UNIVERSIDADE DE CUIAB UNIC

NCLEO DE DISCIPLINAS INTEGRADAS

DISCIPLINA DE CINCIAS MORFOFUNCIONAIS IV CMF IV
SEMESTRE LETIVO 2012/2









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A AT TE EN N O O! ! E ES ST TA A A AT TI IV VI ID DA AD DE E I IN ND DI IV VI ID DU UA AL L. . A A L LI IS ST TA A D DE E
E EX XE ER RC C C CI IO OS S D DE EV VE ER R S SE ER R E EN NT TR RE EG GU UE E N NO O I IN N C CI IO O D DA A A AU UL LA A T TE E R RI IC CA A
D DE E R RE ES SP PO OS ST TA A I IM MU UN NE E. .














N NO OM ME E: : _ __ __ __ __ __ __ __ __ __ __ __ __ __ __ __ __ __ __ __ __ __ __ __ __ __ __ __ __ __ __ __ __ __ __ __ __ __ __ __ __ __ __ __ __ __ __ __ __ __ __ __ __ __ __ __ __ __ __ __ __ __ __ __ __ __ __ __ __ __ __ __ __ _
T TU UR RM MA A: : _ __ __ __ __ __ __ __ __ __ __ __ __ __ __ __ __ __ __ __ __ __ __ __ __ __ __ __ __ __ __ __ __ __ __ __ __ __ __ __ __ __ __ __ __ __ __ __ __ __ __ __ __ __ __ __ __ __ __ __ __ __ __ __ __ __ __ __ __ __ __ _


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Este material foi elaborado para complementar o estudo de vocs e facilitar a
fixao do contedo abordado. Ele deve ser levado para a aula terica de
RESPOSTA IMUNE, pois suas atividades e textos sero utilizados durante as
aulas. Alm do mais, este material dever ser estudado atentamente aps a leitura
do livro texto indicado pela disciplina. O contedo deste tambm ser objeto de
avaliao oficial e parcial, incluindo a discusso de seus textos em sala de aula
durante as aulas expositivas dialogadas e realizao dos exerccios da lista. A lista
de exerccios dever ser vistada pela professora, portanto fique atento s datas!
Esperamos que seu estudo seja aprimorado e facilitado com este material.
Bom estudo!

Contedo
RGOS E TECIDOS DO SISTEMA IMUNE ........................................................... 3
CLULAS DO SISTEMA IMUNE .............................................................................. 3
Linfcitos ................................................................................................................. 3
Clulas apresentadoras de antgeno ....................................................................... 2
Neutrfilos ............................................................................................................... 3
Eosinfilos ............................................................................................................... 4
Basfilos .................................................................................................................. 4
Mastcitos................................................................................................................ 4
IMUNIDADE NATURAL............................................................................................ 4
COMPONENTES DO SISTEMA IMUNOLGICO NATURAL ........................ 4
OS FAGCITOS E A RESPOSTA INFLAMATRIA ........................................ 5
IMUNIDADE ADQUIRIDA OU ADAPTATIVA ........................................................ 6
RESPOSTA IMUNE CELULAR ........................................................................... 6
RESPOSTA IMUNE HUMORAL ......................................................................... 7
RESPOSTA IMUNE PRIMRIA E RESPOSTA IMUNE SECUNDRIA .................. 7
CITOCINAS................................................................................................................. 8
LISTA DE EXERCCIOS ............................................................................................ 9
REFERNCIAS BIBLIOGRFICAS ........................................................................ 11














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RGOS E TECI DOS DO SISTEMA I MUNE

O sistema imunolgico responsvel pela defesa do organismo contra agentes
patognicos, substncias estranhas, microorganismos e toxinas. Sua habilidade depende de
tecidos especializados que concentram os antgenos que so introduzidos por meio dos portais
comuns de entrada e de clulas que migram atravs desses rgos linfides e reconhecem os
antgenos e iniciam as respostas imunolgicas.
O sistema imune constitudo por vrios rgos e tecidos que so distribudos por todo
o organismo. Esses rgos podem ser classificados funcionalmente em dois grandes grupos:
rgos linfides primrios e rgos linfides secundrios.
Os rgos linfides primrios provem um microambiente favorvel para a produo,
desenvolvimento e maturao de clulas imunes. A medula ssea e o timo so os dois rgos
linfides primrios. Os rgos linfides secundrios so formados de tecidos especializados e
responsveis pela captao de antgenos de tecidos e rgos especficos ou de espaos
vasculares e so stios onde ocorre a interao entre as clulas imunes e os antgenos. Assim
sendo os rgos linfides perifricos concentram os antgenos que so introduzidos por meio de
portais comuns de entrada: a pele e os tratos gastrointestinal, urogenital e respiratrio. Os
linfonodos, bao, linfonodos associados a mucosas (MALT Mucosal Associated Lymphoid
Organs), linfonodos associados ao intestino (GALT Gut Associated Lymphoid Organs) so
rgos linfides secundrios.
O timo o local de maturao dos linfcitos T. um rgo bilobulado localizado acima
do corao, no mediastino anterior. As clulas T so produzidas na medula ssea e migram
para o timo a fim de passarem pelo processo de maturao que torn-las h capazes de
realizarem as respostas imunes.
Os linfcitos B, em humanos, assim como as demais clulas do sistema imune so
produzidas e maturadas na medula ssea. A partir do processo de maturao as clulas imunes
tornam-se imunocompetentes, ou seja, capazes de gerar e participar de respostas
imunolgicas.
Os linfonodos e o bao so os rgos linfides secundrios melhor organizados. Nesses
rgos existem regies especificas de clulas T e clulas B. outros tecidos menos organizados
so os MALT, que compreendem: placas de Peyer, tonsilas, apndice, folculos linfides
encontrados ao longo dos intestinos, do trato respiratrio superior, brnquios e trato
genitourinrio.

CLULAS DO SI STEMA I MUNE
As clulas do sistema imune so os leuccitos ou glbulos brancos. Neutrfilos,
eosinfilos, basfilos, moncitos e linfcitos so tipos de leuccitos. Outras clulas tambm
fazem parte do sistema imune como, por exemplo, as clulas Natural killer (NK), clulas
dendrticas, e os macrfagos, sendo essas duas ltimas fagcitos profissionais.

Linfcitos
Os linfcitos so as clulas imunes responsveis por conferir ao sistema imune a
capacidade de gerar memria imunolgica, reconhecimento de antgenos, especificidade,
distino de molculas prprias e no prprias.
So clulas de extrema importncia para o sistema imunolgico. Possuem capacidade
de reconhecer microorganismos ou toxinas no organismo. Sua capacidade de reconhecimento
torna-as capazes de distinguir as clulas e molculas do prprio organismo das clulas e
molculas dos microorganismos causadores de doenas. Algumas doenas denominadas
doenas auto-imunes, surgem de falhas nesse mecanismo de reconhecimento fazendo com que
os linfcitos iniciem respostas imunes contra o prprio organismo. Os linfcitos consistem em
populaes distintas que diferem quanto s funes e a seus produtos proticos, mas que so
indistintos morfologicamente.
O tamanho da populao de linfcitos inativos se mantm constante mediante o
equilbrio entre a gerao de novas clulas pelos progenitores da medula ssea e a morte das
clulas que no entram em contato com nenhum antgeno. A princpio, os linfcitos ao sarem
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da medula ssea e do timo so chamados linfcitos naives, inativos ou virgens. Eles se tornam
ativados apenas aps se encontrarem com os antgenos para os quais so especficos.

a) Linfcito B
So derivados da medula ssea e seus estgios de desenvolvimento iniciam-se
tambm na medula ssea, so produtoras de anticorpos (plasmcitos). Estes linfcitos so
produzidos e maturados na medula ssea. Ao serem ativados, se diferenciam em plasmcitos,
dando incio produo de anticorpos. O primeiro isotipo produzido o I gM.

b) Linfcito T
So mediadores da imunidade celular, derivados da medula ssea e migram para o
timo a fim de completarem sua maturao. Os linfcitos T podem ser agrupados em linfcitos T
auxiliares ou CD4, linfcitos T citotxicos, citolticos, CTL ou CD8. Os linfcitos TCD4 e CD8 so
as duas populaes maiores de linfcitos T. Entretanto ainda existem outras classes de
linfcitos: os linfcitos T supressores e T regulatrios. As protenas da membrana podem ser
usadas como marcadores fenotpicos para distinguir populaes de linfcitos funcionalmente
distintos. Nesse caso, a Clula T auxiliar expressa CD4 (Cluster of Differentiation 4 - grupo de
diferenciao 4), CTL (linfcito T citotxico ou citoltico) expressa CD8 (Cluster of Differentiation
8 - grupo de diferenciao 8). So as nicas clulas do corpo capazes de reconhecer e
distinguir de modo especfico diversos determinantes antignicos, e so, consequentemente
responsveis por duas caractersticas definidoras da resposta imunolgica especfica: memria e
especificidade.
Na resposta imunolgica adquirida, os linfcitos inativos so ativados por antgenos e
outros estmulos para se diferenciarem em clulas efetoras ou clulas de memria. Para tanto,
as clulas T expressam protenas em sua superfcie que interagem com ligantes de outras
clulas ( macrfagos, linfcito B). Os CTL (linfcitos TCD8) desenvolvem grnulos que contm
protenas (perfurina e granzima) que destroem clulas infectadas por vrus e clulas tumorais.
Os linfcitos B se diferenciam em clulas que secretam anticorpos, denominadas plasmcitos.
Uma parte da prole dos linfcitos T e B estimulados se diferencia em clulas de memria, que
agem como intermedirios das respostas rpidas e acentuadas a exposies subseqentes ao
mesmo antgeno (respostas imunes secundrias). Os linfcitos B de memria expressam
determinadas classes de I g de membrana (I gG, I gE ou I gA) enquanto os linfcitos B inativos:
expressam somente I gM ou I gD.
Clulas Natural Killer (NK): compreendem cerca de 5 a 10% dos linfcitos circulantes.
So clulas relacionadas com a primeira linha de defesa do organismo contra vrus, clulas
tumorais, em um brao da imunidade chamado imunidade inata. Possuem grnulos
citoplasmticos que possuem protenas denominadas perfurinas e granzimas que so
responsveis respectivamente por perfurar a membrana da clula-alvo e iniciar uma cascata de
reaes que culmina com a morte da clula-alvo.


Clulas apresentadoras de antgeno
So especializadas em captar microorganismos e outros antgenos e apresent-los aos
linfcitos e fornecer sinais que estimulam a proliferao e diferenciao dos linfcitos.Os
linfcitos T reconhecem antgenos apenas quando estes esto fixados nas superfcies dos APCs.
Funes:
Capturam o antgeno,
a) Transportam-no para os rgos linfides perifricos e induzem respostas dos linfcitos T s
protenas antignicas. So encontradas sob o epitlio da maioria dos rgos.
b) Converso de antgenos proticos em peptdeos menores e exibem em complexos peptdeo-
MHC.
c) Processamento e Apresentao de Antgenos.
d) Fornecimento de estmulos alm dos iniciados pelo reconhecimento: presena de molculas
co-estimulatrias.
Desse modo, podemos evidenciar duas caractersticas principais das clulas
apresentadoras de antgeno:
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Capacidade de processamento de antgeno e Apresentar antgenos processados em
MHC classe I I .
So 3 as principais clulas apresentadoras de antgeno: clulas dendrticas, macrfagos
e linfcitos B.
a) Clulas dendrticas
As clulas dendrticas desempenham um papel importante na imunidade natural aos
microorganismos, na captura de antgenos e na induo de respostas dos linfcitos T s
protenas antignicas. Originam-se de precursores da medula ssea, principalmente da
linhagem monoctica, e so encontradas em muitos rgos, inclusive nos tecidos de barreira
epitelial, onde sua funo a captura de antgenos estranhos e seu transporte para os rgos
linfides perifricos. Elas possuem longas projees citoplasmticas, o que aumenta
eficazmente sua rea de superfcie, e colhem e interiorizam ativamente componentes do
ambiente tecidual extracelular. Alem disso, as clulas dendrticas apresentam em sua superfcie
vrios receptores que reconhecem padres moleculares associados a patgenos. Ao
encontrarem com antgenos as DC se tornam ativadas, e uma vez ativadas elas se tornam
moveis e migram para tecidos linfides regionais onde daro inicio as respostas imunes atravs
da apresentao antignica. Portanto, as clulas dendrticas imaturas residentes nos epitlios e
tecidos, estrategicamente localizadas nos locais de entrada de microrganismos e nos rgos
que podem ser colonizados por patgenos capturam antgenos proticos e os transportam aos
linfonodos e caracterizam-se como as mais eficazes para iniciar as respostas de clulas T.
importante ressaltar trs caractersticas das DC:
a. Expressam receptores que permitem capturar microrganismos;
b. Migram preferencialmente para as regies de LT nos linfonodos;
c. Expressam co-estimuladores que ativam as clulas T virgens.

b) Fagcitos mononucleares
Compreendem os moncitos circulantes no sangue e os macrfagos teciduais. As
clulas fagocitrias mononucleares desempenham o papel de APCs nas respostas imunolgicas
adquiridas mediadas por clulas T e tambm so clulas importantes na imunidade natural,
onde fagocitam os microorganismos e produzem citocinas que recrutam e ativam outras clulas
do sistema imune. No contexto da imunidade adquirida, os macrfagos contendo
microorganismos fagocitados apresentam os antgenos microbianos s clulas T e essas, por
sua vez ativam os macrfagos para eliminar os patgenos. Na imunidade humoral, os
anticorpos recobrem ou opsonizam os microorganismos e promovem a sua captura pelos
macrfagos.
Os macrfagos so derivados dos moncitos. O moncito produzido na medula ssea
e liberado na corrente sangunea, na qual permanecem por aproximadamente 8 horas e
migram para os tecidos onde se diferenciam em macrfagos. A diferenciao dos moncitos em
macrfagos envolve uma srie de alteraes morfolgicas na clula: aumento de volume e
tamanho de 5 a 10 vezes, aumento da quantidade e complexidade das organelas celulares,
aumento na capacidade fagoctica, produo de maiores quantidades de enzimas hidrolticas e
secreo de vrios fatores solveis imunocompetentes.
Os macrfagos possuem grande capacidade de fagocitar antgenos, microorganismos e
toxinas. Aps a captura do antgeno os macrfagos se tornam ativados, e passam a produzir
substncias que vo atuar em outras clulas do sistema imune.

Neutrfilos
So os leuccitos mais abundantes no sangue circulante. So chamados leuccitos
polimorfonucleares e medeiam as fases mais iniciais das respostas inflamatrias. Possuem
ncleo multilobulado, grnulos especficos e inespecficos assim como capacidade fagoctica.
So produzidos pela medula ssea e aps sua liberao na corrente sangunea circulam por
aproximadamente 7 a 10 horas e migram para os tecidos. Um ser humano adulto produz mais
de 1 x 10
11
neutrfilos por dia, e cada um circula no sangue por apenas 7 a 10. Os neutrfilos
podem migrar para os locais de infeco dentro de poucas horas aps a entrada do
microorganismo. Se um neutrfilo circulante no for recrutado para um local de inflamao
dentro desse perodo, ele sofre morte celular programada (apoptose) e fagocitado por
macrfagos residentes no fgado ou bao. Mesmo depois de entrar nos tecidos os neutrfilos
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funcionam durante algumas horas e a seguir morrem. Em infeces, principalmente
bacterianas, a medula ssea libera uma grande quantidade de neutrfilos para a corrente
sangunea. Esse aumento transiente da concentrao de neutrfilos leucocitose indicativo
de processos infecciosos ou inflamatrios.

Eosinfilos
Assim como os neutrfilos, os eosinfilos tambm so clulas fagocticas mveis,
entretanto sua capacidade de fagocitose bem menos importante do que a dos neutrfilos.
Possuem grnulos contendo substncias capazes de danificar a membrana de microorganismos.
Os eosinfilos esto envolvidos principalmente com a defesa contra helmintos e em reaes
alrgicas. Por esse motivo, aumento na concentrao de eosinfilos na corrente sangunea
indicativo de parasitas helmnticos ou processos alrgicos.

Basfilos
So clulas no-fagocticas que desempenham papel importante em processos
alrgicos. Possuem grnulos que contem substncias farmacologicamente ativas, tais como
histamina e heparina que se relacionam diretamente com alguns tipos de alergias.

Mastcitos
No possuem capacidade fagoctica. Os mastcitos possuem grande quantidade de
grnulos citoplasmticos contendo substncias vasoativas e farmacologicamente ativas como,
por exemplo, histamina, heparina e leucotrienos, e do mesmo modo que os basfilos esto
intimamente associados a processos alrgicos.

I MUNI DADE NATURAL
A imunidade natural ou inata a primeira linha de defesa contra as infeces. Os
mecanismos da imunidade natural existem mesmo antes do encontro com os microorganismos,
e so rapidamente ativados por eles antes do desenvolvimento das respostas imunes
adquiridas. Em termos evolutivos, a imunidade inata foi a primeira a surgir, abrangendo desde
plantas at mamferos. caracterizada pela rapidez na resposta (ocorre em poucas horas),
devido ao fato de seus componentes j estarem preparados para combater a infeco, mesmo
quando esta se encontra ausente. Alm disso, alguns constituintes da imunidade inata esto
situados em locais estratgicos de constante contato com agentes provenientes do meio
externo, como a pele e superfcie das mucosas do trato respiratrio, gastrointestinal e
geniturinrio.
A imunidade inata desempenha duas funes importantes:
a. A imunidade natural a resposta inicial aos microorganismos que impede, controla ou
elimina a infeco do hospedeiro. Muitos microorganismos patognicos desenvolveram
estratgias para resistir imunidade natural, e essas estratgias so cruciais para a
virulncia dos microorganismos.
b. A imunidade inata aos microorganismos estimula as respostas imunolgicas adquiridas e
pode influenciar na natureza das respostas adaptativas para torn-las otimamente eficazes
contra os diferentes tipos de patgenos.
A imunidade natural no realiza somente funes defensivas logo aps a entrada do
microorganismo ou toxina, mas tambm proporciona o aviso de que uma infeco est
presente contra a qual uma resposta especfica dever ser montada. Alm disso, os
componentes da imunidade inata reagem de maneira diferente aos diversos antgenos, e desse
modo influenciam no tipo de resposta imune adquirida que se desenvolve.
Alguns componentes da imunidade inata esto funcionando todo o tempo, mesmo
antes da infeco; esses componentes incluem as barreiras de entrada de microorganismos
representadas pelas superfcies epiteliais, tais como a pele e o revestimento dos tratos
gastrointestinal e respiratrio. Outros componentes esto normalmente inativos, mas prontos
para responder rapidamente a presena de microorganismos; esses componentes incluem os
fagcitos e o sistema do complemento.

COMPONENTES DO SI STEMA I MUNOLGI CO NATURAL
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O sistema imunolgico inato consiste de barreiras epiteliais, clulas circulantes e
teciduais e protenas plasmticas. As principais clulas efetoras da imunidade natural so os
neutrfilos, os fagcitos mononucleares e as clulas natural Killer (NK). Algumas das clulas da
imunidade natural, especialmente os macrfagos secretam citocinas que ativam os fagcitos e
estimulam a reao celular da imunidade inata, chamada inflamao.

a) Barreiras epiteliais
Superfcies epiteliais intactas formam barreiras fsicas entre os microorganismos no
ambiente externo e os tecidos do hospedeiro. As trs principais interfaces entre o ambiente e o
hospedeiro so a pele e as superfcies mucosas dos tratos gastrointestinal e respiratrio. Todas
as trs so protegidas por epitlios contnuos que evitam a entrada de microorganismos e a
perda de integridade desses epitlios comumente predispe a infeco.
Os epitlios, como alguns leuccitos, produzem peptdeos que possuem funo de
antibitico natural. Alem disso, os epitlios de barreira e as cavidades serosas possuem
respectivamente populaes de clulas T intraepiteliais e a subpopulao B-1 de clulas B, e
essas clulas podem reconhecer e responder a microorganismos comumente encontrados. Uma
terceira populao de clulas presentes sob muitos epitlios e cavidades so os mastcitos. Eles
produzem citocinas e mediadores que estimulam a inflamao.

b) Clulas da imunidade inata

Fagcitos polimorfonucleares: Neutrfilos
Fagcitos mononucleares: Moncitos e Macrfagos
Clulas dendrticas
Clulas Natural Killer
Eosinfilos
Basfilos

OS FAGCI TOS E A RESPOSTA INFLAMATRI A
Os fagcitos, incluindo os neutrfilos, moncitos e os macrfagos so clulas cuja
funo principal identificar, ingerir e destruir microorganismos. As respostas funcionais dos
fagcitos na defesa do hospedeiro consistem em passos seqenciais: recrutamento das clulas
para os locais de infeco, reconhecimento dos micrbios, ingesto dos micrbios por
fagocitose e destruio dos micrbios fagocitados. Alm disso, essas clulas produzem citocinas
que servem a muitos papeis importantes na imunidade natural e na adquirida e tambm na
reparao tecidual.

APRESENTAO DE ANT GENOS

Os linfcitos T desempenham papis centrais em todas as respostas imunes adquiridas
contra antgenos proticos. Na imunidade celular, as clulas TCD4 ativam macrfagos para
destruir microorganismos fagocitados, e os linfcitos TCD8 destroem as clulas infectadas por
antgenos intracelulares. Na imunidade humoral as clulas TCD4 interagem com os linfcitos B e
estimulam a proliferao e diferenciao destas clulas. Tanto a fase de induo quanto a fase
efetora das respostas imunes so desencadeadas pelo reconhecimento especfico do antgeno.
As clulas que exibem peptdeos associados ao MHC so chamadas de clulas apresentadoras
de antgeno (APCs). Certas APCs apresentam antgenos s clulas naives durante a fase de
reconhecimento das respostas imunes para dar incio a estas respostas, e algumas APCs
apresentam antgenos s clulas T j diferenciadas durante a fase efetora para desencadear os
mecanismos que eliminam os invasores.
As clulas T reconhecem antgenos peptdicos estranhos e respondem a eles somente
quando estes esto fixados na superfcie de clulas APCs, enquanto os linfcitos B e anticorpos
secretados se ligam aos antgenos solveis nos lquidos corporais, bem como antgenos da
superfcie celular. As clulas T de um indivduo reconhecem peptdeos somente quando eles
esto ligados s molculas de MHC e so exibidos por elas nas clulas deste indivduo.
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As clulas T auxiliares reconhecem peptdeos associados a molculas de MHC classe I I ,
enquanto os CTL reconhecem peptdeos ligados molculas de MHC classe I . assim as clulas
TCD4 so restritas ao MHC classe I I , e as clulas CD8 restritas ao MHC I .
As clulas CD4 restritas ao MHC I I reconhecem os peptdeos derivados principalmente
de protenas extracelulares que so interiorizadas em vesculas das APCs, enquanto os linfcitos
TCD8 reconhecem os peptdeos derivados de protenas citoslicas, em geral sintetizadas
endogenamente.
As vias de processamento de antgenos convertem antgenos proticos derivados do
especo extracelular ou do citosol em peptdeos e transportam estes peptdeos em molculas
MHC para exibi-los aos linfcitos T. os antgenos que se apresentam em compartimentos
vesiculares cidos de APCs geram peptdeos associados ao MHC I I , enquanto que aqueles que
se apresentam no citosol geram peptdeos ligados ao MHC I .
IMUNI DADE ADQUI RI DA OU ADAPTATI VA

Em contraste com a imunidade inata existem tipos de respostas imunes que so
estimuladas pela exposio a agentes infecciosos cuja magnitude e capacidade defensiva
aumentam com exposies subseqentes a um mesmo microorganismo. Como este tipo de
imunidade se desenvolve em resposta a infeces e se adapta infeco, chamada de
adaptativa ou adquirida. As caractersticas que definem a imunidade adquirida incluem uma
especificidade extraordinria para distinguir as diferentes molculas e uma habilidade de se
lembrar e responder com mais intensidade a exposies subseqentes ao mesmo antgeno. O
sistema imune adaptativo capaz de reconhecer e reagir a um grande nmero de substncias,
microbianas ou no. Alm disso, tem a incrvel capacidade de distinguir entre os
microorganismos e molculas, incluindo at mesmo aqueles com grande semelhana, sendo por
isso, chamada de imunidade especfica. Ele tambm chamado adquirido para enfatizar o fato
de que as intensas respostas protetoras so adquiridas por experincia. Os principais
componentes da imunidade adquirida so os linfcitos e seus produtos, como os anticorpos. As
substncias que induzem respostas imunes especficas ou so o alvo de tais respostas so
chamadas antgenos.
A imunidade adquirida capaz de reconhecer e eliminar seletivamente microorganismos
e molculas estranhas, chamados coletivamente de antgenos. Diferentemente das respostas
imunes inatas, a resposta imune adquirida no a mesma para os diferentes antgenos ou
indivduos, mas h reaes especficas para cada desafio. As propriedades do sistema imune
especificidade, memria, reconhecimento do prprio e no prprio, diversidade e auto-
tolerncia so dadas pelas propriedades da prpria imunidade adquirida. A especificidade
permite ao sistema imune diferenciar dois antgenos que possuam apenas um ou dois
aminocidos diferentes, tamanha sua especificidade. A diversidade possibilita o reconhecimento
de diversos microorganismos, toxinas e protenas estranhas.
A imunidade adquirida no de forma alguma independente da imunidade inata. As
clulas fagocticas, cruciais para a imunidade natural, so intimamente envolvidas na ativao
da resposta imune adquirida, do mesmo modo que produtos secretados pelas clulas da
imunidade adaptativa so ativadoras da imunidade inata.
A resposta imune adquirida pode ser dividida em dois componentes: celular e humoral.
Ambos componentes so ativados durante a exposio a antgenos, entretanto uma delas pode
ser mais predominante em relao a outra devido a caractersticas do prprio antgeno e de
cada uma das imunidades, celular e humoral.
Na imunidade celular, os principais atores sero os linfcitos TCD4 e TCD8, apesar do
linfcito TCD4 possuir papel importante tambm na ativao de linfcitos B, portanto, na
ativao de respostas humorais. A imunidade celular leva produo de uma clula efetora o
linfcito TCD8 que produz enzimas citotxicas denominadas granzima e perfurina,
responsveis por promover a morte da clula alvo. A ativao dos CTL feita por citocinas
produzidas pelo linfcito TCD4.

RESPOSTA I MUNE CELULAR
A imunidade celular mediada por linfcitos TCD4 e TCD8 e sua funo fisiolgica a
defesa contra microorganismos intracelulares que vivem no citoplasma das clulas hospedeiras
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ou se replicam no interior de vesculas de fagocitose. Assim, na imunidade celular temos a
produo de uma clula efetora, o CTL.
A fase efetora da resposta imune celular iniciada pelo reconhecimento do antgeno
por clulas T. os linfcitos T reconhecem antgenos proticos de microorganismos
intracelulares.
A resposta imunolgica adquirida a microorganismos que residem dentro de
fagossomos mediada por linfcitos TCD4 efetores, que reconhecem os antgenos microbianos
apresentados no exterior da clula infectada e ativam os fagcitos a destrurem os
microorganismos fagocitados.
A resposta imune adquirida contra microorganismos que infectam e se replicam no
citoplasma das clulas hospedeiras mediada por linfcitos TCD8, que eliminam as clulas
infectadas e os reservatrios de infeco. Os CTLs so o principal mecanismo de defesa contra
vrus que infectam vrios tipos celulares e se replicam no citoplasma. Se as clulas infectadas
no so capazes de eliminar o invasor, ento a infeco s poder ser erradicada pela morte da
prpria clula infectada.

RESPOSTA I MUNE HUMORAL
A imunidade humoral mediada por anticorpos secretados, e sua funo fisiolgica a
defesa contra microorganismos extracelulares e toxinas microbianas. Este tipo de imunidade
contrasta com a imunidade celular, que mediada por linfcitos T e atua para erradicar
microorganismos intracelulares, que infectam e sobrevivem no interior das clulas do
hospedeiro.
Na imunidade humoral temos a produo de uma molcula efetora: o anticorpo, que
desempenhar papis importantes na erradicao da infeco.
Os tipos de microorganismos combatidos pela imunidade humoral so as bactrias
extracelulares, fungos e at mesmo os vrus que antes de entrarem nas clulas e quando so
liberados das clulas hospedeiras so alvos da ao dos anticorpos.
A fase efetora da resposta imune humoral desencadeada pelo reconhecimento do
antgeno pelos anticorpos secretados; desse modo a imunidade humoral eficaz para
neutralizar e eliminar microorganismos e substncias que so acessveis aos anticorpos, mas
no eficiente contra aquelas que sobrevivem no interior das clulas, pois estes no podem ser
alcanados pelos anticorpos.
As principais funes da imunidade humoral so a neutralizao e a eliminao de
microorganismos infecciosos e toxinas. Os anticorpos so produzidos por linfcitos B que se
diferenciaram em plasmcitos.
A funo dos anticorpos ser vista com mais detalhes no assunto: Anticorpos: estrutura
e funo.


RESPOSTA I MUNE PRI MRI A E RESPOSTA I MUNE SECUNDRI A

O primeiro contato com um antgeno, por exposio natural ou vacinao, leva
ativao de LB virgens, que se diferenciam em plasmcitos produtores de anticorpos e em
clulas de memria, resultando na produo de anticorpos especficos contra o antgeno
indutor. Aps o incio da resposta, observase uma fase de aumento exponencial dos nveis de
anticorpos, seguida por uma fase denominada plat, na qual os nveis no se alteram. Segue-se
a ltima fase da resposta primria, a fase de declnio, na qual ocorre uma diminuio
progressiva dos anticorpos especficos circulantes.
Ao entrar em contato com o antgeno pela segunda vez, j existe uma populao de LB
capazes de reconhecer esse antgeno devido expanso clonal e clulas de memria geradas
na resposta primria. A resposta secundria difere da primria nos seguintes aspectos: a dose
de antgeno necessria para induzir a resposta menor; a fase de latncia mais curta e a fase
exponencial mais acentuada; a produo de anticorpos mais rpida e so atingidos nveis
mais elevados; a fase de plat alcanada mais rapidamente e mais duradoura e a fase de
declnio mais lenta e persistente. A magnitude da resposta secundria depende tambm do
intervalo de tempo desde o contato inicial com o antgeno. A resposta ser menor se o intervalo
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for muito curto ou muito longo. Se for muito curto, os anticorpos ainda presentes formam
complexos Ag/Ac que so rapidamente eliminados; se for muito longo, possvel que as clulas
de memria tenham diminudo gradualmente com o tempo, embora a capacidade para
deflagrar uma resposta secundria possa persistir por meses ou anos. O perodo timo para a
induo de resposta secundria logo aps a queda do nvel de anticorpos da resposta
primria abaixo dos limites de deteco. Nos dois tipos de resposta, primria e secundria, h a
produo dos istipos I gM e I gG, porm, na resposta primria I gM a principal I g e a produo
de I gG menor e mais tardia. Na resposta secundria, a I gG a imunoglobulina predominante.
Nas duas respostas, a concentrao de I gM srica diminui rapidamente de maneira que, aps
uma ou duas semanas, observa-se queda acentuada enquanto a produo de I gG persistente.

CITOCI NAS

As citocinas so protenas secretadas pelas clulas da imunidade inata e adaptativa
que medeiam muitas das funes das clulas imunes. As citocinas so produzidas em resposta
a microrganismos e outros antgenos, e diferentes citocinas estimulam respostas diversas das
clulas envolvidas na imunidade e na inflamao. Na fase de ativao das respostas imunes
adquiridas, as citocinas estimulam o crescimento e a diferenciao de linfcitos, e nas fases da
imunidade natural e adquirida elas ativam diferentes clulas.

Propriedades gerais das citocinas
As citocinas so polipeptdeos produzidos em resposta a microorganismos e outros
antgenos, que medeiam e regulam reaes imunolgicas e inflamatrias.
Embora as citocinas sejam estruturalmente diferentes, elas compartilham vrias
propriedades. A secreo de citocinas um evento breve e autolimitado. Uma vez sintetizadas
as citocinas so repidamente liberadas, ou seja, no so geralmente armazenadas no interior
das clulas produtoras.
As aes das citocinas so frequentemente pleiotrpicas e redundantes, e ainda as
citocinas podem interagir de modos antagnicos ou sinrgicos.
Pleiotropismo: se refere habilidade de uma citocina agir em diferentes tipos celulares;
Redundncia: mltiplas citocinas possurem os mesmos efeitos funcionais;
Antagonismo: citocinas com efeitos opostos, contrrios, uma citocina inibindo o efeito de
outra;
Sinergismo: duas ou mais citocinas exercendo um efeito maior do que os efeitos aditivos.
As citocinas frequentemente influenciam a sntese e as aes de outras citocinas e suas
aes podem ser locais ou sistmicas. As citocinas podem agir de trs formas:
Ao autcrina: ao na mesma clula que a secreta;
Ao parcrina: ao em uma clula prxima;
Ao endcrina:so produzidas em grandes quantidades, entram na circulao e atuam
distncia do local de produo.
As respostas celulares para a maioria das citocinas consistem em alteraes na
expresso gnica em clulas-alvo, resultando na expresso de novas funes e, algumas vezes,
na proliferao das clulas-alvo.












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LI STA DE EXERCCIOS

01. O que imunidade inata?
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02. Explique duas propriedades das respostas imunes:
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03. O que consiste uma clula apresentadora de antgeno e que clulas possuem esta funo?
Quais so as funes exercidas pelas APCs?
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04. O que so citocinas?
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05. Compare a imunidade inata e a imunidade adaptativa com relao aos quesitos memria e
diversidade.
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06. Diferencie funcionalmente Linfcitos B, Linfcitos TCD4, Linfcitos TCD8.
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07. Diferencie resposta imune celular e resposta imune humoral. I nclua em sua resposta as
clulas efetoras e o tipo de antgeno capaz de induzi-la.
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08. Comente a seguinte afirmao: A imunidade inata e a imunidade adaptativa (ou adquirida)
so completamente independentes uma da outra. Os mecanismos de imunidade inata no
interagem com aqueles da imunidade adaptativa.
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09. Diferencie apresentao de antgenos aos linfcitos TCD4 e TCD8.
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10. ENADE 2010 A dengue uma doena febril aguda, de etiologia viral, de evoluo
benigna na forma clssica e grave quando se apresenta na forma hemorrgica. uma
NOME: __ ___ __ __________ __ _______________ __ _______
TURMA:__ __ ___ __ __________ __ ___ __ _______ ___ __ _____

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importante arbovirose (doena transmitida por artrpodes) que afeta o homem e constitui
srio problema de sade pblica, especialmente nos pases tropicais, inclusive no Brasil. O
principal vetor do vrus da dengue o mosquito Aedes aegypti.
No que tange suscetibilidade e imunidade dengue, assinale a opo incorreta:
A) A susceptibilidade ao vrus da dengue universal.
B) A imunidade no permanente para um mesmo sorotipo.
C) A resposta primria se d em pessoas no expostas anteriormente ao flavivrus e o ttulo de
anticorpos se eleva lentamente.
D) A resposta secundria se d em pessoas com infeco aguda por dengue, mas que tiveram
um contato prvio com o flavivrus e o ttulo de anticorpos se eleva rapidamente em nveis
altos.
E) A suscetibilidade febre hemorrgica da dengue no est totalmente esclarecida.

11. CONCURSO MDI CO HEMATOLOGI STA (NCE UFRJ 2006) - No Rio de J aneiro ocorreram
duas grandes epidemias de dengue. A primeira, em 1986-87, foi causada pelo tipo 1. A
segunda, em 1990/91, foi provocada pelos tipos 1 e 2. A circulao de um novo vrus (o
tipo 3) no Rio de J aneiro significa que:
A) O Aedes aegypti no transmite esse tipo de vrus;
B) Aqueles que tiveram a doena em 1986 87 esto imunes ao tipo 3;
C) Toda a populao est sob risco de adquirir esta infeco;
D) Somente aqueles que tiveram dengue do tipo 2 tem risco de desenvolver a forma grave;
E) Todos que se reinfectarem por outro sorotipo desenvolvero a forma grave

12. Observe o quadro abaixo e assinale a alternativa CORRETA:

CI TOCI NA FUNO
TGF-! I nibio da proliferao de clulas T
I L-4 I nibio da proliferao de macrfagos
I L-2 Proliferao de clulas T


13. PUC-RJ - A reao do corpo humano a doenas infectocontagiosas influenciada pelo
sistema imunolgico. Assinale a alternativa que apresenta CORRETAMENTE elementos
relacionados a esse sistema:
A) Linfcitos e hemcias
B) Plaquetas e leuccitos
C) Plaquetas e hemcias
D) Macrfagos e linfcitos
E) Macrfagos e hemcias

14. Assinale a alternativa que preenche corretamente as lacunas (1) e (2) do texto: Os
....(1)...... so clulas fagocticas presentes no sangue, derivadas da medula ssea. Estas
clulas ao sarem da corrente sanguinea e entrarem nos tecidos se diferenciam em ..(2).....
que podem receber diferentes nomes de acordo com sua nova localizao, por exemplo
clulas de langerhans na pele, clulas de kupfer no fgado, osteoclastos no tecido sseo.
A) Hemcias e plaquetas
B) Megacaricitos e plaquetas
C) Linfoblastos e linfcitos
D) Moncitos e macrfagos
E) Fagcitos polimorfonucleares e fagcitos mononucleares

15. Cite uma aplicao til do conhecimento das propriedades da resposta imune secundria:
>________________________________________________________

16. A propriedade do sistema imune que se refere capacidade do sistema imune de
reconhecer e eliminar diversos tipos de microorganismos a:
A) I L-2 e I L-4 possuem funes redundantes.
B) I L-2, I L-4 e TGF- ! exemplificam a propriedade
sinergismo das citocinas.
C) TGF-! e I L-4 possuem funes pleiotrpicas.
D) TGF-! e I L-2 possuem funes antagnicas.
E) I L-4 e I L-2 so citocinas de ao endcrina.

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A) Autotolerncia
B) Diversidade
C) Memria
D) Especificidade
E) Discriminao entre prprio e no prprio

17. Leia atentamente as caractersticas abaixo:
I . Gera memria
I I . especfica
I I I. a primeira linha de defesa do organismo
Das afirmativas acima, podemos atribuir corretamente imunidade I nata:
A) Apenas I
B) Apenas I I
C) I e I I somente
D) I I I somente
E) Todas elas

18. No texto abaixo, as clulas que apresentam o inimigo ao exrcito do sistema imune so:
Clulas do sistema imune so altamente organizadas como um exrcito. Cada tipo de clula
age de acordo com sua funo. Algumas so encarregadas de receber ou enviar mensagens
de ataque, ou mensagens de supresso (inibio), outras apresentam o inimigo ao
exrcito do sistema imune, outras s atacam para matar, outras constroem substncias que
neutralizam os inimigos ou neutralizam substncias liberadas pelos inimigos.
A) clulas apresentadoras de antgeno, por exemplo: Macrfagos e clulas dendrticas
B) clulas apresentadoras de antgeno, por exemplo: Linfcitos TCD4 e mastcitos
C) clulas da linhagem linfide, por exemplo: Macrfagos e neutrfilos
D) clulas polimorfonucleares residentes do tecido conjuntivo, por exemplo: Clulas NK,
linfcitos TCD8
E) clulas mediadoras da inflamao aguda, por exemplo: Moncitos e mastcitos

REFERNCI AS BI BLI OGRFI CAS

MESQUITA J UNIOR, Danilo et al . Sistema imunitrio - parte II: Fundamentos da resposta imunolgica
mediada por linfcitos T e B. Rev. Bras. Reumatol., So Paulo, v. 50, n. 5, out. 2010 .
Disponvel em <http://www.scielo.br/scielo.php?script=sci_arttext&pid=S0482-
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SOUZA, Alexandre Wagner Silva de et al . Sistema imunitrio: parte II I. O delicado equilbrio do sistema
imunolgico entre os plos de tolerncia e autoimunidade. Rev. Bras. Reumatol., So Paulo, v. 50, n. 6,
dez. 2010 . Disponvel em <http://www.scielo.br/scielo.php?script=sci_arttext&pid=S0482-
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50042010000600007.

CRUVINEL, Wilson de Melo et al . Sistema imunitrio: Parte I. Fundamentos da imunidade inata com
nfase nos mecanismos moleculares e celulares da resposta inflamatria. Rev. Bras. Reumatol., So
Paulo, v. 50, n. 4, ago. 2010 . Disponvel em
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acessos em 25 jan. 2012. http://dx.doi.org/10.1590/S0482-50042010000400008.

ABBAS, AK; LICHTMAN, A; POBER, J S. Imunologia Celular e Molecular. 6 ed. Rio de J aneiro:
Elsevier, 2008.

J ANEWAY, CA; AL, E.T. Imunobiologia: o sistema imunolgico na sade e na doena. 4 edio,
Porto Alegre: Artes Mdicas, 2000.

KINDT, TJ ; OSBORN, BA; GOLDSBY, RA. Imunologia de Kuby. 6 edio, Editora Artmed, 2008.

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