EM Tapirus terrestris (ANTA BRASILEIRA), PELA ASSOCIAO DE DETOMIDINA OU XILAZINA, COM MIDAZOLAM E QUETAMINA Dissertao apresentada como requisito para a obteno do ttulo de Mestre. Curso de 'Ps-Graduao em Cincias Veterinrias, Setor de Cincias Agrrias, Universidade Federal do Paran. Orientador: Prof. Ass. Dr. Stelio P. L. Luna CURITIBA 1997 A COMISSO ORGANIZADORA, ABAIXO ASSINADA, APROVA A TESE ANESTESIA POR INFUSO INTRAVENOSA CONTNUA EM Tapir us terrestris (ANTA BRASILEIRA), PELA ASSOCIAO DE DETOMIDINA OU XILAZINA, COM MIDAZOLAM E QUETAMINA ELABORADA PELO Mdico Veterinrio JOS ROBERTO VAZ FERREIRA COMISSO EXAMINADORA: PROF. DR. STELIO PACCA LOUREIRO LUNA PRESIDENTE/ORIENTADOR PROFA. DRA. ITARA SUSKO MEMBRO EFETIVO PROFA. DRA. CLOTILDE DE LOURDES BRANCO GERMINIANI MEMBRO EFETIVO CURITIBA 1997 Sempre imbudos dos princpios de honra adquiridos e dos quais tero visto exemplos nas escolas, os alunos nunca se afastaro deles; os alunos no distinguiro os pobres dos ricos, no tero em alto preo seus talentos que so devidos vontade do Rei e generosidade de sua Ptria; finalmente eles provaro, por sua conduta, que esto todos igualmente convencidos de que a fortuna existe menos no bem que se tem do que naquele que se pode fazer. (Claude Bourgelat, 1777) - Rglements r pour les Ecoles Royales Vtrinaires de France. anta n 5 da TABELA 1. AGRADECIMENTOS Indiscutvel, meu agradecimento inicial dirijo aos meus pais, dos quais sempre contei com precioso auxlio e exemplar respeito, decisivos ao rumo profissional que venho pleiteando: MUITO OBRIGADO!. O primeiro desafio foi me orientar, o segundo, orientar-me numa pesquisa sobre anestesia em anta brasileira, vencidos pela alacridade e competncia, atributos dignos de um verdadeiro pesquisador, motivo de minha admirao e de meu sincero OBRIGADO, ao meu orientador Prof. Dr. Stelio Pacca Loureiro Luna. Dedico sinceros agradecimentos Coordenadoria de Ps-Graduao em Cincias Veterinrias da UFPR, pela inestimvel ateno com que sempre me trataram, em especial, Profa. Dra. Clotilde L. B. Germiniani, e aos professores Jos R. Pachaly, Dr. Pedro R. Werner e Dr. Humberto C. Falce, dos quais o apoio e bons exemplos foram importantes minha formao profissional. De toda literatura, dos alfarrbios aos modernos CD's ROM, pudesse eu colecionar as mais sinceras palavras e frases que expressem agradecimento e respeito, EIS reuniria aqui, neste especial OBRIGADO, Maringela Lozano Cruz, pela inestimvel contribuio a este trabalho e pelas lies de vida. Sou muitssimo grato ao mdico veterinrio Adauto L. V. Nunes, cujo auxlio foi decisivo execuo desta pesquisa. Quero parabeniz-lo pela coragem ao permitir as primeiras anestesias nas antas do zoolgico de Sorocaba e partir da, abrindo as portas para a continuidade do trabalho em outras instituies. Quero expressar meus agradecimentos Sociedade de Zoolgicos do Brasil, que promoveu o "I Curso em anestesiologia de animais selvagens", bem como a todos os participantes, sendo que os recursos obtidos nesse curso, foram destinados ao financiamento desta pesquisa. Agradeo aos diretores, veterinrios, bilogos, estagirios e tratadores das instituies mantenedoras dos animais utilizados neste estudo, pela grande disposio em facilitar as condies necessrias execuo desta pesquisa. Minha gratido Professora Dra. Eunice Oba, pelo gentil auxlio analise laboratorial para determinao de cortisol plasmtico. Quero agradecer Professora Dra. Aguemi Kohayagawa e aos funcionrios do Laboratrio Clnico do Hospital Veterinrio da UNESP- Botucatu, pela colaborao nas anlises de glicose plasmtica. Agradeo ao Professor Paulo R. Curi pela orientao na anlise estatstica dos resultados deste estudo. Manifesto minha gratido aos professores Dr. Flvio Massone, Profa. Dra. Gladys B. Castro e Francisco J . T. Neto, do Depto. de Cirurgia e Anestesiologia Veterinria da UNESP-Botucatu, pela constante colaborao ao bom andamento deste trabalho, bem como pelo emprstimo de aparelhos necessrios pesquisa. Desejo agradecer e parabenizar aos funcionrios da Biblioteca da UNESP- Botucatu pela atenciosa colaborao durante a reviso da literatura e confeco da lista de referncias bibliogrficas. Agradeo ao Professor J os L. Cato Dias, pela realizao da necropsia da anta que foi a bito durante o estudo e pela ateno que dedicou em auxiliar-me no esclarecimento deste caso. Sou grato ao laboratrio Mallinckrodt Veterinary Ltda, pela doao de Coopazine (xilazina 20 mg/ml), que foi utilizado neste estudo. Agradeo mdica veterinria Tessa Roesler pelo auxlio na traduo dos artigos em alemo. Ao mdico veterinrio Anderson Farias, pela amizade e companheirismo durante o curso de ps-graduao. Ao mdico veterinrio Samuel Pereira Brito, cuja recordao trar sempre seu exemplo de amor vida. Finalmente, quero renovar meu muito obrigado, aos colegas que participaram comigo das viagens campo, para proceder as anestesias nas antas, os quais foram exemplos de disposio e prestaram indispensvel auxlio execuo do trabalho. SUMRIO LISTA DE TABELAS x LISTA DE ILUSTRAES xii LISTA DE ABREVIATURAS E SIGLAS xiv RESUMO xvii ABSTRACT xviii 1. INTRODUO 1 2. REVISO DA LITERATURA 4 2.1. Anta brasileira 4 2.1.1. Dados biolgicos 4 2.1.2. Criao no cativeiro 6 2.2. Drogas utilizadas 7 2.2.1. Agonistas de receptores alfa-2 adrenrgicos: detomidina e xilazina 7 2.2.2. Midazolam 10 2.2.3. Quetamina 13 2.2.4. Associao de drogas 16 2.3. Estresse, conteno e anestesia 19 2.3.1. Estresse 19 2.3.2. Estresse por conteno mecnica 20 2.3.3. Estresse anestsico 21 2.4. Conteno da anta brasileira 22 3. MATERIAL E MTODOS 24 3.1. Animais 24 3.2. Protocolos anestsicos 27 3.2.1. Medicao Pr Anestsica (MPA) 27 3.2.2. Induo anestsica 29 3.2.3. Manuteno anestsica 29 3.2.4. Recuperao Anestsica 31 3.3. Avaliao paramtrica 32 3.3.1. Antes da MPA 32 3.3.2. Aps a MPA 34 3.3.3. Aps a induo e durante a manuteno da anestesia 35 3.3.4. Na recuperao anestsica 36 3.4. Colheita de amostras sangneas 37 3.5. Anlises laboratoriais 38 3.5.1. Anlises hemogasomtrica, eletroltica e hematolgica 38 3.5.2. Dosagem bioqumica 38 3.5.2.1. Concentrao plasmtica de Glicose 38 3.5.3. Dosagem hormonal 39 3.5.3.1. Concentrao plasmtica de Cortisol 39 3.6. Anlise estatstica 40 4. RESULTADOS 42 4.1. Manejo dos animais antes da MPA 42 4.2. MPA 42 4.3. Induo e manuteno da anestesia 45 4.4. Recuperao anestsica 45 4.5. Avaliao paramtrica 47 4.5.1. Perodos anestsicos 47 4.5.2. Freqncia cardaca 50 4.5.3. Avaliao respiratria 50 4.5.3.1. Freqncia respiratria 50 4.5.3.2. Valores hemogasomtricos 50 4.5.4. Avaliao eletroltica 55 4.5.5. Temperatura retal 61 4.5.6. Avaliao hematolgica 62 4.5.7. Concentrao plasmtica de glicose 61 4.5.8. Concentrao plasmtica de cortisol 69 4.5.9. Reflexos oculares, interdigital e anal 69 4.5.10. Sensibilidade cutnea dor 75 5. DISCUSSO 77 5.1. Manejo dos animais antes da MPA 77 5.2. MPA 79 5.3. Induo e manuteno da anestesia 81 5.4. Recuperao anestsica 84 5.5. Avaliao paramtrica 86 5.5.1. Perodos anestsicos 86 5.5.2. Freqncia cardaca 87 5.5.3. Avaliao respiratria 89 5.5.3.1. Freqncia respiratria 89 5.5.3.2. Valores hemogasomtricos 90 5.5.4. Avaliao eletroltica 93 5.5.5. Temperatura retal 94 5.5.6. Avaliao hematolgica 95 5.5.7. Concentrao plasmtica de glicose 95 5.5.8. Concentrao plasmtica de cortisol 96 5.5.9. Reflexos oculares, interdigital e anal 97 5.5.10. Sensibilidade cutnea dor 99 6. CONCLUSES 100 REFERNCIAS BIBLIOGRFICAS 102 APNDICE - Valores individuais dos diversos parmetros aferidos 127 LISTA DE TABELAS 1. Instituio de origem, sexo, peso estimado e grupo experimental dos animais utilizados 26 2. Momentos de avaliao dos parmetros durante o experimento 33 3. Valores individuais, mdias e erros padro da mdia dos parmetros obtidos partir de amostras de sangue colhidas antes da MPA, nos grupos DMQ e XMQ 44 4. Hemograma e valores bioqumicos encontrados para o animal n 5, utilizado em DMQ e XMQ 48 5. Valores mdios e erros padro da mdia dos tempos anestsicos 49 6. Valores mdios e erros padro da mdia da freqncia cardaca 51 7. Valores mdios e erros padro da mdia da freqncia respiratria 52 8. Valores mdios e erros padro da mdia da presso venosa de oxignio 53 9. Valores mdios e erros padro da mdia da saturao de oxignio na hemoglobina no sangue venoso 54 10. Valores mdios e erros padro da mdia da presso venosa de dixido de carbono 56 11. Valores mdios e erros padro da mdia do dixido de carbono total no sangue venoso 57 12. Valores mdios e erros padro da mdia do pH sangneo 58 13. Valores mdios e erros padro da mdia da concentrao plasmtica de bicarbonato, no sangue venoso 59 14. Valores mdios e erros padro da mdia do excesso de base, no sangue venoso 60 15. Valores mdios e erros padro da mdia da concentrao plasmtica de clcio 62 16. Valores mdios e erros padro da mdia da concentrao plasmtica de potssio 63 17. Valores mdios e erros padro da mdia da concentrao plasmtica de sdio 64 18. Valores mdios e erros padro da mdia da temperatura retal 65 19. Valores mdios e erros padro da mdia do hematcrito 66 20. Valores mdios e erros padro da mdia da concentrao de hemoglobina ... 67 21. Valores mdios e erros padro da mdia da concentrao plasmtica de glicose 68 22. Valores mdios e erros padro da mdia da concentrao plasmtica de cortisol 70 23. Escore atribudo ao reflexo palpebral 71 24. Escore atribudo ao reflexo corneal 72 25. Escore atribudo ao reflexo interdigital 73 26. Escore atribudo ao reflexo anal 74 27. Escore atribudo sensibilidade cutnea dor 76 LISTA DE ILUSTRAES 1. Exemplar adulto da espcie Tapirus terrestris (anta brasileira) 5 2. Anta posicionada para a manuteno anestsica 27 3. Administrao da MPA 28 4. Acesso veia braquial, para a infuso da soluo de manuteno anestsica, em antas 30 5. Uso dos escudos de madeira durante a recuperao anestsica 32 6. Colheita de sangue pela puno da veia femoral, em antas 37 7. Posio assumida aps a MPA 43 8. Valores mdios e erros padro da mdia dos tempos anestsicos 49 9. Variao dos valores mdios e erros padro da mdia da freqncia cardaca . 51 10. Variao dos valores mdios e erros padro da mdia da freqncia respiratria 52 11. Variao dos valores mdios e erros padro da mdia da presso venosa de oxignio 53 12. Variao dos valores mdios e erros padro da mdia da saturao de oxignio na hemoglobina no sangue venoso 54 13. Variao dos valores mdios e erros padro da mdia da presso venosa de dixido de carbono 56 14. Variao dos valores mdios e erros padro da mdia do dixido de carbono total no sangue venoso 57 15. Variao dos valores mdios e erros padro da mdia do pH sangneo 58 16. Variao dos valores mdios e erros padro da mdia da concentrao 59 plasmtica de bicarbonato, no sangue venoso 17. Variao dos valores mdios e erros padro da mdia do excesso de base, no sangue venoso 60 18. Variao dos valores mdios e erros padro da mdia da concentrao plasmtica de clcio 62 19. Variao dos valores mdios e erros padro da mdia da concentrao plasmtica de potssio 63 20. Variao dos valores mdios e erros padro da mdia da concentrao plasmtica de sdio 64 21. Variao dos valores mdios e erros padro da mdia da temperatura retal... 65 22. Variao dos valores mdios e erros padro da mdia do hematcrito 66 23. Variao dos valores mdios e erros padro da mdia da concentrao de hemoglobina 67 24. Variao dos valores mdios e erros padro da mdia da concentrao plasmtica de glicose 68 25. Variao dos valores mdios e erros padro da mdia da concentrao plasmtica de cortisol 70 26. Variao do escore atribudo ao reflexo palpebral 71 27. Variao do escore atribudo ao reflexo corneal 72 28. Variao do escore atribudo ao reflexo interdigital 73 29. Variao do escore atribudo ao reflexo anal 74 30. Variao do escore atribudo sensibilidade cutnea dor 76 LISTA DE ABREVIATURAS E SIGLAS a 2 -agonistas C Pg Pl ACTH ADH ALT AST AMB bpm C0 2 total DE dl DMQ EGG EPM EST f FC FMVZ G g GABA g/dl GGT h Hb HCO 3 Ht j l 2 5 IM IV kg 1 - agonistas de receptores alfa-2 adrenrgicos - graus centgrados - micrograma (s) - microlitro (s) - Hormnio Adrenocorticotrfico - Hormnio Anti-Diurtico - alanina amino transferase - aspartate amino transferase - momento em que o animal apresentou ambulao normal - batimentos por minuto - concentrao total de dixido de carbono - momento em que o animal assumiu a posio de decbito esternal - decilitro - grupo submetido anestesia por detomidina, midazolam e quetamina - ter gliceril guaiacol - erro padro da mdia - momento em que o animal assumiu a posio de estao - freqncia respiratria - freqncia cardaca - Faculdade de Medicina Veterinria e Zootecnia - gauge (s) - grama (s) - cido Gama-Aminobutrico - gramas por decilitro - gama glutamil transferase - hora (s) - hemoglobina - bicarbonato - hematcrito - iodo radioativo 125 - intramuscular (es) - intravenosa (s) - quilograma( s) - litro (s) m - metro (s) 2 m - metro (s) quadrado MC - momento em que 0 animal apresentou 0 primeiro movimento da cabea mg - miligrama (s) mg/ml - miligrama (s) por mililitro mg/dl - miligrama (s) por decilitro min - minuto (s) ml - mililitro (s) MM - momento em que 0 animal apresentou 0 primeiro movimento de membro (s) mmHg - milmetros de mercrio mmol/1 - milimol (es) por litro MPA - medicao pr-anestsica mpm - movimentos por minuto N - nmero de gotas em 1 mililitro de soluo n - nmero (s) NaCl - cloreto de sdio nm - nanmetro (s) nmol/1 - nanomol (es) por litro 0 2 sat - saturao de oxignio na hemoglobina P - peso vivo do animal estimado em quilogramas PA - presso arterial Pa0 2 - presso parcial de oxignio no sangue arterial PaC0 2 - presso parcial do dixido de carbono no sangue arterial PC0 2 - presso sangnea do dixido de carbono pH - logartimo decimal do inverso da concentrao hidrogeninica PO 2 -presso sangnea de oxignio Prot - protena PvC0 2 - presso parcial de dixido de carbono no sangue venoso Pv0 2 - presso parcial de oxignio no sangue venoso rpm - rotaes por minuto seg - segundo (s) SNC - Sistema Nervoso Central SNS - Sistema Nervoso Simptico T - temperatura retal TGO - transaminase glutmico oxalactica TGP - transaminase glutmico pirvica UI/1 - unidades internacionais por litro USP - Universidade de So Paulo V - velocidade de infuso em gotas por minuto V - velocidade de infuso em mililitros por quilogramas por hora XMQ - grupo submetido anestesia por xilazina, midazolam e quetamina RESUMO A manuteno da anta brasileira em cativeiro vem contribuindo para a sua preservao. Todavia, o manejo destes animais pode necessitar de conteno qumica, haja visto que a conteno mecnica um mtodo arriscado nesta espcie. Poucos estudos foram realizados em relao anestesia desses animais. Este trabalho objetivou pesquisar dois protocolos anestsicos em antas. Foram realizados dois grupos experimentais com 6 animais adultos cada, sendo 5 deles utilizados em ambos os grupos. A MPA foi procedida pela administrao intramuscular (IM) de 0,05 mg/kg de detomidina (DMQ) ou 1 mg/kg de xilazina (XMQ). A induo anestsica deu-se pela associao de 0,1 mg/kg de midazolam com 2 mg/kg de quetamina, pela via intravenosa (IV), em ambos os grupos, 15 minutos aps a MPA. A anestesia foi mantida por 60 minutos, pela infuso IV contnua de uma soluo de NaCl a 0,9 %, contendo 0,04 mg/ml de detomidina (DMQ) ou 1,72 mg/ml de xilazina (XMQ), com 0,1 mg/ml de midazolam e 4 mg/ml de quetamina, na taxa de 1 ml/kg/h. Os parmetros aferidos foram as freqncias cardaca e respiratria, temperatura retal, hemogasometria venosa (presso de oxignio (PVO2), saturao de oxignio na hemoglobina, presso de dixido de carbono (PVCO2), concentrao total de dixido de carbono, pH e bicarbonato), eletrlitos (clcio, sdio e potssio), hematcrito, hemoglobina, glicose e cortisol plasmticos, resposta reflexa a estmulos oculares, interdigital e anal, qualidade de relaxamento muscular e a sensibilidade cutnea dor. Ambos os protocolos produziram anestesia segura, com efeitos de magnitude semelhante, com mnima depresso cardiorrespiratria, elevao da glicemia, bom miorrelaxamnto e ausncia de sensibilidade cutnea dor. No grupo em que utilizou-se detomidina houve menor elevao da concentrao de cortisol plasmtico, com conseqente reduo da resposta de estresse anestsico. A sedao dos animais aps a anestesia, com a 2 -agonistas melhorou a qualidade de recuperao anestsica. ABSTRACT The maintenance of captive Brazilians tapir has been important to preserve this species. Chemical restraint is necessary for management of this species as mechanical restraint is risky. Few studies were performed regarding anesthesia of these animals. The aim of this study was to investigate two anesthetic protocols using 6 adult animals per group. Five of these animals were used in both groups. The animals were premedicated with 0,05 mg/kg of detomidine (DMK) or 1 mg/kg of xylazine (XMK) IM. Induction of anesthesia was performed 15 min. after premedication using a combination of 0,1 mg/kg of midazolam and 2 mg/kg of ketamine IV in both groups. Anesthesia was maintained using a NaCl 0,9% solution containing 0,04 mg/ml of detomidine (DMK) or 1,72 mg/ml of xylazine (XMK), 0,1 mg/ml of midazolam and 4 mg/ml of ketamine, using a infusion rate of 1 ml/kg/h for 60 minutes. Heart and respiratory rates, temperature, venous blood gases (PvC>2, O2 saturation, PvC0 2 , total CO2, pH and bicarbonate), electrolytes (calcium, sodium and potassium), hematocrit, hemoglobin, plasma glucose and Cortisol concentrations, ocular, interdigital and anal reflexes, muscle relaxation and cutaneous sensibility were measured during anesthesia. Both anesthetic thecniques produced safe and similar degree of anesthesia, with minimal cardiorespiratory depression, increase of plasma glucose concentration, good muscle relaxation and loss of cutaneous sensibility. Detomidine produced a more marked reduction of Cortisol during anesthesia than did xylazine, with reduction of the stress response to anesthesia. Post anesthetic sedation with a 2 - agonists improved the quality of recovery. 1. INTRODUO. A criao de animais selvagens em cativeiro tem assumido papel fundamental na conservao das espcies (IUDZG & CBSG, 1993). Todavia, o cativeiro condio que gera freqente necessidade de manejo dos exemplares, sendo a conteno qumica um recurso usualmente necessrio em procedimentos como transporte, tratamento clnico ou cirrgico, mudana de recinto ou para fins cientficos (NUNES, 1988). A capacidade de conter e anestesiar uma ampla variedade de espcies essencial ao mdico veterinrio especialista em medicina de animais selvagens, exigindo equipamento apropriado, conhecimento e experincia (HEARD, 1993; PACHALY et al., 1993). Na anestesiologia de animais selvagens, um dos principais problemas encontrados a dificuldade em se aproximar do paciente pela animosidade deste ao homem, que implica na bvia necessidade de evitar ataques (HALL & CLARKE, 1987). A maior suscetibilidade das espcies selvagens ao estresse por conteno certamente outra diferena relevante em relao s espcies domsticas (FOWLER, 1978; PACHALY et al., 1993). A anta brasileira (Tapirus terrestris: Linnaeus, 1758), uma espcie pertencente famlia Tapiridae, ordem Perissodactyla, representante da fauna sul- americana, cuja reproduo no cativeiro tem ocorrido com sucesso (SMIELOWSKI, 1979; DEUTSCH & PUGLIA, 1988). Em 1995, foram registrados 11 nascimentos desta espcie nos zoolgicos brasileiros (SZB, 1996). Por outro lado, a situao da anta brasileira na natureza pouco conhecida e presumivelmente esta espcie encontra-se ameaada de extino (BERNARDES et al., 1990). Segundo KHUEN (1986), a conteno fsica de uma anta adulta um ato impraticvel. FERREIRA et al. (1992), relataram que certos espcimes cativos permitem o contato manual e a realizao de um exame fsico superficial, entretanto, quando isto no ocorre, a conteno mecnica implica em reao violenta com risco de acidente grave. A defesa dos tapirdeos a mordida, a qual provoca leses to graves quanto as de uma mordida de cavalo (FOWLER, 1978). Portanto, a conteno qumica vantajosa em relao conteno mecnica, minimizando a resposta de estresse na anta e a possibilidade de acidentes para a equipe, quando da necessidade de manejo desta espcie. H poucos relatos sobre procedimentos para a conteno qumica em tapirdeos. Adicionalmente, a anestesia para a realizao de atos cirrgicos eventualmente necessria frente a determinadas enfermidades. Os tapirdeos so suscetveis a laceraes, prolapso retal, clica e abscessos mandibulares (SATTERFIELD & LESTER, 1974; ALEXANDER, 1978; ENSLEY et al., 1980; REICHEL, 1982; GRINER, 1983; BATH et al., 1986; KHUEN, 1986). De acordo com WALLACH & BOEVER (1983), comum que os princpios farmacolgicos aplicveis aos eqdeos sejam empregados tambm em tapirdeos, considerando as semelhanas fisiolgicas existentes entre as espcies de ambos os grupos. Midazolam, detomidina, xilazina e quetamina so agentes de uso corrente na anestesia intravenosa eqina (CLARKE & TAYLOR, 1986; GREENE et al., 1986; GASTHUYS et al., 1987; MASSONE et al., 1988; LUNA et al., 1992; TAYLOR et al., 1992; LUNA, 1993; MATTHEWS & SANDEE, 1993). A ausncia de equipamentos adequados para o uso de anestesia inalatria na maioria dos zoolgicos brasileiros, torna considervel o interesse sobre a manuteno anestsica por via intravenosa em espcies mantidas em tais instituies. Este trabalho teve por objetivo estudar um protocolo anestsico que pudesse proporcionar a realizao segura de procedimentos clnicos e cirrgicos na anta brasileira, visando contribuir com o conhecimento necessrio ao manejo desses animais em cativeiro e em vida livre. Foram avaliados efeitos cardiorrespiratrios, metablicos e endcrinos, da anestesia intravenosa por infuso contnua (anestesia balanceada), produzidos pela associao de detomidina ou xilazina, com midazolam e quetamina na anta brasileira. 2. REVISO DA LITERATURA. 2.1. Anta brasileira. 2.1.1. Dados biolgicos. A ordem Perissodactyla caracterizada por animais ungulados com nmero mpar de dedos. Nesta ordem h trs famlias: Equidae, Rhinocerotidae e Tapiridae (EISENBERG, 1989). A famlia dos tapirdeos, cujas razes remontam ao princpio do Eoceno, compreende quatro espcies de um nico gnero Tapirus , as quais possuem semelhanas anatmicas, fisiolgicas e biolgicas (LLOPIS, 1976; REICHEL, 1982; DEUTSCH & VECCHI, 1983). Com exceo da anta malaia (71 indicas) restrita ao sudeste da sia, as demais espcies so encontradas na Amrica tropical, sendo que a anta pinchaque (T. pinchaque), vive em reas ao norte da Cordilheira dos Andes, a anta de baird (T. bairdi), nativa da Amrica central e a anta brasileira (71 terrestris), ocupa reas do nordeste da Argentina bacia Amaznica, incluindo a bacia do Prata e a mata Atlntica (DEUTSCH & PUGLIA, 1988). A anta brasileira, maior mamfero terrestre da fauna nacional, tem cerca de 100 cm de altura e 200 cm de comprimento (DEUTSCH & VECCHI, 1983). um animal de corpo musculoso, cuja aparncia lembra a de um muar (WALLACH & BOEVER, 1983) (FIGURA 1). As pernas so fortes e curtas e a cauda tem entre 5 a 10 cm de comprimento (FRDRICH & THENIUS, 1972). O peso de um adulto pode alcanar entre 160 a 230 kg (KUEHN, 1986). A cabea tem formato triangular, com orelhas ovaladas e olhos laterais pequenos. Apresentam, no dorso do pescoo, uma crista muscular hirsuta que se estende da base do crnio cernelha. O focinho e lbios superiores se projetam formando uma curta probscide, muito sensvel e mvel, estando as narinas situadas na extremidade anterior da mesma (FRDRICH & THENIUS, 1972; CARVALHO, 1979; NOWAK, 1991; MASCARENHAS et al., 1992). Os adultos tm o pelame curto e uniforme, de cor castanho-escura e os filhotes 5 nascem com listras amareladas longitudinais, nos flancos, as quais desaparecem entre os 5 e 8 meses de idade (INHERING, 1968; FUENTE, 1971; FRDRICH & THENIUS, 1972). As fmeas so unparas e possuem um par de tetas no bere (NOWAK, 1991). O sistema digestivo semelhante ao dos eqdeos (GRASS, 1950; KUEHN, 1986). A viso deficiente, mas possuem olfato e audio apurados (FUENTE, 1971). Estes animais apresentam nos membros anteriores o Il, m, IV e V dgitos, enquanto que nos posteriores possuem somente o li, me IV dgitos (GRASS, 1950). A frmula dentria : I 3/3, Cl/1, P 4/3, M 3/3 = 42 (EMMONS, 1990). FIGURA 1: Exemplar adulto da espcie T. terrestris (anta brasileira). Os tapirdeos so herbvoros, alimentando-se principalmente de pastagens verdes, folhas, gros, frutos e brotos, bem como de vegetais aquticos (NOW AK, 1991; RODRIGUES et al., 1993). So animais de hbito solitrio, com maior atividade durante o crepsculo, sendo as espcies sul-americanas habitantes de florestas com vegetao densa (DEUTSCH & PUGLIA, 1988). So excelentes nadadores estabelecendo territrio prximo reas fluviais (FUENTE, 1971). Todas as espcies de tapirdeos sofrem problemas de conservao relacionados destruio do habitat ou a interesses cinegticos (FUENTE, 1971; FRDRICH & THENIUS, 1972; THORNBACK & JENKINS, 1984; BODMER et al., 1994). 2.1.2. Criao no cativeiro. Recomenda-se que o recinto de um casal de tapirdeos tenha uma rea mnima de 500 m , com cercado de 2 m de altura feito com material firme o suficiente para resistir ao choque do animal contra ele (tela, fio 12 de 3 polegadas). Na ausncia de lago, um tanque de gua de, no mnimo, 2x4 me 1,2 m de profundidade, com uma rampa em um dos lados, desejvel. Os abrigos podem ser feitos de alvenaria e ter cobertura de palha. O piso deve ser de terra ou outro material macio e os comedouros devem ser fixados ao cho. reas de sombra so necessrias (KUEHN, 1986; DEUTSCH & PUGLIA, 1988). conveniente o acesso a um recinto menor, utilizado para o isolamento do animal em casos de conteno, enfermidade ou para fins reprodutivos (BONNEY & CROTTY, 1979; WALLACE & BOEVER, 1983; READ, 1986). As antas adquirem comportamento dcil no cativeiro e h registros de terem sido criadas como animais domiciliados por moradores de reas de ocorrncia natural desta espcie (NETO, 1973). A dieta bsica dos animais cativos composta por uma mistura de gros, capim e legumes picados, rao eqina, sais minerais e vitaminas (WILSON & WILSON, 1973). De acordo com os censos da Sociedade de Zoolgicos do Brasil, nos ltimos 9 anos houve uma mdia anual de 11 nascimentos de anta brasileira, com taxa de mortalidade das crias, no primeiro ms de nascimento, de 30% (SZB, 1989-1996). A longevidade da anta est em torno de 20 anos, raramente alcanando 30 anos no cativeiro (DEUTSCH & VECCHI, 1983; NOWAK, 1991). A despeito das escassas informaes sobre tapirdeos, a manuteno em cativeiro tem propiciado estudos sobre dados fisiolgicos (PUGLIA, 1972; LEAT et al., 1979; BAUMANN & BRAUNITZER, 1984; ZAGO et al., 1993), sricos (FERREIRA et al., 1994a; FERREIRA et al., 1995), nutricionais (WILSON & WILSON, 1973), reprodutivos (BONNEY & CROTTY, 1979; KASMAN et al., 1985; READ, 1986), anestesiolgicos (SEIDEL et al., 1981; EDGE & AMSEI, 1994; FERREIRA et al., 1994b), bem como relatos de casos clnicos (SAEZ et al., 1974; NAIR et al., 1985; YAMINI & VEEN, 1988; BUSCKNELLI, 1991; RAMSAY & ZAINNUDIN, 1993). Entre as medidas profilticas na manuteno de tapirdeos cativos destacam-se o uso de vacina antitetnica e, em reas endmicas, a vacinao contra encefalomielite eqina, com vrus mortos. O teste intradrmico com tuberculina de mamferos e exames coproparasitolgicos devem ser realizados rotineiramente (KHUEN, 1986). 2.2. Drogas utilizadas. Considerando a proximidade filogentica de eqdeos e tapirdeos a qual revela semelhanas fisiolgicas entre as espcies de ambos os grupos (GRASS, 1950; WALLACH & BOEVER, 1983; KHUEN, 1986), e tendo em vista a falta de dados sobre a farmacologia das drogas anestsicas em antas, a reviso literria aprofundou-se principalmente em estudos conduzidos em eqinos. 2.2.1. Agonistas de receptores alfa-2 adrenrgicos: detomidina e xilazina. A detomidina e a xilazina so drogas derivadas da tiazina, que possuem ao sedativa, miorrelaxante e analgsica dose-dependente, porm, no produzem efeito narctico. So classificadas tambm como agonistas de receptores alfa-2 adrenrgicos "a 2 -agonistas" (GLEED, 1987; BOOTH, 1992a; MASSONE, 1994). Em medicina veterinria, os a 2 -agonistas tm sido extensivamente empregados, tanto como agente nico quanto na medicao pr-anestsica, em uma ampla variedade de espcies (BOEVER & PALUCH, 1974; GREEN, 1982; FOWLER, 1986; KLEIN & KLIDE, 1989; TRANQUILLI & BENSON, 1992; MASSONE, 1994; NUNES, 1995), e inclusive em tapirdeos (HERTZOG, 1975; EDGE & AMSEI, 1994; FERREIRA et al., 1994b). Os efeitos das drogas a 2 -agonistas variam quanto dose empregada, via de administrao e espcie animal (GLEED, 1987; HALL & CLARKE, 1987). A detomidina em eqinos 10 vezes mais potente que a xilazina (KLEIN & KLIDE, 1989). Nas doses preconizadas para eqinos, quais sejam, 1,1 mg/kg de xilazina via intravenosa (IV) e 2,0 mg/kg via intramuscular (IM) e 0,01 a 0,04 mg/kg de detomidina via IV ou IM, apresentam curto perodo de latncia, de 3 a 5 min. via IM e 30 seg. a 2 min. via IV, no ocasionando reao tecidual indesejvel (HOFFMAN, 1974; McCASHIN & GABEL, 1975; CLARKE & TAYLOR, 1986; MASSONE et. al, 1988; GEISER, 1990). A durao dos efeitos em eqinos varia de 35 a 100 min. para a xilazina e de 50 a 120 min. para a detomidina (GEISER, 1990). A sedao de eqinos por <x 2 -agonistas caracterizada pela abertura de quadriltero de apoio com permanncia em estao, abaixamento da cabea, ptose palpebral e labial, protruso da lngua, discreta exteriorizao do pnis e midrase (HOLMES & CLARK, 1977; MASSONE et. al, 1988; NUNES et al., 1990). Observa- se ainda reduo ou ausncia de resposta a estmulos sonoros, tteis e visuais (LUNA et al., 1996a). Os animais apresentam graus variveis de ataxia e ainda que sedados, os eqdeos mantm a capacidade de reagir a estmulos externos (GLEED, 1987; KLEIN & KLIDE, 1989). Muitos dos efeitos farmacolgicos de ambas as drogas podem ser atribudos afinidade por receptores a 2 adrenrgicos pr e ps-sinpticos no sistema nervoso central (SNC) e perifrico (SHORT, 1987a; KLEIN & KLIDE, 1989). A estimulao dos receptores a 2 pr-sinpticos reduz a liberao de noradrenalina atravs de um mecanismo de retroalimentao negativa (DAUNT & MAZE; 1992; MACDONALD & VIRTANEN, 1992; MAZE & TRANQUILLI, 1991; OLIVA, 1994). Um efeito hipertensivo transitrio observado logo aps a administrao IV de <x 2 -agonistas, em funo de estmulo <x 2 ps-sinptico na musculatura lisa vascular, que causa vasoconstrio (DOHERTY, 1988; KLEIN & KLIDE, 1989; BOOTH, 1992a). Ocorre bradicardia e reduo no dbito e contratilidade cardacos como resultado do reflexo vagai e depresso simptica e central. Uma subseqente hipotenso observada, decorrente do estmulo em receptores a 2 -adrenrgicos pr-sinpticos centrais e perifricos (MUIR & PIPER, 1977; CLARKE & TAYLOR, 1986; KLEIN & KLIDE, 1989). A administrao IM pode evitar a elevao temporria da presso arterial (McCASHIN & GABEL, 1975). Bradicardia com bloqueio sinoatrial e atrioventricular de I o e 2 o graus tem sido reportada em eqinos (TACKER & ROSBOROUGH, 1975; CLARKE & TAYLOR, 1986; LUKINI et al., 1988). Os <x 2 -agonistas produzem mnima depresso respiratria em eqinos* quando doses clnicas so utilizadas. H reduo na freqncia respiratria (f) e volume minuto com alteraes no padro respiratrio (MASSONE et. al., 1988; CRTER et al., 1990; LAVOIE et al., 1992a). Ocorre reduo da presso arterial de oxignio (Pa0 2 ), e aumento da presso arterial de dixido de carbono (PaC0 2 ) (GLEED, 1987; LAVOIE et al., 1992b; DAUNT et al., 1993). Adicionalmente, documentada diurese por reduo na produo de hormnio anti-diurtico (ADH) e hiperglicemia. Os oc 2 -agonistas causam inibio da insulina liberada pelo pncreas, por ao direta sobre clulas p das ilhotas de Langerhans, e conseqente aumento da glicemia (THURMON et al., 1984; TR1M & HANSON, 1986; GASTHUYS et al., 1987; DOHERTY, 1988; GASTHUYS et al., 1988). Sobre o sistema endcrino destaca-se a depresso do eixo hipotlamo-hipofisrio-adrenal, a qual reduz as concentraes de hormnio adrenocorticotrfico (ACTH), e assim, tambm as concentraes plasmticas de cortisol (TAYLOR et al., 1992; TAYLOR & WATKINS, 1992; LUNA, 1993; TAYLOR et al., 1995; LUNA et al., 1996b). Tendo em vista a participao do cortisol nos mecanismos fisiolgicos do estresse, alguns autores sugerem que esse efeito depressor pode ter especial importncia, pela reduo dos efeitos indesejveis relacionados ao chamado estresse anestsico (TAYLOR & WATKINS, 1992; LUNA, 1993; LUNA et al., 1996b). Outros efeitos dos a 2 -agonistas incluem relaxamento laringeal, sialorria, piloereo, sudorese e hipomotilidade intestinal (GLEED, 1987; STICK et al., 1987; GEISER, 1990; MASSONE, 1994). Emese pode ocorrer em ces e gatos, mas no ocorre em eqinos (BOTH, 1992a). Estas drogas causam aumento da presso intra- uterina nas guas, porm, nas doses recomendadas, este efeito possui pouco significado clnico em fmeas gestantes (SCHATZMANN et al., 1994). A metabolizao heptica e a excreo renal (SHORT, 1987a). O centro termorregulador deprimido devendo-se evitar dias com extremos de temperatura quando da utilizao destas drogas campo (GLEED, 1987). 2.2.2. Midazolam. Pertencente ao grupo dos benzodiazepnicos, o midazolam apresenta aes farmacolgicas semelhantes s do diazepam, porm, com um tero de sua toxicidade e o triplo de potncia (FRAGEN et al., 1978; JONES et al., 1979; STANLEY, 1981). Os frmacos deste grupo possuem propriedades sedativo-hipnticas, ansiolticas, anticonvulsivantes e miorrelaxantes (GREENBLATT & SHADER, 1974; WOLLMAN & MARSHALL, 1987; BOOTH, 1992b), O midazolam hidrossolvel, o que lhe confere a caracterstica de ser miscvel com outros produtos solubilizados sob a forma cida (KLEIN & KLIDE, 1989; COLLINS, 1993). Esta droga no causa injria tecidual, podendo ser administrada pela via IM ou IV (JONES et al., 1979; KLEIN & KLEDE, 1989). Disponvel na forma de maleato de midazolam, nesta soluo tem pH de 3,5 e apresenta alta lipossolubilidade quando em presena de pH maior que 4,0 no plasma sangneo (ELKIW, 1992; COLLINS, 1993). Outra caracterstica do midazolam sua curta durao de ao e rpida meia vida de eliminao, que so respectivamente de 20 e 66 minutos em ces (JONES et al., 1979; CASTRO et al., 1988; ILKIW, 1992). No homem no produz perda do reflexo laringeal, e causa a reconhecida amnsia antergrada, de 10 a 30 min., porm sem ocorrer efeito analgsico (FRAGEN et al., 1978; COLLINS, 1993). O mecanismo de ao dos benzodiazepnicos baseia-se na facilitao dos efeitos do cido gama-aminobutrico (GABA), neurotransmissor inibitrio sobre o sistema nervoso central (HUNKELER et al., 1981; LUMB & JONES, 1984; HARVEY, 1987; BOOTH, 1992b; MASSONE, 1994). Uma hiptese deste mecanismo, a de que os benzodiazepnicos desloquem a gaba-globulina, protena que ocupa receptores do GABA, resultando na maior ativao do sistema inibitrio gabargico (OLIVA, 1994). Outra hiptese a de que os benzodiazepnicos ocupem receptores especficos produzindo hiperpolarizao e impedindo a recaptao do GABA, causando assim acmulo do neurotransmissor (REVES et al., 1985). O GABA produz hiperpolarizao ps-sinptica como resultado do aumento da condutncia do cloro, na membrana de neurnios excitatrios (REVES et al., 1985; HARVEY, 1987; KLEIN & KLIDE, 1989; HASKINS, 1992). O centro regulador das emoes (sistema lmbico), mesencfalo, hipocampo e crtex cerebral so deprimidos pela ao benzodiazepnica (COLLINS, 1993). Adicionalmente s aes no SNC, a depresso de vias polissinpticas na medula espinhal produz relaxamento muscular (STANLEY, 1981; HALL & CLARKE, 1987; COLLINS, 1993). A ampla margem de segurana dos benzodiazepnicos explica-se por seus efeitos dependerem da liberao do GABA, que um neurotransmissor endgeno (GLEED, 1987). Produzem depresso cardiovascular mnima, com decrscimo da resistncia vascular e da contratilidade cardaca (JONES et al., 1979; REVES et al., 1984; KLEIN & KLIDE, 1989). No deprimem a resposta simptica reflexa, que produz aumento da freqncia cardaca (FC), e mobilizao do sangue da circulao esplncnica normalizando a presso sangnea (KLEIN & KLIDE, 1989). Os benzodiazepnicos produzem discretas alteraes respiratrias, podendo, em altas doses, reduzir a ventilao alveolar, causando queda da Pa02 e hipercapnia com acidose respiratria (STANLEY, 1981; LUMB & JONES, 1984; GLEED, 1987). No homem, induzem depresso respiratria central sobre as respostas reguladoras para hipoxemia e hipercapnia (HARVEY, 1987; COLLINS, 1993). A excreo do midazolam, no homem, por via renal, sendo menos de 1% do composto eliminado sem prvia hidroxilao heptica (ALLONEN et al., 1981; COLLINS, 1993). Alguns estudos evidenciaram receptores gabargicos na hipfise de ratos, demonstrando ainda que benzodiazepnicos podem exercer efeitos neuroendcrinos (ANDERSON & MITCHEL, 1984; SOUZA et al., 1985; SALAND et al., 1992). No homem, o uso de midazolam foi associado a um decrscimo significativo na secreo de cortisol durante cirurgia (DESBOROUGH et al., 1991). Em eqinos, a induo de anestesia pela associao de 0,2 mg/kg de midazolam com 2 mg/kg de quetamina, seguida por 1,2% de halotano para manuteno anestsica, preveniu a ativao hipofisria-adrenocortical, mantendo concentraes de cortisol significativamente inferiores s produzidas por 10 mg/kg de tiopental com 1,2% de halotano (LUNA et al., 1997a). A utilidade dos benzodiazepnicos nos procedimentos de conteno qumica em animais domsticos e selvagens tem sido reportada (MUIR et al., 1982; FOWLER, 1986; NUNES, 1988; KLEIN & KLIDE, 1989; NUNES, 1990; ILKIW, 1992; MASSONE, 1994). O uso de diazepam em eqinos, nas doses de 0,1 a 0,4 mg/kg, no produziu alteraes cardiorrespiratrias significativas (MUIR et al., 1982). A administrao IV de midazolam em eqinos no pr-medicados freqentemente produz um perodo paradoxal de excitao, com atitude de agresso ou refogo (KLEIN & KLIDE, 1989). Associaes de midazolam com fenotiazinas e ter gliceril guaiacol (EGG), com e sem quetamina, foram estudadas em eqinos, para a induo de anestesia geral por halotano, obtendo-se induo e recuperao rpidas e tranqilas, com discreta depresso cardiorrespiratria (LUNA, 1990; MASSONE et al., 1990; LUNA et al., 1992). Segundo LUNA et al. (1997a), a induo de anestesia com midazolam e quetamina promissora em eqinos, produzindo, quando comparada com o tiopental, uma depresso respiratria levemente maior, porm com menor hipotenso. Alm disso, o mesmo autor considera que o midazolam pode prevenir a resposta hormonal de estresse, freqentemente observada na anestesia com halotano, sendo este um outro efeito benfico desta droga. 2.2.3. Quetamina. Entre as ciclohexaminas incluem-se a fenciclidina, a tiletamina e a quetamina (HALL & CLARKE, 1987). So drogas que produzem anestesia dissociativa, termo relacionado ao estado de aparente dissociao do paciente em relao ao meio (SHORT, 1987b). A quetamina tem sido amplamente utilizada em medicina veterinria, para a induo e/ou manuteno de anestesia geral em uma variedade de espcies domsticas e selvagens (FOWLER, 1978; SHORT, 1981; FOWLER, 1986; BENSON & THURMON, 1990; HARSTSFIELD, 1992; HASKINS & KLIDE, 1992; JALANKA & ROEKEN, 1992; PACHALY, 1992; HEARD, 1993; EDGE & AMSEI, 1994). Apresentada na forma de cloridrato, a quetamina um p cristalino, formando soluo aquosa lmpida e estvel, cujo preservativo o cloreto de benzetnio (MASSONE, 1994). Apesar do baixo pH (3,5 a 5,5), esta droga no produz irritao tissular aprecivel, quer pela administrao IV ou 1M (SHORT, 1987b; BOOTH, 1992c). O mecanismo pelo qual a quetamina produz seu efeito dissociativo complexo e pouco esclarecido. Tem sido demonstrado que a analgesia e anestesia obtidas devem- se a modificaes induzidas na reatividade do SNC aos impulsos nociceptivos. Ocorre ruptura funcional do SNC, com depresso do tlamo, sistema neocorticotalmico, centros da dor e em menor grau, da formao reticular, enquanto que as reas subcorticais e sistema lmbico (hipocampo) so ativados (SHORT, 1987b; MUIR, 1991a; COLLINS, 1993). A manuteno dos reflexos larngeo e farngeo uma caracterstica do uso isolado da quetamina, o que dificulta a intubao oro ou naso-traqueal, em contrapartida, minimiza a ocorrncia de inalao de alimentos em casos de refluxo de contedo gstrico (FOWLER, 1978). A salivao estimulada, os olhos permanecem abertos, pupilas em midrase, conservando os reflexos protetores (LUMB & JONES, 1984). A quetamina possui margem de segurana relativamente alta, quando comparada com barbitricos ou anestsicos inalatrios (SHORT, 1987b). Esta droga eleva a atividade do SNC, inibe a inervao parassimptica cardaca e ativa a inervao simptica cardaca, ocasionando taquicardia e hipertenso (SHORT, 1987b; MUIR, 1991a; BOOTH, 1992c; BRAZ, 1992; COLLINS, 1993). Estes efeitos so vantajosos na maioria dos casos, contrapondo-se aos efeitos depressores dos sistemas autonmico e cardiovascular produzidos por outros agentes anestsicos, todavia, contra-indica-se o uso de quetamina em animais com trauma cerebral, idosos ou hipertensos (SHORT, 1981; HASKINS & KLIDE, 1992; MASSONE, 1994). O efeito sobre a resposta ventilatria em eqinos mnimo, podendo induzir um padro respiratrio apnestico (contrao prolongada dos msculos inspiratrios), acompanhado por leve hipoventilao, caracterizada por hipoxemia e hipercapnia, quando o animal respira ar ambiente (SHORT, 1987b; BENSON & THURMONN, 1990; MUIR, 1991a). A quetamina metabolizada por via heptica e excretada pelos rins, todavia, em eqinos, a recuperao anestsica parece depender principalmente da rpida e extensiva redistribuio da droga do compartimento sangneo central ao espao tecidual perifrico, o que explica a abrupta recuperao anestsica observada nesta espcie (KAKA et al., 1979; WATERMAN et al., 1987). Em eqinos, apresenta meia vida de distribuio curta, de 2,89 min. e uma meia vida de eliminao de 65,84 minutos (WATERMAN et al., 1987). Devido capacidade de causar hiperexcitabilidade e hiperreflexia, no se indica o uso da quetamina como agente nico, necessitando associ-la a uma variedade de drogas em eqinos (DODMAN, 1980; WRIGTH, 1982; GEISER, 1983; FISHER, 1984). Na anestesia dissociativa observa-se catalepsia, estado caracterizado por graus variveis de hipertonia muscular, com extenso de membros e opisttono, efeitos corrigidos pela associao com drogas miorrelaxantes (SHORT, 1987b; MUIR, 1991a; BOOTH, 1992c). A associao de quetamina com drogas miorrelaxantes (benzodiazepnicos, a 2 - agonistas, EGG), para induo e/ou manuteno de anestesia geral IV (anestesia balanceada), em eqinos, apresenta induo rpida e boa estabilidade de parmetros cardiorrespiratrios, aliados a uma recuperao tranqila e sem ataxia (GREENE et. al., 1986; LUNA et al., 1992; McCARTY et al., 1990; TAYLOR et al., 1992; TAYLOR et al., 1995; LUNA et al., 1997b). 2.2.4. Associao de drogas. Idealmente, uma anestesia deve prover relaxamento muscular e analgesia, induo e recuperao suaves e estabilidade de parmetros fisiolgicos, bem como permitir que o tempo anestsico seja prolongado com segurana, sendo facilmente revertida (MUIR, 1991a). Em eqinos, como para outras espcies, a associao de drogas anestsicas tem sido alvo de pesquisas para produzir efeito o mais prximo possvel, aos de uma tcnica anestsica ideal (SHORT, 1981; McGRATH, 1987; PASCOE, 1992). Muitas tcnicas de anestesia IV para intervenes cirrgicas de curta durao tm sido utilizadas com xito em eqinos (DODMAN, 1980; GEISER, 1983; HUBBELL et al., 1989; MATTHEWS & HARTSFIELD, 1993). Entre estas tcnicas, a associao de a 2 -agonistas com quetamina produz induo anestsica rpida e suave, com mnima depresso cardiorrespiratria e recuperao tranqila (MUIR et al., 1977; HALL & TAYLOR, 1981; CLARKE et al., 1986). BROUWER et al. (1980), e WATKINS et al. (1987), demonstraram que a associao da xilazina com quetamina em eqinos segura e possui vantagens sobre as associaes de xilazina com tiopental ou com metohexital, tcnicas correntes de induo anestsica em eqinos. A bradicardia usualmente produzida pela xilazina contrabalanada pelo aumento da FC produzido pela quetamina, obtendo-se a normalizao deste parmetro (SHORT, 1981). Adicionalmente, o efeito miorrelaxante da xilazina evita a rigidez e os tremores musculares, caractersticos do uso de quetamina em eqinos (MUIR et al., 1977). Somam-se ainda os efeitos de analgesia visceral e do esqueleto e extremidades, estabelecidos pela xilazina e quetamina, respectivamente (WRIGHT, 1982; SHORT, 1987b; TRANQUILLI & BENSON, 1992). A associao de detomidina com quetamina em eqinos, produziu melhor miorrelaxamento, porm a recuperao anestsica foi mais longa e com maior ataxia, quando comparada associao de xilazina com quetamina (CLARKE et al., 1986). Em eqinos, o uso de a 2 -agonistas com quetamina, ocasionalmente produz tremores musculares no perodo trans-anestsico e graus variados de ataxia na recuperao (DODMAN, 1980; SHORT, 1987b; BENSON & THURMON, 1990). A pr- medicao com diazepam inibiu a ataxia e a hipertonia muscular associadas ao uso de xilazina com quetamina em eqinos (BUTERA et al., 1978; BROCK & HILDEBRAND, 1990). Freqentemente a durao da anestesia IV com xilazina e quetamina em dose nica nos eqinos, insuficiente para que a cirurgia seja completada e injees adicionais das drogas anestsicas so necessrias, o que produz maior depresso cardiorrespiratria (McCARTY et al., 1990). Em eqinos, a manuteno da anestesia para procedimentos cirrgicos prolongados geralmente realizada por agentes volteis. Todavia, nesta espcie, o halotano e outros agentes inalatrios causam depresso cardiovascular e respiratria substancial (STEFFEY & HOWLAND, 1980). A infuso IV contnua de xilazina ou detomidina, com EGG e quetamina em eqinos, uma tcnica de anestesia balanceada alternativa manuteno anestsica por via inalatria, produzindo estabilidade cardiorrespiratria e recuperao tranqila (GREENE et al., 1986; TAYLOR et al., 1992; LUNA et al., 1996b). LUNA et al. (1996b), reportaram o uso da associao de EGG (100 mg/ml), com detomidina (0,04 mg/ml) e quetamina (4 mg/ml) 0,8 ml/kg/h., para manuteno de anestesia por infuso IV contnua em eqinos. Esta tcnica apresentou menor depresso cardiovascular, quando comparada anestesia com halotano, e produziu estabilidade da funo respiratria, bem como suprimiu a resposta endcrina de estresse. GREENE et al. (1986), tambm reportaram estabilidade cardaca e respiratria na manuteno anestsica por infuso IV contnua em pneis, com uma soluo contendo EGG (50 mg/ml), xilazina (0,5 mg/ml) e quetamina (1,0 mg/ml), na dose de 137,5 mg/kg/h de EGG, 1,375 mg/kg/h de xilazina e 2,75 mg/kg/h de quetamina, estabelecida pela taxa de infuso de 2,75 ml/kg/h, durante 120 min. de anestesia. O uso de detomidina associada ao EGG com quetamina, para a anestesia por infuso IV contnua em eqinos, induz um decrscimo nas concentraes de cortisol (TAYLOR et al., 1992; TAYLOR & WATKINS, 1992; LUNA et al., 1996b), contrastando com o efeito da anestesia com halotano, a qual induz ativao do eixo hipofisrio-adrenocortical (TAYLOR, 1989; LUNA & TAYLOR, 1995). O EGG possui ao miorrelaxante central e reduz as doses de induo das drogas anestsicas. No entanto, esta droga em concentraes acima de 15% causa hemlise intravascular. Em funo da dose de EGG requerida, entre 50 e 160 mg/kg, a administrao de grandes volumes, entre 500 e 1000 ml, necessria (BOOTH, 1992c). BROCK & HILDEBRAND (1990), relataram que o EGG pode ser satisfatoriamente substitudo pelo diazepam, na associao com xilazina e quetamina para a induo anestsica em eqinos, eliminando os problemas citados para o uso do EGG. O midazolam apresenta aes farmacolgicas semelhantes s do diazepam e tambm previne a excitao e a rigidez muscular associados quetamina nos eqinos (LUNA, 1990; LUNA et al., 1992; LUNA, 1993; LUNA et al., 1997a). A infuso IV contnua da associao de midazolam com quetamina em ces, produziu menor depresso respiratria que a administrao em bolus de doses iguais das mesmas drogas (JACOBSON & HARTSFIELD, 1993). Esta mesma associao, em infuso IV contnua, proveu adequada conteno qumica em ces, com mnima depresso cardiorrespiratria, porm, sendo necessrio o uso de outras drogas (butorfanol ou oximorfina), para obter-se melhor analgesia (JACOBSON et al.; 1994). O uso de infuso IV contnua para manuteno de anestesia, apresenta algumas vantagens sobre a aplicao intermitente em bolus dos anestsicos, podendo resultar em decrscimo do requerimento total das drogas, maior estabilidade dos planos anestsicos e recuperao anestsica mais rpida (WHITE, 1983; HDCASA et al., 1989; JACOBSON & HARTSFIELD, 1993). 2.3. Estresse, conteno e anestesia. 2.3.1. Estresse. Conceituar estresse particularmente difcil, tendo em vista a variedade de agentes estressores, bem como o fato da resposta de estresse poder ser tanto especfica quanto inespecfica (FRASER et al., 1975; STOTT, 1981). Todavia, o estresse pode ser compreendido como um estado fisiolgico reacional resultante de um estmulo nocivo (JENKINS & KRUGER, 1973). Trata-se de um fenmeno adaptativo de interao do animal com o meio, visando o retorno homeostase, quando esta alterada por estmulos estressores (FOWLER, 1978; PACHALY et al., 1993). Portanto, qualquer estmulo que altere o estado de homeostase de um animal, quer seja de origem interna ou externa, um estressor, e as numerosas reaes do organismo correspondem resposta de estresse (SPRAKER, 1993). Os agentes estressores podem ser classificados como somticos, que agem diretamente sobre o organismo do animal, tais como dor visceral, rudos e odores, psicolgicos, ligados s emoes, como frustrao, medo e fria, comportamentais, por exemplo, disputas territoriais e/ou hierrquicas, e outros, como agentes infecciosos, txicos ou m nutrio (FOWLER, 1986; PACHALY et al., 1993). De acordo com SELYE (1935), a resposta de estresse pode ser dividida em trs estgios. Primeiro, o indivduo apresenta uma reao de alarme, que pode incorrer em luta ou fuga, seguida por uma fase de adaptao, quando o organismo suporta as demandas fisiolgicas do estresse e, se o estresse persiste, ocorre o terceiro estgio, em que h exausto do sistema de defesa biolgico. Trs componentes bsicos esto envolvidos na resposta de estresse: alterao do comportamento, ativao do sistema nervoso simptico (SNS), e do sistema endcrino (JENKINS & KRUGER, 1973; FOWLER, 1986). Se a resposta comportamental no aliviar o estresse, ocorre ativao do SNS e mais tardiamente do sistema endcrino, os quais produzem alteraes cardiovasculares, endcrinas e metablicas (LUNA, 1994). Cada espcie responde aos estmulos com caractersticas inatas ou reflexos condicionados, ligados sua gentica ou ao seu aprendizado (FOWLER, 1978). A ativao simptica resulta na liberao de catecolaminas pela medula adrenal, as quais induzem uma srie de sinais clnicos, tais como a vasodilatao da musculatura esqueltica e cardaca, taquicardia, hipertenso arterial, hiperglicemia, broncodilatao, aumento da taxa metablica, midrase, fasciculao muscular e piloereo (PACHALY et al., 1993). No caso de resposta aguda de estresse, o reduzido suprimento sangneo ao sistema digestivo, fgado e rins pode levar ao choque (BREAZILE, 1987). Apesar da rpida resposta do SNS, a ativao do eixo hipotlamo-hipofisrio-adrenal influencia outros sistemas orgnicos, sendo o hipotlamo o centro coletor e integrador da resposta de estresse entre o SNC e o sistema endcrino (LUNA, 1994). No estresse crnico ocorre ativao do sistema lmbico, o qual estimula o hipotlamo a secretar o hormnio liberador do ACTH, e o conseqente aumento na secreo de ACTH pela hipfise, induz o crtex adrenal maior sntese de cortisol (JENKINS & KRUGER, 1973; SPRAKER, 1993). A produo de cortisol inicia muitas respostas metablicas, incluindo gliconeognese heptica, reduo na captao celular de glicose e aumento no catabolismo de protenas e lipdios (SPRAKER, 1993). O estresse crnico induz ainda alteraes somticas, ocasionando astenia e atrofia muscular, tremores, reduo da converso alimentar com emagrecimento, aumento do volume abdominal, deficincia nos processos de cicatrizao, reduo na capacidade reprodutiva, formao de lceras no sistema digestivo devido inibio da sntese de prostaglandinas, poliria e polidipsia. Adicionalmente, h queda na resposta imunitria, com aumento na suscetibilidade a infeces (FOWLER, 1986; BREAZILE, 1987; BIEBUYCK, 1990). 2.3.2. Estresse por conteno mecnica. O procedimento de conteno constitui um dos fatores mais estressantes na vida de um animal selvagem (SEDGWICK, 1979; FOWLER, 1986; SPRAKER, 1993). Durante a conteno os animais entram em estado de alerta e, ao assumir atitude de luta ou fuga, tornam-se sujeitos a traumatismos, os quais geralmente resultam em laceraes cutneas, fraturas, contuses e concusses (PACHALY et al., 1993). Em relao s causas mais comuns de bito por resposta de estresse, seguido a procedimentos de conteno, destacam-se a acidose, a fibrilao ventricular, a bradicardia colinrgica e a miopatia de captura (HARTHOORN et al., 1974; FOWLER, 1978; SEDGWICK, 1979; FOWLER, 1986; PACHALY et al., 1993; SPRAKER, 1993). A medida das concentraes de cortisol plasmtico em animais selvagens tem sido proposta como um mtodo para avaliar a intensidade da resposta de estresse procedimentos de captura (HASTINGS, et al., 1992; MORTON et al., 1995). 2.3.3. Estresse anestsico. Alguns estudos em eqinos tm demonstrado que a anestesia inalatria capaz de induzir alteraes metablicas e endcrinas relacionadas ao estresse, tais como hiperglicemia e aumento nas concentraes de lactato, i- endorfina, ACTH, ADH e cortisol (TAYLOR, 1989; WAGNER, 1991; LUNA, 1993; TAYLOR et al., 1995; LUNA et al., 1996b; LUNA et al., 1997b). O mesmo no ocorre com anestesia IV com pentobarbital ou com EGG, detomidina e quetamina (TAYLOR, 1990; TAYLOR et al., 1992; LUNA & TAYLOR, 1995). Como a anestesia no um processo de estresse natural, questionvel a necessidade de tamanho grau de mobilizao orgnica com aumento de catabolismo durante a anestesia. Parece haver um desperdcio de energia, uma vez que a resposta endcrina de estresse durante anestesia chega a ser maior que aps exerccio de alta intensidade em eqinos (LUNA, 1993). Estudos de tcnicas anestsicas que suprimam essa desnecessria resposta de estresse so considerados desejveis (TAYLOR, 1989; WAGNER, 1991). O uso de detomidina, e provavelmente outros a2-agonistas, como medicao pr-anestsica ou de midazolam, como agente indutor, reduzem o estresse anestsico observado durante a anestesia pelo halotano em eqinos, por uma inibio na secreo hipotalmica-hipofisria e/ou adrenocortical (LUNA, 1993; LUNA et al., 1996b; LUNA et al., 1997a). 2.4. Conteno da anta brasileira. Apesar do comportamento dcil freqentemente observado nos exemplares de antas cativas, aqueles que trabalham com animais selvagens reconhecem que procedimentos de conteno de animais adultos desta espcie, por meios fsicos, resultam em srio risco de acidente tanto ao animal quanto equipe (SEIDEL et al., 1981; WALLACH & BOEVER, 1983; FOWLER, 1986; FERREIRA et al., 1992). No entanto, estudos sobre a conteno qumica de tapirdeos so escassos (SEIDEL et al., 1981; EDGE & AMSEI, 1994). Na literatura consultada, so comuns as citaes do uso de sedativos e anestsicos, entre eles a promazina, xilazina, zolazepam-tiletamina, fenciclidina, tiobarbitricos e etorfma, as quais foram utilizadas em contenes eventuais de um ou dois espcimes. Todavia, tais relatos limitam-se em classificar a qualidade de imobilizao, sem apresentar resultados de outros parmetros necessrios adequada avaliao do procedimento (HERTZOG, 1975; HARTHOORN, 1976; REICHEL, 1982; HUGUES et al., 1986). A etorfma tem sido o agente de escolha na conteno de animais selvagens de grande porte, tais como elefantes, rinocerontes e antas, normalmente associada fenotiaznicos, possuindo como antagonista a diprenorfina (SEIDEL et al., 1981; WALLACH & BOEVER, 1983; FOWLER, 1986). Esta droga foi utilizada como agente nico, possibilitando a correo de um prolapso de reto em uma anta Malaia (SATTERFIELD & LESTER, 1974). Apesar do potencial desta droga para tais procedimentos, a etorfma, como outros opiides, pode apresentar efeito paradoxal e ao invs de depresso, causar estimulao do SNC. Seu uso implica perigo de injeo acidental ou instilao ocular no profissional que a est manipulando, necessitando reverso imediata (FOWLER, 1986). Outro opiide, o carfentanil, foi utilizado em associao xilazina e quetamina, em 6 ocasies, em 4 antas do monte (T. pinchaqu), sendo que a anestesia obtida foi considerada de boa qualidade, mantendo estveis a FC e f, bem como a saturao de oxignio. Foi realizado limpeza dos cascos, endoscopia gastrointestinal e cirurgias do aparelho reprodutor. Nos procedimentos mais demorados a anestesia foi mantida com isoflurano, sendo realizada uma injeo adicional de propofol, a qual resultou em r melhora no relaxamento muscular (EDGE & AMSEI, 1994). E importante assinalar que a etorfina e o carfentanil no so disponveis no mercado nacional. A administrao IM de 0,05 mg/kg de detomidina, em 28 espcimes de T. terrestris, resultou em sedao adequada para a realizao de exame clnico e puno venosa, sem produzir alteraes significativas na FC e f, e na temperatura retal (T). A ioimbina, na dose de 0,15 mg/kg foi aplicada por via IV, em 8 dos animais sedados, produzindo retorno ambulao normal aps 3 a 5 minutos (FERREIRA et al., 1994b). Os conhecimentos obtidos na anestesiologia de eqinos tm sido relevantes como ponto de partida a estudos realizados nas espcies selvagens que mantm parentesco filogentico e portanto, semelhanas fisiolgicas com esta espcie, como os tapirdeos (SEIDEL, 1981; WALLACH & BOEVER, 1983). 3. MATERIAL E MTODOS. 3.1. Animais. Foram utilizados 7 espcimes de anta brasileira (Tapirtis terrestris: Tapiridae), sendo 3 machos e 4 fmeas, com idade superior a 1 ano e mantidos em cativeiro por criadouros particulares, zoolgicos ou parques naturais, de municpios do Estado de So Paulo. O estado de sade dos animais foi avaliado atravs de uma anamnese prvia, com o mdico veterinrio da respectiva instituio mantenedora do espcime. Foram abordadas questes sobre o manejo sanitrio e nutricional, aspectos comportamentais, uso de vermfugos, vacinas e quaisquer outros medicamentos eventualmente utilizados. No dia de execuo do trabalho os animais foram avaliados quanto ao comportamento, estado nutricional, caractersticas de pelagem, presena de secrees ou quaisquer outros indcios de enfermidades. Os animais foram selecionados para este estudo quando houve ausncia de alteraes sugestivas de estado mrbido. As fmeas com histrico de cobertura recente ou com sinais clnicos que permitissem suspeita ou diagnstico de prenhez no foram utilizadas. Dois grupos experimentais com 6 exemplares de anta brasileira foram realizados, sendo cada grupo submetido a anestesia por um dos protocolos em estudo. Foram empregados 2 protocolos anestsicos, os quais sero referidos como DMQ, para o protocolo em que foi utilizado detomidina, midazolam e quetamina e XMQ, para o protocolo em que foi utilizado xilazina, midazolam e quetamina. Cinco animais foram utilizados em ambos os grupos e anestesiados duas vezes. O peso dos animais foi estimado segundo a experincia dos autores e de acordo com ciados encontrados em literatura (WALLACE & BOEVER 1983; KHUEN, 1986). A mdia do peso estimado para os animais em DMQ foi de 180 kg variando de 160 a 200 kg, enquanto para XMQ o peso mdio foi 171,6 kg e variou de 130 a 200 kg. O animal mais jovem tinha 15 meses, sendo anestesiado por XMQ e o mais velho tinha acima de 13 anos de idade, sendo utilizado em ambos os grupos. O peso estimado, bem como o sexo e a origem dos animais utilizados nos grupos DMQ e XMQ esto apresentados na TABELAI. O intervalo entre os procedimentos, em um mesmo animal, foi de no mnimo 1 ms. Os animais foram mantidos sob jejum de alimento slido e hdrico por um perodo de 12 e 2 horas antes da anestesia, respectivamente. O experimento foi realizado no perodo matinal, ao redor das 10 horas, nas prprias instituies de origem dos exemplares. Trabalhou-se em ambiente tranqilo e os animais foram, sempre que possvel, isolados em recinto de menor proporo, com acesso ao recinto principal. Tais recintos, conhecidos por recintos de cambiamento, possuam poucas estruturas que pudessem propiciar acidentes traumticos. A conduo dos animais ao cambiamento deu-se pelo simples chamado do tratador que os alimentava. Recintos com lagos no foram utilizados e tanques com gua foram esvaziados antes de proceder-se a anestesia. Durante a anestesia os animais foram mantidos em decbito lateral, sobre almofadas de espuma, evitando provveis efeitos de compresso nervosa e muscular que o peso do corpo contra o solo irregular do recinto pudesse ocasionar (FIGURA 2). As almofadas de espuma foram colocadas em ambos os lados do animal previamente aplicao da induo anestsica, tal que ao ocorrer o decbito espontneo, fosse reduzido o impacto do corpo contra o solo. A cabea foi colocada em posio ligeiramente mais baixa que o corpo, de modo a facilitar o fluxo de possveis secrees respiratrias ou de refluxo de contedo gstrico. Sob a cabea, foi estendido um pano, a fim de evitar o contato direto do olho do animal com o solo, bem como a aspirao de poeira durante a anestesia. Ambos os olhos foram constantemente irrigados com soluo isotnica de cloreto de sdio (NaCl) 1 a 0,9 % para evitar ressecamento de crnea. 1 Sanobiol: Sanobiol Ltda. TABELA 1. - Instituio de origem, sexo, idade, peso estimado e grupo experimental dos animais utilizados: N do animal Instituio de origem Sexo Peso (kg) estimado Grupo experimental idade 01 Parque Zoolgico Municipal Quinzinho de Barros F 200 DMQ e XMQ desconhecida* Sorocaba, SP. 02 Parque Zoolgico Municipal de Bauru, SP. M 160 DMQ e XMQ desconhecida* 03 Parque Municipal Dr. Fbio da Silva Prado F 160 DMQ e XMQ mais de 13 Araras, SP. anos** 04 Parque Zoolgico Municipal Quinzinho de Barros M 180 DMQ desconhecida* Sorocaba, SP 05 Criadouro Cientfico Rancho das Hortncias M 180 DMQ e XMQ desconhecida* Tapirai, SP. 06 Parque Natural de Sorocaba, SP. F 130 DMQ e XMQ 15 meses*** 07 Parque Natural de Sorocaba, SP. F 200 XMQ desconhecida* M - macho; F =fmea; DMQ =grupo de animais anestesiados com detomidina, midazolam e quetamina; XMQ =grupo de animais anestesiados com xilazina, midazolam e quetamina; * - entre 2 e 7 anos de idade; ** - animal mais idoso; *** - animal mais jovem. to o\ 27 FIGURA 2: Posio em que foram mantidas as antas durante a anestesia, com a cabea em nvel ligeiramente abaixo do corpo e almofadas sob o animal. 3.2. Protocolos anestsicos. 3.2.1. Medicao Pr Anestsica (MP A). A MP A foi realizada manualmente por vta utilizando-se seringa 2 de plstico de 5 ml, provida de agulha 3 25x7 mm. Para realizar a aplicao da MP A, dois tcnicos aproximavam-se do animal lentamente, de maneira a no assust-lo. Em seguida, enquanto um dos tcnicos realizava afagos no animal, coando as regies de pescoo, ventre e virilha, o outro fazia a aplicao IM, na tbua do pescoo (msculo trapzio), ou membro posterior (msculo glteo, semitendneo ou semimembranoso) (FIGURA 3). Nos animais indceis, em que a aplicao manual era impraticvel, utilizou-se zarabatana 4 para lanamento de dardo. Foram utilizados dardos artesanais, 2 Jeringa desechable: Rymco; Colombia. 3 Precision Glide: Becton Dickinson; 25x7 mm 22G. 4 Tubo de PVC: Confibra; com 20 mm de dimetro e 1,5 m de comprimento. 28 montados com seringas de plstico de 5 ml e agulhas 5 40x 12 mm, conforme sugerido por NOV AES (1982). FIGURA 3: Momento da aplicao da MPA, com animal consciente, realizada pela via IM, na musculatura do pescoo. Utilizou-se 0,05 mglkg de detomidina 6 como MPA no grupo DMQ e 1 mglkg de xilazina 7 , no grupo XMQ. Dois frascos de vidro 8 termicamente esterilizados em estufa 9 , cada qual com 50 ml de cloridrato de xilazina a 20 mg/ml, foram mantidos em estufa a 70C por tempo suficiente para que, por evaporao, o volume de ambos os frascos se reduzisse a 1 O ml. Por este mtodo obteve-se a concentrao de 100 mg de xilazina por ml de soluo, facilitando seu uso na pela reduo do volume empregado. 5 Agulha Indstrias Cirrgicas e pticas SA; 40x12mm 18G. 6 Domosedan: Ciba Geigy, a lOmglml. 7 Coopazine: Mallinclcrodt Veterinary Ltda, a 20 mglml. 8 Frasco de Beker, Pirex: Cornning. 9 Estufa de esterilizao universal mod. 219: Fabbe Primar. 3.2.2. Induo anestsica. A induo anestsica foi realizada aps a avaliao fsica e colheita de amostras sangneas, realizadas aos 15 min. aps a MPA. Em ambos os grupos, a induo anestsica foi realizada pela associao de 0,1 mg/kg de midazolam 10 , com 2 mg/kg de quetamina 11 , administrados por via IV, em uma mesma seringa 12 , pela puno da veia safena ou da veia umeral mediana, aps 13 prvia antissepsia local, com lcool iodado . 3.2.3. Manuteno anestsica. A manuteno da anestesia foi iniciada logo aps a induo anestsica e mensuraes, e se deu por infuso IV contnua, durante um perodo de 60 minutos. Para cada procedimento foi preparado um frasco contendo 250 ml da soluo anestsica de manuteno. Os anestsicos foram diludos em soluo isotnica de NaCl a 0,9% conforme os protocolos abaixo apresentados: a) DMQ: a soluo de manuteno foi preparada de modo que cada mililitro contivesse 0,04 mg de detomidina, 0,1 mg de midazolam e 4 mg de quetamina. Para tanto, em 234 ml de soluo de NaCl a 0,9% foram adicionados 1 ml de detomidina a 10 mg/ml, 5 ml de midazolam a 5 mg/ml e 10 ml de quetamina a 100 mg/ml. A velocidade de infuso foi de 1 ml/kg/h, obtendo-se assim a infuso de 0,04 mg/kgfa de detomidina, a 0,1 mg/kg/h de midazolam e 4 mg/kg/h de quetamina. b) XMQ: a soluo de manuteno foi preparada de modo que cada mililitro contivesse 1,72 mg de xilazina, 0,1 mg de midazolam e 4 mg de quetamina. Para tanto, 10 Dormonid: Roche, a 5mg/ml. 11 Francotar: Francodex, a 100mg/ml. 12 Seringa descartvel - SR Produtos Hospitalares, com agulha 3 . 13 lcool iodado: Astral 30 em 213,5 ml de soluo de NaCl a 0,9% foram adicionados 21,5 ml de xilazina a 20 mglml, 5 ml de midazolam a 5 mglml e 10 ml de quetamina a 100 mglml. A velocidade de infuso foi de 1 ml/kglh, obtendo-se assim a infuso de 1,72 mglkglh de xilazina O, 1 mglkglh de midazolam e 4 mglkglh de quetamina. A administrao das drogas foi procedida por meio de um equipo 14 com regulador rolio para ajuste da velocidade de infuso, acoplado a um "scalp" 15 21G. A cnula do "scalp" foi introduzida na veia safena ou na veia umeral mediana (FIGURA 4), aps prvia tricotomia e antissepsia com lcool iodado, no local de puno. O "scalp" foi fixado pele com esparadrapo. FIGURA 4: Acesso veia umeral mediana, para a infuso da soluo de manuteno anestsica, em antas. A velocidade de infuso, em gotas por minuto, para a adequao da dose, foi obtida por teste prvio do equipo utilizado. O nmero de gotas eliminadas pelo equipo, necessrio para obter-se 1 ml, foi determinado e, em seguida, fez-se o seguinte clculo: 14 Weplast. 15 Scalp Ferplast, 20x8 DUll, 21G. v =(V x N x P)/60, onde, v =velocidade de infuso em gotas por minuto; V = velocidade de infuso desejada, em ml/kg/h.; N =nmero de gotas em 1 ml; e P =peso estimado do animal, em kg. A velocidade de infuso foi estabelecida ajustando-se o nmero de gotas por minuto pelo regulador rolio do equipo, sendo esta constantemente verificada durante o transcorrer da manuteno anestsica. 3.2.4. Recuperao Anestsica. Aps 60 min. de manuteno da anestesia cessou-se a infuso dos anestsicos. Em 3 animais submetidos ao DMQ, a recuperao anestsica foi observada sem que qualquer outra droga fosse administrada. Na recuperao anestsica do restante dos animais infimdiu-se soluo de NaCl a 0,9%, gota a gota, apenas para a manuteno da via venosa. Atravs desta via, duas doses de 0,02 mg/kg de detomidina ou 0,5 mg/kg de xilazina, foram administradas aos animais do DMQ e XMQ, respectivamente. A primeira dose foi injetada aos 30 min. e a segunda aos 60 min. aps o trmino da manuteno anestsica. Aps a ltima dose, cessou-se a infuso da soluo de NaCl a 0,9% e a recuperao anestsica foi observada sem que outras drogas fossem administradas. Esse procedimento deveu-se ao risco de acidentes observado na recuperao anestsica dos 3 primeiros animais em que se utilizou DMQ. Dois escudos feitos de madeira medindo lxl m, foram utilizados como anteparo, auxiliando o manejo dos animais durante a recuperao anestsica (FIGURA 5). 32 Ao trmino das aplicaes IV, a regio de pele sobre os vasos sangneos puncionados foi ungida com pomada antiinflamatria 16
FIGURA 5: Uso dos escudos de madeira, durante a recuperao anestsica, auxiliando o animal a manter a posio de estao. 3.3. Avaliao Paramtrica. Os procedimentos de avaliao paramtrica e os respectivos momentos em que foram realizados encontram-se resumidos na TABELA 2. 3.3.1. Antes da MP A. A FC foi auferida em batimentos por minuto (bpm), atravs da auscultao sobre o 5 e 6 espaos intercostais esquerdos, na rea cardaca, com estetoscpio 17
A freqncia respiratria (f) foi auferida em movimentos por minuto (mpm), por observao. 16 Hirudoicr:Luitpold 17 Estetoscpio para adultos: Littman. TABELA 2 - Momentos de avaliao dos parmetros durante o experimento: TEMPOS antes MPA induo 15 min. 30 min. 45 min. 60 min. 90 min. 120 min. PARMETROS FC X X X X X X X X X f X X X X X X X X X T X X X X X X X X X REFLEXOS: - palpebral X X X X X X X X - corneal X X X X X X X X - pupilar X X X X X X X X - anal X X X X X X X X - interdigital X X X X X X * X posio de globo ocular e nistagmo X X X X X X X X sensibilidade cutnea dor X X X X X X X X miorrelaxamento X X X X X COLHEITA DE SANGUE: hemogasometria venosa: (PvQj, COi total, 02 sat, PvCC^, exoesso debase, pH eHCO]) * X X X X anlise eletroltica: (clcio, fsforo e sdio) * X X X X hematcrito * X X X X hemoglobina * X X X X glicose * X X X X Cortisol * X X X X FC - freqnciacardaca; f - freqncia respiratria; T - temperatura retal; * - colheita realizada nos animais quepermitiram. UJ U> A temperatura retal (T) foi auferida em graus centgrados (C), utilizando-se 18 termmetro de mercrio . 3.3.2. Aps a MPA. O perodo de latncia da MPA foi considerado como o tempo compreendido entre a administrao da droga e a produo de sinais de sedao caracterizados por ataxia, abaixamento da cabea, ptose palpebral e protruso da lngua. Para reduzir os estmulos visuais durante a execuo dos procedimentos descritos abaixo, um pano foi colocado sobre a cabea dos animais vedando-lhes a viso. Aps 15 min. da MPA, procedeu-se a mensurao da FC e f, e a termometria retal. A resposta reflexa a estmulos provocados na regio ocular foram observadas, e sero referidas como reflexo palpebral, corneal e pupilar. O reflexo palpebral foi avaliado pelo leve toque do dedo na comissura medial da plpebra de um dos olhos do animal. O reflexo corneal foi observado tocando-se discretamente a crnea, na regio prxima comissura medial da plpebra em um dos olhos do animal. Para observar o reflexo pupilar, um dos olhos do animal foi vedado com a palma da mo, durante cerca de 15 segundos. Em seguida, um estmulo luminoso foi provocado sobre este olho, utilizando-se uma pequena lanterna manual, observando-se assim a resposta pupilar. Foram observadas as respostas reflexas aos estmulos dolorosos provocados pelo beliscamento com pina dente-de-rato, nas regies interdigital, tanto dos membros anteriores quanto posteriores, e das pregas anais. Tais respostas, caracterizadas respectivamente, pela flexo dos membros e contrao do esfncter anal, sero doravante referidas como reflexo interdigital e reflexo anal. 18 Termmetro clnico: Bayer. Os reflexos foram classificados conforme os seguintes valores: 0 {ausente), 1 (reduzido) e 2 (presente). A posio e a presena de movimentao do globo ocular (nistagmo), foram observadas, bem como o tamanho das pupilas. A qualidade de analgesia foi considerada de acordo com a sensibilidade cutnea dor. A avaliao deste parmetro foi realizada por estmulos dolorosos provocados pelo beliscamento da pele, com pina dente-de-rato, na pina, regio inguinal e lbios. A resposta aos estmulos foi classificada utilizando a seguinte escala de valores: 0 (ausente), 1 (moderada, com discreta movimentao da cabea, regio estimulada e/ou do(s) membro(s)) e, 2 (intensa, com animal debatendo-se ao ser estimulado). Durante todo o experimento, anotou-se a ocorrncia de reaes tais como sialorria, refluxo de contedo gstrico, mico, relaxamento peniano, ptose palpebral, protruso da lngua e relaxamento labial. A qualidade de miorrelaxamento foi avaliada de acordo com a intensidade de relaxamento da musculatura abdominal e dos membros. Tal relaxamento foi verificado por palpao abdominal e atravs da flexo e extenso dos membros, assumindo, a seguinte classificao: intenso, sendo observada a perda total do tnus muscular, moderado, sendo observada discreta rigidez muscular e, ausente, sendo evidente a presena de tnus muscular ou movimentao voluntria. 3.3.3. Aps a induo e durante a manuteno da anestesia. O intervalo de tempo entre a administrao da induo anestsica e o decbito lateral espontneo, seguido por imobilidade do animal com incapacidade de reagir manipulao, foi considerado como perodo de latncia da associao anestsica de induo. A FC, f, e a T, os reflexos oculares, anal e interdigital, a posio e movimentao do globo ocular, o dimetro pupilar e as qualidades de analgesia e miorrelaxamento foram verificados logo aps a administrao da induo anestsica e a cada 15 min. durante os 60 min. de manuteno da anestesia. Os mtodos utilizados foram os mesmos citados anteriormente. 3.3.4. Na recuperao anestsica. A FC, f, e a T, foram aferidas aos 30 e 60 min. aps o trmino da manuteno anestsica. A qualidade da recuperao anestsica foi avaliada seguindo uma classificao semelhante sugerida por LUNA et al. (1996b), qual seja: 5 {excelente, levantando-se sem esforo, na primeira tentativa), 4 (boa, leve ataxia ao levantar mas com boa estabilidade), 3 (tolervel, ataxia com 2 ou 3 insucessos em assumir a posio de estao), 2 (ruim, excitao com marcada ataxia e quedas), 1 (muito ruim, excitao em decbito, ataxia e quedas com risco de trauma). Os momentos em que cada animal apresentou o primeiro movimento de membro(s) e o primeiro movimento da cabea, aps o final da manuteno da anestesia, bem como quando assumiu a posio de decbito esternal e a posio quadrupedal espontnea, foram observados. Sempre que possvel os animais foram acompanhados at apresentarem ambulao normal. 3.4. Colheita de amostras sangneas. As amostras de sangue citadas na seqncia, foram colhidas por puntura percutnea da veia safena ou na veia umeral mediana, logo aps a MPA e aos 30 e 60 min. seguidos induo anestsica (FIGURA 6). Esta colheita foi realizada em outra 37 veia que no a utilizada para a infuso dos anestsicos. Quando possvel, amostras foram obtidas antes da MP A. FIGURA 6: Colheita de sangue pela puno da veia safena, em antas. Amostras de 1 ml de sangue venoso foram colhidas anaerobicamente em seringas de plstico de 5 ml, providas de agulhas 25x7 mm. O espao morto das seringas foi previamente preenchido com heparina 19 Aps a colheita do sangue, o orifcio das agulhas foi imediatamente vedado pela insero de um pequeno pedao de borracha, evitando-se o contato do sangue com o ar ambiente. Tais amostras foram acondicionadas em recipiente isotrmico contendo gelo 20 , para evitar reduo no pH e alteraes hemogasomtricas. As amostras foram ulteriormente submetidas anlise hemogasomtrica simultnea, a qual ocorreu entre 5 a 6 h. aps a colheita. Amostras de 5 ml de sangue venoso foram colhidas em 2 tipos de frascos a vcuo 21 , um contendo heparina sdica e outro contendo fluoreto sdico, sendo em seguida centrifugadas 22 3.000 rpm durante 4 min., e o plasma acondicionado em recipiente isotrmico contendo gelo. As amostras de plasma obtidas dos frascos com 19 Roche; 5000 UI/1. 20 Gelo Solvay. 21 Becton Dickinson. 22 Centrfuga Combate mod. LS-3: CELM. fluoreto sdico foram submetidas dosagem de glicose, a qual ocorreu cerca de 5 a 6 h. aps a colheita. As amostras de plasma obtidas dos frascos com heparina foram acondicionadas em temperatura de -20C e posteriormente submetidas dosagem de cortisol. Ao trmino das punes venosas, a regio de pele sobre os vasos sangneos foi ungida com pomada antiinflamatria. 3.5. Anlises laboratoriais. 3.5.1. Anlises hemogasomtrica, eletroltica e hematolgica. As anlises hemogasomtrica, eletroltica e hematolgica foram realizadas em analisador de gases sangneos , obtendo-se dosagens dos seguintes parmetros sangneos venosos: dixido de carbono total (CO2 total), presso parcial do dixido de carbono (PVCO2), presso parcial do oxignio (PVO2), saturao de oxignio na hemoglobina (O2 Sat.), concentrao de bicarbonato (HCO3), excesso de base, pH, clcio, sdio, potssio, hemoglobina (Hb) e hematcrito (Ht). As amostras foram homogeneizadas antes da mensurao, evitando-se a sedimentao de eritrcitos. 3.5.2. Dosagem bioqumica. 3.5.2.1. Concentrao plasmtica de glicose. A determinao das concentraes plasmticas de glicose foi realizada pelo sistema enzimtico, utilizando-se "kit" comercial 24 . 23 Stat Profile Plus 5: Bionova - USA. 24 Glicose GOD-ANA:Labtest. O procedimento deu-se pelo mtodo direto preparando-se inicialmente o reagente de cor, pela dissoluo, numa soluo tampo, do contedo do frasco de enzimas (glicose oxidase e peroxidase). Uma amostra padro foi preparada pela adio de 0,02 ml de uma soluo com 100 mg^dl de glicose, 2 ml do reagente de cor, em tubo de ensaio. Em outro tubo de ensaio preparou-se o branco, amostra sem glicose, apenas com 2 ml do reagente de cor. Utilizou-se pipeta de vidro 25 de 2 ml, pipeta volumtrica 26 de 20 p.1 e ponteiras 27 para pipeta volumtrica. Ambos os tubos foram 28 29 homogeneizados em agitador de tubos automtico e colocados em banho-maria a 37 C durante 15 minutos. A absorbncia do padro foi determinada em seguida, IA utilizando-se espectrofotmetro , em 505 nm, ajustando a absorbncia zero com o branco. As amostras de plasma foram analisadas como descrito para a anlise da soluo padro, sendo a dosagem de glicose, em mg/dl, obtida dividindo-se a absorbncia do teste pela absorbncia do padro e multiplicando este valor por 100 (cem). Para cada amostra foram realizadas duas anlises, sendo a mdia aritmtica dos resultados considerada a concentrao de glicose plasmtico para uso neste trabalho. 3.5.3. Dosagem hormonal. 3.5.3.1. Concentrao plasmtica de cortisol. A dosagem de cortisol plasmtico foi realizada por radioimunoensaio, utilizando-se "kit" comercial 31 . Inicialmente, um volume de 0,02 ml das amostras controle (0, 20, 50, 150, 500, 1000 e 2000 nmol/1 de cortisol humano liofilizado) e igual volume das amostras 25 Pyrex: Cornning; para 5 ml. 26 Micropipeta 20^1: Petcelm. 27 Ponteiras para micropipetas 20(j.l, Tipcelm ; : Celm. 28 Agitador de tubos mod. AT 56: Phoenix. 29 Banho maria Fanem mod. 100: Soc. Fabbe. 30 Espectrofotmetro Spectrovic 88 Bauchelend: Baush & Lomb. 31 Cort-CT2:CIS-bio internacional. plasmticas em teste, foram colocados em tubos contendo anticorpos fixados, para cortisol de coelhos. A estes tubos foram adicionados 0,5 ml de cortisol ligado a Iodo radioativo 125 (cortisol-I 125 ). Em um tubo foi colocado apenas 0,5 ml de cortisol-I 125 , denominado tubo de contagem total. Os tubos foram homogeneizados em agitador automtico e incubados em banho-maria, por um perodo de 2 h. a 37C. Aps a incubao, os tubos das amostras em teste foram virados um a um, deixando-se o liqido escorrer sobre papel absorvente. Estes tubos foram lavados com 1 ml de gua destilada e ficaram virados sobre papel absorvente por cerca de 3 minutos. A mensurao da radioatividade presente foi realizada em um aparelho de cintilao gama , calibrado para I . Uma curva de padronizao foi traada, em que no eixo das ordenadas considerou-se valores de 0 a 100% de ligao ao cortisol-I 125 , e nas abcissas as concentraes de cortisol conhecidas em nmol/1, das amostras controle (de 0 a 2000 nmol/1). O valor de radioatividade encontrado para a amostra controle de 0 nmol/1 de cortisol humano correspondeu a 100%. As concentraes em porcentagem, das demais amostras controle foram obtidas pela diviso dos valores de radioatividade destas pelo valor obtido para a amostra de 0 nmol/1 e multiplicando-se o resultado por 100 (cem). Os resultados da concentrao de cortisol nas amostras plasmticas, em nmol/1, foram obtidos partir da curva de padronizao, segundo a porcentagem calculada para as mesmas de modo semelhante ao descrito para as amostras controle e a respectiva projeo sobre o eixo das abcissas. A curva e os clculos foram obtidos por programa de computador Basic. 3.6. Anlise estatstica. A anlise estatstica foi baseada em MORRISON (1967) e CURI (1980), utilizando-se o programa StatView em computador Macintosh. Utilizou-se a anlise de varincia (ANOVA) para amostras paramtricas, na avaliao de diferenas dentro de cada grupo, comparando-se todos os momentos com o momento antes da aplicao das drogas ou aos 15 min. aps a aplicao da MPA, seguida pelo teste de Dunnett quando 32 Gamma 5500B: Beckman - USA. necessrio (DUNNETT, 1964). A comparao entre os grupos em cada momento foi realizada atravs da ANOVA seguida pelo teste de Fisher. Para variveis no paramtricas foi utilizada a prova de Mann Whitney para amostras dependentes, para comparar diferenas entre os grupos dentro de cada momento, e a prova de Friedman quando comparados momentos de um mesmo grupo. As diferenas foram consideradas estatisticamente significantes quando p <0,05. 4. RESULTADOS. 4.1. Manejo dos animais antes da MPA. A aferio da FC, f, e T antes da MPA foi possvel em todos os animais. Trs animais do DMQ e 4 do XMQ permitiram a colheita sangnea antes da MPA, sendo estes, os animais 1, 3, e 5, de ambos os grupos, e o animal 7, do grupo XMQ (TABELA 1). Em alguns casos, devido movimentao dos animais durante a colheita, no foi possvel obter volume de sangue suficiente para a realizao de todos os exames. Os valores das variveis obtidas partir das amostras sangneas colhidas antes da MPA esto apresentados na TABELA 3 e no foram considerados na avaliao estatstica. A colheita antes da MPA foi realizada com os animais tranqilos, com ausncia de reaes indicativas de estresse. O tempo necessrio para se obter os parmetros fisiolgicos e a colheita de material antes da MPA variou entre 30 a 60 minutos. 4.2. MPA. Somente 1 animal, utilizado em ambos os grupos, mostrou agressividade no momento da administrao da MPA sendo necessrio o uso de dardo nas duas ocasies em que foi anestesiado. A MPA tanto com detomidina quanto com xilazina, produziu sedao caracterizada pelo abaixamento da cabea, leve ataxia, relaxamento labial e palpebral, protruso da lngua, e abertura do quadriltero de apoio com manuteno da estao (FIGURA 7). As mdias do perodo de latncia da MPA foram 111 e 131 min. para detomidina e xilazina, respectivamente. Observou-se exteriorizao do pnis em 2 de 3 machos utilizados em DMQ e nos 2 machos utilizados em XMQ, a qual no persistiu 43 aps a induo anestsica. Sialorria foi observada em 3 animais de ambos os grupos, aps a :MP A, persistindo at a induo anestsica. FIGURA 7: Anta adulta com filhote. O animal adulto apresenta a posio tpica assumida aps a :MP A, com manuteno da estao e abaixamento da cabea. Nota-se a protruso da lngua. Aps a sedao, os anumus permitiram os procedimentos de avaliao paramtrica e colheita de sangue, sem apresentarem reao de fuga ou agresso. Um animal em DMQ e 3 em XMQ, apesar de permitirem a avaliao paramtrica aps 15 min. da :MP A, reagiram retirando o membro com violncia quando da tentativa de aplicar a induo anestsica. Estes animais mostraram-se mais estressados que os demais durante a manipulao anterior :MP A e receberam uma nova dose do sedativo, pela via IM, correspondente metade da dose inicial, antes da induo anestsica. TABELA 3: Valores individuais, mdias e erros padro da mdia dos parmetros obtidos partir de amostras de sangue colhidas antes da MPA, nos grupos DMQ e XMQ\ Grupos DMQ XMQ Parmetros n do ani mal b val or mdi a n do ani mal b val or mdi a (EPM) (EPM) Pv0 2 1 29 6320 1 65 717 mm Hg 3 95 3 54 5 78 5 80 7 84 PvCOj 1 48 414 1 38 352 mm Hg 3 34 3 38 5 41 5 33 7 32 C0 2 total 1 30 274 1 24 240 mmol/1 3 23 7 24 Ojsat 1 53 8215 1 92 933 % 3 98 3 85 5 95 5 97 7 97 Excesso de base 1 2,3 0,61 1 -1 -1,12 mmol/I 3 -0,9 0,61 3 -6 -1,12 5 0,5 5 1,1 7 1,5 pH 1 7,37 7,39+0 1 7,39 7,41+0,03 3 7,42 3 7,31 5 7,39 5 7,47 7 7,47 HCOj 1 28 252 1 23 221 mmol/1 3 22 3 19 5 25 5 24 7 23 Clcio 1 6 50 1 6 42 mg/dl 3 5 3 2 5 4 5 4 7 4 Potssio 1 6 5+1 1 4 30 mmol/1 3 4 3 3 5 3 Sdio 1 133 1321 1 131 1312 mmol/1 3 132 3 135 5 131 5 132 7 126 Cortisol 1 22 220 1 38 4115 nmol/l 3 28 5 85 7 13 Glicose 1 46 6721 1 61 716 mg/dl 5 88 3 73 7 80 Hematcrito 1 47 39+4 1 35 341 % 3 35 3 32 5 36 5 34 Hemoglobina 1 16 131 1 12 110 g/dl 3 12 3 11 5 12 4 11 a - dados no submetidos anlise estatstica, b - referidos na TABELA 1; EPM - erro padro da mdia. 4.3. Induo e manuteno da anestesia. A qualidade de induo foi excelente em ambos os grupos, sem excitao e ataxia, com prostrao suave. As mdias do perodo de latncia da induo anestsica foram 5514 e 45+6 seg., para DMQ e XMQ, respectivamente. O manuseio para colocar os animais na posio desejada manuteno anestsica, bem como para a avaliao dos parmetros, colheita de sangue e colocao do "scalp", foi destitudo de reaes voluntrias. Com exceo de 3 animais anestesiados com DMQ e 3 com XMQ, os quais responderam com uma ligeira movimentao da pina aps estmulo doloroso auricular, a manuteno anestsica foi caracterizada por ausncia de sensibilidade dolorosa em ambos os protocolos utilizados. A resistncia muscular foi considerada ausente, havendo perda do tnus muscular durante a anestesia, em ambos os grupos. Foi observado refluxo de contedo gstrico liqido, durante a manuteno anestsica em 4 animais de DMQ e em 2 de XMQ. 4.4. Recuperao anestsica. O escore mdio da qualidade de recuperao anestsica foi de 20,4 para DMQ e 3+0 para XMQ, com diferena significativa entre os grupos (p<0,05). Em 3 animais de DMQ, a recuperao anestsica deu-se sem aplicao de detomidina e a qualidade de recuperao foi considerada muito ruim, para 2 e ruim, para 1 deles. Nestes animais, observou-se acentuada hipertonia muscular, movimentos de pedalar, severa ataxia, excitao e risco evidente de traumas. Os dois animais com recuperao muito ruim, ao tentarem levantar-se, chocavam repetidas vezes a cabea contra o solo e, por vezes, aps assumirem a posio de estao, jogavam-se contra muros e grades. A partir destes resultados optou-se por sedar novamente os animais aps a anestesia no intuito de melhorar a qualidade de recuperao anestsica. Um dos animais de DMQ, mesmo sedado novamente, obteve classificao ruim, para a qualidade de recuperao, uma vez que se levantou repentinamente, debatendo-se, antes da segunda dose de detomidina. Esta segunda dose foi realizada por via IM, e produziu efeito sedativo em torno de 5 min, aps o que a recuperao anestsica deu-se sem risco de acidentes. Nos demais exemplares, em ambos os grupos, os quais foram sedados novamente, a recuperao foi considerada tolervel, com leve ataxia e 1 a 2 insucessos em assumir a posio de estao, sendo necessria e eficaz a assistncia com o uso de escudos, para evitar acidentes traumticos. Em ambos os grupos os animais que receberam novas doses de sedativo na recuperao anestsica, aps levantarem, apresentaram sinais semelhantes aos descritos aps a aplicao da MPA, quais sejam, cabea baixa, leve ataxia, relaxamento labial, protruso da lngua, ptose palpebral e abertura do quadriltero de apoio com retorno gradual e tranqilo deambulao. O retorno ambulao normal foi obtido aos 13013 e 136+14 min. aps o final da infuso anestsica, mdias de DMQ e XMQ, respectivamente. A reaplicao dos sedativos prolongou a recuperao anestsica, cujo perodo mdio foi de 10513 min. nos 3 animais de DMQ que no receberam novas aplicaes de sedativo e 1416 min. nos 3 que receberam este tratamento. Foram observados movimentos de mastigao e nistagmo em 2 animais de DMQ e em 1 de XMQ, entre 30 e 60 min. aps o trmino da infuso anestsica. Mico foi observada em 2 animais de DMQ e 4 de XMQ, em torno de 60 min. aps o final da manuteno anestsica. O animal n 5 (TABELA 1), anestesiado com DMQ, 2 meses aps ter sido anestesiado por XMQ, veio a bito 3 dias aps a anestesia. A qualidade da recuperao anestsica deste animal foi considerada tolervel, tanto em XMQ quanto em DMQ. partir do dia seguinte ao da anestesia, apresentou inapetncia e apatia. Antibioticoterapia foi estabelecida, porm seu estado se agravou, apresentando prostrao e bito ao terceiro dia. Nenhuma alterao clnica foi observada antes da realizao do experimento e durante a anestesia observou-se refluxo de contedo gstrico liqido, bem como rudo respiratrio caracterstico de relaxamento da laringe. Foi realizado hemograma, partir de amostras obtidas aos 30 min. da anestesia, e bioqumica srica, com amostras obtidas antes da anestesia, tanto de material colhido em XMQ quanto em DMQ, cujos resultados no indicaram alteraes laboratoriais pr-anestsicas (TABELA 4). Os resultados histopatolgicos de necropsia, realizados no Laboratrio de Anatomia Patolgica da Faculdade de Medicina Veterinria e Zootecnia da Universidade de So Paulo (FMVZ-USP), foram conclusivos de pneumonia aspirativa. Segundo DIAS a , a causa morte desta anta foi a insuficincia respiratria decorrente do comprometimento pulmonar. O encontro de material vegetal, colnias bacterianas e ovos de parasitas nos brnquios, confirmou o diagnstico de pneumonia aspirativa. Alm disso, observou-se degenerao e necrose hepticas em regio centro-lobular. 4.5. Avaliao paramtrica. 4.5.1. Perodos anestsicos. As mdias do perodo de latncia da MPA foram 111 e 131 min., e da induo anestsica foram 5514 e 457 seg., para os grupos DMQ e XMQ, respectivamente, no havendo diferena significativa entre os grupos. Os tempos mdios de primeiro movimento de membro(s) e da cabea, o tempo em que os animais assumiram a posio de decbito esternal e estao, e de retorno ambulao normal aps o trmino da manuteno anestsica, no apresentaram diferenas estatsticas significativas entre os grupos (TABELA 5 e FIGURA 8). a DIAS, J .L.C. Depto. de Patologia Animal da FMVZ-USP. {comunicao pessoal}. TABELA 4 - Hemograma e valores bioqumicos encontrados para o animal n 5, utilizado em DMQ e XMQ: ^ ^ Hematimetria XMQ DMQ Leucometria XMQ DMQ Bioqumica srica XMQ DMQ Hemcias (/|J.l) 5.160.000 5.050.000 Leuccitos(/|xl) 4.050 6.950 Uria (mg/dl) 7,94 12,48 Hemoglobina (g/dl) 12,1 11,2 Mielcitos(%) 00 00 Creatinina (mg/dl) 0,5 1,3 Hematcrito (%) 32 31 Metamielcitos(%) 00 00 ALT (TGP) (UI/L) 6,6 14,2 Prot.Plasmtica 6,4 6,4 Bastonetes(%) 01 00 AST (TGO) (UI/L) 17,0 17,3 (g/dl) Fibrinognio (mg/dl) 200 400 Segmentados(%) 46 75 GGT (UI/L) 10,33 8,96 Linfcitos(%) 42 12 Prot. total (g/dl) 6,2 6,4 Eosinfilos(%) 07 09 Albumina (g/dl) 3,0 2,0 Basfilos(%) 01 01 Globulinas (g/dl) 3,2 4,4 Mastcitos(%) 03 03 * - amostras colhidas aos 30 minutos da anestesia. JL JL , - Amostras colhidas antes da anestesia. DMQ - Anestesia realizada 2 meses aps XMQ, com bito do animal aps 3 dias. oo TABELA 5 - Valores mdios e erros padro da mdia dos tempos anestsicos aps o final da manuteno anestsica: MM - primeiro movimento de membros; MC - primeiro movimento da cabea; DE - momento em que assumiu a posio de decbito estemal; EST - retorno posio de estao; AMB - retorno ambulao normal; de T. terrestris submetidos anestesia intravenosa por detomidina, midazolam e quetamina (n =6), e xilazina, midazolam e quetamina (n =6). Grupo MM MC DE EST AMB min. min. min. min. mm. DMQ 56+11 767 789 8010 13013 XMQ 577 85+13 8613 101+2 13614 Detomidina O O. E O Xilazina final da anestesia AMB H EST DE M MC 3 MM -I 1 1 1 1 I 80 100 120 140 160 minutos FIGURA 8: Valores mdios e erros padro da mdia dos tempos anestsicos: MM - primeiro movimento de membros; MC - primeiro movimento da cabea; DE - momento em que assumiu a posio de decbito esternal; EST - retorno posio de estao; AMB - retorno ambulao normal; de T. terrestris submetidos anestesia intravenosa por detomidina, midazolam e quetamina (n =6), e xilazina, midazolam e quetamina (n =6). 4.5.2. Freqncia cardaca. Os valores da FC no apresentaram diferenas significativas entre os grupos ou entre os momentos dentro de cada grupo. Tanto para DMQ quanto para XMQ, houve leve bradicardia aos 15 min. da aplicao da MPA, com retorno aos valores basais em seguida aplicao da induo anestsica. A TABELA 6 e FIGURA 9 apresentam a variao da FC, onde pode-se observar menores valores em DMQ durante a recuperao anestsica. 4.5.3. Avaliao respiratria. 4.5.3.1. Freqncia respiratria. Uma discreta reduo da f foi observada logo aps a MPA e na recuperao anestsica (TABELA 7 e FIGURA 10). A depresso da f foi mnima e no houve diferena significativa entre grupos e em relao aos valores basais dentro de cada grupo. 4.5.3.2. Valores hemogasomtricos. Aos 30 min. da manuteno anestsica foi observada diferena significativa entre os grupos para os valores da PVO2 e saturao de O2, com maiores valores observados em XMQ (TABELAS 8 e 9 e FIGURAS 11 e 12). Os valores mdios da PVO2 reduziram de 553 mmHg e 58+2 mmHg, aos 15 min. aps a MPA, para 492 mmHg e 494 mmHg, aos 60 min. da anestesia, nos grupos DMQ e XMQ, respectivamente. Os valores mdios da saturao de 0 2 reduziram de 862 % e 891 %, aos 15 min. aps a MPA, para 81 2 % e 775 %, aos 60 min. da anestesia, nos grupos DMQ e XMQ, respectivamente. TABELA 6: Valores mdios e erros padro da mdia da freqncia cardaca (batimentos/minuto), de T. terrestris submetidos anestesia intravenosa por detomidina, midazolam e quetamina ( n= 6), e xilazina, midazolam e quetamina (n=6). Grupo antes MPA induo 15min. 30min. 45min. 60min. 90min. 120min. DMQ 56+4 432 533 533 52+5 503 503 43+2 442 XMQ 54+5 472 564 524 50+3 514 513 483 523 FC 60" 3 C g 50 e Q> E 40- 30 MPA T 1 1 -30 -15 I* An e s t e s i a 0 j 15 30 -i 45 60 75 i 90 105 120 mi nutos FI GURA 9: Variao dos valores mdios e erros padro da mdia da freqncia cardaca FC (batimentos/minuto), de T. terrestris submetidos anestesia intravenosa por detomidina, midazolam e quetamina ( n=6), e xilazina, midazolam e quetamina (n=6). TABELA 7: Valores mdios e erros padro da mdia da freqncia respiratria (movimentos/minuto), de T. terrestris submetidos anestesia intravenosa por detomidina, midazolam e quetamina (n = 6), e xilazina, midazolam e quetamina (n=6). Grupo antes MPA induo 15min. 30min. 45min. 60min. 90min. 120min. DMQ 252 233 212 223 213 233 23+5 223 182 XMQ 273 211 173 224 243 254 243 254 236 E (A 0 c <u 1 > o
f 35 30 25- 20- 15- 10 MPA -30 -15 Lf DMQ XMQ A n e s t e s i a 0 15 30 45 60 75
90 105 120 minutos FI GURA 10: Variao dos valores mdios e erros padro da mdia da freqncia respiratria f (movimentos/minuto), de T. terrestris submetidos anestesia intravenosa por detomidina, midazolam e quetamina (n =6), e xilazina, midazolam e quetamina ( n=6). TABELA 8: Valores mdios e erros padro da mdia da presso venosa de oxignio (mmHg), de T. Terrestris submetidos anestesia intravenosa por detomidina, midazolam e quetamina (n = 6), e xilazina, midazolam e quetamina (n=6). Grupo MPA 30 min. 60 min. DMQ 553 464 t 492 XMQ 582 572 494 diferena significativa entre grupos (p<0,05). Pv0 2 65 60" 55 50" 1 DMQ - a XMQ 45- 40 0 A n e s t e s i a i 1 1 15 30 45 60 mi nut os t diferena significativa entre grupos (p<0,05). FIGURA 11: Variao dos valores mdios e erros padro da mdia da presso venosa de oxignio Pv2 (mmHg), de T. terrestris submetidos anestesia intravenosa por detomidina, midazolam e quetamina (n - 6), e xilazina, midazolam e quetamina ( n=6). TABELA 9: Valores mdios e erros padro da mdia da saturao de oxignio na hemoglobina, no sangue venoso (%), de T. terrestris submetidos anestesia intravenosa por detomidina, midazolam e quetamina (n =6), e xilazina, midazolam e quetamina (n =6). Grupo MPA 30 min. 60 min. DMQ 862 765 812 XMQ 891 871 77+5 diferena significativa entre grupos (p<0,05). O2 sat. % 95 DMQ -D XMQ 90 85 80 - 75 - 70 - 65 A n e s t e s i a -15 r~ 15 r~ 30 MPA r- 45 60 mi nutos diferena significativa entre grupos (p<0,05). FIGURA 12: Variao dos valores mdios e erros padro da mdia da saturao de oxignio na hemoglobina, no sangue venoso O2 sat. (%), de T. terrestris submetidos anestesia intravenosa por detomidina, midazolam e quetamina (n =6), e xilazina, midazolam e quetamina (n =6). A PvCC>2 e o CO2 total no apresentaram diferenas significativas entre momentos ou grupos (TABELAS 10 e 11 e FIGURAS 13 e 14). Apesar de no significativo, os valores mdios da PvC2 apresentaram aumento de 47+1 mmHg e 462 mmHg, aos 15 min. aps a MPA, para 552 mmHg e 584 mmHg, aos 60 min. da anestesia, nos grupos DMQ e XMQ, respectivamente. Os valores mdios do CO2 total aumentaram de 29+1 mmol/1 e 31+2 mmol/1, aos 15 min. aps a MPA, para 322 mmol/1 e 321 mmol/1, aos 60 min. da anestesia, nos grupos DMQ e XMQ, respectivamente. O pH sangneo apresentou reduo significativa aos 60 min. da anestesia, em relao aos 15 min. aps a MPA em XMQ (TABELA 12 e FIGURA 15). Os valores mdios de pH observados antes da MPA foram de 7,39 (n =3) e 7,41 (n =4), para DMQ e XMQ, respectivamente. As concentraes de bicarbonato mantiveram-se ligeiramente mais altas em DMQ, sem ocorrer diferena significativa entre os grupos ou momentos (TABELA 13 e FIGURA 16). Os valores mdios de bicarbonato foram de 29+2 mmol/1 e 302 mmol/1, aos 15 min. aps a MPA e de 31 2 mmol/1 e 301 mmol/1, aos 60 min. da anestesia, nos grupos DMQ e XMQ, respectivamente. Os valores mdios do excesso de base reduziram em XMQ e elevaram-se em DMQ durante a anestesia, mantendo mdias positivas acima de 3 mmol/1, no havendo diferena significativa entre grupos ou momentos (TABELA 14 e FIGURA 17). 4.5.4. Avaliao eletroltica. As concentraes plasmticas de clcio e potssio reduziram de forma no significativa durante a anestesia, com maiores valores ocorrendo em DMQ. Para o clcio, observaram-se maiores valores em DMQ aos 15 min. aps a MPA e aos 30 min. TABELA 10: Valores mdios e erros padro da mdia da presso venosa de dixido de carbono (mmHg), de T. terrestris submetidos anestesia intravenosa por detomidina, midazolam e quetamina (n =6), e xilazina, midazolam e quetamina (n =6). Grupo MPA 30 min. 60 min. DMQ 471 532 552 XMQ 462 513 584 PvC0 2 65" 60" 55" E E 50" 45" 40 MPA -15 li A n e s t e s i a r~ 15 30 i 45 60 mi nutos FIGURA 13: Valores mdios e erros padro da mdia da presso venosa de dixido de carbono PvC0 2 (mmHg), de T. terrestris submetidos anestesia intravenosa por detomidina, midazolam e quetamina (n =6), e xilazina, midazolam e quetamina (n =6). TABELA 11: Valores mdios e erros padro da mdia do dixido de carbono total, no sangue venoso (mmol/1), de T. terrestris submetidos anestesia intravenosa por detomidina, midazolam e quetamina (n = 6), e xilazina, midazolam e quetamina (n =6). Grupo MPA 30 min. 60 min. DMQ 291 311 322 XMQ 312 302 321 C0 2 total (mmol/1) 35 34 33 " 32 * 31 " 30 " 29- 28 27 -15 0 DMQ "d XMQ A n e s t e s i a 15 30 45 MPA 60 mi nutos FIGURA 14: Variao dos valores mdios e erros padro da mdia do dixido de carbono total, no sangue venoso CO2 total (mmol/1), de T. terrestris submetidos anestesia intravenosa por detomidina, midazolam e quetamina (n =6), e xilazina, midazolam e quetamina (n =6). TABELA 12: Valores mdios e erros padro da mdia do pH sangneo venoso de T. terrestris submetidos anestesia intravenosa por detomidina, midazolam e quetamina (n =6), e xilazina, midazolam e quetamina (n =6). Grupo MPA 30 min. 60 min. DMQ 7,370,01 7,340,01 7,340,01 XMQ 7,41 0,03 7,340,01 7,320,02 * * diferena significativa em relao 15 min. aps a MPA (p<0,05). X a. 7.651 7.60 7.55 7.50 7.45 7.40 7.35 7.301 7.25 7.20 7.15 MPA -15 L4 A n e s t e s i a 0 15 30 45 DMQ XMQ 60 mi nut os diferena significativa em relao 15 min. aps a MPA em XMQ (p<0,05). FIGURA 15: Variao dos valores mdios e erros padro da mdia do pH sangneo venoso de T. terrestris submetidos anestesia intravenosa por detomidina, midazolam e quetamina (n = 6), e xilazina, midazolam e quetamina (n =6). TABELA 13: Valores mdios e erros padro da mdia da concentrao plasmtica de bicarbonato, no sangue venoso (mmol/1), de T. terrestris submetidos anestesia intravenosa por detomidina, midazolam e quetamina (n = 6), e xilazina, midazolam e quetamina (n =6). Grupo MPA 30 min. 60 min. DMQ 292 291 31+2 XMQ 302 282 301 HCO 3 (mmol/1) 33" 32 - 31 - 30" 29 " 2 8 " 27 " 26 - 25 MPA -15 Li r~ 15 A n e s t e s i a 1 1 r 30 r~ 45 60 minutos FIGURA 16: Variao dos valores mdios e erros padro da mdia da concentrao plasmtica de bicarbonato, no sangue venoso HCO3 (mmol/1), de T. terrestris submetidos anestesia intravenosa por detomidina, midazolam e quetamina (n = 6), e xilazina, midazolam e quetamina (n =6). TABELA 14: Valores mdios e erros padro da mdia do excesso de base no sangue venoso (mmol/1), de T. terrestris submetidos anestesia intravenosa por detomidina, midazolam e quetamina (n = 6), e xilazina, midazolam e quetamina (n =6). Grupo MPA 30 min. 60 min. DMQ 30 31 52 XMQ 52 21 41 Excesso de base (mmol/1) 7.5- 7.0: 6.5; 6.0; 5.5; 5.0- 4.5" 4.01 3.5" 3.0- 2.5- 2. 01 1.5- 1.0- 0.5 0. 0 J DMQ XMQ A n e s t e s i a MPA -15 15 30 45 60 minutos FIGURA 17: Variao dos valores mdios e erros padro da mdia do excesso de base no sangue venoso (mmol/1), de T. terrestris submetidos anestesia intravenosa por detomidina, midazolam e quetamina (n 6), e xilazina, midazolam e quetamina (n =6). da anestesia (TABELA 15 e FIGURA 18). Para o potssio, houve maiores valores em DMQ, durante toda a anestesia (TABELA 16 e FIGURA 19). A concentrao plasmtica de sdio apresentou diferena significativa entre momentos aos 60 min. da anestesia, em ambos os grupos. Em DMQ, os valores do sdio plasmtico aumentaram, enquanto que em XMQ reduziram (TABELA 17 e FIGURA 20). 4.5.5. Temperatura retal. No foi observada diferena significativa entre grupos ou entre momentos para os valores da temperatura retal (TABELA 18 e FIGURA 21). Durante a anestesia de 1 dos animais do grupo XMQ, a temperatura ambiente estava alta e a T do animal alcanou 39,8C aos 120 min. aps a MPA. Este animal foi banhado com gua e levado a uma rea de sombra, sendo assistido at a ambulao normal, momento em que a T aferida foi 38C. 4.5.6. Avaliao hematolgica. O grupo de animais tratados com DMQ apresentou maiores valores de hematcrito e de hemoglobina aos 15 min. aps a MPA e aos 30 min. da anestesia, quando comparados aos dos animais tratados com XMQ (TABELAS 19 e 20 e FIGURAS 22 e 23). 4.5.7. Concentrao plasmtica de glicose. A glicose plasmtica apresentou maiores concentraes aos 60 min. da manuteno anestsica em ambos os grupos, com diferena significativa destes valores em relao aos 15 min. aps a MPA. A hiperglicemia foi ligeiramente maior em XMQ, entretanto, sem diferena significativa entre os grupos (TABELA 21 e FIGURA 24). As concentraes mdias de glicose, aos 15 min. aps a MPA, foram 696 mg/dl e TABELA 15: Valores mdios e erros padro da mdia da concentrao plasmtica de clcio (mg/dl), de T. terrestris submetidos anestesia intravenosa por detomidina, midazolam e quetamina (n = 6), e xilazina, midazolam e quetamina (n =6). Grupo MPA 30 min. 60 min. DMQ 50 50 5+1 XMQ 40 f 40f 4+0 diferena significativa entre grupos (p<0,05). O)
Clcio 5.5- 5.3- 5.1- 4.9" 4.7- 4.5- 4.3- 4.1- 3.9" 3.7 - 3.5 A n e s t e s i a 1 1 30 i 1 ' r r15 0 15 MPA t diferena significativa entre grupos (p<0,05). 45 - 60 mi nutos FIGURA 18: Variao dos valores mdios e erros padro da mdia da concentrao plasmtica de clcio (mg/dl), de T. terrestris submetidos anestesia intravenosa por detomidina, midazolam e quetamina (n =6), e xilazina, midazolam e quetamina (n =6). TABELA 16: Valores mdios e erros padro da mdia da concentrao plasmtica de potssio (mmol/1), em T. terrestris submetidos anestesia intravenosa por detomidina, midazolam e quetamina (n = 6), e xilazina, midazolam e quetamina (n =6). Grupo MPA 30 min. 60 min. DMQ 40,2 40,2 40,1 XMQ 3+0,0 30,1 f 30,1 f diferena significativa entre grupos (p<0,05). Potssio (mmol/1) 4.3" 4.2" 4.1" 4.0- 3.9" 3.8" 3.7" 3.6" 3.5- 3.4" 3.3" 3.2" 3.1 H 3.0. 2.9 . MPA -15 l * r~ 15 A n e s t e s i a 30 r~ 45 60 mi nutos t diferena significativa entre grupos (p<0,05). TABELA 19: Variao dos valores mdios e erros padro da mdia da concentrao plasmtica de potssio (mmol/1), em T. terrestris submetidos anestesia intravenosa por detomidina, midazolam e quetamina (n =6), e xilazina, midazolam e quetamina (n =6). TABELA 17: Valores mdios e erros padro da mdia da concentrao plasmtica de sdio (mmol/l), em T. terrestris submetidos anestesia intravenosa por detomidina, midazolam e quetamina (n = 6), e xilazina, midazolam e quetamina (n =6). Grupo MPA 30 min. 60 min. DMQ 1351 1371 1382* XMQ 1341 1362 132+1* JL - diferena significativa em relao 15 min. aps a MP A (p<0,05). Sdio (mmol/l) 142 140 138 * 136 " 134 132 130 1 128 MPA i3 0 DMQ XMQ A n e s t e s i a 15 30 45 60 mi nutos - diferena significativa em relao 15 min. aps a MPA em DMQ e XMQ (p<0,05). FI GURA 20: Variao dos valores mdios e erros padro da mdia da concentrao plasmtica de sdio (mmol/l), em T. terrestris submetidos anestesia intravenosa por detomidina, midazolam e quetamina (n =6), e xilazina, midazolam e quetamina (n =6). TABELA 18: Valores mdios e erros padro da mdia da temperatura retal (C), de T. terrestris submetidos anestesia intravenosa por detomidina, midazolam e quetamina (n = 6), e xilazina, midazolam e quetamina (n =6). Grupo antes MPA induo 15 min. 30 min. 45 min. 60 min. 90 min. 120 min. DMQ 36,60,2 36,70,3 36,7+0,3 36,60,3 36,50,3 36,60,2 36,60,2 36,60,3 36,40,2 XMQ 36,40,3 36,70,4 36,60,4 36,60,5 36,60,5 36,60,6 36,60,6 36,8+0,6 37,110,7 fi o o CO L. a> Oi o w 3 0 L. O) 38.0 37.5 37.0 - 36.5 - 36.0 35.5 DMQ XMQ A n e s t e s i a MPA -15 & 1 - 15 r - 30 45 60 75 i 1 i 1 r 90 105 120 minutos FIGURA 21: Variao dos valores mdios e erros padro da mdia da temperatura retal T (C), de T. terrestris submetidos anestesia intravenosa por detomidina, midazolam e quetamina (n =6), e xilazina, midazolam e quetamina (n =6). TABELA 19: Valores mdios e erros padro da mdia do hematcrito (%), de T. terrestris submetidos anestesia intravenosa por detomidina, midazolam e quetamina (n = 6), e xilazina, midazolam e quetamina (n =6). Grupo MPA 30 min. 60 min. DMQ 382 362 314 XMQ 2811 3111 312 t diferena significativa entre grupos (p<0,05). W O 1-1 H o o
E
40 39 38 37 36 35 34 33 32 31 30 29 28 27 26 25 MPA 1 -15 u r ~ 15 A n e s t e s i a 1 30 r~ 45 60 mi nutos t diferena significativa entre grupos (p<0,05). FI GURA 22: Variao dos valores mdios e erros padro da mdia do hematcrito (%), de T. terrestris submetidos anestesia intravenosa por detomidina, midazolam e quetamina (n = 6), e xilazina, midazolam e quetamina (n =6). TABELA 20: Valores mdios e erros padro da mdia da concentrao de hemoglobina (g/dl), de T. terrestris submetidos anestesia intravenosa por detomidina, midazolam e quetamina (n = 6), e xilazina, midazolam e quetamina (n =6). Grupo MPA 30 min. 60 min. DMQ 131 121 101 XMQ 90 100f 101 t diferena significativa entre grupos (p<0,05). o D) Hb 14 13- 12- 11 - 10 9- MPA T~ -15 DMQ XMQ A n e s t e s i a r~ 15 30 T" 45 60 minutos t diferena significativa entre grupos (p<0,05). FIGURA 23: Variao dos valores mdios e erros padro da mdia da concentrao de hemoglobina Hb (g/dl), de T. terrestris submetidos anestesia intravenosa por detomidina, midazolam e quetamina (n =6), e xilazina, midazolam e quetamina (n =6). TABELA 21: Valores mdios e erros padro da mdia da concentrao plasmtica de glicose (mg/dl), de T. terrestris submetidos anestesia intravenosa por detomidina, midazolam e quetamina (n = 6), e xilazina, midazolam e quetamina (n - 6). Grupo MPA 30 min. 60 min. DMQ 696 94+12 111+15 * XMQ 828 110+15 13412 * J , diferena significativa em relao MPA (p<0,05). Glicose 160 " 140 " 120 1 5 O) 100 1
801 60 40 MPA -15 Lt o -Q- DMQ XMQ A n e s t e s i a 15 30 45 60 mi nutos diferena significativa em relao 15 min. aps a MPA em XMQ e DMQ (p<0,05). FI GURA 24: Variao dos valores mdios e erros padro da mdia da concentrao plasmtica de glicose (mg/dl), de T. terrestris submetidos anestesia intravenosa por detomidina, midazolam e quetamina (n =6), e xilazina, midazolam e quetamina (n =6). 82+8 mg/dl, para DMQ e XMQ, respectivamente. Aos 60 min de anestesia, estes valores alcanaram as mdias de 11115 mg/dl e 13412 mg/dl, em DMQ e XMQ, respectivamente. 4.5.8. Concentrao plasmtica de cortisol. As concentraes plasmticas de cortisol mantiveram-se mais elevadas em XMQ durante a anestesia, havendo diferena significativa entre grupos aos 60 min. da anestesia. Os valores foram apresentados na TABELA 22 e a sua variao foi ilustrada na FIGURA 25. As concentraes mdias de cortisol, aos 15 min. aps a MPA, foram de 5610 nmol/1 em DMQ, e 62+9 nmol/1, em XMQ. As concentraes mdias de cortisol atingiram 586 nmol/1, e 797 nmol/1, aos 60 min. da anestesia, nos grupos DMQ e XMQ, respectivamente. 4.5.9. Reflexos oculares, interdigital e anal. Os reflexos palpebral, interdigital e anal foram mais deprimidos em XMQ, havendo diferena significativa aos 30, 45 e 60 min. e aos 45 e 60 min. para os reflexos palpebral e interdigital, respectivamente. O reflexo interdigital foi suprimido aps a induo anestsica em XMQ, o que no ocorreu totalmente em DMQ. O reflexo corneal foi deprimido em ambos os grupos, porm manteve-se presente durante toda a anestesia. O reflexo anal reduziu-se significativamente aos 30 min. da anestesia em XMQ. As TABELAS 23, 24, 25 e 26 e as FIGURAS 26, 27, 28 e 29 apresentam os valores e a variao dos escores atribudos aos reflexos palpebral, corneal, interdigital e anal, respectivamente. TABELA 22: Valores mdios e erros padro da mdia da concentrao plasmtica de Cortisol (nmol/1), de T. terrestris submetidos anestesia intravenosa por detomidina, midazolam e quetamina (n = 6), e xilazina, midazolam e quetamina (n =6). Grupo MPA 30 min. 60 min. DMQ 561 627 586 XMQ 629 797 79+7 t diferena significativa entre grupos (p<0,05). Cortisol (nmol/I) 90 1 80 70" 60 * 50" 40 MPA 1 -15 -Q- DMQ XMQ r~ 15 A n e s t e s i a 1 30 45 60 mi nutos diferena significativa entre grupos (p<0,05). FIGURA 25: Variao dos valores mdios e erros padro da mdia da concentrao plasmtica de Cortisol (nmol/1), de T. terrestris submetidos anestesia intravenosa por detomidina, midazolam e quetamina (n =6), e xilazina, midazolam e quetamina (n =6). TABELA 23: Valores mdios e somatria dos escores atribudos ao reflexo palpebral, de T. terrestris submetidos anestesia intravenosa por detomidina, midazolam e quetamina (n =6), e xilazina, midazolam e quetamina (n =6). Grupo MPA induo 15 min. 30 min. 45 min. 60 min. 90 min. 120 min. DMQ -soma 12 9 6 5 6 6 6 9 - mdia 2 1,5 1 0,83 1 1 1 1,5 XMQ -soma 12 6 4 1 0 1 1 1 - mdia 2 1 0,66* 0,17 * 0 * 0,17 t* 6 6 - uueieuva siguiucauva mu iciaau a i j iiuu. a\ f - diferena significativa entre grupos (p<0,05). v u o o w 0) 15: 14- 13 12 11 10 9: 8 : 7" 6 5 4 3 2 1 0-+ refl exo pal pebral : IH mdia DMQ mdia XMQ Q somatria dos valores individuais 0 15 30 45 60 90 MPA A n e s t e s i a 120 mi nutos - diferena significativa em relao 15 min. aps a MPA em XMQ (p<0,05). t - diferena significativa entre grupos (p<0,05). TABELA 24: Valores mdios e somatria dos escores atribudos ao reflexo corneal, de T. terrestris submetidos anestesia intravenosa por detomidina, midazolam e quetamina (n =6), e xilazina, midazolam e quetamina (n =6). Grupo MPA induo 15 min. 30 min. 45 min. 60 min. 90 min. 120 min. DMQ -soma 11 9 8 6 7 8 11 12 -mdi a 1,83 1,5 1,33 1 1,17 1,34 1,83 2 XMQ -soma 12 11 11 9 9 10 9 12 -mdi a 2 1,83 1,83 1,5 1,5 1,67 1,5 2 a> L. O u w a> 15: 14: 13: 12: 11: i o: 9: 8: 7: 6: 5" 4: 3: 2: 1 - 15 30 45 60 refl exo corneal : { mdia DMQ mdia XMQ O somatria dos valores individuais MPA Anestesia 90 120 minutos FI GURA 27: Variao do escore atribudo ao reflexo corneal de T. terrestris submetidos anestesia intravenosa por detomidina, midazolam e quetamina (n =6), e xilazina, midazolam e quetamina (n =6). TABELA 25: Valores mdios e somatria dos escores atribudos ao reflexo interdigital, de T. terrestris submetidos anestesia intravenosa por detomidina, midazolam e quetamina (n = 6), e xilazina, midazolam e quetamina (n =6). Grupo MPA induo 15 min. 30 min. 45 min. 60 min. 90 min. 120 min. DMQ -soma 9 3 2 6 8 8 4 5 - mdi a 1,5 0,5 0,33 1 1,34 1,34 0,67 0,83 XMQ -soma 8 2 0 1 0 0 0 0 - mdi a 1,34 0,33 0 0,17 Of 0 0 0 t - diferena significativa entre grupos (p<0,05). 10 9 8" 7- 6 51 4 3 21 1 0 f 15 30 45 60 refl exo i nterdi gi tal : mdia DMQ mdia XMQ somatria dos valores individuais M PA Anestesi a 90 120 mi nutos f - diferena significativa entre grupos (p<0,05). TABELA 26: Valores mdios e somatria dos escores atribudos ao reflexo anal, de T. terrestris submetidos anestesia intravenosa por detomidina, midazolam e quetamina (n =6), e xilazina, midazolam e quetamina (n = 6). Grupo MPA induo 15 min. 30 min. 45 min. 60 min. 90 min. 120 min. DMQ -soma - mdi a 12 2 6 1 3 0,5 8 1,34 8 1,34 10 1,67 12 2 12 2 XMQ -soma - mdi a 11 1,83 4 0,67 4 0,67 2 0,33* 4 0,67 4 0,67 12 2 12 2 k - diferena significativa em relao 15 min. aps a MPA (p<0,05). 15; 14; 13; 12; 11 ; 10; 9: 8; 7; 6; 5; 4; 3; 2; 1; o - m 0 15 30 45 60 90 refl exo anal : f | mdia DMQ H mdia XMQ O somatria dos valores individuais MPA Anestesi a 120 mi nut os diferena significativa em relao 15 min. aps a MPA em XMQ (p<0,05). As pupilas mantiveram-se em midrase com o globo ocular centralizado aps a MPA e durante a anestesia e o reflexo pupilar no foi suprimido. Somente foi observado nistagmo, em 2 animais de DMQ e 1 de XMQ entre 30 e 60 min. aps o final da infuso dos anestsicos. 4.5.10. Sensibilidade cutnea dor. Trs animais de DMQ e 3 de XMQ, sendo 2 deles utilizados em ambos os grupos, no apresentaram ausncia total da sensibilidade cutnea ao estmulo auricular durante a anestesia, ocorrendo um ligeiro movimento do pavilho auditivo, porm no houve resposta aos estmulos dolorosos provocados nos lbios e na regio inguinal. Para DMQ, houve reduo significativa no escore atribudo sensibilidade cutnea aos 15 e 60 min. da anestesia em relao aos 15 min. aps a administrao da MPA (TABELA 27 e FIGURA 30). TABELA 27: Valores mdios e somatria dos escores atribudos sensibilidade cutnea dor, de T. terrestris submetidos anestesia intravenosa por detomidina, midazolam e quetamina (n = 6), e xilazina, midazolam e quetamina (n =6). Grupo MPA induo 15 min. 30 min. 45 min. 60 min. 90 min. 120 min. DMQ - soma 9 3 2 3 4 2 6 7 - mdi a 1,5 0,5 0,33* 0,5 0,67 0,33* 1 4,5 XMQ -soma 9 5 5 4 3 3 6 6 - mdi a 1,5 0,83 0,83 0,67 0,5 0,5 1 1 - diferena significativa em relao 15 min. aps a MPA (p<0,05). A diferena significativa em relao 15 min. aps a MPA em DMQ (P<0,05). FI GURA 30: Variao do escore atribudo sensibilidade cutnea dor de T. terrestris submetidos anestesia intravenosa por detomidina, midazolam e quetamina (n = 6), e xilazina, midazolam e quetamina (n =6). 5. DISCUSSO. 5.1. Manejo dos animais antes da MPA. O comportamento dcil normalmente observado em antas cativas (FOWLER, 1978; WALLACH & BOEVER, 1983; KHUEN, 1986; FERREIRA et al., 1992), foi confirmado diante dos animais utilizados neste trabalho. Dos 7 exemplares, apenas 1 reagiu tentando morder, no momento da aplicao da MPA. Entretanto, foi possvel a mensurao da FC e f, bem como da T deste animal. Alm disso, em 7 ocasies (4 animais), realizou-se a colheita de sangue antes da MPA. Notou-se que, nos primeiros 15 min. de manipulao, os animais aceitavam a presena e o contato humano, porm, aps este perodo, comeavam a demonstrar certa "impacincia", e procuravam se afastar dos componentes da equipe. Aparentemente, os animais apresentaram afinidade ao ato de co-los, realizado nas regies do dorso, ventre e virilha, ocasio em que eles muitas vezes deitavam-se lateralmente, expondo o ventre, permitindo e facilitando a manipulao. Quando isto acontecia, tornava possvel o acesso veia safena, desde que, neste momento, o assistente coasse o animal com vigor e a puno venosa fosse realizada cuidadosamente, evitando ao mximo que o animal sentisse a picada da agulha na pele. Simultneo insero da agulha, notou-se conveniente coar a regio prxima da puno a fim de provocar um estmulo que sobrepusesse a sensibilidade local picada da agulha. Quando os animais no assumiram decbito, todas as tentativas de puno venosa foram infrutferas, levando retirada brusca do membro e irritao dos animais. A presena de um recinto adjacente ao recinto de manuteno dos animais selvagens cativos, destinado ao isolamento destes, e que apresente condies satisfatrias aos procedimentos de conteno de importncia ressaltada pelos autores que lidam com estes animais (WALLACH & BOEVER, 1983; READ, 1986; NUNES, 1995). O isolamento do indivduo a ser contido prtica necessria, visto que ao ser anestesiado, este pode ser agredido por outros animais do recinto, ou ainda, eles podem ser acidentalmente feridos ou agredirem os tcnicos durante o procedimento de captura (WALLACH & BOEVER, 1983). A ausncia de estruturas, tais como, poos, cochos, rvores e abrigos, reduz os riscos de traumas nos perodos de induo e recuperao anestsica, amide caracterizados por ataxia e excitao (MUIR, 1991b; NUNES, 1995). Entre as dificuldades encontradas na execuo deste trabalho, a falta do chamado recinto de cambiamento, com as caractersticas descritas acima, foi limitante em muitos dos zoolgicos nos quais esta pesquisa foi proposta. A presena de um lago, comum nos recintos destinados aos tapirdeos, sendo de importncia ao bem estar destes animais, considerando-se seu hbito natural semi-aqutico (DEUTSCH & PUGLIA, 1988). Todavia, a possibilidade de um animal em recuperao anestsica, entrar no lago e se afogar um risco potencial, mormente diante de uma espcie cujo peso pode atingir at 230 kg (KHUEN, 1986), o que dificultaria qualquer tentativa de preveno ou socorro. Mesmo nos zoolgicos em que este trabalho foi realizado, os recintos de cambiamento deixavam a desejar em certos aspectos, pois geralmente possuam pequenos poos, cochos ou abrigos. Ainda sobre a presena de lago ou poo nos recintos, importante comentar que nem sempre os mesmos podem ser esvaziados em tempo hbil para se estabelecer o jejum hdrico dos animais, necessrio ao procedimento de conteno. Refluxo de contedo gstrico liqido foi observada durante a anestesia em 6 ocasies, nas antas estudadas, em uma das quais ocorreu aspirao com conseqente pneumonia e bito. Outro problema, refere-se ao hbito herbvoro das antas, de modo que a presena de vegetao, usualmente grama, no recinto de isolamento, impede o jejum adequado de alimentos slidos requerido anestesia. De acordo com os argumentos acima, fica clara a necessidade de um recinto menor, sem vegetao, poo, cocho (este pode ser removvel) e abrigo (o qual pode ser projetado de modo a impedir-se o acesso quando necessrio), adjacente ao recinto principal, destinado ao isolamento dos animais, quer para casos de enfermidade, manejo reprodutivo ou conteno. 5.2. MPA. A despeito da freqente docilidade adquirida pelas antas mantidas em cativeiro, estes animais podem reagir de modo violento e atacar, quando coagidos durante alguma manipulao (FOWLER, 1978). Este comportamento foi evidenciado durante a administrao da MPA em uma das antas, a qual reagiu virando e dirigindo-se ao manipulador para mord-lo. A utilidade dos dardos artesanais e da zarabatana para a administrao de drogas em espcies selvagens tem sido comprovada (NOVAES, 1982). No caso deste animal, o uso de dardo e zarabatana foi efetivo para a administrao da MPA, sendo assim procedido em ambas as vezes que o mesmo foi anestesiado. A tcnica de concentrao de drogas, por evaporao em estufa, realizada para a xilazina, foi efetiva, resultando em menor volume a ser aplicado na MPA e facilitando em especial seu uso em dardos. Nos demais exemplares, a administrao da MPA no apresentou dificuldades, sendo entretanto, interessante comentar que para a introduo da agulha, convinha realizar com a palma da mo algumas batidas sobre a musculatura no local em que seria feita a injeo, para, na seqncia, introduzir-se a agulha. Tal procedimento, aparentemente promovia desvio da ateno do animal e reduzia a sensibilidade picada da agulha, de modo que o animal no se assustasse e fugisse neste momento. As reaes posturais produzidas tanto pela detomidina quanto pela xilazina nas antas, foram consoantes quelas produzidas por estas drogas, relatadas para a espcie eqina (HOLMES & CLARK, 1977; MASSONE et. al., 1988; NUNES et al. 1990; LUNA et al., 1996a). Os animais apresentaram manuteno da estao, abertura do quadriltero de apoio, abaixamento da cabea, leve ataxia, relaxamento labial, protruso da lngua e ptose palpebral, bem como resposta diminuda ou ausente a estmulos visuais, sonoros ou tteis. HOFFMAN (1974) e MASSONE et al. (1988), tambm obtiveram comportamento semelhante pela administrao de xilazina e detomidina em eqinos, respectivamente. A discreta exteriorizao do pnis tambm tem sido relatada em eqinos sob efeito de a 2 -agonistas (MASSONE et al., 1988; GEISER, 1990), e ocorreu na maioria dos machos neste experimento. FERREIRA et al. (1994b), relataram estas mesmas reaes seguidas administrao de atropina associada detomidina em 28 espcimes de antas brasileiras. As reaes posturais observadas so efeitos relacionados sedao e ao miorrelaxamento central produzido pelos a 2 -agonistas (MAZE & TRANQUILLI, 1991). A dose de 0,05 mg/kg de detomidina, via IM, utilizada neste estudo foi a mesma relatada por FERREIRA et al. (1994b), administrada em 28 espcimes de T. terrestris, nos quais produziu sedao adequada para a realizao de exame clnico e puno venosa, sem reaes contrrias pelos animais. Esta dose encontra-se acima da recomendada para o uso de detomidina em eqinos, ou seja, de 0,01 a 0,04 mg/kg (CLARKE & TAYLOR, 1986; MASSONE et. al., 1988; NUNES et al., 1990). A dose de xilazina utilizada neste estudo foi de 1 mg/kg, sendo esta a dose usual e efetiva para eqinos (GEISER, 1990). Tendo em vista que a detomidina apresenta 10 vezes a potncia da xilazina em eqinos (KLEIN & KLIDE, 1989), e considerando-se que doses pouco maiores de detomidina, em relao quelas relatadas para eqinos, foram utilizadas neste estudo, justifica-se a necessidade de complementao da MPA, com metade da dose me, para a realizao da venopuno, em 3 animais do grupo XMQ e em apenas em 1 no grupo DMQ. A sedao inadequada por oc 2 -agonistas eventualmente produzida em eqinos, e geralmente est relacionada a animais excitados previamente (HOFFMAN, 1974; CLARKE & TAYLOR, 1986). A complementao da MPA nas antas, tambm ocorreu em animais que demonstraram comportamento mais agitado anteriormente MPA sendo que aps a complementao, a sedao foi considerada adequada. 5.3. Induo e manuteno da anestesia. LUNA et al. (1997a), utilizaram 0,2 mg/kg de midazolam com 2 mg/kg de qutamina, via IV, em pneis pr-medicados com 0,03 mg/kg de acepromazina, para induo anestesia com halotano, obtendo decbito espontneo aos 30 seg. aps a administrao destas drogas. Os autores consideraram boa a qualidade de induo, com ausncia de ataxia, porm destacaram a necessidade de controle da cabea dos animais para evitar o choque desta com o cho. Neste estudo, utilizou-se 0,1 mg/kg de midazolam com 2 mg/kg de qutamina, via IV, na induo anestsica em ambos os grupos, obtendo-se decbito espontneo entre 30 seg. e 2 min. (mdias de 551 e 457 seg. em DMQ e XMQ, respectivamente), sem ocorrer ataxia. A induo anestsica foi excelente, caracterizada por prostrao suave e rpida, permitindo o manuseio para estabelecer-se a manuteno anestsica sem reaes por parte dos animais. Diferentemente do eqino com relao cabea, a anta apresenta maior rusticidade da mesma com um crnio forte e musculoso. Alm disso, as antas tm menor porte que um eqino ou mesmo um pnei, sendo menor a distncia da cabea ao solo. Adicionalmente, a medicao pr-anestsica produziu abaixamento da cabea, reduzindo ainda mais a distncia da queda, de modo que os cuidados necessrios proteo do choque da cabea contra o solo no constituram um problema complicado na anestesia destes animais. Foram utilizadas almofadas de espuma, as quais foram colocadas no cho, em ambos os lados do animal, prximas cabea, tal que ao cair sobre o solo, no ocorresse traumatismo. Nesta pesquisa, foram utilizados 1,72 mg/kg/h de xilazina ou 0,04 mg/kg/h de detomidina, com 4 mg/kg/h de qutamina e 0,1 mg/kg/h de midazolam, diludos em soluo de NaCl a 0,9 %, para a manuteno da anestesia, com velocidade de infuso de 1 ml/kg/h, pela via intravenosa. Na falta de estudos sobre a cintica das drogas, necessrios ao estabelecimento das doses ideais a serem utilizadas na manuteno de anestesia por infuso IV contnua em antas, foram utilizados dados reportados em eqinos (GREENE et al., 1986; LUNA et al., 1996b), para instituir os protocolos presentemente estudados. GREENE et al. (1986), utilizaram para manuteno de anestesia por infuso IV contnua em pneis, uma soluo contendo EGG, xilazina e quetamina, e obtiveram estabilidade cardiovascular, depresso respiratria discreta e recuperao anestsica satisfatria. TAYLOR et al. (1995) e LUNA et al. (1996b), utilizaram uma tcnica anestsica similar em pneis, em que a xilazina foi substituda pela detomidina, e tambm reportaram estabilidade cardiorrespiratria, obtendo ainda supresso da resposta endcrina de estresse, a qual comumente desencadeada pela anestesia com halotano em eqinos (TAYLOR, 1989; LUNA & TAYLOR, 1995). No presente estudo, o EGG foi substitudo por midazolam na associao com a 2 -agonistas e quetamina, sendo que BROCK & HILDEBRANT) (1990), relataram que o diazepam, droga cujos efeitos so semelhantes aos do midazolam (REVES et al., 1985), produziu relaxamento muscular adequado na induo anestsica de eqinos, com xilazina e quetamina. Os a 2 -agonistas e benzodiazepnicos tm efeito miorrelaxante e o uso destas drogas em eqinos, produz relaxamento muscular capaz de evitar as reaes de excitao e de hipertonia muscular decorrentes do uso de quetamina nesta espcie (MUIR et al., 1977; HALL & TAYLOR, 1981; CLARKE et al., 1986; BROCK & HILDEBRAND, 1990; LUNA, 1993; LUNA et al., 1997a). A xilazina e a detomidina agem sobre os receptores a 2 -adrenrgicos pr-sinpticos no SNC e perifrico, reduzindo a liberao de noradrenalina, e os benzodiazepnicos promovem a facilitao dos efeitos do GABA, inibindo a transmisso de estmulos nervosos centrais. Ambas as drogas produzem por seus mecanismos de ao, entre outros efeitos, o miorrelaxamento (SHORT, 1987a; KLEIN & KLIDE, 1989; OLIVA, 1994). A manuteno anestsica das antas, foi caracterizada por ausncia de tnus muscular, verificada pela palpao da musculatura abdominal e pela flexo dos membros, o que est de acordo com o miorrelaxamento produzido pelos a 2 -agonistas e benzodiazepnicos, extensivamente relatado em eqinos e outras espcies animais (BOEVER & PALUCH, 1974; MUIR et al., 1982; FOWLER, 1986; KLEIN & KLIDE, 1989; TRANQUILLI & BENSON, 1992; MASSONE, 1994; NUNES, 1995). A ocorrncia de refluxo de contedo gstrico incomum em eqinos (KLEIN, 1990; MUIR, 1991b), porm caso ocorra, a aspirao deste material pode acontecer em qualquer momento quando os reflexos protetores das vias areas esto deprimidos, sendo o uso de sonda traqueal a forma de reduzir este risco (WEBB, 1987). Em 6 ocasies neste trabalho, foi observado refluxo de contedo gstrico durante a anestesia. Entre os agentes utilizados, os a 2 -agonistas induzem emese em ces e gatos, porm no em eqinos (BOOTH, 1992b). Eles tambm produzem relaxamento da musculatura superior do trato respiratrio (GEISER, 1990). A anta n 5 (TABELA 1), veio a bito 3 dias aps a segunda anestesia a qual foi submetida para este trabalho, sendo os resultados de necropsia conclusivos para o diagnstico de pneumonia aspirativa. Este animal apresentou refluxo de contedo gstrico durante a anestesia, e como todos os animais estudados, esteve sempre, neste perodo, posicionado com a cabea em nvel inferior ao corpo, facilitando o fluxo deste material. No primeiro animal anestesiado, foi tentada a passagem de sonda traqueal, porm no se obteve sucesso neste procedimento. Ao contrrio, o estmulo provocado pela sonda produziu refluxo de contedo gstrico e partir deste resultado optou-se por no proceder a r passagem de sonda traqueal nos demais. E provvel que para se conseguir a introduo da sonda na traquia em antas, seja necessrio conduzi-la com a mo no interior da boca do animal at a glote. Este procedimento evidentemente arriscado, e tendo em vista que neste estudo foi realizada anestesia pela via IV e no inalatria, foi considerada desnecessria a passagem de sonda traqueal. Diante do ocorrido, pode-se concluir que a tcnica de passagem de sonda traqueal em antas deve ser aprimorada e realizada sempre que possvel, quando da anestesia destes animais, reduzindo-se o risco de pneumonia aspirativa. Outrossim, o rigoroso jejum liqido e de alimentos slidos fundamental na preveno de refluxo de contedo gstrico e suas complicaes em procedimentos anestsicos, no devendo ser desprezado em funo de recintos inapropriados ao adequado estabelecimento deste. 5.4. Recuperao anestsica. Ao contrrio do que ocorre nas espcies domsticas, em que a recuperao anestsica pode, se necessrio, ser assistida, sem que a presena humana gere estresse, nas espcies selvagens a presena do homem pode ser to prejudicial quanto deixar o animal debatendo-se ao recuperar da anestesia. Nos 3 animais do DMQ, nos quais a recuperao anestsica foi destituda de nova sedao, ocorreu ataxia e excitao e todas as tentativas de auxiliar os animais a se manterem em estao foram improdutivas e arriscadas, produzindo maior excitao e gerando risco de acidentes tanto para o animal quanto para a equipe. Nestes animais, a recuperao anestsica foi considerada muito ruim e se a mesma ocorresse em um animal submetido cirurgia, provavelmente o procedimento cirrgico seria comprometido durante este momento, uma vez que os animais apresentaram tentativas sem sucesso para levantar, se debatiam e se chocavam contra muros e grades. A ocorrncia de hipertonia muscular, movimentos de pedalar, nistagmo e excitao, observada nestes animais, sugeriu prevalncia dos efeitos da quetamina na recuperao anestsica, tal qual poderia se esperar de um eqino que recebesse esta droga sem outra medicao (WRIGHT, 1982; GEISER, 1990). O uso isolado de benzodiazepnicos causa ataxia em eqinos e tambm poderia estar envolvido nas reaes observadas (REHM & SCHATZMAN, 1984). A reaplicao dos a 2 -agonistas, utilizada para prolongar o perodo de recuperao anestsica e torn-lo mais tranqilo prtica comum na anestesia de eqinos, sendo que TAYLOR (1994), sugere o uso destas drogas, durante a recuperao anestsica nesta espcie, como forma de reduzir a excitao dos animais. partir dos resultados observados na recuperao anestsica dos 3 primeiros animais, optou-se por realizar nova sedao, pela aplicao de duas doses de 0,5 mg/kg de xilazina ou 0,02 mg/kg de detomidina, conforme o grupo em estudo, administradas pela via IV, aos 30 e 60 min. do final da manuteno anestsica. A instituio da segunda dose, foi devida observao de um animal, o quarto a ser anestesiado, que ao recuperar da anestesia por DMQ, levantou-se subitamente aos 40 min. aps a primeira reaplicao de detomidina, apresentando excitao e debatendo-se, o que somente foi controlado cerca de 5 min. aps nova aplicao de detomidina, pela via IM. Os animais que receberam nova aplicao de a 2 -agonistas, apresentaram recuperao tolervel, com 1 a 2 insucessos para levantar e leve ataxia, sendo, portanto, indicado este procedimento. Os dois escudos de madeira, manipulados por duas pessoas, utilizados como anteparo, escorando os animais e auxiliando na manuteno do equilbrio dos mesmos, durante a recuperao anestsica, foram muito teis, pois evitaram o contato direto dos tcnicos com os animais, o que poderia irrit- los, evitando tambm que estes se deslocassem em direo a estruturas do recinto contra as quais eles pudessem se chocar. Tendo em vista a melhora na recuperao anestsica das antas em que a 2 - agonistas foram reaplicados, infere-se que os efeitos destas drogas no foram responsveis pela excitao relatada nos animais que no receberam este tratamento. O decbito prolongado durante a anestesia em eqinos, prejudica os mecanismos de ventilao pulmonar dos animais, como resultado direto do peso da massa abdominal e do pulmo superior sobre o pulmo posicionado no lado inferior (TAYLOR, 1984; STEGMANN & LITTLEJOHN, 1987). exceo da f, outros parmetros da funo respiratria no foram avaliados durante a recuperao anestsica dos animais neste estudo. A f durante a recuperao anestsica, no apresentou diferena significativa em relao aos valores encontrados antes da anestesia, porm estudos complementares seriam necessrios para melhor avaliar a dinmica respiratria neste perodo, e observar se o desequilbrio da ventilao e perfuso que ocorre durante o decbito em eqinos, tambm ocorre nas antas. Apesar da recuperao anestsica obtida aps a reaplicao de detomidina ou xilazina nas antas, ter sido considerada tolervel, alternativas para melhor-la necessitam ser pesquisadas. O longo perodo de recuperao anestsica, do fim da manuteno at a ambulao normal, necessitou ser acompanhado, a fim de evitar acidentes, ultrapassando 2 h. em ambos os grupos e tornando este um trabalho exaustivo para os tcnicos. Uma caixa de madeira resistente, que comporte uma anta adulta, e que restrinja seus movimentos, proporcionando um ambiente escuro e calmo, poderia produzir uma recuperao anestsica satisfatria sem que maiores cuidados ps-anestsicos sejam necessrios. As dificuldades comuns aos estudos em animais selvagens, concernentes obteno de um nmero de exemplares representativo, e que permita o teste de novas tcnicas anestsicas, muitas vezes limitante, uma vez que estes no so animais de experimentao. Ao contrrio, todos os esforos so direcionados para a preservao dos mesmos e as pesquisas necessitam ser ponderadas em relao aos riscos e benefcios que o estudo possa produzir. De todo modo, certos riscos precisam ser assumidos com fins de se obter conhecimento necessrio ao adequado manejo dos animais cativos, em prol de sua preservao. A reduo do ADH e a produo de hiperglicemia so efeitos relacionados ao uso de a 2 -agonistas (THURMON et al., 1984; TRIM & HANSON, 1986; GASTHUYS et al., 1987; DOHERTY, 1988; GASTHUYS et al., 1988), os quais produzem diurese, e podem ser os causadores da mico observada em 2 exemplares de DMQ e em 4 de XMQ, durante a recuperao anestsica. 5.5. Avaliao paramtrica. 5.5.1. Perodos anestsicos. A aplicao IM de xilazina em eqinos inicia seus efeitos entre 3 a 5 min., sendo que at os 20 min. a sedao est estabelecida (MAcCASHIN & GABEL, 1975). As mdias do perodo de latncia da MPA neste trabalho, foi concordante com aquela reportada para eqinos, sendo de 111 e 131 min., para detomidina e xilazina respectivamente. A induo por midazolam e quetamina, via IV, apresentou um perodo de latncia ligeiramente mais longo ao reportado por LUNA et al. (1997a), que relatou 30 seg. do final da injeo ao decbito, quando do uso desta associao em eqinos, utilizando acepromazina na MPA, enquanto que neste estudo, os valores foram 55+14 e 45+7 seg. para DMQ e XMQ, respectivamente. Durante este perodo, considerado como o intervalo entre a administrao das drogas e o decbito lateral espontneo, com imobilidade e incapacidade do animal em reagir manipulao, no foi observada ataxia. Este perodo de latncia pode ser considerado satisfatrio, no sendo to rpido que necessite preocupao no sentido de conter o animal prevenindo a queda sbita. A despeito dos 3 animais de DMQ em que no foi reaplicada detomidina na recuperao anestsica, os perodos encontrados para o primeiro movimento de membro(s) e da cabea, o tempo em que os animais assumiram a posio de decbito esternal e estao, e de retorno ambulao normal no apresentaram diferenas significativas entre os grupos. Apesar da durao de ao da detomidina ser relatada como mais longa que o da xilazina em eqinos (GEISER, 1990), a mdia de tempo para o retorno ambulao normal em XMQ foi ligeiramente maior que a registrada em DMQ. Isto pode-se explicar uma vez que em todos os animais de XMQ aplicou-se xilazina na recuperao anestsica, enquanto que em DMQ a reaplicao de detomidina somente foi realizada em 3 animais. 5.5.2. Freqncia cardaca. Apesar de no significativos em relao aos valores basais, menores valores de FC foram obtidos aos 15 min. aps a MPA, em ambos os grupos. Esta discreta bradicardia est de acordo com os efeitos da detomidina e da xilazina, como resultado do reflexo baroreceptor compensatrio hipertenso primria, bem como por depresso simptica e central, causados por estes a 2 -agonistas (MUIR & PIPER, 1977; CLARKE & TAYLOR, 1986; KLEIN & KLIDE, 1989). Ambas as drogas produzem bradicardia, com bloqueio sinoatrial e atrioventricular de I o e 2 o graus em eqinos (TACKER & ROSBOROUGH, 1975; CLARKE & TAYLOR, 1986; LUKINI et al., 1988). Aps a induo, houve retorno aos valores basais de FC, efeito que pode ser creditado quetamina, a qual produz uma inibio da inervao parassimptica cardaca e ativao simptica sobre o corao, os quais ocasionam taquicardia e hipertenso (SHORT, 1987b; MUIR, 1991a; BOOTH, 1992c; BRAZ, 1992; COLLINS, 1993). O midazolam produz depresso cardiovascular mnima em ces e no homem, sendo improvvel que esta droga possa estar envolvida na elevao da FC observada aps a induo (JONES et al., 1979; REVES et al., 1985). Na recuperao anestsica, a FC voltou a ser levemente reduzida, especialmente em DMQ, provavelmente em funo das reaplicaes dos a 2 -agonistas. FERREIRA et al. (1994b), obtiveram 6015 e 6314 bpm, respectivamente, antes e aps 20 min. da aplicao IM de 0,05 mg/kg de detomidina associada a 0,05 mg/kg de atropina em antas. Os maiores valores basais reportados por FERREIRA et al. (1994b), em relao aos encontrados neste trabalho, podem ser devidos a uma srie de fatores, tais como estresse, calor ou maior atividade fsica dos animais, porm aos 20 min. da sedao, foram provavelmente devido ao efeito parassimpatoltico produzido pela atropina (SHORT, 1987c; NUNES et al., 1990. Neste experimento, observou-se que as antas apresentam mucosas muito claras o que dificulta a interpretao do Tempo de Refluxo Capilar, e por esta razo este parmetro no foi utilizado. A mensurao da Presso Arterial (PA), um mtodo de avaliao do sistema cardiovascular, sendo resultante do dbito cardaco, da resistncia vascular e do volume sangneo. Mtodos diretos de aferir a PA em animais so mais acurados que os indiretos, porm exigem a colocao de um cateter arterial (HASKINS, 1987). Apesar dos esforos feitos com o objetivo de puncionar uma artria nas antas, durante este estudo, no foi obtido sucesso neste procedimento, e a PA no pde ser auferida. Cabe salientar que o pulso das artrias facial e braquial, foi palpvel na maioria dos animais, a despeito da dificuldade em puncion-las. 5.5.3. Avaliao respiratria. 5.5.3.1. Freqncia respiratria. O uso da associao de a 2 -agonistas quetamina reconhecido por produzir mnima depresso respiratria com pequena reduo da f em eqinos (MUIR et al., 1977; HALL & TAYLOR, 1981; CLARKE et al., 1986). Os benzodiazepnicos tambm so drogas cujos efeitos sobre o sistema respiratrio so discretos (STANLEY, 1981; LUMB & JONES, 1984; GLEED, 1987). Desta forma, a associao de xilazina ou detomidina, com midazolam e quetamina utilizada nas antas neste estudo, no produziu alteraes significativas da f quer em relao aos valores encontrados antes da anestesia, quer entre os grupos. Os a 2 -agonistas produzem mnima reduo na f em eqinos (MASSONE et. al., 1988; CRTER et al., 1990; LAVOIE et al., 1992a), e este efeito foi observado nas antas aos 15 min. aps a administrao da MPA. A elevao da f aps a induo foi provavelmente causada pela quetamina, por seu efeito em estimular o centro respiratrio em ces na resposta ao dixido de carbono, tanto em normocapnia como em hipercapnia (KELLY, 1971). Como para a FC, FERREIRA et al. (1994b), tambm observaram maiores valores de f, tanto basais (31+9 mpm) quanto aos 20 min. aps o uso de atropina com detomidina (3012 mpm) em 28 antas, quando comparados aos valores apresentados r neste trabalho. E possvel que o maior nmero de exemplares utilizados por FERREIRA et al. (1994b), justifique a diferena das mdias de f em relao aos valores apresentados neste estudo, embora uma srie de condies fisiolgicas possam alterar a f, tais como calor, exerccio ou excitao. A f isoladamente prov pouca informao sobre a ventilao, sendo a anlise de gases sangneos um meio melhor de avaliar a funo respiratria (HASKINS, 1987). 5.5.3.2. Valores hemogasomtricos. A hemogasometria partir de amostra sangnea arterial um mtodo adequado para a avaliao da funo pulmonar. O uso deste mtodo com sangue venoso, ainda que de valor, produz informaes menos precisas, devido a passagem prvia do sangue pelo leito tecidual (HASKINS, 1987). Idealmente, a amostra sangnea deve ser processada dentro de 15 min., sendo que a refrigerao de 0 a 4C permite que a anlise seja realizada at 3 h. aps a colheita, com ausncia de alteraes hemogasomtricas importantes. Ulterior a este perodo, pode-se esperar queda do pH e elevao da presso de CO2, pela atividade metablica celular (FAINTUCH et ai., 1977). Amostras de sangue arterial no foram obtidas neste trabalho, devido s dificuldades encontradas na tcnica de puno arterial, sendo a hemogasometria realizada partir de sangue venoso. Tal dificuldade comum nos trabalhos conduzidos em animais selvagens, nos quais a prtica mdica veterinria ainda pequena e as tcnicas de colheita sangnea necessitam ser estudadas. Outro problema foi a impossibilidade de mensurar os gases sangneos em tempo inferior a 5 h. aps a colheita, tendo em vista a distncia dos zoolgicos ao laboratrio de anlise. Todavia, os mtodos de colheita, conservao e anlise das amostras, foram os mesmos para ambos os grupos, e o perodo entre a colheita e a dosagem de todas as amostras foi entre 5 a 6 horas. Sob os argumentos expostos, pode-se considerar que as alteraes ocorridas aps a colheita, sejam similares em todas as amostras, e a interpretao dos resultados destes parmetros vlida, nem tanto por seus valores absolutos, mas principalmente pela discusso da variao destes, nos diferentes momentos anestsicos em que foram auferidos. A despeito das possveis alteraes, tais dados so valiosos, permitindo melhor avaliao da anestesia e sendo, de acordo com a reviso da literatura realizada, os primeiros a serem reportados para a espcie. De especial interesse so os valores obtidos antes da MPA, cujos resultados, apesar dos problemas acima mencionados, refletem dados fisiolgicos normais da espcie. Em razo do menor nmero de amostras conseguidas, tais dados no participaram da anlise estatstica. Os resultados hemogasomtricos, eletrolticos e hematolgicos, bem como de glicose e cortisol plasmticos, apresentados na TABELA 3, foram obtidos de animais saudveis, sem uso de conteno qumica ou mecnica, com ausncia aparente de estresse, podendo ser considerados como valores de referncia para o T. terrestris. As consideraes delineadas respeito da viabilidade das amostras sangneas e sobre a interpretao de seus resultados, tambm so vlidas para os dados eletrolticos, assim como para os hematolgicos e de anlise da glicose sangnea, que sero discutidos seguir. As PO2 ePCO2 so medidas resultantes das trocas gasosas, e so afetadas pela composio do ar inspirado, ventilao alveolar, difuso alvolo-capilar e relao perfuso-ventilao. Em casos de hipoventilao a tenso sangnea de oxignio (P0 2 ) reduz e a PCO2 eleva-se. A saturao de O2, determinada pela PO2, porm uma elevao desta presso acima de 70 mmHg, resulta em pequeno aumento desta varivel (ROBINSON, 1991). Tanto a PvC>2 quanto a saturao de O2 reduziram durante a anestesia em ambos os grupos, sem apresentar diferena significativa entre os momentos anestsicos, sugerindo leve hipoventilao. O grupo DMQ, apresentou valores significativamente menores para Pv0 2 e saturao de O2, aos 30 min. da manuteno anestsica, em relao ao XMQ, o que sugere uma maior depresso respiratria produzida pela detomidina. O CO2 total representa a soma do C0 2 dissolvido no plasma, com o C0 2 liberado do cido carbnico e de compostos carbamnicos aps acidificao (MIKAL, 1976). Como para a f, no houve diferena significativa para PvCC>2 e CO2 total entre os grupos, ainda que estes parmetros tenham tendido a aumentar no transcorrer da anestesia, em ambos os grupos. A PvC0 2 cerca de 5 a 10 mmHg mais alta que a PaC0 2 (FAINTUCH et al., 1977), e, se assim considerada, a variao das concentraes de PVCO2 encontrada, de 471 a 552 mmHg em DMQ e de 462 a 58+4 mmHg em XMQ, durante a anestesia, apresentou valores prximos aos observados em eqinos submetidos anestesia IV, utilizando-se protocolos anestsicos semelhantes ao deste estudo (TAYLOR et al., 1992; TAYLOR et al., 1995; LUNA et al., 1996b). Os resultados encontrados na anlise de gases sangneos, apontam uma discreta interferncia na dinmica respiratria pelos protocolos anestsicos utilizados, produzindo discreta depresso respiratria, o que seria concordante com os efeitos comumente reportados para as drogas utilizadas, em outras espcies (MUIR et al., 1977; CLARKE et al., 1986; CASTRO et al., 1988; TAYLOR et al., 1992; TAYLOR et al., 1995; LUNA et al., 1996b). Segundo RIEBOLD (1990), o valor normal do pH sangneo em eqinos, pode variar entre 7,35 e 7,45. Ainda que a queda do pH tenha sido estatisticamente significativa em XMQ, os valores encontrados mantiveram-se prximos s concentraes inferiores dos eqinos, sendo praticamente destitudos de significado biolgico. O declnio do pH relaciona-se ao aumento da PvC0 2 , em funo da discreta depresso respiratria produzida pela anestesia, caracterizando acidose respiratria (FAINTUCH et al., 1977). O C0 2 reage com a gua resultando na formao de cido carbnico, o qual dissocia-se em bicarbonato e libera hidrognio, reduzindo o pH sangneo pelo aumento da concentrao hidrogeninica no sangue (SCHOSLLER & SCHOSLLER, 1993). As alteraes observadas no pH esto de acordo com o exposto, visto que houve ligeiro aumento da PvC0 2 , durante a anestesia, em ambos os grupos, ainda que no estatisticamente significativo. O excesso de base representa a diferena entre as bases totais calculadas, para uma PaC0 2 de 40 mmHg, a 38C, com a hemoglobina totalmente saturada, e sua taxa real, equivalente titulao do sangue a um pH de 7,40 (FAINTUCH et al., 1977). A variao normal do excesso de base em eqinos de -3 a +3 mmol/1 (RIEBOLD, 1990), valores positivos, acima de 3 mmol/1, significam que h excesso de base ou perda de cidos no volteis, refletindo alcalose metablica (MIKAIL, 1976). Os valores encontrados para excesso de base neste estudo, podem ser justificados mediante as alteraes ocorridas nas concentraes de bicarbonato, sendo observada semelhana entre os perfis grficos destes parmetros, em ambos os grupos. 5.5.4. Avaliao eletroltica. A diferena dos valores iniciais observada para o clcio plasmtico entre os grupos, difcil de explicar haja visto que o armazenamento do sangue, as tcnicas de anlise e o tempo decorrido entre a colheita e as anlises, foram os mesmos em ambos os grupos. Adicionalmente, com exceo de 2 animais, os grupos foram compostos pelos mesmos indivduos. FERREIRA et ai. (1995), relataram uma concentrao mdia de 12+4 mg/dl para o clcio srico em 26 antas cativas, aos 10 min. aps sedao por detomidina associada atropina. Este valor est acima dos encontrados neste estudo, aos 15 min. aps a MPA. Diferenas relativas s tcnicas laboratoriais utilizadas e s condies nutricionais dos animais, poderiam justificar os valores discordantes entre os dois estudos. Os valores iniciais da concentrao de potssio plasmtico mostraram diferena significativa entre os grupos, a qual manteve-se durante toda a anestesia. Segundo FAINTUCH et al. (1977), as concentraes de potssio apresentam uma tendncia de elevarem-se na acidose, sobretudo em casos de acidemia severa. A hipercalemia seria resultante da difuso do potssio para fora da clula, como mecanismo de compensao entrada de hidrognio, para manter a neutralidade eltrica intracelular (MIKAL, 1976). Contrariamente, as concentraes de potssio apresentaram tendncia a reduzir seus valores durante a anestesia, em ambos os grupos estudados. Igualmente, no se encontra explicaes para o fato das concentraes plasmticas de sdio terem aumentado em DMQ e reduzido em XMQ, bem como para a diferena significativa destas concentraes, aos 60 min. da anestesia, em relao aos 15 min. aps a MPA, observada em ambos os grupos. Estas alteraes so desprovidas de significado clnico e provvel que acompanhem variaes fisiolgicas para a espcie. Os valores de sdio e potssio encontrados para as antas, mantiveram-se dentro dos limites normais, se considerados os valores de referncia destes parmetros para a espcie eqina, apresentados por BLUE & SHORT (1987). No so esperadas alteraes destes parmetros durante anestesia (JOHNSON et al., 1978), ainda que, tanto os ons sdio como o potssio estejam envolvidos na regulao cido-base renal, pela permuta com ons hidrognio, porm, os efeitos deste mecanismo no aparecem seno aps 6 a 18 horas (MIKAL, 1976). 5.5.5. Temperatura retal. A anestesia induz uma srie de alteraes orgnicas as quais alteram os mecanismos de controle trmico, entre elas, vasodilatao perifrica, reduo do metabolismo basal com conseqente decrscimo na produo de calor e depresso do centro termorregulador (HASKINS, 1987). Estes fatores sustentam a recomendao de evitar dias com extremos de temperatura ambiental ao proceder-se anestesia, especialmente quando realizadas campo (GLEED, 1987). Alguns trabalhos mostram variaes fisiolgicas da T em animais saudveis da espcie T. terrestris. PUGLIA (1972), relatou a mdia de 37,6C em 365 tomadas, para a T de T. terrestris em 6 animais cativos no zoolgico de Goinia, enquanto que ZAGO et al. (1993), registraram para a espcie a T mdia de 35,90,6C, aferindo a temperatura de 4 animais do zoolgico de Araatuba, 3 dias por semana, durante 5 meses. FERREIRA et al. (1995), reportaram a mdia de T de 36,8+0,6 e 36,9+0,7C em 28 antas brasileiras cativas, respectivamente, antes e aps a sedao por detomidina com atropina. A variao da T nas antas estudadas, antes e durante a anestesia, manteve-se entre os valores fisiolgicos mnimo e mximo, acima reportados para a espcie. Neste estudo, foram evitados dias com temperatura ambiental muito baixa ou alta. Um dos animais anestesiado por XMQ, apresentou considervel elevao da T, tendo em vista a temperatura inicial deste exemplar, de 37,1C que alcanou 39,8C aos 120 min. aps a MPA. Neste caso, houve aumento da temperatura ambiental durante o perodo anestsico, e evidenciou-se a influncia desta sobre a T, tendo em vista que o animal estava sob luz solar direta. Os procedimentos de resfriamento, molhando o animal e levando-o uma rea de sombra, resultaram em reduo da T para 38C, 40 min. aps, momento em que o mesmo j apresentava ambulao normal. De acordo com o observado, cuidados devem ser tomados para prevenir a exposio luz solar direta, providenciando sombra sobre os animais, durante anestesia campo, em dias com temperatura ambiente elevada. 5.5.6. Avaliao hematolgica. O hematcrito e as concentraes sangneos de hemoglobina apresentaram comportamento semelhante durante a anestesia em cada grupo. Estes parmetros apresentaram diferena significativa em funo dos resultados mdios iniciais serem diferentes entre os grupos. JAIN (1993), apresenta a variao fisiolgica de 32 a 53% e 11 a 19 g/dl, para hematcrito e hemoglobina sangnea, respectivamente, em eqinos. Sob anestesia, comum que ambas as variveis tendam a ser reduzidas em funo do relaxamento esplnico com conseqente seqestro do sangue por este rgo (J AIN, 1993). Seguindo este conceito justifica-se, em DMQ, a reduo destes parmetros com menores valores obtidos aos 60 min. de anestesia. Os motivos pelos quais houve aumento do hematcrito e da hemoglobina para o grupo XMQ so difceis de serem explicados. 5.5.7. Concentrao plasmtica de glicose. FERREIRA et al. (1995), reportaram a mdia de 9610 mg/dl para as concentraes de glicose encontradas em 7 antas brasileiras conscientes e 10129 mg/dl em 13 animais desta espcie, aos 40 min. aps a sedao pela associao de detomidina com atropina. Os valores iniciais aqui reportados foram pouco inferiores aos descritos anteriormente. O aumento das concentraes de glicose observado em ambos os grupos aos 60 min. da anestesia condizente com a hiperglicemia produzida pelos a 2 -agonistas, os quais possuem ao direta sobre as clulas fi>das ilhotas de Langerhans, inibindo a secreo pancretica de insulina (THURMON et al., 1984; TRIM & HANSON, 1986; GASTHUYS et al., 1987; DOHERTY, 1988; GASTHUYS et al., 1988). A reduo das concentraes de insulina produz aumento da glicemia, pela incapacidade das clulas em utilizar a glicose sangnea, na ausncia deste hormnio (GUYTON, 1991). 5.5.8. Concentrao plasmtica de cortisol. O aumento na concentrao plasmtica de cortisol pode ser um dos indicadores de resposta de estresse, e tem sido demonstrado durante a captura de animais selvagens (HASTINGS et al., 1992; MORTON et al., 1995). Procedimentos de captura podem ser considerados como altamente estressantes, principalmente para as espcies no domsticas (SEDGWICK, 1979; PACHALY et al., 1993). Mesmo sob anestesia, podem ocorrer mudanas relacionadas ao estresse, entre as quais a elevao do cortisol plasmtico. LUNA & TAYLOR (1995), observaram aumento nas concentraes plasmticas de f-endorfina, ACTH, ADH e cortisol, induzido por anestesia inalatria em eqinos. A ao inibitria da detomidina sobre o eixo hipotlamo-hipofisrio- adrenocortical tem sido demonstrada na espcie eqina com conseqente supresso ou reduo da liberao de cortisol plasmtico durante anestesia por halotano (LUNA, 1993; LUNA et al., 1996b). A liberao de cortisol foi inibida pela xilazina, em ruminantes submetidos a estresse por transporte (BREARLEY,1990). O midazolam tambm exerce efeito inibitrio sobre a liberao de cortisol, como foi demonstrado no homem e em eqinos (DESBOROUGH et al., 1991; LUNA et al., 1997a). A quetamina por sua vez, induz aumento do cortisol plasmtico no homem (LACOUMENTA et al., 1984). A ausncia de alteraes significativas nas concentraes de cortisol, entre os momentos, durante a anestesia das antas, pode ser devida ao dos a,2-agonistas associada do midazolam, inibindo o eixo hipotlamo- hipofisrio-adrenocortical. O valores mdios encontrados para o cortisol plasmtico nas antas durante a anestesia, encontram-se abaixo do valor mdio fisiolgico de cortisol em eqinos, de 2537 nmol/1, reportado por LUNA (1993). Todavia, o aumento do cortisol no foi totalmente suprimido nas antas durante este estudo. Houve maior elevao do cortisol em XMQ, levando a diferena significativa entre os grupos, e isto pode ter ocorrido em funo da detomidina possuir maior especificidade aos receptores a 2 -adrenrgicos que a xilazina produzindo maior reduo da liberao de cortisol, atravs da inibio da enzima 11 ft-hidroxilase que converte o 11- deoxicortisol em cortisol (LUNA, 1993). A menor elevao do cortisol plasmtico considerada um efeito desejvel, evitando uma ativao endcrina desnecessria e conseqentemente reduzindo os efeitos negativos do cortisol sobre o organismo, particularmente sobre a resposta imune (LUNA, 1993). A resposta de estresse em animais selvagens sob anestesia pode apresentar diferenas com relao observada em espcies domsticas, visto a maior suscetibilidade que apresentam ao estresse, e estudos nesta rea devem ser estimulados, considerando outras variveis endcrinas, e certamente contribuiriam para o conhecimento necessrio conteno destes animais. 5.5.9. Reflexos oculares, interdigital e anal. A quetamina, em eqinos, induz lacrimej amento e atividade oculogrica, mantendo o globo ocular centralizado, efeitos que prejudicam a adequada avaliao dos reflexos oculopalpebrais (HUBBELL, 1991). De acordo com estes efeitos, relatados para a quetamina, o reflexo palpebral manteve-se presente e os olhos mantiveram-se centralizados em todos os animais estudados. O reflexo palpebral foi significativamentre mais deprimido em XMQ, chegando a ser suprimido aos 45 min. da anestesia em todos os animais deste grupo. A detomidina, a xilazina e a quetamina causam midrase (LUMB & JONES, 1984; DOHERTY, 1988), e esta foi observada em todos os animais aps a MPA e permaneceu durante a anestesia. Os reflexos corneal e pupilar estiveram presentes durante toda a anestesia. Em plano de anestesia muito profundo, os reflexos palpebral, corneal e pupilar tornam-se ausentes, sendo que em plano adequado de anestesia o reflexo palpebral pode estar diminudo e os demais devem estar presentes, semelhante ao que foi encontrado no atual estudo (HUBBELL, 1991; MASSONE, 1994). Os protocolos anestsicos utilizados nas antas, no produziram supresso do reflexo anal. Ainda que este reflexo, observado pela contrao do esfncter anal quando estimulado, seja um mtodo pouco preciso para avaliar a profundidade anestsica, ele pode ser utilizado quando h dificuldade em testar os reflexos oculares, e sua ausncia indica plano de anestesia excessivamente profundo (HUBBELL, 1991). Em XMQ, este reflexo foi pouco mais deprimido que em DMQ, assim como o reflexo palpebral, indicando provavelmente uma maior profundidade anestsica. O reflexo interdigital no verificado em eqinos, face anatomia dos membros unidctilos, sendo entretanto, em ces e gatos, suprimido quando em plano anestsico cirrgico (2 o plano do estgio EI de Guedel) (MASSONE, 1994), e isto no aconteceu em todos os animais do DMQ, o que, nestes casos, pode sugerir plano superficial de anestesia. Adicionalmente, a resposta ao estmulo interdigital pode ou no indicar algesia, e nas antas esse parmetro necessita ser melhor estudado para elucidar a presena ou no de nocicepo pelo estmulo interdigital dos animais anestesiados por DMQ. Os testes de sensibilidade cutnea dor primariamente apontam ausncia de sensibilidade dolorosa durante a anestesia, nos animais de ambos os grupos, e sero discutidos a seguir. A profundidade anestsica pode ser indiretamente acessada pela avaliao dos reflexos (HUBBELL, 1991; MASSONE, 1994). Os resultados obtidos na avaliao dos reflexos oculares, anal e interdigital so sugestivos de maior depresso anestsica em XMQ que em DMQ, porm com manuteno dos reflexos oculopalpebrais e anal, em ambos os grupos, demostrando que a anestesia foi mantida em plano adequado. 5.5.10. Sensibilidade cutnea dor. A avaliao da nocicepo em animais um procedimento subjetivo, uma vez que depende da interpretao de sinais que so considerados como resposta dor (SHORT, 1987d). Entretanto, a emisso de sons e a atividade motora, em resposta a estmulos naturalmente cruentos indicam sensibilidade dolorosa. Os protocolos utilizados nas antas produziram ausncia de respostas indicativas de dor cutnea aos testes realizados pelo beliscamento com pina dente de rato nos lbios e na virilha. Entretanto, observou-se um ligeiro movimento do pavilho auditivo ao ser testada a sensibilidade ao estmulo doloroso provocado na pina, em 3 animais de DMQ e de XMQ, o que foi interpretado como algesia. Este resultado explica a no supresso da dor evidenciada na FIGURA 30, porm, sua interpretao merece consideraes mais cuidadosas. Os a 2 -agonistas possuem potente ao analgsica sobre pele e vsceras (HOFFMAN, 1974; CLARKE & TAYLOR, 1986; MAZE & TRANQUILLI, 1991), bem como a quetamina sobre o esqueleto e extremidades (WRIGTH, 1982). Quer a resposta observada ao estmulo doloroso auricular nas antas, signifique pobre analgesia produzida pela anestesia, resultando de sensibilidade local dor, ou seja um comportamento reflexo, so questes difceis de responder sem que estudos complementares sejam realizados nesta espcie. Todavia, o poder analgsico das drogas utilizadas comprovado por cirurgias realizadas em eqinos submetidos a protocolo anestsico similar (TAYLOR et al., 1992), e a ausncia de respostas aos estmulos dolorosos provocados nos lbios e na virilha, permitem considerar adequada a analgesia cutnea produzida pelos protocolos utilizados. 6. CONCLUSES. Considerando-se as condies em que este trabalho foi realizado, os resultados obtidos permitem inferir que: Tanto a xilazina como a detomidina produzem sedao em antas brasileiras, com efeitos semelhantes, sendo adequadas como MPA associao de midazolam com quetamina para a induo de anestesia nestes animais. A induo de anestesia pela administrao intravenosa de midazolam com quetamina em antas pr-medicadas com detomidina ou xilazina, uma tcnica satisfatria, produzindo decbito espontneo e ausncia de reaes voluntrias pelos animais. As associaes de detomidina e xilazina, com midazolam e quetamina, para manuteno de anestesia por infuso intravenosa contnua na espcie T. terrestris, constituem tcnicas anestsicas seguras, produzindo efeitos de magnitude similar, com mnima depresso cardiorrespiratria e excelente miorrelaxamento. A anestesia por DMQ ou XMQ em antas, produz pequenas alteraes eletrolticas com discreta acidose respiratria, de pouco significado clnico. Apesar da dificuldade em se passar a sonda traqueal em antas, este procedimento recomendado durante a anestesia intravenosa nesta espcie, com a finalidade de prevenir a pneumonia por aspirao em casos de refluxo de contedo gstrico. Cuidados devem ser tomados durante a anestesia em dias com temperaturas ambientais extremas, visando manter a temperatura do animal dentro de valores aceitveis. Os protocolos anestsicos em antas, propostos neste estudo, necessitam ser pesquisados durante procedimentos cirrgicos, objetivando-se melhor conhecimento da analgesia produzida. Apesar de ambos os protocolos anestsicos produzirem pequena alterao da concentrao de cortisol plasmtico, o grupo DMQ apresentou maior inibio deste parmetro, durante a anestesia, sendo este aspecto uma vantagem aparente em relao anestesia por XMQ, levando-se em considerao a reduo da resposta de estresse anestsico. Durante a recuperao anestsica das antas anestesiadas pelos protocolos apresentados neste estudo, indicada a reaplicao de detomidina ou xilazina, apesar do prolongamento da recuperao, evitando a excitao dos animais e produzindo um retorno ambulao normal mais tranqilo que o observado nos animais no tratados. Os escudos de madeira so instrumentos teis na assistncia recuperao anestsica das antas, evitando o contato direto com os animais e facilitando a manipulao destes, durante este perodo. A semelhana dos resultados deste estudo, com os obtidos durante anestesia em eqinos, permitem inferir que os conhecimentos da anestesiologia de eqinos so especialmente teis aos estudos sobre anestesia em tapirdeos, podendo-se tom-los como base nas pesquisas levadas a efeito em antas. REFERNCIAS BIBLIOGRFICAS* ALEXANDER, I.D. Actinomyces infection in a tapir (Tapirus terrestris). J. Zoo Anim. Med., v. 9, p. 124-126, 1978. ALLONEN, H.; ZIEGLER, G.; KLOTS, U. Midazolam kinetics. Clin. Pharmacol. Ther., v. 30, n. 10, p. 653-661,1981. ANDERSON, R.A.; MITCHELL, R. Analysis of benzodiazepine binding sites in rat pituitary gland. Brain Res., v. 323, p. 369-373, 1984. BATH, V.F.; MAYER, H.; POLEY, D. Sandkolik bei einem schabrackentapir (Colic in a malayan tapir due to ingestion of sand). Praktishe-tierarzt, v. 67, n. 6, p. 508-509, 1986. BAUMANN, G.M.; BRAUNITZER, G. Oxigen binding properties of hemoglobin from the white rhinoceros (|(3 2 -Glu|) and the tapir. Resp. 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Freqncia Cardaca DMQ ant es mpa i nduo 15mi n. 30mi n 45mi n. 60mi n 90mi n 120mi n ani mal 1 60 43 53 53 48 50 50 46 54 ani mal 2 56 38 53 48 44 44 40 41 44 ani mal 3 47 42 53 53 38 42 40 37 44 ani mal 4 60 36 52 44 64 48 52 46 44 ani mal 5 70 50 68 68 72 60 60 48 40 ani mal 6 44 48 41 52 48 58 56 42 40 Mdi a 56 43 53 53 52 50 50 43 44 EPM 4 2 3 3 5 3 3 2 2 XMQ ant es mpa i nduo 15mi n. 30mi n 45mi n. 60mi n 90mi n 120mi n ani mal 1 76 47 60 60 56 60 52 60 57 ani mal 2 54 48 48 48 48 48 54 44 40 ani mal 3 44 48 44 40 44 40 40 40 52 ani mal 5 56 53 70 64 60 66 56 57 68 ani mal 6 47 52 60 56 52 48 60 50 52 ani mal 7 48 36 56 48 44 44 44 42 42 Mdia 54 47 56 52 50 51 51 48 52 EPM 5 2 4 4 3 4 3 3 3 Freqncia respiratria DMQ ant es mpa i nduo 15mi n. 30mi n 45mi n. 60mi n 90mi n 120mi n ani mal 1 20 12 22 22 13 23 13 11 16 ani mal 2 25 32 21 16 14 20 16 16 12 ani mal 3 22 20 21 15 24 21 20 32 18 ani mal 4 24 26 24 21 35 28 35 26 24 ani mal 5 24 22 11 20 14 12 13 24 17 ani mal 6 34 24 26 36 24 33 40 22 22 Mdi a 25 23 21 22 21 23 23 22 18 EPM 2 3 2 3 3 3 5 3 2 XMQ ant es mpa i nduo 15mi n. 30mi n 45mi n. 60mi n 90mi n 120mi n ani mal 1 32 21 12 12 16 12 12 20 12 ani mal 2 27 16 12 12 18 20 24 20 8 ani mal 3 32 24 30 32 28 34 30 24 23 ani mal 5 14 24 9 24 32 38 36 46 48 ani mal 6 27 24 25 33 30 28 25 23 23 ani mal 7 32 18 12 22 20 20 20 20 24 Mdi a 27 21 17 22 24 25 24 25 23 EPM 3 1 3 4 3 4 3 4 6 TABELA 2: Valores individuais encontrados em antas, para Pv0 2 , 0 2 sat., PvC0 2 e C0 2 total, com as respectivas mdias e erros padro da mdia, nos diferentes momentos. PVQ 2 (mmHg) Saturao de0 2 (%) DMQ antes mpa 30mi n 60mi n DMQ antes mpa 30mi n 60mi n ani mal 1 29 55 37 41 ani mal 1 53 86 62 75 ani mal 2 55 54 53 ani mal 2 86 86 86 ani mal 3 95 54 37 49 ani mal 3 98 86 64 79 ani mal 4 66 42 49 ani mal 4 92 73 81 ani mal 5 78 59 49 45 ani mal 5 95 90 82 77 ani mal 6 42 58 58 ani mal 6 75 89 87 Mdi a 63 55 46 49 Mdi a 82 86 76 81 EPM 2 3 4 2 EPM 15 2 5 2 XMQ antes mpa 30mi n 60mi n. XMQ antes mpa 30mi n 60mi n. ani mal 1 65 58 51 53 ani mal 1 92 89 85 85 ani mal 2 53 53 49 ani mal 2 86 84 79 ani mal 3 54 67 57 49 ani mal 3 85 92 87 77 ani mal 5 80 57 61 59 ani mal 5 97 90 90 90 ani mal 6 60 61 51 ani mal 6 93 88 80 ani mal 7 84 52 61 33 ani mal 7 97 85 88 53 Mdia 71 58 57 49 Mdi a 93 89 87 77 EPM 7 2 2 4 EPM 3 1 1 5 Pv C0 2 (mmHg) C 0 2 t ot al (mmol / 1) DMQ antes mpa 30mi n 60mi n DMQ antes mpa 30mi n 60mi n ani mal 1 48 47 56 57 ani mal 1 30 29 33 36 ani mal 2 47 55 53 ani mal 2 29 33 33 ani mal 3 34 47 57 56 ani mal 3 23 28 30 29 ani mal 4 43 56 46 ani mal 4 27 31 26 ani mal 5 41 44 53 56 ani mal 5 30 32 33 ani mal 6 53 42 63 ani mal 6 32 26 37 Mdia 41 47 53 55 Mdi a 27 29 31 32 EPM 4 1 2 2 EPM 4 1 1 2 XMQ antes mpa 30mi n 60mi n. XMQ antes mpa 30mi n 60mi n. ani mal 1 38 46 41 51 ani mal 1 24 29 26 30 ani mal 2 51 62 58 ani mal 2 31 35 31 ani mal 3 38 42 51 58 ani mal 3 25 30 32 ani mal 5 33 44 47 45 ani mal 5 31 30 29 ani mal 6 42 57 65 ani mal 6 38 32 33 ani mal 7 32 51 48 73 ani mal 7 24 32 25 38 Mdia 35 46 51 58 Mdi a 24 31 30 32 EPM 2 2 3 4 EPM 0 2 2 1 TABELA 3: Valores individuais encontrados em antas, para pH, bicarbonato, excesso de base e clcio, com as respectivas mdias e erros padro da mdia, nos diferentes momentos. p H Bicarbonato (mmol / 1) DMQ antes mpa 30mi n 60mi n DMQ antes mpa 30mi n 60mi n ani mal 1 7,37 7,37 7,35 7,39 ani mal 1 28 28 32 3 5 ~ ani mal 2 7,37 7,37 7,38 ani mal 2 28 32 31 ani mal 3 7,42 7,36 7,31 7,29 ani mal 3 22 27 29 28 ani mal 4 7,39 7,33 7,34 ani mal 4 26 29 25 ani mal 7,39 7,41 7,37 7,36 ani mal 5 25 28 31 31 ani mal 6 7,36 7,38 7,35 ani mal 6 30 25 35 Mdi a 7^39 37 7^34 7,34 Mdi a 25 29 29 31~~ EPM 0 0,01 0,01 0,01 EPM 2 2 1 2 XMQ antes mpa 30mi n 60mi n. XMQ antes mpa 30mi n 60mi n. ani mal 1 7,39 7\41 7^38 7,35 ani mal 1 23 30 24 28~~ ani mal 2 7,37 7,33 7,31 ani mal 2 30 33 30 ani mal 3 7,31 7,36 7,34 7,32 ani mal 3 19 24 28 30 ani mal 7,47 7,43 7,39 7,39 ani mai s 24 29 29 27 ani mal 6 7,54 7,33 7,28 ani mal 6 36 31 31 ani mal 7 7,47 7,39 7,30 7,29 ani mal 7 23 30 24 35 Mdi a 7,41 7,41 7,34 7,32 Mdi a 22 30 28 30 EPM 0,03 0,01 0,01 0,02 EPM 1 2 2 1 Excesso de base (mmol/1) Clcio (mg/dl) DMQ antes mpa 30mi n 60mi n DMQ antes mpa 30mi n 60mi n ani mal 1 2^3 2/7 5^2 9^3 ani mal 1 6 5 6 6 ani mal 2 2,7 5,9 6,3 ani mal 2 5 5 6 ani mal 3 -0, 9 1,5 1,9 0,9 ani mal 3 5 6 5 6 ani mal 4 1,4 2,6 -0, 8 ani mal 4 5 4 2 ani mal 5 0,5 3,5 4,8 5,2 ani mal 5 4 5 5 5 ani mal 6 4,5 0,4 8,8 ani mal 6 5 5 4 Mdi a 6 2J 3^5 5 Mdi a 5 5 5 5 EPM 1 0,5 0,9 1,6 EPM 0 0 0 1 XMQ antes mpa 30mi n 60mi n. XMQ antes mpa 30mi n 60mi n. ani mal 1 5^2 -J5 2,9 ani mal 1 6 4 4 5 ani mal 2 4,2 6,8 3,3 ani mal 2 4 5 5 ani mal 3 -6 -1,2 2,3 3,9 ani mal 3 2 5 4 4 ani mal 5 1,1 4,9 3,5 2,4 ani mal 5 4 4 4 3 ani mal 6 13,2 4,3 3,7 ani mal 6 5 4 3 ani mal 7 1,5 5,2 -2,3 7,2 ani mal 7 4 5 3 4 Mdi a -1,1 5,3 2,4 3,9 Mdi a 4 4 4 4 EPM 2 1,9 1,4 0,7 EPM 2 0 0 0 TABELA 4: Valores individuais encontrados em antas, para potssio, sdio, hematcrito e hemoglobina, com as respectivas mdias e erros padro da mdia, nos diferentes momentos. Potssio (mmol/1) Sdio (mmol/1) DMQ antes mpa 30mi n 60mi n DMQ antes mpa 30mi n 60mi n ani mal 1 6 4 5 4 ani mal 1 133 135 135 135 ani mal 2 4 4 4 ani mal 2 135 135,0 140 ani mal 3 4 3 3 3 ani mal 3 132 135 136 137 ani mal 4 5 5 4 ani mal 4 136 142 145 ani mal 5 4 4 4 ani mal 5 131 131 133 132 ani mal 6 4 4 4 ani mal 6 136 138 141 Mdia 5 4 4 4 Mdi a 132 135 136 138 EPM 1 0 0 0 EPM 1 1 1 2 XMQ antes mpa 30mi n 60mi n. XMQ antes mpa 30mi n 60mi n. ani mal 1 4 3 4 4 ani mal 1 131 134 129 135 ani mal 2 3 3 3 ani mal 2 132 135,0 138 ani mal 3 3 3 3 3 ani mal 3 135 133 136 138 ani mal 5 3 4 3 3 ani mal 5 132 137 136 138 ani mal 6 3 3 3 ani mal 6 137 142 144 ani mal 7 3 4 3 ani mal 7 126 131 137 136 Mdia 3 3 3 3 Mdi a 131 134 136 132 EPM 0 0 0 0 EPM 2 1 2 1 Hematcrito (% ) Hemoglobina (g/dl) DMQ antes mpa 30mi n 60mi n DMQ antes mpa 30mi n 60mi n ani mal 1 47 38 40 25 ani mal 1 16 13 13 8 ani mal 2 38 30,0 19 ani mal 2 13 10 6 ani mal 3 35 37 35 32 ani mal 3 12 12 12 11 ani mal 4 45 41 48 ani mal 4 15 14 16 ani mal 5 36 36 36 33 ani mal 5 12 12 12 11 ani mal 6 33 36 30 ani mal 6 11 12 10 Mdia 39 38 36 31 Mdi a 13 13 12 10 EPM 4 2 2 4 EPM 1 1 1 1 XMQ antes mpa 30mi n 60mi n. XMQ antes mpa 30mi n 60mi n. ani mal 1 35 28 30 29 ani mal 1 12 9 10 10 ani mal 2 28 29,0 26 ani mal 2 9 10 9 ani mal 3 32 22 31 31 ani mal 3 11 7 10 10 ani mal 5 34 32 34 34 ani mal 5 11 11 11 11 ani mal 6 28 33 37 ani mal 6 9 11 12 ani mal 7 29 31 30 ani mal 7 10 10 10 Mdia 34 28 31 31 Mdi a 11 9 10 10 EPM 1 1 1 2 EPM 0 0 0 1 TABELA 5: Valores individuais encontrados em antas, para glicose, cortisol e temperatura retal, com as respectivas mdias e erros padro da mdia, nos diferentes momentos. Glicose (mg/dl ) Cort i sol (nmol/1) DMQ antes mpa 30mi n 60mi n DMQ antes mpa 30mi n 60mi n ani mal 1 46 69 67 83 ani mal 1 22 56 48 82 ani mal 2 81 97 146 ani mal 2 51 59 48 ani mal 3 74 106 109 ani mal 3 29 81 56 ani mal 4 49 53 54 ani mal 4 72 54 62 ani mal 5 88 90 131 146 ani mal 5 95 45 41 ani mal 6 54 114 128 ani mal 6 31 87 60 Mdia 67 69 94 111 Mdi a 22 56 62 58 EPM 21 6 12 15 EPM 0 10 7 6 XMQ antes mpa i 30mi n 60mi n. XMQ antes mpa 30mi n 60mi n. ani mal 1 60,6 82 63 94 ani mal 1 38 62 68 83 ani mal 2 63 106 113 ani mal 2 68 98 82 ani mal 3 73,0 73 151 163 ani mal 3 28 35 55 78 ani mal 5 70 81 126 ani mal 5 85 86 93 94 ani mal 6 84 100 139 ani mal 6 35 68 48 ani mal 7 79,7 118 157 170 ani mal 7 13 86 90 87 Mdi a 71 82 110 134 Mdi a 41 62 79 79 EPM 6 8 15 12 EPM 15 9 7 7 Temper at ur a r et al (C) DMQ ant es mpa i nduo 15mi n. 30mi n 45mi n. 60mi n 90mi n 120mi n ani mal 1 35,7 35,6 35,9 35,8 35,7 35,9 36,1 36,3 36,3 ani mal 2 37,1 37,1 37,1 37,1 36,9 36,9 36,4 35,8 35,8 ani mal 3 36,9 37,1 37,1 37,1 36,3 36,3 36,3 36,3 36,6 ani mal 4 36,2 36,3 35,8 35,2 35,8 36,2 36,5 37,1 37,3 ani mal 5 36,9 37,1 37,2 37,2 37,4 37,4 37,4 37,6 36,4 ani mal 6 36,6 37,2 37,2 37,1 36,8 36,9 36,8 36,4 36,4 Mdia 36,6 36,7 36,7 36,6 36,5 36,6 36,6 36,6 36,4 EPM 0,2 0,3 0,3 0,3 0,3 0,2 0,2 0,3 0,2 XMQ ant es mpa i nduo 15mi n. 30mi n 45mi n. 60mi n 90mi n 120mi n ani mal 1 36,1 36,6 36,6 37,1 37,1 37,1 37,4 37,5 38,1 ani mal 2 36,5 36,5 36 35,5 35,4 35,1 35,2 35,5 35,6 ani mal 3 36,8 36,9 36,6 36,5 36,4 36,4 36,4 36,8 36,8 ani mal 5 37,1 37,6 37,7 38,1 38,6 39 38,6 39 39,8 ani mal 6 37,2 37,6 37,7 37,5 37,4 37,3 37,4 37,5 37,5 ani mal 7 35 35,1 35 34,9 35 34,7 34,8 34,8 34,8 Mdia 36,4 36,7 36,6 36,6 36,6 36,6 36,6 36,8 37,1 EPM 0,3 0,4 0,4 0,5 0,5 0,6 0,6 0,6 0,7