,
?eta)olam, , 3lo&a)am,
%itra)epam, ;lunitrazepam,
Flura)epam, 3lordiacep'ido
Clasificacin de las B!s
Segn potencia
*lta potencia +aja potencia
*lprazolam
Lorazepam
;ria)olam
/lonazepam
Gxazepam
;ema)epam
/lorazepato
3iazepam
3lordiacep'ido
Flura)epam
Clasificacin de las B!s
Seg*n actividad
*nsiolticas%
-ipnticas%
*lprazolam, Lorazepam,
Gxazepam, ;ema)epam,
/lorazepato,
3iazepam, +romazepam,
+ra)epam, >ua)epam,
?eta)olam, , 3lo&a)am
%itra)epam,
;lunitrazepam,
Flura)epam, #sta)olam,
;ria)olam
*nticonvulsivantes%
/lonazepam, Lorazepam,
3iazepam
El midazolam, +2 (ipntica, por su accin rpida y
efectos amn$sicos se combina frecuentemente con
el fentanilo (ipnoanalg$sico! en procedimientos
de anestesia general.
El diazepam es agonista total de los receptores +2
B
omega
B
! y +2
4
omega
4
! a los que activa en igual
proporcin.
El bromazepam, es una +2 de alta
comercializacin
El zolpiden es un agonista selectivo +2
B
predominantemente (ipntico!.
.ambi$n produce efectos miorrelajantes y
anticonvulsivantes.
),r"aco
%ni#n a
Prote-na
.
T M,/
0rs.
Meta&ois"o *ida "edia
1rs.
Tria#olam $%-&$ 1'( Oxidaci)n *+,
(A(-4
1,%-(
.ida#olam /%-/& 0,%-1 Oxidaci)n *+,
(A(-4
1-(
!roti#olam 2-4 Oxidaci)n 4-$
Oxa#epam /$ 2-( *on0ugaci)n 4-1%
1ora#epam &&-/( 2 2O con0ugaci)n 11-(0
Alpra#olam $0-&2 32 Oxidaci)n *+,
(A(-4
11-1%
4lunitra#epam &% 3( Oxidaci)n 11-(0
*lona#epam &2-&$ 1-( 5itroreducci)n
*+, (A(-4
2$-%1
),r"aco
%ni#n a
Prote-na
.
T M,/
0rs.
Meta&ois"o *ida "edia
1rs.
4lura#epam $%-&$ (-6 Oxidaci)n 2-(7
*loro#epato &0-/% 0,% Oxidaci)n 367
"ia#epam /&-// 31
Oxidaci)n *+,
(A(-4 20-%07
*lorodia#ep)xido /2-/$ 0,%-4 Oxidaci)n 6- (07
!roma#epam $0 1-4 Oxidaci)n 811
,ra#epam &%-/% 6 Oxidaci)n 367
9ua#epam /% 2 Oxidaci)n (/
Tema#epam 2-( con0ugaci)n /,%-12,%
La vida media puede prolongarse por efecto de
la vida medias del o los metabolitos activos del
medicamento
+ndicaciones ,enerales
*nsiedad generalizada
+23 de vida media intermedia o larga y de inicio de
accin rpido!.
*lco(olismo #d. de *bstinencia!.
Preanestesia y postquir)rgicos
#ndromes convulsivos epilepsia! y status epil$ptico
3iazepam!
9elajantes musculares 3iazepam!
7nduccin yHo mantenimiento del sue"o
+ndicaciones ,enerales
Enfermedades psicosomticas colon irritable!
*gitacin senil psicomotriz
3elirium como auxiliar de los antipsicticos %
3iazepamo Lorazepam 7.8.!
7nfarto agudo del miocardio, 3iazepam, 4&B=
mg, 4 a D veces al da
*gitacin de cualquier naturaleza manas,
psicosis...!, Lorazepam 7.5., /lonazepam.
Benzodiacepinas en el TA,
"pido inicio de la accin
-uena tolerancia
-a/a interaccin
medicamentosa
Amplia disponi&ilidad
-a/o perfil de efectos
cardiovasculares
5edacin, confusin,
enlentecimiento
Disminucin de la
coordinacin psicomotora
"iesgo de dependencia
+ertur&acin en memoria
corto pla)o
Agitacin parado/al
2enta0as "es:enta0as
-s.uema de dosificacin
),r"aco
Dosis de inicio Inter!ao
de
incre"ento
s
Dosis
",/i"a
Alpra#olam
0,2%mg' *ada & hrs' *ada (-4 das 4 mg' diarios
*lonacepam
0,2%mg' *ada 12 hrs' *ada (-4 das 1-2 mg' diarios
1oracepam
2mg' *ada & - 12hrs' *ada (-4 das 6 mg' diarios
*lora#epato
$,%mg' *ada 12 hrs' *ada (-4 das 60 mg' diarios
-s.uema tratamiento
+ara iniciar tratamiento, dar la mitad de la dosis promedio
e ir incrementando en un (9@ la dosis cada 4! das hasta
la me/ora.
+ara suspender, disminuir el (9@ cada 4! das. 1a
interrupcin &rusca puede dar ata'ia, parestesias,
insomnio y depresin.
Tolerancia y Dependencia
La des(inibicin con sensacin de euforia se
pueden potenciar por el alco(ol, barbit)ricos
u opioides.
-ay tolerancia ante efectos sedantes y
anticonvulsionantes , cuando se usan a dosis
altas durante tiempo prolongado.
Tolerancia y Dependencia
Pueden provocar tambi$n dependencia psicolgica y
fsica, incluso a dosis bajas, con sndrome de
abstinencia tras la supresin del frmaco
#e recomienda no prolongar el tratamiento para el
insomnio ms all de D semanas, y usar dosis mnima
eficaz para la ansiedad.
Consideraciones especiales
Precaucinen su uso en pacientes geritricos.
Los pacientes mayores son ms sensibles a los
fenmenos de dependencia, rebote y trastornos
de memoria.
Preferencia uso de compuestos de baja potencia.
+nteracciones
/onsiderar su metabolizacin (eptica a trav$s de
citocromos%
7n(ibicin% implica un aumento el *0/ de las +2s
7nducir actividad% 3isminuye el *0/
*dministrar con precaucin en pacientes que
reciben tratamientos con otros medicamentos
depresores del #6/
Potencia efectos de alco(ol
-fectos Adversos
*lteraciones psicomotoras% ata'ia, confusin mental, vrtigo,
disartria, incoordinacin motora, la'itud muscular
*mnesia antergroda, especialmente en pacientes 2ue
consumen alcohol.
.rastornos psiquitricos% tendencias depresivas en pacientes
2ue han sido sometidos a tratamientos largos, y 2ue ceden al
suspender esta medicacin.
Efecto paradojal% algunos pacientes pueden presentar
irrita&ilidad, e'cita&ilidad y agresividad.
.eratog$nesis% paladar hendido
-fectos Adversos
*mnesia antergrada se presenta B a < (oras despu$s de la
toma de +23 de accin corta .riazolam!.
6o producen efectos importantes en el sistema
cardiorespiratorio1 incluso en sobredosis.
+23 de vida media larga no presentan fenmeno de
tolerancia y el riesgo de abuso es mnimo.
El riesgo de abuso y dependencia es mayor en +23 de vida
media corta administradas a dosis elevadas.
;otosensibilidad visin borrosa!
Contraindicaciones
5iastenia gravis
7nsuficiencia respiratoria
7nteraccin con% *nticonvulsionantes,
*ntimicrobianosmacrlidos, Ietoconazol! ,beta&
bloqueadores, alco(ol potenciacin de efectos
depresores sobre snc!.
-epatopata disminuir la dosis!.
7nsuficiencia renal disminuir la dosis!.
Embarazo y lactancia
Qumicamente es una imidazo benzodiazepina.
Es un antagonista especfico, que acta desplazando
competitivamente a los agonistas benzodiazepnicos de sus
receptores.
No antagoniza la accin de otros depresores , como barbitricos
y alcohol, pero si de frmacos no benzodiazepnicos (con actividad
ansioltica) como la zopiclona.
Se utiliza para revertir los efectos depresivos centrales de una
sobredosis de benzodiazepina ya sea accidental o intencionada, y
despus del uso de estos frmacos en procedimientos anestsicos.
En casos de anestesia inducida y/o mantenida con
benzodiazepinas.
Antagonista Benzodiazepnico
Flumazenilo
Flumazenilo
F
N
N
N
COOCH
3
CH
3
O
flumazenilo
La accin de flumazenilo es muy rpida (30 a 60 segundos
despus de la administracin endovenosa) y corta.
LANEXAT
R
, Laboratorio
Roche. Cada ampolla de 5
ml contiene: Flumazenil
0,5 mg.
Posologa : 0,3 a 0,6 mg
por va IV.
Flumazenilo
Farmacodinamia
El flumazenil o flumazepil, es un antagonista que
bloquea los receptores +2
B
y +2
4
. 6o produce cambios
conformacionales, ocupa el receptor e impide la
interaccin del mismo con las +2. 3e esta manera el
receptor :*+* opera exclusivamente por la accin de
dic(o neurotransmisor.
La utilizacin del flumazenil se orienta en el
tratamiento de intoxicaciones por +2 y por agentes
depresores del #6/.
.ambi$n en la recuperacin de la anestesia general con
previo uso de +2 en la induccin.
Flumazenilo
Farmacocintica
El flumazenil o flumazepil, se administra por va E8
8ida media terminal de D= a >= minutos aprox.
*lta liposolubilidad, distribucin en el plasma entre J
a B, minutos, lo que determina que pueda necesitarse
infundir de manera continua o a intervalos menores.
En pacientes con insuficiencia (eptica leve o
moderada la vida media puede prolongarse 4,,(rs!
Puede desencadenar sndrome de abstinencia
antagonismo agudo!
Su perfil farmacolgico es distinto al de las benzodiazepinas, pues su
mecanismo de accin no est vinculado al receptor GABAy carece de
acciones hipnticas. Su principal indicacin teraputica es el
trastorno de ansiedad generalizado.
Su eficacia ansioltica es similar a la de las benzodiazepinas y su
principal inconveniente es que comienza su actividad teraputica,
tardando hasta dos semanas en instaurarse la accin ansioltica.
Otros Frmacos ansiolticos no
benzodiazepnicos: Buspirona
N
N
N N
N
O
O
buspirona
Buspirona: Farmacodinamia
Funcionalmente la buspirona se comporta como
un agonista parcial del receptor 5-HT
1A
.
Los receptores 5-HT
1A
son muy abundantes en
ciertas reas del cerebro y parecen estar
implicados en el origen y desarrollo de la
ansiedad. El efecto final de la buspirona sobre la
transmisin de serotonina no est aclarado por
completo.
Buspirona: Farmacodinamia
En lo que a estructuras relacionadas con la ansiedad se
refiere, se ha demostrado que la buspirona, por una
accin presinptica disminuye la actividad
serotorinrgica en algunas zonas cerebrales.
Posee capacidad de antagonizar D2r presinpticos en el
locus coeruleus
El comienzo de la ansiolisis tarda en aparecer 1-2
semanas y el mximo beneficio teraputico aparece a
las 4-6 semanas de tratamiento.
La buspirona se absorbe con rapidez en el aparato
digestivo (tmax.: 30-60 min),
Con un pronunciado efecto de primer paso heptico
que reduce considerablemente su biodisponibilidad.
Se metaboliza casi por completo en el hgado mediante
reacciones de oxidacin y conjugacin, originndose un
metabolito activo , la N-desmetilbuspirona.
Circula unida a protenas en un 92%
Buspirona: farmacocintica
La principal ventaja de la buspirona respecto a las
benzodiazepinas es la menor incidencia de efectos
secundarios.
No se recomienda la administracin conjunta con
IMAO pues puede desencadenar crisis hipertensivas
Por encima de 20 mg aumenta la probabilidad de que
aparezcan disfricos que pueden llevar al abandono del
tratamiento; se ha descrito incluso la aparicin de
pensamientos suicidas.
Las dosis habituales son de 20-30 mg/da, con una dosis
mxima de 60 mg/da.
Buspirona: -fectos adversos
#6/ :astrointestinales
#'citacin
=rtigo
%erviosismo
3efalea
3onfusin
Diarrea
%useas
Alteraciones de en)imas
hepticas
Otras2 parestesias ; tem<lor
/enlafa0ina
-lo2uea la recaptura de %A, 9A; y parcialmente
dopamina
-uen efecto ansioltico
Dosificacin: inicio B,9 mg y continuar a los a ! das
con B9 mgCda
;armacologa
Trastorno del sueo
D #l insomnio es un trastorno
frecuente e inespecfico, 2ue
afecta al !E49E@ de la
po&lacin en alg*n momento
de su vidaF
Trastorno del ciclo Sueo-Vigilia
7mportancia del 3iagnstico diferencial%
#ntoma de un trastorno mental
0so de frmacos o sustancias adictivas
/ausas%
*lco(ol, frmacos y drogas
3iversas patologas psiquitricas
*pnea del sue"o
Justificacin del tratamiento
sintomtico
*lteracin del funcionamiento cognitivo
3isminucin del rendimiento y aumento del
ausentismo laboral
*fecta la calidad de vida
*umenta el riesgo de padecer trastornos
psiquitricos y riego de accidentes
Trastorno del ciclo Sueo-Vigilia
El tratamiento no es exclusivamente
farmacolgico, por ello es importante revisar la
(igiene del sue"o
El tratamiento sintomtico se justifica por su
alteracin del funcionamiento cognitivo,
disminucin del rendimiento, ausentismo laboral,
derivar a un trastorno depresivo.
Trastornos del sueo
Es raro encontrar en la actualidad un insomnio
verdadero, es decir que no responda en forma
secundaria a otra patologa de base.
#e debe (acer un buen diagnstico de la patologa y en
muc(os casos no es necesario prescribir (ipnticos.
Benzodiazepinas
#on un grupo de frmacos de importancia en el
tratamiento del insomnio
.ienen una gran variabilidad de parmetros
farmacocin$ticos%
La absorcin y distribucin son generalmente rpida
alimentos!
La duracin de la accin depende de su vida
media, aunque no exclusivamente
En el tratamiento es conveniente evitar las +2s de
vida media larga.
+3s principa"ente 0ipn#ticas T456
proon$ada
Benzodiazepina Marca T1/2 Observacin
Flunitrazepam Ipnopen 15
Estazolam 6-24
Lormetazepam 10
Loprazolam 15
Benzodiazepina Marca T1/2 Observacin
Nitrazepam Mogadon 26
Flurazepam Natan 74 Metabolito +/-24hrs
BZs Hipnticas T1/2 Intermedia
Benzodiacepina Marca T1/2 Observacin
Midazolam 2+-0,6
Triazolam < 6 RAM a nivel SNC
Brotizolam 6
BZs Hipnticas T1/2 corta < 6hrs.
Las +3 producen sedaci#n 7etapa pre!ia a
sue8o9 ' ta"&i:n son inductoras de
sue8o.
1ipnosis
3isminuyen la latencia del sue"o, y las fases <, D y
9E5. 6o obstante aumentan el tiempo total del
sue"o a expensas de la fase 4.
* su vez disminuyen el n)mero de despertares
*lgunas +2 son ms (ipnticas que ansiolticas
;lurazepam, flunitrazepam, midazolam!.
Tolerancia y dependencia2
La administracin de +2 para inducir sue"o debe
ser cuidadosa y por cortos perodos de tiempo.
La utilizacin por ms de dos o tres semanas
induce con muc(a frecuencia, ante la supresin,
un efecto rebote, por dependencia fsica.
Tolerancia y dependencia2
En estos casos es dable de observar un
insomnio pertinaz, irritacin y tensin
psquica, que se confunden fcilmente con los
sntomas iniciales.
La dependencia a las +2 (ipnticas por el uso
masivo que se (ace de las mismas, es uno de
los problemas m$dicos ms importantes en la
actualidad.
B!s 1ipnticas
El uso crnico de +2 como (ipnticas induce
tolerancia para este efecto, a tal punto que ya a los
<= das de iniciado el tratamiento no se observan
diferencias entre estos frmacos y el placebo en el
tiempo total de sue"o 9E5.
Existen diferentes tipos de insomnio% de
conciliacin, insomnio medio e insomnio tardo1
la eleccin de la +2 (ipntica depende del cuadro
clnico .
B!s 1ipnticas
La mayora de los (ipnticos utilizados son +2 de
rpido comienzo de accin que pierden el efecto en
pocas (oras, para evitar cansancio o falta de lucidez en
la ma"ana siguiente.
Las +2 de accin corta o ultracorta estaran indicadas
en insomnio de conciliacin o medio
B!s 1ipnticas
La accin (ipntica esta dada por la capacidad de
alcanzar un nivel rpido de /p
Este peaI da cuenta de la rpida induccin del
sue"o, de los despertares nocturnos y de la
necesidad de una dosis cada noc(e.
+nteracciones
Las interacciones ms importantes son FARMACODINAMICAS
debido a los efectos de sumacin o potenciacin que ocurren
con otros depresores del #6/ como por ejemplo%
barbit)ricos, antidepresivos, tranquilizantes mayores,
anti(istamnicos, (ipnoanalg$sicos y etanol.
0na de las asociaciones ms comunes y peligrosas es con el
alco(ol.
Los efectos depresores incrementan con la edad, (epatopatas
y con la dosis.
#e (an (allado casos de sobredosis fatales en ancianos que
tomaron triazolam con otros depresores del #6/ como el
alco(ol.
Suspensin del Tratamiento
La reaparicin del insomnio al suspender la
medicacinB,H<=! es necesario asegurarse el
manejo del efecto de rebote.
#e recomienda evitar las +2s y utilizar un
anti(istamnico o antidepresivo, por algunos das.
#i no resulta lo anterior se puede evaluar la vuelta a
las +2s y programar una reduccin gradual.
)ecomendacin terap#utica
#s aconse/a&le utili)ar en lo posi&le dosis menores.
5uspender el tratamiento una ve) 2ue el paciente ha
dormido de forma adecuada durante 4! das.
5e aconse/an tratamientos continuos a corto pla)o o
discontinuos a largo pla)o para evitar dependencia
1ipnticos agonistas
(enzodiazepnicos
Estos frmacos tambin son de eleccin en el
tratamiento sintomtica del insommio.
Presentan con menor frecuencia efectos de rebote.
Tienen baja incidencia de efectos RAM.
El uso previo de BZs, implica un menor efectos con
estos agonistas benzodiazepnicos
1ipnticos agonistas no (enzodiazepnicos
Benzodiazepina Dosis Vida
media
Observacin
Zopiclona
3,75 a 15 3,5 a 6,5 Estructura no BZ,
agonista Bz
1
Zolpidem
5 a 20 1,5 a 4,5
Zaleplon 10-20 1
!olpidem: &armacodinamia
Zoplidem es un frmaco de accin corta que no es
una benzodiacepina, pero que acta de manera
similar.
A diferencia de las BZs tiene selectividad
principalmente por el receptor BZ1, lo que explica
que carece de efectos anticonvulsivantes y
miorrelajantes
Reduce el periodo de latencia y mejora la calidad del
sueo.
Aparentemente no causa insommio de rebote, ni
desarrolla tolerancia.
Zolpidem:armacocin!tica
Se administra por VO, absorbindose bien por el TGI (Alimentos
retardan la absorcin). Biodisponibilidad cercana al 100%
Alta unin a protena (92%), Metabolismo heptico, Excrecin
renal(56%) y fecal (37%)
No posee metabolitos activos
Vida media 3,5 hrs, la cual se prolonga a 9,9hrs en presencia de
cirrosis heptica
En pacientes con Insuficiencia renal no se presentan alteraciones
farmacocinticas considerables.
!olpidem: -fectos adversos
#6/ :astrointestinales
3onfusin
=rtigo
Ata'ia
5omnolencia
1a&ilidad emocional
Diarrea
-oca seca
Alteraciones de en)imas
hepticas
Aipo
Otras2 reacciones al=rgicas
Zolpidem
Dormilan
R
, Laboratorio Tecnoframa, cada
comprimido contiene zolpidem 10 mg y 5 mg.
Adormix
R
, Laboratorio Sanofi-Synthelab, cada
comprimido zolpidem 10 mg
Somnil, Laboratorio Tecnofarma, cada comprimido
zolpidem 10 mg
Somnipron, Laboratorio Sanitas, cada comprimido
zolpidem 10 mg
Sucedal, Laboratorio Pharma Investi, cada
comprimido contiene zolpidem 10 mg y 5 mg.
!opiclona: &armacodinamia
Es un derivado de la cicloperrilona
Tiene propiedades ansiolticas, anticonvulsivantes y
miorrelajantes
Mecanismo de acci similar al Zolpidem
Acta unindose al receptor BZs, aumentando la
conductancia de cloro de los canales GABAr
Zopiclona: armacocin!tica
Es administrado por va oral
Biodisponibilidad de 75%
Unin a protenas 45%
Metabolismo heptico (aprox 5% se elimina por va
renal sin modificacin)
La vida media es de 5 hrs, la que puede variar a 12hrs
en pacientes con cirrosis heptica.
!opiclona
Su efecto se inicia a los 30 min., alcanzando su peak a los 90
min., con baja incidencia de efecto de resaca, s el sueo ha
superado las 6 a 8 hrs.
La presencia de confusin y incoordinacin severas son
signos de intolerancia a la droga o de dosis excesiva.
Se recomienda un tratamiento de 4 semanas, informndose
ausencia de tolerancia en estudios de 8 semanas
Zopiclona: "fectos adversos
#6/ Gtras
3onfusin
3am&ios depresivos del
nimo
Ata'ia
5omnolencia
Dispepsia
-oca seca
reacciones alrgicas
Aipotona
Zopiclona
Zopiclona, Laboratorio Mintlab cada comprimido
contiene zopiclona 7,5 mg.
Imovane, Laboratorio Aventis Pharma, cada comprimido
contiene zopiclona 7,5 mg.
Nuctane, Laboratorio Bag, cada comprimido contiene
zopiclona 7,5 mg.
Alpaz, Laboratorio Royal Pharma, cada comprimido
contiene zopiclona 7,5 mg.
Losopil, Laboratorio Medipharm, cada comprimido
contiene zopiclona 7,5 mg.
Zometic, Laboratorio Chemopharma, cada comprimido
contiene zopiclona 7,5 mg.
Zoplicona y Zolpidem
Se usan para tratar insomnios agudos y crnicos, ya que
presentan propiedades hipnticas similares a las
benzodiazepinas.
Zoplicona:
7,5mg VO 30min antes de acostarse
Zolpidem:
10mg VO 30min antes de acostarse
"s#opiclona: armacodinamia
Es un derivado de la Zopiclona
Tiene propiedades ansiolticas, anticonvulsivantes y
miorrelajantes
Mecanismo de acci similar al Zopiclona
Acta unindose al receptor BZs, aumentando la
conductancia de cloro de los canales GABAr
"s#opiclona: armacocin!tica
Es administrado por va oral
Biodisponibilidad de 75% (disminuye con alimentos)
Unin a protenas 52 a 59%
Metabolismo heptico (aprox 10% se elimina por va
renal sin modificacin)
No posee metabolitos activos.
-szopiclona: -fectos adversos
#6/ Gtras
3onfusin
Alucinaciones
Deresin
5omnolencia
$igraas
-oca seca
"ush cutneo
,anancia de peso
3=: #dema perifrico,
hipercolesterolemia
!aleplon
#s similar a )olpidem 7-.
6
8
#s una pira)olopiramidina 2ue se une al comple/o
,A-AC-.
;iene propiedades ansiolticas, anticonvulsivantes y
miorrela/antes
5u venta/a esta dada por su &revedad de accin, lo
cual permite usarlo avan)ada la noche
!aleplon: &armacocin#tica
Es administrado por va oral
Biodisponibilidad de 30% (efecto de primer paso)
Unin a protenas 60%
Metabolismo heptico (aprox 1% se elimina por va
renal sin modificacin)
No posee metabolitos activos.
!aleplon: -fectos adversos
#6/ :astrointestinales
Ansiedad
;em&lor
%erviosismo
5omnolencia
parestesias
%useas
-oca seca
Anore'ia
=mitos
Otras2 efecto de re<ote al a<andonar el tratamiento
Antidepresivos3Anti4istamnicos
De eleccin en trastornos
del sueo causados por
depresin
Doxepina, amitriptilina,
trazadona
Se usan generalmente a
dosis bajas
Al provocar sedacin y
relajacin suficiente pueden
promover el sueo
Su eficacia no esta
plenamente establecida
Difenhidramina,
Hidroxicina, Hidroxilamina
+nsomnio Primario
Privilegiar la higiene del sueo, donde los frmacos
slo cumplen el papel de aliviar el trastorno
mientras se modifican hbitos.
Prescripcin de BZs sedativas de accin corta e
intermedia y los agonistas benzodiazepnicos.
Evitar la prescripcin por los periodos largos.
+nsommio por altura
Trastorno del sueo de origen respiratorio.
Es recomendable ante la necesidad de usar un
tratamiento farmacolgico con un hipntico de vida
media corta: Zolpidem o Acetozolamida.
Trastornos del ritmo circadiano
Sndrome de fase de sueo retrasado:
Zaleplon / Melatonina
Sndrome de fase de sueo avanzada:
Fototerapia en horario vespertino
Jet lag:
Melatonina (22/22)
Trastorno del sueo por trabajo en turnos:
Hipnticos de vida media corta