MECANISMO DE AO AINEs

Sabemos que as PGs so produtos originados do cido aracdnico, o qual obtido da dieta ou
do cido linolico, encontrando-se presentes em todos os tecidos animais exercendo vrias
funes!"uimicamente so parte de um grupo c#amado eicosanides, derivados do cido aracdnico e
liberado de fosfolip$deos de membrana de clulas lesadas, por ao catal$tica da fosfolipase %&! %s
cicloxigenases '()*-+ e ()*-&, e a #idroperoxidase catalisam as etapas seq-enciais de s$ntese dos
prostan.ides 'prostaglandinas clssicas e tromboxanos, e as lipoxigenases transformam o cido
aracdnico em leucotrienos e outros compostos!
O principal mecanismo de ao dos AINEs ocorre atravs da inibio especfica da COX e
conseqente reduo da converso do cido aracd!nico ou araquid!nico "AA# em
prosta$landinas% &ea'es mediadas pelas COXs( a partir do AA produ)em *++,( que sob ao da
pero-idase forma *+.,( sendo ento convertidas /s prosta$landinas( prostaciclinas e
trombo-anos "0Xs#%
%s prostaglandinas t/m ao vasodilatadora! % PG0& liberada de mast.citos ativados por
est$mulos alrgicos ou outros! % PG1& inibe a ao de linf.citos e outras clulas que participam das
respostas alrgicas ou inflamat.rias! %lm de promoverem vasodilatao, sensibili2am os nociceptores
'#iperalgesia, e estimulam os centros #ipotal3micos de termorregulao! % prostaglandina 4&
'prostaciclina, predomina no endotlio vascular e atua causando vasodilatao e inibio da adesividade
plaquetria! ) 5*, predominante nas plaquetas, causa efeitos contrrios como vasoconstrio e
agregao plaquetria!
)s leucotrienos aumentam a permeabilidade vascular e atraem os leuc.citos para o s$tio da
leso! % #istamina e a bradicinina aumentam a permeabilidade capilar e ativam os receptores
nocig/nicos!
1xistem pelo menos duas isoformas de ()* que apresentam diferenas na sua regulao e
expresso! % atividade de ambas as isoformas so inibidas por todos os %461s em graus variveis! %
()*-+ e ()*-& possuem 789 de #omologia na sua seq-/ncia de aminocidos expressa em muitos
tecidos! %s ()*-+, ditas como constitutivas, auxiliam na manuteno da integridade da mucosa
gastroduodenal, #omeostase vascular, agregao plaquetria e modulao do fluxo plasmtico renal!
% ()*-& uma en2ima indut$vel, geralmente indetectvel na maioria dos tecidos, sua expresso
aumentada em processos inflamat.rios! 1la expressa constitutivamente no crebro, rim, ossos e
provavelmente no sistema reprodutor feminino! Sua atividade importante na modulao do fluxo
sang-$neo glomerular e balano #idroeletrol$tico! Sua expresso inibida pelos glicocortic.ides, o que
explicaria os seus efeitos antiinflamat.rios!
:ecentemente foi descoberta uma variante do gene da ()*-+, descrito como ()*-;! 1ssa
parece ser expressa em altos n$veis no sistema nervoso central e pode ser encontrada tambm no
corao e na aorta! 1ssa en2ima seletivamente inibida por drogas analgsicas e antipirticas, como
paracetamol e dipirona, e pontencialmente inibida por alguns %461s! 1ssa inibio pode representar
um mecanismo primrio central pelo qual essas drogas diminuem a dor e possivelmente a febre! %
relev3ncia dessa isoforma ainda no est clara!
% aspirina e os demais %461s inibem a s$ntese de PG mediante a inativao da ()* % aspirina
acetila as isoen2imas '()*-+ e ()*-&, covalentemente, inativando-as de forma irrevers$vel e no
seletiva! % maioria dos %461s age de forma revers$vel e no seletiva sobre as mesmas en2imas! (onvm
salientar que tanto a aspirina quanto os outros %461s no bloqueiam a via da lipoxigenase< no inibindo,
desta forma, a produo de leucotrienos! Portanto, os %461s redu2em, mas no eliminam
completamente os sinais e sintomas inflamat.rios!
% inibio de PG responsvel por seus principais efeitos colaterais= gastrite, disfuno
plaquetria, comprometimento renal e broncopespasmo! ) efeito antitromb.tico ocorre pelo bloqueio da
()*-+, inibindo a produo do 5* e ocasionando o predom$nio da atividade de prostaciclina endotelial!
'http://www.cerir.org.br/pdf/Aines.pdf)
1A&2ACOCIN30ICA
%>S):?%) e >4)04SP)64>4@40%01 das drogas
%s drogas que possuem lipossolubilidade muito baixa, incluindo aquelas que so cidos ou
bases fortes, geralmente sofrem pouca absoro pelo intestino!
%lgumas drogas 'ex!, levodopa, so absorvidas por transfer/ncia mediada por
transportadores!
% absoro pelo intestino depende de muitos fatores, incluindo=
o Aotilidade gastrintestinal<
o 5aman#o de part$culas<
o 4nterao f$sico-qu$mica com o conteBdo intestinal!
Principais vias de adminstrao= oral, sublingual, retal, inalao, inCeo 'subcut3nea,
intramuscular, intravenosa, intratecal,!
% biodisponibilidade refere-se D frao de uma dose ingerida de uma droga que tem acesso
D circulao sist/mica! Pode ser baixa, devido D absoro incompleta ou pelo fato de a droga
ser metaboli2ada na parede intestinal ou no f$gado antes de alcanar a circulao sist/mica!
% bioequival/ncia significa que, se uma formulao de uma droga for substitu$da por outra,
no #aver consequ/ncias clinicamente adversas!
04S5:4>E4?%) das drogas
)s principais compartimentos so= plasma 'F9 do peso corporal,, liquido intersticial '+79,,
liquido intracelular ';F9,, liquido transcelular '&9, e gordura '&89,!
) volume de distribuio definido como o volume de plasma que deveria conter no conteBdo
corporal total da droga numa concentrao igual D do plasma!
%s drogas insolBveis em lip$dios esto principalmente confinada ao plasma e ao liquido
intersticial< a maioria no penetra no crebro ap.s administrao aguda!
%s drogas lipossolBveis alcanam todos os compartimentos e podem acumular-se no tecido
adiposo!
Para drogas que se acumula fora do compartimento plasmtico, o volume de distribuio pode
ultrapassar o volume corporal total!
1@4A46%?%) de drogas pelo rim
% maioria das drogas, D exceo daqueles altamente ligadas a prote$nas plasmticas,
atravessa livremente o filtro glomerular!
Auitas drogas, particularmente cidos fracos e bases fracas, S%P ativamente secretadas no
tBbulo renal e, portanto, so excretadas mais rapidamente!
%s drogas lipossolBveis sofrem reabsoro passiva por difuso atravs de tBbulo, de modo
que no so excretadas eficientemente na urina!
0evido D participao do pG, os cidos fracos so excretados mais rapidamente na urina
alcalina, e vice-versa!
Harias drogas importantes so removidas predominantemente por excreo renal e tendem a
causar toxicidade em indiv$duos idosos e pacientes com doena renal!
A+ONI40A( AN0A+ONI40A
as drogas que atuam sobre receptores podem ser agonista ou antagonista!
)s agonistas causam alteraes na funo celular, produ2indo vrios tipod de efeitos< os
antagonistas ligam-se aos receptores sem provocar essas mudanas!
% potencia de um agonista depende de dois par3metros= a adinidade 'tend/ncia de ligar-
se a receptores, e a eficcia 'capacidade, uma ve2 ligado, provocar alteraes que
produ2em efeitos,!
Para antagonista, a eficcia 2ero!
)s agonistas apresentam seletividade pelo estado ativado do receptor< os antagonistas
carecem de seletividade!
5I1E&EN6A EN0&E AINEs E E40E&OI5AI4
)s %461s agem interagindo com en2imas, C os esteroidais so esteroides que agem semel#antes aos
#ormnios end.genos desta nature2a, estando relacionados, portanto, com receptores intracelulares!
4ndependente de serem esteroidais ou no esteroidais as aes farmacol.gicas de ambos so=
antiinflamatorios, analgsico e antipirtica!
'http://www.slideshare.net/JuciVasconcelos/farmacologia-05-medicamentos-
antiinfamatrios-noesteroidais-med-resumos)