Anomalas Cromosmicas

en humanos y sus efectos

Autores: F. Acevedo, A. Astorga, P. Montecino.
Profesores: M Soledad Campano Luis Ahumada
Curso de Biologa General BIO-031, Lunes 16 de junio de 2014

Resumen
Los cromosomas son estructuras que contemplan la mxima compactacin del DNA, la
cual durante la fase M del ciclo celular la cromatina se organiza y comprime para la
posterior divisin celular, es por esto que los cromosomas slo son visibles durante esta
fase. En los procesos de divisin celular, mitosis y meiosis, pueden ocurrir accidentes que
producen eventualmente anomalas cromosmicas. Los objetivos de la investigacin buscan
comprender los conceptos de cromosoma y anomalas cromosmicas. Y as establecer una
comparacin entre ellas y reconocer las manifestaciones fenotpicas que presentan.
Las anomalas cromosmicas pueden ser del tipo numricas, y son llamadas aneuploidas,
en donde existe un aumento o disminucin de cromosomas y por lo tanto el cariotipo de
quienes padecen estas patologas. Algunas de ellas son: Monosomas como el sndrome de
Turner y otras trisomas que pueden darse en autosomas, como el sndrome de Patau,
Edwards y Down o bien en los heterocromosomas, como el sndrome de Klinefelter,
superhembra y triple Y.
Adems existen anomalas del tipo estructural en donde una porcin del cromosoma se ve
comprometida. Algunas de ellas son la Delecin (prdida de segmentos de un cromosoma),
como el sndrome de Prader-Willi y el sndrome de Angelman, o Duplicacin, que
producen un exceso en el material gentico, como lo es la trisoma parcial 4Q.
Con sta investigacin logra conocer mejor algunas anomalas cromosmicas y de qu
manera pueden afectar al ser humano. Todos los sndromes ya nombrados ocurren en
diferentes pares cromosmicos, adems, se logran establecer similitudes y diferencias al
momento de compararlos.
Algunos de estos sndromes pueden manifestarse de una forma u otra por la impronta
genmica o por la no disyuncin meitica.
El riesgo de originar anomalas aumenta proporcionalmente con la edad de la madre,
asimismo, esto puede evitarse realizando Fecundacin in Vitro o Diagnstico Gentico
Preimplantacional (DGP).




Los cromosomas segn Ville (1996) son cuerpos filamentosos o en forma de bastn en el
ncleo de las clulas que contienen las unidades hereditarias, los genes. Son estructuras que
contemplan la mxima compactacin del DNA, en donde la cromatina nuclear se organiza
y comprime durante la mitosis para la posterior divisin celular, es por esto que los
cromosomas slo son visibles en la fase M del ciclo celular.
La organizacin del cromosoma comprende 2 cromtidas unidas por una constriccin
principal denominada centrmero, cada cromtida est formada por un brazo corto P y un
brazo largo Q.
En la especie humana existe en total 46 cromosomas constituidos por 23 pares de
homlogos, y cada miembro del par proviene de un progenitor, es decir, uno del padre y
otro de la madre. De acuerdo a otras publicaciones (Ville 1996, Curtis 2008) el cariotipo
corresponde al ordenamiento sistematizado, por nmero, forma y tamao, de los
cromosomas (figura 1) en donde 22 pares corresponden a los pares de autosomas y el
ltimo es el par sexual o heterocromosomas. El par de cromosomas sexuales se seala por
separado para indicar el sexo del individuo.
Para mencionar el cariotipo de un individuo se indica el nmero total de cromosomas y los
componentes del par sexual precedido de una coma. Por lo tanto, el cariotipo normal de un
hombre se escribe 46,XY y el de una mujer 46,XX.

Figura 1. Cariotipo 46,XY, muestra 22 pares de autosomas y un par sexual. Tomada de Curtis et al.
Biologa. 2008.
En los procesos de divisin celular, mitosis y meiosis, pueden ocurrir accidentes
espontneos o inducidos (casos de radiacin) que producen eventualmente anomalas
cromosmicas, cmo se manifiestan a nivel celular?, y cmo afectan al ser humano?
La porcin de material gentico comprometido puede suponer tanto la ganancia como la
prdida de una pequea parte de cromosoma, o bien cromosomas completos, y pueden
involucrar autosomas y heterocromosomas.
Aunque las anomalas cromosmicas son complejas, son clasificadas en dos tipos:
Estructurales y Numricas.
Las alteraciones estructurales corresponden a reordenamientos de fragmentos
cromosmicos, pueden producirse de manera espontnea o promovida, por agentes gnicos
mutados o por factores externos del medio ambiente como lo es la exposicin a radiacin.
Estas anomalas pueden clasificarse en dos tipos: Con ganancia o prdida de material
gentico y se evidencian en el fenotipo del portador; o bien sin ganancia ni prdida de
material en las que generalmente no hay mayores consecuencias para el portador, sin
embargo hay consecuencias a nivel reproductivo.
Las alteraciones numricas corresponden a la modificacin de nmeros de cromosomas
originando aneuploidas, en donde la clula no tiene un nmero normal de cromosomas
ocasionado por la no disyuncin meitica (figura 2). Esta anomala puede consistir en
una ausencia o exceso de cromosomas.
Figura 2. A meiosis normal, B y C no disyuncin meitica en la 1ra y 2da divisin
respectivamente. Tomada de Sadler. Langman embriologa mdica; con orientacin clnica. 2008

Las anomalas a desarrollar corresponden a alteraciones en los cromosomas 4,13, 15, 18 y
21, adems del par 23 se desarrollar alteraciones del tipo x0 xxy xxx xyyy.
Cabe destacar la importancia que tienen estas investigaciones a nivel clnico y para la
sociedad, gracias a la informacin que se obtiene en estudios genticos, la interpretacin de
estos y los avances tecnolgicos, la ciencias mdicas han conseguido aumentar la calidad
de vida de aquellas personas que padecen estas anomalas cromosmicas y as enfrentarlas
de una forma segura.

Objetivos
Las metas propuestas, buscan responder las preguntas previamente planteadas sobre las
alteraciones cromosmicas, cmo se manifiestan a nivel celular? y cmo afectan al ser
humano?, llegando a comprender los conceptos de cromosoma y anomalas cromosmicas.
Cumplido esto se podrn relacionar dichos conceptos y analizar cules son las anomalas
ms frecuentes en los cariotipos humanos, y as finalmente establecer una comparacin
entre ellas y comprender las manifestaciones fenotpicas que presentan.























Desarrollo
Como se describi anteriormente las anomalas cromosmicas son alteraciones en los genes
que conllevan a enfermedades congnitas, las cuales en su mayora implican abortos
espontneos o bien, la mortalidad de los neonatos antes de cumplir el ao de vida, muy
pocas son viables y/o llegan a una edad adulta.
Las anomalas cromosmicas pueden ser del tipo numricas, y son llamadas aneuploidas,
en donde existe un aumento o disminucin de cromosomas y por lo tanto el cariotipo de
quienes padecen estas patologas. Algunas de ellas son:
Monosoma: Prdida de un cromosoma el cual, provoca un cariotipo incompleto, cabe
destacar que la nica monosoma viable en el ser humano es la del cromosoma X.
X0 o sndrome de Turner
Esta anomala es ocasionada por la falta de un cromosoma sexual, provocando que gentica
y fenotpicamente todos los afectados sean mujeres. Su cariotipo corresponde a 45,X0.
Existen dos teoras que los investigadores plantean para establecer su causa:
Teora meitica: Plantea que en la gametognesis uno de los gametos no recibi su
cromosoma, por tanto al unirse en la fecundacin el feto poseer solo el cromosoma X
Teora mittica: Explica que la prdida del cromosoma no ocurre en la gametognesis
sino en los primeros meses de la formacin del feto.
Las afectadas presentan estatura baja, desarrollo anormal del trax y caractersticas
sexuales secundarias subdesarrolladas. En el 75% de los casos es el hombre el que
transmite la ausencia del cromosoma.
Trisoma: Ganancia de un cromosoma el cual, provoca un cariotipo 2n+1, algunos
sndromes son poco viables la gran mayora de los embriones no concluyen con su
desarrollo gestacional, acabando en abortos.
Sndrome de Patau
Tambin conocido como trisoma 13, es un sndrome congnito polimalformativo causado
por una aneuploida en el cromosoma 13, y su cariotipo corresponde a 47,XX,+13 o bien a
47,XY,+13. Este sndrome se produce por la no disyuncin meitica y por lo tanto se da
ocasionalmente; es una de la trisomas ms infrecuentes manifestando una prevalencia de
1:20000 nacidos vivos adems el 90% de los nios muere en los primeros meses.
Como se menciona anteriormente el fenotipo de recin nacidos con sndrome de Patau
evidencia un conjunto de malformaciones las ms frecuentes incluyen holoprosencefalia,
labio leporino, onfalocele y tambin malformaciones cardiacas. La mayora presenta un
desarrollo tardo y un retraso psicomotor grave.
Sndrome de Edwards
Es una enfermedad cromosmica causada por la presencia de un cromosoma adicional en el
par 18, presentando un cariotipo 47,XX+18 o 47,XY+18. Este sndrome se presenta con
una incidencia de 1 cada 6000 nacidos vivos.
Se caracteriza por presentar mltiples anomalas congnitas como cabeza pequea, labio y
paladar hendido, dedos de las manos montados o escoliosis y transposicin de grandes
vasos (la aorta nace del ventrculo derecho y la arteria pulmonar del ventrculo izquierdo).
Sndrome de Down
Es una de las anomalas cromosmicas ms frecuentes. Ocasionado por un tercer
cromosoma en el par 21, por lo tanto su cariotipo correspondiente es 47,XY+21 o
47,XX+21. De acuerdo a Sadler (2007), casi el 4% del sndrome de Down es consecuencia
de la translocacin no balanceada del cromosoma 21 y los cromosomas 13, 14, o 15. El 1%
restante se debe a mosaicismos por una no disyuncin mittica.
Se caracteriza por una discapacidad cognitiva en la persona afectada junto con rasgos
faciales que los hacen distinguir de una persona sana. Si se educa apropiadamente, el
retraso puede disminuir. La probabilidad de tener un hijo con trisoma 21 aumenta
proporcionalmente con la edad de la madre embarazada, habiendo ms posibilidades
cuando la madre tiene sobre 40 aos de edad.
Sndrome de Klinefelter
Sndrome causado por una trisoma en el par 23, presentndose tres cromosomas sexuales
con cariotipo 47,XXY. Este sndrome se presenta con una incidencia de 1:1000 recin
nacidos vivos varones. Esto se debe a no disyuncin meitica femenina o masculina.
Los varones que padecen ste sndrome son altos y delgados, poseen gnadas pequeas, por
lo que sus caracteres secundarios no se desarrollan como corresponde, presentan
ginecomastia, son infrtiles, vello corporal escaso, problemas de aprendizaje especialmente
dislexia y disminucin del tono muscular.


Sndrome superhembra
Esta aneuploida es ocasionada por una trisoma en el par sexual, es decir un cromosoma X
extra. Su cariotipo corresponde a 47,XXX. Este cromosoma no puede ser eliminado, ni
tampoco hacer nada para evitarlo, ya que su incidencia es al azar dentro del gnero
femenino y se debe a un problema en la formacin de los gametos. Las afectadas tienden a
ser menos maduras que otros de su misma edad y a aislarse de los grupos de personas.
Sndrome de Triple Y
El sndrome de Triple Y, es una aneuploida en los cromosomas sexuales Y,
manifestndose slo en hombres, asimismo su cariotipo corresponde a 48,XYYY.
Fenotpicamente, los hombres con este sndrome son altos y de manos pequeas con
curvaturas en sus dedos meiques, presentan una alteracin funcional en sus testculos, por
lo que estos hombres son estriles debido a una atrofia en los tbulos seminferos.
Towneset al (1965), informaron que el primer caso de 48,XYYY tena infecciones
respiratorias frecuentes, un ligero desarrollo psicomotor retardado y un coeficiente
intelectual de 80.
Tambin existen anomalas del tipo estructural en donde una porcin del cromosoma se ve
comprometida.
Delecin: se debe a la prdida de segmentos de un cromosoma o de una cantidad muy
pequea de material (puede incluir a un solo un gen).
El sndrome de Prader-Willi
Alteracin gentica causado por la delecin de un gen en el cromosoma 15, la mayora de
los pacientes con este sndrome carecen parte del material gentico en el cromosoma
transmitido por el padre, el resto tiene dos copias del cromosoma 15 de la madre (disoma
uniparental) o bien por una insercin en la parte q11-q13 (brazo Q), tambin en el
cromosoma transmitido por el padre. Este sndrome manifiesta una incidencia de 1:15000
nacidos con esta alteracin.
El fenotipo de personas con Prader-Willi evidencia disminucin del tono muscular y de la
capacidad mental, obesidad y deficiencia de las glndulas sexuales que no producen o muy
pocas hormonas, adems los hombres presentan criptorquidia.
Inversin: Se origina cuando el segmento de un cromosoma cambia de orientacin. Para
ello deben producirse dos roturas dentro del cromosoma, posteriormente el segmento gira y
finalmente se vuelve a unir.
Translocacin: Implica un intercambio entre dos fragmentos de dos cromosomas. Este
intercambio puede ser equilibrado, el cual no produce aumento ni prdida de material
cromosmico, o desequilibrado, el cual s produce aumento o prdida del material gentico;
su consecuencia depender de los segmentos cromosmicos involucrados en la
translocacin.
Duplicacin: producen un exceso en el material gentico y suelen ser ms viables que las
deleciones.
Trisoma parcial 4q
La trisoma parcial 4q es una enfermedad cromosmica rara causada por la duplicacin de
una porcin del brazo largo del cromosoma 4 que implica la existencia de material gentico
extra en ste. La notoriedad y gravedad de las consecuencias dependen de la cantidad de
material gentico duplicado y de qu genes se encuentran alterados.
Se caracteriza por presentar deficiencia de crecimiento, retraso mental, anomalas faciales,
del pie y manos (pulgares), microcefalia, estrabismo, orejas malformadas y discapacidad
auditiva, convulsiones, malformaciones cardacas, anormalidades genitales en los hombres
afectados y defectos del tracto urinario.
Segn Tamayo (2002), existe un orden de frecuencia y severidad respecto a las trisomas
13, 18 y 21 (figura 1); por lo tanto se establece una comparacin entre ellas referente a
estos parmetros, en donde la condicin ms frecuente es la trisoma 21 y la menos
frecuente es la trisoma 13, asimismo, el sndrome ms y menos severo es el sndrome de
Patau (tris. 13) y sndrome de Down (tris. 21) respectivamente.
Figura 1. Representa el orden de incidencia y severidad de las trisomas 13, 18 y 21. Tomado de
Tamayo (2002) Anormalidades cromosmicas


Discusin
En sta investigacin se pudo conocer ms acerca de algunas anomalas cromosmicas y de
qu manera pueden afectar al ser humano. Todos los sndromes ya nombrados ocurren en
diferentes pares cromosmicos dentro del cariotipo de una persona, y adems, se pudo
observar que presentan similitudes y diferencias al momento de compararlos.
Entre las similitudes, se puede mencionar la de la trisoma 13 con la de la trisoma 18, en
donde en ambos se presentan caractersticas similares como retardo mental y defectos
cardacos congnitos, pero aun as difieren en otras caractersticas, adems, se diferencian
mediante pruebas que determinan en el cariotipo, en que par se produce la trisoma.
En el cromosoma 15, ocurre una microdelecin del brazo largo, la cual produce una
importante diferencia, si la delecin es heredada a partir del cromosoma maternal, se
producir el sndrome de Angelman, en el cual, el individuo presenta retardo mental,
incapacidad de hablar y desarrollo motor escaso, en cambio si la delecin es heredada a
partir del cromosoma paterno, se producir el sndrome de Prader-Willi, en donde el
individuo presenta obesidad, hipotona e hipogonadismo. A qu se debe esto? Esto se
explica por medio de la impronta genmica que corresponde a la expresin diferente de
algunos genes en funcin del sexo del progenitor del que han sido heredados.
El sndrome de Turner, Klinefelter, XYY e XXX son similares debido a que todas son
anomalas que se presentan en el par 23 o cromosomas sexuales, Turner y XXX afectan a
mujeres y Klinefelter, XYY y XYYY afectan a varones. El sndrome XXX, al igual que el
sndrome XYY, presentan infantilismo. Turner presenta poco desarrollo de los caracteres
sexuales primarios y secundarios en las mujeres y Klinefelter en los hombres.
El sndrome de Down y la trisoma parcial 4q se asemejan en que ambos presentan retraso
mental, anomalas craneofaciales, anomalas cardacas y retardo del crecimiento. Pero se
diferencian en que el sndrome de Down es ms comn, se reconoce ms fcilmente y
adems consiste en una trisoma del par 21, en cambio la trisoma parcial 4q es una
enfermedad rara, es decir, poco comn, la cual consiste en una duplicacin de una porcin
del brazo largo del cromosoma 4.
Qu riesgo de anomala cromosmica aparece con la edad de la mujer?
El riesgo crece a medida avanza la edad materna. Esto es debido a un envejecimiento de la
reserva ovrica implicando un mayor riesgo de que los ovocitos realicen el reparto de los
cromosomas a las clulas hijas de forma incorrecta, la posibilidad de un embarazo sano
disminuye a partir de los 36 aos (tabla 1) y a medida que avanza la edad de la madre.

Edad Materna % Embriones
35-37 40%
38-41 65%
41-45 80%
Tabla 1. Muestra el avance de edad proporcional al aumento de embriones con anormalidades
cromosmicas. Tomado de Datos estimados del Centro de Medicina Embrionaria. Espaa.
Cmo se puede evitar el embarazo con riesgo de una anomala cromosmica?

Se puede evitar realizando Fecundacin in Vitro y Diagnstico Gentico Preimplantacional
(DGP). Esta tcnica se realiza en el embrin antes de su implantacin en el tero. El DGP
informa sobre el estado de cada uno de los embriones concebidos, y permite que
nicamente los sanos sean transferidos al tero; sin embargo tanto la fecundacin in Vitro
como el DGP son controversiales para muchos en la sociedad debido a la diversidad de
creencias religiosas, en donde muchas de ella conciben que el evitar estas anomalas por
medio de esta u otras tcnicas es amoral.













Referencias
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