Defensas parte II

14.10.2009 Prof. Lei va

Ayer pasamos toda la clase analizando cmo es la respuesta inmune
inespecca. !oy vamos a ver la otra parte" #ue es la respuesta especca"
pero al i$ual #ue ayer vamos a ir retomando un poco lo #ue es pato$enicidad.
% sea" les voy a mostrar mecanismos inmunes especcos y al mismo tiempo
les voy a mostrar cmo los pat$enos contraatacan" por#ue no solo los
pat$enos tienen mecanismos para evadir la respuesta inmune inespecca"
sino #ue tam&i'n poseen mecanismos para evadir la respuesta inmune
especca.
las clulas B producen anticuerpos, pero las clulas T no producen
anticuerpos, si no que matan por contacto. La respuesta inmune
inespecfca tambin posee clulas, macrogafos, eosinoflos, basoflos,
neutroflos, etc.
La diferencia esencial entre una inmunidad especca y una inespecca
es #ue" la respuesta inmune especca" est( diri$ida contra un microor$anismo
especco"
especcamente
contra un ant$eno
especico )se
denomina ant$eno a
cual#uier sustancia
e*tra+a #ue es
capaz de inducir una
respuesta inmune
especica,. Adem(s"
la respuesta inmune
especca tiene otra
caracterstica" #ue
es #ue cuando
ustedes toman
contacto con el
ant$eno por una
se$unda o tercera
vez -ay memoria" y
adem(s me.ora/ el
cuerpo aprende del contacto inicial. 0omo ustedes sa&en" la respuesta inmune
especica esta mediada por dos tipos de c'lulas1 c'lulas 2 y c'lulas 3.
3odas las c'lulas del cuerpo de la lnea &lanca se ori$inan de un tipo particular
de c'lulas #ue son las c'lulas primordiales" #ue se encuentran en la medula
sea o &ien en el -$ado fetal" a- se ori$inan todos los leucocitos y los
linfocitos en particular. La diferencia es &(sicamente donde maduran/ si &ien"
am&os tipos celulares" 2 y 3" se ori$inan del mismo tipo celular" las c'lulas 2
maduran en la m'dula sea" cuando ocurre esto van a pasar al te.ido linfoide o
&ien a la san$re1 &azo" san$re" etc. 4n cam&io" las c'lulas 3 tienen su etapa de
maduracin en el timo" a- maduran y ad#uieren los marcadores especcos" y
cuando est(n maduras pasan nuevamente al i$ual #ue las c'lulas 2 a la linfa" a
la san$re" etc. La $l(ndula del timo se encuentra cerca del corazn" detr(s del
esternn.
La respuesta
inmune especca
tiene varias
etapas y esta es
la primera" la
maduracin de las
c'lulas
especcas. La
se$unda etapa es
la presentacin
del ant$eno"
cuando un
ant$eno e*tra+o
in$resa al cuerpo"
este es tomado
)por e.emplo" una
&acteria
pato$'nica," el primer $rupo celular # toma contacto con estos pat$enos es
un $rupo en particular de c'lulas #ue son un tipo especial de macrfa$os" #ue
se denominan c'lulas presentadoras de ant$eno" AP0. 4stas c'lulas AP0 van a
procesar" di$erir y modicar el ant$eno y lo van a presentar en la supercie a
las c'lulas 2" y estas c'lulas 2 con la ayuda de las c'lulas 3 -elper van a
reconocer estos ant$enos #ue est(n presentados so&re la supercie de estas
c'lulas AP0. Las c'lulas 3 -elper van a producir interleu#uinas #ue van a
estimular la maduracin de las c'lulas 2" las cuales estaran listas para
producir anticuerpos/ esa sera la se$unda etapa.
3ercera etapa1 seleccin clonal. 4s
#uiz(s la etapa m(s importante de la
respuesta inmune especca. 0ada
c'lula 2 tiene receptores
)inmuno$lo&ulinas, especcos para
reconocer ciertos ant$enos. 5e
estima #ue el sistema inmune es
capaz de reconocer alrededor de
100 millones de distintos ant$enos
como for(neos o e*tra+os al cuerpo
)la c'lula 2 tiene su especicidad,.
Pero" cuando estas c'lulas AP0
presentan el ant$eno so&re la
supercie" va a ser solo la c'lula 2 la
#ue va a ser capaz de reconocer un
ant$eno determinado. 5e sa&e #ue reconoce un eptope determinado" una
parte determinada #ue es #uiz(s una secuencia de amino(cidos" es s6per
importante la forma tridimensional del eptope en particular. 4sa c'lula 2 #ue
reconoce ese ant$eno en particular se va a diferenciar" va a proliferar y va a
formar m6ltiples tipos de clones" con la misma especicidad de la c'lula #ue
tom contacto con la c'lula AP0" esos tipos de clones son c'lulas de dos tipos1
7 0'lulas de memoria. 5on a#uellas #ue van a estar encar$adas de la
respuesta a lar$o plazo" o sea" cuando ustedes toman contacto por
se$unda" tercera" cuarta o #uinta vez" etc." con el mismo ant$eno" a-
tra&a.an las c'lulas de memoria.
7 0'lulas de respuesta inmediata o c'lulas efectoras. 5on las c'lulas del
plasma" los clones de las c'lulas plasm(ticas van a entrar a la
circulacin y van a comenzar a producir anticuerpos #ue van a ser
especcos -acia el ant$eno #ue estimul la proliferacin ori$inal de
esas c'lulas.
4structura de los anticuerpos. La parte
especca &(sicamente est( formada por
dos componentes1 una parte constante 8c
y una parte varia&le" #ue tiene una parte
-ipervaria&le" y es esta re$in -ipervaria&le
la #ue &(sicamente reconoce el ant$eno.
Las funciones de los anticuerpos son1
7 %psonizacin. Los anticuerpos
recu&ren al ant$eno" y de esa forma
el macrfa$o es especializado" o sea"
me.ora su capacidad fa$octica" -ay
una mayor anidad en este caso. 9$:
es opsonina.
7 ;eutralizacin. Por e.emplo"
&lo#uean las to*inas. 4stas" para in$resar a las c'lulas" necesitan .arse
a un sector especco" pero si este sector especco se &lo#uea por
anticuerpos" la to*ina no es capaz de .arse al receptor especco.
7 Activacin de complemento por va cl(sica.
7 A$lutinacin. Al$unos isotipos de los anticuerpos son capaces no solo de
unirse a un ant$eno determinado" sino #ue tam&i'n son capaces de
a$lutinar al$6n ant$eno" y al a$lutinarlos la fa$ocitosis va a ser un poco
m(s eciente.
4stos son los < isotipos de inmuno$lo&ulinas #ue e*isten" al$unos tienen
su& isotipos" como la 9$:" y -ay al$unas caractersticas #ue no voy a ir m(s en
detalle por#ue lo pueden estudiar solos. La de mayor tama+o es la 9$= por#ue
es un pent(mero" por lo tanto es la #ue posee mayor pero molecular" es la #ue
posee mayor valencia" y adem(s es por lo tanto la #ue tiene mayor capacidad
a$lutinante. La # se encuentra en mayor porcenta.e en el suero es la 9$:" #ue
es un anticuerpo circulante por e*celencia/ la #ue est( en menor proporcin es
la 9$4" pero es s6per importante. Aun cuando su participacin es muy pe#ue+a"
es muy importante en la inmunidad contra &acterias. La 9$: es la 6nica #ue
tiene capacidad de cruzar la placenta. 5olo 9$: e 9$= son capaces de activar
complemento" entre otras funciones" pero eso es lo principal.
!ay diferencias entre la respuesta inmune primaria y la secundaria" #ue
se pueden evidenciar solo con ver el $r(co.
7 La respuesta inmune primaria es cuando se toma contacto por primera
vez con el ant$eno. 4s de
menor nivel #ue la respuesta
inmune secundaria. Predominan
las 9$=. La respuesta es m(s
corta.
7 La secundaria es cuando se
toma contacto por se$unda"
tercera o cuarta vez. 3iene
memoria" y est( mediada por
anticuerpos y por c'lulas 3. La
respuesta es muc-o mayor" m(s
r(pida y m(s prolon$ada #ue en
la respuesta inmune primaria.
Predominan las 9$:.
0'lulas 3" es la otra rama de la respuesta inmune especica. La primera
eran la c'lulas 2 )anticuerpos" respuesta inmune -umoral," y esta es la celular.
!ay 4 tipos distintos de c'lulas 3 en el cuerpo1
7 0'lulas 3 efectoras. >estruyen principalmente las c'lulas infectadas con
par(sitos intracelulares.
7 0'lulas 3 citot*icas )3c o 0>?
@
,. 4ncar$adas de causar citlisis"
especialmente a#uellas c'lulas #ue est(n infectadas por par(sitos
intracelulares.
7 0'lulas 3 -elper )3!,. 5on m(s &ien re$uladoras/ tienen varias
actividades" pero &(sicamente ayudan a estimular la respuesta inmune"
a activar otras c'lulas del sistema inmune. Las c'lulas 3 -elper" a trav's
de la secrecin de linfo#uinas" son capaces de activar a las c'lulas 2 #ue
producen anticuerpos.
7 0'lulas 3 supresoras )35,. 4s un tipo de c'lulas #ue no est( muy &ien
caracterizado a6n. 5on c'lulas #ue ayudaran a terminar la respuesta
inmune" por#ue una vez #ue se destruye el ant$eno" el cuerpo si$ue
produciendo una respuesta inmune/ en este caso" las c'lulas supresoras
se encar$an de modular en forma ne$ativa la respuesta inmune" -asta
#ue se aca&a.
4ste di&u.o muestra cmo es el mecanismo de destruccin de una c'lula
infectada por un virus. La muerte es por contacto/ las c'lulas 3 citot*icas se
unen a estas c'lulas infectadas" se unen al 0=! )comple.o mayor de
-istocompati&ilidad," este codica para $enes y &(sicamente son ant$enos"
#ue permiten reconocer los ant$enos for(neos y los propios. Ana vez #ue se
-a producido el contacto" la c'lula 3 citot*ica comienza a li&erar una serie de
c'lulas de naturaleza ltica" cuyo o&.etivo es destruir a esta c'lula &lanco. 5e
comienza con perforinas" #ue son enzimas lticas #ue forman poros en las
supercies de las c'lulas infectadas y despu's se remata a trav's de la
produccin de estas $ranzimas.
A#u el profe -a&la de #ue ley una pu&licacin de una investi$acin de
una loca &rasile+a so&re la relacin #ue tiene el 0=! en pare.as de casados y
en pare.as de $ente #ue no tena nada # verB
4lla descu&ri #ue en las pare.as de casados el
0=! no tena nin$una relacin entre ellos" los
$enes son muy distintos" ese fue el patrn. 4n
cam&io" en las pare.as #ue fueron ele$idas al
azar no se encontr nin$6n patrn. 4lla e*plica
esto como #ue la actividad inmune #ue es
mediada por estos $enes del 0=! -acen #ue
el cuerpo li&ere un olor" no feromonas" #ue es
propio de la respuesta inmune" y uno
impercepti&lemente se siente atrado o
rec-azado por ese olorB es como una cosa de
piel. 0on esto vemos #ue la respuesta inmune
tam&i'n nos ayuda a encontrar un futuro
esposo *>.
5ecuencia1 a#u )iz#uierda
arri&a,-ay una c'lula 3
citot*ica #ue ya -a contactado
con una c'lula &lanco. ;o es
una cosa de distancia" sino #ue
tiene #ue -a&er un contacto
directo. A#u )derec-a arri&a,
-ay una c'lula 3 con una c'lula
tumoral/ las c'lulas 3 tam&i'n
son efectivas contra c'lulas
tumorales. 4n esta se ven dos
poros #ue fueron -ec-os por las
perforinas. 4n esta otra ima$en
)a&a.o iz#uierda," noten como
todo el contenido celular de la
c'lula &lanco fue li&erado
producto de la lisis. 8inalmente"
a#u )a&a.o derec-a, se ve una c'lula citot*ica atacando una c'lula
cancer$ena.
Los macrfa$os son muy
efectivos contra c'lulas e*tra+as"
pero -ay lmites #ue est(n dados
por el tama+o. 5i ven la foto" van
a ver la larva de un -elminto #
est( rodeada por eosinlos"
$ranulocitos" #ue en tama+o son
m(s o menos similares a un
macrfa$o" y son cientos de
eosinlos #ue est(n so&re la
supercie de la larva" es decir"
por mas -am&riento #ue est' el
eosinlo no se va a poder comer
nunca una cosa as. 4ntonces"
-ay #ue &uscar estrate$ias para
destruir estos tipos de pat$enos" esta estrate$ia es as1 es una respuesta
inmune #ue est( mediada por c'lulas del sistema celular y tam&i'n por
anticuerpos" y esta respuesta se denomina 0itoto*icidad =ediada por 0'lulas
>ependientes de Anticuerpos" y si no se acuerdan el da de la prue&a del
nom&re" le pueden poner A>00 por sus si$las en in$l's. 4s una respuesta
&astante &onita" se -an encontrado cosas sorprendentes en ella. Astedes
tienen su $ran par(sito #ue -a sido opsonizado" #ue es una funcin de los
anticuerpos" los anticuerpos se unen a trav's de la porcin varia&le a eptopes
especcos #ue est(n so&re la supercie de este par(sito" de este -elminto. 4l
paso si$uiente es #ue c'lulas como los macrfa$os y eosinlos se van a unir a
la porcin 8c de los anticuerpos" entonces los anticuerpos van a ser de puente
entre la c'lula )leucocito, y el par(sito. Ana vez #ue se produce ese contacto"
una vez # estas c'lulas del sistema inmune ya -an tomado contacto de esa
forma" empiezan a li&erar enzimas lticas1 perforinas" lipasas" etc." #ue van a
comenzar a destruir la supercie del par(sito. 5e -a encontrado #ue al$unas
de las c'lulas del sistema inmune" una vez #ue la supercie ya -a sido da+ada
por la perforina" el eosinlo in$resa dentro del par(sito" sella y lue$o
comienza a destruirlo por dentro" o sea" 0!A0ALC *> >e esta forma se
destruyen estos $randes par(sitos" no -ay otra.
A-ora veremos cmo los pat$enos contraatacan la respuesta inmune
especca1
7 0(psula. 4ste fenmeno se denomina mimetismo molecular" y est(
presente en muc-os microor$anismos" es una forma de evadir la
respuesta inmune especca. 4n este caso" se -a encontrado #ue en
al$unos pat$enos como el 5treptococcus zooepidemicus" presentan una
c(psula #ue est( formada de -ialuronano" #ue es el principal
componente )polisac(rido, de la c(psula de este 5treptococcus" y el
-u'sped no es capaz de reconocer este componente esta c(psula de
-ialuronano como e*tra+a" por#ue se parece al (cido -ialurnico" #ue es
un componente del te.ido conectivo. 4ntonces" cuando in$resa el
5treptococcus" el sistema inmune lo reconoce como propio" por#ue no ve
el 5treptococcus" si no #ue ve la c(psula #ue est( -ec-a del mismo
componente de las c'lulas del te.ido conectivo" entonces pasa piola.
4ste 5treptococcus ataca a animales" no a -umanos" pero es un e.emplo
muy &ueno. La c(psula no es un componente constante en las &acterias"
no toda la vida el 5treptococcus va a tener c(psula" a veces va a estar
desnudo y es en ese momento cuando el sistema inmune lo va a
reconocer.
7 %tro caso de mimetismo molecular" este ya es aplicado en virus. Les voy
a contar una -istoria lar$a. !ay una tri&u de ;ueva :uinea" #ue se llama
tri&u 8ore" #ue un investi$ador las investi$ por#ue se sa&a #ue tenan
una enfermedad muy rara. 4l se dio cuenta de #ue era una enfermedad
neurode$enerativa" as como el p(rDinson o alz-'imer" #ue dura&a
d'cadas y lleva&a lentamente a la muerte. 3odo empeza&a con
tem&lores" p'rdida de memoria" sin poder caminar" etc." etc." una
neurode$eneracin muy lenta. 4l pensa&a #ue era un virus el #ue
afecta&a a esta tri&u" y -oy sa&emos #ue son priones. Por e.emplo" la
enfermedad de las vacas locas es una enfermedad causada por priones"
estos son protenas anormales. 4n el caso de la tri&u" al comparar un
cere&ro sano con uno de la tri&u se ve claramente #ue tiene consistencia
espon$iforme" lo #ue e*plicara por #u' esta $ente sufre esta
enfermedad neurode$enerativa $radual. A-ora sa&emos #ue esta
enfermedad es causada por una protena llamada prin. 5e sa&e #ue
esta protena prin #ue produce estas enfermedades se llama PrP
sc
)sc
por 5crapie" enfermedad de$enerativa #ue afecta a ove.as,. 4sta
protena es id'ntica en su secuencia primaria a una protena del cuerpo
de una persona sana" llamada PrP. % sea" nosotros tenemos esta
protena" pero todo lo #ue es estructura secundaria y terciaria es
distinta" lo #ue -ace #ue esta protena prinica sea -idrof&ica"
resistente a a$entes #umicos como temperatura" p!" etc. ;o se puede
analizar por#ue son casi id'nticas o id'nticas" pero las caractersticas de
estructuras secundarias y terciarias son distintas" lo #ue -ace #ue sus
propiedades #umicas sean diferentes. 4stas" denominadas protenas
malas" -acen #ue se transformen protenas &uenas en protenas malas"
por eso se dice #ue es una protena infecciosa" aun cuando -ay al$unos
cientcos #ue piensan #ue todava falta por encontrar AE; o A>;
por#ue no creen #ue sea una protena capaz de -acer eso. Pero -ay
estudios #ue demuestran #ue si es una protena # transforma protenas
&uenas en protenas malas. 4sta protena est( en el cuerpo y por eso el
cuerpo no la reconoce como e*tra+a y no la destruye. Por eso es otro
caso de mimetismo molecular. 5i$uiendo con la -istoria" al nal estas
personas se enferma&an" por#ue eran can&ales. 4ntonces" lo #ue -acan
con las personas #ue fallecan es #ue se coman su cere&ro como ritual/
era un poco se*ista la cosa por#ue solo se coman los cere&ros de las
mu.eres y los ni+os c-icos" lo ali+a&an y se lo coman" entonces las
enfermedades se i&an traspasando. 0uando se elimin el cani&alismo de
esta tri&u se elimino la enfermedad denominada Duru. Lo mismo pas
con las vacas locas" #ue se elimin cuando un milln de vacas fueron
sacricadas y #uemadas" esto fue por#ue en el alimento #ue se les da&a
venan incluidos restos de vacas muertas. 4stas enfermedades se llaman
encefalopatas transmisci&les espon$iformes.
4sta ove.a esta as por#ue se
rascan muc-o. ;o se sa&e por
#u'" pero estas ove.as #ue est(n
afectadas por 5crapie" les da una
picazn #ue es tan insoporta&le
#ue tienen #ue rascarse" y como
los cercos en los campos est(n
-ec-os con alam&res de p6as" se
rascan y #uedan as.
7 !ay enfermedades donde los pat$enos se
esconden en lu$ares del cuerpo #ue son
inaccesi&les para la respuesta inmune. 4n
la artritis" por e.emplo" ataca el -ueso. 5i
una &acteria lle$a al -ueso la respuesta
inmune no es capaz de lle$ar -asta a-. Lo
mismo pasa con las $l(ndulas/ si una
&acteria se esconde en una $l(ndula" la
respuesta inmune no lle$a" o lo # lle$a es
muy poco. 4ntonces es otra forma de
evadir la respuesta inmune especca"
tomando posesin de al$6n lu$ar muy escondido. 4n $l(ndulas
mamarias por e.emplo" las mastitis.
An mecanismo de resistencia &astante difundido entre las &acterias" as como
en los anticuerpos su funcin es neutralizar to*inas" al$unos microor$anismos
pat$enos neutralizan los anticuerpos antes de #ue estos los neutralicen. Por
e.emplo" este mecanismo es ocupado por pat$enos como la 0andida al&icans"
Pseudomonas aeru$inosa" por par(sitos como 3rypanosoma cruzi y
Plasmodium. 0uando los anticuerpos se unen a ant$enos determinados so&re
la supercie de una c'lula pat$ena" lo curioso #ue -acen es #ue sueltan los
ant$enos" e incluso antes de #ue lle$uen los anticuerpos" los li&eran -acia el
medio. 4ntonces los anticuerpos se pe$an a los ant$enos" pero le.os de la
c'lula o del am&iente" no cuando el ant$eno est( unido" por e.emplo" a la
supercie de la &acteria. 4ntonces" de esa forma el anticuerpo es neutralizado
le.os de la &acteria en s.
Mycobacterium
tuberculosis ocupa
diversas estrategias para
crecer y sobrevivir dentro
del hospedero.
Al a+o" un promedio de F
millones de personas mueren
de tu&erculosis en el mundo"
sin contar los #ue tienen 59>A
y nalmente mueren por
tu&erculosis. 5e estima #ue
un tercio de la po&lacin
mundial est( infectado por el
&acilo de la tu&erculosis" solo
#ue simplemente la
enfermedad no se e*presa
por#ue el sistema inmune
controla la infeccin" pero el
&acilo est( a-" y si uno est( d'&il el &acilo puede resucitar y causar la
enfermedad. 4l =yco&acterium tu&erculosis tiene una serie de estrate$ias anti7
sistema inmune1 tiene enzimas #ue desactivan las especies de o*$eno/ por
e.emplo" para desactivar el per*ido de -idr$eno tiene catalasa pero*idasa.
0uando el &acilo se encuentra dentro del macrfa$o" aun cuando este
macrfa$o li&ere esta pero*idasa no pasa nada" por#ue la &acteria tiene una
enzima #ue destruye el per*ido de -idro$eno. 5uper*ido dismutasa" #ue
destruye el anin super*ido. 3iene mecanismos para aumentar la tasa de
muta$'nesis de la &acteria" con esto aumenta el tness de la &acteria y as"
mientras m(s mutantes aparezcan" al$uno de ellos van a ser e*itosos y van a
poder so&revivir" etc. A- -ay otros mecanismos de resistencia" cuando est(
dentro del fa$osoma" se fusiona fa$osoma7lisosoma y disminuye el p!. 4l
=yco&acterium tiene resistencia a los &a.os p! #ue se encuentran dentro del
fa$olisosoma. Pero el mecanismo m(s importante es lo #ue pasa m(s o menos
en un tercio de la po&lacin mundial" por#ue aun#ue est'n los &acilos en los
pulmones" el &acilo dentro de los pulmones no est( suelto si no encapsulado.
5e sa&e #ue el &acilo est( vivo pero no vivo" est( en un estado de dormancia.
4st( vivo" pero no tiene actividad meta&lica/ est(" por as decirlo" en estado
catal'ptico" tiene actividad meta&lica pero muy &asal. ;o se replican" no -ay
sntesis de pared" est(n como muertos. % sea" est( vivo pero es como si
estuviera muerto" entonces si est( as" el sistema inmune no es capaz de
reconocerlo o detectarlo" por#ue ve al &acilo como si estuviera muerto" o
simplemente no lo ve. 4l &acilo de la tu&erculosis no e*presa nada #ue -a$a
decir Ga#u estoyCH. 4ntonces" as pueden pasar d'cadas con el &acilo de
tu&erculosis dentro de los pulmones en este estado de dormancia o de
resistencia no replicativa" -asta #ue uno de ellos despierte" y cuando despierte
-a&itualmente est( asociado a un pro&lema del sistema inmune" por#ue en
parte este estado de dormancia es inducido por el -u'sped. La respuesta
inmune -ace #ue el &acilo asuma este estado de dormancia" pero cuando la
respuesta inmune est( d'&il" por e.emplo cuando las personas de edad -an
pasado toda su vida con el &acilo de la tu&erculosis en su cuerpo" pero al
entrar la edad" I0" J0 a+os o m(s" cuando el estado de salud no es el mismo"
a- aprovec-a el &acilo para despertar y producir una infeccin" o &ien si tienes
59>A u otra enfermedad #ue da+e el sistema inmune. 4ntonces" esa es otra
estrate$ia del pat$eno1 pasar desaperci&ido a trav's del estado de
dormancia.
=ariela 9nostroza E.