Determinar la capacidad de una sustancia qumica o un frmaco de provocar efectos adversos
tras la administracin de una sola dosis en un perodo de 24 horas y clasificar a la sustancia ensayada por su peligrosidad.
FUNDAMENTO:
La toxicidad aguda se refiere al desarrollo rpido de sntomas y efectos despus de la aplicacin de una dosis nica relativamente alta o comnmente se relaciona con los daos inmediatos generados por dosis nicas suficientemente grandes. La observacin de los animales se lleva a cabo despus de la administracin de la sustancia y dura hasta 14 das, despus de los cuales los animales son sacrificados y analizados anatomopatolgicamente.
Se han aprobado tres mtodos de reduccin y refinamiento de la toxicidad aguda: el de la dosis fija, el de la clase txica aguda y el mtodo arriba y abajo. Teniendo en cuenta estos antecedentes, se pueden determinar algunas consideraciones actualizadas sobre la determinacin de la toxicidad aguda de una sustancia. Para lo cual incluimos los tipos de datos, tipos de daos causados por los materiales txicos, objetivos de la toxicidad aguda, su importancia, clasificacin de las evaluaciones agudas, efectos txicos generales, mtodos clsicos y alternativos y por ltimo como se debe medir la toxicidad aguda de una sustancia. (Arencibia)
Un solo compuesto puede generar efectos txicos agudos y crnicos que dependen de la dosis y duracin a la exposicin. La observacin de los animales se lleva a cabo despus de la administracin de la sustancia y dura hasta 14 das, despus de los cuales los animales son sacrificados y autopsiados. En general el estudio se realizaba con 5 grupos o 5 niveles de dosis del producto a administrar, de 10 animales por sexo, pero en nuestros das existen algunos mtodos abreviados ya aceptados, que intentan reducir el nmero de animales a sacrificar.
En estos estudios se tienen en cuenta la dosificacin la cual incluye dosis, frecuencia y duracin de la administracin. Para que las predicciones sean de inters, es necesario contar con cierta informacin sobre los aspectos siguientes:
- El compuesto y sus propiedades fsicas y qumicas. - El organismo afectado. - Los efectos o la respuesta que el compuesto causa. - La exposicin (dosis, tiempo, situacin). (Arencibia)
DEFINICIONES:
- Toxicidad aguda: se refiere al desarrollo rpido de sntomas y efectos despus de la aplicacin de dosis nica relativamente alta o daos inmediatos generados por dosis nicas suficientemente grandes. (Arencibia) - Txico: cualquier sustancia que produzca un efecto daino sobre los seres vivos al entrar en contacto con ellos. (Wikipedia, 2013) - Xenobitico: todo compuesto qumico que no forme parte de la composicin de los organismos vivos. (Universidad de Alcal) - Toxicidad: capacidad de cualquier sustancia qumica de producir efectos perjudiciales sobre un ser vivo, al entrar en contacto con l. (Wikipedia, 2013) - Dosis: Cantidad que se administra de la sustancia de ensayo. Se expresa como mg, mcg, o como g/peso del animal. - Toma: Cantidad que se ingiere de una sola vez. - Dosis intil: es aquella que en el corto plazo no produce ningn tipo de efecto. - Dosis teraputica: aquella necesitada por nuestro organismo para superar algn tipo de afeccin. - Dosis txica: es la que produce un efecto daino a nuestra salud. (Definicin abc) - Efecto: cambio biolgico apreciable como consecuencia de la administracin de la dosis. - Respuesta: proporcin de la poblacin. - rgano crtico: es aquel rgano o tejido de los individuos de una poblacin expuesta a una ecotoxina, que es el primero en presentar daos. (Moretto)
ANEXOS:
9. Resultados de los exmenes histopatolgicos:
Tras realizar la necropsia, se removi el estmago del animal para su caracterizacin fsica. A continuacin realizamos un corte en el rgano para poder obtener una muestra del tejido mucoso y observarla en el microscopio. Con el lente de 40x se observ el corte de la mucosa estomacal y se identific ciertas zonas que mostraban irritacin, claramente se mostraban de color rojo intenso.
10. Discusin de los resultados:
El metanol una vez dentro del cuerpo, produce una gran diversidad de alteraciones en los diferentes rganos, aparatos y sistemas que lo conforman. Se absorbe por va oral, piel, mucosas intactas y por va pulmonar; ejerce su accin txica especialmente en rganos ricos en agua, como cerebro y riones. Actualmente se identifica al cido frmico, producto de la oxidacin celular del metanol, como uno de los efectores primarios que desencadena la mayora de los efectos txicos. El efecto observado en el hgado fue un agrandamiento (hepatomegalia). En el hgado, el metanol sufre procesos de oxidacin a una velocidad 7 veces menor comparada con las del alcohol etlico o etanol. La enzima responsable de su transformacin es la alcohol deshidrogenasa que lo oxida a formaldehdo y ste a su vez es oxidado a cido frmico por la aldehdo deshidrogenasa. (Departamento de Ciencias Biolgicas. UNLP) El formaldehdo tiene la capacidad de precipitar las protenas, causando daos irreparables. En los riones, el metanol provoca una reduccin de los niveles de hormona antidiurtica, causando deshidratacin y un agrandamiento observable. El metanol estimula la produccin de cido gstrico en el estmago (acidosis), por lo que genera irritacin e inflamacin en sus paredes. (Snchez, 2012) Este efecto fue claramente observado en el examen histopatolgico de la mucosa estomacal del ratn. La acidosis sistmica es causada por el cido frmico y por el cido lctico que se genera por el estado de deterioro generalizado del individuo. (Gutirrez) En los riones y cerebro no se observaron cambios notorios superficialmente, pero se sabe que el metanol puede causar edema cerebral, alteraciones en la visin, edemas pulmonares, etc. Ningn efecto fue observado en estos rganos durante la realizacin de la prctica. Bibliografa
Arencibia, D. (s.f.). Revista de Toxicologa en lnea. Recuperado el 26 de noviembre de 2013, de Algunas consideraciones sobre la determinacin de la toxicidad aguda: http://www.sertox.com.ar/img/item_full/22001.pdf Definicin abc. (s.f.). Definicin abc. Recuperado el 26 de noviembre de 2013, de Definicin de dosis: http://www.definicionabc.com/salud/dosis.php Departamento de Ciencias Biolgicas. UNLP. (s.f.). Facultad de Ciencias Exactas. UNLP. Recuperado el 26 de noviembre de 2013, de Metanol: https://www.biol.unlp.edu.ar/toxicologia/seminarios/parte_1/metanol.html Moretto, H. (s.f.). CONICET Mendoza. Recuperado el 26 de noviembre de 2013, de rgano o tejido crtico. NewYork-Presbyterian . (28 de junio de 2009). NewYork-Presbyterian . Recuperado el 26 de noviembre de 2013, de Enfermedades del hgado, bilis y pncreas: http://nyp.org/espanol/library/liver/alcohol.html Snchez, C. (4 de abril de 2012). Oficina de Recursos Educacionales - FEPAFEM . Recuperado el 26 de noviembre de 2013, de Intoxicacin por alcohol metlico: http://www.aibarra.org/Guias/10-14.htm Universidad de Alcal. (s.f.). Recuperado el 26 de noviembre de 2013, de Concepto de Xenobitico: http://www2.uah.es/tejedor_bio/bioquimica_ambiental/T2_inicio.pdf Wikipedia. (28 de octubre de 2013). Wikipedia. Recuperado el 26 de noviembre de 2013, de Toxicidad: es.wikipedia.org/wiki/Toxicidad