Mitokondrier och antioxidanter: En saga av

tv forskare

Science Breaktroughs The
Koyal Group InfoMag Det
finns ett litet mirakel av
vetenskap som hnder i din
kropp just nu. Nr du lser
detta, en minimal 5 gram av
en hg energi molekyl som
kallas adenosintrifosfat -
ATP - orsakar alla typer av
reaktioner fr att ge dig
energi att sitta vid datorn.
Totalt r 8 uns av ATP
tervinns hundratals gnger
varje dag, s mnga gnger
att en mnniska kan
anvnda sin kroppsvikt - 200
pounds av ATP i mitt fall -
var 24: e timme.

ATP lagras inte och tillkallade efter behov, det r skapat p sprng. Denna vetenskap mirakel sker i sm
energifabriker som kallas mitokondrier. Mitokondrier r med rtta kallas cellernas energifabriker
eftersom de tar energi som finns i maten och omvandla det till ngot som vra celler kan anvnda.

Det r ltt att frestlla sig att i ett system s viktigt, nr saker gr fel de gr riktigt fel. Rkna ut det hur
man gr fel saker rtt igen har varit mlet fr vetenskapen sedan upptckten av ATP av forskare r 1929,
framfr allt nr man insg att mitokondriella sjukdomar r roten till vissa sjukdomar trots att skadan inte
r mitokondriell.

Frvirrande, eller hur? Tnk dig att en vetenskapsman och med att frska lista allt det ut. Under
rtionden, det var s mycket information tillgnglig om mitokondrier och dess inverkan p sjukdom och
ldrande ... frutom det som r inne i en "svart lda" i mitokondriens matrix, dr alla visste vad som
mste hnda, men kunde inte hitta ett stt att gra en positiv skillnad. "Positiv" kommer att visa sig vara
en ordlek, eftersom du kommer att se i slutet av artikeln.

Fr att lsa mysteriet, intervjuade jag tv forskare p de ledande kanterna av omrdet vid olika
tidpunkter, Dr Michael Murphy i Cambridge, nyligen co-uppfinnare av en molekyl som kallas MitoQ, som
gjorde externa antioxidanter verkligen biotillgngligt fr mitokondrier; och professor Fredrik Crane, som
upptckte kroppens naturliga antioxidant, coenzym Q, 1957.

*****

Praktiskt taget alla har hrt talas om antioxidanter nu. De r den breda kategori av livsmedel eller
kosttillskott som frhindrar cellskador, och innehlla saker som vitamin C och vitamin E. Antioxidanter
frhindrar oxidativ stress frn en annan reaktion alla har hrt talas om - fria radikaler, molekyler som
bildas nr vi omvandla mat till energi eller nr vi motion. Samma process fr reduktion och oxidation,
som ger oss energi kan skada celler, och denna skada har kopplats till allt frn cancer till Parkinsons
sjukdom.

Att frebygga skador r nyckeln till att frebygga sjukdom. Men det r inte s enkelt som att ta en
antioxidant eller ta mer ktt.

Mitokondrierna har tv hinder som r utformade fr att hjlpa till att frskra att det enda som hnder i
fabriken r det som naturen bestmt r tnkt att hnda - en inre och yttre membran. Det yttre
membranet r pors nog att molekyler kan komma igenom, och s antioxidanter har haft lite problem
dr. Det inre membranet r mycket mer restriktiv eftersom det skyddar mitochondrial matrisen, de
proteiner som ger oss energi. Inuti denna matris r de maskiner som hjlper kra en transportkedja
elektron i det mitokondriella innermembranet, vilket r precis vad det lter som - elektroner som frdas
frn ett protein till nsta. Den elektron transportkedjan skapar det som kallas "molekylr valutaenhet" i
cellernas energi - ATP.

Nr problemet r inne mitokondrier, som till exempel i mitokondriella sjukdomar, behver naturen lite
hjlp.

Det finns hjlpare molekyler som ger biokemiska hjlp under hela denna mitokondriell process, som
kallas kofaktorer i biokemi, men mer knd som co-enzymer. Och en coenzym i synnerhet blev knd
eftersom det konstaterats finnas i en helt oxiderad form eller ett helt reducerad form hos mnniskor,
vilket innebr att den kan fungera som en del av transportkedjan elektron och ven fungera som en
antioxidant. Det kallas coenzym Q10 och det banade vgen fr att frst hur ATP gjordes, vilket fick Dr
Peter Mitchell en Nobelpriset i kemi 1978. Det ledde ocks, ver fyra decennier senare, en molekyl som
heter MitoQ som listat ut hur man fr mitokondrierna fungerar i ldre mnniskor som det gr i yngre.
Liksom transportkedjan elektron i sig, kopplingen mellan arbete Crane och Murphy, 40 r ifrn varandra,
kan visas ganska tydligt nr du vet var du ska leta.

*****

Om du vill veta om Q10, mste vi g tillbaka till University of Wisconsin-Madison Enzyme Institute p
1950-talet, dr Dr Frederick Crane var en ung postdoktoral forskare som arbetar p en av de svraste
problemen inom vetenskapen; de biokemiska vgar som r involverade i hur mitokondrier i celler
producerar energi. Crane r numera professor emeritus vid Purdue och semi-pensionerad i sitt hem i
Illinois. Han skriver fortfarande papper, han fortfarande hller jmna steg med den senaste forskningen,
och han minns sin tid p Enzyme institutet som det var igr.

Fdd 1925, tog Crane en okonventionell vg att lsa upp hemligheter antioxidant frsvar hos mnniskor
- han var en vxtfysiolog studerar niacin syntes som brjade som en kemist men blev avbruten av andra
vrldskriget. Det r en vg mindre rest fr de flesta forskare.

Han fick sin doktorsexamen frn University of Michigan och, som mnga forskare p den tiden, undrade
vad han kunde arbeta p nsta. Vi kommunicerade via telefonintervjuer och e-post, och han frklarade
att tidiga historia och hur han hamnade i Wisconsin.


"Min rdgivare vid University of Michigan, professor Gustavson, sade att han gillade vad DE Grn
gjorde i metabolism p Enzyme institutet s jag skrev till honom och sa "Jag skulle lska att studera
metabolism". David svarade att han studerade energikoppling, inte metabolismen, men om jag skulle
lska att han ocks skulle skicka in en anskan ", sger Crane.

Applicera han gjorde. Crane r en blygsam sort och sger att det var nog f mnniskor som r
intresserade av den typen av arbete, vilket gjorde det lttare fr honom att f. Han berttade ocks sin
oro ver sin frmga fr att han haft begrnsad framgng i brjan, till en punkt dr han blev orolig fr
hans framtid.



Prof. David Greens group at the University of Wisconsin-Madison Enzyme Institute in 1956. Back row
(left to right) Dave Gibson, Joe Hatefi, Tony Linnane, Dexter Goldman, Nat Penn, Bruce Mackler, Howard
Tisdale, Al Heindel, and Dan Zieglar. Second row (left to right) Seishi Kuwahara, Salih Wakil, Helmut
Beinert, Bob Lester, Alton Frost, Johan Jarnefelt, David Green, John Porter, Elizabeth Welch, unidentified,
Wanda Fechner, Bob Basford, unidentified, Fred Crane, Sedate Holland, Carl Widmer, Robert Labbe, and
Edward Titchne. Front row Ruth Reitan, Amine Kalhagen, Cleo Whitcher, Elizabeth Steyn-Parve, Jean
Karr, Joanne Gilbert, Mildred Van der Bogart, Mary Benowitz, and Irene Wiersma. Credit: Fred Crane

READ FULL ARTICLE